主动免疫治疗复发性自然流产的研究
淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产91例临床研究
（ ４ ），ａ ３ ｃ ｓ ｓ（ ． ）ｆ ｌ－ ｔ ｒ ｄ ｌｖ ｒ ｄ，３ ａ ｅ ３ ．９ ）ｗｅ ｅ ｓ ｉｌｉ ｈ ｒ ｃ ｓ ｆｐ ｅ ７ ．７ ｎｄ ３ ａ ｅ ３６ ３ ｕ ｌ ｅ ｍ ｅ ｉ ｅ ｅ ０ ｃ ｓ ｓ（ ２ ｒ ｔｌ ｎ ｔ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓｏ ｒ ｇ
新 疆 医科 大 学 学 报
Ｊ ＯＵＲＮＡＩ ＯＦ Ｘ１ Ｉ ＮＪ ＡＮＧ Ｄ１ ＵＮＩ ＭＥ ＣＡＩ ＶＥＲＳ ＴＹ ２ １ ａ ． ３ （ ） Ｉ ０ １Ｊ ｎ ， ４ １
７７
淋 巴细胞 主 动 免疫 治疗 不 明原 因复 发 性 流产 ９ 临床 研 究 １例
晓芸 ，胡 泊 ，王 鹏 ，史 敏 ，腊 晓琳 ， 杜 红 ，蔡 霞… 赵 静 ，巩
妊娠 中 ３ ｏ例 （２ ９ ） 其 中 ≥ ２ ３ ． ， Ｏ周 ２ 例 （８ ６ ） 再 次 自然 流 产 ５例 （ ． ９ ） 所 出生 婴 儿 发 育 正 常 。 年 龄 ＞ ３ ６ ２ ． ， ５ ４ ， ５
岁者妊娠成功率明显低于年龄＜３ ５岁 者 （ ＜ Ｏ ０ ） Ｐ ． ５ 。孕 前 治 疗 ３次 以上 者 和 ３次 以 下 者 妊 娠 成 功 率 差 异 无 统 计 学 意 义 ； 后 免 疫 治疗 ３次 以上 者 比 治疗 ３次 以 下 者 有 较 高 的 成 功 率 （ ＜ ０ ０ ） 结 论 淋 巴细 胞 主 动 免 疫 治 孕 Ｐ ．５。 疗 ＵＲ Ａ 的疗 效 肯 定 ， 疗 后 妊 娠 成 功 率 高 。对 于 年 龄 ＞ ３ 岁 患 者 建 议 主 动 免 疫 联 合 早 期 保 胎 治 疗 ； 疫 治 疗 ３ Ｓ 治 ５ 免 次 后 即 可 指 导 妊 娠 ， 后 至 少 治 疗 ３次 较 为 理 想 。 孕 关 键 词 ： 发 性 流产 ； 疫 疗 法 ；主 动 复 免 中图 分 类 号 ： ３ １ １ Ｒ７ ４ ２ Ｒ ３． ； １．１ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ９５ ５ （ ０ １ ０ ０ ７ ０ １ ０ — ５ １ ２ １ ） １０ ７ ４
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
ｍＩ 加 肝 素 抗 凝 ， 心 处 理 ， 离 出淋 巴 细 胞 ， 内 或 皮 下 多 点 ， 离 分 皮 注 射 回 输 到 病 人 体 内 。 孕 前 免 疫 治 疗 ３次 或 ４次 ， 次 间 隔 ３ 每
周 ～４周 ， 励 病 人 在 免 疫 治 疗 后 ６个 月 内 妊 娠 ， 娠 ６周 前 加 鼓 妊 强 免 疫 １ 或 ２ 。 ３ 月 ～ ６ 月 未 妊 娠 者 可 追 加 治 疗 次 次 如 个 个
护理研究 ２１ ０ ２年 ８月第 ２ ６卷 第 ８期 中 旬 版 （ 第 ４ ３期 ） 总 ０
舒 适 护理 模 式在 吸痰病 人 中 的应 用
ｆ ａ ｉ ｔ ｎ ｅｒ ｏｉ ｇ ｓ ｕ ｕ ｓ ｃ ｉ ｎ ｏｒｐ ｔｅｎ ｓ ｕ ｄ ｇ ｎ ｐ ｔ ｍ ｕ ｔｏ
高红 卫
Ｇａ ｎ ｗｅ（ ｎ ｒｌＨｏ ｐ ｔｌ ｆ ｉｎ ｌ ａ ｙＲｅ ｏ Ｈｏ ｇ ｉＧｅ ｅ ａ ｓ ｉ ｊ ｇ Ｍｉ ｔｒ — ａ ｏ Ｂｅ ｉ ｉ
１次
理 ， 对 提 高 治 疗 效 果 有 积 极 的 促进 作 用 。 这
参考文献 ： ［ ］ 中华 医学 会 ． 床 诊 疗指 南 （ 助 生 殖 技 术 与精 子 库 分 册 ） Ｍ］ 北 １ 临 辅 ［ ．
京： 人民 卫生 出版 社 ，０ ９ １ ４—１ ７ ２ ０ ：２ ２．
代谢异常 、 生殖 道感 染 等 检查 ， 除 染 色 体 异 常 、 排 内分 泌 异 常 、 生
减 轻 其 心 理 压 力 ， 助 其 树 立 战胜 疾 病 的 信 心 ， 利 再 次 妊 娠 ， 帮 顺
并 顺 利 渡 过 妊 娠 期 ］ 。
３ 小 结
殖 解 剖 异 常 、 染 等 病 因 引起 的 复 发 性 自然 流 产 。对 不 明原 因 感
淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产疗效观察
１ ． ２ ． ２ 观察 项 目 记 录 Ａ、 Ｂ组 胎 儿 活 产 例 数 ， 观症 （ 妊 娠 高血 压 综合 征 、 早产 、 胎膜 早 破 、 宫 内发 育 迟缓 ） 、 新 生 儿 结 局（ 窒息 、 巨大儿 、 低体重 儿 ） 。
文通过 对不 明原 因复 发性 流产 患者 给予淋 巴细 胞 主 动免疫 治疗 后 ， 观 察妊 娠结 局 和母 婴 健康 ， 探讨 主动 免 疫 治 疗 不 明 原 因 复 发 性 流 产 的 临 床 疗 效 及 安
全性。
巴细胞 主动 免疫 治疗 ， 常 规 指 导 受孕 。Ａ、 Ｂ组 均 在
山东 医药 ２ ０ １ ４年第 ５ ４卷第 ４期
淋 巴细 胞 主 动免 疫 治 疗 不 明原 因复 发性 流 产 疗 效 观 察
孙巧 霞 ， 胡慧娴 ， 王 云
（ 清河县 中心 医院 ， 河北 清河 ０ ５ ４ ８ ０ ０ ）
摘要 ： 目的
观察淋 巴细胞主动免疫治疗不 明原 因复发性流产 的临床疗效及 安全性 。方 法
３ ． ７ ０ ） 岁， 流产 次数 （ ２ ． ６±１ ． １ ） 次； 选 取 同期 产 科 门 诊 正 常孕 妇 ９ ９例作 为妊 娠结 局 对 照 （ Ｃ组 ） ， 年 龄 （ ２ ６ ． ３ ２± ６ ． ３ ４） 岁 。各 组 之 间 年龄 、 Ａ组 和 Ｂ组 的
（ 妊娠高血压综合征 、 早产 、 胎膜 早破 、 宫 内发育 迟缓 ） 、 新 生儿结 局 （ 窒息 、 巨大儿 、 低体 重儿 ） 。结 果 Ａ组 活产 １ １ ２例 （ ７ ４ ． １ ７ ％） ， Ｂ组活产 １ ９例 （ １ ５ ． ４ ５ ％） ； 两组活产率 比较 ， Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ 。Ａ组 中活 产孕妇 并发妊娠 高血压综 合征
对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察
第37卷9662013年第10期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37．N o．100cL2013对复发性流产患者妊娠后淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察蒙钟明(广西钦州市妇幼保健院生殖中心，广西钦州535000)摘要：目的探讨封闭抗体阴性所致复发性流产患者治疗后妊娠继续主动免疫治疗的疗效。
方珐将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并妊娠的患者100例随机分为2组。
研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，采用黄体支持(黄体酮加H c G)对症治疗。
比较两组成功妊娠(妊娠≥14周)情况及自然流产率。
结幂研究组成功妊娠率88％，流产率12％；对照组成功妊娠率70％，流产率30％，差异具有显著性(P<o．05)，具有统计学意义。
结论封闭抗体阴性导致复发性流产的患者孕前淋巴细胞免疫治疗转阳后，孕后继续主动免疫治疗者保胎成功率高于单用黄体支持治疗者。
