芳酸及其酯类药物的分析学习课件
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芳酸及其酯类药物分析PPT学习教案
第26页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定：直接酸碱滴定法
COOH +
OCOCH3
NaOH
COONa + H2O
OCOCH3
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误
差 若水杨酸检查不含合量格%， 不V 宜F采用T 本10法3 100 %
COOH
COOH
OCOCH3
OH
CH3COOH
阿司匹林
第14页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （1）三氯化铁反应
阿 司匹林 分子结 构中无 游离的 酚羟基 ，不能 直接与 三氯化 铁试液 反应， 但其水 解产物 水杨酸 在中性 或弱酸 性（pH 为4～6 ）条件 下，可 与三氯 化铁试 液反应 ，生成 紫堇色 配位化 合物
芳酸及其酯类药物分析
会计学
1
第一节 芳酸及其酯类药物分析
第1页/共35页
➢ 苯甲酸类 ➢ 水杨酸类
➢ 其他芳酸 类
如何区分？
第2页/共35页
一、典型药物结构与性
质
（一）苯甲酸类 1 羧基：酸性
1 酯键：易水解
COOH(Na)
O
O CH3
苯环：紫外吸收
3
苯甲酸（钠）
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定：直接酸碱滴定法
COOH +
OCOCH3
NaOH
COONa + H2O
OCOCH3
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误
差 若水杨酸检查不含合量格%， 不V 宜F采用T 本10法3 100 %
COOH
COOH
OCOCH3
OH
CH3COOH
阿司匹林
第14页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （1）三氯化铁反应
阿 司匹林 分子结 构中无 游离的 酚羟基 ，不能 直接与 三氯化 铁试液 反应， 但其水 解产物 水杨酸 在中性 或弱酸 性（pH 为4～6 ）条件 下，可 与三氯 化铁试 液反应 ，生成 紫堇色 配位化 合物
芳酸及其酯类药物分析
会计学
1
第一节 芳酸及其酯类药物分析
第1页/共35页
➢ 苯甲酸类 ➢ 水杨酸类
➢ 其他芳酸 类
如何区分？
第2页/共35页
一、典型药物结构与性
质
（一）苯甲酸类 1 羧基：酸性
1 酯键：易水解
COOH(Na)
O
O CH3
苯环：紫外吸收
3
苯甲酸（钠）
药物分析课件： 芳酸及其酯类药物分析
Chapter 5 芳酸及其酯类药物分析 §1 典型药物分类与理化性质
一、水杨酸类药物
（一）典型药物（二氟尼柳见课本）
O C OH OH
C O OH
OCOCH3
水杨酸
阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
贝诺酯
COONa
COOH
OH
O O C
OH
NH2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
（二） 理化性质 1. 熔点 2. UV，IR特征 3.溶解行为 4.酸性：受苯环、羧基、取代基影 响（游离羧基可用氢氧化钠滴定） OH 取代基为吸电子基团，↑ C O 取代基为给电子基团，↓
（三） 两步滴定法 1. 阿司匹林片和肠溶片的含测。 中和：中和制剂中存在的酒石酸等稳定剂 及水解产物水杨酸、醋酸,使阿司匹林成为钠盐。 水解与测定： 需做空白实验 2. 氯贝丁酯的含量测定（读书，说明氢氧化 钠为两个不同的浓度）
二、亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠含芳伯氨基
三、双相滴定法
苯甲酸钠
例13. 采用两步滴定法测定阿司匹林制
剂含量时，被测组分与标准溶液的反 应摩尔比为（C）
A. 2:1
C. 1:1 E. 以上都不对
B. 1:2
D. 3:1
例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为
（C） A. 乙酰水杨酸酐
一、水杨酸类药物
（一）典型药物（二氟尼柳见课本）
O C OH OH
C O OH
OCOCH3
水杨酸
阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
贝诺酯
COONa
COOH
OH
O O C
OH
NH2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
（二） 理化性质 1. 熔点 2. UV，IR特征 3.溶解行为 4.酸性：受苯环、羧基、取代基影 响（游离羧基可用氢氧化钠滴定） OH 取代基为吸电子基团，↑ C O 取代基为给电子基团，↓
（三） 两步滴定法 1. 阿司匹林片和肠溶片的含测。 中和：中和制剂中存在的酒石酸等稳定剂 及水解产物水杨酸、醋酸,使阿司匹林成为钠盐。 水解与测定： 需做空白实验 2. 氯贝丁酯的含量测定（读书，说明氢氧化 钠为两个不同的浓度）
二、亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠含芳伯氨基
三、双相滴定法
苯甲酸钠
例13. 采用两步滴定法测定阿司匹林制
剂含量时，被测组分与标准溶液的反 应摩尔比为（C）
A. 2:1
C. 1:1 E. 以上都不对
B. 1:2
D. 3:1
例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为
（C） A. 乙酰水杨酸酐
芳酸及其酯类药物的分析
19:46
第 8章
芳酸及其酯类药物的分析
19:46
R OH
OH
