前列腺酸性磷酸酶镇痛机制与研究现状-论文

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表面展示有前列腺酸性磷酸酶多肽(PAP_(114-128))的PP7噬菌体样颗

【摘要］目的获得表面展示有前列腺酸性磷酸酶多肽片段（ＰＡＰ ¨ ４）的ＰＰ７噬菌体样颗粒，并证实其保留原有的生物活
性。方法用基因突变和重叠ＰＣＲ技术扩增出ＰＰ７衣壳蛋白单链二聚体（简称为２ＰＰ７）基因，将其插入到载体ｐＥＴＤｕｅｔ一１中，获得质粒ｐＥＴＤｕｅｔ－２ＰＰ７，然后通过普通ＰＣＲ获得携带有ＰＡＰｌ１４＿ｌ２８编码基因的ＰＰ７衣壳蛋白基因，将其插入到质粒ｐＥＴＤｕｅｔ－２ＰＰ７中，获得质粒ｐＥＹＤｕｅｔ－２ＰＰ７－ＰＡＰ一；将上述重组质粒转化大肠杆菌，诱导表达产物用ＳＤＳ — ＰＡＧＥ、双向免疫扩散以及ＥＬＩＳＡ进行鉴定。结果以ＥｘＤＮＡ聚合酶行重叠ＰＣＲ可获得２ＰＰ７基因，其表达产物衣壳蛋白单链二聚体与野生型ＰＰ７噬菌体衣壳蛋白的抗原性相同；展示于ＰＰ７噬菌体样颗粒表面的ＰＡＰ ¨ ４一表位与天然的人ＰＡＰ蛋白相应表位无异，且能诱导较高水平
２８，ａｎｄｐｒｏｖｅｔｈａｔｔｈｅｙｒｅｔａｉｎｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＰＡＰｌ１４１
—
Ｆｉｒｓｔ，ｔｈｅｐｌａｓｍｉｄｐＥＴＤｕｅｔ－２ＰＰ７ｗａｓ

《酸性磷酸酶的》课件

基因克隆与表达
基因克隆
通过分子生物学技术，从生物体中提取酸性磷酸酶基因的全长或部分序列，并在实验室中进行复制。
基因表达
将克隆的酸性磷酸酶基因转染至适当的细胞或生物体中，使其表达产生相应的蛋白质。
基因突变与功能研究
基因突变
研究酸性磷酸酶基因突变对其功能的影响，包括酶活性、底物特异性等方面的变化。
功能研究
通过体外实验和体内实验，深入了解酸性磷酸酶在生物体内的生理功能和作用机制。
基因治疗与药物研发
基因治疗
利用酸性磷酸酶基因或其相关分子进行治疗，以纠正或补偿某些遗传性疾病或病理状态。
药物研发
基于酸性磷酸酶的特性，开发具有治疗作用的新型药物，用于癌症、感染性疾病等的治疗。
06 酸性磷酸酶的未来研究方向与展望
低副作用。
抑制剂的优化
02
对已有抑制剂进行结构优化，以提高其选择性、稳定性和口服
生物利用度。
抑制剂的作用机制研究
03
深入探讨酸性磷酸酶抑制剂的作用机制，为进一步的药物设计
和优化提供理论支持。
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药效学特性
抑制剂对酸性磷酸酶的抑制作用具有选择性，对其他酶的影响较小。抑制剂的作用强度与抑制常数（Ki）成反比，Ki越小，抑制作用越强。
药代动力学特性
抑制剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受多种因素影响。药物的生物利用度、半衰期、血药浓度等药代动力学参数对药物的疗效和安全性具有重要影响。
05 酸性磷酸酶的基因工程研究
它具有一些重要的特性，包括对pH值的敏感性，通常在酸性环境下表现出较高的活性。
此外，酸性磷酸酶还具有底物特异性，只作用于特定的磷酸酯底物。

前列腺酸性磷酸酶(PAP)免疫放射分析试剂盒的研制

（～１．）；７７２３回收率为（６３Ｏ．）；９．～１５。标准曲线范围为２５０．，／与ＤＣ公司ＣＡＲ．～２００￣ｌｇＰＡＣＰＰＩ
ＭＡ试剂盘进行方法学比较，相关系数中田分类号：ｌ；４．１Ｒ８７Ｒ４６６０９９０。文章编号：０（７１（０２００４０１０一５２２０）２０９—３Ｉ美键词：列腺酸性磷酸酶（ＡＰ；前Ｐ）免疫放射丹析（ＩＲＭＡ）前列腺癌（Ａ；剂盒；ＣＰ）试文献标识码：Ａ
取免疫小鼠脾细胞与ＳＯ骨髓瘤细胞按１：Ｐ／
收稿日期：０００３俸回日期：０１１－２０ —９０；２０ —０１９作者简介德泉（３）男（族）四川人．理工程师．疫分析专业包１７～．汉９，助免
包德泉，昭菊，一兵，键，衍真，孟刘陈王贺佑丰
（中Ｎ原子能科学研究院同位棠研究所ｔ京１２１）北０４３
摘要：用包被管分离技术．用两株抗ＰＰ单克隆抗体，位点夹心免疫放射分析方法测量人血清中采利Ａ双ＰＡＰ含量。结果表明、试剂盘分析灵敏度为０１，批内变异系数为（．～９６；问变异系数为该．Ｌ；８８．）批
行ＰＡＰ免疫，础免疫剂量为２ｇ只，强免基０ｐ／加

慢性前列腺炎治疗现状

慢性前列腺炎治疗现状【摘要】慢性前列腺炎（chronicprosatitis）是成年男性的常见病之一，约占泌尿外科和男性科门诊病人的25～30％，由于目前对其病因病机尚不清楚，故治疗效果不甚满意。

