胆碱受体激动药
合集下载
第五单元 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
第五单元胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>>自定义>>一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质乙酰胆碱相似作用的药物。
按其对胆碱受体亚型选择性的不同，又分为三类：①M、N胆碱受体激动药；②M胆碱受体激动药；③N胆碱受体激动药。
（一）M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱为胆碱能神经末梢释放的递质。
在水溶液中极不稳定，作用过于广泛，引起较多毒副作用，故无临床意义。
目前仅作为实验研究的工具药。
【药理作用】Ach可直接激动M受体和N受体，产生M和N样作用。
（二）M胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹罗卡品）【药理作用】直接激动M胆碱受体，产生M样作用，对眼和腺体的选择性作用最明显。
滴眼后易透过角膜，0.5h达高峰，维持数小时甚至一天。
1.眼（1）缩瞳；（2）降低眼压；（3）调节痉挛。
2.腺体使腺体分泌增加，其中汗腺和唾液腺最为显著。
3.平滑肌激动消化道平滑肌M受体后可增加其收缩力和张力，大剂量可致痉挛。
激动呼吸道平滑肌M受体，可引起气管或支气管收缩。
【临床应用】全身用药不良反应较多，除作为阿托品类抗胆碱药的解毒药外，一般不作全身给药，常用于眼科。
1.青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。
【不良反应和禁忌】全身给药或滴眼吸收入血后可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、恶心、呕吐、视力模糊、头痛等，阿托品可拮抗之。
滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔吸收而产生副作用。
（三）N胆碱受体激动药烟碱是烟叶的主要成分之一，为无色、挥发油样液体。
小剂量激动神经节，大剂量阻断。
烟碱还能通过血-脑脊液屏障进入中枢，在中枢神经系统内产生激动作用。
烟碱的作用广泛而复杂，仅有毒理学意义，无临床应用价值。
二、作用于胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药1.新斯的明为人工合成的二甲氨基甲酸酯类化合物。
【作用机制】新斯的明分子中的季铵阳离子通过静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，分子中的羰基碳与酶酯解部位丝氨酸的羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶新斯的明复合物。
胆碱受体激动药
3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR 作用，使心率减慢， MR） 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢， 房室传导减慢。 房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意：支哮、心动过缓、低血压、
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） 筒箭毒碱）
第一节
直接激动胆碱受体药
M、N受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药： M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药：烟碱（工具药） N受体激动药：烟碱（工具药）
M、N受体激动药
乙酰胆碱( 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差， Ach在体内作用广泛 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用: 样作用: 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 ),平滑肌(+),腺体 平滑肌(+), N样作用:骨骼肌(+) 样作用:骨骼肌(+)
2． 眼 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩 瞳孔缩小; 向中心收缩, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌 瞳孔开大肌, 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩 瞳孔扩大. 向外周收缩,
药理学第七章 胆碱受体激动药
图５－４受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类：ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类：毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用：
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼： 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体：汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌：肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统：心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
