肝癌和肝病患者血清甲胎蛋白异质体的检测及意义
体检项目中的甲胎蛋白异常指标解析肝癌的早期筛查与诊断
体检项目中的甲胎蛋白异常指标解析肝癌的早期筛查与诊断体检项目的目的是通过对身体各项指标的检查，早期发现疾病并进行诊断和治疗。
甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）是一种特定的蛋白质，其异常的水平在肝癌的早期筛查和诊断中发挥着重要的作用。
本文将针对体检中的甲胎蛋白异常指标进行解析，探讨其对肝癌早期筛查与诊断的意义。
1. 甲胎蛋白的概述甲胎蛋白是一种由胎儿肝脏合成的蛋白质，在正常成人体内的水平很低。
然而，在一些疾病情况下，尤其是肝癌，甲胎蛋白的水平会显著升高。
因此，测量甲胎蛋白的水平可以作为肝癌的指标之一。
2. 甲胎蛋白与肝癌早期筛查肝癌是世界范围内引起死亡的主要原因之一，主要归因于其在早期阶段难以被发现。
但是，通过检测甲胎蛋白的异常水平，可以提供早期筛查的线索。
一般而言，当甲胎蛋白的水平超过正常范围时，应该引起医生的注意，进一步进行其他检查以确认是否存在肝癌。
3. 甲胎蛋白与肝癌诊断甲胎蛋白的水平不仅可以用于早期筛查，还可以在肝癌诊断过程中发挥重要作用。
对于有肝癌症状的患者，测量甲胎蛋白的水平可以作为辅助手段来协助确定肝癌的诊断。
当甲胎蛋白的水平持续升高时，结合其他检查结果，可以更准确地确定是否患有肝癌。
4. 甲胎蛋白指标的限制尽管甲胎蛋白在肝癌早期筛查和诊断中具有重要作用，但其作为单一指标仍存在一定的局限性。
甲胎蛋白的水平可能受到其他因素的影响，如妊娠、肝炎等。
因此，只依靠甲胎蛋白进行肝癌的筛查和诊断并不足够可靠，通常需要结合其他检查结果进行综合评估。
5. 结论甲胎蛋白作为体检项目中的一个重要指标，在肝癌的早期筛查和诊断中发挥着重要的作用。
然而，作为单一指标，甲胎蛋白的异常水平并不能完全确定是否存在肝癌，通常需要结合其他检查结果进行综合评估。
因此，在体检过程中，医生会根据甲胎蛋白及其他指标的水平进行综合判断，以尽早发现潜在的肝癌病情，并进行相应的治疗和干预。
总之，甲胎蛋白的异常指标在体检项目中发挥重要作用，对于肝癌的早期筛查和诊断具有一定的意义。
甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析
甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。
AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。
妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。
AFP是一种单链糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。
AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也被称为甲胎蛋白异质体。
中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。
日本肝病学会（Japan Society of Hepatology，JSH）制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原（des-gammacarboxyprothrombin，DCP），又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ，PIVKAⅡ）]同时作为肝癌筛查的标志物，并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），超高危人群及预后随访则建议每3～4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。
我国原发性肝癌诊疗规范（2011年版）中指出：血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。
尽管美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南，但美国食品与药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。
微量离心柱法检测肝癌患者血清甲胎蛋白异质体临床意义分析
Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ３
・
・ ３０ ７ ・
论 著 ・
微 量 离 心 柱 法 检 测 肝 癌 患 者 血 清 甲胎 蛋 白异 质 体 临床 意 义 分 析
Ｈ ＵＡ Ｎ Ｇ Ｈ ａｉ — ｓ ｈ ｅ ｎ ，
ＺＨ ＯＵ Ｙ ｏ ｎ ｇ — ｊ ｕ ｎ ， Ｈ Ｅ Ｌａ ｎ — ｘ ｉ ａ ｎ ｇ。 ， ＬＩ — ｍｉ ｎ ｇ ， Ｔ Ａ ＮＧ Ｏｕ ａ ｎ ｇ — ｄｉ ｎ ｇ ， ＣＨ ＥＮ Ｇｕ ｏ — ｑ ｉ ａ ｎ ｇ （ １ ． Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ —
ｒ ｙ， Ｐｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｙ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ Ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｙ， Ｑｉ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ ， Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ５ １ ３ １ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ； ２ ． Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｐｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｃｏ ｎ —
者８ Ｏ例 （ Ｐ Ｌ Ｃ组 ） 、 肝硬化 患者 ６ ６例 （ 肝硬 化 组 ） 和慢性肝炎患者 ５ ４例 （ 慢性肝 炎组） 作 为研 究 对 象 ， 应 用 国 产微 量
离心 柱 法 试 剂分 离 纯 化 血 清 ＡＦ Ｐ － Ｌ ３ ， 采 用 化 学发 光 法 检 测 血 清 ＡＦ Ｐ 和 ＡＦ Ｐ — Ｌ ３水 平 ， 并 计算 Ａ Ｆ Ｐ — Ｉ ３在 总 ＡＦ Ｐ
中所 占 比例 （ Ａ Ｆ Ｐ — Ｌ ３ ） 。结 果 Ｐ Ｌ Ｃ组 患者 血 清 ＡＦ Ｐ 、 Ａ Ｆ Ｐ — Ｌ ３ 水 平 均 高 于肝 硬 化 组 和 慢 性 肝 炎组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。 以 ＡＦ Ｐ ＞２ ５ ｎ ｇ ／ ｍＬ， ＡＦ Ｐ － Ｌ ３ ≥１ ０ 作 为阳性判断标 准， Ｐ Ｌ Ｃ组 患者 血 清 ＡＦ Ｐ 阳性 率 高 于肝 硬 化 组 和 慢 性 肝 炎
甲胎蛋白异质体检测在肝癌诊断中的意义
