第十六章抗生素类药物的分析PPT课件
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抗生素类药物的分析PPT课件
谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
抗生素类药物分析 ppt课件
光谱图, max, min, E
,A
头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
苯唑青霉素 苯唑青霉烯酸 A 2+ 339nm Cu
药学院药物分析教研室
PPT课件 36
H
S CONH N O CH 3 O N
CH 3 CH 3 COONa
变色酸
显色
30
（二）各种盐的反应 K+、Na+的火焰反应
+ Na
焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄
焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
PPT课件 31
K+
药学院药物分析教研室
沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 H 青霉素 白 青霉素钠
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
药学院药物分析教研室
PPT课件 46
RCOHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
NaOH
第一步
S NH CH3 CH3
RCOHN Na OOC
COONa
第二步
4 I2 + 5 H 2 O + 2 HCl
CH COOH 2 C + 8 HI + 2 NaCl + CH 3 SO H NHCOR 3
2、 HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
药学院药物分析教研室
PPT课件 42
三、检查
本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物，有关物 质，异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也 有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外， 有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试 验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。
杭太俊-药物分析16抗生素类药物的分析ppt课件
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动 有特异抑制作用的化学物质的总称
2.分类
β –内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类) 氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星) 四环素类(四环素、金霉素、土霉素) 大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素) 多烯大环类(制霉菌素、两性霉素B) 多肽类(多黏菌素、放线菌素)
60
峰高(mAU)
40 20
1
2
3
B A △ 3E E
0
4
5 20 30
6
Company Logo
0
10
时间(min)
第二节 β–内酰胺类
有关物质
取本品适量，精密称定，加流动相制成约含0.25mg/ml的溶液， 作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成2.5 g/ml的溶 液，作为对照溶液。取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节仪 器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10%，再取供试品 溶液和对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图 至主峰保留时间的3.5倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质 峰面积的和，其中E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积之 和(1.0%)，△3-异构体峰面积不得大于1.5倍(1.5%)，其余单个 杂质峰面积的和不得大于3倍(3.0%)。(供试品溶液中任何小于 对照品溶液主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计)
H O
H N C H O 2 C N H 2 O
S N
C H 3 C H 3 C O O H Company Logo
第二节 β–内酰胺类
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第二节 β–内酰胺类
头孢利定的NMR鉴别法(JP14)
对照品溶液的制备 取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水
2.分类
β –内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类) 氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星) 四环素类(四环素、金霉素、土霉素) 大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素) 多烯大环类(制霉菌素、两性霉素B) 多肽类(多黏菌素、放线菌素)
60
峰高(mAU)
40 20
1
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B A △ 3E E
0
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5 20 30
