常见细菌的天然耐药情况
细菌的天然耐药与多重耐药
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August 22, 2018
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；
肠道G-杆菌对青霉素天然耐药； 铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
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肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉 头孢夫新 四环素/替 多粘菌素B 呋喃妥因 加环素
摩氏摩根菌 奇异变形杆菌
普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌 普罗威登菌 粘质沙雷菌
微生物 夫西地酸 链阳霉素类 甲氧苄啶 萘啶酸
流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌
奈瑟菌属 胎儿弯曲杆菌 空肠弯曲杆菌
R R
R R R R R R R R
常见革兰阳性菌的天然耐药
微生物 夫西 地酸
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头孢他 头孢 氨基 林 奎奴 万古 替考 磷霉 呋喃 复方 啶 素 妥因 新诺 菌素 糖苷 可 普汀 霉素 拉宁 类 酰 -达 明 （除 头孢 胺 福普 他啶） 类 汀 所有革兰阳性菌 对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药 （MRS） R R 腐生 葡萄 球菌 、头状 葡 萄球菌 R 其他 凝固 酶阴 性葡萄 球 菌和金黄色葡萄球菌 R R 对除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、克林霉素、低浓度氨 基糖苷类、复方新诺明天然耐药 R R R R R R R 粪肠球菌 R R R R R R R R 铅黄/鹑鸡肠球菌 R R R R R 屎肠球菌 R 棒状杆菌属 R R 单核细胞增生李斯特菌 R R 明串珠菌属、片球菌属、 乳杆菌属（某些种） 链球菌属 肠球菌属
天然耐药表
3 沙雷菌属对呋喃妥因耐药。
4 铜绿假单胞菌还对卡那霉素、新霉素、复方新诺明天然耐药。
常见革兰阳性菌的天然耐药
白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、杜氏念珠菌、暗色霉菌（链格孢属、离蠕孢属/弯孢霉属、外瓶霉属）对表中所列抗真菌药物无天然耐药.。
参考文献
1 CLSI2011
2 EUCAST Expert rules in antimeicrobial susceptibility testing ,version 1 ,April 2008.
3 马越，李景云，金少鸿细菌耐药性监测分析中应注意的问题.中国抗生素杂志，2005,30（12）：763.
4 Jay P. Sanford著；范洪伟等译. 桑福德抗微生物治疗指南：新译第39版.北京：中国协和医科大学出版社，2009.。
常见细菌的天然耐药情况
常见细菌的天然耐药情况细菌是一类微小的单细胞生物，存在于自然界的各个环境中。
它们在人类和动植物的体内、食物、水源以及土壤中都有分布。
细菌是造成许多传染病的主要病原体，因此抗生素的发现和应用对人类健康至关重要。
然而，由于长期以来的不适当使用和滥用抗生素，导致了细菌对抗生素的耐药性不断增加。
这些耐药细菌对医疗的治疗和预防造成了巨大的挑战。
天然耐药是指细菌自带的对抗生素的耐药性，下面介绍几种常见细菌的天然耐药情况。
1.铜耐药细菌铜是一种重要的微量元素，对细菌的生长和代谢具有一定的抑制作用。
然而，一些细菌可以通过不同的机制耐受铜的毒性。
这些细菌可以通过改变泵出机制来减少细胞内铜离子的积蓄，或通过产生特殊的抗铜酶来分解细胞内的铜酸化合物。
铜耐药细菌的存在加大了储存和运输铜的风险，也给医疗环境中使用铜制品提出了挑战。
2.氧化剂耐药细菌氧化剂是一类常见的消毒剂和防腐剂，可以杀灭大多数细菌。
然而，一些细菌具有天然的耐药性能够生存和繁殖在含有氧化剂的环境中。
氧化剂耐药细菌通过产生抗氧化酶来降解氧化剂，或通过改变细胞膜的结构和功能来防止氧化剂的侵入。
3.磺胺耐药细菌磺胺类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗细菌感染。
然而，一些细菌天然耐药于磺胺类抗生素，主要是因为它们缺乏产酸性乳糖激酶的转运蛋白。
这些转运蛋白可以将外源的磺胺类抗生素带入细菌细胞内，从而抑制细菌的生长和繁殖。
4.局部抗生素耐药细菌局部抗生素是一类应用于局部预防和治疗的抗生素。
一些细菌通过产生外源酶来降解该抗生素的分子结构，从而耐药于局部抗生素的作用。
比如，金黄色葡萄球菌可以产生β-内切酶来降解青霉素类抗生素。
5.糖胺耐药细菌糖胺类抗生素是一类常用的抗生素，可以用于治疗许多细菌感染。
然而，一些细菌具有天然耐药于糖胺类抗生素。
这些细菌可以通过改变细胞膜的脂肪酸组成和结构来阻止糖胺类抗生素的进入。
此外，它们还可以通过产生特殊的抗生素修饰酶来改变抗生素的化学结构，降低其对细菌的杀伤能力。
什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义？
什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义?