醇 醇羟基 酚 酚羟基
19:46
R COOH
COOH
羧酸
游离羧基
芳酸 游离羧基
O R C OR′
酯
19:46
R NH2
胺 伯氨基
NH2
芳胺 芳伯氨基
19:46
分类：
阿司匹林
水杨酸类
贝诺酯
CH3 CHCOOH
H3C
其他芳酸类
H3C
CHCH2
布洛芬
氯贝 丁酯
19:46
第1节 水杨酸类药物的分析
阿司匹林的结构分析
COOH OCOCH3
游离羧基
苯环
酯键
19:46
（二）性质：
1.具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测 定含量 2.有酯键，易水解（尤其碱性下更易） （1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检 测特殊杂质 （2）水解后可发生三氯化铁反应 3.重氮化-偶合反应 芳香第一胺的鉴别
（1）中性乙醇为溶剂
：增大溶解度、防止水解
（2）应不断搅拌，并稍快进行，以防止局部碱性过大使本 品水解
19:46
2.两步酸碱滴定法
原理：
第一步：中和 附加剂
枸橼酸 酒石酸 水杨酸
水解产物 醋酸 阿司匹林 阿司匹林钠
第 8章
芳酸及其酯类药物的分析
19:46
R OH
OH
醇 醇羟基 酚 酚羟基
19:46
R COOH
COOH
羧酸
游离羧基
芳酸 游离羧基
O R C OR′
酯
19:46
R NH2
胺 伯氨基
NH2
芳胺 芳伯氨基
19:46
分类：
阿司匹林
水杨酸类
贝诺酯
CH3 CHCOOH
H3C
其他芳酸类
H3C
CHCH2
布洛芬
氯贝 丁酯
19:46
第1节 水杨酸类药物的分析
阿司匹林的结构分析
COOH OCOCH3
游离羧基
苯环
酯键
19:46
（二）性质：
1.具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测 定含量 2.有酯键，易水解（尤其碱性下更易） （1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检 测特殊杂质 （2）水解后可发生三氯化铁反应 3.重氮化-偶合反应 芳香第一胺的鉴别
（1）中性乙醇为溶剂
：增大溶解度、防止水解
（2）应不断搅拌，并稍快进行，以防止局部碱性过大使本 品水解
19:46
2.两步酸碱滴定法
原理：
第一步：中和 附加剂
枸橼酸 酒石酸 水杨酸
水解产物 醋酸 阿司匹林 阿司匹林钠
药物分析课件芳酸-六
药物使用原则
01
02
03
04
适应症准确
在使用芳酸类药物时，应确保 适应症的准确性，避免滥用。
剂量合理
根据患者的具体情况和医生的 指导，合理确定药物剂量，避
免过大或过小。
用药时机恰当
根据病情需要，选择合适的用 药时机，以达到最佳治疗效果
。
联合用药慎重
在联合用药时，应充分考虑药 物之间的相互作用，避免产生
严格按照医嘱用药，避免超剂量或长时间 用药，以减少不良反应的发生。
注意观察不良反应
联合用药需谨慎
在使用芳酸类药物过程中，应密切观察患 者情况，一旦出现不良反应的迹象，应及 时停药并采取相应措施。
与其他药物联合使用时，应充分考虑药物 之间的相互作用，避免不良反应的发生。
05
芳酸类药物的合理使用与监管
不良反应。
药物监管政策
药品注册管理
国家对药品实行注册管理，对 新药和仿制药的注册申请进行 审批，确保药品的安全有效性
。
药品生产质量管理
药品生产必须符合国家药品生 产质量管理规范，确保药品生 产过程的质量可控。
药品流通监管
对药品的流通环节进行监管， 确保药品在流通环节中的质量 安全。
药品不良反应监测
络合滴定法
利用络合反应原理，通过 滴加络合剂与药物发生反 应，再加入指示剂进行滴 定。
学习_第六章.芳酸类药物的分析
瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）
振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，
滴 加 NaOH 滴 定 液 （ 0.1mol/L 不 计 体 积 ）
至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液
（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟
并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴
定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果
11
第二节 鉴别试 验1、FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药
物
OH
R
Ar OH FeCl3 pH4～6 有色铁配位化合物
12
鉴别
(1) 直接与 FeCl3 反应 ：
水杨酸(紫堇色)
酚 羟 对氨基水杨酸钠(紫红色) 基
对乙酰氨基酚 (蓝紫色)
13
鉴别
(2) 间接与 FeCl3反
含量
② 优点：简便、快速
缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、
快
速滴定）
酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或
30
含量
阿司匹林 Ch . P（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性
乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，
溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧 化钠滴定液（0Leabharlann Baidu1mo1/L）滴定。
氰化钾氧化为苯醌，进一步与4-
第六章 第一节 芳酸及其酯类药物分析.
杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 副产物 水解产生（贮存过程中水解产生）
ONa CO2 加压，
ONa COONa H
+
OH COOH
O4 ,7 0~7 5C
)2 O
。
(CH
O O C
H2 S
3 CO
-CO2
OH
CH3 COOH
OCOCH 3
(CH3CO)2O
OH
OH OH COOH
等）反应呈色或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
白色沉淀
R1 R2 CO C CO NH NH C O
+ 吡啶溶液
铜吡啶溶液
紫色或 紫色沉淀
一、结构与性质
（一）苯甲酸类
羧基：酸性 酯键：易水解
COOH(Na)
O O HO CH3
wenku.baidu.com
苯环：紫外吸收
苯环：紫外吸收 酚羟基：三氯化铁 显色反应
苯甲酸（钠）
羟苯乙酯
COOH(Na)
苯甲酸类
COOH(Na)
水杨酸类
R-COOH
其他芳酸类
苯甲酸类代表药物
COOH(Na)
O O HO CH3
苯甲酸（钠）
COOH
羟苯乙酯
O OH
丙磺舒
H3C
药物分析课件芳酸及其酯类药物的分析(ppt)
NaOH直接滴定测定其含量。
三、其他芳酸类
(一)典型药物结构
CH3
Cl
O C COO2HC5
CH3
氯贝丁酯（clofibrate）
CH 3 CHC2 H
CH 3
CH COOH CH 3
Βιβλιοθήκη Baidu
布洛芬（ibuprofen）
(二)主要理化性质
1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体，有一定熔点。
COOH O OH
OC
双水杨酯（salsalate)
OCOC3 H COO
NHCOC 3 H
贝诺酯（benorilate)
（二）主要理化性质
1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基
酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。
七、红外吸收光谱法
3700~2900cm-1
N-H、 O-H
C=O
1660cm-
1
1610,1570 1480,1440
三、其他芳酸类
(一)典型药物结构
CH3
Cl
O C COO2HC5
CH3
氯贝丁酯（clofibrate）
CH 3 CHC2 H
CH 3
CH COOH CH 3
Βιβλιοθήκη Baidu
布洛芬（ibuprofen）
(二)主要理化性质
1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体，有一定熔点。
COOH O OH
OC
双水杨酯（salsalate)
OCOC3 H COO
NHCOC 3 H
贝诺酯（benorilate)
（二）主要理化性质
1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基
酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。
七、红外吸收光谱法
3700~2900cm-1
N-H、 O-H
C=O
1660cm-
1
1610,1570 1480,1440
芳酸及其酯类药物的分析
身对照法
适用于杂质结构不确定，无杂
质对照品的情况 方法：
S 供试品溶液 稀释 一定量供试品溶液 对照溶液
溶剂溶解
供 试 品
对 照 品
判断：
① 控制杂质斑点个数，控 制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑
点不得深于对照溶液的主斑点 （或荧光强度）
优点：以供试品的稀溶液作为
除加入对照品溶液含量，即得供试品 溶液中某个杂质含量。
第四节 含量测定
一、中和法 1. 直接滴定法 pKa3～6
S sol 终点
酚酞 NaOH滴定
中性乙醇
阿司匹林
Ch.P（2005）
取本品约0.4g，精密称定，加中
性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml
溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 滴 定 。 每
基、芳伯氨基等）
二、性质
（一）物理性质 1. 大部分为具有一定熔点的固体
2. 溶解性 游离芳酸类药物几乎
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸 碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性， 其pKa在3～6之间，属中等强度的
酸或弱酸；
—X、—NO2 、—OH等吸电子取 代基存在使酸性增强
化不完全）、水解产生（贮存过
适用于杂质结构不确定，无杂
质对照品的情况 方法：
S 供试品溶液 稀释 一定量供试品溶液 对照溶液
溶剂溶解
供 试 品
对 照 品
判断：
① 控制杂质斑点个数，控 制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑
点不得深于对照溶液的主斑点 （或荧光强度）
优点：以供试品的稀溶液作为
除加入对照品溶液含量，即得供试品 溶液中某个杂质含量。
第四节 含量测定
一、中和法 1. 直接滴定法 pKa3～6
S sol 终点
酚酞 NaOH滴定
中性乙醇
阿司匹林
Ch.P（2005）
取本品约0.4g，精密称定，加中
性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml
溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 滴 定 。 每
基、芳伯氨基等）
二、性质
（一）物理性质 1. 大部分为具有一定熔点的固体
2. 溶解性 游离芳酸类药物几乎
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸 碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性， 其pKa在3～6之间，属中等强度的
酸或弱酸；
—X、—NO2 、—OH等吸电子取 代基存在使酸性增强
化不完全）、水解产生（贮存过
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂
分析，只能用于合格原料药的含量测定
（二）
水解后剩余滴定法
