杨晓冬-2011年7月培训中心讲课课件—PVC医疗器械中FDHP安全性评价
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价Safety evaluation and comparison of PVC ande TPE infusion set摘要：阐述了PVC输液器存在含有增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；使某些药物被PVC吸附，降低疗效等不足，介绍了易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物。
分析了TPE输液器具有不添加增塑剂DEHP，对药物无吸附等优势。
关键词：PVC输液器；增塑剂DEHP；吸附；TPE输液器；安全性评价静脉输液是临床治疗中常用的给药方法，输液器是静脉输液治疗中必不可少的输注器械。
目前我国一次性输液器使用的主要材料是邻苯二甲酸二辛酯(Diethylhexyl Phthalate, DEHP) 增塑的聚氯乙烯（PVC）。
PVC输液器在输液中的不足主要表现在两个方面，一是一些药物能溶出PVC中的增塑剂DEHP，对人体健康造成威胁；二是一些药物能被PVC吸附，降低疗效。
近年来，有关PVC 材料的上述研究报道较多。
护理人员了解一次性输液器材料的特性，以及易溶出DEHP与被PVC吸附的常用药物，有利于保证临床用药的安全性和有效性。
鉴此，笔者就目前临床常用的PVC输液器与新出现的替代产品TPE（Thermoplastic Elastomer, 热塑性弹性体）输液器进行了安全性评价，报告如下。
1PVC的安全性评价PVC具有柔软性和回弹性好，价格低廉等优点。
但在制作PVC输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入DEHP，添加量约为35~40%。
研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，造成生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟；DEHP对肾脏、血液系统具毒性，并诱发癌症[1-4]。
另一方面，PVC输液器对许多药物有吸附作用，影响药物的正常疗效。
1.1 能溶出PVC输液器中DEHP的药物1.1.1 使用聚氧乙烯蓖麻油、乙醇作增溶剂的药物1.1.1.1 抗肿瘤药物紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物，是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一，在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位[5]。
医疗器械风险管理培训【PPT课件】
— 生产和生产后的信息。
3.2 管理职责
最高管理者应在下列方面对风险管理过程的承诺提供证据： — 确保提供充分的资源， 和 — 确保给风险管理分配有资格的人员（见3.3）。 最高管理者应： — 规定一个确定风险可接受性准则的方针并形成文件，此方
针应确保准则是基于适用的国家或地区法规和相关的国际标 准，并考虑可用的信息，例如通常可接受的最新技术水平和 已知的受益者的关注点。 --按照计划的时间间隔评审风险管理过程的适宜性，以确保风 险管理过程的持续有效性，并且， 将任何决定和采取的活 动形成文件。 用查看适当文件的方法检查符合性。
风险管理标准的基本目标
1.风险的客观性和普遍性 ； 2.医疗器械风险管理贯穿于医疗器械生命周期各个
阶段； 3.医疗器械风险管理就是将医疗器械风险控制在可
接受水平；
这既是医疗器械风险管理的出发点，也是医疗器械风险管理的归宿。
4.把风险控制在可接受水平是标准执行者（医疗器 械制造商）的任务；
风险管理标准的基本思想
“风险”的概念
• 什么是风险？ • 见术语2.16 风险：损害的发生概率与损害严重程度的结
合。
• 风险无处不在（即客观存在性），因此，医疗器械的使用 也存在风险。
• 医疗器械不仅在故障状态下存在风险，在正常状态下使用 同样也存在风险。
• 我们要认识风险，控制风险、管理风险，采取措施将事物 的风险控制在人们可以接受的水平。
• 风险管理过程 （3.1） • 管理职责 （3.2） • 人员资格（3.3） • 风险管理计划 （3.4） • 风险管理文档 （3.5）
3.1 风险管理过程 制造商应在整个生命周期内，建立、形成 文件和保持一个持续的过程，用以判定与 医疗器械有关的危害、估计和评价相关的 风险、控制这些风险并监视上述控制的有 效性。此过程应包括下列要素：
PVC输液器与TPE输液器的安全性评价
Ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ
Ｐ Ｖ Ｃ输液器与 Ｔ Ｐ Ｅ输液器的安全性 评价
张兰 云 张 玲 张铁 晶 山东省淄博市中医医院 （ 淄博 ２ ５ ５ ３ ０ ０ ）
文章编号 ： ｌ ０ ０ ６ — ６ ５ ８ ６ （ ２ ０ １ ４ ） １ ２ — ０ ０ ３ ９ — ０ ４ 中图分类号 ： Ｒ ３ １ ８ Ｏ ８ 文献标识码 ： Ａ
酸 二 辛酯 （ Ｄ ｉ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｈ ｅ ｘ ｙ ｌ Ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｔ ｅ ， Ｄ Ｅ Ｈ Ｐ ） 增 塑 的聚 药 的 安 全 性 和 有 效 性 。 鉴 于 此 ，笔 者 就 目前 临
ＶＣ输 液器 与新 出现 的替 代 产 品 Ｔ Ｐ Ｅ 氯 乙烯 （ Ｐ ＶＣ） 。Ｐ ＶＣ输 液 器 在 输 液 中的 不 足 主 床 常 用 的 Ｐ 要表 现在 两个 方面 ： 一是 一些 药物 能溶 出 Ｐ ＶＣ 中 （ Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ Ｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｏ ｍｅ ｒ ， 热塑性 弹性 体 ）输液 器 的增 塑 剂 ＤＥＨＰ，对 人 体健 康 造 成威 胁 ； 二 是 一 进 行 了安 全性评 价 ，报告 如 下 。