关键词：淋巴细胞免疫疗法；复发性流产；妊娠；封闭抗体Il oi：l O．3969／i．i ss n．1004—5775．2013．10．030学科分类代码：320．31中图分类号：R714．21文献标识码：B复发性流产(R sA)是指自然流产连续发生2次或以上，是妇产科常见并发症。
近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染因素外，约有80％原因不明。
文献报道，有77％的R sA患者体内缺乏封闭抗体…。
免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分原因被认为是母胎双方免疫不适应，其中封闭抗体缺乏是主要因素。
采用淋巴细胞主动免疫疗法，可刺激封闭抗体产生，阻止胚胎遭受母体免疫攻击而不发生流产。
我们对封闭抗体阴性导致复发性流产，经主动免疫治疗复查阳性并在1年内妊娠作者简介：蒙钟明，研究生学历，主治医师；研究方向：生殖医学。
经皮内主动免疫治疗复发性自然流产护理配合
３ 结 果
９ ３例 复发 性 自然 流产 患 者 经 淋 巴细 胞 主 动 免 疫 ３— ４个疗 程后 ， １ ２例再 次发生 早期流 产 ， ８ １ 例 获 妊娠 成功 ， 治疗成功率 ８ ７ ． ０ ｏ ％， 随访 ７ １例 成 功 分
得淋巴细 胞数 约 （ ２～３ ）×１ ０ ／ ｍ Ｌ ， 平均 ２ ． ７ ４×
丈 夫或无关 第三方个体均需 进行传染病筛查 即： 艾滋、 梅毒、 丙肝、 乙肝三系统检查 ， 达到献血员
标 准方 可供 血 。免 疫 中心建 档 ， 签 署 淋 巴细胞 免 疫 知 情 同意 书 。供 血 者 抽 血 前 ３ ｄ清 淡 饮 食 ， 戒 烟 限
酒， 避开严重感 冒、 发烧及身体其他疾病。患者淋巴 细胞免疫接种后 ， 禁食鱼、 虾、 异体蛋 白及辛辣致敏 食物 ， 注射 部位 局 部会 出现红 、 肿、 痒、 痛反 应属 正 常
第２ ９卷
第 １ ３期
甘肃科 技
Ｇ ａ ｎ ｓ ｕ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ Ｉ
Ｚ ． ２ ９
Ⅳ０ ． １ ３
２ ０ １ ３年 ７月
Ｊ ｕ ／ ． ２ ０ １ ３
经 皮 内主动 免 疫 治疗 复发 性 自然流 产 护 理 配合
１ ３ ３
程度轻、 中度 焦 虑 或 抑 郁 。焦 虑 、 恐惧、 抑 郁是 临床
超提示胚胎停育史 ， 往往比较紧张， 惧怕 Ｂ超检查 ， 这时需要我们医护人员更多鼓励 ， 陪同患者一起检 查， 减轻不 良情绪。孕 １ ６～ｌ ８周产前唐 氏筛查 ， 孕 ２ ３周行 胎儿 系 统 超 声 检 查 ， 同 时介 绍 产 科 建 卡 ， 定 期产检。 ４ ） 定 期 随 访 。对 进 行 淋 巴细 胞 免 疫 治 疗 的 每 位患者专人定期随访。按期来院进行淋巴细胞免 疫 治疗 。随访 时 间一 般 是 淋 巴细 胞免 疫 治疗 期 间 ， 治疗结束 以后 ， 孕晚期和分娩后 以及胎儿 出生后一
HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产92例分析
2010年8月第48卷第23期反复性自然流产是指临床上连续2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，其中找不到明确病因者称为原因不明反复自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）[1]，临床上反复性自然流产患者中有40%～80%为URSA。
目前认为URSA多数与免疫因素有关，HLA-DR抗体能抑制母体识别父源性HLA抗原，对胎儿有明确的保护作用。
研究发现，部分流产患者血清中缺乏HLA-DR抗体[2]。
本文对近年来我院收治的HLA-DR抗体阴性URSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2002年4月～2009年8月在我院诊断为URSA的患者共92例；年龄22～41岁，平均31岁；不明原因自然流产2～6次，平均3.5次；流产时孕周为5～10周。
患者丈夫均无经血液传播性传染病。
1.2实验室检查各项检查（包括染色体、精液常规、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗精子抗体、TORCH、内分泌激素等）均正常。
无生殖道解剖异常、无自身免疫及内分泌疾病。
微淋巴细胞毒性实验阴性。
1.3治疗方法对HLA-DR抗体阴性患者进行HLA主动免疫治疗。
采集丈夫静脉血20mL，用肝素抗凝管收集血液样本，分离淋巴细胞后将样本浓缩至1.0～1.5mL，皮内注射至妻子前臂内侧，分6～8点注射。
每2周治疗1次，3次为1个疗程，之后复查HLA-DR 抗体水平。
根据HLA-DR抗体复查结果可加强免疫治疗1～2个疗程，直至HLA-DR抗体转阳后准备怀孕。
确认宫内妊娠后加强免疫治疗1～2个疗程。
2结果92例URSA患者经HLA免疫治疗1～3个疗程后HLA-DRHLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产92例分析严凤英王颖佳（成都市计划生育指导所，四川成都610031）[摘要]目的观察HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产（URSA）的疗效。
方法对92例URSA患者用丈夫淋巴细胞进行前臂内侧皮内注射，注射分6～8点进行，每2周治疗1次，3次为1个疗程。
连续2次原因不明自然流产主动免疫治疗必要性的探讨
作者单位: 1. 上海交通大学医学院 附属仁济 医院妇产 科, 上海 200001; 2. 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生 殖中心, 山东 烟 台 264000
通讯作者: 林其德, 电子信箱: sh linq id e@ sohu. com 此文为我刊绿色通道投稿
连续 3次或 3次以上流产患者 (复发性流产 )采用淋巴细 胞主动免疫治疗 ( lymphocyte mi munotherapy, L IT )于上世纪 80 年代在国际上获得成功, 在临床上逐渐得到推广应用, 并在国 内取得共识 [ 1] 。但是主动免疫治疗是否可以应用于连续 2次 原因不明自 然流产患 者, 尚未见有 报道。为此, 我 们对本院 2003年至 2008年间连续 2次原因不明流产的 145例患者, 采 用及不采用 LIT 妊娠成功率进行回顾性分析, 探讨 L IT 治疗连 续 2次原因不明流产患者的必要性。
122
中国实用妇科与产科杂志 2010年 2月 第 26卷 第 2 期
论著
文章编号: 1005 - 2216( 2010) 02 - 0122- 03
连续 2次原因不明自然流产主动, 林其德 1, 洪 燕 1, 丁传伟 1
摘要: 目的 探讨应用淋巴细胞主动免疫治疗连续 2次原因不明自 然流产患 者的必要性。 方法 将 2003- 2008 年上海交通大学 仁济医院 145例连续 2次原因不明流产患 者作为研 究对象 ( 其中主动 免疫组 41 例, 非 主动免疫 组 104例 ), 对其妊娠结局进行回顾性分析。结果 免疫组妊娠活 产率 82. 9% ( 34 /41), 纠正 活产率 87. 2% ( 34 / 39); 非免疫组妊娠活产率 85. 6% ( 89 /104), 纠正活 产率 89. 0% ( 89 /100); 两组相 比, 差 异无统 计学意 义 ( P > 0. 05)。两组间胎儿出生孕周及体 重差异均无统计学意义 (P > 0. 05) 。结 论 连续 2 次原因不明 自然流产 患者, 主 动免疫治疗没有 必要。 关键词: 自然流产; 淋巴细 胞; 主动免疫 中图分类号: R 71 文献标志码: A