原理：阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水 解，加入定量过量的氢氧化钠滴定，加热使 酯水解，剩余的碱用酸回滴。
需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2 用酸回滴定会消耗酸，影响结果。
精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺
0.25g），置 200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，
摇匀，精密量取 2m1 ，置 100ml 量瓶中，用乙
醇稀释至刻度，摇匀。在1cm吸收池中，以溶
剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按
C10H17NO5S的吸收系数（
1% ）为 159 E1 cm 计算含量。
72.06mg的C7H5NaO2。
乙醚的作用：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中 的中和反应进行到底。 滴定中要强力振摇。 随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有 机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰
四、紫外分光光度法
1. 直接紫外分光光度法
酚磺乙胺注射液 ChP（2005）
双水杨酯 NaOH 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
稀盐酸
硫酸
五、分解产物的反应 苯甲酸盐
苯甲酸钠 H 2 SO 4 苯甲酸
药物分析第六章芳酸及其酯类PPT课件
在药物代谢研究中的应用
代谢产物研究
在药物代谢研究中，芳酸及其酯类可以作为代谢产物的参考物质，用于研究药物的代谢过程和机制。
代谢动力学研究
通过研究芳酸及其酯类的代谢动力学，可以了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为药物的合理使用 和优化提供依据。
04
芳酸及其酯类的安全性 评价
毒理学评价
急性毒性试验
新型分析方法在芳酸及其酯类中的应用
高通量药物筛选
01
利用新型分析方法，快速筛选出具有潜在治疗作用的芳酸及其
酯类化合物。
药物代谢和药代动力学研究
02
通过新型分析方法，深入研究药物在体内的代谢过程和药代动
力学特性，为药物研发提供重要依据。
药物相互作用的检测
03
利用新型分析方法，检测芳酸及其酯类药物与其他药物之间的
芳酸及其酯类的未来发 展
新药研发中的芳酸及其酯类
1 2
新型芳酸及其酯类药物的研发
随着对疾病机制的深入了解，科研人员正在开发 具有新作用机制和更高疗效的芳酸及其酯类药物。
靶向给药系统的研究
利用靶向技术，将芳酸及其酯类药物定向输送至 病变部位，以提高药物的疗效并降低副作用。
3
药物组合疗法
将芳酸及其酯类药物与其他药物联合使用，以实 现协同治疗作用，提高疾病的治疗效果。
药物作用
药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨
NH2
基的药物
R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性-萘酚
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸 普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
L C V 100% S
0.1 1 1000 100%
0.1 0.1%
其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨 酰水杨酸（SSA）
制剂中游离水杨酸的检查： 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林肠溶胶囊：3.0% （HPLC） 阿司匹林泡腾片：3.0% （HPLC） 阿司匹林栓：3.0%（HPLC）
第六章 芳酸及其酯类 药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F
COOH
F
OH
二氟尼柳
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
【PPT】芳酸及其酯类药物的分析
第六章
芳酸及其酯类药物的分析
1
内容提要
一、化学结构与性质
二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
2
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
COOH
R
3
第 一 节 分 类
水 杨 酸 类 苯 甲 酸 类 其 他 芳 酸 类
阿司匹林 水杨酸 对氨基水杨酸钠 双水杨酯 贝诺酯 苯甲酸（钠） 丙磺舒 羟苯乙酯 甲芬那酸
OH
乙醚相
水相
OH COONa
32
双相滴定法〔ChP（2005年版）〕
取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中 加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒 搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中， 不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙 醚溶液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基 橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液 （0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白实 验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超 过0.3ml。
11
取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测 定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3 反应鉴别；具芳伯氨基 的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含 量。 UV IR 色谱法—制剂分析