标准检测
Ｓ ｃ ａ ｎ ｄ ａ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ
的 柔软 性 和 回弹 性 ，需 要 加入 ＤＥ ＨＰ，添 加 量 约 布 的 一 次性 使 用 输注 器 具产 品 注册 技 术 审查 指
为 ３ ５ － ４ ０ ％。 研 究 表 明 ，ＤＥ ＨＰ是 一 种 生 物 内 分 导 原则 ） ） 规定 ： 如果 Ｐ ＶＣ中添加 了增塑 剂 Ｄ Ｅ Ｈ Ｐ
Ｐ ＶＣ． Ａｎ ｄ ａ ｔ ｌ ａ ｓ ｔ ， ｉ ｔ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｖ ｎｔ ａ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｔ Ｐ Ｅ ｉ ｎ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ＤＥ ＨＰ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｈ ａ ｓ ｎ ｏ ａ ｂ ｓ ｏ ｒ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｈｅ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ． Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｐ ＶＣ ｉ ｎ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ，ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｉ ｚ ｅ ｒ ＤＥ ＨＰ ，ａ ｄ ｓ ｏ ｐｔ ｒ ｉ ｏ ｎ ， ＴＰ Ｅ ｉ ｎ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ，ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
医疗器械的免疫毒性评价_杨晓芳
医疗器械的免疫毒性评价_杨晓芳医疗器械的免疫毒性评价杨晓芳综述奚廷斐审校(中国药品生物制品检定所,北京100050)摘要随着对生物材料生物相容性研究工作的不断深入,以及医疗器械在临床使用过程中所出现的一些问题,人们开始认识到医疗器械与人体免疫系统之间相互作用的重要性。
单独致敏试验不能全面地评价生物材料类医疗器械免疫学的各个方面,不能为生物材料的临床使用提供安全有效的试验资料,不能为管理机构的决策提供可靠的技术数据。
本文着重介绍了医疗器械免疫毒性试验原理和方法。
关键词医疗器械生物材料免疫毒性评价Evaluation of Immunological T oxicity of Medical DevicesYang Xiaofang Xi Tingf ei(N ational Institute for the Contr ol of Pharmaceutical and B i olog ical Products,Beijin g 100050,Ch ina)Abstract T here has been increasing a ttentio n ov e r the past few year s o n the po tential fo r the medical dev ices to ca use chang es in the immune sy stems,and it w as necessar y to prov ide g uidance on ho w to address th e adv erse effects of medical devices o n the immune sy stem.Her e we intro duce the principles a nd methods fo r immuno t-ox ico log y testing o f medical devices.Key words M edical dev ices Bioma teria l Im muno tox ico lo gy Ev alua tio n1 引言随着医学和生物材料技术的不断发展,医疗器械在替代人体组织、器官或改善功能方面的作用越来越突出,同时由于自体或异体器官的移植仍面临诸多困难,使得人类越来越依赖医疗器械,尤其是长期植入人体的医疗器械,比如人工心脏瓣膜等人工器官、血管支架等改善功能的医疗器械已经在临床大量应用。
避光输注器具对临床用药安全性影响及上市前评价探讨_杨晓冬
避光输注器具对临床用药安全性影响及上市前评价探讨杨晓冬（国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心，北京100044）中图分类号：R197.39文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2012）07-0421-03作者简介：杨晓冬，男，硕士，主治医师，无菌一次性医疗器械技术审评。
摘要：本文着眼于避光输注器具类产品的具体特点，就该类产品对临床用药的安全性影响因素进行分析阐述，并对该类产品上市前生产企业应考虑的评价因素进行初步探讨，为避光输注器具类产品的研发与评价提供参考。