药理学胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）： 本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收 后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障， 对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸 香碱强而持久，但刺激性较大。
有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农业及环境杀虫剂， 如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉 硫磷（malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷（syspox）等。 有些剧毒类如沙林（sarin）、梭曼（soman）可用作神经毒气。
调节痉挛：P →MR →环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶 状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 （2）腺体 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤 以汗腺和唾液腺最为明显。 （3）平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张 力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮 喘病人有危险，需要注意。 临床应用： （1）青光眼 （2）缩瞳作用
新斯的明neostigmine（prostigmine）是人工合成品，具有季 铵基团，又称间接作用拟胆碱药。 因含季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg， 为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：抑制ChE。 作用：引起副交感兴奋样作用。 （1） 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，瞳孔收缩等。 （2） 对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。 （3）本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃 肠道和膀胱平滑肌作用较强，对骨骼肌作用最强（① 能直接与骨 骼肌运动终板上N2受体结合，②促进Ach的释放，③激动N2受体， 加强骨骼肌收缩作用。
第三章胆碱受体激动药胆碱酯酶药
生M样作用。 对眼和腺体的作用明显，汗腺特别敏感 对心血管的影响小。
2020/4/23
21Βιβλιοθήκη 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。局部用药作 用持续数小时至1天。 去甲肾上腺素能支配瞳孔开大肌
2020/4/23
22
(2)降低眼内压，缩瞳作用 房水产生及回流途径
2020/4/23
10
2.心脏作用：负性频率、负性传导、负性 肌力作用（心房>心室）、缩短心房不应期 以上直接作用可因反射作用衰减
心胆碱能纤维：窦房结、心房、房室结、 蒲肯野纤维，心室少
2020/4/23
11
窦房结：增加复极化电流，减慢舒张 期自动去极化速率
房室结：主要减慢传导和延长不应期
2020/4/23
2
M胆碱受体激动药:临床药
物较多，具有较好的临床
实用价值。
胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药:主要有
尼古丁，对NN、NM受体均
有激动作用，无实用价
值，仅具有毒理学意义。
2020/4/23
3
一、M 胆碱受体激动药
胆碱酯类：多数兴奋M、N受体，但 以M受体为主，主要包括乙酰胆碱、 醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
14
4.腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管 和支气管腺体、消化道腺体分泌增加
5.骨骼肌收缩：实验中动脉注射引起骨骼 肌收缩，静脉注射水解太快
6.其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋 颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓 质释放；外周给药不易进入中枢，几无中 枢作用
2020/4/23
15
卡巴胆碱(carbachol)
对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退
2020/4/23
21Βιβλιοθήκη 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。局部用药作 用持续数小时至1天。 去甲肾上腺素能支配瞳孔开大肌
2020/4/23
22
(2)降低眼内压，缩瞳作用 房水产生及回流途径
2020/4/23
10
2.心脏作用：负性频率、负性传导、负性 肌力作用（心房>心室）、缩短心房不应期 以上直接作用可因反射作用衰减
心胆碱能纤维：窦房结、心房、房室结、 蒲肯野纤维，心室少
2020/4/23
11
窦房结：增加复极化电流，减慢舒张 期自动去极化速率
房室结：主要减慢传导和延长不应期
2020/4/23
2
M胆碱受体激动药:临床药
物较多，具有较好的临床