12
第二节 鉴别试验
与铁盐的反应 重氮化-偶合反应 水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱
芳酸及其酯类药物的分析
1
内容提要
一、化学结构与性质
二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
2
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
COOH
R
3
第 一 节 分 类
水 杨 酸 类 苯 甲 酸 类 其 他 芳 酸 类
阿司匹林 水杨酸 对氨基水杨酸钠 双水杨酯 贝诺酯 苯甲酸（钠） 丙磺舒 羟苯乙酯 甲芬那酸
OH
乙醚相
水相
OH COONa
32
双相滴定法〔ChP（2005年版）〕
取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中 加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒 搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中， 不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙 醚溶液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基 橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液 （0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白实 验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超 过0.3ml。
11
取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测 定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3 反应鉴别；具芳伯氨基 的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含 量。 UV IR 色谱法—制剂分析
12
第二节 鉴别试验
与铁盐的反应 重氮化-偶合反应 水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱
芳酸及其酯类药物分析
焰中燃烧，火焰及显鲜黄色。 2.醋酸氧铀锌反应 取苯甲酸钠的中性溶液，加入醋酸氧铀锌试液，
产生黄色结晶性沉淀。
三、含量测定
1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量 T：每毫升滴定液相当于待测物的质量
1034mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液20. 水杨酸 D. 水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物
二、鉴别试验
一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基） 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应（芳伯胺） 四）其他方法（分光光度法）
一）三氯化铁反应 1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74 具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化
铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。
2.阿司匹林、贝诺酯 水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作
苯甲酸钠含量=VTF/S*100% V:滴定液消耗的体积 T：每毫升滴定液相当于待测物的质量 F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓
度
苯甲酸钠含量的测定
取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4980g，用 盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（ 0.5004mol/L）滴定20.45ml。每1ml的盐酸滴定 液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯 甲酸钠的含量是否合格。
性质
1.显酸性（羧酸） 易溶于氢氧化钠及碳酸钠 2.三氯化铁反应（酚羟基） 与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物， （区别于苯甲酸类，呈赭色）
产生黄色结晶性沉淀。
三、含量测定
1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量 T：每毫升滴定液相当于待测物的质量
1034mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液20. 水杨酸 D. 水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物
二、鉴别试验
一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基） 二）水解反应 三）重氮化-偶合反应（芳伯胺） 四）其他方法（分光光度法）
一）三氯化铁反应 1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74 具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化
铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。
2.阿司匹林、贝诺酯 水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作
苯甲酸钠含量=VTF/S*100% V:滴定液消耗的体积 T：每毫升滴定液相当于待测物的质量 F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓
度
苯甲酸钠含量的测定
取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4980g，用 盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（ 0.5004mol/L）滴定20.45ml。每1ml的盐酸滴定 液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯 甲酸钠的含量是否合格。
性质
1.显酸性（羧酸） 易溶于氢氧化钠及碳酸钠 2.三氯化铁反应（酚羟基） 与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物， （区别于苯甲酸类，呈赭色）
芳酸及其酯类药物的分析
滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置 具 塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中, 加乙醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，随滴 定随振摇，至水层显持续的橙红色。
四、含量测定 （三）双相滴定法 水相 滴定前： 苯甲酸钠 甲基橙指示剂, 黄色 [(pH3.1~4.4) 红~黄] 滴定中： 苯甲酸钠 + 盐酸 氯化钠 滴定终点：盐酸(稍过量) 指示剂变橙红色 乙醚相 苯甲酸钠
苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3 赭色
3. 丙磺舒 与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生 成米黄色
二、鉴别试验 （一）与铁盐的反应 4. 布洛芬
高氯酸羟胺，N，N’-双环己基羧 二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫 色。基于分子中-COOH的结构。
二、鉴别试验 （一）与铁盐的反应 5. 氯贝丁酯：紫色羟肟酸铁 氯贝丁酯
（一）ASA栓剂的含量测定
色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。 系统适用性试验： n ＞2000; ASA与SA与内标物的R ＞ 1.5 具体计算： Cx = Rx/RR×CR W(g) ×1/50 ×2/50 = Cx W测 = 1250 ×Cx 标示量% = W测/W ×W平/标示量×100% = Cx ×1250 ×W平/W ×标示量×100%
四、含量测定 （三）双相滴定法 水相 滴定前： 苯甲酸钠 甲基橙指示剂, 黄色 [(pH3.1~4.4) 红~黄] 滴定中： 苯甲酸钠 + 盐酸 氯化钠 滴定终点：盐酸(稍过量) 指示剂变橙红色 乙醚相 苯甲酸钠
苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3 赭色
3. 丙磺舒 与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生 成米黄色
二、鉴别试验 （一）与铁盐的反应 4. 布洛芬
高氯酸羟胺，N，N’-双环己基羧 二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫 色。基于分子中-COOH的结构。
二、鉴别试验 （一）与铁盐的反应 5. 氯贝丁酯：紫色羟肟酸铁 氯贝丁酯
（一）ASA栓剂的含量测定
色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。 系统适用性试验： n ＞2000; ASA与SA与内标物的R ＞ 1.5 具体计算： Cx = Rx/RR×CR W(g) ×1/50 ×2/50 = Cx W测 = 1250 ×Cx 标示量% = W测/W ×W平/标示量×100% = Cx ×1250 ×W平/W ×标示量×100%
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2、布洛芬 取布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成
每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定， 在265nm与273nm波长处有最大吸收，在 245nm与271nm的波长处有最小吸收，有 259nm的波长处有一肩峰。
（二）利用不同波长吸收度比值 甲芬那酸 取甲芬那酸7mg 加盐酸甲醇溶液（1→1000）溶解并稀释至 500ml，在最大吸收波长处278nm-
COO OCOCH 3
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
（二）游离水杨酸
1、来源
*原料残存（原料乙酰化不完全）
COOH OH
70~75℃ 乙酰化
COOH
CH 3CO 2 O
H 2SO 4
OCOCH3
*水解产生
COOH OCOCH3
2
COOH
H O
OH
280nm和348nm-352nm分别测定吸
收度A1和A2，规定A1/A2的值应在
1.15-1.30之间。
六、红外吸收光谱法
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林特殊杂质检查
（一）溶液的澄清度 限制无羧基的杂质 检查原理 阿司匹林可溶于碳酸钠
无羧基杂质不溶于碳酸钠
苯酚
OH
醋酸苯酯
OCOCH3
COO OH
（2）限量规定
原料
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片
0.1%
0.3% 1.5%
（三）易炭化物
检查药物中遇硫酸易炭化
而呈色的微量有机杂质 检查方法 比色法
化铁试液1滴，即显紫堇色。
[鉴别] （ 1）取本品的水溶液，加三氯
间接反应：
FeCl3反应
阿司匹林
贝诺酯
OCOCH3 COO NHCOCH3
阿司匹林 ChP（2010）
FeCl3反应
[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，
煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，
即显紫堇色。
贝诺酯 ChP（2010）
COONa OH
水杨酸类
NH2 对氨基水杨酸钠?
水杨酸类
COOH O O OH
水杨酸类
双水杨酯?