细菌耐药可分为天然耐药（也称固有耐药）和获得性耐药。
天然耐药是由染色体决定的，菌种整体上（几乎全部分离株）都表现为耐药特性。
不同细菌细胞结构与化学组成不同，使其本身对某些抗生素天然不敏感，比如肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等对于万古霉素就天然耐药。
天然耐药以外其他的耐药，往往属于获得性耐药。
细菌获得性耐药的原因可以是敏感细菌在某些环境下自身发生了基因突变产生的耐药性，或者从外源获得耐药基因所产生。
比如，对苯嗖西林敏感的金黄色葡萄球菌获得mecA基因，则会对内酰胺类抗生素产生耐药性。
细菌的天然耐药通常是固定的，可以长期稳定遗传。
实验室不必测试天然耐药。
如果测试，而且在体外试验条件下没有检测出耐药，导致假敏感，向临床报告则将严重误导临床。
比如铜绿假单胞菌对于复方磺胺、头抱嚷的天然耐药，但是有部分实验室采用仪器法可能得出敏感的结果。
因此了解细菌天然耐药知识，可以有效规避这些错误（天然耐药信息可以在医学专业书籍、文件内查询，比如C LSIM100文件，在附录部分会提供临床常见细菌的天然耐药表）。
天然耐药是感染性疾病临床医师、临床药师的必备知识。
临床微生物学从业人员应该积极宣传，避免错误。
(完整版)人体细菌的天然耐药表,特别有用
3 沙雷菌属对呋喃妥因耐药。
4 铜绿假单胞菌还对卡那霉素、新霉素、复方新诺明天然耐药。
常见革兰阳性菌的天然耐药
白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、杜氏念珠菌、暗色霉菌（链格孢属、离蠕孢属/弯孢霉属、外瓶霉属）对表中所列抗真菌药物无天然耐药.。
参考文献
1 CLSI2011
2 EUCAST Expert rules in antimeicrobial susceptibility testing ,version 1 ,April 2008.
3 马越，李景云，金少鸿细菌耐药性监测分析中应注意的问题.中国抗生素杂志，2005,30（12）：763.
