亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

［关键词 ］ 亚甲基四氢叶酸还原酶 ；基 因多态性 ；冠状动脉粥样硬化性心脏病 ；同型半胱氨酸 ［中图分类号 ］ Ｒ５４ 【文献标识码］ Ａ （文章编号 ］ １０５． ９２０２（２０１８）１２－２８２７－０３；ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－９２０２．２０１８．１２．０５
冠状 动脉 粥样 硬化性 心 脏 病 （冠 心 病 ），主 要 危 险 因素 有性 别 、年 龄 、肥 胖 、饮 食 习惯 、生 活环 境 、血脂 代 谢 异 常 、血 压升 高 、糖 尿病 、遗传 因 素等 ，近年 来 ，大量 研 究 发现 高 同型半胱 氨 酸 （Ｈｃｙ）血症 也 是冠 心 病 的独 立 危 险 因素 ¨．２】。体 内 Ｈｃｙ水 平 受 多 种 因素 影 响 亚 甲 基 四氢叶 酸还原 酶 （ＭＴＨＦＲ）基 因多 态 性 阻 碍 Ｈｃｙ的 代 谢 过程 ，使体 内 Ｈｃｙ水 平 升高 ｌ４】，补充 叶酸 可 以安 全 有效 地 降低血 浆 Ｈｃｙ水 平 Ｊ。本 文对 ＭＴＨＦＲ基 因 多 态性 与冠 心病 及 血 浆 Ｈｃｙ水 平 的关 系 及 叶 酸 治 疗 对 血浆 Ｈｃｙ水平 的影 响进 行研 究 。
基金项 目：江苏省卫生厅课题 （ＫＦＳＮ２０１４０９－０４） 第一作者 ：房大广（１９７９－），男 ，主治医师 ，主要从 事心脏外科 临床教学 、
诊 ＴＨＦＲ基 因检测试剂 盒 和血液 基 因组 ＤＮＡ提 取试 剂盒 （美 国 Ｓｉｇｍａ公 司 ）， ＭＴＨＦＲ基 因型 分析 软件 （Ｂａｉｏ公 司 ）。 １．２ 研究 方法 冠 心病组 患者 入 院后给予 硝 酸酯类 、 抗凝 、Ｂ受 体 阻滞剂 、抗血 小板及 抗凝 等 药物 进行 常 规 治疗 ，其 中叶 酸治疗 组 患 者在 常规 治 疗 的基 础上 给 予 叶酸 （５ ｍｇ／ｄ，口ｉｌｌ￣），共 治疗 ８ Ｗ。 １．３ 检测 方法 冠 心 病 患者 人 院第 二 天抽 取 清 晨 空 腹血进 行 ＭＴＨＦＲ基 因型 测 定 和 血浆 Ｈｃｙ水 平测 定 ， 治疗 ８ Ｗ后 抽取 清晨 空 腹 血 进行 血 浆 Ｈｃｙ测 定 ；健 康 对照组 体 检时抽 取 清晨 空腹 血 进行 ＭＴＨＦＲ基 因型测 定 和血浆 Ｈｃｙ水平 测 定 。根 据 血液 ＤＮＡ 提取 试 剂 盒 说 明书提 取血 液 ＤＮＡ，根 据 ＭＴＨＦＲ基 因检 测 试 剂 盒 采 用 ＰＣＲ 芯 片 杂 交 法 测 定 ＭＴＨＦＲ 基 因 型 ，采 用 ＭＴＨＦＲ基 因型分 析 软 件 进行 数据 分 析 。采 用 荧 光偏 振法测 定 血浆 Ｈｃｙ水平 。 １．４ 统 计 学 方 法 采 用 ＳＰＳＳ２０．０软 件 ，率 的 比较 采 用 检 验 ，两 组 均数 比较采 用 ｔ检验 ，多组 均数 比较采 用 方差 分 析 ，组 内两 两 比较 采用 ＬＳＤ检 验 。
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亚 甲基 四氢 叶酸还 原 酶基 因多 态性 对 老 年冠 状 动 脉 粥样 硬化 性 心脏 病 患 者 血浆 同型半 胱 氨 酸水 平 的影 响