ຫໍສະໝຸດ Baidu
水杨酸类
OCOCH3 COO
水杨酸类
NHCOCH3
贝诺酯 benorilate
苯甲酸类
COOH
苯甲酸（pKa4.20）
Benzylacid
苯甲酸类
苯甲酸类
COONa
苯甲酸钠
苯甲酸类
(CH3CH2CH2)2N SO2
四、特殊反应
1.分解产物的反应
苯甲酸钠 H 2SO4 苯甲酸
四、特殊反应 2. 氧化反应 含硫的药物
丙磺舒 NaOH Na2SO3 SO
HNO 3 2 4
五、紫外吸收光谱法
（一）利用紫外特征吸收法
1、贝诺酯 贝诺酯无水乙醇溶液的紫外吸收光
谱的最大吸收波长为240nm；
FeCl3反应
【鉴别】 (1) 取本品约0.2g，加氢氧化 钠试液5ml ；煮沸，放冷，滤过， 滤液加 盐酸适量至显微酸性，加三 氯化铁试液 2滴，即显紫堇色。
2.苯甲酸类
碱性或中性
FeCl3反应
苯甲酸( 钠) FeCl3 赭色
丙磺舒 钠盐
NaOH pH 5.0 ~ 6.0
米黄色
FeCl 3
3.酯的异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 异羟肟酸盐 FeCl 3
NaOH 盐酸羟胺
紫色异羟肟酸铁
弱酸性
二、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物
R NH2
Ar
H Cl N H2 NaNO2
OH b-萘酚
CH 3COOH
游离水杨酸检查-HPLC法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 (20:5:5:70)为 流动相，检测波长为303nm。理论板数按水 杨酸峰不低于5000。阿司匹林峰与水杨酸峰 的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液 与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与 水杨酸保留时间一致的峰，按外标法以峰面 积计算，不得过0.1%。
芳伯氨基
第二节 鉴别试验
一、与铁盐反应 1.水杨酸类 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。
COOH OCOCH3
2
COOH
H O △
OH
CH 3COOH
pH4~6 FeCl3
COO
紫堇色
O
2 Fe 3 Fe
直接反应： 水杨酸 对氨基水杨酸钠
FeCl3反应
双水杨酯.
水杨酸 ChP（2010）
苯甲酸类
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
probenecid
苯甲酸类
C OO H NH C H3
苯甲酸类
C H3
甲芬那酸 （mefenamic acid）
其他芳酸类药物
Cl
CH3 O C COOC2H5 CH3
氯贝丁酯 （clofibrate）
苯氧乙酸类
其他芳酸类药物
H3C CH H3C CH2 CH COOH CH3
布洛芬
（ibuprofen）
第一节
结构与性质
游离羧基
COOH OCOCH3
苯环 酯键
阿司匹林 （asprin）
pKa = 3.49
直接中和法 两步滴定法
COOH
H OCOCH 3
水解后生成 水杨酸杂质 水解后才发 生三氯化铁 反应
阿司匹林
COONa OH
酚羟基 苯环
NH2
对氨基水杨酸钠 对氨基水杨酸钠
-
重氮盐
橙黄~猩红色
二、重氮化—偶合反应
直接：对氨基水杨酸钠
间接：贝诺酯
OCOCH3 COO NHCOCH3
三、水解反应
阿司匹林 Na2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
硫酸
双水杨酯 NaOH
稀盐酸
水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
芳酸及其酯类药物的分析
基本要求
一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴
别和含量测定的基本原理与方法
二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量
测定的基本原理与方法。
三、了解本类药物的体内分析方法
芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，
既具有苯环，又有羧基，游离羧酸呈
酸性，可成盐或酯.
大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水
杨酸类和苯甲酸类药物；
而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相
连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。
本章重点讨论三类药物的分析。
常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 苯甲酸类
其他芳酸类药物
水杨酸类
COOH
OH
水杨酸 pKa2.98
水杨酸类
水杨酸类
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸类
每1ml中含0.25mg的溶液，照分光光度法测定， 在265nm与273nm波长处有最大吸收，在 245nm与271nm的波长处有最小吸收，有 259nm的波长处有一肩峰。
（二）利用不同波长吸收度比值 甲芬那酸 取甲芬那酸7mg 加盐酸甲醇溶液（1→1000）溶解并稀释至 500ml，在最大吸收波长处278nm-
COO OCOCH 3
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
（二）游离水杨酸
1、来源
*原料残存（原料乙酰化不完全）
COOH OH
70~75℃ 乙酰化
COOH
CH 3CO 2 O
H 2SO 4
OCOCH3
*水解产生
COOH OCOCH3
2
COOH
H O
OH
280nm和348nm-352nm分别测定吸
收度A1和A2，规定A1/A2的值应在
1.15-1.30之间。
六、红外吸收光谱法
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林特殊杂质检查
（一）溶液的澄清度 限制无羧基的杂质 检查原理 阿司匹林可溶于碳酸钠
无羧基杂质不溶于碳酸钠
苯酚
OH
醋酸苯酯
OCOCH3
COO OH
（2）限量规定
原料
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片
0.1%
0.3% 1.5%
（三）易炭化物
检查药物中遇硫酸易炭化
而呈色的微量有机杂质 检查方法 比色法
化铁试液1滴，即显紫堇色。
[鉴别] （ 1）取本品的水溶液，加三氯
间接反应：
FeCl3反应
阿司匹林
贝诺酯
OCOCH3 COO NHCOCH3
阿司匹林 ChP（2010）
FeCl3反应
[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，
煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，
即显紫堇色。
贝诺酯 ChP（2010）
COONa OH
水杨酸类
NH2 对氨基水杨酸钠?