4 Jay P. Sanford著；范洪伟等译. 桑福德抗微生物治疗指南：新译第39版.北京：中国协和医科大学出版社，2009.。
常见细菌的天然耐药
大肠埃希菌
伤寒沙门菌 志贺菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌 克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌） 摩根菌属（摩根摩根菌）
阴沟肠杆菌复合群* 赫氏埃希菌 黏质沙雷菌
弗劳地枸椽酸杆菌 科泽枸椽酸杆菌 产气肠杆菌 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯 菌 蜂房哈夫尼亚菌 小肠结肠炎耶尔森菌
பைடு நூலகம்
肠杆菌的天然耐药
注：* .阴沟肠杆菌复合群包含阴沟肠杆菌、溶解肠杆菌、霍氏肠杆菌、阿氏肠杆菌。①普罗威登斯菌对除了阿米 素之外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药;斯氏普罗威登斯菌对氨基糖昔类的庆大霉素、奈替米星和妥布霉素 阿米卡星无天然耐药。②三代头抱菌素头孢吡月亏、氨曲南、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他哩巴坦和碳青霉 没有列出，因为肠杆菌科菌对它们无天然耐药。③肠杆菌科同样对克林霉素、达托霉素、夫地西酸、糖肽类抗生 素、替考拉宁）、利奈唑胺、达福普丁、利福平和大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药 大环内酯类抗生素例外（如沙门菌属及志贺菌属对阿奇霉素）
肠杆菌的天然耐药
天然耐药
克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗菌药物（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺, 奎奴普丁-达福普汀，利福平和大环内酯类抗菌药物（红霉素、克拉霉素）等
一代、二代氨基糖首类（庆大霉素、阿米卡星等） 一代、二代头泡菌素（头泡吠辛），头霉素类（头弛西丁），氨基糖苷类（庆大霉素、 阿米卡星） 四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，咲喃妥因 氨苄西林，头孢唑林，头孢噻吩，头孢呋辛,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，呋 喃妥因 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉,头孢噻吩，头孢呋辛，四环素，替加环素，多 黏菌素B/ 黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢唑啉，头孢噻吩，头孢西丁，头孢 替坦，头孢呋辛 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛，多黏菌素B/黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林，哌拉西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，氨苄西林-舒巴坦，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头 孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉，头孢噻吩,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏 菌素，呋喃妥因，氨基糖苷类（除了阿米卡星和链霉素） 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头孢 替坦 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，替卡西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁
天然耐药细菌
细菌天然耐药一、革兰氏阳性菌*警告：对于肠球菌，头孢菌素、氨基糖苷类（除了高水平耐药筛选外）、克林霉素和复方新诺明在体外有活性，但在临床上无效，因此，不应该报告敏感。
注：革兰氏阳性细菌对氨曲南、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸也存在天然耐药。
苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌MRS）被认为对其他β-内酰胺类药物，即青霉素类、β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合物、头孢烯类（除具有抗MRSA活性的头孢菌素，如头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄等）和碳青霉烯类耐药。
这是因为大多数情况下对MRS引起的感染用 -内酰胺类治疗疗效不佳，或因为没有令人信服的临床数据证明这些药物的临床疗效。
二、革兰氏阴性菌*由于舒巴坦对不动杆菌具有抗菌活性，因此，鲍曼/醋酸钙不动杆菌可出现氨苄西林/舒巴坦敏感。
+嗜麦芽窄食单胞菌对四环素存在天然耐药，但对对喜欢苏和米诺环素不存在注：非发酵革兰阴性菌对青霉素、1代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林）、2代头孢菌素（头孢呋喃）、头孢菌素（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、奎奴普丁、达福普丁和利福平存在天然耐药。
*变形菌属、普罗威登斯菌属和摩根菌属有可能由于非碳青霉烯酶导致的亚胺培南MIC升高的情况，报告检测出敏感的结果。