反复自然流产的主动免疫治疗进展
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈 赟1,指导:章 勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘 要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究
文章编号：1003-8507（2011）09-1626-02中图分类号：R714.21文献标识码：A【儿少卫生与妇幼保健】淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究崔艳萍，钟小烨，班清媚，胡克，肖淑君摘要：［目的］探讨淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究。
［方法］将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者100例随机分为2组，研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，未行任何处理，比较两组妊娠结局。
研究组治疗后常规复查封闭抗体，比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
［结果］研究组及对照组妊娠成功率分别为82.00%（41／50）及48.00%（24／50），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；免疫治疗后，封闭抗体阳性组及阴性组妊娠成功率分别为88.24%（30／34）及56.25%（9／16），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
［结论］淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产可显著提高妊娠成功率，有较可靠的临床效果及应用价值。
关键词：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产；封闭抗体STUDY OF IMMUNOTHERAPY WITH LYMPHOCYTES IN WOMEN WITH RECURRENT SPONTANEOUS ABORTION CUI Yan-ping，ZHONG Xiao-ye，BAN Qing-mei，et al.（Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong，Qingyuan511515，China）Abstract：［Objective］To investigate the curative effect of immunotherapy with lymphocytes in women with recurrent spontaneous abortion.［Methods］100patients diagnosed as RSA caused by lacking blocking antibodies were divided into two groups：50cases as group of immunotherapy（control group），another50cases with no therapy（comparison group）.［Re-sults］In control group and comparison group，the success rates of pregnancy were82.00%（41／50）and48.00%（24／50）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between these two groups（P﹤0.05）.After immunother-apy，in positive-blocking antibodies group and negative-blocking antibodies group，the success rates of pregnancy were88.24%（30／34）and56.25%（9／16）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between thesetwo groups（P﹤0.05）.［Conclusion］Immunotherapy with lymphocytes in women with RSA caused by lacking blocking anti-bodies may increase pregnancy rate and have credible curative effect and application value.Key words：Lymphocytes；Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion（RSA）；Blocking antibodiesRSA是指临床上孕20周前连续2次或以上的自然流产。
复发性流产免疫治疗疗效观察
自然流产连续发生二次或以上者．称为复发 性流产（ＲＳＡ）．是一种较为常见的孕期妇女病理妊 娠，发生率占育龄妇女的０．４％一０．８％［１Ｉ。近代生 殖免疫学研究表明。复发性流产除常见的染色体 异常、生殖道畸形、内分泌异常及感染外，还有相 当一部分与免疫因素有关。目前。采用主动免疫治 疗ＲＳＡ成为热点．但关于主动免疫的作用机制至 今尚未完全清楚．国内外对主动免疫治疗ＲＳＡ再 次妊娠成功率的报道也不一［ｚｑ］。我院２０１ １年６月 至２０１２年１２月对７８例临床筛查确诊为复发性 流产的患者，采用主动免疫进行治疗，取得了满意 的疗效。现报告如下。
ｉｎ ｏｆ
中华妇产科杂志，１９９３，２８：１４３—１４６． 『７］ 龙燕．边旭明，田秦杰．免疫因素所致复发性流产的临床治 疗进展『Ｊ］．生殖医学杂志，２００８，１７（３）：２３６－２３６． ｆ８］陈辉，周敏，李秋颖，等．反复流产患者的主动免疫治疗及其 免疫调节机制初探［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００８，１６
朱含笑
目的：探讨子痫前期胎盘组织氧化应激和炎症反应状态及与新生儿预后的关系。方法：子痫前
期组孕妇３８例（其中轻度子痫前期组２５例，重度子痫前期组１３例）与正常妊娠对照组孕妇２０例，ＥＬＩＳＡ 法测定胎盘组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ），丙二醛（ＭＤＡ）和 炎症指标白细胞介素一６（ＩＬ一６），肿瘤坏死因子一ｄ（ＴＮＦ一仪）的变化，评估新生儿Ａｐｇａｒ评分，并做相关性分 析。结果：与对照组比较，子痫前期组胎盘组织ＳＯＤ、ＧＳＨ．Ｐｘ明显下降（ｔ＝一３．５２９，一２．９６２，Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ、 ＩＬ一６、ＴＮＦ．仅明显升高（ｔ＝１１．６３１，５．０３４，７．４２２，Ｐ＜０．０１），子痫前期组ｌ
