第三十三章抗菌药概述

▪ 在宿主细胞内被胸苷激酶磷酸化形成活性三 磷酸化物，后者再与内源性三磷酸脱氧核苷 竞争DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制，并被插 入病毒DNA中，终止病毒DNA链的延长。
▪ 未被病毒感染的细胞极少或不能把药物变成 磷酸化物，因而药物对被病毒感染的细胞作 用强。
阿昔洛韦（aciclovir,无环鸟苷）
HIV（human
immunodeficiency virus) ➢是一种RNA逆转录病毒。 ➢是引起AIDS的病原体。
抗反转录病毒药物作用位点 蛋白酶抑制剂
CD4 受体
穿入 吸附 脱壳 反转录
Pro 转录
基于CD4治疗 反转录酶抑制剂 TAT拮抗剂
1.核苷反转录酶抑制剂 （NRTIs）
▪ 是核苷类似物，被宿主细胞内胸苷酸激酶 磷酸化三磷酸核苷类似物，与相应的内源 性三磷酸核苷竞争反转录酶，病毒DNA复制 抑制，并被插入病毒DNA中，终止病毒DNA 链的延长；
1.药物治疗：
➢ 目前抗病毒药物－抑制病毒复制过程 的某一环节
➢ 增强免疫药物 ➢ 今后－基因抑制疗法
2.病毒感染的预防：
人工主动免疫（灭活疫苗）
抗病毒药的分类
1.按抗病毒的种类分类：广谱、抗DNA和抗 RNA的抗病毒药
2.按病毒所致的疾病分类：抗疱疹病毒药、 抗AIDS病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病 毒药等
➢ 抗病毒谱广，对疱疹病毒、水痘－带状疱疹病毒、 巨细胞病毒、乙肝病毒和某些RNA病毒都有抑制作 用。
➢ 磷酸化产物作为链终止剂，既能掺入病毒DNA中， 也能掺入细胞DNA中。毒性大，限制使用。
➢ 外用治疗角膜炎和结膜炎。
碘苷(idoxuridine，疱疹净)
毒性大，仅局部用药。治疗眼或皮肤疱疹病毒和牛 痘病毒感染。
治疗方案：三和四药联用。“鸡尾酒疗法”
二. 其它常用的抗病毒药
1. 与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒 的吸附。免疫球蛋白和各种疫苗。
2. 阻碍病毒穿入或脱壳。金刚烷胺 3. 阻碍病毒生物合成。阿昔洛韦，阿糖腺
苷 4. 干扰病毒组装。干扰素 5. 增强宿主抗病能力的物质。干扰素
1.核苷类抗病毒药
➢ 抗浅表真菌药 ➢ 抗深部真菌药 ➢ 广谱抗真菌药
抗真菌药物作用机制
➢选择性抑制真菌细胞膜中的重要成 分－麦角固醇，损伤膜的通透性， 导致细胞内重要物质外漏，而死亡。
➢对细菌无效，对哺乳动物有毒性。
抗菌机制：干扰真菌细胞中麦药
丙烯胺类 抗真菌药
羊毛固醇
14－脱甲基酶
➢适用于单纯疱疹病毒（首选药）、水痘－带状 疱疹病毒和其他病毒：如EB病毒、巨细胞病毒 感染(耐药？）。
伐昔洛韦（valaciclovir）
口服后转化为阿昔洛韦，血药浓度是阿昔洛韦的 5倍。
更昔洛韦（ganciclovir）
与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒抑制作用 较强。
阿糖腺苷（vidarabine）
利巴韦林(ribavirin, 病毒唑)
➢广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有效， 包括甲型和丙型肝炎病毒、A型和B型流感 病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病 毒等。
➢多种机制抑制病毒核苷酸的合成。
➢气雾吸入治疗呼吸道病毒感染，疗效及耐 受性好。
2.非核苷类抗病毒药
金刚乙胺（rimantadine） 金刚烷胺（amantadine） ➢ 阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳
▪ 也可抑制宿主细胞DNA多聚酶而表现细胞毒 作用。
齐多夫定 zidovudine,AZT
第一个在临床应用中显示功效的反转录酶 抑制剂。
治疗成人和儿童HIV感染的药物。 防治HIV感染孕妇与胎儿的垂直传播。 暴露于HIV的医务工作者的预防用药。 其他药物： 扎西他宾（zalcitabine)、司他夫定(stavudine)、 去羟肌苷(didanosine)
Antivirual drugs and antifungal drugs
第44章
第一节 抗病毒药
病毒的特点
➢胞内寄生，利用宿主细胞的酶进行代谢、 复制 ➢增殖方式：以其DNA或RNA为模板，通过转 录和（或）逆转录、翻译等过程，合成蛋 白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。 ➢复制中不断变异
抗病毒治疗
及释放核酸。 ➢ 主要用于预防A型流感病毒的感染。
3.免疫增强剂
干扰素 （interferon，IFN)
是机体细胞在受到病毒等刺激后，产生的一种具有抗 病毒、增强免疫和抗增殖作用的糖蛋白。
临床上：重组α干扰素 广谱抗病毒，临床用于各种急慢性病毒感染性疾病等。
聚肌胞( polyinosinic polycytidylic acid)
2.非核苷反转录酶抑制剂 (NNRTIs)
机制:直接结合反转录酶，抑制该酶活性 药物：地拉韦定（delavirdine)、
奈韦拉平 (nevirapine)
3.蛋白酶抑制剂（PI）
机制：防治病毒前体多肽裂解为蛋白酶，从 而阻止病毒的成熟。
药物：利托那韦(ritonavir)、 沙奎那韦(saquinavir)
高效干扰素诱导剂，也有增强免疫和广谱抗病毒作用。
第二节 抗真菌药
真菌感染分为： 表浅部真菌感染: ❖ 由各种癣菌引起－皮肤；毛发；指（趾）甲；
口腔或粘膜感染
❖ 由着色真菌、孢子丝菌－引起皮下组织感染
深部真菌感染:
由新型隐球菌、假丝酵母菌（白色念珠菌） 引起－内脏和深部组织感染
抗真菌药物分为
1. 抗生素类抗真菌药 2. 唑类抗真菌药 3. 丙烯胺类抗真菌药 4. 嘧啶类抗真菌
麦角固醇
一、抗生素类抗真菌药
两性霉素 B (amphotericin B，庐山霉素)
【作用】多烯类。广谱抗真菌药。对深部真菌 有强大抑制作用。不易耐药。
【应用】静滴治疗严重深部真菌感染（首选药之 一）。口服、局部应用治疗表浅部真菌感染。 【不良反应】毒性大。 ⑴急性毒性反应：发热，寒战 ⑵肾损害 ⑶低血压，心律失常，低血钾 ⑷贫血
3.按药物的化学结构和性质分类 4.按作用机制或靶点分类
抑制病毒复制过程的某一环节
➢ 阻止病毒的吸附穿入药 ➢ 干扰脱壳药 ➢ 抑制核酸合成药（聚合酶抑制药、逆转录
酶抑制药） ➢ 抑制蛋白质合成药 ➢ 干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药） ➢ 干扰病毒组装药 ➢ 抑制病毒释放药
一. 抗HIV药物