ｆ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｗｈ ｅ ｎ ＡＦ Ｐ — Ｉ ３ ／ ＡＦ Ｐ＞ ３ ５ ％． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｔ ＇ ｓ ｈ ａ ｓ ａ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｓｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ａ ｆ ｅ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｉ ｔ ｙ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ —
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３ １ ４ ４ ・
检验 医 学 与临 床 ２ ０ １ ３年 １ ２月第 １ Ｏ卷 第 ２ ３期
Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． １ ０ ， Ｎｏ ． ２ ３
・
论 著 ・
甲胎 蛋 白异 质 体 检 测 在 肝 癌 诊 断 中的 意 义
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， Ｔｉ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｃｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔｉ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ， Ｌｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ １ １ ２ ０ ０ ０， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
ｎ ｇ ／ ｍＬ 的 患者 ， 取 血清， 采 用 凝 集 素 亲 和 免 疫 电 泳 法检 测 ＡＦ Ｐ异 质 体 。结 果 肝 癌 患 者 ＡＦ Ｐ — Ｌ ３比值 高 于 良性 慢 性肝病患者 ， ＡＦ Ｐ — Ｉ ３ ／ ＡＦ Ｐ ￣３ ５ 时诊 断特 异 度 较 高 。结 论
断意义 ， 但 还 需结 合 其 他 手段 长 期 监 测 。 【 关键词】 甲胎 蛋 白 ； 甲胎 蛋 白异 质 体 ； 肝 癌 ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ３ ． ０ ２ ８ 文献标志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ３ — ３ ｌ ４ ４ 一 Ｏ ２
肝癌的六项血液检查指标
肝癌的六项血液检查指标摘要肝癌是一种常见的恶性肿瘤，早期诊断对于治疗和预后至关重要。
血液检查是肝癌筛查和诊断的一种重要手段，可以通过检测一系列血液指标来评估肝功能和肝癌的存在。
本文将介绍肝癌的六项血液检查指标，包括血清甲胎蛋白（AFP）、肝功能指标（ALT、AST、GGT、ALP）、血清胆固醇和血红蛋白。
1. 血清甲胎蛋白（AFP）AFP是一种特定的肝癌标志物，在肝细胞癌中的敏感性较高。
正常人的AFP水平很低，通常在20 ng/mL以下。
如果AFP水平升高，可能与肝癌的存在相关。
然而，AFP水平也可能受到其他因素的影响，如肝炎、肝硬化和妊娠等，因此，AFP检测通常需要与其他检查方法结合使用，以提高准确性。
2. 肝功能指标肝功能指标是评估肝疾病和肝癌的重要指标，包括ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、GGT（γ-谷氨酰转肽酶）和ALP（碱性磷酸酶）等。
这些指标可以反映肝细胞功能和肝脏代谢功能的变化。
•ALT：ALT是一种存在于细胞内的酶，其升高可能与肝细胞损伤有关。
ALT水平的升高可能提示肝细胞炎症或坏死，但并不能直接确定肝癌的存在。
•AST：AST也是一种存在于细胞内的酶，其水平升高可能与肝脏损伤有关。
AST升高通常是肝炎或肝纤维化等疾病的指标，但不能单独用来判断肝癌。
•GGT：GGT是一种参与脂肪酸代谢的酶，其水平升高可能与肝细胞损伤、胆汁淤积等有关。
GGT升高可能提示肝胆系统的异常，但不具有特异性。
•ALP：ALP是一种存在于肝细胞和骨骼中的酶，其水平升高可能与胆道梗阻等有关。
ALP的升高可能与肝胆系统疾病相关，但不能直接用于肝癌的诊断。
3. 血清胆固醇血清胆固醇是一种由肝脏合成的脂类物质，对于维持人体正常代谢和功能具有重要作用。
一些研究表明，血清胆固醇水平与肝癌的发生和发展相关。
低血清胆固醇水平可能是肝癌的一个危险因素。
但是，具体机制尚不清楚，需要进行进一步研究。
4. 血红蛋白血红蛋白是红细胞中的重要组成部分，负责携带氧气至全身各个组织和器官。
肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)的检测及临床意义
肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）的检测及临床意义一、概述1、甲胎蛋白（α-fetoprotein；AFP）胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种由591个氨基酸组成的糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间。
2、新生儿时期AFP很高，到1岁时降至10µg/L～20µg/L，在成人血清中AFP的含量很低。
当肝细胞发生恶性变时，AFP含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。
二、参考区间血清AFP检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同。
三、筛查血清 AFP 联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。
高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥ 40 岁，女性≥50 岁开始，宜每隔 6个月检查一次。
四、临床意义1、血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。
对于血清AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做B 超检查，必要时做CT/MRI和活组织检查等以明确诊断。
血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性，因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌。
2、血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。
还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。