+斯氏普罗威登斯菌应该对庆大霉素、奈替米星和妥布霉素天然耐药，但对阿米卡星没有天然耐药。
注：3代头孢菌素，头孢吡肟，氨曲南、替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯类抗生素没有天然耐药，肠杆菌科细菌同样对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普丁，利福平和大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药，然而，大环内酯类也有例外（沙门菌属和志贺菌属对阿奇霉素没有天然耐药）。
常见细菌天然耐药一览表
四 环 素 类
替 加 环 素
甲 氧 苄 啶
甲 氧 苄 啶
磺 胺 甲 恶 唑
氯 霉
素
磷 霉 素
/ / B
/ / /
/
鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌复
合群
R
*1 R
洋葱伯克霍尔德菌复合群
RRRRRRRR
铜绿假单胞菌
R
RR
RR
嗜麦芽窄食单胞菌
RRRRRRRR
R
R
R
RR
RRR
RRR
R
R
R
RRRRR
RRRR
R *2 R
抗 菌 药
微 生 物
氨 苄 西 林 ， 阿 莫 西 林
哌 拉 西 林
替 卡 西 林
氨 苄 西 林
舒 巴 坦
阿 莫 西 林
克 拉 维 酸
哌 拉 西 林
他 唑 巴 坦
头 孢 噻 肟
头 孢 曲 松
头 孢 他 啶
头 孢 吡 肟
氨 曲 南
亚 胺 培 南
美 罗 培 南
厄 他 培 南
多 粘 菌 素
、 黏 菌 素
氨 基 糖 苷 类
常见真菌的天然耐药
抗 菌 药 微 生 物
克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌 烟曲霉 黄曲霉 土曲霉 镰刀菌 尖端赛多孢子菌 多产赛多孢子菌 毛孢子菌属 接合菌（如犁头霉属、毛霉属、根霉属）
/
氟 康 唑
伊 曲 康 唑
伏 立 康 唑
泊 沙 康 唑
棘 白 菌 素
多 烯 类
R
R R R R RR RR
RRR
R
注：非发酵革兰阴性杆菌对下列药物也是天然耐药的：氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）、一代头孢（头孢噻吩、头孢唑啉）、二代头孢（头 孢呋辛）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红 霉素、阿奇霉素、克拉霉素）、青霉素、奎奴普丁-达福普汀、利福平
细菌的耐药性分型
细菌耐药性基本知识（二）细菌耐药性分类一、天然耐药性，又称原发性耐药性，遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
天然耐药性是某种细菌固有的特点，其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
临床常见细菌的途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC（最小抑菌浓度）逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE），常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎球菌，多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染，仅在美国一年就有40，000病例死亡，几乎都是由耐药菌所致；国内对2000～2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测分析结果,MRSA检出率为37.4%，其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%，社会获得性耐药菌株为30.2%；耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）为33.8%，耐青霉素肺炎球菌（PRSP）为26.6%，屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药，耐药率高达60%。
三、多重耐药性，是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
四、交叉耐药性，是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
细菌天然耐药与多重耐药
(1)只要是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)就 可以定义为MDR；
(2)对表1的16类抗菌药物中3类或3类以上(每类中 的1种或1种以上)抗菌药物不敏感
XDR：对表1的16类抗菌药物中14类或14类以上(每 类中的1种或1种以上)抗菌药物不敏感。
PDR：对表1中所有代表性抗菌药物均不敏感。
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙 念珠菌、杜氏念珠菌、暗色霉菌（链格孢属、离蠕孢属/弯孢霉属、外瓶霉属） 对表中所列抗真菌药物无天然耐药.。
细菌获得性耐药
获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒 介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素 杀灭。
肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉
头孢夫新
四环素/替 加环素
多粘菌素B
呋喃妥因
摩氏摩根菌
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奇异变形杆菌