关键词：避光输注器具；安全性；评价Safety Evaluation of Light-resistant Infusion Sets for Clinical Medication YANG Xiao-dong(Center For Medical Device Evaluation,SFDA,Beijing 100045,China )Abstract:This article analysis factors influencing safety of clinical medication by focusing on specific characteristics of the light-resistant infusion sets.The evaluation factors which should be considered by manufacturing enterprises are preliminary discussed in order to provide reference for development and evaluation of the light-resistant infusion sets.Key words:light-resistant infusion sets;safety;evaluation静脉输液是临床常用的基础护理操作，也是医疗治疗抢救患者的重要手段。
2-高分子耗材类产品可沥滤物安全性评价相关要求_-_杨晓冬介绍
二、可沥滤物安全性评价总体策略
5、可沥滤物研究数据分析解读（毒理学评估）
研究者应在全面考虑医疗器械的使用状况后，对浸提 研究中证实存在于医疗器械中的可沥滤物的种类和总量进行 毒理学影响分析。
三、可沥滤物的鉴定
高分子材料是化学成分的混合物，一些成分结合到聚
合物的骨架上或材料的基质中，一些成分处于游离状态可 以迁移到周围的环境中，这些成分的存在以及含量决定了 材料的生物相容性。从聚合物材料中迁移萃取的化学物质 有稳定剂、滑润剂、抗氧化剂、单体、增塑剂和污染物。
常重要。
四、可沥滤物的提取研究
1、提取
选择典型产品
四、可沥滤物的提取研究
1、提取
采用适当的浸提条件（模拟浸提），可确保在成品使 用中可能释放出的任何组分都将会释放到浸提介质中。
四、可沥滤物的提取研究
1、提取
提取试验条件的选择
三、可沥滤物的鉴定
3、可沥滤物的分类
四、可沥滤物的提取研究
通过测定医疗器械各种可沥滤物水平，可以评价医疗
器械是否符合健康风险评价。
四、可沥滤物的提取研究
浸提条件不得改变可提取物的性质、浸提过程必须在
技术上能够证明浸出物与真实上市产品在最坏环境条件下 产生的浸出物一致。
四、可沥滤物的提取研究
确认所申报产品预期与人体接触途径和累积接触时间非
一、概述
3、可沥滤物的定义 GB/T16886.17中给出的可沥滤物（leachab le substance）的定义，可沥滤物是指医疗器 械与水或使用中的有关液体作用时，从该医疗 器械释放出的化学物质。 例如：添加物、灭菌剂残留物、工艺残留 物、降解产物、溶剂、增塑剂、润滑剂、催化 剂、稳定剂、抗氧化剂、着色剂、充填物和单 体等其他物质。
医疗器械不良事件培训课件课件
信息反馈
应当及时将不良事件向社会公众反 馈，以便于公众了解情况，并提高 公众的防范意识。
04
医疗器械不良事件的预防措施
加强产品质量控制
1
实施严格的质量控制计划，从产品设计、材料 选择、生产工艺到产品检测等环节确保产品质 量。
医护人员的操作技能和知识水平不足，可能 导致医疗器械使用不当，从而引发不良事件 。
维护不当
患者因素
医疗器械的维护保养对设备的性能和安全性 至关重要，若维护不当，可能造成医疗器械 不良事件的发生。
患者的健康状况、过敏史、用药情况等也可 能导致医疗器械不良事件的发生。
03
医疗器械不良事件的报告及处理
不良事件报告的原则和要求
掌握常见医疗器械不良事件及其发生原因 提高医疗器械使用者的不良事件意识和应对能力
课程大纲
• 第一部分：医疗器械不良事件概述 • 医疗器械不良事件的概念 • 医疗器械不良事件的分类 • 医疗器械不良事件的上报流程 • 第二部分：常见医疗器械不良事件及其发生原因 • 血管内导管相关不良事件 • 导管感染 • 导管堵塞 • 导管断裂或脱落 • 呼吸机相关不良事件 • 呼吸机相关性肺炎 • 呼吸机脱管 • 气管食管瘘 • 手术器械相关不良事件 • 手术器械遗留体内 • 手术器械断裂或脱落 • 手术部位感染
经验和共同研究，将进一步提高医疗器械不良事件的应对能力和水平
。
THANKS
谢谢您的观看
02
医疗器械不良事件基础知识
医疗器械不良事件的定义
医疗器械不良事件
指在医疗器械监督管理过程中发生的任何与医疗器械预期使 用效果无关的、已经或可能导致人体伤害的事件。
医疗器械不良事件培训教程课件
医疗器械不良事件培训
医疗器械的风险性
1.医疗器械的固有风险 （1）设计因素 （2）材料因素 （3）临床应用
2.医疗器械性能、功能故障或损坏,没有达到预期的功能; 3.在产品标签、使用说明书中存在错误或缺陷；
医疗器械不良事件培训
如何控制风险
应按照以下顺序选择安全性解决方案： ① 尽可能消除或降低风险（从设计和构造上保证
导致死亡的事件——发现或者知悉之日起5个工作日内报告。 导致严重伤害、可能导致严重伤害或死亡的事件——15个工作日内报告。 使用单位认为必要时，可以越级报告，但是应当及时告知被越过的所在 地省（区、市）医疗器械不良事件监测技术机构。
突发、群发医疗器械不良事件报告——应立即报告，并在24小时内填写并报送 《可疑医疗器械不良事件报告表》
《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（试行）》第三十五条
15 医疗器械不良事件培训
上报原则
16 医疗器械不良事件培训
事件举例(一)
导致死亡或严重伤害：
心脏血管支架植入术后，患者死亡 ，原因不明； 病人按照说明使用血糖试纸，由于试纸显示值错误导
致使用了不当的胰岛素剂量，导致病人低血糖休克入 院； 接骨板断裂，原因不明。
医疗器械不良事件：
获准上市的质量 合格的医疗器械 在正常使用情况 下发生的，导致 或者可能导致人 体伤害的各种有
害事件。
医疗事故： 医疗机构及其医务人
员在医疗活动中， 违反医疗卫生管理 法律、行政法规、 部门规章和诊疗护 理规范、常规，过 失造成患者人身损 害的事故。 *引自《
医疗事故处理条例》。
医疗器械质量事故：
安全）； ② 如果风险无法消除，应采取充分的保护措施，
如必要时报警等； ③ 将采取保护措施后仍残留的风险告知使用者
医疗器械风险管理0316培训课件x
