维持性血液透析患者红细胞生成素疗效影响因素分析

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缬沙坦对维持性血液透析患者促红细胞生成素疗效的影响

Ｐｔｎｓｎｇｏｐｎ２）ｎｎ２）ｅｅｅＰｅａｙａｄｔｏｅｒｕｓｎ８ａｄｎ７ｗｉｏｔｅａｅｔｉｒｕｓ＝０ａｄＢ（＝０ｒｃｉｄＯｔｒｐ，ｎｓｇｏｐ＝）＝）ｔｕｉＡｖＥｈｈｉｎＣ（ｎＤ（ｈｔｈ
ＥＯｅａｙＩｄｉｏ，ａｉｎｓｉｒｕｓＡｄＣｗｅｅｔａｅｔａｓｒａ，ｎｏｅｉｒｕｓａｄＤｔＰｔｒｐｎａｄｔｎｐｔｔｎｇｏｐａｒｅｔｄｗｉＶｌａｔｎａｄｔｓｇｏｐｎｗｉｈｉｅｎｒｈｈｎＢｈ
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血液净化２０年８月第７第８０８卷
・・ຫໍສະໝຸດ ４０７・论著・
缬沙坦对维持性血液透析患者促红细胞生成素疗效的影响
刘雪梅１刘子栋王丽ｚ刘孝宏靖永胜ｚ朱斌王小平：
ｃｉｉａｏｄｔｎｎｅｇｏｉｖｌｆ０１０／ｒｎｏｌｄｉｉｔｄ．ｅｒｓｉｎｄｉｔｒｕｓｌｃｌｎｉｏｓｄａｈｍｏｌｂｎｌｅ — ０ｇＬｗｅｅｅｒｌｔｓｕｙＴｈｙｗｅｅａｓｇｅｏ４ｇｏｐ．ｎｃｉａｅｏ７ｅｎｈｓｎ
ｍａｎｅａｃｅｄａｙｉａｉｎｓｔｎｍｉ．ｅｈｄｔｔｌｆ５ａｉｎｓｕｄｒｏｎｅｄａｙｉｔｔｂｅｉｔｎｎｅｈｍｏｉｓｓｔｔｈａｅａＭｔｏｓｏａ５ｐｔｔｎｅｇｉｇｈｍｏｉｓｗｉｓａｌｌｐｅｗｉＡｏｅｌｓｈ

不同年龄维持性血液透析患者透析效果和营养状态分析

参数有差异，生存质量好组的Ｋｔ／Ｖ明显高于质量患者体内蛋白质储存最重要、最常用的生化参数，
差组，说明充分透析能改善生存质量。此外，许低白蛋白是死亡的高相关因素［１１］。白蛋白水平也是
多文献报道透析不充分对病死率的增加起重要作表明能长期存活的一项指标。因此，在临床上应
用。有报道Ｋｔ／Ｖ每增加０．１，则病死率相对的降该注意加强老年患者的营养支持，以提高生存质
（收稿日期：２００５－０８－１２）
同时资料也显示，两组患者在透析效果和血红蛋白
（本文编辑ห้องสมุดไป่ตู้赵青艺）
中国血液净化２００６年１月第５卷第１期 Chinese Journal of Blood Purification, January 12, 2006, Vol.5, No.1
·５１ ·
·短篇论著 ·
不同年龄维持性血液透析患者透析效果和营养状态分析
顾一峰卫刚江玉贞王蔚琼
低７％［５］。临床研究证明Ｋｔ／Ｖ较高时患者并发症发量，延长生命。
生率和死亡率有很大改善［６］。本研究显示不同年龄
综上所述，本中心透析患者的资料说明近年来
的透析患者Ｋｔ／Ｖ值差异不具有显著性，并且均能随着透析技术的发展，透析效果的提高，营养状
达到上海市透析质量控制中心要求血液透析中Ｋｔ／Ｖ况的改善，透析患者的治疗顺应性增强，各年龄
至少达到１．２的标准，故可以认为在不同年龄患者段的患者均能取得较满意的疗效，但是老年患者的
中可以取得相似的较满意的透析效果。
营养与年轻患者比还需要进一步加强。
近年来，营养状况的好坏对于透析患者预后的影响逐渐被人们重视。血清白蛋白、血红蛋白是

维持性血透患者对促红细胞生成素疗效与应用左旋卡尼汀关系的探讨

ｖｉｉｅｔｎ２～ｉｅｖｒｅｋＴｅｒｍａｕｎＡｂ，ｅｏｌｉ（ｂａｄｈｍｔｒ（ｃ）ｅｅｍｎｏｄＲｓｌＡｏｇａｊｃｏ３ｔｓｅｗｅ．ｈｉｓｕｌｍｉ（ｌ）ｈｍｇｂｎＨ）ｎｅａｃｉＨｔｗｒｏｉｒ．ｅｕｔｎｎｉｍｅｙｒｅｂｏｏｔｔｅｓｌｎ
贫血患者随机分为两组，Ａ组２０例，析后静脉注射ｒＥＯ３０Ｕ，周２～透ｈＰ００Ｉ每３次。Ｂ组２Ｏ例，析后静脉注射左旋卡尼汀１透
ｇ同时应用ｒＥＯ０ＯＵ静脉注射每周２～，ｈＰ３ＯＩ３次治疗。观察两组病人治疗前及治疗后４周、、２周时的血红蛋白、８周ｌ红细胞压
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ＡｈｉｄｃｌｎｈｒａｅｔａＪｕｎｌ２０ｏ；２１）ｎｕｉｄＰａｍｃｕｉｌｏｒ０８Ｎｖ１（Ｍｅａａｃａ１
‘１７０５。
维持性血透患者对促红细胞生成素疗效与应用左旋卡尼汀关系பைடு நூலகம் 探讨
关键词：持性血透；红细胞生成素；旋卡尼汀维促左
促红细胞生
ＲｅａｉｎｈｐｂｔｅｈｆｅｔｏｒｔｒｐｉｔｎｐｌａｉｎｏｌｔｏｓｉｅｗｅｎｔｅｅｃｆｅｙｈｏｏｅｉａｄａｐｉｔｏｆｎｃｔｃｒｉｉｅｉａｎｅａｃｅｏｉｌｓｓｐｔｅｔｈｅＬ．ａｎｔｎｎｍｉｔｎｎｅｈｍｄａｙｉａｉｎｓ

维持性血液透析患者甲状旁腺激素对重组人促红细胞生成素疗效的影响

ａｉｌｉｙＴｈｅａｏｕｈｅｒＨｕＥＰＯａｅｏｒｅｔｄａｙｓｓｄａ．ｍｎｔｏｆｔ－ｗｓｒｃｄｄ，ａｄｔｅｒｔｏｏｈｅａｏｕ－ｕｎｈａｉｆｔｍｎｔｏｆｒＨＥＰＯｎｃｗａｏｉ — ａｄＨｓｃｎｓｄ
ห้องสมุดไป่ตู้
ｉＴＨ升高（Ｔ增高组）２ＰｉＨＰ；１例（２．）常（Ｐ占２８正ｉＴＨ正常组）ｉＴＨ增高组ＥＯＨｃ比值、Ｃ ×Ｐ和ＩＴＨ水平，ＰＰ／ｔＰ、ａＰ
均高于．ＴＨ正常组，ｔＨｂ低于ｉＴＨ正常组；因素Ｌｇｓｉ归分析表明，响ＥＯ／ＰＨＣ、Ｐ多ｏｉｃ回ｔ影ＰＨｃ比值的因素有ｉＴＨ、Ｐ
Ｃｌｎｃｌａａｙｉｆｈｍｏａｙｉａｉｎｔ ’ ｉｉａｎｌｓｓｏｅｄｉｌｓｓｐｔｅｓ
ｐａａｈｒｉｏｍｏｎｒｃｍｂｎｎｕａｒｔｒｐ０ｅｉｒｔｙｏｄｈｒｎｅｏｅｏｉａｔｈｍｎｅｙｈ０ｉｔｎ
【键词】肾性贫血；液透析；状旁腺激素；组人促红细胞生成素关血甲重
【中图分类号】Ｒ４９５５．
【献标识码】Ａ文
【章编号】ＤＩ１．９９ｊｉｎ１７ — ５１２１．００２文Ｏ：０３６／．ｓ．６２３１．０１１．３ｓ
２）ｉｃｅｓｄｎｒａｅ．ＴｈＰｅｉＴＨｆ２ｅｄａｙｉａｉｎｓｉ２ｃｓｓ（ｍｏｎｓｔｅ２．）１ｄｗｉｉｈｏｍａｓｏｅｏ１ｈｍｏｉｌｓｓｐｔｔｎ９ａｅａｕｔＯｂ２８ｅｉｔｎｔｅｎｒｌｃｐ．ｅｈＴｈａｕｆｒｔｆＥＰａｄＨｅ，Ｐ，ＣａＰ，ａｄｉＴＨｆｔｅｉＴＨｎｒａｅｒｕｒｎｒａｅｏａｅＯｔｅｅｖｌｅｏａｉｏＯｎｔｏ × ｎＰｏｈＰｉｃｅｓｄｇｏｐｗｅｅｉｃｅｓｄｃｍｐｒｄｔｈ