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普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌
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普罗威登菌
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粘质沙雷菌
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R
R
非发酵菌的天然耐药
氨氨阿替替哌哌头头头头头头亚美环氨四多复
苄苄莫卡卡拉拉孢孢孢孢孢孢胺罗丙基环粘方
西西西西西西西唑噻曲他西呋培培沙糖素菌新
另外，对苯唑西林或头孢西丁两者之一耐药，可代 表对所有其他β内酰胺类抗生素(如2010年7月22日 前被认可的所有青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺酶 抑制剂和碳青霉烯类抗生素)耐药。
常见革兰阴性菌的天然耐药
CLSI 2013 附录B.天然耐药
注1：三代头孢，头孢吡肟，氨曲南，替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦，和碳青霉烯类没有列出，因为肠杆菌科细菌没有对其天然耐药。
注2：肠杆菌科也对对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）、奎奴普汀-达福普汀、利福平天然耐药。
CLSI 2013 附录B (续)
+ 嗜麦芽窄食单胞菌对四环素天然耐药，而对多西环素或米诺环素不是天然耐药。
注：非发酵革兰阴性菌也对一代头孢（头孢噻吩、头孢唑林），二代头孢（头孢呋辛），头霉素类（头孢西丁、头孢替坦），克林霉素，达托霉素，夫西地酸，糖肽类（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺，大环内酯类（红霉素、阿奇霉素、克拉霉素），青霉素，奎奴普汀-达福普汀、利福平天然耐药。
CLSI 2013 附录B (续)
B．3 葡萄球菌
注1：革兰阳性菌也对氨曲南、多粘菌素B/粘菌素和萘啶酸天然耐药。
注2：苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌[MRS]），被认为对其他β-内酰胺类耐药，如，青霉素类，β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物，头孢类（除外具有抗MRSA活性的头孢菌素类），和碳青霉烯类。
因为大多数病例证明MRS感染对β-内酰胺类治疗反应差，或因为证明这些药物临床有效性的令人信服的临床资料还没有出现。
CLSI 2013 附录B (续)
警告：对于肠球菌属，头孢菌素类，氨基糖苷类（除外高浓度氨基糖苷类耐药检测），克林霉素，和复方新诺明可能体外显示活性，但临床无效，不应报告敏感。
注：革兰阳性菌也对氨曲南、多粘菌素B/粘菌素和萘啶酸天然耐药。
临床常见分离细菌的耐药性及药物选择
肠杆菌对于即产AMPC酶又产ESBL酶的细菌称其为SSBL细菌，治疗该类感染 的首选药物是碳青酶烯类
6.产碳青酶烯酶的细菌选药
近年报道，有阴沟产KPC-2型碳青酶烯酶，对青霉素类，氨曲南和碳青 酶烯类抗菌药物耐药，但对亚胺培南的水解能力高于美罗培南。对该类 细菌感染，必须在初始治疗后根据疗效及时转换为目标用药。 可以选用复合青霉素类如替卡/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦
1986年被首次发现，欧洲一直十分少见英国有2-3%肠球菌为VRE，其 中屎肠球菌中有17-20%；美国有8-10%的菌株表现耐药，中国有报道， 但我院还未分离出。
VRE(主要是屎肠球菌）通常对青霉素和庆大耐药。
VRE的耐药机制： 与一种改变的肽聚糖前体有关，其末端D-丙氨酸-D-丙氨酸被D-丙氨酸D-乳酸代替，该结构与糖肽类亲和力很小或无亲和力。
2.葡萄球菌对β-内酰胺类药物耐药机制
其对β-内酰胺耐药机制主要为①产生β-内酰胺酶②青霉素结合蛋白PBP 改变 对氨基糖苷类耐药是由于获得氨基糖苷灭活酶
葡萄球菌的耐药性与药物选择
3.苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA) 如何选择治疗药物
首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平，庆大 替代：头孢唑啉或头孢呋辛，克林霉素，复方新诺明和氟喹诺酮类
肠球菌的耐药性与药物选择
2.对青霉素，氨苄西林，哌拉西林耐药的肠球 菌
.耐药机制：由低亲和力PBPS和产β-内酰胺酶（少数）引起。
在粪肠球菌中罕见，但在屎肠球菌中常见，这种情况与PBP-5的过多产生有 关，该机制导致菌株对所有青霉素类交叉耐药。
肠球菌的耐药性与药物选择
3.对糖肽类获得性耐药的肠球菌VRE
肠杆菌科 的耐药性与药物选择
常见细菌和真菌的天然耐药性知识分享
常见细菌和真菌的天然耐药性常见细菌和真菌的天然耐药性（一）肠杆菌科天然耐药表1、弗氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）。
4、大肠埃希菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药。
5、肺炎克雷伯菌和赫氏埃希菌：氨苄西林、替卡西林。
6、蜂房哈夫尼菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）。
7、摩根摩根菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌：氨苄西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
此菌对青霉素和头孢菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头孢菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
