药物化学-作用于肾上腺素能受体的药物65页PPT
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药物化学第七章_作用于肾上腺素能受体的药物
不易被酯酶和 COMT破坏，口服 有效
OH Cl H2N Cl H N CH 3 CH 3 CH 3
1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途：β2－受体激动剂，平喘
盐酸克仑特罗
. HCl
芳伯氨基------重氮化-偶合反应 3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有 效 侧链手性中心 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常，高血压 病和甲亢患者慎用 瘦肉精，头晕，心悸，四肢颤抖，恶心，呕吐
epinephrine
NH2
pH4以下 易消旋
HO
HO
*
OH
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
HO
H N
HO
*
CH3
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性 dopamine
OH
HO
H N
HO HO
*
CH 3
. HCl
盐酸多巴酚丁胺：（+） dobutamine
&
OH HO NHCH3
HO
肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用， 主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、 支气管哮喘等
OH HO NH2
去甲肾上腺素用于各种休克
Hห้องสมุดไป่ตู้ NH2
HO
OH HO H N CH3
HO
CH3 HO
盐酸多巴胺 ：为α和β受体激动剂；多巴
直接作用药(激动剂) 兴奋α 1-受体---升血压抗休克，如甲氧明 兴奋α 2-受体---降血压，如去甲肾上腺素 兴奋β 1-受体---强心抗休克，如多巴酚丁 胺 兴奋β 2-受体---平喘防止早产，如沙丁胺 醇
肾上腺素能药物—肾上腺素能受体激动剂(药物化学课件)
CH3NH2 + 甲胺
碱性
CHO
苯甲醛
3、与碱性硫酸铜的反应
CH CHNHCH3 OH CH3
,,
CuO nH2O
2
蓝色配位 化合物
定性鉴别
使用盐酸麻黄碱的注意事项
1、麻黄碱是国际奥委会和世界单项体育联合会禁止使用的兴奋剂 类药物。
能兴奋人体大脑皮层及皮层下中枢，中脑、延脑呼吸中枢和 血管运动中枢，服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度， 但是对运动本人有极大的副作用。
无臭，味苦；
易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲 烷或乙醚；
熔点为100～106℃，熔融时同时分解。 比旋度 为-10º～-12.0º
化学性质
H OH
O HO H
HO
. NH2 HO
. OH H2O
HO
HO H O
1.消旋化反应：
去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 使活性降低
（+）-伪麻黄碱 （1S,2S）
药物名称
HO HO
HO
H OH
H
β
N CH3
肾上腺素
OH
NH2 β
HO
去甲肾上腺素
OH
H
HO
β
N CH3
HO
CH2
异丙肾上腺素
作用强度
左旋体是右旋体的12倍 左旋体是右旋体的70倍 左旋体是右旋体对药物稳定性、作用时间 和作用强度的影响。
H OH
H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素
OH
H
HO
N CH3
HO
CH2
异丙肾上腺素
OH
HO
药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
尿病患者
β受体阻断药—代表性药物（第二代）
阿替洛尔 • 对β1受体有高选择性拮抗作用（ β1受体/ β2受体 =15） • 轻中型原发性高血压，预防心绞痛和减少心肌梗死的危险 • 脂水分配系数为0.008，肾功能不全患者慎用
β受体阻断药—代表性药物（第三代）
奈比洛尔 • 仅对β1受体有拮抗作用（ β1受体/ β2受体 = 290） • 具有舒张血管的作用，用于轻中型高血压、心绞痛和充血性
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气管痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
麻黄
现代中药药理学研究的 创始人，药理学家陈克 恢教授（1898-1988年）
冰毒 摇头丸
拟肾上腺素药物的代表药物（β2受体激动剂）
沙丁醇胺 • 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者
的支气管痉挛
拟肾上腺素药物的代表药物（β2受体激动剂）
α２
(a2A、a2B、a2C)
升高血压和抗休克 用于治疗鼻粘膜充血和降低眼压
β受体阻断药—代表性药物（第二代）
阿替洛尔 • 对β1受体有高选择性拮抗作用（ β1受体/ β2受体 =15） • 轻中型原发性高血压，预防心绞痛和减少心肌梗死的危险 • 脂水分配系数为0.008，肾功能不全患者慎用
β受体阻断药—代表性药物（第三代）
奈比洛尔 • 仅对β1受体有拮抗作用（ β1受体/ β2受体 = 290） • 具有舒张血管的作用，用于轻中型高血压、心绞痛和充血性
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气管痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