西医和中医治疗慢性前列腺炎各有其特点。

近年来的研究，随着中医对本病的进一步研究，使前列腺炎的疗效较以往有明显提高。

本文试对近几年慢性前列腺炎西医和中医药治疗的现状做一综述。

【关键词】慢性前列腺炎治疗现状中医药治疗慢性前列腺炎（cp）是泌尿外科的常见病、多发病，约占泌尿外科和男性科门诊病人的25～30%，大约50%的男性在某个时期会受到前列腺炎的影响，近年来发病年龄有年轻化倾向。

cp临床主要表现为尿频，尿痛，尿急，便后滴白，腰骶、小腹、会阴、睾丸等部位广泛疼痛和不适，并可影响患者的性功能和生育功能，严重影响患者的生活质量，进一步可能产生家庭及社会问题，长期患有cp的患者常合并存在焦虑、抑郁、癔病、自杀倾向等精神心理问题［1］。

由于其临床症状复杂、病程较长、且容易复发，在治疗上颇为棘手，其复发率达20％～50％［2］。

目前美国国立卫生院已将慢性前列腺炎与充血性心衰／心绞痛、cohn病、糖尿病并列为严重影响患者生活质量的4种疾病［3］。

目前cp的发病机制尚未完全清楚，一般认为与反复尿路感染、氧化应激反应、精神心理因素、免疫反应异常有关。

cp患者可能由于氧自由基的产生过多或清除体系作用的相对降低，引起前列腺内大量酸性磷酸酶被释放进入血液，使体产生应激反应，导致前列腺炎的发生［4］。

近年来，以细胞因子为介导的免疫因素开始受到重视，大量研究表明，cp患者精浆内il-2、il-6、il-8、il-10、tnf-α较正常人明显升高［5］［6］。

虽然目前认为抗炎症细胞因子、前炎症细胞因子与调节性细胞因子间的平衡会影响cp的转归，但是各细胞因子在cp患者精浆的变化及作用，尚存在争议。

例如王晓荣在试验中发现cp患者的il-10水平明显降低［7］。

酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在疾病发生发展中作用机制的研究进展

酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在疾病发生发展中作用机制的研究进展张阔军1，顾勤兰2，王明慧1，赵丽3，杨侃1，王进欣1* （1. 中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，江苏南京210009；2.中国药科大学高等职业技术学院，江苏南京210009；3.中国药科大学生理教研室，江苏南京 210009）【摘要】[摘要] 酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路可介导细胞凋亡、炎症和自噬等多种细胞活动，与心脑血管疾病、代谢类疾病、肺部和肝部疾病以及神经系统疾病等多种疾病的发生、发展密切相关。

酸性鞘磷脂酶现已成为多种疾病的临床生物标记物和潜在的治疗靶点。

综述酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路在各种疾病中的生物学功能和作用机制最新研究进展，旨在为相关疾病的治疗提供新思路。

【期刊名称】药学进展【年(卷),期】2015(039)011【总页数】8【关键词】[关键词] 酸性鞘磷脂酶；神经酰胺；细胞凋亡；疾病接受日期：2015-10-20项目资助：国家自然科学基金面上项目（No. 81473231）研究方向: 基于天然产物的新药设计与合成研究；Tel：025-********；E-mail: jinxinwang@[Abstract] Acidic sphingomyelinase (ASMase)/ceramide (CE) pathway mediates various cellular processes including cell apoptosis, inflammation and autophagy, and is closely associated with thedevelopment of many human diseases, including cardiovascular and cerebrovascular, metabolic, pulmonary, hepatic and neurological disorders. ASMase has been regarded as a promising clinical biomarker and potential therapeutic target for many diseases. The recent progress in investigations on the biological functions and mechanisms of ASMase/CE pathway in these diseases was reviewed, so as to provide new ideas for the treatment of related diseases.[Key words] acid sphingomyelinase; ceramide; apoptosis; disease酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASMase）是鞘脂类物质代谢的一种关键酶，可催化鞘磷脂（sphingomyelin，SM）生成神经酰胺（ceramide，CE）。

酸性磷酸酶和锌在ⅢA型慢性前列腺炎合并不育男性精浆含量变化及意义

系。方法：３对０例正常生育男性、０例 ⅢＡ型慢性前列腺炎可生育男性、０３１５例 ⅢＡ型慢性前列腺炎合并不育男性精浆酸性磷酸酶和锌分别进行检测。结果： ⅢＡ慢性前列腺炎可生育组酸性磷酸酶和锌含量均低于正常对照 ①
组，但差异无统计学意义（＞００）② ＩＡ型慢性前列腺炎合并不育组酸性磷酸酶和锌含量明显低于正常对照组Ｐ．５；Ｉ１
标准：为婚后正常性生活未避孕２年以上的不育均
性前列腺炎（ｐ）ｃ￥Ａ在泌尿外科门诊占慢性前列腺炎的６％以上 … 而且有相当一部分患者合并男性０１，
生育障碍。前列腺是男性生殖系统的重要腺体，其分泌的前列腺液约占精浆的３％，中ＰＰ和ｚ０其Ａｎ是前列腺的特征性分泌物，与精子密度和活力相且关。 ⅢＡ型慢性前列腺炎是否会引起男性生育障碍
王文晓丁国富２王勤章２
（．Ｉ石河子大学医！２０外科学硕士研究生，疆石河子，３０２院０５级新８２０；
２石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科，疆石河子，３０８．新８２０）
【摘要Ｊ目的：探讨 Ⅲ Ａ型慢性前列腺炎（Ｐ）ｃ ⅢＡ男性精浆中酸性磷酸酶（Ａ）ＰＰ和锌（ｎ水平与男性不育的关ｚ）
【ｅｏｓＯｔａｈｔ；ｙｏａｔｕ；ｒｉｓ；ＴＣＫｙｒ】ｓｏｒｒｓｓｖｌｉｅＵｏｎｅＲ —ＰＲｗｄｅｔｉｉｎｉｓｓｋａ

非甾体抗炎药研究新进展论文

非甾体抗炎药研究新进展【摘要】目的：科学阐述非甾体抗炎药、具有镇痛、解热外，还能用于抑制结肠直肠癌的生长及阿尔兹海默病的预防之理论根据和更多用途的前景探讨。

方法：本文对非甾体抗炎药的分类、机理和不良反应及研究热点进行综述，为进一步的研究提供一些参考。

结果：只要掌握了非甾体抗炎药的分类、机理和不良反应，就能充分发挥它的优势，避免副作用的发生，进一步扩展其用途。

结论：非甾体抗炎药（nsaids）的临床应用极为广泛，已成为各国开发的热点。

本文进一步阐述了扩展用途的依据和前景。

【关键词】非甾体；抗炎药；研究；进展【中图分类号】r969 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0080-021 非甾体抗炎药的作用机理nsaids通过抑制环氧合酶（cyclooxygenase，cox）的活性进而阻断了花生四烯酸（arachidonic acid，简称aa）转化为前列腺素（pg）、前列环素（pgi2）和血栓素a2（txa2）的过程来发挥其抗炎作用。

上个世纪80年代末和90年代初，needleman 等人研究后，认为环氧化酶存在两个亚型即：cox-1和cox-2。

2 非甾体抗炎药的分类nsaids分类法有多种。

按其对环氧酶（cox）、脂氧化酶的代谢途径作用强度不同分为环氧酶抑制剂、环氧酶/脂氧化酶抑制剂。

本文根据nsaids对cox和脂氧化酶（lox）的作用强弱的不同，将其详细分为六类：①选择性cox-1抑制剂；②非选择性cox抑制剂；③选择性cox-2抑制剂；④cox-2特异性抑制剂；⑤一氧化氮释放型nsaids；⑥选择性5-lox/cox-2双重抑制剂。

下面将根据分类进行总结。

2.1选择性cox-1抑制剂该类nsaids只对cox-1有抑制作用，对cox-2无作用或极小作用。

目前，阿司匹林是公认的唯一选择性cox-1抑制药。

2.2 非选择性cox抑制剂该类nsaids对cox-1和cox-2的抑制作用无差异，都有较强的抑制作用。

前列腺素作用机理综述

河北农业大学题目：前列腺素的作用机制综述学院：研究生学院专业班级：动医2014班集体学号：20149200760学生姓名：王旭丹二O一五年一月二十日前列腺素的作用机制综述研究生王旭丹20149200760摘要：不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。

前列腺素的半衰期极短(1～2分钟）,除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶向组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。

由于前列腺素能引起子宫强烈的收缩,故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面,取得了一定的效果。

前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病,可能有一定疗效，因而引起人们的重视。

关键字：前列腺素；前列腺;作用机制；The mechanism of action of prostaglandin were reviewedgraduate student:Xudan Wang 20149200760Abstract: Different types of prostaglandins have different functions，such as prostaglandin E can relax bronchial smooth muscle, reduce airway resistance; and the effect of prostaglandin F, on the other hand。

V ery short half—life of prostaglandin （1~2 minutes），in addition to the prostaglandin I2，other prostaglandin degradation quickly via the lungs and liver, so the prostaglandin not like typical hormone，through the cycle affect the activity of targeted groups over a long distance，but in the local produce and release，to produce prostaglandin cells themselves or physiological activities play a regulatory role of adjacent cells。

前列腺酸性磷酸酶在前列腺癌骨转移中的诊断价值

（１．ＳｕｉｎｉｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＳｕｉｎｉｎｇ６２９０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＮａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａ｛ｆｔｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＮａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｃｈｉｎａ）
２３．４９７（３．５５３～ｉ００．０００）ｎｇ／ｍｌ，高于未转移组的３．６３８（Ｏ．３６１～１２．６９４）ｎｇ／ｍｌ，前列腺良性疾病组的１．９５５（０．７２１～
ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＤｉａｇｎｏｓｉｓＶａｌｕｅｏｆＡｃｉｄｉｃＰｈｏｓｐｈａｔａｓｅＰｒｏｓｔａｔｅｉｎＰｒｏｓｔａｔｅＣａｎｃｅｒｗｉｔｈＢｏｎｅＭｅｔａｓｔａｓｅｓ

酸性磷酸酯酶的提取实验报告

酸性磷酸酯酶的提取实验报告酸性磷酸酯酶基础实验实验一酶促反应与时间的关系——初速度时间范围测定[原理]酸性磷酸酯酶（Acid phosphatase E.C.3.1.3.2）广泛分布于动物和植物中，植物的种子、霉菌、肝脏和人体的前列腺中。

它对生物体核苷酸、磷蛋白和磷脂的代谢，骨的生成与磷酸的利用，都起着重要的作用。

酸性磷酸酯酶是酶动力学研究的好材料。

它能专一性水解磷酸单酯键。

本实验选用绿豆芽作材料，从中提取酸性磷酸酯酶。

以人工合成的对-硝基苯磷酸酯(NPP)作底物，水解产生对-硝基酚和磷酸。

在碱性溶液中，对-硝基酚盐离子于405nm处光吸收强烈，而底物没有这种特性。

利用产物的这种特性，可以定量地测定产物的生成量，从而求得酶的活力单位。

即测定单位时间内405nm处光吸收值的变化，来确定酸性磷酸酯酶的活性。

酸性磷酸酯酶一个活力单位是指在酶反应的最适条件下，每分钟生成1μmol产物所需的酶量。

要进行酶活力测定，首先要确定酶反应时间，酶的反应时间应该在初速度时间范围内选择。

可以通过进程曲线的制作而求出酶的初速度时间范围。

本实验进程曲线是在酶反应的最适条件下采用每隔一定时间测产物生成量的方法，以酶反应时间为横坐标，产物生成量为纵坐标绘制而成。

从进程曲线可知，在曲线起始一段时间内为直线，其斜率代表初速度。

随反应时间延长，曲线趋于平坦，斜率变小，反应速度下降。

要真实反映出酶活力大小，就应在初速度时间内测定。

求出酶反应初速度的时间范围是酶动力学性质的一系列研究中的组成部分和必要前提。

图酶反应进程曲线[试剂和器材]1、试剂：（1）酸性磷酸酯酶原酶液取萌发好的绿豆芽，剪去根的头部，称取豆芽茎20g，用蒸馏水洗干净，用研钵研碎，加0.2mol/L乙酸盐缓冲液4mL，置冰箱6小时以上。

将上述绿豆芽浸液倒入纱布内压榨，榨出液3 000r/min 离心15min，上清液置透析袋对蒸馏水充分透析，间隔换水10次，透析24h以上。

酸性磷酸酶显示方法的研究

酸性磷酸酶显⽰⽅法的研究鸡肝酸性磷酸酶显⽰⽅法的研究酸性磷酸酶(acid phosphatase ACP)是指⼀组⾮特异性磷酸酯酶，在酸性条件下能⽔解各种磷酸脂。

ACP分布⼴泛，它能够催化磷酸单酯键的⽔解并释放⽆机磷酸，是⽣物磷代谢的重要酶类，ACP活性的⾼低与⼈和动物的病理状态密切相关。

酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。

溶酶体作为细胞内起消化功能的细胞器，含有⼤量酸性⽔解酶，在细胞内外物质代谢过程中起着⼗分重要的作⽤。

ACP的活性变化直接体现溶酶体的功能状态[1]。

在⼤部分组织中，它主要定位于溶酶体内。

在溶酶体膜完整时，底物不易渗⼊，ACP活⼒微弱或⽆活性。

经固定后，在合适的pH条件下，膜本⾝变得不稳定，逐渐改变其渗透性，底物可以渗⼊，酶活⼒被显⽰。

此酶在pH5.0的环境中发⽣作⽤，分解磷酸脂⽽释放出磷酸基，磷酸基能与铅盐反应形成磷酸铅。

但因其是⽆⾊的，所以再经过与硫化铵作⽤，形成棕⿊⾊的硫化铅沉淀，由此就能显⽰酸性磷酸酶在细胞内的存在与分布[2]。

国内外也发布不少有关酸性磷酸酶在细胞中的定位研究的报道，例如：⽯长应等[3]已经利⽤电镜酶细胞化学⽅法，对⼤尾柱⾍(Urostyln grandis)、冠突伪尾柱⾍(Pseudorostyld cristata)、魏⽒拟尾柱(Paraurostyla weissei)三种纤⽑⾍细胞内的酸性磷酸酶进⾏了定位观察。

发现在它们体内ACPase的阳性反应颗粒除分布在消化腔隙内独⽴的泡状结构上和被消化的⾷物组织中外，在细胞质中的⼩圆泡内也有分布。

近年来研究⼈员应⽤超微结构酶细胞化学技术研究了家蚕幼⾍中肠ACPase活性的亚细胞分布[4]，结果表明ACPase主要分布在圆筒形细胞的细胞核内，核周围的内质⽹及溶酶体中，杯形细胞的细胞核，细胞底部的内褶膜上也有少量的酶活性存在。

采⽤酶组织化学⽅法，孙建梅等[5]⾸次报道了ACP在⽂昌鱼组织中分布。

ACP在⽂昌鱼组织中分布⼴泛，在表⽪、消化道及⽣殖腺中均有分布。

前列腺酸性磷酸酶高是怎么回事

前列腺酸性磷酸酶高是怎么回事关于《前列腺酸性磷酸酶高是怎么回事》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

男性前列腺酸性磷酸酶是男性前列腺分必物之中的水解反应聚甲基丙烯酸的糖蛋白，在前列腺癌的查验之中，血细胞里边这类物质的指数值会显著上升，这针对确诊前列腺癌拥有积极主动的实际意义，针对检测前列腺癌的治疗效果，及其医治全过程之中有没有发作，有没有迁移及其病人预后的状况如何，都拥有关键的实际意义。

临床表现前列腺癌时，血细胞PAP浓度值显著上升，其上升水平与癌症肿瘤发展趋势基本呈平行面关联。

当病情好转，PAP水准减少；再度上升时，常提醒癌症有发作、迁移及预后不良。

前列腺癌的伤害前列腺癌的伤害之一：全身危害因为癌症疼痛会影响病人的饮食搭配、睡眠质量和精神，长期性下来病人的全身情况会日趋孱弱，主要表现出削瘦困乏，从而出現贫血、恶液质或肾功能衰竭等一系列的危害病症。

前列腺癌的伤害之二：小便阻碍小便阻碍是前列腺癌的最常见症状之一，约有80%的病人会因为癌灶造成特发性排尿不畅、尿流变性细或尿线偏歪，或尿流分叉、尿程增加、尿频尿急、憋不住尿、尿疼、尿感不绝感等，比较严重时候出現尿滴沥及产生尿潴留。

血尿患者只占3%。

前列腺癌的伤害之三：迁移病症许多肿瘤末期都是产生迁移，前列腺癌都不列外。

约有1/3乃至2/3的前列腺癌病人在第一次就诊时就现有癌转移，多产生在骼内、骼外、腰部、腹股等位置。

可造成相对位置的淋巴肿大及下肢发胀。

血液循环迁移常见于骨骼(如盆骨、骶骨、椎间盘、股骨头上段等〉和内脏器官(如肺、肝、脑、肾上腺、男性睾丸等)。

前列腺癌的伤害之四：疼痛前列腺癌病人约有31%会产生疼痛。

普遍的疼痛位置以腰部、骶部、屁股、髋骨主导，盆骨、坐骨神经痛是普遍的前列腺癌的临床症状，强烈难耐。

可能因为癌灶迁移至骨骼或侵害神经或肾积水、肾感染引发。

前列腺癌的伤害之五：不育症前列腺癌如果不尽早医治还可能会造成男性不孕不育的产生。

前列腺高潮的性学研究历史学者们的突破与挑战

前列腺高潮的性学研究历史学者们的突破与挑战近年来，人们对性学研究的关注度逐渐增加，其中一个备受关注的领域就是前列腺高潮。

前列腺高潮作为性学领域的一个重要议题，引起了历史学者们的广泛兴趣。

他们通过对历史资料的研究和对前列腺高潮的实证调查，取得了一系列令人瞩目的研究成果。

本文将从历史学者们的视角探讨前列腺高潮的研究历程，介绍他们的突破与挑战。

一、前列腺高潮研究的历史渊源前列腺高潮的研究可以追溯到数百年前的古代文献中。

在古希腊和古罗马时期，人们就对性行为和性快感有着深入的思考。

然而，由于当时对前列腺的认识有限，前列腺高潮并没有得到系统的研究。

直到近代，随着医学的进展和人们对性学的兴趣不断增加，前列腺高潮的研究逐渐成为一个独立的学科领域。

二、前列腺高潮研究的突破在前列腺高潮的研究中，历史学者们做出了一系列的突破。

首先，他们通过对历史文献的分析和整理，总结出了前列腺高潮的特征和表现形式。

他们发现，前列腺高潮是一种独特的性快感体验，与传统的性高潮有所区别。

其次，历史学者们积极探索前列腺高潮的科学机制。

他们通过解剖学和生理学的研究，明确了前列腺在性快感中的作用，进一步揭示了前列腺高潮的本质。

三、前列腺高潮研究的挑战然而，前列腺高潮的研究也面临着一些挑战。

首先，前列腺高潮的定义和测量方法仍然存在争议。

不同的学者对前列腺高潮的定义有所不同，导致了研究结果的差异。

其次，前列腺高潮的生理机制尚未完全揭示。

尽管历史学者们在研究中进行了大量实证调查，但前列腺高潮的具体机制仍然存在很多未知之处。

此外，前列腺高潮的社会意义和影响也需要进一步研究。

四、前列腺高潮研究的现状与展望尽管前列腺高潮的研究还存在一些挑战，但历史学者们的突破为我们提供了更深入的认识。

未来，我们可以通过进一步的实验研究和理论探索，逐渐完善前列腺高潮的定义和测量方法，深入探究其生理机制，以及探讨前列腺高潮对个体和社会的意义。

同时，我们还可以结合社会科学的方法，研究前列腺高潮在性别角色和性别平等方面的影响，推动性学研究的发展与进步。

前列腺癌36例PSA和PSAP免疫组化表达与临床病理分析

前列腺癌36例PSA和PSAP免疫组化表达与临床病理分析摘要】目的回顾分析36例前列腺癌的病理形态及免疫组化特点，复习相关文献资料，研究前列腺癌的病理诊断依据。

方法收集本院36例前列腺癌临床病理学资料,进行常规HE切片及免疫组化染色。

结果在36例前列腺癌中病免疫病理检查结果显示：PSA、PSAP例均多呈阳性反应。

结论结合临床资料、病理形态改变及免疫组化表达及手术前血清PSA常规检查进行综合分析，对提高前列腺癌的诊断具有重要的病理诊断意义。

【关键词】前列腺癌临床病理学免疫组化 PSA PSAP【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）02-0032-01前列腺癌是当前威胁全球男性健康的主要恶性肿瘤，以欧美发达国家最常见，是欧美国家男性患病和死亡的主要原因[1]。

前列腺癌是老年男性生殖系统中较常见的恶性肿瘤，好发于50岁以上，发病率随年龄增长而递增。

在我国目前有逐渐增多的趋势，欧美国家为男性恶性肿瘤发病率的前5位。

根据临床表现分为：(1)临床显著型：表现为局部尿道受压或直接被浸润所引起的排尿困难、血尿以及局部疼痛症状，活组织检查证实为癌者；(2)临床隐匿型：癌肿较小，局部证实不明显，在出现转移症状时才被发现；(3)亚临床型：体积更小，在手术切除标本镜检时偶然发现，往往已经转移；(4)临床潜在型：无任何临床表现，仅在尸检时偶而发现的前列腺癌。

1. 资料与方法1.1 一般资料回顾本院2001年～2013年间前列腺癌手术标本，双盲法对全部切片进行组织学分型及复诊。

所有患者病理检查前均未行放疗及化疗。

前列腺癌均经免疫组化PSA及PSAP检查证实。

1.2 方法标本均为中性甲醛固定，常规肉眼检查、取材、石蜡包埋、切片脱蜡，HE染色。

免疫组化检查均应用EnVision法作PSA及PSAP、CK等免疫标记以辅助诊断，所有抗体均购自福建迈新公司，均为工作液，均在枸橼酸盐缓冲液中修复后，所有操作均严格按照说明书进行。

前列腺酸性磷酸酶在非前列腺腺癌中的表达

前列腺酸性磷酸酶在非前列腺腺癌中的表达作者：王毅，王芳，宿晓云，原田守，山田亮，伊东恭悟，颜炜群【摘要】目的：探讨前列腺相关抗原前列腺酸性磷酸酶（PAP）在非前列腺癌中的表达水平. 方法：分别用RT PCR方法和Western Blot方法检测多种腺癌细胞系中PAP mRNA和PAP蛋白的表达水平；用免疫组织化学方法检测多种腺癌肿瘤组织中的PAP蛋白的表达水平. 结果：3种结肠癌细胞（colo 201, colo 205和colo 320）、3种胃癌细胞（MKN7, MKN28和MKN45）和7种乳腺癌细胞（OCUB F, OCUB M, R27, MCF7, CRL1500, YMB 1E和MDA MB231）表达PAP mRNA和PAP蛋白，结肠癌、胃癌和乳腺癌肿瘤组织中PAP呈阳性表达. 在检测的5种肾细胞癌细胞和肾细胞癌组织中均未发现有PAP的表达. 结论：PAP是结肠癌、胃癌和乳腺癌的新靶点.【关键词】酸性磷酸酶；前列腺；腺癌【Abstract】AIM: To study the expression of prostatic acid phosphatase (PAP) ,a prostate related antigen, in non prostate cancer cells or tissues. METHODS: A variety of adenocarcinoma cell lines were examined for their PAP expression at the mRNA and protein levels by RT PCR and Western Blot analysis, respectively. The PAP expression in cancer tissues was also examined by immunohistochemical staining. RESULTS: Three kinds of colon cancer cells(colo 201, colo 205 and colo 320), 3 kinds of gastric cancer cells (MKN7, MKN28 and MKN45), and 7 kinds of breast cancer cell lines (OCUB F, OCUB M,R27, MCF7, CRL1500, YMB1 E and MDA MB231) as well as cancer tissues were found to be positive for PAP at both the mRNA and protein levels. But is was not found in 5 kinds of kidney cancer cells or tissues. CONCLUSION: PAP is a new target of non prostate adenocarcinomas, including colon, breast and gastric cancers.【Keywords】acid phosphatase; prostate; adenocarcinoma引言前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase, PAP）最早发现于1938年［1］，之后它便作为前列腺癌肿瘤标志物. 与Gleason score 和前列腺特异性抗原（PSA）相比，PAP能够更精确指示肿瘤的微转移［2］. 此外，PAP还是转移性非雄性激素依赖性前列腺癌特异性免疫治疗的靶点［3］. 一直以来，PAP的组织分布被认为局限于前列腺以及前列腺肿瘤［4-5］. 然而，有报道指出PAP也表达于非前列腺组织中［6-7］，如小肠癌［8］，胰腺内分泌瘤［8］，膀胱腺癌［9］等. 最近，PAP被认为是血管内大B细胞淋巴瘤（intravascular large Bcell lymphoma）的肿瘤标志物［10］. Inoue等［11］也曾报道了PAP在食道癌和肺鳞片细胞癌细胞中的表达. 本研究拟在此基础上，进一步探讨PAP在其他腺癌中的表达水平，为非前列腺癌的特异性免疫治疗提供新的靶点.1 材料和方法1.1 材料结肠癌细胞系(colo 201, colo 205, colo 320, SW 480和SW 620)，胃癌细胞系(MKN7, MKN28, MKN45和KATO III), 乳腺癌细胞系(OCUB F, OCUB M, R27, MCF7, CRL1500, YMB1E和MDA MB231)，肾细胞癌细胞系（RC3014, Caki1,VMRC RCW, MAMIYA和KUR11），前列腺癌细胞系LNCaP. RNA Bee 试剂（TEL TEST），RT PCR试剂盒（Takara），Taq DNA 聚合酶(Promega Corp)，胰蛋白酶抑制剂，苯甲磺酰氟（Sigma），PAP抗体(ScyTek Laboratories.)，Western Lightning Chemiluminescence Reagent (Perkin Elmer Life Sciences)，羊抗人PAP 抗体，CSA SYSTEM KIT试剂盒（DAKO）.1.2 方法1.2.1 RNA提取及RT PCR按照RNA Bee说明书提取处于对数生长期细胞的总RNA，其中5 μg 总RNA用于cDNA 的合成. 用于PAP表达检测的PAP特异性引物为: 上游引物: 5′CTC CTC AAC ATG AGA GCT GC3′, 下游引物：5′TAT ATA CTC TCCAAG TTC ATA3′. 利用Taq DNA 聚合酶进行PCR反应，共30个循环（95℃1 min, 60℃1 min, 72℃1 min）. PCR产物在20 g/L琼脂糖凝胶上进行检测.1.2.2 Western Blot各肿瘤细胞系中PAP蛋白的表达用Western Blot 检测. 收集处于对数生长期的细胞，经PBS清洗弃去培养液后，置于缓冲液中进行裂解. 缓冲液成分：10 mmol/L Tris HCl (pH 7.4)，150 mmol/L NaCl，5 mL/L Triton X100，0.2 mmol/L 苯甲磺酰氟，30 U/L胰蛋白酶抑制剂. 置于冰上30 min. 然后在4℃，25 000 g条件下离心20 min，收集上清液于-80℃保存. 利用SDS PAGE电泳对上清液进行分离，凝胶中的蛋白质转移到PVDF膜上. 在室温用30 g/L 牛血清白蛋白(BSA)封闭PVDF膜1 h后，先后与鼠抗人PAP抗体、辣根过氧化物酶(HRP) 标记的羊抗鼠抗体孵育，最后用Western Lightning Chemiluminescence 试剂进行显色. 前列腺癌细胞LNCaP 和健康人外周血单核细胞（PBMCs）分别作为阳性和阴性对照.1.2.3 免疫组化甲醛固定、石腊包埋的病理切片经脱石腊后，置于含30 mL /L H2O2的甲醇溶液中来封闭内源性过氧化物酶活性，然后在加入第一抗体之前，用血清进行孵育以减少非特性染色. 按照说明书，利用CSA SYSTEM KIT试剂盒和羊抗人PAP抗体进行免疫组织化学检测.2 结果2.1 PAP mRNA 在非前列腺腺癌细胞中的表达在所检测的5种结肠癌、4种胃癌、7种乳腺癌和5种肾癌细胞中，3种结肠癌细胞（colo 201, colo 205和colo 320)、3种胃癌细胞(MKN7, MKN28和MKN45)以及所有的7种乳腺癌细胞中(OCUB F, OCUB M, R27, MCF7, CRL1500, YMB1 E和MDA MB231)检测到PAP mRNA的表达；而在5种肾癌细胞中均未检测到PAP mRNA的表达（图1）.2.2 PAP蛋白在非前列腺癌细胞中的表达在3种结肠癌细胞(colo 201, colo 205和colo 320)、2种胃癌细胞(MKN28 和MKN 45) 以及4种乳腺癌细胞(OCUB F, OCUB M, CRL1500和MDA MB231)中检测到PAP蛋白的表达. 虽然在PCR结果中检测到MKN7, R27, MCF7和YMB1 E 细胞中有PAP mRNA的表达，但是在Western Blot结果中没有发现有PAP蛋白质的表达. 在5种肾癌细胞中均未检测到PAP蛋白质的表达（图2）.2.3 PAP在非前列腺肿瘤组织中的表达结果显示，PAP在所检测的5个结肠癌病理切片中均为阳性表达，7个胃癌病理切片中有5例为PAP阳性，5个乳腺癌病理切片中有2例为PAP阳性. 代表性结果见图3. PAP 蛋白质表达于腺癌细胞的细胞质中.3 讨论最近的研究揭示一些没有突变的自身抗原，包括：黑色素细胞分化抗原（melanocyte differentiation antigens）可以作为肿瘤患者特异性免疫治疗的非常有希望的靶点［12］. 其他的一些自身抗原，如HER/2 neu和p53也都被用做抗肿瘤免疫治疗的靶分子［13］. 和这些靶分子相比，由于前列腺相关抗原的表达一般被认为局限于前列腺和前列腺癌，因此前列腺相关抗原显得更具潜力. PAP 是一种前列腺相关抗原，有报道提示PAP是一种高效的抗肿瘤疫苗［14］.Small等［15］利用负载有PAP和GM CSF重组融合蛋白的自体树状细胞对非荷尔蒙依赖性前列腺癌患者进行了一期临床试验，结果表明这种以PAP为靶点的特异性免疫治疗是安全的，疾病进展所需的时间与抗PAP免疫应答的产生密切相关. 