13、雷氏普罗维登斯菌和斯图普罗威登斯菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
天然耐药细菌.(优选)
细菌天然耐药一、革兰氏阳性菌*警告：对于肠球菌，头孢菌素、氨基糖苷类（除了高水平耐药筛选外）、克林霉素和复方新诺明在体外有活性，但在临床上无效，因此，不应该报告敏感。
注：革兰氏阳性细菌对氨曲南、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸也存在天然耐药。
苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌MRS）被认为对其他β-内酰胺类药物，即青霉素类、β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合物、头孢烯类（除具有抗MRSA活性的头孢菌素，如头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄等）和碳青霉烯类耐药。
这是因为大多数情况下对MRS引起的感染用 -内酰胺类治疗疗效不佳，或因为没有令人信服的临床数据证明这些药物的临床疗效。
二、革兰氏阴性菌*由于舒巴坦对不动杆菌具有抗菌活性，因此，鲍曼/醋酸钙不动杆菌可出现氨苄西林/舒巴坦敏感。
+嗜麦芽窄食单胞菌对四环素存在天然耐药，但对对喜欢苏和米诺环素不存在注：非发酵革兰阴性菌对青霉素、1代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林）、2代头孢菌素（头孢呋喃）、头孢菌素（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、奎奴普丁、达福普丁和利福平存在天然耐药。
*变形菌属、普罗威登斯菌属和摩根菌属有可能由于非碳青霉烯酶导致的亚胺培南MIC升高的情况，报告检测出敏感的结果。
+斯氏普罗威登斯菌应该对庆大霉素、奈替米星和妥布霉素天然耐药，但对阿米卡星没有天然耐药。
注：3代头孢菌素，头孢吡肟，氨曲南、替卡西林/克拉维酸，哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯类抗生素没有天然耐药，肠杆菌科细菌同样对克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普丁，利福平和大环内酯类（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药，然而，大环内酯类也有例外（沙门菌属和志贺菌属对阿奇霉素没有天然耐药）。
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抗菌药物固有耐药(天然耐药)表
大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
对肠杆菌科细菌固有耐药，但阿奇霉素对沙门氏和志贺氏菌属例外。
呋喃妥因
变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。（对肠杆菌科细菌的固有耐药，与替加环素的相同）
多粘菌素
G+菌（包括所有葡萄球菌），以及G-菌中的沙雷菌属、普鲁威登菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属（例如洋葱伯克霍尔德复合菌群）、奈瑟菌属、卡他莫拉菌、布鲁菌、弧菌属、脆弱拟杆菌，
头孢西丁对上述1.2.3.固有耐药。
药敏试验时一、二代头孢菌素和头霉素对沙门菌属和志贺菌属可体外药敏显示活性但临床无效，不应报告为敏感。
肠杆菌属、产气克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属可能在第三代头孢菌素长期治疗期间产生耐药性，是因为产生了AMPC-β内酰胺酶所致。最初敏感的药物治疗三四天后变为耐药，可能需要对重复分离菌株做药敏。
一代头孢菌素如头孢唑林、
二代头孢如头孢呋辛
头霉素类如头孢西丁
1.弗氏柠檬酸杆菌、2.阴沟肠杆菌复合群（阿氏肠杆菌、阴沟肠杆菌、霍氏肠杆菌）、3.产气克雷伯氏菌（原名肠杆菌）、4.摩根摩根菌、5.雷氏普罗威登斯菌、
头孢唑林除上述1.2.3.4.5以外，尚对6.彭氏和7.普通变形杆菌固有耐药。
头孢呋辛对1.4.6.7固有耐药。
对斯图维登斯菌应考虑对庆大奈替米星和妥布霉素耐药，但是对阿米卡星无固有耐药
碳青霉烯类
对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药、MRSA、
嗜麦芽窄食单胞菌产水解碳青霉烯类的金属酶。厄他培南对非发酵菌无效CRE：当MIC≥8mg/L时不推荐用于CRE联合治疗方案。
头孢菌素
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌、厌氧菌
天然耐药细菌
细菌天然耐药一、革兰氏阳性菌
*警告：对于肠球菌，头孢菌素、氨基糖苷类（除了高水平耐药筛选外）、克林霉素和复方新诺明在体外有活性，但在临床上无效，因此，不应该报告敏感。
注：革兰氏阳性细菌对氨曲南、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸也存在天然耐药。
苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌（耐甲氧西林葡萄球菌MRS）被认为对其他β-内酰胺类药物，即青霉素类、β-内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合物、头孢烯类（除具有抗MRSA活性的头孢菌素，如头孢噻吩、头孢氨苄、
头孢羟氨苄等）和碳青霉烯类耐药。
这是因为大多数情况下对
MRS引起的感染用 -内酰胺类治疗疗效不佳，或因为没有令人信服的临床数据证明这些药物的临床疗效。