04
医疗器械监管
在医疗器械监管过程中，需要 进行风险评估以确定监管重点 和措施。
03
医疗器械风险控制
风险控制的策略和措施
风险监控
风险识别
识别医疗器械在使用过程中可 能出现的各种风险，包括设备 故障、操作失误、维护不当等 。
风险评估
对识别出的风险进行量化和评 估，确定其可能对使用者、患 者以及环境造成的危害程度。
风险沟通与交流
加强与医疗器械生产商、 医疗机构、监管机构等的 沟通与交流，共同提升风 险管理水平。
创新风险管理方法
积极探索和应用新的风险 管理理念、技术和方法， 不断提升风险管理能力。
05
医疗器械风险管理案例分析
案例一：心脏起搏器的风险评估和管理
总结词：心脏起搏器是一种常见的医疗器械，用于治疗 心律失常等心脏疾病。其风险评估和管理涉及多个方面 ，包括设备选择、植入手术、术后监测和设备更换等。
风险监控的实践和应用
01
02
03
建立风险管理计划
明确风险管理目标、范围 和责任人，制定实施步骤 和时间表。
风险数据收集
通过临床观察、使用反馈 、不良事件报告等途径， 全面收集风险数据。
风险应对措施
针对识别出的风险，采取 相应的控制措施，降低或 消除风险。
风险管理的持续改进和创新
风险回顾和总结
定期对风险管理过程进行 回顾和总结ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ分析成效和 不足。
信息化和智能化技术的应用
信息化和智能化技术的应用使得医疗器械的风险管理更加复杂，需 要加强技术研究和应用。
未来医疗器械风险管理的研究方向和实践探索
基于大数据和人工智能的风险评估和预警
01
利用大数据和人工智能技术对医疗器械使用过程中的风险进行
医疗器械不良事件培训(精品)课件
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7
背 景-医疗器械行业发展迅速
●广泛应用，不可或缺。 ● 医疗器械的发展推进了当今医学的发展。
●具有关方面预测：
医疗器械产业将成为增长最快的行业，2010 年的全球市场总值将超过4000亿美元。
学习交流PPT
8
第三部分 法规介绍
学习交流PPT
9
《医疗器械监督管理条例》
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国家食品药品监督管理局 学习交流PPT
47 47
医疗器械的风险
4 与使用有关的危害
（1）不恰当的标签；（2）不适当的操作说明：不适当的附件规范、过于复杂的操作 说明书；没有操作说明书或说明书被拿走；（3）由不熟练或未经训练的人员使 用；（4）合理地可预见的误用；（5）副作用的警告不充分；（6）对一次性使 用器械可能重复使用的危害警告不适当；（7）不正确的测量：错误的数据传递、 结果的显示错误；（8）与消耗品、附件或其他器械的不相容性；（9）锐边或锐 尖
□对于不能确定是否为严重伤害，但导致或者可能导致患者、 使用者或其他人员伤害的事件，应当进行报告。
□对于导致或者可能导致患者、使用者或其他人员伤害的事件， 可自愿进行报告。
□ 对于医疗事故或者医疗器械质量问题，不属于医疗器械不良 事件的报告范围，应当按照相应的法规要求进行报告或处置。
学习交流PPT
26
（六）输液泵故障或硬件损坏致输液泵无法使用，延误治疗
（七）输液泵泵门无法关闭，造成输液泵无法使用
（八）输液泵各探测器功能故障，无法进行检测
（九）输液管路或输液器漏液
（十）输液泵漏电有电击感
学习交流PPT
35
• 输液泵 5年内美国FDA共收到超过56000份与输液泵使
医疗器械不良事件监测培训ppt课件
精选PPT课件
12
C 医疗器械情况
注册证号：是国家医疗器械管理部门核发的医疗 器械注册证注册号。例如，国食药监械（准）字 2005第3260113号。
产品名称：按照实际使用医疗器械说明书或标签 填写。
商品名称：指器械生产企业所生产的具体产品的 商品名。
生产企业名称、生产企业地址、企业联系电话
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9
事件发生日期：指应用器械者发现，或经过检查 发现可疑不良事件（症状）的时间。
发现或者知悉时间：指报告单位发现或知悉可疑 不良事件（症状）的时间。
医疗器械实际使用场所：指医疗器械是在医院使 用、诊所使用还是患者个人使用，其他情况在事 件陈述中说明。
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10
事件后果
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22
退热贴
患者于2012年7月4日使用儿童退热贴，治疗 感冒发热，在自己家中使用该品贴额头后约1小 时出现瘙痒、湿疹现象，症状出现后，马上取 下该品，症状逐渐消失。
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23
医用胶带
顾客于2012年7月5日晚8点来店购买医用橡胶 膏回家九点贴于手干裂口处，10点发现手起红疹 子并很痒，7月6日上午9点来到本店反映。立即 停用该产品，吃维生素C丸日3次一次50毫克有 缓解。
采血管无负压，未对患者造成伤害，因此评价 为不符合报告标准的报告。
。
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29
一次性使用无菌溶药器在使用前发现包装破 损、内有不明物体，溶药过程中出现针头脱落、 漏液等产品质量问题且不会对患者造成伤害的 情况,均为不符合报告标准的报告。
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30
关注
1、上报时限
死亡-5个工作日； 严重伤害、可能导致死亡亡或严重伤害-15个工作日 其他事件30日内报告
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03
保障公众健康
确保医疗器械的安全性和 有效性，降低因使用医疗 器械而产生的风险，保障 公众的健康和安全。
提高医疗质量
