固有免疫

巨噬细胞通过分泌多种细胞因子，参与免疫调节。 IL-1、 IFN- ：促进T、B细胞活化。 TNF-α：促进CTL活化、增殖和分化。 IL-12、IL-18：激活NK细胞促进T细胞增殖分化。 IL-10：抑制巨噬细胞和NK细胞活化。
工程兵
二、树突状细胞
唯一能诱导初始T细胞活化的专职APC，适应性免疫 应答的始动者。

2. 杀伤靶细胞

LPS或IFN-和GM-CSF等CKs激活后 和病毒感染细胞。
有效杀伤肿瘤

抗肿瘤作用方式： 1. 与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶体 内容物直接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用； 2. 释放蛋白水解酶、溶细胞素(cytolysin)和TNF- 等细 胞毒性物质，杀伤溶解肿瘤细胞； 3. 在肿瘤特异性抗体参与下，通过ADCC效应杀伤肿瘤 细胞。
NK细胞表面受体
按识别配体不同可分为： KIR和KLR — MHC I类分子 NKG2D和NCR — 非MHC I类分子 按功能不同可分为： 抑制性杀伤受体（IKR） 活化性杀伤受体（AKR）
NK特有表面标志 主要活化受体
KIR家族中抑制性受体和活化性受体结构示意图
Inhibitory NK Cell Receptors
第十四章 固有免疫系统及其介导 的免疫应答
固有免疫系统的组成 固有免疫应答及其与适应性免疫 应答的关系
概论
固有免疫是指生物体在长期种系进化过程中逐渐形
成的一系列防御机制，构成机体抵御病原生物入侵 的第一道防线。 此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速 应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性 免疫应答过程中也起重要作用。

4. 加工、提呈抗原

巨噬细胞属专职APC 可将抗原肽－MHC-I/II类分 子复合物提呈给CD8+T或CD4+T细胞识别 为激活T 细胞提供第一信号。 巨噬细胞通过表面B7和ICAM-1等黏附分子与T细胞 上的相应受体CD28和LFA-1等结合 产生共刺激信 号（T细胞活化的第二信号）

5. 免疫调节
Physical barriers
Antimicrobial secretions
Acquired response Cellular response
Macrophages present antigens
Humoral response
T cells
Cytokines
B cells Memory B cells
浆细胞样DC（pDC）：胞质器室膜上高表达TLR7 和9，可识别病毒RNA，从而产生大量I型干扰素， 发挥抗病毒作用。 机动兵三、自然杀伤细胞
主要分布于外周血和脾，占外周血
淋巴细胞的10~15%
人NK细胞表面标志：
TCR-mIg-CD56+CD16+
比 T和 B淋巴细胞活化迅速得多，在
趋化因子作用下离开血液循环进入 外周组织，受来自细菌的 LPS 和其 他组织细胞产生的 IFN 和 IL-12 等 CK刺激后即被激活


中性粒细胞杀菌特点：
① 无需激活即能发挥强大的杀菌作用 ② 主要对抗胞外寄生菌的感染 ③ 无抗原提呈作用
（二）单核吞噬细胞
单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜 显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫 描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
3. 亢奋状态：屠杀机器，受LPS（或C3b）和 IFN-γ共同刺激，停止增殖，体积变大，吞噬 效率增加，分泌TNF，溶酶体数量增加， ROS增加
巨噬细胞的主要生物学功能
杀伤清除病原体 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞 参与炎症反应 加工提呈抗原启动适应性免疫应答 免疫调节作用
1. 杀伤清除病原体 识别：PRR、调理性受体 杀伤：氧依赖性途径、氧非依赖性途径 消化和清除：吞噬溶酶体
Activating NK Cell Receptors
Copyright 2011 by Saunders, an imprint ofimprint Elsevier Inc. Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7 th edition. Copyright ©© 2012 by Saunders, an of
巨噬细胞吞噬细菌
巨噬细胞表面受体及其识别的配体
模式识别受体（PRR） — 病原相关分子模式（PAMP） 调理性受体 — IgG Fc、C3b/C4b 细胞因子受体 — CK

巨噬细胞表面膜分子
调理性受体：
FcγR, CR→调理作用
细胞因子受体：
MCP-1R，MIP-1α/βR→趋化至感染部位 IFN-γ，M-CSF，GM-CSF →活化巨噬细胞
3. 参与炎症反应

感染部位产生的MCP-1、GM-CSF和IFN- 化巨噬细胞
募集活

活化的巨噬细胞分泌MIP-1α/β、 MCP-1和IL-8等趋 化因子 募集活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴 细胞；
分泌促炎细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）和其他炎 性介质(LTs、PGD2、PAF） 参与和促进炎症反应。
Activating and Inhibitory NK Cell Receptors (1)
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Signaling functions of TLRs (1)
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Signaling functions of TLRs (2)
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吞噬细胞
野战兵
中性粒细胞
单核细胞（外周血） 单个核吞噬细胞 巨噬细胞（组织） 常驻边防兵
（一）中性粒细胞

具有很强的趋化作用和明显的吞噬能力。
在局部引发感染时，可迅速穿越血管内皮细胞进入 感染部位，发挥吞噬杀伤和清除作用。 PRR — 非调理性受体 Fc受体：IgG Fc受体— 调理性受体 表面分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 其他膜分子： LFA-1、IL-8R、C5aR等
Activating and Inhibitory NK Cell Receptors (2)
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巨噬细胞的三种活化状态
静息状态（resting state）
活化状态（primed state）
-- IFN-
亢奋状态（activated state）
-- C3b+LPS+IFN-
巨噬细胞的三种状态
1. 静息状态：清道夫，只表达非常少的MHCⅡ 类分子，不善于抗原提呈 2. 活化状态：抗原呈递细胞，受IFN-γ刺激，吞 噬功能加强， MHCⅡ类分子上调，能发挥抗 原提呈功能
固有免疫系统的组成
皮肤黏膜屏障 物理、化学、微生物
屏障 血脑屏障
血胎屏障 细胞* 吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞 补体
细胞因子 分子 抗菌肽 溶菌酶 乙型溶素
Bacteria
Viruses Cytokines Macrophages Cilia
Innate response
Mucous membranes
病原相关模式分子
（pathogen associated molecular pattern, PAMP）

PRR识别结合的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特 定分子结构称为病原相关模式分子（PAMP），广泛分布于 病原微生物中而不表达与正常组织细胞表面，主要包括脂多 糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡 聚糖等。
甘露糖受体（MR）
膜型
PRR
清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR）
分泌型
MBL、CRP等急性期蛋白
TLRs基本结构
TLRs的定位
Structure, Location, and Specificities of TLRs
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