其他研究报道利用具有HLA A2结合位点的PAP多肽对男性健康人的PBMCs进行体外刺激，可以诱导出PAP多肽特异性CTLs，这些PAP多肽特异性CTLs 对前列腺肿瘤细胞具有细胞毒性［16］. 我们也曾经报道过PAP 213 221 多肽对于HLA A24+前列腺癌患者具有免疫原性，并可以从他们的PMBCs中诱导出杀伤前列腺肿瘤细胞的CTLs［11］. 这些证据表明，虽然PAP是一个无突变的自身抗原，但是PAP可以被宿主的免疫系统所识别，因此可以作为特异性免疫治疗的靶分子. 我们曾经发现在食道癌和肺鳞状细胞癌的肿瘤细胞中有PAP的表达，并且这些表达PAP的肿瘤细胞能够被PAP 213221 多肽特异性CTL 所识别［11］. 同时也有文献报道在胰腺的神经内分泌肿瘤、小肠癌、后肠源性肿瘤和膀胱腺癌中都发现有PAP的表达［8-9，17-18］. 此外，PAP 还被建议作为血管内巨B细胞淋巴细胞瘤的肿瘤标志物［10］. 这些报道提示PAP可能作为非前列腺肿瘤特异性免疫治疗的靶分子. 因此，我们对一些非前列腺腺癌中的PAP表达水平进行检测，结果表明有相当比例的腺癌细胞以及腺癌组织都为PAP阳性. RTPCR结果显示结肠癌、胃癌和乳腺癌细胞中有PAP mRNA 的表达；Western Blot结果表明结肠癌、胃癌和乳腺癌细胞中有PAP蛋白的表达；此外，在结肠癌、胃癌和乳腺癌切片中也观测到PAP阳性染色. 这一系列证据表明PAP不仅可以作为前列腺癌，还可以作为其他一些腺癌的主动免疫治疗的靶点.【参考文献】［1］Gutman AB, Gutman EB. An “acid”phosphatase occurring in the serum of patients with metastasizing carcinoma of the prostate gland ［J］. J Clin Invest, 1938,17(4):473-478.［2］Dattoli M, Wallner K, True L, et al. Long term outcomes after treatment with external beam radiation therapy and palladium 103 for higher risk prostate carcinoma: Influence of prostatic acid phosphatase ［J］. Cancer，2003, 97(4):979-983.［3］Burch PA, Croghan GA, Gastineau DA, et al. Immunotherapy targeting prostatic acid phosphatase can induce durable remission of metastatic androgen independent prostate cancer: A Phase 2 trial ［J］. Prostate, 2004,60(3):197-204.［4］Solin T, Kontturi M, Pohlmann R, et al. Gene expression and prostate specificity of human prostatic acid phosphatase (PAP): Evaluation by RNA blot analyses ［J］. Biochim Biophys Acta, 1990, 1048(1): 72-77.［5］Lam KW, Li CY, Yam LT, et al. Improved immunohistochemical detection of prostatic acid phosphatase by a monoclonal antibody ［J］. Prostate, 1989, 5(1):13-21.［6］Tepper SL, Jagirdar J, Heath D, et al. Homology between the female paraurethral (Skene s) glands and the prostate. Immunohistochemical demonstration ［J］. Arch Pathol Lab Med，1984, 108(5):423-425.［7］Nowels K, Kent E, Rinsho K, et al. Prostate specific antigen and acid phophatase reactive cells in cystitis cystica and glandularis ［J］. Arch Pathol Lab Med, 1988,112(7):734-737.［8］Jobsis AC, De Vries GP, Meijer AE, et al. The immunohistochemical detection of prostatic acid phosphatase: Its possibilities and limitations in tumor histochemistry ［J］. Histochem J，1981(6), 13: 961-973.［9］Epstein JI, Kuhajda FP, Lieberman PH. Prostate specific acid phosphatase immunoreactivity in adenocarcinomas of the urinary bladder ［J］. Hum Pathol, 1986, 17(9):939-942.［10］Seki K, Miyakoshi S, Lee GH, et al. Prostatic acid phosphatase is a possible tumor marker for intravascular large B cell lymphoma ［J］. Am J Surg Pathol, 2004,28(10):1384-1388.［11］Inoue Y, Takaue Y, Takei M, et al. Induction of tumor specific cytotoxic T lymphocytes in prostate cancer using prostatic acid phosphatase derived HLA A2402 binding peptide ［J］. J Urol, 2001, 166(4): 1508-1513.［12］Robbins PF, Kawakami Y. Human tumor antigens recognized by T cells ［J］. Curr Opin Immunol, 1996,8(5):628-636.［13］Renkvist N, Castelli C, Robbins PF, et al. A listing of human tumor antigens recognized by T cells ［J］. Cancer Immunol Immunother, 2001, 50(1):3-15.［14］Harada M, Noguchi M, Itoh K. Target molecules in specific immunotherapy against prostate cancer ［J］. Int J Clin Oncol, 2003, 8(4): 193-199.［15］Small EJ, Fratesi P, Reese DM, et al. Immunotherapy of hormonerefractory prostate cancer with antigen loaded dendritic cells ［J］. J Clin Oncol, 2000,18(23):3894-3903.［16］Peshwa MV, Shi JD, Ruegg C, et al. Induction of prostate tumor specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes in vitro using antigen presenting cells pulsed with prostatic acid phosphatase peptide ［J］. Prostate, 1998, 36(2): 129-138.［17］Kaneko Y, Motoi N, Matsui A, et al. Neuroendocrine tumors of the liver and pancreas associated with elevated serum prostatic acid phosphatase ［J］. Intern Med, 1995,34(9):886-891.［18］Choe BK, Pontes EJ, Rose NR, et al. Expression of human prostatic acid phosphatase in a pancreatic islet cell carcinoma ［J］. Invest Urol, 1978,15(4):312-318.。

2024肿瘤标志物：前列腺酸性磷酸酶(PAP)检测的临床意义

2024肿瘤标志物：前列腺酸性磷酸酶(PAP)检测的临床意义前列腺酸性磷酸酶(PrOStatiCaClCphosphatase,PAP)是前列腺合成的一种糖蛋白，为前列腺分泌的一种分子量102kDa,由两个相同亚单位组成的糖蛋白的酶类半衰期为1.1-2.6h o在酸性条件下，具有水解磷酸的能力。

1936年Gutmann等在前列腺癌患者及骨转移患者中发现血清酸性磷酸酶活性升高，而前列腺组织中酸性磷酸酶活性较其他组织高IOe)O倍。

PAP是酸性磷酸酶的同工酶，具有被酒石酸抑制的特征。

检测方法以往常采用生化方法测定PAP,但灵敏度低，现大多采用放射免疫分析法、酶免疫分析以及化学发光免疫分析进行检测。

参考区间酶免疫分析(EIA)):<2.0μg∕L,参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。

临床意义前列腺癌时可见血清PAP浓度升高，出现的频率与前列腺癌分级的高低成正比在初期（A期、B期）为58%,C期为68%,D期达91%。

因此PAP测定可用作肿瘤定级的辅助指标，同时可根据PAP值监控患者对治疗的反应。

PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但灵敏度低于PSA,30%~40%发生转移的前列腺患者为PAP假阴性。

因此对该疾病无早期诊断价值。

前列腺肥大病人有约10%的假阳性率,前列腺炎和泌尿生殖系统疾病时也可见PAP升高,联合检测PSA和PAP可以提高对前列腺癌诊断的阳性率。

注意事项由于一天中PAP值可上下波动50%,因此,PAP测定应于每日固定时采取标本。

前列腺按摩后血清PAP可一过性增高，在判断测定结果时要予以考虑。

参考文献：口]丛玉隆，尹一兵，陈瑜.检验医学高级教程（第2版）[M].北京：科学出版社，2017.[2]胡成进，陈英剑，公衍文.检验结果临床解读（第3版）[M].北京：科学出版社,2019.[3]尚红，王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程（第4版）[M].北京：人民卫生出版社，2019.。

前列腺酸性磷酸酶体外诱导胃癌特异性免疫应答的实验研究

前列腺酸性磷酸酶体外诱导胃癌特异性免疫应答的实验研究王毅;陈月;王芳;徐媛媛;王阳;周余来;原田守;伊东恭悟【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2008(28)15【摘要】目的探讨前列腺酸性磷酸酶是否可以诱导胃癌患者的PBMCs产生特异性CTLs.方法利用PAP213-221(LYCESVHNF)多肽与HLA-A24+对4例胃癌患者的PBMCs进行体外诱导,ELISA法检测PAP多肽特异性IFN-γ的分泌水平,51Cr 释放法测定CTLs的细胞毒活性.结果从2例胃癌患者的PBMCs中诱导出PAP多肽特异性CTLs特异性杀伤PAP+/HLA-A24+的胃癌细胞MKN45,CTLs的细胞毒活性依赖于CD8+的T淋巴细胞.结论PAP可能成为胃癌特异性免疫治疗的新靶点.【总页数】3页(P1485-1487)【作者】王毅;陈月;王芳;徐媛媛;王阳;周余来;原田守;伊东恭悟【作者单位】吉林大学药学院,吉林,长春,130021;吉林大学药学院,吉林,长春,130021;吉林大学药学院,吉林,长春,130021;吉林大学药学院,吉林,长春,130021;吉林省肿瘤医院介入治疗中心;吉林大学药学院,吉林,长春,130021;日本久留米大学免疫系,日本久留米大学先端癌治疗中心;日本久留米大学免疫系,日本久留米大学先端癌治疗中心【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.结核杆菌热休克蛋白70作为表位肽载体体外诱导 HBV 特异性免疫应答 [J], 罗莉;何松;罗娜;彭明利2.前列腺酸性磷酸酶体外诱导结肠癌特异性CILs的研究 [J], 王毅;王研;赵宏宇;周余来;原田守;山田亮;伊东恭悟3.康复新体外诱导胃癌BGC-823细胞凋亡的实验研究 [J], 蒋永新;王熙才;金从国;袁方;刘光明;李树楠4.蒿甲醚体外诱导胃癌细胞株SGC-7901凋亡的实验研究(摘要) [J], 晁宏图;王熙才5.前列腺酸性磷酸酶在胃癌中的表达及其体外诱导抗胃癌免疫应答 [J], 王毅;陈玉丙;陈月;周余来;原田守;山田亮;伊东恭悟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。