通过有效的风险管理，优 化医疗器械的设计和使用 ，提高医疗服务的水平和 质量。
降低医疗成本
合理控制医疗器械的风险 ，减少因医疗器械故障或 事故而产生的医疗成本和 赔偿费用。
医疗器械风险的分类
评估结果反馈
将评估结果反馈给学员和组织者，针对不足之处进行改进和加强培 训。
THANKS
感谢您的观看
医疗器械召回的分类
根据医疗器械缺陷的严重程度，医疗器械召回可分为三级。其中，一级召回是最严重的，指的是使用 该医疗器械可能或者已经引起严重健康危害的；二级召回是存在严重缺陷的；三级召回是存在缺陷的 。
医疗器械召回程序
医疗器械生产企业应当根据其 产品和生产实际情况，制定医 疗器械召回计划并组织实施。
报告和跟踪。
风险信号识别
通过对监测数据的分析，及时识别 潜在的风险信号，采取相应的措施 降低风险。
更新风险管理计划
根据上市后监测结果，对风险管理 计划进行定期更新和完善，以适应 不断变化的风险状况。
退市阶段风险管理
退市决策分析
对医疗器械的退市决策进行全面 分析，综合考虑安全、有效性、
经济效益及市场需求等因素。
风险分类与分级
根据风险的性质和严重程度，将风险进行分类和分级，以便有针对性地进行风 险评估因
通过分析医疗器械的设计、生产、使用等环节，找出风险产生的原因，为制定风 险控制措施提供依据。
评估风险可能导致的后果
预测风险可能对使用者、患者以及相关人员造成的伤害或损失，为制定风险控制 措施提供依据。
不良事件分类
医疗器械不良事件培训课件课件
医疗器械不良事件培训课件课件汇报人：日期:•引言•医疗器械不良事件概述•医疗器械不良事件监测与报告目录•医疗器械不良事件分析与处理•医疗器械不良事件案例分享与讨论•培训效果评估与反馈机制建立01引言提高医疗器械不良事件意识和应对能力确保医疗器械的安全、有效和合规使用促进医疗质量的持续改进和患者安全培训目的和背景医疗器械使用人员医疗器械管理人员医疗器械监管人员医疗器械研发和生产人员其他相关人员掌握医疗器械不良事件的概念、分类和报告流程0102提高对医疗器械不良事件的应对能力和风险意识熟悉医疗器械不良事件的监测、评估和处置方法02医疗器械不良事件概述医疗器械在正常使用情况下，因产品的缺陷或质量问题而发生的任何损害人体健康的事件。
根据事件的性质和严重程度，医疗器械不良事件可分为一般、严重和致命三个等级。
定义与分类医疗器械不良事件分类医疗器械不良事件定义医疗器械不良事件的发生原因可能包括产品设计缺陷、生产质量问题、使用不当、感染控制不严格等多个方面。
发生原因医疗器械不良事件可能对患者的生命安全和身体健康造成严重影响，如延误治疗、增加痛苦、导致残疾甚至死亡等。
同时，不良事件还可能对医疗机构和企业的声誉和经济效益造成负面影响。
危害发生原因及危害报告流程与责任医疗器械不良事件的报告应遵循国家相关法规和规定，一般由医疗机构或企业向监管部门报告。
报告内容应包括事件的基本情况、发生原因、处理措施和结果等。
责任医疗机构和企业在发现医疗器械不良事件后，应立即采取措施防止事件扩大，并及时向监管部门报告。
监管部门负责对不良事件进行调查和处理，并对相关责任方进行追责。
03医疗器械不良事件监测与报告通过医院信息系统、临床科室反馈等途径，对医疗器械使用过程中出现的不良事件进行日常监测。
日常监测针对特定类型或种类的医疗器械，开展专项监测，收集相关不良事件信息。
专项监测对高风险医疗器械进行重点监测，加强对其不良事件的发现和报告。
重点监测监测方法与手段医疗器械不良事件发生后，应立即报告，最迟不超过15个工作日。
PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价
118杨晓冬国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心，北京，100044目的 探讨我国PVC 医疗器械中DEHP 安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。
方法 对美国、日本、欧盟对PVC 医疗器械中增塑剂DEHP 安全性评价的思路进行回顾、梳理，结合我国目前PVC 医疗器械生产现状及监管要求，对我国PVC 医疗器械中DEHP 的安全性评价思路及方法进行探讨。
结果 PVC 医疗器械产品中的DEHP 在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害，生产企业有必要对PVC 医疗器械产品中DEHP 的安全性进行评估。
评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP 的释放量进行测定两方面进行。
结论 生产企业可首先对DEHP 增塑的PVC 医疗器械原材料按照国家标准进行评估，其次对产品中的DEHP 释放量模拟临床使用条件进行测定，通过将DEHP 释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI 值）进行比较，评估产品中DEHP 可能对人体带来的风险。
聚氯乙烯（PVC ）；增塑剂；邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)TQ317Adoi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.02.012Yang XiaodongThe Center for Medical Device Evaluation, SFDA, Beijing, 100044Objective To Investigate necesstity of safety evaluation, research ideas, evaluation methods of DEHP in PVC medicaldevices. Methods The ideas of The United States, Japan and the European Union on safety evaluation of DEHP in PVC medical devices was reviewed and