二、革兰氏阴性菌。
常见细菌耐药趋势及控制方法课件
常见细菌耐药性的影响
01
02
03
增加治疗难度
对抗生素产生耐药性的细 菌往往难以治疗，增加了 治疗时间和成本。
患者死亡率上升
由于细菌耐药性的出现， 一些原本可治愈的感染病 变得难以治疗，导致患者 死亡率上升。
社会经济负担加重
细菌耐药性的出现增加了 医疗费用，给社会和家庭 带来了巨大的经济负担。
CHAPTER 03
抗生素的耐药率逐年上升。
某些细菌已经产生了多重耐药性 ，即对多种抗生素同时耐药。
医院内部感染的常见细菌往往具 有更高的耐药性，增加了治疗难
度和患者死亡率。
常见细菌耐药性的发展趋势
随着抗生素的广泛使 用和滥用，细菌耐药 性的发展速度加快。
全球范围内需要加强 合作，共同应对细菌 耐药性问题。
新的抗生素研发速度 无法跟上细菌耐药性 的发展速度。
抗菌药物的改造与优化
抗菌药物改造策略
通过结构修饰、基因敲除等技术 手段，对已有抗菌药物进行改造 ，以提高其抗菌活性、降低耐药 性产生的风险。
抗菌药物优化目标
优化后的抗菌药物应具备更好的 抗菌效果、更低的毒副作用、更 稳定的药物性质和更低的生产成 本等特点。
CHAPTER 05
抗菌药物的管理与政策建议
细菌耐药性的产生是细菌基因突变的结果，当细菌在繁殖过程中发生基 因突变时，可能会产生耐药性。
细菌耐药性分为天然耐药性和获得性耐药性，天然耐药性是指细菌固有 的对某些抗菌药物的抵抗力，而获得性耐药性则是指细菌在抗菌药物选 择压力下产生的耐药性。
常见细菌耐药性的分类
根据抗菌药物的种类，细菌耐药性可分为对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类、大环 内酯类等不同药物的耐药性。
常见细菌耐药趋势及控 制方法课件
常见细菌和真菌的天然耐药性
常见细菌和真菌的天然耐药性（一）肠杆菌科天然耐药表1、弗氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌对氨苄西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）。
4、大肠埃希菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药。
5、肺炎克雷伯菌和赫氏埃希菌：氨苄西林、替卡西林。
6、蜂房哈夫尼菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）。
7、摩根摩根菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌：氨苄西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头孢菌素II 代（头孢呋辛）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
此菌对青霉素和头孢菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、头孢菌素II代（头孢呋辛）、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：此菌对β-内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头孢菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
13、雷氏普罗维登斯菌和斯图普罗威登斯菌：氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢菌素I代（头孢唑啉、头孢噻吩）、四环素类/替加环素、呋喃妥因、多粘菌素B、黏菌素。
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表1 常见细菌的天然耐药情况
菌属和菌种天然耐药
鲍曼不动杆菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
铜绿假单胞菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、第2代头孢菌素、头孢噻肟,头孢曲松,萘啶酸,甲氧嘧啶
洋葱伯克霍尔德菌氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素
嗜麦芽窄食单胞菌全部单剂内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素
黄杆菌属氨苄西林、阿莫西林、第1代头孢菌素
克雷伯菌属、变异枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、替卡西林
肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢西丁
摩根摩根菌氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
普罗维登斯菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第1代头孢菌素、头孢呋辛、庆大霉素、萘替米星、妥布霉素、多粘菌素E、呋喃妥因
奇异变形杆菌多粘菌素E、呋喃妥因
普通变形杆菌氨苄西林、阿莫西林、头孢呋辛、多粘菌素E、呋喃妥因
沙雷菌属氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉维酸、第一代头孢菌素、头孢呋辛、多粘菌素E
流感嗜血杆菌青霉素、红霉素、克林霉素
全部革兰阳性菌氨曲南、多粘菌素E、萘啶酸
肺炎链球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷类抗生素
肠球菌除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、低浓度氨基糖苷类。