麻黄
现代中药药理学研究的 创始人，药理学家陈克 恢教授（1898-1988年）
冰毒 摇头丸
拟肾上腺素药物的代表药物（β2受体激动剂）
沙丁醇胺 • 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者
的支气管痉挛
拟肾上腺素药物的代表药物（β2受体激动剂）
α２
(a2A、a2B、a2C)
升高血压和抗休克 用于治疗鼻粘膜充血和降低眼压
药物化学拟肾上腺素药和抗肾上腺素药ppt
OK ClCH2CH
O CH2
OCH2CH
O
CH2
H2NCH(CH3)2
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 OH
HCl
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 .HCl OH
2. β受体阻断剂的构效关系 ⑴ 芳环：取代基的位置与β1受体阻断作用的选择性相关。萘基 或结构上类似于萘的邻位取代苯基化合物，对受体选择性较低，为 一般β受体阻断剂。引入取代基（特别是酰氨基）对β1受体的选择 性增加。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性， 避免产生抑制心率的副作用。 ⑵ 侧链取代基：侧链α-位一般无取代基作用强。但α-位引入甲 基，可增加对β2受体的选择性。芳氧丙醇胺类的β受体阻断作用比 苯乙醇胺类强。 ⑶ N-取代基：侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影响大体上 与β激动剂相平行。均为仲胺结构，活性次序为叔丁基>异丙基>仲 丁基>异丁基>仲戊基 ⑷ 手性碳的立体化学：β受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合 部位与β激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。 ⑸ 两种结构类型的分子构象：芳氧丙醇胺可以采取类似于苯乙 醇胺的构象，其中两者侧链上的羟基和氨基可定位于空间上近似相 同的位置。芳氧丙醇胺与苯乙醇胺重叠的构象为低能构象。
3. β3受体激动剂 抗肥胖症和抗糖尿病的较理想药物。 β3受体激动剂主要有芳乙醇胺类、芳氧丙醇胺类和唑烷衍生物等。
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 直接作用的药物的化学结构必须与受体活性部位相契合，形成药物-受体 复合物而产生生理活性作用。肾上腺素受体激动剂的构效关系可归纳如下：
R" CH CH NHR' OH R
HO HO
H N CH3 OH
. HCl
第六章-作用于肾上腺素受体的药物PPT课件
缓解支气管哮喘
(3) 膀胱： (+) β2受体，逼尿肌舒张,
(+) α1受体，三角肌与括约肌收缩
排尿困难，尿- 潴留。
13
5.代谢
1. 糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 ， FFA
2. 脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体 脂肪酸分解 ，FFA
总的结果：血糖 ，FFA
-
14
-
25
2. 扩张支气管
较肾上腺素，缓慢而持久
(+) 快速耐受性
机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降
【体内过程】
口服易吸收、易通过血脑屏障、大 部分原形肾排。
-
26
【临床应用】
1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下
2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4. 荨麻疹或血管神经性水肿
② 间接作用：经摄取1进入囊泡 ，促进NA 释放而发挥间接作用。
-
40
应用： 1 .替代NA用于休
克早期
2.手术后或脊椎 麻醉时引起的 低血压或休克
-
41
去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林） （Phenylephrine, neosynephrine）
化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋α1受体。
-
46
支气管哮喘：急性发作
临
床
缓慢型心律失常：
应
Ⅱ～Ⅲ度房室 传导阻滞
用
心脏骤停：传导阻滞或窦
性心动过缓引起
-
47
【不良反应】
心悸、头痛、注意控制心率。 剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起
心律失常，甚至心室颤动。
药物化学第 12 章 作用于肾上腺素能受体的药物
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
盐酸可乐定（ Clonidine Hydrochloride ）
OH
HO
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
OH
异丙肾上腺素
多巴酚丁胺
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO
内源性活性物质，能兴奋 心脏，收缩血管，松弛支 气管平滑肌。临床上用于 过敏性休克、心搏骤停的 急救，控制支气管哮喘的 急性发作。
肾上腺素的不稳定性
HO HO
O
-O
OH
[O]
O
NHCH3
(-H2O)
O
OH
OH
O
N+
O
CH3
肾上腺素红
N CH3
OH NHCH3 O
-H2 OH
O
N
CH3
n
棕色多聚体
HO
HN *
OH
. HCl