sorted, regarding to currently requirements for PVC medical devices in our country, the research ideas and methods of DEHP in PVC medical devices was explored. Results DEHP released from High-risk PVC medical devices may exceed human tolerance intake values and thus potentially be harmful to human health. So it is necessary for production enterprise to assess safety of DEHP in PVC medical device.The assessment can be done by material controled and dectecting release of DEHP from PVC medical devices. Conclusion In order to assess safety of DEHP in PVC medical device , production enterprise can firstly assess materials according to national standard.Secondly, production enterprise can dectect release of DEHP from PVC medical devices simulating clinical application .By comparing release of DEHP from PVC medical devices and TI, safety of DEHP in PVC medical device can be evaluated.PVC, plasticizer, DEHPPV C 医疗器械中增塑剂D E HP 的安全性评价文章编号：1671-7104(2012)02-0118-03【作 者】【摘 要】【关 键 词】【中图分类号】【文献标志码】【 Writer 】【 Abstract 】【Key words 】Safety Assessment of DEHP from PVC Medical Devices收稿日期：2011-12-02作者简介：杨晓冬，E-mail: yangxd@0 前言 聚氯乙烯(PVC)是一种多组份的塑料，用它制作医疗器械时，必须加入一定量的增塑剂，邻苯二甲酸二乙基已酯（DEHP ）是最常用的增塑剂。
CFDA培训之医疗器械生产监管培训课件
住所、生产地址、生产范围、发证部门、发证日期和有效 期限等事项。
《医疗器械生产许可证》附医疗器械生产产品登记表，载
明生产产品名称、注册号等信息。
2019/3/17
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《医疗器械生产许可证》（样式）
2019/3/17
31
2019/3/17
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第四条
国家食品药品监督管理总局制定医疗器械生产质 量管理规范并监督实施。 第五条 食品药品监督管理部门依法及时公布医疗器械生 产许可和备案相关信息。申请人可以查询审批进度和审批 结果；公众可以查阅审批结果。 第六条 医疗器械生产企业应当对生产的医疗器械质量负 责。委托生产的，委托方对所委托生产的医疗器械质量负 责。
医疗器械注册申报资料? 按照《医疗器械注册管理办法》的要求，由注册申请人提
交的说明申报产品是如何符合医疗器械安全性、有效性要 求的资料，主要来源是质量管理体系文件。
产品风险管理的理念（生命周期）。仅仅依赖设计和研发
过程来控制风险是不够的。即使是最好的设计和研发过程 也可能无法保证无差错的设计输出。 器械投向市场后，风险管理措施应与质量管理流程相 结合，例如，生产和流程控制、校正和预防性措施（CAPA ）、维修和客户反馈。
第二章 生产许可与备案管理
生产许可现场核查 监管部门应当自受理之日起30个工作日内对申请资料进行 审核，并按照医疗器械生产质量管理规范的要求开展现场 核查。现场核查应当根据情况，避免重复核查。需要整改 的，整改时间不计入审核时限。
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第二章 生产许可与备案管理
三、《医疗器械生产许可证》 《医疗器械生产许可证》有效期为5年。
医疗器械风险管理基础知识培训培训课件
•
受益是否大于风险？
•
是 剩余风险可被接受
•
否 改变设计方案
3/19/2021
医疗器械风险管理基础知识培训
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五. 风险管理过程 —— 风险控制
• 6.产生的其他危害判定 • 应对风险控制措施进行评审，以便判定是否
引入的其他危害，如果控制措施引入了新的危 害，则应评定相关的一个或多个风险，并采取 进一步的控制措施。
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风险管理过程 —— 风险分析
风险分析的时机
风险分析应贯穿整个设计过程 ✓在产品特征确定后（产品的设计方案确定后）应给出
初始风险分析(设计输入阶段) ✓设计过程结束给出风险分析报告(设计确认阶段) ✓如有设计更改应分析是否影响风险分析 ✓根据生产后所得到的信息进行风险的再分析和再评价
— 通过市场监督发现新的风险应修订风险分析报告 — 通过临床调查发现新的风险应修订风险分析报告
生产后的信息的收集及评审 与医疗器械安全性有关的信息可包括以下几方 面： 1. 是否有事先未认知的危害出现 2. 是否有某项危害造成的已被估计的一个或 多个风险不再是可接受的 3. 初始评定是否失效
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医疗器械风险管理基础知识培训
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• 医疗器械风险分析控制程 序
医疗器械风险管理基础知识培训
•
3 = 很少发生 (10-2 - 10-4)
•
2 = 非常少发生 (10-4 - 10-6)
•
1 = 极少发生 (<10-6)
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医疗器械风险管理基础知识培训
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风险管理过程 —— 风险评价 风险的测算
•
风险 = 严重性 x 可能性
•
•
CFDA培训之医疗器械生产监管培训课件
➢第三条 国度食品药品监视管理总局担任全国医 疗器械消费监视管理义务。县级以上食品药品监视 管理部门担任本行政区域的医疗器械消费监视管理 义务。
➢ 下级食品药品监视管理部门担任指点和监视下级 食品药品监视管理部门展开医疗器械消费监视管理 义务。
止现场核对，变卦消费范围，发给新的允许证和注 销表。 添加的产品属于原允许消费范围的，但是与在产产品 的消费工艺和消费条件等要求不同的，需求对企业 中止现场核对后，在其注销表中刊登产品信息。 添加的产品属于原允许消费范围的，并且与在产产品 的消费工艺和消费条件等要求相似的，对资料中止 审核后，在注销表中刊登产品信息。
2021/7/7
二、取证企业添加消费产品的流程
消费 企业
央求添加消 费产品
提交本方法第八条规则中触 及变卦内容的有关资料
原发证机关〔省级食 品药品监视管理局〕
添加产品不属于原容许 消费范围
添加的产品属于原容许 消费范围
与在产产品的消费工艺 和消费条件等要求不同
与在产产品的消费工艺 和消费条件等要求相似
〔七〕主要消费设备和检验设备目 录；
〔八〕质量手册和顺序文件； 〔九〕工艺流程图； 〔十〕经办人授权证明； 〔十一〕其他证明资料。
市局或 省局受 理大厅
«医疗器械消费容许证 »
2021/7/7
10任 务日
受理 资料审核 现场核对 行政复核 审批决议
30任 务日
第二章 消费允许与备案管理
央求、受理和审批的流程 央求资料中，需求重点留意的项目： 第一项：〝营业执照、组织机构代码证复印件〞。 第二项：〝央求企业持有的所消费医疗器械的注册
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PVC医疗器械中DEHP安全性评价
审评四处杨晓冬
主要内容
一、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制
二、国际上对PVC医疗器械中DEHP的风险控制
三、目前国内对DEHP増塑的PVC医疗器械风险控
制措施
一、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制
1、概述
聚氯乙烯(PVC)塑料的应用范围很广，被用于生产多种玩具、食品包装材料、医疗器械。
硬质聚氯乙烯在室温条件下是一种坚硬、脆性材料。
因此，需要使用增塑剂使聚合物具有柔韧性。
邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP) 是最常用的増塑剂。
DEHP与PVC的结合不是一种化学结合，而是物理结合，因此随着时间的推移，这种物质会慢慢从PVC制品中逸出，进人到与之接触的介质中。
1、概述
一直以来，人们对它是否能对人类健康和环境产生影响极为关注。
国内外已有大量动物试验研究表明，DEHP会对实验动物产生广泛的不良影响，显著的不良影响包括肝毒性和睾丸萎缩。
DEHP和其他邻苯二甲酸酯化合物对人体的不良影响已经成为了学术界极研究和争论的主题，并引起了各国政府部门的关注。
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
（1）美国
在美国，考虑到DEHP的潜在健康危害，许多玩具生产商已停止在产品中使用DEHP。
美国的ASTM F963-07《玩具安全的消费者安全规范标准》规定各种玩具和育儿产品，包括玩具涂层中邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）的限量值为可接受的含量小于固体物质总量的3%。
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
消费品安全法案（H.R.4040）于2008年1月3日在华盛顿召开的美国第110次会议的第二次会议上制定。
该法案规定儿童玩具或育儿产品，包括玩具涂层中邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸丁苄酯
（BBP）3种物质的总含量不得超过0.1%。
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
（2）欧盟
欧洲议会及欧盟理事会于2005年11月16日在法国斯特拉斯堡签署了2005/69/EC指令并于同年12月9日发布。
该指令规定：鉴于官方的评估报告，将3类邻苯二甲酸酯DEHP, DBP及BBP 评定为“第二类生殖毒性”物质
欧盟玩具安全指令（88/378/EEE、92/59/EEC及93/68/EEC）规定：各种玩具材料，包括玩具涂层中甲醛、增塑剂[邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯
（DBP）、邻苯二甲酸丁苄酯（BBP），邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）、邻苯二甲酸二异癸酯（DIDP），邻苯二甲酸二辛脂（DNOP），6种物质的总含量不得超过0.1%。
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
（3）欧盟
欧洲食品安全机构EFSA规定的人体内DEHP的浓度限量值为0.05 mg/公斤体重。
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
（3）日本
2002年8月2日厚生劳动省发布了《食品、添加物等规格的修正》告示( 厚生省第267号) , 建议玩具和食品器具、容器包装不使用含有DEHP的PVC材料。
2008年8月厚生劳动省规定：所有合成树脂玩具：禁止使用DEHP；适用于6岁或以下儿童的，与儿童嘴部直接接触的所有合成树脂玩具：禁止使用DEHP，
DINP
2、国内外对食品、玩具中DEHP的风险控制措施
（4）中国
我国国家标准GB/T 21911-2008《食品中邻苯二甲酸酯的测定》规定：含油脂样品中各邻苯二甲酸酯化合物的检出限为1.5mg/kg（需核实），不含油脂样品中各邻苯二甲酸酯化合物的检出限为0.05mg/kg 强制性国家标准GB 24613-2009《玩具用涂料中有害物质限量》于2010年10月1日起正式实施。
该标准对邻苯二甲酸酯类增塑剂规定了限量要求。
玩具用涂料中邻苯二甲酸酯类限量要求≤0.1mg/kg（
二、国际上对PVC医疗器械中DEHP的风险控制
1、美国
美国FDA于2001年9月完成了对PVC医疗器械释放邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)的安全性评估。
1、美国
（1）美国FDA在评估报告中认为：接受静脉输液治疗、肠内与肠外营养治疗、输血、血液透
析与腹膜透析、体外循环(CPB)、体外膜肺氧
合(ECMO)等医学治疗的患者可能会接触到邻
苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)。
1、美国
（2）可能释放DEHP的PVC医疗器械包括：
•静脉输液储液袋通气管
•静脉输注装置气管导管
•静脉输液导管鼻饲管
•储血袋肠内和肠外营养储存袋•给血装置导尿管
•PVC检查手套吸痰管
•胸管鼻导管
•血液透析管注射器
•体外膜肺氧合(ECMO)管体外循环(CPB)管
1、美国
（3）具体方法
通过将接受各种疗法的患者DEHP摄入量与人体对DEHP的可耐受摄入量(TI)数值进行对比来评估患者接触DEHP相关的安全性风险。
通过推导，美国FDA指出：肠外接触的可耐受摄入量为0.6毫克/千克/天；肠内接触的可耐受摄入量为0.04毫克/千克/天。
1、美国
通过2001年对PVC医疗器械中DEHP的安全性评估，美国FDA于2002年7月12日发布了安全通告，建议采取措施来降低某些人群中对DEHP暴露带来的风险。
1、美国
在安全通告中美国FDA指出：可能含有DEHP 增塑的PVC的医疗器械包括：
•静脉输液袋和管路脐动脉导管
•血袋和输液管路肠内营养喂食袋
•鼻胃管腹膜透析袋和管路•体外循环管路膜肺氧合管路
•透析管路
1、美国
DEHP可能会从塑料医疗器械中溶出到与塑料接触的溶液中。
DEHP的溶出量取决于温度、输注液体的脂溶性内容物、与塑料接触的持续时间。
重症患者通常需要接受不止一种治疗过程，因此会暴露于更高水平的DEHP。
1、美国
在医疗治疗过程中有2个因素决定着暴露于DEHP所带来的风险水平。
第一个因素是指患者对DEHP的敏感性。
基于上面提到的证据，男性胎儿、男性新生儿、青春发育期男性显然是高风险暴露人群。
第二个因素是患者接触到的DEHP剂量。
这个因素主要决定于医疗治疗过程的类型、治疗的频率和治疗持续时间。
1、美国
下列治疗过程被确认为有暴露于DEHP的最高风险：
•新生儿的换血治疗
•新生儿的膜肺氧合治疗（ECMO）
•新生儿的全胃肠外营养(TPN)治疗(PVC袋中含有脂溶性液体)•患病新生儿接受多个治疗过程时(高剂量的累积暴露)
•青春发育期男性接受血液透析时
•怀孕或哺乳妇女接受血液透析治疗时
•新生儿和成人进行场内营养治疗时
•心脏移植或冠状动脉旁路搭桥手术时(总剂量)
•创伤患者大量输注血液时
•接受膜肺氧合（ECMO）治疗的成人输血时
2、日本
日本厚生省于2002 年10月31 日发布了“药品和医疗设备安全信息”第182 号信息通报，提出DEHP的人体耐受剂量（TI值）为0.04～0.14 mg/kg/天
2、日本
“药品和医疗设备安全信息”第182 号信息通报对医护人员提出劝告：
（1）新生儿应考虑使用替代产品；
（2）由于肝素涂层可以减少DEHP的溶出，应考虑使用有肝素涂层的产品；
（3）如果使用人工肾进行治疗的，应考虑使用替代产品；（4）如果使用血液氧合器进行治疗的，应考虑使用替代产品；
（5）输液管和延长管如果用于输注脂溶性药物时，应考虑使用替代产品；
（6）新生儿和孕妇应首选考虑使用替代产品
（7）血袋产品可以考虑降低储存温度以减少DEHP的溶出。
2、日本
日本厚生省于2003 年5月发布了“药品和医疗设备安全信息”第189 号信息通报，列出了可供选择的替代产品列表。
3、欧盟
欧洲药典对用于血袋的PVC材料规定，DEHP 含量不得超过40%
REACH法规规定，若医疗器械中含有DEHP，需在说明书中明确标明，强制标签。
按REACH 法规, DEHP 被列入首批15
SVHCs(SVHC ,Substances of Very High Concern, 高度关注物质)。
三、目前国内对DEHP増塑的PVC医疗
器械风险控制措施
1、现有国标、行标要求
1、原材料标准GB15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》为现行有效标准，其中对于血袋的醇溶出物要求为≤10mg/100ml，对MT 料和MD料并没有要求。
2、GB19335－2003《一次性使用血路产品通用技术条件》中对材料的要求为“应符合
GB15593规定的要求”
1、现有国标、行标要求
3、GB14232.1－2004《人体血液及血液成分袋式塑料容器第1部分：传统型血袋》规定醇溶出物( DEHP) 不大于15mg/100mL
4、YY0611－2007《一次性使用静脉营养输液袋》规定醇溶出物( DEHP) 不大于15mg/100mL
2、技术审评要求
对于DEHP増塑的PVC医疗器械
1、重新注册
2、首次注册
2、技术审评要求
对于非DEHP増塑的PVC医疗器械
需提交该増塑剂用于人体的安全风险分析报告。