罗沙司他治疗血液透析患者红细胞生成素低反应性贫血的疗效观察

ABSTRACT Objective：The Study delves into the clinical efficacy of Roxadustat for treatment of erythropoietin (EPO) hyporesponsive anemia in hemodialysis ( HD) patients. Methodology: A retrospective analysis was performed on 22 patients who had received HD treatment from May 2020 to February 2021. All patients had EPO hyporesponsive anemia, continued treatment with erythropoietin ( EPO) for 3 months at a maximum dose M 300 IU/kg/week, but failed to raise hemoglobin levels above 100 g/L. The changes of hemoglobin and iron metabolism were monitored after conversion to roxadllstat. To observe the efficacy of Roxadustat in the treatment of ESA hyporesponsive anemia. Results: Twenty-two hemodialysis patients
关键词罗沙司他肾性贫血红细胞生成素低反应性血液透析
Efficacy of Roxadustat for erythropoietin hyporesponsive anemia in hemodialysis patients DONG Jianhua * , FAN Wenjing * , WU Bian, HUANG Li, LI Chuan, FAN Rong, GE Yongchun National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing 210016,China * DONG Jianhua and FAN Wenjing are considered to be first authors Corresponding author: GE Yongchun(E-mail •gyc_626828@ )

重组人红细胞生成素对维持性血液透析患者生存质量的影响

关系，提高了护理质量。科学地实施饮食计划，断强化患者不或家属对食物的量化概念，除患者对量化饮食治疗无所适消
从的现象，也使患者及家属感到被尊重。充分体现了护士作
为健康教育的主体所发挥的重要作用，提高了患者的自我饮
食管理能力，于患者坚持饮食治疗。利
２结果
机分为实验组７５例和对照组７６例。实验组男４９例，２女６
例，１９岁，２～６平均４．。对照组男４３５岁６例，３女０例，３～７２６岁，平均４．２６岁。两组一般资料比较无显著性差异（＞Ｐ
参考文献－
３５预防感染．
肺结核合并糖尿病患者免疫力低下，血糖增
高，脂代谢障碍，利于细菌生长繁殖，发生感染。指导患者易
注意个人卫生，保持皮肤清洁，避免搔抓皮肤，保持口腔清洁，
［］邓行爱，１郑耀珍．给予人文关怀，深化整体护理［］中华Ｊ．
随身携带糖果及病情卡以备急需。
觉遵守医嘱合理用药，减少疾病复发，提高生活质量。４２重视患者饮食治疗．主动与家属沟通交流，了解患者饮食习惯，制订切实可行的饮食计划。既强化了护士的人际关系，体现了护士的良好素质及较高的护理水平，密切了护患又
担重，易产生焦虑、观情绪，去治疗信心，响治疗效果，悲失影甚至加重病情。护理技术与人文关怀的结合，患者感受到使护士的关心嘏顾，足了患者需求，护患关系更加融洽。满使

维持性血液透析患者透析充分性相关因素分析

维持性血液透析患者透析充分性相关因素分析张莉;鄢艳;杨柳;赵青;陈钦开【摘要】Objective To explore influencing factors of the hemodialysis sufficiency in maintenance hemodialysis (MHD) pa-tients. Methods A total of 378 MHD patients from January 2008 to December 2012 in the department of the first affiliated Hospi-tal of Nan Chang University were enrolled in this study. Hemoglobin,creatinine,urea nitrogen and so on more than 10 clinical in-dicators in patients were monitored every month,and the urea clearance index (Kt/V) and urea reduction (URR) were calculated. Univariate and multivariate analysis were used to examine the association between the hemodialysis sufficiency and clinical pa-rameters. Results Single factor ANOVA analysis showed that the primary disease,age,serum sodium,potassium,total protein, blood urea nitrogen,iPTH,blood,blood calcium and phosphorus rerate to Kt/V. And multiple linear regression analysis showed that age,dialysis time every week,dry weight and hemoglobin is the independent impact factors ofKt/V. Kt/V was negatively correlated with age,weekly dialysis time and dry weight(P<0.05);and was positively correlated with hemoglobin(P<0.05). Among them age is the main factor. Conclusion The hemodialysis sufficiency in MHD patients is closely associated to age,dialysis time every week,hemoglobin and dry weight.%目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者透析充分性的影响因素。

不同剂量重组人促红细胞生成素在维持性血液透析肾性贫血中应用效果的比较研究

不同剂量重组人促红细胞生成素在维持性血液透析肾性贫血中应用效果的比较研究关键词：不同剂量重组人促红细胞生成素；维持性血液透析肾性贫血；应用效果血液透析是治疗急慢性肾功能衰竭的常用办法，但是透析完成后，患者经常会出现肾性贫血的症状，会对治疗效果产生严重的不良影响，同时也会增加心血管病变的几率[1]。

肾性贫血的主要因素为促红细胞生成素分泌降低，重组人促红细胞生成素，目前被广泛应用于肾性贫血的治疗过程中，效果较好，但是其具体剂量却会对治疗效果产生较大的影响[2]。

基于此，本次就对不同剂量重组人促红细胞生成素在维持性血液透析肾性贫血中应用效果进行了研究，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2016年2月~2021年2月在我院就诊的维持性血液透析肾性贫血患者120例，分为对照组和观察组，每组60名。

观察组男女比例为32:28，年龄分布为20~69岁，平均年龄为（49.51±2.66）岁。

对照组男女比例为31:29，年龄分布为21~73岁，平均年龄为（47.21±3.54）岁。

组间患者资料比较不存在统计学意义（P>0.05）。

1.2方法所有患者均进行血液透析血管通路均为动静脉内瘘，血液速度为250毫升，每分钟透析液流速保持在500毫升每分钟，三至四小时一次，每周三次。

治疗过程中，患者给予铁剂治疗，一次每周[3]。

对照组给予重组人促红细胞生成素1万U(1支) /次，1次1周，观察组给予重组人促红细胞生成素3500U/次，3次1周。

两组注射时间均在透析后。

1.3观察指标比较两组治疗前后血红蛋白(Hb)、血细胞比容( Het)和红细胞计数( RBC)以及治疗效果、不良反应发生率。

1.4统计学方法统计学结果由SPSS26.0统计学软件统计完成，若组间数据对比结果差异显著P<0.05，则具有统计学意义。

2结果2.1两组Hb、Hct、RBC两组治疗前后Hb、Hct. RBC比较,差异无统计学意义( P>0.05,见表1 )表1 比较组间患者治疗前后的Hb、Het. RBC[（x±s）]组别例数Hb Hct RBC 干预前干预后干预前干预后干预前干预后对照组678.35±3.36108.39±2.6522.35±1.3834.61±0.652.56±0.383.36±0.21观察678.74±108.69±22.61±34.23± 2.24± 3.34±组0 3.65263 1.410.610.360.64 t-0.5800.0100.1410.2680.5710.313 P->0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.052.2对比两组患者的贫血改善率观察组的患者贫血改善率高于对照组（P<0.05），具体数据见表2。

高水平血清铁蛋白对血液透析患者促红细胞生成素反应性的影响

高水平血清铁蛋白对血液透析患者促红细胞生成素反应性的影响覃诗雁;吴卓媚;黄爱芳;李科慧;史应龙;霍冬梅;杨海波;谢恺庆【摘要】目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者在肾性贫血的治疗中高水平血清铁蛋白(SF)对促红细胞生成素(EPO)反应性的影响.方法:纳入31例已接受重组人EPO 和蔗糖铁治疗的MHD伴肾性贫血患者,按SF水平分100 μg/L＜SF＜500 μg/L组(A组)和500 μg/L≤SF＜1 200 μg/L组(B组).两组均通过调整重组人EPO剂量以使血红蛋白达到最佳水平(110～120 g/L)为目标再治疗12周.以血红蛋白升高值、每周EPO用量、促红素抵抗指数(ERI)评估不同SF水平对EPO生成素反应性的影响.结果:两组基线血红蛋白、每周EPO用量和ERI差异均无统计学意义(均P＞0.05),治疗12周后B组血红蛋白升高值较高,终末每周EPO用量较少、终末ERI 较低,与A组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).所有患者终末SF与终末EPO 和终末ERI均呈负相关关系(r=-0.366,P＜0.05;r=-0.394,P＜0.05).结论:静脉补充铁剂维持SF在500～1 200 μg/L较维持在100～500 μg/L可进一步改善MHD 患者EPO反应性,减少EPO的需要量.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2015(032)003【总页数】4页(P368-371)【关键词】血液透析;贫血;铁蛋白;促红细胞生成素反应性【作者】覃诗雁;吴卓媚;黄爱芳;李科慧;史应龙;霍冬梅;杨海波;谢恺庆【作者单位】广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021;广西医科大学基础医学院微生物学教研室;广西医科大学第一附属医院肾内科暨血液净化部南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R459.5THE EFFECTS OF HIGH SERUM FERRITIN LEVELS ON ERYTHROPOIETIN RESPONSIVENESS IN MAINTENANCE HEMODIALYSIS PATIENTSQin Shiyan，Wu Zhuomei，Huang Aifang，Li Kehui，Shi Yinglong，Huo Dongmei，Yang Haibo，Xie Kaiqing.(Department of Nephrology and Blood Purification， First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China)Key words hemodialysis；anemia；ferritin；erythropoietin responsiveness肾性贫血是维持性血液透析(MHD)患者常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量和生存率。

维持性血液透析患者贫血治疗达标情况及其影响因素分析

Ｌ，
０％。适当予以叶酸、维生素Ｂ１２治疗。毒症常见的并发症，贫血可导致心血管风险，加重ＣＫＤ进展，转铁蛋白饱和度＞２＞３个月、治疗规范、依从性好、定期检测血增加住院率和死亡率，因此肾病贫血的治疗受到肾病专家的广选取符合治疗时间Ｉ０ｏ例。泛重视。目前ＫＤＩＧＯ指南” 指出：透析患者的血红蛋白指标患者２
资料与方法
治疗达标组，Ｈｂ＜１１０ｇ／Ｌ患者分为治疗未达标组，分析两组年龄、性别、基础疾病构成是否具有均衡可比性。比较两组之
ＴＨ、Ａｌｂ、二氧化碳结合力、铁蛋白、转铁蛋白饱和度的差ｌ一般资料选取在我院血液透析中心规律行维持性血间Ｐ分析贫血治疗的影响因素。液透析患者。入选标准：血液透析时间 ≥３个月；持续重组人异，
（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）水平应当大于等于１１０ｇ／Ｌ，尽管促红细胞生
３检测指标
每月检测患者血常规，每３个月检测患者
ＴＨ、透前透后肝肾功能电解质、铁指标，根据检验结果及时成素的应用大大改善了肾病患者的贫血状态，提高了患者的生血Ｐ调整透析方案、ｒ —ＨｕＥＰＯ剂量、补铁方案、及营养指导。记录存率和生活质量，但是维持性血液透析患者贫血治疗达标率仍
养指导。记录患者最近一次血红蛋白、ＰＴＨ、白蛋白、二氧化碳结合力、铁蛋白、转铁蛋白饱和度指标，统计血透患者贫血达标

血液透析中促红细胞生成素的干预及护理效果分析

一，可导致高住院率、心血管疾病、认知障碍、高病死率。。因系患痛护理。注射前，告诉患者会有些疼痛，嘱其忍住、不要乱动，如果者自身原因造成红细胞生成素缺乏，故需要使用外源性促红细胞出现疼痛可深呼吸以减轻疼痛。注射时，护士要取最合适的姿势
规护理外，给予针对ＥＰＯ的综合护理干预，采用疼痛视觉模拟评分法对患者进行疼痛评价，比较两组患者疼痛改善情况及对护理工作
的满意度。结果观察组患者疼痛改善情况及满意度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论对血液透析后注射
生成素（ＥＰＯ）进行调节。临床常在完成血液透析后给予患者ＥＰＯ进行注射，应缓慢推注，注射时间较长，避免身体晃动给患者带来
皮下注射，纠正贫血情况，但药液有刺激性，注射时会造成疼痛，更大的疼痛。注射时如发现患者肌肉紧张，可与患者聊天，分散其
· 临床医药 ·
Ｃｌｉｎｉｃｏ／Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
中圉茄
Ｃｉｎａｊａｒｍａｃｅｕ咖口
２０１３年４月５日第２２卷第７期
Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ５，２０１３
血液透析中促红细胞生成素的干预及护理效果分析
房凤娣
（浙江省长兴县中医院，浙江长兴３１３１００）
注射后对患者进行疼痛评价，采用疼痛视觉模拟评分法

重组人促红细胞生成素对维持性血液透析患者营养状态和微炎症状态的影响

因子的检测。
结果见表１至表３。
表１两组患者治疗前后贫血情况比较（ ± ）
１３观察指标．
注：治疗前比较，Ｐ＜００Ｐ＜００（表同）与．５，．１下。
俞欧
（浙江省遂昌县人民医院内三科，浙江丽水３３０）２３０
摘要：目的探讨重组人促红细胞生成素对慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者营养状态和微炎症状态的影响。方法选取６８例在医院肾
内科门诊或住院治疗的慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者，随机分为观察组和对照组，组３每４例。照组采用单纯血液透析治疗，察对观
发生的效果。参考文献：
［］赵小燕，向军．糖宁片治疗 Ⅱ型糠尿病疗效观察【】中成药，０１１宋Ｊ．２０，
２（１：５．３１）８０
注：Ｆ组比较，与Ｐ＜００；Ａ组比较，Ｐ＜０Ｏ；２周时比较．１与．１与
［］陈少强，４陈瑞华，黄
一
焱，．糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子与等

氧化氮的变化［］福建医科大学学报，０２，６３：７Ｊ．２０３（）２２—２３７．
［］齐淑芳，５杨利敏，王贵棚，．糖尿病大鼠不同病程血清一氧化氮含量等的变化及其意义［］Ｊ．黑龙江医药科学，０４２（：４—５．２０，７４）５５
观察组血红蛋白和红细胞压积均明显升高，察组血浆前白蛋白和转铁蛋白水平明显升高，察组血浆超敏ｃ反应蛋白、观观白细胞介素６和

维持血液透析贫血患者高剂量红细胞生成素的害处与减少红细胞生成

２ＱＺ生Ｑ笠鱼鲞簋Ｑ翅ＣｈｉｎＪＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１７．Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．１０
・
・
６９９０
综述・
维持血液透析贫血患者高剂量红细胞生成素的害处与减少红细胞生成素剂量的策略
常红细胞压积试验（ｎｏｒｍａｌｈｅｍａｔｏｃｒｉｔｔｒｉａ１）和ＣＨＯＩＲ研究的二次分析发现更高的血红没有伴蛋白浓度并随风险增高嘀，，因而提出了假设，即高剂量的红细胞生成素可能是有害。虽则确立红细胞生成素剂量与患者死亡风险之间相互关系较复杂，受到
中风风险增加１倍。基于这些ＲＣＴ研究，美国ＦＤＡ于２０１１年６月修改了该药物的剂量推荐。２０１２年ＫＤＩＧＯ慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）贫血临床实践指南的建议红细胞生成素治疗ＣＫＤ贫血不应该将血红蛋白浓度超过１１。５ｇ／ｄＬ。
疗策略做一综述。
书与ＫＤＩＧＯＣＫＤ贫血临床实践指南的更新就是很好
的例证。在人类使用红细胞生成素的第１次报告中就特别提到重要的安全问题，１０个研究患者中有１
例发生高血压脑病发作，２例患者动静脉内瘘血栓

维持性血液透析患者贫血治疗达标情况及影响因素研究

维持性血液透析患者贫血治疗达标情况及影响因素研究关键词：维持性血液透析；贫血；血红蛋白；影响因素终末期肾病（ＥＳＲＤ）是指各种慢性肾脏疾病的终末阶段,一般认为当小球滤过率降至15ml/(min.1.73m2)以下，慢性肾脏病到了5期时就进入了终末期肾脏病阶段。

终末期肾病患者需要接受血液透析治疗，在血液透析治疗过程中，容易出现贫血等并发症，贫血是一种接受维持性血液透析患者发生的常见的一种并发症[1]，贫血可增加患者的心血管风险，加重患者疾病进展，增加住院率和死亡率。

贫血导致疲乏、认知功能减退、食欲降低、体能下降、情绪低落、睡眠障碍等症状，影响患者的身体及心理健康，甚至造成患者的不良预后。

因此，对于维持性血液透析患者的贫血应当给予重视，研究表明，维持性血液透析患者的血红蛋白水平应当≥110g/L[2]。

目前研究表明，维持性血液透析患者的血红蛋白水平达标率较低，约为43%-70%[3]。

临床中维持性血液透析患者造成贫血的原因主要包括患者肾脏生成红细胞色素生成不足、透析治疗的影响、铁缺乏、营养不良等[4]。

因此，临床中应当及时纠正患者贫血，提高患者的生存率。

本研究对我院维持性血液透析患者进行调查分析，分析患者贫血治疗的达标情况及其影响因素，以期为临床治疗提供参考。

1.材料与方法1.1一般材料选取我院2015年3月至2016年5月期间在我院接受维持性血液透析的患者100例，纳入标准：患者经临床诊断为肾病终末期；接受维持性血液透析治疗时间三个月以上，持续接受重组人红细胞生成素治疗时间3个月以上，患者能够定期复查血常规、血生化、转铁蛋白饱和度、铁蛋白等指标；自愿参与本研究，签署知情同意书的患者。

排除标准：患者伴发肿瘤、出血性疾病等；近三个月发生感染的患者；近期有输血史患者；存在骨髓造血功能障碍的患者。

根据入选标准及排除标准，本研究共纳入了100例患者，患者中位年龄65岁，男60例，女40例，伴发疾病包括高血压、糖尿病等。

维持性血液透析患者的微炎症状态与促红细胞生成素低反应性贫血

㊃综述㊃通信作者:查艳,E m a i l :z h a y a n s y@163.c o m 维持性血液透析患者的微炎症状态与促红细胞生成素低反应性贫血张娟1,田茂露2,查艳1(1.遵义医科大学,贵州遵义563000;2.贵州省人民医院肾内科,贵州贵阳550002) 摘要:补充外源性促红细胞生成素制剂是肾性贫血的重要治疗策略,临床实践中部分患者对促红细胞生成素制剂表现出耐药性,即促红细胞生成素低反应性或抵抗,微炎症状态在这一过程中发挥重要作用㊂目前,缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂为肾性贫血管理带来新的机会,其他药物,如新型口服铁剂㊁铁调素拮抗剂及促炎细胞因子抑制药物等正处于临床各阶段研究,今后有望为慢性肾衰竭并促红细胞生成素低反应性贫血带来新的管理模式㊂关键词:连续性肾脏替代疗法;贫血;贫血,缺铁性;促红细胞生成素低反应性;微炎症中图分类号:R 556 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)10-0949-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.10.017 贫血是终末期肾脏病(e n d -s t a g e k i d n e y d i s e a s e ,E S R D )的并发症之一,主要原因是肾间质细胞受损导致促红细胞生成素(e r y t h r o po i e t i n ,E P O )生成不足㊂补充外源性促红细胞生成素制剂(e r y t h r o p o i e t i n -s t i m u l a t i n g a g e n t s ,E S A s )是慢性肾衰竭合并肾性贫血患者的重要治疗药物㊂2022年,美国肾脏病数据库系统(U n i t e dS t a t e sr e n a ld a t as ys t e m ,U S R D S )数据报告显示[1],截至2020年,78.2%的维持性血液透析(m a i n t e n a n c eh e m o d i a l ys i s ,MH D )患者接受了E S A s,较前有增长趋势,且在种族分布报告中,亚洲人的百分比最高㊂使用E S A s 使肾性贫血患者获益,大部分患者贫血情况得以改善,降低了输血要求,但仍有部分患者表现出对E S A s 的耐药性,即E S A s 低反应性或抵抗(E S A sh y p o r e s p o n s i v e n e s s /r e s i s t a n c e ),而微炎症状态及氧化应激在这一过程中发挥重要作用㊂本文结合目前国内外文献,探讨MH D 患者微炎症状态与E S A s 低反应性贫血的最新研究进展㊂1 E S A s 低反应性在临床中的意义临床实践中,对于接受高于通常给定剂量的E S A s 或需增加E S A s 剂量以维持目标血红蛋白(h e m o g l o b i n ,H b )水平,但仍未达标者,应考虑存在E S A s 低反应性的情况㊂E S A s 低反应性的发病率根据人群特征和用于定义E S A s 低反应的标准存在差异㊂目前,E S A s 低反应性的发病率约为5%~20%㊂E S A s 低反应性与不良预后相关,增加E S A s 剂量以实现H b 目标可能会增加心血管事件及血栓形成,甚至是死亡风险㊂2 血液透析患者微炎症状态的发生机制2.1 晚期糖基化终末产物(a d v a n c e d g l yc a t i o ne nd pr o d u c t s ,A G E s ) A G E s 是慢性肾脏病(c h o r n i c k i d n e y d i s e a s e ,C K D )尿毒症毒素的一种,肾脏在A G E s 的代谢中发挥重要作用㊂A G E s 通过肾小球滤过后进入小管摄取和代谢[2],当肾脏清除率下降时,A G E s 在体内堆积㊂A G E s 与晚期糖基化终产物受体(r e c e p t o r f o r a d v a n c e d g l yc a t i o ne nd p r o d u c t s ,R A G E )结合,可促发单核/巨噬细胞介导的炎症反应㊂R A G E 被A G E s 激活后,通过还原型辅酶Ⅱ氧化酶增加活性氧(r e a c t i v eo x y g e ns pe c i e s ,R O S ),进一步激活核转录因子(n u c l e a rf a c t o r -k a p p aB ,N F -κB )通路,诱导氧化应激(o x i d a t i v es t r e s s ,O S )和炎症,引起大量炎症因子,如白介素1(i n t e r l e u k i n1,I L -1)㊁I L -6㊁肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)的释放[3]㊂P a g e o n 等[4]研究表明,单核细胞谱系的细胞,在A G E s 的存在下,可分化为树突状细胞或巨噬细胞样细胞,从而形成恶性循环,并最终导致人体微炎症状态持续㊂由于血液中的大部分A G E s 与白蛋白等高分子量蛋白质结合,因此很难通过血液透析方式清除[5],故E S R D 患者无论是否已进行透析,均存在微炎症状态㊂2.2 O S 及细胞因子激活 O S 及伴随的炎症是C KD 共同特征㊂C K D 中的O S 是由于R O S 产生和抗氧化能力失衡导致㊂O S 反应可激活血液中的中性粒细胞和单核细胞,活化补体系统,产生大量炎症细胞因子,如I L -1㊁I L -6及T N F -α[6]㊂炎症介质水平升高可能通过多种信号通路发挥独立和相互依赖的作用,导致高血糖介导的O S 增加㊂O S 增加可能会反向放大炎症,然后通过激活N F -κB 通路机制建㊃949㊃‘临床荟萃“ 2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2023,V o l 38,N o .10立恶性循环[7]㊂因此,炎症与O S相互促进㊂2.3免疫功能障碍 C K D患者的免疫功能障碍是多方面的,涉及细胞水平失调和高细胞因子血症,包括中性粒细胞杀菌能力下降㊁单核细胞向树突状细胞分化减少㊁胸腺T细胞输出减少及激活受损㊁T和B细胞凋亡减少等㊂免疫防御减弱导致感染和炎症的易感性[8],而患者接受长期血液净化治疗则成倍加重炎症反应的发展㊂2.4透析相关因素血液透析回路中使用的生物材料的生物不相容性,特别是膜和血液不相容性,导致患者全身炎症,并激活白细胞及血小板致炎症生物标志物,如C-反应蛋白(c-r e a c t i v e p r o t e i n,C-R P)㊁I L-6㊁T N F释放[9]㊂此外,透析液中内毒素小片段细菌D N A及内毒素等产物可通过滤过膜反超入血液,激活单核细胞产生炎性因子,引起炎性反应[10]㊂当选用超纯透析液时,患者体内炎性因子水平下降证实了这一观点㊂反复穿刺动静脉内瘘及存在血管通路㊁透析不充分㊁透析通路感染等也可诱发炎症反应㊂2.5其他最近,研究[11]表明,肠道微生物失调对肾脏生理和病理生理均有重大影响,包括全身炎症㊁尿毒症毒素的积聚和感染等㊂慢性肾衰竭时,肠道微生物失调及功能变化,细菌代谢产物通过肠道屏障的移位增加将激活先天免疫,促发炎症反应㊂此外,营养不良㊁维生素D缺乏㊁脂代谢异常等也在微炎症中起不同程度的作用㊂3微炎症状态与血液透析患者E S A s低反应性的关系微炎症状态是影响血液透析患者贫血E S A s疗效的主要因素之一,且炎症因子水平越高,贫血疗效越差㊂3.1铁调素铁调素是血液透析患者发生E S A s低反应性的重要介质㊂炎症状态下,通过激活I L-6-S t a t3及B M P-S m a d途径促进肝脏分泌铁调素㊂铁调素与单核细胞吞噬细胞及十二指肠细胞膜上膜铁转运蛋白(f e r r o p o r t i n,F P N)结合,从而促进F P N内化和降解,导致单核巨噬细胞和十二指肠细胞铁吸收障碍[12-14]㊂另外,铁调素还能抑制二价金属转运蛋白1(d i v a l e n tm e t a l t r a n s p o r t e r1,D MT1)和细胞色素B(c y t o c h r o m eB,c y t B)分泌,从而影响肠道铁吸收[14]㊂上述因素导致血浆铁不足,无法满足红细胞生成所需的铁而导致贫血以及E S A