房 大广 （承 德 医学 院附属 医院 心脏 外科 ，河北 石 家庄 ０６７０００）
［摘 要 ］ 目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 （ＭＴＨＦＲ）基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病 （冠 心病 ）患者血浆同 型半胱氨酸 （Ｈｃｙ）水平的影响 。方法 老年冠心病患者 ２００例作为健康冠心病组 ，老年健康体检者 ２００例作为对照组 ，冠心病组患 者随机分为叶酸治疗组和 常规治 疗组 。测 定所 有入选 者 ＭＴＨＦＲ基 因型 和血浆 Ｈｃｙ水平 。结果 ＭＴＨＦＲ存在 三种基 因型 ：Ｔｒ、 ｃＴ、ｃｃ。冠心病组 Ｔ等位基 因和 ｃ等位基 因分布和健康对 照组 比较 差异有统计学意义 （Ｐ＜Ｏ．０５）；冠心病 组 ．ｒｒ、ｃＴ和 ｃｃ基 因型和 健康对照组 比较差异有统计学意义 （Ｐ＜Ｏ．０５），冠心病组 ｒＩｆＩ’基因型 比例高于对照组 。冠 心病组血浆 Ｈｅｙ水 平高于健康对 照组 （Ｐ＜ ０．０５）。冠心病组 中男性血浆 Ｈｃｙ水平高于女性 （Ｐ＜Ｏ．０５），高血压患者血浆 Ｈｃｙ水平高 于非高血压 患者 （Ｐ＜Ｏ．０５）；冠心病组不 同 ＭＴＨＦＲ基 因型患 者血 浆 Ｈｃｙ水 平 比较 差异有 统计 学 意义 （Ｐ＜Ｏ．０５），其 中 ｎ＇基 因型血浆 Ｈｃｙ水 平高 于 ｃＴ和 ｃｃ基 因型 （Ｐ＜ ０．０５），ｃＴ基 因型血浆 Ｈｃｙ水平高于 Ｃｃ基 因型（Ｐ＜Ｏ．０５）。叶酸治疗组治疗后 ，Ｉ－Ｉ’基 因型血浆 Ｈｃｙ水 平和治疗前 比较差异有统计 学意义 （Ｐ＜Ｏ．０５），其余冠心病各亚组治疗后血浆 Ｈｃｙ水平和治疗前 比较差异无统计 学意义 （Ｐ＞Ｏ．０５）。结论 ＭＴＨＦＲ基 因多态性 和冠心病及其血浆 Ｈｃｙ水平有关 ，叶酸治疗可 以改 善冠 心病 患者血浆 Ｈｃｙ水平 ，以 ｒＩＴＩ’基 因型效果显著。
１ 资 料与 方法 １．１ 临床资料 选择徐州市中心医院 ２０１５年 １月至 ２０１６年 ｌ２月 老 年 冠 心 病 患者 ２００例 作 为 冠 心 病 组 ， 年 龄 和性别 与冠 心病 组 匹配 的老年健 康体 检者 ２００例 作 为健 康对 照 组 ，冠 心 病 组 年 龄 （６７．２４±５．４６）岁 ，男 １０４例 ，女 ９６例 ；对 照组 年 龄 （６７．１８￣５．７３）岁 ，男 １０１ 例 ，女 ９９例 。冠 心病组 患者 随机 分为 叶 酸治疗 组 和常 规 治 疗 组 ，每 组 １００例 。所 有 研 究 对 象 签 署 知 情 同 意 书 。纳入 标准 ：所有 患者 同意参 与研 究 ，资料 完整 ；健 康 对照 组血 液生 化检查 、心 脏超 声 、心 电图检查 结果 均 正 常 ，无 冠 心病证 据 。排除标 准 ：近期 有糖 皮质 激 素应 用 史 ，近期有 抗生 素及 免疫 抑制 剂应 用史 ，患严 重肝 肾 疾病 者 ，患恶 性肿瘤 者 ，患 内分 泌 代 谢 性 疾 病 者 ，患 感 染 性疾病 者 ，患结缔 组织 疾 病 者 ，患 免 疫 系 统 疾 病者 ，