3、急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中 AFP 可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。
4、妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。
孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。
AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。
孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有Down's 综合征的风险。
微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体对原发性肝癌诊断的意义
异质 体实 际是指 与 Ｉ Ａ结合 的 Ａ Ｐ—Ｌ ，９９年在 Ｅ Ｆ ３ １９
结合 于柱 中 ， 过 清洗 洗 去 不 结合 的 甲胎 蛋 白， 经 再 经过离心 洗脱后 获得 Ａ Ｐ—Ｌ ， 后 应用 化 学发 光 Ｆ ３然 法（ 雅培 Ｉ００化 学发光 仪 ） 测总 Ａ Ｐ和 Ａ Ｐ—Ｉ ２０ 检 Ｆ Ｆ ３ 的含量 ， 并计 算 Ａ Ｐ—Ｌ Ｆ ３占 Ａ Ｐ总 量 的百 分 比 ， Ｆ 以 Ａ Ｐ—Ｌ （ ≥１ ％作 为 Ａ Ｐ—Ｌ 异 常升高标 准。 Ｆ ３ ％） ０ Ｆ ３ １３ 统计 学处 理 ． 应 用 Ｃ １ ．１ 明统计 软件 进 Ｓ０ ３ 简
． ３ ・ ．
一
微量 离 心柱 法检 测 甲胎 蛋 白异质 体对 原 发 性 肝癌 诊 断的 意义
郑 颖 单晓 洁 任茗睿 丁 文 杰 裴 立红
（ 水市 中心 医院 ， 丽 浙江 丽水 ３ ３０ ） ２０ ０
【 摘 要 】 目的 探讨采用微量离 心柱 法检测 甲胎蛋 白异质体（Ｆ —Ｌ） Ａ Ｐ ３在原发性 肝癌诊断 中的意义。方法 选择原
浙 实 用 医学 ２０ ０９年 ２月 第 １ ４卷第 １ 刃￣ｉａ Ｐａ ｌ Ｊ ｅｉｎ ｅｒａ ，０９ Ｖ ｌ１ ，ｏ １ 期 ｅｍｇ ｒ１（ ｄｃ ｅＦｂｕｒ ２０ ，ｏ ４ Ｎ ｊ ｔ＿ Ｍ ｉ ａ ｙ
一 一 — — — — — — — — — — — — — 一 — … 一 一 一
１ 资料 与方 法
２ １ 总 Ａ Ｐ Ａ Ｐ—Ｌ 检 测结 果 见表 １ ． Ｆ 、Ｆ ３ 。肝癌 组血
１ １ 一般 资料 ．
第 四届肝癌 学术会议 上 ， 被指 定 为 原发 性 肝癌 临床
诊断 标准 的肝癌标 记物 之一 。 长期 以来 ， 内 只有 国 少数 临床 实验室能够 测定 Ａ Ｐ异 质体 ， 且 由于操 Ｆ 而 作繁 琐 、 对技 术条件 要求 较 高 、 剂 昂贵等 原 因 ， 试 不 能在 临床 推广 。本 研 究 使 用 新研 制 的 国 产 微 量 离 ｔ 法分离 甲胎 蛋 白异 质 体 （ Ｆ Ｌ ， 柱 Ａ Ｐ—Ｌ ） 并 应 用化 ３， 学发 光法对 本院 １２例肝 癌 、 ３ 肝硬 化 、 性肝 炎患者 慢
血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值
血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值一、血清铁蛋白血清铁蛋白（serum ferritin，SF）是一种含有铁的蛋白质，在人体内起着重要的铁储存和运输功能。
血清铁蛋白含量的升高常常与多种恶性肿瘤的发生和发展相关。
研究表明，血清铁蛋白的含量在肝癌患者体内显著升高，从而成为了原发性肝癌诊断的重要生物标志物之一。
二、甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种含有糖蛋白的血清蛋白，通常认为是一种肝细胞和胎儿肝脏组织所产生的蛋白质。
甲胎蛋白在原发性肝癌的早期诊断中具有很高的指导价值。
研究表明，甲胎蛋白的升高常常伴随着肝癌的发生，因此是原发性肝癌辅助诊断的关键指标之一。
三、甲胎蛋白异质体L3甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）是甲胎蛋白的一种亚单位，其在原发性肝癌诊断中也具有重要的作用。
研究表明，AFP-L3的升高与肝癌的发生呈正相关，高水平的AFP-L3含量意味着患者肝癌的可能性较大。
检测AFP-L3含量在原发性肝癌诊断中起着很重要的作用。
基于以上三种生物标志物的特点和在原发性肝癌诊断中的重要性，一些学者提出了联合检测血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3的方法，以提高原发性肝癌的早期诊断水平。
联合检测血清铁蛋白甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3的方法不仅能够提高肝癌的特异性和敏感性，还可以同时发现早期肝癌病变，从而使患者能够更早得到治疗。
血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3的联合检测对原发性肝癌的诊断有着重要的价值。
通过联合检测这三种生物标志物，可以更加准确地诊断肝癌，提高肝癌的早期诊断率和治疗效果。
在肝癌的临床诊断中，我们应该充分认识到这一联合检测的重要性，使更多的患者能够早期得到治疗，提高患者的生存率和生活质量。
希望开展更多的研究和实践，进一步完善原发性肝癌的诊断方法，为肝癌患者的治疗和康复作出更大的贡献。
原发性肝癌早期诊断中甲胎蛋白异质体检测的意义
Ｐ Ｃ组 的 ＡＦ — ３ Ｌ ＰＬ
敏 感 性 和 中 位 水 平 分 别 为 ８ ． ２ 和 １ ． ５ 高 于 良性 肝 病 组 （ ４ １％ ６８ ， Ｐ＜ Ｏ ０ ） ２ ＜ ＡＦ ＜ ２ ０ｎ ／ 时 ＡＦ — ３的 敏 感 性 为 ．５ 。 ０ Ｐ ０ ｇ ｍＩ ＰＬ
基金 项 目：福 建省 医学 创 新 课 题 （０ ７Ｃ －） ２ ０ 一 ＸＢ５ 作者简介：陈燕 （９３ ） １ ６ ￣ ，女 ， 主任 医师 ，硕 士 生 导 师 ，主 要 从 事 肿 瘤 临 床 研 究 ；Ｅ ｉ ａ ｓ９ ｓ ａ ｃｒ ｍａｌ ｎ ９ ＠ ｉ ．ｏ ：ｙ ｎ ｎ
（ ） ｌ ． １ ５ １ ６
［ ］金 辉 喜 ，李 金 荣 ． 田基 黄 对 人 舌 癌 细 胞 株 Ｓ Ｃ ５ Ｃ ａ细 胞 毒 作 用 的
注 ：与 模 型 组 相 比 ， ＊ Ｐ＜ Ｏ ０ ， ＃ Ｐ＜ Ｏ ０ ；与 ５ Ｆ 组 相 ．５ ．１ －Ｕ
比 ， △ Ｐ＜ ０ ０５ ． 。
２ ０５ ５ （ ） ９ ７ ． ０ ， ８ ２ ：６ — ３
表 ６ 田 基 黄 联 合 ５Ｆ 组 脾 质 量 及 脾 指 数 的 Ｅ 较 （ 士ｓ －Ｕ Ｅ ｉ ）
［］《 ２ 中华 本草 》编委会． 中华 本草 ［ ．上海 ：上 海科学技术 出 Ｍ］
版 社 ， １ ９ ：５ ８ ９ ９ ９．
参 考 文 献
注 ：与 模 型 组 相 比 ， ＊ Ｐ＜ ０ ０ ， ＃ Ｐ＜ ０ ０ ； 与 ５Ｆ 组 相 ．１ ．５ －Ｕ
比 ， △ Ｐ＜ ０ ０ 。 ． ５