水杨酸类
COOH O O OH
水杨酸类
双水杨酯?
ຫໍສະໝຸດ Baidu
水杨酸类
OCOCH3 COO
水杨酸类
NHCOCH3
贝诺酯 benorilate
苯甲酸类
COOH
苯甲酸（pKa4.20）
Benzylacid
苯甲酸类
苯甲酸类
COONa
苯甲酸钠
苯甲酸类
(CH3CH2CH2)2N SO2
四、特殊反应
1.分解产物的反应
苯甲酸钠 H 2SO4 苯甲酸
四、特殊反应 2. 氧化反应 含硫的药物
丙磺舒 NaOH Na2SO3 SO
HNO 3 2 4
五、紫外吸收光谱法
（一）利用紫外特征吸收法
1、贝诺酯 贝诺酯无水乙醇溶液的紫外吸收光
谱的最大吸收波长为240nm；
FeCl3反应
【鉴别】 (1) 取本品约0.2g，加氢氧化 钠试液5ml ；煮沸，放冷，滤过， 滤液加 盐酸适量至显微酸性，加三 氯化铁试液 2滴，即显紫堇色。
2.苯甲酸类
碱性或中性
FeCl3反应
苯甲酸( 钠) FeCl3 赭色
丙磺舒 钠盐
NaOH pH 5.0 ~ 6.0
米黄色
FeCl 3
3.酯的异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 异羟肟酸盐 FeCl 3
NaOH 盐酸羟胺
紫色异羟肟酸铁
弱酸性
二、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物
R NH2
Ar
H Cl N H2 NaNO2
OH b-萘酚
CH 3COOH
游离水杨酸检查-HPLC法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 (20:5:5:70)为 流动相，检测波长为303nm。理论板数按水 杨酸峰不低于5000。阿司匹林峰与水杨酸峰 的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液 与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有与 水杨酸保留时间一致的峰，按外标法以峰面 积计算，不得过0.1%。
芳伯氨基
第二节 鉴别试验
一、与铁盐反应 1.水杨酸类 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物。
COOH OCOCH3
2
COOH
H O △
OH
CH 3COOH
pH4~6 FeCl3
COO
紫堇色
O
2 Fe 3 Fe
直接反应： 水杨酸 对氨基水杨酸钠
FeCl3反应
双水杨酯.
水杨酸 ChP（2010）
苯甲酸类
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
probenecid
苯甲酸类
C OO H NH C H3
苯甲酸类
C H3
甲芬那酸 （mefenamic acid）
其他芳酸类药物
Cl
CH3 O C COOC2H5 CH3
氯贝丁酯 （clofibrate）
苯氧乙酸类
其他芳酸类药物
H3C CH H3C CH2 CH COOH CH3
布洛芬
（ibuprofen）
第一节
结构与性质
游离羧基
COOH OCOCH3
苯环 酯键
阿司匹林 （asprin）
pKa = 3.49
直接中和法 两步滴定法
COOH
H OCOCH 3
水解后生成 水杨酸杂质 水解后才发 生三氯化铁 反应
阿司匹林
COONa OH
酚羟基 苯环
NH2
对氨基水杨酸钠 对氨基水杨酸钠
-
重氮盐
橙黄~猩红色
二、重氮化—偶合反应
直接：对氨基水杨酸钠
间接：贝诺酯
OCOCH3 COO NHCOCH3
三、水解反应
阿司匹林 Na2CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
硫酸
双水杨酯 NaOH
稀盐酸
水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
芳酸及其酯类药物的分析
基本要求
一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴
别和含量测定的基本原理与方法
二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量
测定的基本原理与方法。
三、了解本类药物的体内分析方法
芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，
既具有苯环，又有羧基，游离羧酸呈
酸性，可成盐或酯.
大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水
杨酸类和苯甲酸类药物；
而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相
连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。
本章重点讨论三类药物的分析。
常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 苯甲酸类
其他芳酸类药物
水杨酸类
COOH
OH
水杨酸 pKa2.98
水杨酸类
水杨酸类
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸类