双磷酸盐类药物精制工艺
双膦酸盐_精品文档
双膦酸盐双膦酸盐是一类化学物质，其化学式通常为M2HPO4（M代表金属离子）。
它们是一种重要的化合物，广泛应用于化工、冶金、制药和其他工业领域。
本文将详细介绍双膦酸盐的性质、制备方法、应用以及相关的研究进展。
双膦酸盐具有许多优异的性质，比如高热稳定性、良好的溶解度和晶体结构稳定性。
这使得它们成为一类理想的功能材料，适用于各种应用领域。
制备双膦酸盐的方法有多种途径。
常用的方法是通过溶液反应或固相反应来合成。
其中，溶液反应方法包括溶液沉淀法、溶液热法、溶液凝胶法等，而固相反应方法则包括高温固相法、高温合成法等。
这些方法在实际应用中可以根据需要进行选择，以获得高纯度和高产率的产物。
双膦酸盐在各个领域具有广泛的应用价值。
在冶金行业中，双膦酸盐常被用作金属表面涂层材料，以提高其耐腐蚀性能和机械强度。
在制药工业中，双膦酸盐可用作药物载体，用于改善药物的稳定性和生物利用度。
在化学工业中，双膦酸盐可以作为催化剂，促进各种化学反应的进行。
除了以上的应用领域，双膦酸盐在能源领域也显示出巨大的潜力。
近年来，研究人员发现双膦酸盐具有优异的电池材料特性，可用于制备高性能锂离子电池和钠离子电池。
这些新的应用领域为双膦酸盐开辟了更广阔的应用前景。
近年来，双膦酸盐的研究也取得了一系列重要的进展。
研究人员通过改变材料的组成和结构，对双膦酸盐进行了改性和调控，以提高其性能和应用效果。
此外，通过开展更加深入的理论和实验研究，研究人员对双膦酸盐的双原子离子交换机制和光电性质等方面进行了深入探索。
然而，双膦酸盐还存在一些挑战和问题。
例如，其合成方法中常常伴随着高温和高压的条件，这给工业化生产带来了一定的困难。
另外，双膦酸盐的电化学性能和循环稳定性等方面仍需进一步提高。
因此，未来的研究应该致力于解决这些问题，以推动双膦酸盐在各个应用领域的进一步发展和应用。
综上所述，双膦酸盐作为一种重要的化学物质，具有广泛的应用领域和潜力。
通过改进制备方法和研究其性能，我们有望进一步发掘双膦酸盐在能源、化工、冶金和制药等领域的应用价值。
双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺的研究
浙江工业大学２００８届硕士学位论文表３－２化合物３－３的红外光谱数据Ｔａｂｌｅ３－２ＴｈｅｍｓｐｅｃｔｒｕｍｄａＵｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄ３－３官能团吸收峰的波数，ｃｍ。
参考值，ｃｍ‘，ｏＨ．－（豇ｒＮＨ２ＮＨ２３１５３．９８２７７１．７９ＩＩ豳掰２９３７．舅２８８５．２０３ｌ眠６７１６２１．断Ｃ：核磁共振氢谱（１ＨＮＭＲ）分析３６７ｍ０２００２７０ｍ也５卯１３ＳＯ～１１７５备注羟基振动Ｐ－ＯＨ振动Ｐ－－Ｏ振动２９７５～２８４５亚甲基伸缩振动３４００－３１００１６５０～１５８０．■．１＇Ｎ．Ｈ伸缩振动ｌ＇Ｎ．Ｈ变形振动渐江工业大学２００８届硕士学位论文图３－２化合物３．３的１ＨＮＭＲ谱Ｆ嘻３－２Ｔｈｅ１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔ删ｍｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄ３－３Ｏ４¨５ＨＯ—ｐ一０ＨＨ２Ｎ—ｃｄＩ『ｃ蠢≥－６一。
矗ＨＯ—Ｐ．一ＯＨ６ＩＪ７Ｏ”表３－３化合物３－３的１Ｈ谱核磁共振数据Ｔａｂｌｅ３－３Ｔｈｅ１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔｒｕｍｄａｔａｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄ３－３图３－２为化合物３－３的核磁共振谱图。
可见。
ＨＮＭＲ（ＤｚＯ）毛Ｅ６（ｐｐｍ）＝２．２０～２．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），多重峰，此为ａ碳上的氢归属峰。
在６（ｐｐｍ）＝３．３０～３．４０（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２），三重峰，蜂阶：１３．２，此为１３碳上的氢归属蜂。
浙江工业大学２００８届硕士学位论文Ｂ：质谱（ＭＳ）分析圈３．４化合物３－１的质谱ＭＳｓｐｅｃｔｒａｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄ３－１ｒｉｇ．３－４Ｔｂｅ图３－４为化合物３．１的质谱吸收图谱。
质谱（Ｍｓ）图的主要碎片ｍ／Ｚ＝２７９，２３３，２１９，２０１。
帕米膦酸钠的分子离子峰为２７９．Ｉ，碎片峰一致。
３．５实验结果与讨论３．５．１帕米膦酸（３－３）合成工艺比较溶剂法和熔融法是以Ｂ．丙氮酸为原料制各帕米膦酸的两种主要的合成方法，本论文对溶剂法和熔融法分别进行了实验和对比分析。
（１）溶剂的选择文献【甜·叫报道中使用的溶剂均为氯苯，氯苯毒性较大，且增加后处理难度。
阿仑膦酸钠合成
阿仑膦酸钠合成简介阿仑膦酸钠（Sodium Alendronate）是一种常用的药物，属于双膦酸盐类药物，主要用于治疗骨质疏松症。
本文将详细介绍阿仑膦酸钠的合成过程，包括原料准备、反应步骤、工艺条件和产物纯化等内容。
原料准备阿仑膦酸钠的合成需要以下原料：1.阿仑膦酸（Alendronic acid）：作为合成阿仑膦酸钠的原料，可通过化学合成或生物合成获得。
2.碳酸钠（Sodium carbonate）：作为反应中的碱性催化剂。
3.氯化钠（Sodium chloride）：用于调节反应体系中的离子强度。
反应步骤阿仑膦酸钠的合成可分为以下几个步骤：1.阿仑膦酸盐生成：将阿仑膦酸与氯化钠在适当的溶剂中反应，生成阿仑膦酸钠盐。
2.碳酸钠中和：将生成的阿仑膦酸钠盐与碳酸钠反应，中和过量的阿仑膦酸，生成阿仑膦酸钠。
3.结晶析出：通过调节反应溶液的温度和浓度，使阿仑膦酸钠结晶析出。
4.滤液处理：将反应得到的阿仑膦酸钠晶体与溶液分离，通过过滤或离心等方法进行分离。
5.干燥纯化：将分离得到的阿仑膦酸钠晶体进行干燥，去除残余溶剂和杂质。
工艺条件阿仑膦酸钠的合成需要控制以下工艺条件：1.反应温度：合成反应一般在室温下进行，但可以根据具体情况调整反应温度。
2.溶剂选择：合成反应可以选择适当的有机溶剂，如乙醇、丙酮等。
3.反应时间：合成反应的时间可以根据具体情况进行调整，一般为数小时至数十小时。
产物纯化阿仑膦酸钠合成反应得到的产物需要进行纯化处理，包括结晶析出、滤液处理和干燥等步骤。
具体操作如下：1.结晶析出：将反应溶液通过降温或加入适当的溶剂，使阿仑膦酸钠结晶析出。
2.滤液处理：将结晶得到的阿仑膦酸钠晶体与溶液分离，可以通过过滤或离心等方法进行分离。
3.干燥纯化：将分离得到的阿仑膦酸钠晶体进行干燥，可以使用烘箱或真空干燥等方法，去除残余溶剂和杂质。
安全注意事项在进行阿仑膦酸钠合成实验时，需要注意以下安全事项：1.实验操作应在通风良好的实验室中进行，避免吸入有害气体。
双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺研究的开题报告
双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺研究的开题报告一、选题的背景和意义随着人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松症已成为世界各国面临的共同难题。
骨质疏松症是指骨量下降、骨骼组织变脆而易碎，导致性骨折、骨折难愈等疾病。
在这种病症的治疗中，双膦酸盐类抗骨质疏松药物被广泛应用，其对骨骼系统的保护和强化作用已得到了广泛认可。
双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺研究能够帮助我们更好地理解这类药物的化学性质和药效，并能够为其生产提供技术支持。
因此，探讨双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺研究存在非常重要的现实意义和学术价值。
二、研究的内容和目标1. 系统总结双膦酸盐类抗骨质疏松药物的化学成分、药理作用和临床应用现状。
2. 探究双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺，包括反应条件、催化剂种类及用量、制备方法等方面的研究。
3. 建立一种高效、经济、绿色的双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺，以提高其生产效率和降低生产成本。
三、研究方法1. 文献研究法：收集、整理并认真分析相关文献资料，以全面了解双膦酸盐类抗骨质疏松药物的化学成分、药理作用、制备方法等方面的知识。
2. 实验研究法：在分析和总结相关文献资料的基础上，设计并开展一系列实验，包括反应条件的优化、催化剂种类及用量的优化、制备方法的改进等研究内容。
3. 数据分析法：通过实验结果的数据收集和分析，评估双膦酸盐类抗骨质疏松药物的不同制备方法的优缺点，并确定一种最佳的制备方法。
四、研究结果的意义本研究将能够建立一种高效、经济、绿色的双膦酸盐类抗骨质疏松药物的合成工艺，有望实现其生产过程的精细化、规模化和自动化。
同时，该研究结果还将为相关领域的学术研究和工业应用提供有益参考，有助于推动该领域的进一步发展和进步。
高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺改进
高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺改进熊全红【摘要】对高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺的改进进行分析和探讨。
选择氯乙酸乙酯和咪唑作为原料,在经过N-烷基化反应之后,成盐得咪唑乙酸盐酸盐,随后再和三氯氧磷和磷酸进行反应,通过水解的方式合成唑来膦酸。
结果显示:将85%质量分数的磷酸、95%体积分数的乙醇以及甲苯作为反应溶剂,除了具有较低的成本和毒性外,在前后处理的操作和反应过程方面也更加简便和合理,具有约43%的总收率,优化结果为4.5~5.0h的反应时间、65~70℃的反应温度。
由此表明,这种唑来膦酸合成工艺具有较高的收率、较低的成本、合成周期短、操作简便以及容易实现工业化等一系列的优势。
【期刊名称】《生物化工》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】3页(P31-32,34)【关键词】唑来膦酸;合成工艺;改进【作者】熊全红【作者单位】成都倍特药业有限公司【正文语种】中文【中图分类】R914唑来膦酸在对变形性骨病、骨质疏松症及恶性肿瘤导致的实体瘤的骨转移、多发性骨髓瘤、高钙血症等相关骨并发症进行治疗时具有较好的疗效，其具有较好的耐受性、较短的停药时间、较好的疗效、较小的剂量等一系列的优点，对多种原发性恶性肿瘤进行治疗时具有比较广泛的临床疗效。
当前很多研究工作者和企业都对高效双膦酸药物唑来膦酸合成工艺的研究比较关注。
1.1 材料与仪器1.1.1 材料四丁基溴化铵，咪唑乙酸，咪唑，氯乙酸乙酯，丙酮，盐酸，聚乙二醇，氯苯，环己烷，二氯乙烷，甲苯，85%质量分数的磷酸，95%体积分数的乙醇。
1.1.2 仪器INOVA-400超导核磁共振仪，IR-400型红外分光光度计，PE-2400型元素分析仪，SMP3数字型熔点仪。
1.2 合成实验方法①将27.2g 0.4mol咪唑加入到500mL三口烧瓶中，制成240mL的溶剂，随后加入2.4g四丁基溴化铵、1.0g碘化钾、54g 0.4mol K2CO3，对其进行搅拌混合，之后加入54g 0.44mol氯乙酸乙酯，对其进行洗涤处理之后予以干燥和过滤，通过减压蒸馏的方式得出红褐色油状物[1]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
丁酮 作 为双 磷 酸 盐 类 药 物 的精 制 溶 剂 具 有 较 好 的 开 发 和 应 用 价值 ．
关键 词 ： 双磷酸盐 ； 精制 ； 基因毒性 ； 溶 剂 化 合 物
中图分类号 ： Ｔ Ｑ４ ６ ０ ． ６ 文献标识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ２ ８ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ ０
此外 ， 用醇类 溶剂 精制双 磷酸 盐容 易形成 溶
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ － ０ ９ — １ ６
作者简介 ： 陶令峰（ １ ９ ８ ３ 一 ） ， 男， 湖 北 十堰 人 ， 工程 师 ， 硕士研究生． 研究方 向： 制药 工程
注 ：Ｒ代 表 烷 基 要 求 碳 链 小 于 ５ （ 有 可 能 被 卤素 取 代 ） ， 或 者是 苄 基 Ｒｌ 代 表 是 除 了 ＯＨ， ｓ Ｈ， Ｏ － ， 以外 的 任 何原 子 或基 团．
反 向溶 剂对 伊 班 膦 酸 钠 和 帕 米 磷 酸 钠 进 行 精 制 ，
通 过测 定精 制前后 亚磷 酸 盐 含量 及 产物 的残 留溶 剂， 检 测该精 制工 艺 的效 果．
双 磷 酸盐 类 药 物 精制 工 艺
陶 令 峰
（ 武汉 大学 药学 院 ，湖北 武 汉 ４ ３ ０ ０ ７ １）
摘 要 ： 为避 免 使 用 醇 类 溶 剂 精 制 双 磷 酸 盐 类 药 物 易 导 致 的 基 因 毒性 风 险 和 溶 剂 化 合 物 问 题 ， 探 讨 双 磷 酸 盐 类药物的非醇类溶剂精制工艺． 采用非 醇类溶剂 （ 丙 酮 和 甲基 异 丁 酮 ） 分 别 对 伊 班 膦 酸 钠 和 帕 米 磷 酸 钠 进 行
精制 ， 通 过滴 定 法 、 气 相 色谱 法 （ Ｇ Ｃ ） 等手 段 测 定 了精 制 前 后 亚 磷 酸 盐 含 量 及 产 物 的 残 留 溶 剂 ． 结果表 明， 采 用
丙 酮 和 甲基 异 丁 酮 的精 制 效 果 明 显 ， 其亚磷酸盐含量明显下降 ， 残 留溶 剂 均 小 于 ５ ０ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 丙 酮 和 甲 基 异
质亚磷 酸 盐 有 严 格 的 限 度 要 求 ， 一 般 不 得 过
０． ５ ～ １ ． ０ ［ ］
．
１ 实验 部 分
１ ． １ 试 剂 与 仪 器
双 麟酸 盐是 以 Ｐ —Ｃ ～ Ｐ键 为结 构 特 征 ， 文 献 报道其 精 制 亚 磷 酸 盐 大 多 采 用 醇 类 溶 剂 进 行 精 制 ， 但 是 精 制 过 程 中 有 可 能 产 生 基 因 毒 性 杂 质． 在欧盟委员会联合研究 中心 （ Ｊ Ｒ Ｃ）） Ｂ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎ ｉ
Ｒ，Ｂ ｏ ｓ ｓ ａ Ｃ，Ｔｃ ｈ ｅ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｓ ｋ ａ ｉ ａ Ｏ ８ Ｌ Ｗｏ ｒ ｔ ｈ Ａ 发 布
《 Ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ａ ｌ ｅ ｒ ｔ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｖ ｉ ｖ ｏ
磷 酸盐类 药 物精 制 工艺 大 多采 用 甲醇 、 乙 醇 等 醇 类溶 剂 ＿ ８ ＿ ， 采用醇类溶剂精制效果好 ， 但 是 无 法
（ ） — —
ｌ ｌ
Ｐ—
Ｒ１
Ｏ
／ ｌ
Ｒ
＼
Ｒ２
避 免生 成基 因毒性 杂质 和溶剂 化合 物．
本 试验选 取丙 酮 和 甲基 异丁 基 酮作 为 精制 的
工艺 可 以很 好 的达 到药 典 要 求ｌ ＿ ４ ］ ， 该研 究 具 有 较 大 的市场 前景 ．
（ Ｐ ａ ｍｉ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ） 、 阿 仑磷 酸 钠 （ Ａｌ ｅ ｎ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ） 、 伊 班
膦 酸钠 （ Ｉ ｂ ａ ｎ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ） 等 ． 双磷 酸盐 类 药 物对 杂
害老 年人 健康 、 致 残 的重 要 原 因． 双 磷 酸盐 是 防治
骨质 疏松 症 的有 效药 物 ， 迄 今 己开 发 出 十几 种 ， 包 括依 替 磷 酸 钠 （ Ｅ ｔ ｉ ｄ ｒ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ） 、帕 米 磷 酸 钠
采用 非醇类 溶剂 （ 丙酮 和 甲基 异 丁酮 ） 精制 的精制
乙醇 、 丙酮 、 甲基 异 丁基 酮分 析 纯 ， 国药 集 团
化 学药 剂有 限 公 司 生 产． 试 验 用 水 为 去 离 子 的纯
化水 ．
１ ． ２ 溶剂检 测 条件 仪器 ： Ａｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ ７ ８ ９ ０ Ｎ及 Ｆ Ｉ Ｄ检测 条件 见表 １ ．
１ ． ３ 精 制 工 艺 研 究
ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｕ ｓ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｉ ｎ ｒ ｏ ｄ ｅ ｎ ｔ ｓ 》 中 明确 指 出 ， 有下 列结 构 的双磷 酸酯类 具有 基 因毒性ｌ ９ ］ ：
Ｏ
１ ． ３ ． １ 精 制 工 艺原理
亚磷 酸 盐杂 质 溶 于水 ，
但产 物也溶 于水 ， 适 当析 晶溶剂 是 工艺 的重点 ． 双
０ 引 言
骨质疏 松 症 是 常 见 的老 年 病 之 一 ， 是 严 重 危
剂 化 合 物 ， 用 乙醇 形 成 半 乙 醇化 合 物 或 者 １ ／ ３ 的 乙醇化合 物 、 半 丁醇 化合物 ｌ ＿ 】 ， 同时笔者 发 现用
甲醇 和异丙 醇 都 存 在 同样 问 题． 寻找 新 的双 磷 酸 盐类 药物精 制 工 艺 成 为 该 类 药 物 工 业 化 的关 键 ．
第 ３ ５卷 第 ２期
２ ０ １ ３年 ０ ２月
武
汉
工
程大学学来自报 Ｖｏ １ ． ３ ５ ＮＯ ． ２ Ｆｅ ｂ ． ２ Ｏ １ ３
Ｊ ． Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ． Ｔｅ ｃ ｈ ．
文章 编 号 ： １ ６ ７ ４—２ ８ ６ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２—０ ０ ４ ８—０ ３