［］ＭｉｏＩ ｅｆｚ ，Ｋａ ｐｌａｅ ，ｅ １ Ｃ ｎｔｅｉ ｒｄｓ ｌ ｎ １ ｋ ，Ｓ ｒｏｏ Ｊ ｐ ｅ ｙｒ ｎ Ｊ ｔ ． ａ ａ ｈ ￣ｕ ｅ ｅ ｐｅ ｂ ｒｓｒｅ ？Ｒ ｓｌ ｆ２ 一ｅｒｅ ｐ ｒ ｎ ｓ［ ］ Ｍａ ｙＳ ｂ ｅｐｅｅｖｄ ｅｕｔ ｏ ０ｙａ ｘ ｅｉ ｔ Ｊ ． ｓ ｍｅ ｇ ｅ ，
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值【摘要】甲胎蛋白是肝细胞癌的常见标志物，但其特异性和敏感性有限。
本研究探讨甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌诊断中的价值。
研究发现，甲胎蛋白异质体比率在肝细胞癌诊断中的应用具有重要意义，血清异常凝血酶原也是一个潜在的诊断标志物。
联合检测两者可以提高诊断的准确性和可靠性。
临床样本实验结果分析显示，联合检测在肝细胞癌早期诊断中具有显著优势。
本研究为肝细胞癌的临床诊断提供了重要参考价值。
展望未来研究方向包括深入探讨甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原的生物学特性以及开展大规模临床试验。
临床实践推广建议包括加强医疗机构之间的合作交流，提高检测技术水平和规范诊断流程。
【关键词】关键词：甲胎蛋白异质体比率、血清异常凝血酶原、肝细胞癌、临床诊断、联合检测、临床实验、研究方向、临床实践、推广建议1. 引言1.1 背景介绍肝细胞癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率的特点。
在肝细胞癌的早期诊断和治疗过程中，准确的临床诊断是至关重要的。
甲胎蛋白（AFP）是一种特异性肝癌标志物，其在肝细胞癌的诊断和预后评估中起着重要作用。
单独检测AFP存在着一定的局限性，因为它受到多种因素的影响，包括肝病病变、妊娠等。
近年来，研究表明甲胎蛋白异质体比率的检测对肝细胞癌的诊断具有更高的准确性和特异性。
甲胎蛋白异质体是由于糖基化改变引起的不同分子量的甲胎蛋白，其比率在肝细胞癌患者和非患者之间存在显著差异。
结合甲胎蛋白异质体比率与AFP水平的检测，可以提高肝细胞癌的诊断准确性。
异常凝血酶原（PIVKA-II）也被广泛应用于肝细胞癌的诊断中。
异常凝血酶原是一种未被carboxylated的凝血酶原，其水平在肝细胞癌患者中显著升高。
结合检测PIVKA-II和AFP水平，可以有效提高对肝细胞癌的诊断敏感性和特异性。
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌的临床诊断中具有重要的指导意义。
甲胎蛋白异质体对肝癌诊断及疗效评估价值研究进展
还需要关注个体差异造成 的药物 中毒。 尽管 目前有关 药物性
肝 炎的发病机制有 了长足 的进展 ，但仍有许多不明之处 ， 需 要进一步 的深入研究 。
参 考 Байду номын сангаас 献
［ 王文 ， １ 】 于红． １ ６ 例药物性肝病 临床 特点与转归分析 『． Ｊ 实用肝 １ 脏病杂志 ，０ ８ １ （ ） ９ — ９ ． ２ ０ ，１ ３ ： １ １ ２ １
【］ ＷＡ ＫＮ Ｐ ．ｏｅ ｏ ｙ ｃｒｍ ｓ ４ ０ ｎ ｄｕ ｍ ｔｂｌｍ ２ Ｔ ＩＳ ＢＲ ｌ ｆｃｔ ｈｏ ｅ ｐ ５ ｉ ｒｇ ｅａ ｏ ｓ ｏ ｉ ａ ｄ ｈｐｔｔｘｃｙＪ． ｅ ｉ ｉ ｒＤｓ １９ ，０ ４ ：３ — ５ ． ｎ ｅａｏ ｉｉ ［ Ｓ ｍ ｎ Ｌｖ ｉ，９ ０ １ （ ） ５ ２ ０ ｏ ｔ ］ ｅ ２
实用肝脏病杂志２ １ 年 １ 月第 ｌ ０１ ２ ４卷第 ６ 期
Ｊ ｌ ｅａ ｌＤ ｃ２ １ ．ｏ １ ｏ Ｃｉ Ｈ ｐｔ ， ｅ． ０ １ １ ４Ｎ ． ｎ ｏ Ｖ ． ６
ｃｏｅｔｓ ［．Ｈ ｐｔｌｇ ，０６ ４ （ ） ７ — ８ ． ｈ ｌｓ ｉ Ｊ ｅ ａｏ ｙ ２０ ，４ ４ ： ８ ７ ７ ａｓ ］ ｏ ７
个酶 的变 异可产生酶 活性 的明显差 异或缺失 ， Ｙ ４ ０酶 Ｃ Ｐ５
ｉｓｎｒｔ ｉｅ ｉ ａｅ ］Ｈｅａｏｏ ，０ ４ ３ （ ） ６ ３ １ １． ｏｙ ｃａｉ ｌ ｒｄｓ ｓ［． ｐ ｔ ｇ ２ ０ ，９６： ０— ６ ２ ｃ ｖ ｅ Ｊ ｌｙ １ 【ｊ ＭＡ Ａ Ｔ Ｎ， Ｎ Ｂ Ｔ Ａ Ｉ ＫＯ ，ｔ １ ｎｅｌｕ ｉ １ ９ Ｓ ＨＩＯ ＭＡ Ａ Ｕ ， Ｋ ＨＩ Ｓ ｅ ａ ． ｔｒ ｋｎ一０ Ｉ ｅ
（ １： ９— １５ １ ） ０ ５ １０ ． １
甲胎蛋白异质体在鉴别良恶性肝病中的应用价值
８ ２ｌ
甲胎蛋 白异质体在鉴别 良恶性肝病 中的应用价值
丁
关键词 肝肿瘤 癌
贤
刘树业
周淑芬
血清
宋佐莉
诊断 ， 鉴别
甲胎蛋 白 甲胎蛋 白异质体
离心法
甲胎蛋 白（ Ｆ ） Ａ Ｐ 在临床 上作 为肝细胞 癌 的诊 断 以及疗 效观察指标 已经被广 泛认可 ， 但是 Ａ Ｐ只具有相对 特异 性 ， Ｆ 即肝 癌患者 中 Ａ Ｐ升高 ，部 分 良性 肝病患 者 中也 升高 ， Ｆ 因 此， 寻求肝癌早期诊 断特异性 指标 具有重要临床意义 。研究 发现 ， Ｆ Ａ Ｐ在不 同病理 情况下 产生的分子 糖链结 构不 同 ， 肝
２ 结 果
肝癌 Ａ Ｐ≥４ ０ ／ Ｆ ０ Ｌ组 、 癌 Ａ Ｐ＜４ ０ ／ 肝 Ｆ ０ ｇ Ｌ组 、 肝硬
化 组 、慢 性 肝 炎 组 及 自身 免 疫 肝 炎 组 患 者 血 清 Ａ Ｐ Ｌ／ Ｆ Ｆ — ３Ａ Ｐ
阳性 者分 别 为 ４ （ ９ ％） ４ （ ５ ％） ４ ８７ 、 （ ．％） ９ ７ ． 、 １７ ． 、 （ ．％） ３ ７９ ０ ９ 及 ３ ７３ 例 。肝癌组 与非肝癌组 Ａ Ｐ Ｌ ／ Ｆ （ ．％） Ｆ — ３Ａ Ｐ阳性率 比较 差异有统计学 意义 （７６ Ｖ ． ＝１ １ ， ７． Ｓ ０ ％ ８ ％， ２ ． Ｐ＜００ ）肝 ６ ．１ ； 癌 Ａ Ｐ≥ ４ ０ Ｆ ０ 组与 ＡＦ Ｐ＜４ ０ ｆ组 间 、肝硬化组 与 Ｆ ～ ３Ａ Ｐ阳性率 明显高于非肝 癌组 ， 差异有
统计学 意义 ，表明用本方法检测 的 Ａ Ｐ Ｌ ／Ｆ Ｆ — ３Ａ Ｐ＞１％为诊 ０ 断指标时 ， 可以有效的区分 良、 恶性肝病患者 ； 而低浓度 Ａ Ｐ Ｆ
甲胎蛋白异质体检测在肝癌诊断中的应用
作者单位：264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院检验科 （马端叶 于丽梅 封建凯 盛丽）甲胎蛋白异质体检测在肝癌诊断中的应用马端叶 于丽梅 封建凯 盛丽[摘要] 目的 应用微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体（AFP-L3），分析AFP-L3在肝癌鉴别诊断中的意义。
方法 选择170例临床检测AFP为阳性的肝病患者血清，应用微量离心柱法分离洗脱获的AFP-L3，采用配套试剂罗氏E170电化学发光免疫分析仪检测分离前AFP和分离后AFP(AFP-L3)，计算AFP-L3在AFP中的含量百分比。
结果 以AFP-L3≥10作为阳性判断标准，HCC患者血清中AFP-L3水平及阳性率明显高于肝硬化和慢性肝炎患者（P <0.01）。
结论 新微量离心柱法测定AFP-L3(%)对肝癌的诊断具有高特异性。
[关键词] 甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体；肝癌[Abstract] Objective To analyze signi ficance of the differential diagnosis of hepatic carcinoma and detect Alpha-fetopreteins heterogeneity (AFP-L3) using microspincolumn coupled with lens culinaris agglutinin. Methods The Serum Samples were collected from 170 patients with AFP positive diagnosed with benign and malignant liner diseases.AFP-L3 was separated by using microspincolumn. The levels of AFP and AFP-L3 were determined by electro-chemiluminesent method and the ratio of AFP-L3 and AFP was calculated.Results AFP-L3>10% was taken as a diagnoatic indicator. The levels of AFP-L3 in 75 cases with hepectic carcinoma increase signi fi cantly compared with 95 cases of kenign liver diseases(P <0.01).Conclusion The detection of AFP-L3 using microspincolumn has the important signi ficance of the differential diagnosis of hepatic carcinoma and benign liver diseases.[Key words] Alpha-fetoproteins; Alpha-fetoproteins heterogeneity; Hepatic carcinoma.甲胎蛋白（AFP）作为肝癌的肿瘤标志物在临床上应用已久，但是一些良性肝病，如慢性肝炎、肝硬化患者甲胎蛋白也会呈低浓度升高，这给临床上鉴别肝癌和良性肝病带来困难。
甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体联合检测对肝癌的诊断价值及其与肝癌大
有 一 定 的局 限 性 ， 两 者 联 合 检 测 将 有 助 于提 高肝 癌 的检 出 率 。 同 时 ， ＡＦ Ｐ － Ｌ ３百 分 率 对 于 判 断 癌 灶 的 大 小 具 有 一 定 的 临床 价 值 ，
ｍｏ ｎ ｇ ７ ３ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ＰＨＣ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ＡＦ Ｐ＞ ２ ０ ｎ ｇ ／ ｍＬ ｗａ ｓ ６ ４ ． ４ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｏ ｆ ＡＦＰ — Ｌ３ ｗａ ｓ ８ Ｏ ． ８ ， ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｏ ｆ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ
而 ＡＦ Ｐ水 平 与 肿 瘤 大 小无 明 显 相 关 性 。 关键词 ： 原发性肝 癌 ； 甲胎 蛋 白 ； 甲胎 蛋 白异 质 体 ； 灵 敏 度 Ｄ Ｏ Ｉ ： ｌ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ７ ． １ １ ． ０ ０ １ 文 献 标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ７ ） １ １ ～ ｌ ５ ２ ３ — ０ ３
ＳＩ Ｙｕ ａ ｎ ｑ ｕ ａ ｎ， Ｗ＿ ＡＮＧ Ｘｉ ｕ ｑ ｉ ｎ， ＧＡＯ Ｈｕ ａＡ， ＺＨＡＮＧ Ｆｅ ｎ ｇ， ＰＡＮ Ｃｕ ｉ ｃ ｕ ｉ ， ＧＡ０ Ｑｉ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， ｛ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。
早期的肝细胞癌常常没有明显的临床症状，因此很难及时发现和诊断。
目前，临床诊断肝细胞癌的方法主要包括肝脏超声检查、CT、MRI等影像学检查，以及血清标志物检测。
而甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（DCP）是常用的肝细胞癌的血清标志物。
单一指标的检测具有一定的局限性，因此研究者们开始探索多种标志物的联合检测方法，以提高对肝细胞癌的诊断准确性。
本文将介绍甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。
一、甲胎蛋白异质体和血清异常凝血酶原简介甲胎蛋白是一种胚胎发育时期细胞产生的一种球蛋白，是一种特定的肿瘤标志物，目前主要用于肝癌、卵巢癌和睾丸肿瘤的筛查和辅助诊断。
DCP是凝血酶原的异常合成产物，其水平与肝癌的恶性度和预后密切相关。
甲胎蛋白和异常凝血酶原作为肝细胞癌的血清标志物，已经被广泛应用于临床诊断中。
甲胎蛋白的测定是目前肝细胞癌的一项非常重要的诊断指标。
一般来说，AFP水平在肝细胞癌患者的血清中明显升高。
由于其在其他一些肝病和非肝病病人中也会偶有升高，因此其特异性不高。
DCP在肝癌发生时有所上升，且其水平与肿瘤的恶性程度和预后有一定的相关性。
甲胎蛋白和异常凝血酶原的联合检测能够提高肝细胞癌的诊断准确性。
研究表明，甲胎蛋白异质体与肝癌的发展和预后密切相关。
在肝细胞癌患者中，一般有2种甲胎蛋白异质体（L3和L1）。
L3型甲胎蛋白以高分泌异常凝血酶原（DCP）为特征，在肝细胞癌患者中高度表达，而L1型甲胎蛋白以低分泌 DCP 为特征。
相关研究表明，对于不同亚型的肝细胞癌患者，甲胎蛋白异质体比率不同，因此其测定能够在一定程度上提高对肝细胞癌的诊断准确率。
甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测已经被广泛应用于肝细胞癌的临床诊断中。
一些研究发现，联合检测患者的甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原水平，能够提高对肝细胞癌的早期诊断率和准确性。
甲胎蛋白异质体的检测方法及其临床意义
甲胎蛋白异质体的检测方法及其临床意义
聂署萍;陆学东
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2009(030)005
【摘要】甲胎蛋白是临床广泛使用的一种胚胎性肿瘤相关蛋白.近年来根据植物凝集素与AFP糖链亲和力不同分离出不同的AFP异质体,作为肝癌标志物.检测APF 对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测等具有重要意义.
【总页数】3页(P477-478,481)
【作者】聂署萍;陆学东
【作者单位】518033,广东医学院附属深圳市福田区人民医院检验科;518033,广东医学院附属深圳市福田区人民医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.43;R735.7
【相关文献】
1.甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3和高尔基体蛋白73联合检测在原发性肝癌诊断中的临床意义 [J], 周泽云
2.甲胎蛋白糖链异质体检测方法的探讨 [J], 崔贞福
3.甲胎蛋白异质体检测方法及其临床意义 [J], 黄惠文;童文祥;杨杰
4.乙肝相关性肝癌患者血清异常凝血酶原、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体表达水平及临床意义 [J], 兰剑锋;张应泉;曾丽娇
5.异常凝血酶原联合甲胎蛋白异质体在乙肝相关性肝癌中的临床意义 [J], 邱艳;赖娟;占魁
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血清甲胎蛋白异质体对原发性肝癌的诊断价值
血清甲胎蛋白异质体对原发性肝癌的诊断价值林清华;黄清勇;吴玉英;黄春色;徐振兴【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(032)003【摘要】目的：探讨甲胎蛋白异质体（AFP-L3）对AFP低中浓度升高的原发性肝癌（PHC）的临床诊断价值。
方法：以AFP介于20～400 ng／mL的284例肝病患者作为研究对象。
应用电化学发光免疫分析法检测总AFP和AFP-L3的含量并计算AFP-L3占AFP总量的百分比即AFP-L3比率。
结果： PHC患者AFP-L3阳性率显著高于肝硬化、慢性肝炎及急性肝炎患者（均P ＜0．01）。
根据ROC曲线，在AFP低中浓度升高条件下，AFP-L3比率的Youden 指数及AUC 值均比AFP高。
在AFP 处于20～200 ng ／mL 低度升高时AFP-L3比率具有更高的诊断特异度及准确度。
结论：在甲胎蛋白浓度低中度升高时，特别是在AFP 浓度＜200 ng／mL条件下，AFP-L3比率对PHC的确诊具有重要的临床意义。
【总页数】3页(P478-480)【作者】林清华;黄清勇;吴玉英;黄春色;徐振兴【作者单位】361009 福建省厦门市，福建中医药大学附属厦门市中医院检验科;361009 福建省厦门市，福建中医药大学附属厦门市中医院检验科;361009 福建省厦门市，福建中医药大学附属厦门市中医院检验科;361009 福建省厦门市，福建中医药大学附属厦门市中医院检验科;361009 福建省厦门市，福建中医药大学附属厦门市中医院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.血清甲胎蛋白异质体3测定在原发性肝癌早期筛查中作用 [J], 周云龙;廖志军;邓国孙;丁罡2.肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者血清甲胎蛋白异质体和肝功能的影响 [J], 陈秋英;马荣芬;时秀菊;刘志伟;刘艳芬3.血清甲胎蛋白异质体、高尔基体糖蛋白-73及甲胎蛋白检测在老年人原发性肝癌的诊断价值 [J], 周文瑞;李新丰;林奇忆;王高雄;黄天从4.血清甲胎蛋白异质体在原发性肝癌中的表达及临床病理学意义 [J], 纪凤卿;滕菁;郑启忠5.经肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼对中晚期原发性肝癌患者血清甲胎蛋白异质体的影响 [J], 吴彦彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤标志物甲胎蛋白异质体检测及临床意义
肿瘤标志物甲胎蛋白异质体检测及临床意义一、概述甲胎蛋白异质体是由糖链结构不同的甲胎蛋白（AFP）衍生而来，包括AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种，其中AFP-L1主要存在于慢性肝炎和肝硬化患者血清中；AFP-L2主要来自卵黄囊肿瘤，怀孕期间母体内可检测到；AFP-L3为肝癌细胞特异性产生，对原发性肝癌诊断、预后和治疗及评价肝癌药物的疗效都具有非常重要的意义。
二、检测方法AFP-L3的常用检测方法是根据AFP异质体对植物血凝素（如LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同，先进行异质体分离，然后应用免疫学方法进行定量检测；主要包括经典方法：亲和交叉免疫电泳法、亲和电泳免疫印迹法，推荐方法：亲和吸附离心管法。
三、参考区间正常人血清AFP-L3%（AFP-L3/总AFP）<10%。
各实验室最好根据本室使用的检测系统，检测一定数量的正常人群，建立自己的参考区间。
如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。
四、临床意义1、甲胎蛋白异质体阳性的妊娠妇女，也可出现AFP和AFP-L3结果增高情况，一般属于生理变化。
2、在原发性肝细胞癌（HCC）诊断中AFP-L3特异性高于总AFP，但敏感性与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、AFPmRNA或AFU等联合检测，可提高对HCC诊断的准确率。
3、肝癌辅助诊断指标AFP-L3值与总AFP值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌辅助诊断指标。
4、AFP-L3>10%应高度怀疑肝癌的存在；AFPI3为低值时也不能否定肝癌的存在，因为约有15% ~30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L3<10%。
5、某些肝脏良性疾病如急性肝炎、暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能会出现AFP-L3的升高，建议与其他检查手段联合使用，综合判断。
6、目前认为AFP-L3 >25%提示为原发性肝细胞癌，可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝癌、或者良性肝病引起的AFP升高。
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肝癌和肝病患者血清甲胎蛋白异质体的检测及意义作者：王军海来源：《中国医学创新》2016年第19期【摘要】目的：探讨血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）对于诊断原发性肝癌（PHC）的发生、发展的应用价值。
方法：选取2015年1-12月本院收治的PHC患者87例、肝硬化患者58例、慢性肝炎患者61例作为研究对象，分别检测其AFP-L3水平。
结果：PHC患者AFP-L3水平和AFP-L3阳性率均高于肝炎与肝硬化患者，比较差异均有统计学意义（P0.05）；肿瘤直径越大，AFP-L3水平越高，比较差异有统计学意义（P【关键词】肝癌；肝硬化；慢性肝炎；甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体【Abstract】 Objective：To explore the application value of serum alpha-fetoprotein variant （AFP-L3） in the diagnosis of primary liver cancer （PHC）.Method：From January to December in 2015，87 patients with PHC，58 patients with cirrhosis and 61 patients with chronic hepatitis in our hospital were selected as the research objects.AFP-L3 levels were detected respectively.Result：The AFP-L3 level and positive rate of PHC with AFP-L3 were higher than the chronic hepatitis and cirrhosis patients，There were no significant differences in AFP-L3 level and AFP-L3 positive rate in different TNM stages（P>0.05）.The tumor diameter was greater，AFP-L3 level was higher，the differences were statistically significant（P【Key words】 Liver cancer； Cirrhosis； Chronic hepatitis； Alpha-fetoprotein； Alpha-fetoprotein variantFirst-author’s address：Tai’an Tumour Prevention and Treatment Hospital，Tai’an 271000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.006原发性肝癌（Primary hepatic cancer，PHC）是临床中最常见的恶性肿瘤之一，不仅恶性程度高，而且病情进展迅速，患者死亡率较高[1]。
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床广泛应用的PHC诊断与监测指标，但研究表明，少数PHC患者不存在AFP水平升高，而妊娠、慢性肝炎、肝硬化、胚胎性肿瘤等病变也可能引起AFP水平升高[2-3]。
我国大部分PHC患者长期存在慢性肝炎及肝硬化病史，AFP无法明确鉴别PHC与良性肝病，使PHC的临床诊断造成很大的困难。
因此，寻求敏感性、特异性更高的标志物仍是PHC临床治疗中的迫切需要解决的问题。
随着研究的不断深入，有关资料显示，LCA结合型AFP异质体3（AFP-L3）为肝癌细胞所特有，能够作为PHC早期诊断的敏感标志物[4]。
本研究对比了肝癌与肝病患者的AFP-L3水平，旨在探索AFP-L3在PHC的诊断中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1-12月本院收治的PHC患者87例为PH组，均经临床、影像学、病理检查，符合第四届全国肝癌学术会议制订的PHC诊断标准，并排除多发性肝癌，其中男52例，女35例；年龄32～76岁，平均（57.02±8.73）岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期22例、Ⅲ期36例、Ⅳ期29例。
影像学检查显示：肿瘤直径≤3 cm 25例、3～5 cm 33例、≥5 cm 29例；选取同期肝硬化患者58例为肝硬化组，其中男32例，女26例；年龄31～67岁。
平均（52.55±11.04）岁；选取同期慢性肝炎患者61例为慢性肝炎组，其中男43例，女18例；年龄27～74岁，平均（48.93±10.83）岁。
肝硬化和慢性肝炎患者均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案中的诊断标准。
1.2 方法所有患者均于入组次日采集空腹静脉血5 mL，离心取血清，保存于-20 ℃低温环境。
AFP检测采用雅培I2000化学发光仪及其配套检测试剂（均购自美国雅培公司），严格根据产品说明书进行检测。
AFP-L3检测采用微量离心柱法，试剂购自北京热景生物公司，离心柱中保存与小扁豆凝集素（LCA）发生了耦联作用的琼脂糖，能够特异性地与AFP-L3发生化合反应，当血清在离心柱中流过时，AFP-L3与LCA结合，留存于离心柱中，先进行离心洗脱，提取AFP-L3，再应用化学发光仪对AFP-L3的含量进行检测，并计算AFP-L3与AFP的比例。
根据美国FDA制订的标准，以AFP-L3>10%作为其阳性率临界值。
1.3 统计学处理使用SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析，组间计量资料以（x±s）表示，比较采用F检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P2 结果2.1 三组患者检测结果比较 PHC患者AFP-L3百分比和AFP-L3阳性率均高于肝炎和肝硬化患者，比较差异均有统计学意义（P0.05），见表1。
2.2 不同TNM分期PHC患者检测结果比较不同TNM分期患者AFP-L3百分比和AFP-L3阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 不同肿瘤大小PHC患者检测结果比较肿瘤直径越大，AFP-L3百分比越高，比较差异有统计学意义（P0.05），见表3。
3 讨论慢性肝炎与肝硬化等肝病患者极可能演化为原发性肝癌（PHC），因此提高鉴别良恶性肝病的准确性，对于PHC的早期诊断极其重要。
甲胎蛋白（AFP）被公认为临床PHC的血清标志物，但是有资料表明，PHC患者中AFP呈阴性者高达30%～40%[5]。
另外研究还发现，一些良性肝病AFP水平可有不同程度的升高，尤其是PHC的高危人群，例如慢性肝炎和肝硬化患者中AFP水平升高者占20%～50%，因此应用AFP诊断PHC存在一定的局限性[6]。
AFP可分为不能与LCA结合的AFP-L1与AFP-L2，以及能与LCA结合的AFP-L3。
已有研究表明，AFP-L1主要存在于良性肝病患者中，AFP-L2来自妊娠妇女，而AFP-L3是PHC患者所特有，因此AFP-L3可作为PHC的敏感标志物[7]。
本研究检测了PHC与慢性肝炎、肝硬化患者AFP-L3水平，以探讨AFP-L3在诊断PHC中的应用价值。
本研究结果显示，PHC患者AFP-L3水平及AFP-L3阳性率均高于其他两种良性肝病患者。
AFP是一种糖蛋白，主要产生于肝脏和胎儿的卵黄囊[8]。
研究发现，由于糖链结构的差异，AFP与外源性凝集素亲和性的不同，不同来源的AFP与LCA的结合能力不同，能够对AFP来源作出判断[9]。
其中AFP-L3仅由肝癌细胞所分泌，因此应用于诊断PHC的特异性与敏感性明显高于AFP[10]。
已有多项研究证明，AFP-L3应用于诊断早期PHC中能发挥巨大作用[11-13]。
AFP-L3在临床诊断PHC之前即可出现阳性，因而用于肝癌定性诊断时不受AFP 400 ng/mL这一传统PHC诊断标准的限制，且无需动态观察AFP含量变化，从而缩短了从AFP含量升高至PHC确诊的时间[14]。
AFP-L3阳性的肝癌有快速生长和早期转移的潜在特性，因而AFP-L3对AFP低浓度的PHC尤其具有早期诊断意义[15-16]。
Toyoda等[17]研究表明，当AFP综上所述，AFP-L3是反映PHC的发病的敏感指标，AFP-L3水平与肿瘤大小密切相关。
但是AFP-L3仍存在一定的漏诊率，目前还没有一种指标能诊断全部PHC，因此在检测血清标志物的同时还应结合临床及影像学检查，以免发生漏诊。
参考文献[1] Ma L，Ji L，Yu Y，et al.Novel molecular targets for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma[J].Discov Med，2015，19（102）：7-14.[2] Villanueva A，Hoshida Y，Battiston C，et bining clinical，pathology，and gene expression data to predict recurrence of hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology，2011，140（5）：1501-1512.[3] Hayashi M，Shimizu T，Hirokawa F，et a1.Clinicopathological risk factors for recurrence within one year after initial hepatectomy for hepatocellular carcinoma[J].Am Surg，2011，77（5）：572-578.[4]贾红莲，黄彩云，宋君利，等.血清甲胎蛋白异质体、高尔基体蛋白73和谷氨酰转肽酶联合检测对肝细胞肝癌的诊断价值[J].肿瘤研究与临床，2014，26（7）：465-467.[5]罗文明，陈琳，曹亚丽，等.血清GP73及AFP-L3检测在原发性肝癌诊断中的意义[J].临床和实验医学杂志，2013，12（13）：1005-1006.[6]李鲁平，谷海峰，陈霖，等.甲胎蛋白异质体L3对低浓度甲胎蛋白肝癌诊断的临床意义[J].中华实验和临床病毒学杂志，2013，27（6）：452-454.[7]张宗勤，艾莉，张小峰，等.甲胎蛋白异质体AFP-L3对肝癌切除术后复发的判断价值[J].第二军医大学学报，2013，34（4）：407-410.[8]胡仁健，唐栋，陈祖华.甲胎蛋白异质体阴性肝癌的CT特点分析[J].实用医学杂志，2013，29（22）：3738-3739.[9]丁艳，李丹.高尔基蛋白73、甲胎蛋白异质体3、甲胎蛋白和α-L-岩藻糖苷酶在肝脏疾病中的诊断价值[J].临床肝胆病杂志，2014，30（8）：785-789.[10]张勤，单洪丽，续薇.血清高尔基体糖蛋白73、甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体3在肝癌诊断及射频消融术后复发监测中的应用价值[J].临床肝胆病杂志，2015，31（2）：232-235.[11]李玉柱，张玉敏，寇永妹，等.CT扫描联合酶联免疫吸附法检测血清AFP-L3含量在PHC诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2013，17（4）：672-674.[12]何亚利，梁顺容，钟一梅.血清AFP-L3与GP73检测对AFP低浓度肝癌的诊断价值[J].中国热带医学，2015，15（2）：207-209.[13] Zhang X F，Lai E C，Kang X Y，et al.Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein as a marker of prognosis and a monitor of recurrence of hepatocellular carcinoma after curative liver resection[J].Ann Surg Oncol，2011，18（8）：2218-2223.[14] Rubin J，Ayoub N，Kaldas F，et al.Management of recurrent hepatocellular carcinoma in liver transplant recipients：a systematic review[J].Exp Clin Transplant，2012，10（6）：531-543.[15] Yao S，Zhang J，Chen H，et al.Diagnostic value of immunohistochemical staining of GP73，GPC3，DCP，CD34，CD31，and reticuIinstaining in hepatocellular carcinoma[J].J Histochem Cytochem，2013，61（9）：639-648.[16] Subwongcharoen S，Leelawat K，Treepongkaruna S A，et al.Serum AFP and AFP-L3 in clinically distinguished hepatocellular carcinoma from patients with liver masses[J].J Med Assoc Thai，2011，94（Suppl 2）：46-51.[17] Toyoda H，Kumada T，Tada T，et a1.Clinical utility of highly sensitive Lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma patients with alpha-fetoproteinCancer Sci，2011，102（5）：1025-1031.[18]胡万宁，韩素桂，赵洪焕，等.产甲胎蛋白的胃癌患者血清甲胎蛋白异质体检测分析[J].标记免疫分析与临床，2013，20（5）：368.[19]张健，阿克木江，刘爱霞，等.血清中甲胎蛋白异质体L3含量与肝癌分期及大小的相关性[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（3）：221-223.[20]周永均.甲胎蛋白异质体在肝癌早期诊断的应用价值[J].深圳中西医结合杂志，2015，25（14）：78-79.[21] Dai M，Chen X，Liu X，et al.Diagnostic value of the combination of Golgi protein 73 and alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma：a meta-analysis[J].PLoS One，2015，10（10）：e0 140 067.。