s低反应性㊂3.2细胞因子细胞因子发挥多重效应,共同促进贫血㊂红细胞由骨髓中造血干细胞产生㊂早期祖细胞群体同时有向髓系㊁红系或巨核细胞分化的潜力,分化路径的选择受到2种转录因子相互拮抗相互作用的影响,即有利于髓系分化的P U.1和有利于红系分化的G A T A1,这2种转录因子的相对比例受炎症影响㊂炎症细胞因子,如T N F-α和干扰素-γ(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ),介导骨髓重新编码,其激活转录因子P U.1,以减少红细胞生成为代价促进骨髓细胞和淋巴细胞生成,爆式红系集落形成单位(b u r s t f o r m i n g u n i t-e r y t h r o i d,B F U-E)分化为红系细胞的能力亦受到炎性细胞因子的抑制[15]㊂其次,细胞因子通过与靶细胞膜上特定受体结合,触发信号转导途径,启动相应效应,调控体内红细胞生成㊂I F N-γ通过刺激亚铁摄取来增强巨噬细胞中D MT1蛋白的表达㊂I L-10抗炎细胞因子调节转铁蛋白受体表达,增强其与铁相关的摄取㊂T N F-α激活巨噬细胞吞噬并降解衰老的红细胞以进行铁循环,诱导铁蛋白表达并刺激铁在巨噬细胞内的储存和保留㊂综上所述,炎性细胞因子导致循环中铁水平及其对红系细胞的可用性下降[16]㊂此外,T N F-α和I F N-γ还会损害产生E P O的肾间质细胞,抑制肾脏中E P O产生,导致血液中E P O水平过低,直接抑制红细胞祖细胞的增殖和分化,从而促进贫血发展[17]㊂炎性细胞因子可直接或间接地限制红细胞生成,缩短其寿命㊂3.3 O S O S产生的R O S可损害邻近组织及细胞,引起炎症反应,并表达各种炎症因子,通过加剧促炎并通过对红细胞膜的氧化损伤引起溶血[18]㊂另外,R O S可能会加重尿毒症性贫血并导致对E S A s 疗法反应不佳,H s u等[19]在N-乙酰半胱氨酸治疗血液透析患者贫血和O S的研究中发现,经4个月治疗,N-乙酰半胱氨酸可改善血液透析患者贫血和O S㊂这说明了O S参与E S A s低反应性的调控㊂4微炎症状态下MH D患者贫血和E S A s低反应性的管理4.1铁剂的应用铁缺乏是E S A s低反应性的重要原因㊂微炎症状态下,炎症因子引起的铁代谢紊乱是贫血及E S A s低反应性的原因㊂补铁治疗仍是贫血管理的基石㊂在有全身炎症的疾病中,炎症状态㊁铁调素上调均可抑制铁吸收[15]㊂既往研究[20]表明,静脉补铁在改善贫血疗效方面优于口服补铁,且能减少E S A s的使用剂量,但亦有早期研究[21]发现,过量的游离铁可参与细胞内R O S生成,进而诱导细胞损伤,此外,静脉注射铁剂会产生非转铁蛋白结合的铁,这种铁剂已在动物实验[22]中被证明可促进嗜铁细菌的生长及并使其表现出更强度的毒力,从而加重炎症状态㊂静脉补铁所诱发的微炎症状态与O S损伤相互促进,形成恶性循环从而导致微炎症状态和铁代谢紊乱的进一步加重㊂S h a h等[23]报告了㊃059㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10在162项临床试验中接受静脉铁剂治疗的约40000例患者的荟萃分析结果,与口服补铁或不补铁相比,静脉补铁与H b增加㊁输血需求降低相关,但同时也与感染风险增加相关㊂有回顾性研究[24]纳入了透析时间较长且合并症复杂的血液透析患者进行静脉补铁的安全分析,其结果亦表明,应用静脉铁剂与死亡率及感染风险增加密切相关㊂新型口服补铁剂的开发可能为静脉补铁提供了可替代方案㊂麦芽酚铁(f e r r i c n e l t o l)是英国S h i e l d T h e r a p e u t i c s公司的新型口服补铁剂,由1个F e3+与3个麦芽酚络合而成,麦芽酚在小肠中处于可溶性状态,穿过细胞膜过程中与F e3+分离,实现F e3+在肠壁的运输,相较其他口服铁剂,其铁元素转移率更高[25]㊂C K D贫血患者Ⅲ期临床试验[26]结果发现,与口服安慰剂比较,麦芽酚铁组在第16及52周时,H b和铁指数均升高,且在长达52周的治疗期间耐受性良好㊂麦芽酚铁的应用有望改变MH D患者补铁治疗模式㊂4.2缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂自1992年发现E P O基因的缺氧诱导因子(h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r,H I F)以来,通过H I F-脯氨酰羟化酶途径起作用的药物,如H I F-稳定剂或H I F-脯氨酰羟化酶抑制剂(h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r-p r o l y l h y d r o x y l a s e i n h i b i t o r,H I F-P H I)的开发为肾性贫血的管理带来了新的机会㊂H I F在机体缺氧条件下可稳定表达,通过促进内源性E P O生成,从而调节红细胞生成和铁代谢㊂H I F-P H I可在细胞氧分压正常下稳定体内H I F,调控红细胞生成㊁血管生成及铁代谢等[27]㊂多项研究[28-30]结果表明,罗沙司他通过稳定H I F可上调E P O,降低铁调素水平,促进铁的肠道吸收,因此,其可纠正体内因炎症引起的铁代谢紊乱,但该药临床使用历史较短,且在大多数国家仍未大规模使用,目前仍有不少关于其不良反应的担忧㊂一项m e t a分析[31]结果显示,罗沙司他与促红素组在H b增加方面比较,差异无统计学意义,但罗沙司他在提高透析患者H b达标率方面优于促红素组,同时罗沙司他可促进铁的有效利用,改善铁代谢;罗沙司他治疗组总不良事件发生率略高于对照组㊂在我国,罗沙司他组2项I I I期研究中,发生率>5%的不良反应包括代谢性酸中毒㊁高钾血症㊁上呼吸道感染㊁高血压㊁外周水肿㊁恶心㊁虚弱和转氨酶升高[28-29],另外,有研究表达了对H I F-P H I调控血管生成导致恶性肿瘤病变和糖尿病性视网膜病变风险的担忧,但在S u等[32]最新研究中却发现,罗沙司他可通过激活H I F-α诱导铁凋亡抑制化学耐药性胶质母细胞瘤的生长㊂4.3改善透析相关因素4.3.1改善透析膜生物相容性最近的一项M e t a 分析[33]结果显示,维生素e涂层透析器可在不影响透析充分性的情况下降低O S和炎症状态㊂4.3.2选用超纯透析液可降低炎症因子水平S u s a n t i t a p h o n g等[34]在超纯透析液对炎症标志物㊁O S参数影响的M e t a分析发现,超纯透析液可降低MH D患者C R P及I L-6水平㊂4.3.3改善透析方式 Z h a n g等[35]研究发现,血液透析联合血液灌流能更有效清除尿毒症毒素及炎症因子,改善微炎症状态㊂4.3.4血管通路的选择 M a c d o u g a l l等[36]在维持性血液透析患者静脉补铁的大型随机对照研究中发现,与使用动静脉内瘘行透析的患者相比,通过导管透析的患者感染㊁因感染住院或致死性感染发生率更高,提示动静脉内瘘可能是更优的透析通路选择㊂4.4其他治疗纠正非铁营养不良,如补充左旋肉碱㊁纠正维生素D缺乏㊁服用他汀类药物[37]㊁应用抗氧化剂[19]及肠道微生物调节药物[38]可能发挥一定的作用改善微炎症状态,从而改善MH D患者E S A s 低反应性㊂4.5铁调素拮抗剂及促炎细胞因子抑制药物铁调素拮抗剂及促炎细胞因子抑制药物正处于各阶段研究中,被认为在治疗炎症性贫血方面具有潜力㊂铁调素作为一种主要的铁调节剂,是维持全身铁稳态的关键角色㊂C K D患者铁调素升高,被认为是可能的治疗靶点㊂铁调素调控包括s i R N A s㊁抗体㊁化合物和植物提取物等,是铁生物学领域研究的新进展[39],近年来,针对铁调素㊁铁调素-转铁蛋白轴及铁调素生成通路调控的药物在不同阶段进行了临床试验,如L e x a p t e p i d p e g o l是一种能高度特异结合铁调素并阻断其生物活性的核苷酸㊂体外实验[40]发现, L e x a p t e p i d p e g o l能阻断铁调素导致的转铁蛋白降解,并抑制I L-6诱导铁蛋白及H b下降㊂Ⅰ期临床试验[41]中,与安慰剂组比较,L e x a p t e p i d p e g o l组血清铁明显上升㊂P R S080是人工合成的类载脂蛋白药物,同样能结合铁调素,在健康人群及C K D患者的Ⅰ期试验[42]中,P R S080能抑制铁调素水平㊁升高转铁蛋白浓度及转铁蛋白饱和度,且呈现出剂量依赖性,同时T N F-α单抗和I L-6单抗也能抑制铁调素生成,改善铁代谢㊂上述研究成果将为血液透析患者E S A s低反应性贫血的治疗提供更多的可能性㊂5小结E S A s低反应与C K D贫血患者的不良预后相关,微炎症在血液透析患者贫血和E S A s低反应中发㊃159㊃‘临床荟萃“2023年10月20日第38卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2023,V o l38,N o.10挥重要作用㊂H I F-P H I通过适度增加内源性E P O 水平及改善铁动员和吸收,从而升高H b水平,以及改善铁代谢状态,这对C K D贫血患者而言是可行的治疗选择㊂目前,铁调素拮抗剂及促炎细胞因子抑制药物正处于各阶段研究中,有望为肾性贫血患者带来新的福音㊂参考文献:[1] G r i f f i nP.R o d g e r s.U n i t e dS t a t e sR e n a lD a t aS y s t e m.2022U S R D SA n n u a lD a t aR e p o r t:E p i d e m i o l o g y o fk i d n e y d i s e a s ei n t h eU n i t e dS t a t e s.N a t i o n a l I n s t i t u t e so fH e a l t h,N a t i o n 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血液透析患者为什么要使用促红细胞生成素？

血液透析患者为什么要使用促红细胞生成素?
【答】维持性血液透析患者均有不同程度的贫血，是其常见的并发症之一，肾脏产生促红细胞生成素不足，导致红细胞生成减少，是造成肾性贫血的主要原因，它会引起心输出量增加、心脏扩大、心室肥厚、心绞痛、充血性心力衰竭、认知能力下降，因此，临床上对于贫血的患者广泛使用促红细胞生成素，使患者得到有效的治疗。

常见的药物有：济脉欣、益比奥、罗可曼等。

合理应用促红细胞生成素，能有效纠正血液透析患者贫血的症状，改善患者心脑功能及体力，减少患者的死亡率，提高患者的生活质量。

影响维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗的因素分析

4551重庆医学2022年5月第51卷第9期论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.09.024网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20220314.1757.018.h t m l(2022-03-16)影响维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗的因素分析李霞1,2,陈育青1ә(1.北京大学第一医院肾内科/北京大学肾脏疾病研究所/卫生部肾脏疾病重点实验室/慢性肾脏病防治教育部重点实验室,北京100034;2.北京市第六医院血液净化中心100007) [摘要]目的探讨影响维持性血液透析患者促红细胞生成素(E P O)抵抗的因素㊂方法以2019年6-12月北京大学第一医院两个血液净化中心,治疗3个月以上的298例血液透析患者为研究对象㊂记录患者基本情况㊁血液实验室检测指标㊁主要诊断及合并症㊁E P O每周用量并计算E P O抵抗指数(E R I)㊂对维持性血液透析患者相关数据进行汇总,比较两个透析中心患者变量之间的差异㊂通过单因素线性回归分析研究各变量与E R I的关系,将单因素分析结果P<0.05的相关因素使用逐步后退法进行多重线性回归分析E R I的影响因素㊂结果两中心E R I无显著差异,将两个中心患者合并通过单因素线性回归分析,显示E R I与透析龄㊁性别㊁E P O用法㊁血清铁蛋白水平㊁全段甲状旁腺激素(i P T H)水平㊁清蛋白水平㊁C反应蛋白(C R P)水平㊁是否合并心脑血管疾病存在相关性(P<0.05)㊂E R I与原发病的单因素线性回归分析发现,E R I与肾小球疾病有相关性(P<0.05),与高血压肾病㊁糖尿病肾病㊁肾小管疾病等无相关性㊂多重线性回归分析结果显示E R I与性别㊁E P O用法㊁血清铁蛋白水平㊁i P T H水平㊁C R P水平存在相关性(P<0.05),而与透析龄㊁清蛋白水平㊁是否合并心脑血管疾病及原发病肾小球疾病无相关性㊂结论 E P O抵抗与性别㊁E P O用法㊁血清铁蛋白水平㊁i P T H水平㊁C R P水平存在相关性㊂[关键词]促红细胞生成素抵抗;血液透析;肾性贫血[中图法分类号] R692.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)09-1554-04A n a l y s i s o n f a c t o r s a f f e c t i n g e r y t h r o p o i e t i n r e s i s t a n c e i nm a i n t e n a n c e h e m o d i a l y s i s p a t i e n t sL I X i a1,2,C H E N Y u q i n g1ә(1.D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l/I n s t i t u t e o f N e p h r o l o g y,P e k i n gU n i v e r s i t y/K e y L a b o r a t o r y o f K i d n e y D i s e a s e s,M i n i s t r y o f H e a l t h/K e y L a b o r a t o r y o f C h r o n i c K i d n e y D i s e a s e P r e v e n t i o n,M i n i s t r y o f E d u c a t i o n,B e i j i n g100034,C h i n a;2.B l o o dP u r i f i c a t i o n C e n t e r,B e i j i n g M u n i c i p a l S i x t h H o s p i t a l,B e i j i n g100007,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e e r y t h r o p o i e t i n(E P O)r e s i s t a n c e i n m a-i n t e n a n c e h e m o d i a l y s i s p a t i e n t s.M e t h o d s A t o t a l o f298h e m o d i a l y s i s p a t i e n t s t r e a t e d f o r o v e r3m o n t h s i n t h e t w o b l o o d p u r i f i c a t i o n c e n t e r s o f P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l f r o m J u n e2019t o D e c e m b e r2019 s e r v e d a s t h e r e s e a r c h s u b j e c t s.T h e p a t i e n t's b a s i c c o n d i t i o n,b l o o d l a b o r a t o r y t e s t i n d e x e s,m a i n d i a g n o s i s a n d c o m p l i c a t i o n s a n d w e e k l y d o s e o f E P O w e r e r e c o r d e d a n d t h e E P O r e s i s t a n c e i n d e x(E R I)w a s c a l c u l a t e d.T h e r e l a t e d d a t a o f m a i n t e n a n c e h e m o d i a l y s i s p a t i e n t s w e r e c o l l e c t e d,a n d t h e d i f f e r e n c e s b e t w e e n t h e v a r i a b l e s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t w o h e m o d i a l y s i s c e n t e r s.T h e u n i v a r i a t e l i n e a r r e g r e s s i o n a n a l y s i s w a s u s e d t o s t u d y t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n e a c h v a r i a b l e a n d E R I,a n d t h e c o r r e l a t i o n f a c t o r s w i t h P<0.05i n t h e r e s u l t s o f u n i-v a r i a t e c o r r e l a t i o n a n a l y s i s w e r e i n c l u d e d b y t h e s t e p w i s e r e g r e s s i o n m e t h o d a n d t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f E R I w e r e a n a l y z e d b y t h e m u l t i p l e l i n e a r r e g r e s s i o n.R e s u l t s T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n E R I b e t w e e n t h e t w o c e n t e r s.T h e p a t i e n t s f r o m t h e t w o c e n t e r s w e r e c o m b i n e d t o c o n d u c t t h e s i n g l e f a c t o r r e g r e s s i o n a n a l-y s i s,t h e r e s u l t s s h o w e d t h a t E R I w a s c o r r e l a t e d w i t h t h e d i a l y s i s a g e,s e x,u s a g e o f E P O,s e r u m f e r r i t i n l e v e l, i P T H l e v e l,a l b u m i n l e v e l,C R P l e v e l a n d w h e t h e r c o m p l i c a t i n g c a r d i a c c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e(P<0.05). T h e s i n g l e f a c t o r r e g r e s s i o n a n a l y s i s b e t w e e n E R I a n d p r i m a r y d i s e a s e s h o w e d t h a t E R I w a s c o r r e l a t e d w i t h g l o m e r u l a r d i s e a s e(P<0.05),b u t w a s n o t c o r r e l a t e d w i t h h y p e r t e n s i v e n e p h r o p a t h y,d i a b e t i c n e p h r o p a t h y作者简介:李霞(1986-),主治医师,本科,主要从事慢性肾衰尿毒症的血液净化治疗及相关并发症的管理㊂ә通信作者,E-m a i l:c y q@b j-m u.e d u.c n㊂a n d r e n a l t ub u l a r d i s e a s e.T h e m u l t i p l e l i n e a r r e g r e s s i o n a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t E R I w a sc o r r e l a t ed w i t h t he g e n d e r,u s a g e of E P O,s e r u m f e r r i t i n l e v e l,i P T H l e v e l a n d C R P l e v e l(P<0.05),a n d h a d n o c o r r e l a t i o n w i t h t h e d i a l y s i s ag e,a l b u m i n,wh e t h e r c o m p li c a t i n g c a r d i a c c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e a n d p r i m a r y g l o m e r u l o p a-t h y.C o n c l u s i o n T h e E P O r e s i s t a n c e h a s t h e c o r r e l a t i o n w i t h t h e s e x,u s a g e o f E P O,s e r u m f e r r i t i n l e v e l, i P T H l e v e l a n d C R P l e v e l.[K e y w o r d s]e r y t h r o p o i e t i n r e s i s t a n c e;h e m o d i a l y s i s;r e n a l a n e m i a贫血是慢性肾脏病(c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e, C K D)的主要并发症之一㊂透析患者普遍存在不同程度的贫血㊂贫血可显著增加透析患者的住院率和病死率[1]㊂有效治疗肾性贫血能改善患者的生活质量,降低C K D患者的死亡风险和住院率[1]㊂促红细胞生成素(e r y t h r o p o i e t i n,E P O)是透析患者贫血常用的治疗药物,约有5%~10%的患者对E P O反应性降低或对E P O产生抵抗㊂既往研究中显示E P O抵抗的原因包括铁缺乏㊁感染㊁继发性甲状旁腺机能亢进㊁叶酸或V i t B12缺乏㊁药物(A C E I类㊁异烟肼等)㊁铝中毒㊁自身免性疾病㊁慢性失血㊁营养不良等㊂根据欧洲最佳临床实践指南(E B P G)每周皮下应用E P O>300 U/k g,静脉应用达到450U/k g,仍不能使血红蛋白达标或者维持目标值水平者,定义为E P O抵抗[2]㊂随着治疗技术的进步和透析患者构成特点的变化,E P O 抵抗的因素是否具备了新的特点值得关注㊂本研究分析了两个透析中心患者的E P O抵抗情况及相关因素,旨在探讨E P O抵抗影响因素的流行病学变化㊂1资料与方法1.1一般资料选取北京大学第一医院两个血液透析中心透析时间超过3个月以上的维持性血液透析患者共298例,其中第1中心患者186例,男93例,女93例,平均年龄(61.96ʃ14.80)岁,透析治疗频率为每周3次㊁每次4h的患者178例,透析治疗频率为每周4次㊁每次4h的患者8例;第2中心为新成立的透析中心,患者112例,男59例,女53例,平均年龄(59.62ʃ15.01)岁,透析治疗频率为每周3次㊁每次4h的患者109例,透析治疗频率为每周4次㊁每次4h的患者3例㊂1.2方法收集患者的基本情况,包括年龄㊁性别㊁干体重㊁原发疾病㊁透析龄等;实验室检测指标包括血红蛋白值(H b)㊁清蛋白㊁C反应蛋白(C R P)㊁铁蛋白(S F)㊁转铁蛋白饱和度(T S A T)和全段甲状旁腺激素(i P T H)等㊂计算透析单室透析充分性(K T/V),记录透析方式及E P O每周用量(U)㊂E P O抵抗指数(e r y t h r o p o i e t i n r e s i s t a n c e i n-d e x,E R I)是常用的衡量促红素抵抗的参数㊂E R I= [每周E P O剂量(U)]/[血红蛋白水平(g/d L)ˑ体重(k g)]㊂1.3统计学处理采用S P S S23.0软件进行统计分析处理,正态分布的计量资料用xʃs表示,非正态分布的计量资料用中位数表示,两个透析中心患者连续变量之间的比较采用独立样本t检验,计数资料先根据观察单位按其性质或类别分组,然后清点各组观察单位个数㊂通过单因素线性回归分析研究各变量与E R I关系,将单因素相关分析结果P<0.05的相关因素使用逐步后退法纳入进行多重线性回归分析E R I的影响因素,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果第1透析中心患者186例,男93例,女93例,平均年龄(61.96ʃ14.80)岁,平均体重(63.35ʃ14.16) k g,平均透析龄(93.36ʃ64.56)个月㊂第2透析中心患者112例,男59例,女53例㊂平均年龄(59.62ʃ15.01)岁,平均体重(64.50ʃ13.70)k g,平均透析龄(40.80ʃ23.76)个月㊂两个中心患者的透析龄,原发病构成,心血管合并症患病率及铁蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05),但是E P O用法㊁血管通路类型㊁E R I差异无统计学意义(P>0.05),见表1㊂将两个中心患者合并分析影响E P O抵抗的危险因素㊂单因素分析显示患者的E R I与透析龄㊁性别㊁E P O用法㊁血清铁蛋白水平㊁i P T H水平㊁清蛋白水平㊁C R P水平㊁是否合并心脑血管疾病存在相关性(P<0.05);而与透析中心㊁单室K T/V㊁年龄㊁是否合并肿瘤㊁是否合并糖尿病㊁每周H D F次数等因素不存在相关性,见表2㊂进一步的多因素分析显示,女性㊁静脉使用E P O㊁低血清铁蛋白㊁i P T H升高㊁C R P升高是E R I抵抗的独立危险因素,见表3㊂表1患者的基线资料项目全部人群第1透析中心第2透析中心P n298186112性别(男/女)152/14693/9359/530.654年龄(xʃs,岁)61.00ʃ14.8861.96ʃ14.8059.62ʃ15.010.1895551重庆医学2022年5月第51卷第9期续表1 患者的基线资料项目全部人群第1透析中心第2透析中心P体重(x ʃs ,k g )63.49ʃ14.4163.35ʃ14.1664.50ʃ13.700.489透析龄(x ʃs ,月)74.39ʃ69.6693.36ʃ64.5640.80ʃ23.76<0.001原发病肾小球病10366370.667 肾小管间质病292540.005 高血压肾病372980.032 糖尿病肾病6531340.006 遗传性肾病221390.738 其他原因191270.945 原因不明2310130.051合并症糖尿病9855430.116 肿瘤4131100.06 心脑血管疾病918516<0.001血管通路类型(A V F /A V G /C V C )216/13/69140/10/3676/3/330.092血清铁蛋白(x ʃs ,n g /m L )279.96ʃ173.10259.95ʃ176.00309.49ʃ165.340.03转铁蛋白饱和度(x ʃs ,%)31.28ʃ9.3930.55ʃ9.4432.54ʃ9.210.108单室K T /V (x ʃs )1.42ʃ0.301.47ʃ0.321.35ʃ0.240.001i P T H (x ʃs ,p g /m L )409.88ʃ350.78453.28ʃ357.58337.54ʃ328.330.005清蛋白(x ʃs ,g/L )39.27ʃ3.2239.54ʃ3.2538.82ʃ17.800.084C R P (x ʃs ,m g /L )5.30ʃ14.486.21ʃ2.993.84ʃ5.900.085每周H D F 次数(x ʃs ,次)1.00ʃ0.611.00ʃ0.630.85ʃ0.560.758E P O 用法(静脉注射/皮下注射)122/17681/10541/710.238E R I (x ʃs ,U ㊃k g㊃H b -1)13.15ʃ10.6813.61ʃ10.3612.58ʃ11.200.418表2 影响E R I 的单因素线性回归分析变量B标准误标准化回归系数P透析龄0.3180.1230.1480.010年龄-0.0160.042-0.0220.701性别(男v s .女)4.8551.2070.2280.000073透析中心-1.0361.278-0.0470.418E P O 用法(i v v s .i h)2.8151.2490.1300.025血清铁蛋白0.0130.0040.2130.000216转铁蛋白饱和度-0.0850.066-0.0750.199单室K T /V 3.1062.0980.0860.140i P T H0.0030.0020.1140.050清蛋白-0.5070.190-0.1530.008C R P0.1100.0430.1480.010是否合并糖尿病0.1781.3190.0080.893是否合并肿瘤-1.9321.795-0.0620.283是否合并心脑血管疾病-3.2121.295-0.1430.014每周H D F 次数-0.3891.005-0.0230.699血管通路类型(A V G /A V F/颈内静脉长期管)1.1370.7310.0900.121表3 E R I 的多重线性回归分析变量B标准误标准化回归系数P性别3.9201.1900.1840.001E P O 用法2.6281.1820.1210.027血清铁蛋白0.0120.0030.1930.001i P T H 0.0050.0020.1550.006C R P0.0840.0420.1130.0493 讨论慢性肾病患者贫血的根本原因是红细胞的生存时间缩短,代偿生成的能力不足㊂尿毒症时内环境紊乱和尿毒症毒素蓄积导致红细胞的半衰期缩短;而E P O 不足,骨髓造血环境的改变,以及铁剂㊁叶酸㊁维生素B 12缺乏等使得红细胞的生成速度不能弥补红细胞的破坏及丢失㊂外源性补充E P O 是临床纠正肾性贫血的重要手段㊂需要较大剂量E P O 才能将血红蛋白维持在目标值,或者出现难以纠正的重度贫血,被称为E P O 反应低下或者E P O 抵抗㊂E P O 抵抗通常被定义为每周E P O 的使用剂量超过500U /k g 或30000U 时,血红蛋白的水平仍然低于11g /d L [3]㊂E R I 通常用于评估E P O 抵抗程度,研究显示E R I 是慢性肾病预后的生物学标志物㊂经过单因素和多因6551重庆医学2022年5月第51卷第9期素的分析,笔者发现女性㊁E P O静脉注射㊁血清铁蛋白,i P T H和C R P升高是E R I升高的独立危险因素㊂影响E R I的因素较多,本研究发现性别与E R I 有相关性,女性的E R I更高,提示女性发生E P O抵抗的风险更高,可能与女性月经周期失血,雄性激素的减少有关㊂血清铁蛋白越低,E R I越高,提示造血原料的补充对于减少E P O用量有积极的作用㊂i P T H水平升高与E R I呈明显正相关㊂既往研究表明,i P T H水平高的患者对r h E P O反应不好,并且随着继发性甲状旁腺机能亢进的纠正,贫血得到改善, E P O的用量也有所减少[4-5]㊂i P T H可通过多种途径引起贫血导致促红素抵抗:(1)干扰红细胞的生成[6],抑制红细胞糖酵解,干扰能量代谢使红细胞寿命缩短[7];(2)引起骨髓纤维化;(3)高i P T H血症还可增加红细胞的渗透脆性,导致红细胞膜稳定性和完整性改变,从而加速溶血㊂金其庄等[8]研究认为i P T H可能通过抑制人外周红细胞克隆生成,降低外周组织对r-H u E P O的敏感性而起到影响r-H u E P O的治疗作用㊂本研究还发现C R P与E R I有相关性,C R P是反映感染和炎症活动的重要指标,有学者[9]研究了C R P 与E P O的关系,发现C R P越高,透析患者所需要的E P O用量越大,二者存在正相关关系㊂随着E P O的费用下降,越来越多的患者因皮下注射疼痛,选择静脉使用E P O㊂本研究显示E P O使用途径与E R I具有相关性㊂静脉注射的患者E R I为11.56ʃ7.72,皮下注射患者E R I为14.38ʃ12.20,皮下注射E P O的患者E R I更高㊂既往在临床实践中,皮下注射转为静脉注射时,通常需要增加30%~ 45%的剂量,然后再根据血红蛋白水平进行调整㊂本研究发现E P O静脉注射剂量反而低于皮下注射㊂目前,药效动力学方面的研究认为r H u E P O皮下注射优于静脉注射,但临床使用中有所差异㊂近年国内有研究表明静脉注射改善肾性贫血效果优于皮下注射[10],可能与下列因素有关,皮下注射给药后,药物半衰期虽比静脉给药长,但机体吸收速度和吸收程度与注射部位局部血液循环关系密切,而多数终末期肾脏病患者多个脏器伴有不同程度的皮下微血管病变和循环障碍,吸收利用率低,通过静脉注射给药可使血浆浓度快速达到峰值,药物作用时间持久,可达24~ 36h,对于长时间行血液透析的患者理论上应快速有效补充E P O方可达到理想血药浓度㊂另外,皮下给药需另外进针,会增加皮肤创伤,尤其对疼痛敏感患者刺激较大,造成的应激反应可能会影响透析效果及依从性㊂综上所述,本研究通过单因素和多因素线性回归分析发现E R I与性别㊁E P O用法㊁血清铁蛋白水平㊁i P T H水平㊁C R P水平存在相关性,提示更早地给予C K D患者补充造血原料㊁控制炎症㊁静脉给药及积极治疗继发性甲状旁腺功能亢进可能临床获益更多㊂参考文献[1]L O C A T E L L I F,BÁRÁN Y P,C O V I C A,e t a l.K i d n e y d i s e a s e:i m p r o v i n g G l o b a l O u t c o m e sg u i d e l i n e s o n a n a e m i a m a n a g e m e n t i n c h r o n i ck i d n e y d i s e a s e:a E u r o p e a n R e n a l B e s t P r a c t i c ep o s i t i o n s t a t e m e n t[J].N e p h r o l D i a l T r a n s-p l a n t,2013,28(6):1346-1359.[2]N a t i o n a l K i d n e y F o u n d a t i o n.K D O Q I c l i n i c a l p r a c-t i c e g u i d e l i n e s a n d c l i n i c a l p r a c t i c e r e c o m m e n d a-t i o n s f o r A n e m i a i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e[J].A mJ K i d n e y D i s,2006,47(5S u p p l3):S11-145. 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维生素C透析液对维持性血液透析患者C反应蛋白、IL-6变化及促红细胞生成素疗效的影响

持性血液透析患者Ｃ反应蛋白、ＩＬ一６变化及促红细胞生成素疗效的影响
王瑜，陈钦开
（南昌大学第一附属医院肾内科，南昌３３０００６）
摘要：目的观察维生素ｃ（ＶｉｔＣ）透析液对维持性血液透析（ＭＨＤ）患者微炎症状态及促红细胞生成素（ＥＰＯ）疗
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＤｉａｌｙｚｅｒｗｉｔｈＶｉｔａｍｉｎＣｏｎＬｅｖｅｌｓｏｆＣ＿Ｒｅａｃｔｉｖｅ
ＰｒｏｔｅｉｎａｎｄＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ａｎｄＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＥｒｙｔｈｒ０ｐ０ｉｅｔｉｎｉｎ
关键词：维持性血液透析；维生素ｃ；微炎症状态；ｃ反应蛋白；ＩＬ－６；血红蛋白
中图分类号：Ｒ４５９．５；Ｒ６９２．５
文献标志码：Ａ
文章编号：２０９５－４７２７（２０１３）０９－００４８ —０４
Ｆｏｒｔｙ — ｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔＭＨＤｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａＩｆａｉｌｕｒｅ（ＣＲＦ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ（ｇｒｏｕｐＡ），ｄｉａｌｙｚｅｒｗｉｔｈ２ｇｖｉｔａｍｉｎＣ（ｇｒｏｕｐＢ）ａｎｄｄｉａｌｙｚｅｒｗｉｔｈ４ｇｖｉｔａｍｉｎＣ（ｇｒｏｕｐＣ），ｗｉｔｈ１５ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｈｉｇｈ — ｓｅｎｓｉ —