２结果
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
ＣＨＩＮＥＳＥ ＮＵＲＳＩＮＧ ＲＥＳＥＡＲＣＨ Ａｕｇｕｓｔ，２０１２ Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．８Ｂ
不明原因复发性自然流产病人应用
淋巴ａｎｄ ｎｕｒｓｉｎｇ ｃａｒｅ ｏｆ ｕｎｅｘ－ ｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
杜希燕 Ｄｕ Ｘｉｙａｎ（Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｉｂｏ Ｃｉｔｙ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２５５０２９Ｃｈｉｎａ）
中图分类号 ：Ｒ４７３．７１ 文献标识码 ：Ｃ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４９３．２０１２．２３．０３２
１．２．３ 术后随访 不 明 原 因 反 复 性 自 然 流 产 病 人 经 主 动 免 疫 治疗，再 次 妊 娠 ３ 个 月 后，超 声 检 查 胎 儿 发 育 正 常 为 治 疗 成 功 。 电话随访２４８例病人，１４６例妊娠，其 中 ８４ 例 已 足 月 分 娩，婴 儿 发育正常；２例因胎儿发育畸形行中期妊娠引产术；２２例胚 胎 停 止 发 育 ；其 余 ３８ 例 正 常 妊 娠 中 ，妊 娠 月 份 均 超 过 ３ 个 月 。 ２ 护 理 ２．１ 采血注意事项 选 择 ５０ ｍＬ 一 次 性 注 射 器 １ 副，抽 取 ３０ Ｕ 肝素抗凝，接８号头皮针备用。最好选择早晨采集空腹血，避 免抽取脂血，以免影响淋巴细胞分离结果。采血前，再次详细 核 对病人和供血者的身份资料，仔细了解供血者有无献血史，是 否 晕血，以 防 采 血 过 程 中 出 现 意 外，缓 慢 抽 血 ２０ ｍＬ～３０ ｍＬ 拔 针，嘱其按压穿刺处３ ｍｉｎ～５ ｍｉｎ。 ２．２ 治疗过程中注意事 项 治 疗 过 程 中 严 格 遵 守 无 菌 操 作 原 则，避免血液污染。回输分离的淋巴细胞，多选择上臂三角肌 下 缘皮内或皮下注射，皮 下 注 射 更 利 于 吸 收。 一 般 为 ４ 点 或 ５ 点 注射，皮肤消毒 宜 选 用 ７５％ 乙 醇，以 避 免 个 别 病 人 碘 酊 过 敏 引 起的变态 反 应。 回 输 结 束 后 观 察 ３０ ｍｉｎ，病 人 无 不 适 方 可 离 开。交代病人治疗后 的 注 意 事 项，勿 抓 挠，保 持 干 燥，避 免 发 生 感 染 ，同 时 告 知 病 人 下 次 治 疗 时 间 。 ２．３ 治疗后免疫反应的观察与随访 随访发现，少数病人治 疗 后局部出现轻微红、肿、热、痛、痒症 状，无 需 特 殊 处 理，４ｄ～７ｄ 后逐渐减轻或消失。随着治疗次数的增加，局部反应依次递 减。 并于下次注射时观 察 注 射 部 位 有 无 硬 结、色 素 沉 着。 病 人 注 射 ３次或４次 后，鼓 励 病 人 在 半 年 内 再 次 妊 娠 ，一 旦 确 定 再 次 妊 娠，于妊娠６周前加强免疫１次或２次，指导病人正确及时 使 用 保胎药物，放松紧张情绪，分散注意力，如听轻松的音乐，适当 活 动，保持愉悦的心态，轻 松 渡 过 妊 娠 早 期。 分 别 于 妊 娠 早 期、中 期、晚 期 进 行 随 访，指 导 病 人 做 好 孕 期 保 健 和 产 前 检 查 ，直 至 了 解分娩情况，包括分娩时间、分娩方式以及婴儿性别、体重、发 育 情 况 等 ，完 善 随 访 记 录 。 ２．４ 心理护理 由于 多 次 流 产，病 人 的 心 理 压 力 比 较 大，长 期 处于 心 理 应 激 状 态，可 产 生 较 多 的 心 理 问 题，具 体 表 现 为 抑 郁、 焦虑、悲观、失望、人际 关 系 敏 感、敌 对、偏 执 等，年 龄 越 多、流 产 次数越多、婚 姻 状 况 越 差 的 病 人 越 明 显［３］。 因 此，加 强 心 理 干 预，提 高 病 人 的 应 激 水 平，帮 助 病 人 建 立 完 善 的 社 会 支 持 系 统 ， 使病 人 的 丈 夫、父 母、朋 友 和 同 事 等 都 从 物 质、精 神 方 面 关 心 病 人，给予病人支持和帮助，特别是病人的丈夫要安慰、体贴病 人， 减轻 其 心 理 压 力，帮 助 其 树 立 战 胜 疾 病 的 信 心 ，顺 利 再 次 妊 娠， 并 顺 利 渡 过 妊 娠 期［４］。 ３ 小 结
复发性流产的免疫治疗效果分析
者丈夫外周血淋巴细胞进 行免疫 治疗是 有效防 止 R SA 的方 20m in, 弃去洗涤液后以生理盐水稀 释, 继 以 400rcf离 心力离
法之一, 现将我们 2007年至 今用此 方法治 疗 R SA 后随 访到 心 10m in 2次后加 2m l生理盐水稀释后备用。每次免疫治疗
的 454例患者的情况报告如下:
# 68#
中国优生与遗传杂志 2010年第 18卷第 7期
复发性流产的免疫治疗效果分析
麦明琴, 吴 菁, 魏 然, 黄华梅, 钟燕芳 (广东省妇幼保健院 广州医学院附属广东省妇儿医院产前诊断中心, 510010)
摘 要 : 目的 了 解采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效。方法 采用丈夫外周血淋巴细胞治疗复发性流
产对育龄夫妇, 尤其是女方不论心理、生理都 是一种伤害, 因 3B1比例稀释, 第一次以 600rcf离心力 离心 30m in, 吸 出淋巴
此我们应努力研 究最 有效的 方法 降低流 产的 发生。利 用患 细胞 层 后 以 适 量 生 理 盐 水 稀 释, 再 以 500rcf 离 心 力 离 心
关键词: 流产; 复发性流产; 免疫治疗
中图分类号: R 7141 21
文献标识码: B
文章编号: 1006- 9534 ( 2010) 07- 0068- 02
E ffectiveness o f Leukocyte Immunotherapy in Recu rrent Spontaneous A bortion. M A I M ing - qin, W U J ing, WEI Ran, H UANG H ua - m ei, ZHONG Yan - fang. ( Guangdong M aternal and Childcs H ealth Care Institution Prenatal D iagnosis C enter, 51 001 0 )
76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究论文
76例主动免疫治疗复发性流产效果观察研究【摘要】目的：观察主动免疫治疗在封闭抗体缺乏的复发性流产患者的治疗效果。
方法：本研究是利用母体淋巴细胞毒指数反映封闭抗体的浓度，然后根据淋巴细胞毒指数给予主动免疫治疗，观察治疗前后淋巴细胞毒指数变化与主动免疫治疗对妊娠结局有无影响。
结果：76例患者中有56例成功分娩健康婴儿。
56例成功分娩健康婴儿的患者中在主动免疫治疗后淋巴细胞毒指数均在20%以上，6例仍然发生流产的患者有5例的淋巴细胞毒指数在20%以下。
结论：对封闭抗体缺乏的复发性流产者患者，主动免疫治疗是安全有效的，其妊娠结局与正常人群的妊娠结局无明显差异，出生儿男女性别比也在正常范围之内。
治疗后淋巴细胞毒性指数明显升高，再次妊娠成功率90.4%。
【关键词】淋巴细胞毒指数；封闭抗体；主动免疫；复发性流产【中图分类号】r47 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0736-01习惯性流产是连续自然流产3次或以上者。
近年国际上常用复发性流产取代习惯性流产，改为连续2次的自然流产。
[1]本研究涉及的样本包括连续2次的自然流产。
复发性流产是育龄人群中的一大常见病，多发病，病因复杂，治疗用的保胎药物有一定的毒副作用，严重困扰着病人及家属，给患者夫妇双方身心健康造成巨大的创伤，严重威胁着家庭的和谐美满。
主动免疫治疗目前被认为是提高母体封闭抗体浓度的最为有效的措施之一。
分离丈夫外周血中的淋巴细胞非常简便，副作用少，患者完全可以接受，避免了女方妊娠后大量应用保胎药的烦恼，既方便了患者，又为患者者减轻了经济负担。
主动免疫在治疗复发性流产中有着广泛的应用前景。
1 材料与方法1.1 临床资料：1.1.1 资料来源 2004年1月至2005年12月在莒县计生服务站接受主动免疫治疗的76例复发性流产患者，为了观察主动免疫在治疗复发性流产的真实效果，在二年的应用过程中，我们对每位患者进行了跟踪调查，以了解主动免疫在治疗复发性流产后的淋巴细胞毒性指数的变化，妊娠结局，出生缺陷，出生婴儿性别比.1.1.2 纳入治疗标准[2] a、夫妻染色体核型正常。
原因不明复发性自然流产患者主动免疫治疗前后血清IL6IL10TNF水平
原因不明复发性自然流产患者主动免疫治疗前后血清I L-6、I L-10、TNF-A水平变化王力,闻姬*(山东中医药大学第二附属医院,济南250001)摘要:目的观察原因不明复发性自然流产(U RSA)患者主动免疫治疗前后血清I L-6、I L-10、TN F-A水平的变化。
方法对50例U RSA患者(UR S A组)采用主动免疫治疗。
选择正常非妊娠妇女50例为正常非孕组,行药物流产或人工流产的妇女50例为对照组。
采用EL IS A法分别检测URSA组治疗前、治疗1个疗程后2周、妊娠后孕50d及正常非孕组、正常妊娠组的血清I L-6、I L-10、TN F-A。
结果UR S A组治疗前血清I L-6、IL-10、TNF-A水平与正常非孕组相比,P均<0.05。
URSA组主动免疫治疗后IL-6、IL-10水平较治疗前升高,TNF-A水平下降(P均<0.05),三种细胞因子水平与正常非孕组相比,P均>0.05。
U RSA组免疫治疗后成功妊娠的30例血清IL-6、IL-10、TNF-A水平与对照组相比,P均>0.05。
结论U RSA患者血清IL-6、IL-10水平下降、TNF-A水平升高与URSA发病密切相关。
主动免疫治疗可上调IL-6、IL-10水平,下调TNF-A水平,URSA免疫治疗后妊娠者IL-6、IL-10、TNF-A 水平恢复正常。
关键词:自然流产;主动免疫疗法;白细胞介素;肿瘤坏死因子中图分类号:R714.21文献标志码:A文章编号:1002-266X(2011)30-0011-02The l e vel changes of seru m I L-6,IL-10,TNF-A i n pati e nts w it h unexpl a ined r ecurrent spontaneous aborti o n bef o r e and aft e r acti v e m i m unother apyWA NG L i,WEN J i(S econd Aff iliated H os p ital of Shandong University of T rad itional ChineseM edicine,J inan,250001,P.R.China)Abstract:O bjective T o observe l eve l changes o f seru m I L-6,I L-10,TN F-A i n pa ti ents w it h unexplained recurrent spontaneous abortion(UR S A)be fore and a fter acti ve i m m un izati on.M ethod s50cases of URSA pati ents(U RSA g roup) w it h active i m m unothe rapy w ere se l ected.Selected50cases o f norma l non-pregnan t w o m en as the nor m a l non-pregnantg roup,and50cases of wom en w it h m edical abortion as the contro l group.Serum I L-6,IL-10,TNF-A o f3g roups w ere de-tected by EL IS A a t be f o re UR S A treat m ent,2weeks after a course o f treat m ent,pregnancy afte r50d,respecti ve l y.R e-sults Serum IL-6,I L-10,TN F-A l eve l s of UR S A g roup w ith pretrea t m en t com pared w it h no r m al non-pregnant g roup,all P<0.05.IL-6,IL-10levels o f URSA group w ith acti ve i m muno t herapy w ere h i gher t han befo re treat ment,TN F-A levels w ere dec reased(all P<0.05),levels of bo t h three cytokines co m pared w it h nor m a l non-pregnant group,a ll P>0.05.Se-ru m I L-6,IL-10,TNF-A levels o f30cases i n URSA g roup after a successf u l pregnancy w ith active i m m unotherapy co m-pared w ith the contro l g roup,all P>0.05.Con clusi ons The decli ne o f l eve ls o f seru m IL-6,IL-10are c l o se l y related w it h t he URSA.A ctive i m muno t herapy can inc rease IL-6,I L-10l eve l s and l ow er TNF-A l eve ls.A fter UR S A i m m unothera-py,I L-6,I L-10,TNF-A levels ret u rn to no r m a.lK ey word s:spontaneous aborti on;acti ve i m m unotherapy;i nte rleuk i n;tu m or necrosis factor原因不明复发性自然流产(URSA)是指排除所有已知原因(包括内生殖器解剖、内分泌指标、遗传、感染、自身抗体等),连续3次或3次以上的早期流产[1]。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
主动免疫联合地屈孕酮治疗不明原因复发性流产临床分析
１３ ２ 辅 助治 疗 ： ．． 确认 妊 娠后 避 免剧 烈运 动 ， 予地 屈孕 酮 给
１ ｇ２次／ ， 孕 ３个 月 ， 半 月 监 测 血 孕 酮 （ ） 如 Ｐ≤ ０ｍ ， ｄ至 每 Ｐ ， ３ ｇ ｍ ， 有 流 产 先 兆 ， 屈 孕 酮 可 加 至 ２ ｇ２次／ 。 ０ｎ／ ｌ 或 地 ０ｍ ， ｄ
流 产 。
清 ＨＩ Ｖ抗体 ， Ｐ Ｒ Ｒ抗体 、 肝炎病毒抗原抗体或肝功 能异 常 ， 则选 第 三者无关个体 ， 每次皮下注射淋 巴细胞（ ０～ ０ ２ ３ ）×１ 每次 ０， 间隔 ２周 ， 于孕前月经 前后 １周各注 射 ２次 ， 之后尽 量在 治疗 后 ３个月 内受孕 ， 早确 诊妊娠 后再 进行 ２次免 疫治疗 ， 法 尽 方 同前 ， 仍间隔半月 ， ４次为 １ 个疗 程 ， 如术后 ３个月未孕 ， 再追 加
１ ， 法 同前 。 次 方
目前 国内外常用淋巴细胞主动免疫疗法 ， 主要是利用 丈夫 或者第三方的淋 巴细胞 注射 给妻子后 ， 刺激妻 子免疫 系统 ， 使 其产生封闭抗体 ， 当妻 子再 次妊娠 后 ， 些封 闭抗体 就能识别 这 胚胎上来 自丈夫的抗原并 与之结合 ， 产生 封闭抗 体 （ 即抗丈夫 淋巴细胞毒试 验阳性 ） 使胚 胎得到保护 ， ， 从而生长发育 。本 文
神及身体上 的双重负担 ， 如何治疗 Ｕ Ｓ Ｒ Ａ是 目前临床上 急待解 决的难 题 ， 以探究 Ｕ Ｓ 所 Ｒ Ａ的治疗 方 案 ， 高其 保胎 成功率 是 提
非 常必 要 的 。 １ 资 料 与 方 法
１ １ 一般 资 料 ．
研 究 组 为 ２０ ０ ５年 １月 至 ２ ０ ０ ６年 １月 在 哈 励
主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的临床分析
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ
复发性流产是指连续两次或两次以上在同一妊娠时期内 发生胚胎停育或死胎现象，是妇产科常见疾病，发生率占总 妊 娠数的０．５％～３％［１］。 通 常 把 反 复 自 然 流 产 者 经 过 常 规 筛 查，包括患者生殖器 官 解 剖 学、内 分 泌 指 标、自 然 流 产 夫 妇 染 色体检查等未发现异常者则定义为不明原因复发性自然流产ｒｔｉｏｎ，ＵＲＳＡ）［２］。 我 们通过主动免疫治疗不明原因的复发性自然流产患者３０ 例， 获得满意的疗效。目 的 在 于 追 踪 妊 娠 结 局，评 价 该 法 的 安 全 性，寻找一种有效安全 的 治 疗 不 明 原 因 的 复 发 性 自 然 流 产 的 方法。现总结分析报道如下。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料 选 择２０１０ 年１ 月 ～２０１２ 年１ 月 期 间 在 我 院
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｂｉｒｔｈ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１０ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ａｎｄ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｏｃｏｌｙｔｉｃ ｄｒｕｇ ｔｏ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ． Ａｎｄ ３３ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｏｃｏｌｙｔｉｃ ｄｒｕｇ ｔｏ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｓｕｃｃｅｓｓ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ９０％ ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ５４．５５％ ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ ＜０．０１），ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｃｏｍｐｌｉｃａ－ ｔｉｏｎｓ，ｌｏｗ ｂｉｒｔｈ ｗｅｉｇｈｔ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ｄｅｆｏｒｍｅｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎ ２７ｃａｓｅｓ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒ－ ｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ Ａｐｇａｒ ｓｃｏｒｅ（Ｐ ＞０．０５）．Ｃｏｎ－ ｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｉｓ ａ ｒｉｓｋ－ｆｒｅｅ，ｎｏｎ－ ｔｏｘｉｃ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ，ｌｏｗ ｃｏｓｔ，ｈｉｇｈ ｃｕｒｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｉｄｅａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｙ．
配偶淋巴细胞主动免疫治疗复发性自然流产的研究进展
【 中图分类号 】 Ｉ９ ．１ Ｒ ３２１． 【 文献标识 码 】 Ｂ 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２（ ０ ２） １ Ｏ ８ — ２ １７ — ５ ３ ２ １ Ｏ 一 １２ ０
诱生型淋 巴细胞免疫治疗组来说， 诱生型淋巴细胞免疫治疗组妊娠成功率 略提高， 但无统计学意义 ，Ｐ ．５ 。 （＞Ｏ０ ） 表 １ 非诱 生型 和诱 生型淋 巴细胞 免疫 治疗 两组 间妊娠 成功 率的 比较
引起 复发性 自然流产（ｅ ｕ ｒ ｎ ｒ ｒｐ ｔｔｖ ｐ ｎ ａ ｅ ｕ ｒｃ ｒｅ ｔ ｏ ｅ ｅｉ ｅ ｓ ｏ ｔｎ ｏ ｓ ｉ ａ ｏｔ ｎ ＲＳ 的病 因较多， ｂ ｒｉ ， Ａ） ｏ 除遗传、 解剖 、 内分 泌及感染因素外 ， 自身 免疫功能异常及不明原因引起的流产约 占反复性 自然流产 发生率 的 ５ ％ ７ ％， ０ 一 ０ 是妊娠妇女常见的病症。 有研究证 明Ｒ Ａ Ｓ 患者细胞免疫和体 液免疫出现失衡 ， 大多数ＲＳ Ａ患者细胞免疫功能异常与调节性Ｔ 细胞减 少 ，型辅助性Ｔ １ 细胞（ｈ１与２ Ｔ ） 型辅助性Ｔ细胞（ｈ ） Ｔ ２间的平衡， ｈｌ ＮＴ ／ Ｔｈ ２比值向Ｔ ｌ ｈ 偏移密切相关“。 ｌ 对Ｒ Ａ Ｓ 患者采用丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗 ， 已有较多 文献报道。 其治疗 目的是通过同种致敏反应， 促使患者产生个体特异因子 或封闭因子ｆ调节Ｔ ｌ 比值向１１偏移， ， ｈ／ １ ２ 抑制Ｔ 细胞识别胎儿抗原， 避 免母体对胚胎 的免疫排斥。 我院对这种免疫治疗已采用多年， 并且改 良出 加强方法即体外诱生型淋巴细胞免疫治疗， 以更好的治疗流产患者。
淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的效果观察
夫或者 第 三 者 （ 性 ） 检 查 人 免 疫 缺 陷 病 毒 男 ，
（ Ｉ ） 梅毒螺旋体 、 ＨＶ 、 肝炎病毒为阴性。
１２２主动免疫治疗 无菌条件下 ， ．． 抽取丈夫／ 三 第 者男性外周血 ２ ｍ ， ０ ｌ加入肝 素 １ｍ ， ０ ｌ生理盐水 １ｍ ０ｌ 混匀 ， 静置 ３ ｍ ｎ经淋巴细胞分离液分离淋巴细胞 ０ ｉ， （ 离心条件 ： ８０／ ｉ） 然后 吸取富含淋 巴细胞 的 １ ０ ｒｍｎ ， 白膜层 ， 洗涤两次 （０ ｒｍｎ ， ７ ０／ ｉ） 每次洗涤前将管内细
２２治 疗效 果 ．
４） １ 岁。２次流产 １ ， 次流产 ７ ， ２例 ３ 例 ４次流产 ３
例 。妊娠 ＜１ ２周 自然流产 １ 例 ， ８ 妊娠 ≥１ ２周流产 ４ 。再次妊娠后采用传统保胎方法 （ 例 肌注黄体酮
＋ｈ Ｇ 。 Ｃ ）
主动免疫治疗组 ６ 例 中有 ４ ２ ８例妊娠成功 （ 包 括足月分娩 ３ ， ９例 早产 ９ ）１ 例失败 ， 例 ，４ 妊娠成功
妊娠超过 ２ 周 ， ８ Ｂ超未见异常或分娩活婴 。
２结 果
２ １一般情 况 ．
殖道感染 ， 男性精液正常 ， 男方无抗精子抗体 。
１１２对照组 同期选择 ２ ．． ２例 Ｕ Ｓ Ｒ Ａ患者作为对 照组 ， 选择标准同主动免疫组 。平均年龄 ２ ．０ ２ ９１（２
—
两组对象年龄、 流产次数 、 流产时妊娠时间差异 无统计学意义（ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。
１ ０ Ｕ２日 １次 ， 用 １— ０ ０ 连 ２周 。 １３妊娠成 功指 标 ．
病史及系统检查 。对象平均 年龄 ２ ． ８ ２ ４ ） ９ ９ （ １～ ３ 岁。２次流产 ３ 例 ， 次流产 ２ 例 ， 次流产 １ １ ３ １ ４ Ｏ例。
淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价
#生殖医学#淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价武美丽 柳肃芬作者单位:730050 甘肃,甘肃省妇幼保健院生殖免疫诊疗反复自然流产(recurrent sp i n taneous abo rtion,RSA )是妇科常见病之一,除遗传、内分泌、感染、自身免疫、解剖因素外,80%以上原因不明[1],成为临床难治性不育症。
近年来国内外学者根据Beer 等[2]在1981年创立的淋巴细胞主动免疫疗法,对原因不明的反复自然流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )患者大胆采用丈夫和无关个体淋巴细胞进行主动免疫治疗,大大提高了URSA 的临床诊治水平。
2006年3月~2007年6月,我们运用配偶淋巴细胞培养后皮内注射法对40例URSA 患者进行治疗,并观察妊娠预后,取得了较好的治疗效果,现报道如下。
对象与方法11对象:2006年3月至2007年6月,就诊本院生殖免疫诊疗中心门诊的RSA 患者。
详细询问病史、经妇科检查、子宫输卵管造影或宫腔镜检查证实无生殖器器质性病变,内分泌化验正常,体温双相,黄体期不少于12d,且较平稳,夫妻染色体核型正常,TORC H 常规检查无异常,排除血型不合,自身免疫无异常(抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体等阴性),配偶精液常规在正常范围者诊断为URSA 。
对其符合条件的66例URSA,经征求意见表示愿意参加研究,并签知情同意书,根据患者的自愿分为3组,孕前实行主动免疫治疗(孕前治疗组)20例,确诊妊娠后实行主动免疫治疗(孕后治疗组)20例,对照组26例。
对照组采用黄体酮保守治疗。
3组年龄(23~35岁,平均年龄29岁)、健康状况、流产次数(既往曾发生自然流产2~10次,平均流产次数314次)及流产时间(流产时孕周为5~12周,平均孕周7周),差异无统计学意义(P >0105)。
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主动免疫治疗复发性自然流产的研究李晓红(深圳市龙岗区妇幼保健院生殖健康科,深圳518172)摘要:目的探讨主动免疫在治疗复发性自然流产中的作用。
方法选择年龄24~40岁、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者26例为试验组,选择同期在我科就诊、年龄相当、原因不明性复发性自然流产、封闭抗体阴性患者24例为对照组。
对试验组进行淋巴细胞注射及常规保胎治疗,对照组使用常规保胎治疗。
结果试验组妊娠成功率为73%,对照组为21%,P<0105,差异有显著性。
结论主动免疫疗法在治疗原因不明性复发性自然流产中疗效确切,具有操作有效、无副作用等特点。
关键词:复发性自然流产;封闭抗体;主动免疫中图分类号:R714121文献标识码:B文章编号:1006-9534(2009)11-0057-02The research o f in itiative m i mun iza tion in recurren t spon t aneous abo rti o n.LI X i ao-hong.(W oman and Chil drenH ea lth-careH osp ital in L onggang D istrict,Shenzhen518172)Abstract:O bjecti ve:T o d i scuss the techno logy of i n iti a ti ve i m mun ization i n recurrent spontaneous abo rti on(RSA).M e t hods: 24-40years o l d woman,unexplained recurrent spontaneous abortion,block i ng anti bod i es i s negati ve,26exa m ples i n experi m enta l g roup.24ex a mp les in con tro l g roup.Lymphocytes i m mun ization and genera l me t hods w ere treated i n exper i m enta l group.G enera l m ethods w ere treated in contro l group.R es u lts:The e ffect rates is73%and21%in exper i m enta l g roup and contro l group(P< 0105).Conc l usi ons:Initiati ve i m mun izati on techno l ogy is e ffect on unexpla i ned recurrent spontaneous abo rti on.Key words:R ecurrent spontaneous abo rti on;B lock i ng an tibodies;In itiati ve i m m un izati on复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rti on,R S A)已知的病因有染色体异常、生殖器官畸形、内分泌失调、感染、免疫、环境理化等因素,免疫因素分为自身免疫与同种免疫。
近年免疫因素成为RSA病因研究的热点。
生殖免疫学认为妊娠类似同种异体移植,妊娠的成功有赖于母体对胚胎抗原的免疫耐受,流产的发生则被认为是妊娠免疫耐受的失败。
1995年免疫学国际会议上,对T淋巴细胞在调控免疫应答方面的作用引起关注。
原因不明性RSA占R S A的50%~70%。
在不明原因的反复自然流产中,夫妻双方免疫因素造成的封闭抗体(b l oc-k i ng anti bodies B A)缺乏是其主要原因[1]。
对免疫性RSA患者,采用丈夫或他人的淋巴细胞进行同种致敏治疗,观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,强化妊娠的免疫学维持机理,抑制母胎间的细胞性免疫排斥反应,探讨BA对治疗结局的意义,达到减少流产率的目的[2]。
资料与方法1.研究对象于2005年10月至2008年2月在本院就诊,月经规律、血沉正常、抗核抗体及抗红细胞凝集抗体阴性,无染色体异常,无解剖、内分泌、感染等病因、BA阴性的原因不明性复发性自然流产患者26例为试验组,年龄24-40岁;选择同期在我科就诊、年龄相当、BA阴性患者24例为对照组。
平均(30182?7.39)岁。
流产次数2-13次,平均(3.93?2.97)次,均为3个月以内的早期流产。
对其中26例患者进行淋巴细胞注射,辅以常规保胎药物;未行主动免疫治疗的患者再次妊娠后仅以常规保胎药物治疗。
2.方法(1)了解一般情况:详细询问患者现病史、过去史、月经(2)常规检查:行妇科、夫妻染色体、盆腔B超、宫腔镜检查,必要时行腹腔镜检查;记录基础体温,行诊断性刮宫;宫颈粘液检查(包括淋病奈塞氏菌、支原体、衣原体),阴道细胞涂片,性激素六项(黄体生成素、促卵泡激素、雌二醇、孕酮、泌乳素、睾酮)及三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素测定等,排除原因明确的复发性自然流产。
男女双方血乙肝、丙肝、梅毒、抗-H I V检测阴性。
均在实施治疗前行BA检测。
B A检测采用妻子血清与丈夫淋巴细胞孵育后染色镜检,计数死亡淋巴细胞以定性的方法。
(3)免疫治疗:采用无菌法,取丈夫静脉血20m l加入适量肝素钠抗凝,按2:1的方式取淋巴细胞分离液(美国CE-DARLANE)10m,l将分离液置于试管的下部,将血液置于淋巴细胞分离液的上方,5000-6000r/m i n离心15m in,排出血清层吸取中间淋巴细胞层液,加生理盐水20m l混匀,将该液再按上述方法离心、洗涤3次。
将淋巴细胞分离液分离的淋巴细胞移入尼龙毛柱,37e下孵育30m i n后,洗去T淋巴细胞,然后挤压洗下B淋巴细胞,无菌生理盐水离心洗涤3次,计细胞数,调整B淋巴细胞数达2-3@107个/m,l用该液3 m l给患者做皮内注射。
取患者前臂内侧为皮内注射区,每侧纵列5个点。
每月注射1次,连续3个月,妊娠后再同法免疫治疗3次。
如果半年内未孕,则再行3次治疗。
课题组人员固定。
疗效观察以每次注射后局部反应逐渐缩小为标准,嘱患者妊娠后注意休息,避免妊娠早期性生活频繁,解除精神紧张,并注意观察妊娠早期反应,适当加用维生素E、C等药物。
每次注射后,要求患者每天测量、记录注射部位红肿硬结范围及持续时间,当反应降低时即允许妊娠,反应不降低即追加注射。
主动免疫治疗后要建立良好的医患关系,鼓励宣泄;分析引起流产的原因,减轻自责和不良情绪;家属及朋友应给予心理支持,共同承担结果。
疗效判断标准:妊娠3月B超检查胎儿发育正常为治疗成功的标准。
3.统计学处理采用SPSS12.0统计软件,采用非配对t检验;百分率的比较采用V2检验,P<0105认为差异有显著性意义。
结果19例经治疗后妊娠维持时间12周以上,治疗成功率为73%。
主动免疫治疗后26例均妊娠,7例妊娠早期再次发生流产,成功率为73%。
对照组中妊娠维持12周以上5例,治疗成功率为21%(见表1)。
表1复发性自然流产疗效比较组别例数(n)妊娠12w以上(例)成功率(%)试验组261973对照组24521 P<0105讨论随着生殖免疫学的研究进展,认为原发性的习惯性自然流产疾病可能与患者对胚胎、半同种抗原反应性低下、无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥、流产有关。
并出现了采用患者配偶或无关个体的淋巴细胞等免疫疗法[3]。
在正常妊娠中,夫妇HLA抗原不相容,这样胚胎所带的父源性HLA抗原(在于滋养细胞表面)能刺激母体免疫系统,并产生一类IgG型抗体,称之为封闭因子或封闭抗体[4];封闭抗体既可与母体淋巴细胞表面抗原结合,又可与滋养细胞本身结合,从而阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应[5]。
反复自然流产者常常缺乏封闭抗体,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击,最终导致流产。
周敏等报道[6],采用配偶静脉血进行淋巴细胞免疫疗法,能使原发性习惯性流产患者CD4细胞及CD4/CD8比例明显上升,I L-2活性明显下降,认为这种免疫功能的变化可能通过封闭抗体独特型所介导,有利于促进母体对胚胎的免疫保护,最终有利于妊娠成功。
根据免疫学原理,即小剂量多次异体抗原刺激比大剂量抗原刺激更容易产生保护性抗体,且副作用也少。
我们采用小剂量多次免疫疗法(6次注射/1疗程,2@107-3@107/m l 淋巴细胞/次),建立良好的医患关系,减轻患者心理负担,极大地提高了治疗效果,值得临床推广。
参考文献[1]M ali no w s k iA,W ilcz ynski J,Ze m an K,et a.l I mm unol ogical charac-teristi cs of nonp regn ant w o m en w it h un exp l ained recu rrent spon t ane-ous aborti on w ho under w en t paternal ly mphocytes i m mun iz ati on[J].Zen tral b lGyn ako,l1998,120(10):493-502.[2]Agra w al S,PandeyM K,Pandey A.Preval en ce ofM LR b l ock i ng an-ti b od i es bef ore and aft er i m m unot h erapy[J].J H enatot h er S te m Cell Res,2000,9(2):257-262.[3]李尚为,黄仲英.原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨[J].实用妇产科杂志,2001,17(2):105-106.[4]余江,张进.封闭抗体在反复自然流产中的作用[J].中华妇产科杂志,2000,35(4):248-249.[5]陈巧儿,秦卫兵.免疫治疗原因不明习惯性流产后外周血T淋巴细胞亚群的变化[J].实用妇产科杂志,2005,2:182-183.[6]周毅,周敏.反复性自发流产与淋巴细胞主动免疫治疗进展[J].实用妇产科杂志,2003,2:84-85.收稿日期:2009-02-24(上接第54页)实FGR与妊高征一样存在着滋养细胞的异常凋亡。
FGR与妊高征的免疫本质很有可能相同。
临床病理证实:所有先兆子痫患者的胎盘均有合体滋养细胞发芽、细胞滋养层增生、梗死、伴有微绒毛变形、减少。
2.FGR与妊娠期血红蛋白胎盘血流灌注不足时可致胎儿宫内生长迟缓(FGR)、胎儿宫内缺氧、胎死宫内等。