实用价值。
胆碱受体激动药
N胆碱受体激动药:主要有
尼古丁，对NN、NM受体均
有激动作用，无实用价
值，仅具有毒理学意义。
2020/4/23
3
一、M 胆碱受体激动药
胆碱酯类：多数兴奋M、N受体，但 以M受体为主，主要包括乙酰胆碱、 醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
14
4.腺体作用：汗腺、泪腺、唾液腺、气管 和支气管腺体、消化道腺体分泌增加
5.骨骼肌收缩：实验中动脉注射引起骨骼 肌收缩，静脉注射水解太快
6.其他：交感、副交感神经节兴奋；兴奋 颈动脉体和主动脉体化学受体；肾上腺髓 质释放；外周给药不易进入中枢，几无中 枢作用
2020/4/23
15
卡巴胆碱(carbachol)
对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀气、胃滞留、胃张力减退
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
胆碱受体激动药
临床应用
术后腹气胀、胃张力缺乏症及
胃滞留等治疗。 禁忌证 支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡病
二、生物碱类
毛果芸香碱(pilocarpine)又名匹鲁卡品。 【药理作用】能选择性激动 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用 较明显。 1 ．眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（近视） 2．腺体 分泌↑。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰腺等）
一、胆碱酯类 胆碱酯类 (chohneesters) 主要包括乙酰 胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。
Ｍ受体兴奋产生M样作用：
瞳孔缩小， 腺体分泌增加， 支气管收缩， 抑制心血管，
兴奋胃肠道。
N受体兴奋产生N样作用：
N１受体兴奋： 神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。 N２受体兴奋：骨骼肌收缩。
乙酰胆碱
(acetylcholine，ACh)Hale Waihona Puke 【药理作用】 激动Ｍ、Ｎ受体
1．心血管系统 (1)血管舒张作用：Ｍ3受体→内皮依赖舒张因子↑ (2)减慢心率：自动除极↓复极电流↑阈值↑ (3)减慢房室结和普肯野纤维传导：负性传导。 (4)减弱心肌收缩力：负性肌力 (5)缩短心房不应期； 心房＞心室。
2．胃肠道
【不良反应】 可出现相当于副交感神经系统过度兴 奋的症状：汗↑流涎、哮喘、恶心、呕吐、
腹痛、视力模糊、头痛
毒蕈碱(muscarine) 激动M胆碱受体可出现相当于副交感神经 系统过度兴奋的症状
第二节
烟碱(nicotine)
N胆碱受体激动药
激动N胆碱受体(神经节,骨髂肌)
很快抑制
前一章
下一章
ACh可明显兴奋胃肠道，使其收
缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增
加，并可促进胃、肠分泌。
胆碱受体激动药Chapter
与M胆碱受体激动药类似，也需要通过有机合成的方法获得。
N胆碱受体激动药的制备
在合成完成后，进行适当的纯化和结晶，确保药物的质量和纯度。
A胆碱受体激动药的合成与制备
A胆碱受体激动药的合成
通常采用类似的方法，利用已知的化学原料和反应，合成出目标分子。
A胆碱受体激动药的制备
在合成的基础上，通过一系列的纯化和结晶步骤，获得可用于临床的药物。
与镇静药合用
与镇静药（如苯二氮䓬类药物）合用 时，可能会增加镇静作用，导致嗜睡、 呼吸抑制等不良反应。
与抗高血压药合用
与抗高血压药（如利尿剂和β受体拮 抗剂）合用时，可能会产生协同作用， 导致血压过低。
与抗癫痫药合用
与抗癫痫药（如苯妥英钠）合用时， 可能会产生相互作用，影响癫痫治疗 效果。
05
胆碱受体激动药的副作用与注意事项
肾上腺素
肾上腺素是一种具有多种作用的激素和神经递质，其中之一 是作为A胆碱受体激动药，可作用于心肌、血管平滑肌和支气 管平滑肌的A受体，产生不同的生理效应。
B胆碱受体激动药
溴化物
溴化物是一种常用的B胆碱受体激动 药，可作用于心肌的B受体，增强心 肌收缩力和心率，常用于治疗慢性心 功能不全。
多巴胺
多巴胺是一种具有多种作用的神经递 质和激素，其中之一是作为B胆碱受 体激动药，可作用于肾脏的B受体， 增加肾血流量和尿量，常用于治疗休 克和急性肾功能衰竭。
副作用
皮肤反应
皮疹、瘙痒、荨麻 疹等。
呼吸系统反应
呼吸困难、喉痉挛 等。
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、 便秘等。
神经系统反应
头痛、头晕、失眠、 焦虑等。
其他反应
眼干、口干、肌肉 震颤等。
N胆碱受体激动药的制备
在合成完成后，进行适当的纯化和结晶，确保药物的质量和纯度。
A胆碱受体激动药的合成与制备
A胆碱受体激动药的合成
通常采用类似的方法，利用已知的化学原料和反应，合成出目标分子。
A胆碱受体激动药的制备
在合成的基础上，通过一系列的纯化和结晶步骤，获得可用于临床的药物。
与镇静药合用
与镇静药（如苯二氮䓬类药物）合用 时，可能会增加镇静作用，导致嗜睡、 呼吸抑制等不良反应。
与抗高血压药合用
与抗高血压药（如利尿剂和β受体拮 抗剂）合用时，可能会产生协同作用， 导致血压过低。
与抗癫痫药合用
与抗癫痫药（如苯妥英钠）合用时， 可能会产生相互作用，影响癫痫治疗 效果。
05
胆碱受体激动药的副作用与注意事项
肾上腺素
肾上腺素是一种具有多种作用的激素和神经递质，其中之一 是作为A胆碱受体激动药，可作用于心肌、血管平滑肌和支气 管平滑肌的A受体，产生不同的生理效应。
B胆碱受体激动药
溴化物
溴化物是一种常用的B胆碱受体激动 药，可作用于心肌的B受体，增强心 肌收缩力和心率，常用于治疗慢性心 功能不全。
多巴胺
多巴胺是一种具有多种作用的神经递 质和激素，其中之一是作为B胆碱受 体激动药，可作用于肾脏的B受体， 增加肾血流量和尿量，常用于治疗休 克和急性肾功能衰竭。
副作用
皮肤反应
皮疹、瘙痒、荨麻 疹等。
呼吸系统反应
呼吸困难、喉痉挛 等。
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、 便秘等。
神经系统反应
头痛、头晕、失眠、 焦虑等。
其他反应
眼干、口干、肌肉 震颤等。
药理学知识点归纳胆碱受体激动药
药理学知识点归纳：胆碱受体激动药药理学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药理学知识点特别多，不好复习。
今天中公医疗卫生网就带着大家总结归纳一下药理学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
胆碱受体激动药：
一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH)
作用：
1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障。
二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱
作用：
1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
3、平滑肌：兴奋肠道平滑肌，增加其张力和蠕动。
兴奋支气管平滑肌，可能诱发哮喘。
应用：
1、青光眼
2、缩瞳
3、虹膜炎
三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林
例题：
1.毛果芸香碱对眼睛的作用为
A.扩瞳、调节麻痹
B.扩瞳、升高眼内压
C.缩瞳、调节痉挛
D.扩瞳、降低眼内压
E.缩瞳、升高眼内压
正确答案：C
2.毛果芸香碱滴眼可引起
A.缩瞳，眼内压升高，调节痉挛
B.缩瞳，眼内压降低，调节麻痹
C.缩瞳，眼内压降低，调节痉挛
D.扩瞳，眼内压升高，调节麻痹
E.扩瞳，眼内压升高，调节痉挛正确答案：C。
胆碱受体激动药
1.青光眼
2.缩瞳作用
M样作用，可用阿托品拮抗
氨甲酰甲胆碱
对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无作用，较安全。口服或皮下注射，用于手术后腹气胀与尿潴留
N
烟碱
胆碱酯酶抑制剂
易逆性
新斯的明
水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间受到抑制，而无法分解Ach，使Ach累积
对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，促进胃酸分泌。对骨骼肌作用最强，因为它能与骨骼肌运动终板上N2受体结合，促进运动神经末梢释放Ach
1.重症肌无力
2.手术后腹胀气及尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.肌松药的解毒：用于非去机化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒解救
5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视
副作用较小，可出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓肌肉震颤或肌麻痹等。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等
毒扁豆碱
局部应用治疗青光眼，能通过血脑屏障，也用于中枢胆碱阻断药中毒
难逆性
有机磷酸脂类
进入体内后，亲子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解
轻、中、重度中毒分别表现M样症状、M及N样症状同时出现、M及N样症状伴中枢神经系统症状
解救：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复眼：M受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。虹膜向中心拉紧后根部变薄，使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血循环，使眼压降低；睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，称调节痉挛
2.腺体：分泌增加
3.平滑肌：增加其收缩力和张力
第六章胆碱受体激动药（Ach）和作用于胆碱酯酶药
代表药物
2.缩瞳作用
M样作用，可用阿托品拮抗
氨甲酰甲胆碱
对胃肠道及膀胱平滑肌的选择作用明显，对心血管几无作用，较安全。口服或皮下注射，用于手术后腹气胀与尿潴留
N
烟碱
胆碱酯酶抑制剂
易逆性
新斯的明
水解速度非常慢，导致胆碱酯酶长时间受到抑制，而无法分解Ach，使Ach累积
对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，促进胃酸分泌。对骨骼肌作用最强，因为它能与骨骼肌运动终板上N2受体结合，促进运动神经末梢释放Ach
1.重症肌无力
2.手术后腹胀气及尿潴留
3.阵发性室上性心动过速
4.肌松药的解毒：用于非去机化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒解救
5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视
副作用较小，可出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓肌肉震颤或肌麻痹等。禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等
毒扁豆碱
局部应用治疗青光眼，能通过血脑屏障，也用于中枢胆碱阻断药中毒
难逆性
有机磷酸脂类
进入体内后，亲子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解
轻、中、重度中毒分别表现M样症状、M及N样症状同时出现、M及N样症状伴中枢神经系统症状
解救：及早、足量、反复注射阿托品，与胆碱酯酶复眼：M受体激动时括约肌收缩，瞳孔缩小。虹膜向中心拉紧后根部变薄，使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血循环，使眼压降低；睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，称调节痉挛
2.腺体：分泌增加
3.平滑肌：增加其收缩力和张力
第六章胆碱受体激动药（Ach）和作用于胆碱酯酶药
代表药物
第七章 胆碱受体激动药
第二节 M受体激动药
毛果芸香碱
硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果 芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合 成法制得。
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
［药理作用] 选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
括约肌（胆碱能 神经支配）
开大肌（去甲肾上 腺素能神经支配）
不良反应及用药监护
.提前告知患者有可能有视远物不清，不宜做用眼的精细工 作（包括开车）
2.滴眼液浓度过高可出现头痛、眼痛等症状 3.滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收
而产生副作用。 4.吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、
视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症 处理。 5.用于虹膜炎时，与扩瞳药交替使用
毛果芸香碱（匹罗卡品）
毛果芸香属植物叶中提取的生物碱 1、眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩 （2）降低眼压：P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大
→房水易流出入静脉→眼压降低 （瞳孔括约肌收缩） （3）调节痉挛
故视近物清楚，视远物不清楚。
临床应用： 1、青光眼（主要） 2、虹膜炎 3、解救阿托品类药物中毒
青光眼
正常眼压性青光眼
•特征就是眼内压间断或持续性升 高，导致视神经萎缩、视野缩小 、视力减退，在急性发作期24-48 小时即可完全失明。 •青光眼属双眼性病变，可双眼同 时发病，或一眼起病，继发双眼 失明。 •发病急骤，表现为患眼侧头部剧 痛，眼球充血，视力骤降的典型 症状。 •患者看到白炽灯周围出现彩色晕 轮或像雨后彩虹。
1.本药脂溶性低，口服吸收少，个体差异大，剂量应个体化， 静注给药时有一定危险
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
++++
+
+++
++++
++
+
carbachol
bethanechol chloride
negligible
negligible
++
++
+++
none
[药理作用] 1、心血管系统
（1）血管舒张
激动血管内皮细胞M3胆碱受体 内皮依赖性舒张因子（EDRF）释放 即：一氧化氮（nitric oxide, NO）
胆碱酯类药物共性
• 含有季胺基团
• 亲水性强，脂溶性差，不宜口服
• 不易透过血脑屏障
• 主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大
• 多数药物对M、N受体均可兴奋，但以激动M 受体为主
Properties of Commonly Used Choline Esters
choline ester acetylcholine methacholine susceptibility to cholinesterase muscarinic action nicotinic action
3、泌尿道 膀胱逼尿肌收缩 膀胱最大自主排空压力增加 同时膀胱三角区和外括约肌舒张 导致膀胱排空
4、其他 泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、 消化道腺体和汗腺分泌增加； 支气管收缩； 局部滴眼，瞳孔收缩； 激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起 肌肉收缩；
激动自主神经节的胆碱受体，引起交感 、副交感神经兴奋； ACh不易进入中枢，外周给药很少产生 中枢作用。
（5）缩短心房不应期 ACh不影响心房肌的传导速度; 可使心房不应期及动作电位时程缩短。
药理作用
• 心血管系统
– 血管扩张 – 减慢心率
– 减慢房室结和浦肯野纤维传导
– 减弱心肌收缩力
– 缩短心房不应期
2、胃肠道
兴奋胃肠道
收缩幅度、张力增加； 胃、肠平滑肌蠕动加快； 促进胃、肠分泌； 导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及 排便等症状。
引起平滑肌细胞松弛
发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子
荣获1998年诺贝尔生理学或医学奖
佛契哥特
伊格纳罗
慕拉德 Ferid Murad
Robert F. Furchgott
纽约州立大学 1980
Louis J. Ignarro
加州大学 1986
德克萨斯大学
1977
（2）减慢心率 负性频率 窦房结舒张期自动除极延缓 动作电血性青光眼)
前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼 内压增高
毛果芸香碱迅速降 低眼内压
开角型青光眼 (慢性单纯性青光眼)
小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或 硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压 升高。
扩张巩膜静脉窦周围的小血管及 收缩睫状肌后，小梁网结构发生 改变而使眼内压下降
不良反应
• 胆碱酯类 (choline esters) – M、N受体均兴奋，但以M受体为主 • 生物碱类 (alkaloids)
– 主要兴奋M胆碱受体
常用胆碱酯类药物
• 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）
• 醋甲胆碱（methacholine） • 卡巴胆碱（carbachol）
• 贝胆碱（bethanechol）
• 过量可出现M胆碱受体过度兴 奋症状，可用阿托品对症处理
（二）毒蕈碱 (muscarine)
经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉
障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛 、心动过缓、血压下降和休克等
治疗：每隔30
min，肌内注
射1～2 mg阿托品
第二节
N 胆碱受体激动药
烟碱 (nicotine, 尼古丁)
• 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收 • 兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体， 作用呈双相性
• 作用广泛、复杂，故无临床实用价值
复习思考题： 1、请简述Ach的药理作用。
2、毛果芸香碱有那些主要的药 理作用和临床应用？
作用与Ach 相似
第六、七章 拟胆 碱药
cholinomimetic drugs
第六章 胆碱受体激动药
M、N激动药 Ach 直接作用（受体） M 激动药 毛果芸香碱 胆碱受体激动药 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 间接作用 抗AchE药 难逆性 有机磷酸酯
第 一节
M 胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
• 毛果芸香碱(pilocarpine) • 槟榔碱（arecoline）
• 毒蕈碱(muscarine)
（一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品）
选择性激动M-R，产生M 样作用，对眼、腺体作用 最明显。
毛果芸香碱
对眼的作用
激动M受体 – 缩瞳：瞳孔括约肌收缩
– 降低眼内压：前房角扩大
• 用途
– 主要用于局部滴眼治疗青光眼
– 可用于术后腹气胀和尿潴留
贝胆碱 (bethanechol)
• 特点
– 不易被AChE水解
– 口服和注射均有效
– 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱
• 用途
– 术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等
生 物 碱 类
(alkaloids)
生物碱类(alkaloids)
– 调节痉挛：睫状肌收缩，悬 韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加
缩瞳：
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
•
腺体
–
增加腺体分泌
毛果芸香碱 〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼
可用
闭角型效果好，开角型也
阿托品
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹
膜与晶状体粘连
3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救
醋甲胆碱(methacholine)
• 特点
– 水解速度慢，作用时间较ACh长 – 有muscarine样的作用，无nicotine样作用 – 心血管系统作用明显
• 用途
– 口腔黏膜干燥症
卡巴胆碱 (carbachol)
• 特点
– 不易被AChE水解，作用时间长
– 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 – 对膀胱和肠道作用明显
（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导
负性传导 延长房室结和浦肯野纤维的不应期
传导减慢
（4）减弱心肌收缩力
负性肌力
胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、 普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能 神经支配。 迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神 经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经 末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减 弱.