6
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0
10
时间(min)
第二节 β–内酰胺类
有关物质
取本品适量，精密称定，加流动相制成约含0.25mg/ml的溶液， 作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成2.5 g/ml的溶 液，作为对照溶液。取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节仪 器灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的10%，再取供试品 溶液和对照品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图 至主峰保留时间的3.5倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质 峰面积的和，其中E异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积之 和(1.0%)，△3-异构体峰面积不得大于1.5倍(1.5%)，其余单个 杂质峰面积的和不得大于3倍(3.0%)。(供试品溶液中任何小于 对照品溶液主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计)
H O
H N C H O 2 C N H 2 O
S N
C H 3 C H 3 C O O H Company Logo
第二节 β–内酰胺类
Company Logo
第二节 β–内酰胺类
头孢利定的NMR鉴别法(JP14)
对照品溶液的制备 取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水
16第十六章抗生素类药物分析-PPT精选文档109页
◆ 2、耐药的机制
（1）产生灭活酶，使抗菌药失活 如β-内酰胺酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统
四、抗生素药物的质量分析
㈠ 鉴别试验
1、官能团的显色反应－特殊基团 的反应 2、光谱法－特征吸收 3、色谱法－保留行为 4、生物学方法－抗菌能力
㈡ 检查
第三节 氨基糖苷类抗生素
糖 +苷 元 缩 合 苷 氨 基 +苷 糖元 缩 合 氨 基 糖
链霉素 新霉素 庆大霉素
双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉双糖胺
苷元
糖
链霉素： NH
HN C NH2
HO
O
HN
OH
C
OH
H2N
㈢ 含量或效价测定
2、物理化学法
HPLC
仪
器
LC-MS
分
析
UV
方
法
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素 2、需要标准品对照
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
氢化噻唑环
O
一 、R 结
H
N6
H
7
H
5S 1 2
N4 3
CH3 CH3
构 及
O
H
COOH
CH3
H g C l2
青霉醛
+
HS
C
CH3
H 2N
C H
COOH
青霉胺
青霉素的降解产物
青霉噻唑酸－青霉素酶
降 青霉酸－强酸性环境
（1）产生灭活酶，使抗菌药失活 如β-内酰胺酶 （2）抗菌药物作用靶位改变 （3）降低细菌外膜通透性 （4）影响主动流出系统
四、抗生素药物的质量分析
㈠ 鉴别试验
1、官能团的显色反应－特殊基团 的反应 2、光谱法－特征吸收 3、色谱法－保留行为 4、生物学方法－抗菌能力
㈡ 检查
第三节 氨基糖苷类抗生素
糖 +苷 元 缩 合 苷 氨 基 +苷 糖元 缩 合 氨 基 糖
链霉素 新霉素 庆大霉素
双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉双糖胺
苷元
糖
链霉素： NH
HN C NH2
HO
O
HN
OH
C
OH
H2N
㈢ 含量或效价测定
2、物理化学法
HPLC
仪
器
LC-MS
分
析
UV
方
法
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素 2、需要标准品对照
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
氢化噻唑环
O
一 、R 结
H
N6
H
7
H
5S 1 2
N4 3
CH3 CH3
构 及
O
H
COOH
CH3
H g C l2
青霉醛
+
HS
C
CH3
H 2N
C H
COOH
青霉胺
青霉素的降解产物
青霉噻唑酸－青霉素酶
降 青霉酸－强酸性环境
抗生素类药物分析 PPT课件
三、抗生素的分类
1. 按产生菌分类
2. 按抗菌谱分类 3. 按作用机制分类 4. 按化学结构和性质分类
细菌 广谱 抑制转肽酶交联方式 β -内酰胺类 枯草菌 青霉素、头孢类 多烯大环类 青霉素
+ 氨基糖苷类 真菌 G 抑制蛋白质合成过程 青霉素类、头孢类、 红霉素（金葡菌） 多肽类 红霉素
四环素类 G 影响细胞膜通透性 灰黄霉素 卡那霉素、庆大霉素 苯烃胺类 多粘菌素
头孢菌素类母核
手性C
RCO NH
酰胺 侧链
S N CH2R1 COOH
O
-内酰胺环
7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）
酸性
头孢氨苄（cefalexin）
CH COHN NH2
O O O N H H S
S N CH3 COOH
CH3 ,H2O
O
OH
H2N
N H H
头孢羟氨苄（cefadroxil）
放线菌 链霉素 绿脓杆菌 大环内酯类 阿莫西林 蒽环类等
第二节
-内酰胺类抗生素
头孢菌素类
头孢氨苄 头孢羟氨苄
青霉素类
青霉素钠（钾） 氨苄西林（钠）
பைடு நூலகம்
阿莫西林（钠）
普鲁卡因青霉素
头孢拉啶
头孢噻吩钠
一、结构与性质
（一）结构
RCO HN O N S CH3 CH3
氢化 噻唑环 氢化 噻嗪环 头孢菌素类
在37℃培养约16小时后均无抑菌作用，而用同一
方法检查未经青霉素酶灭活的溶液均有抑菌作用.
（二）检查
一般杂质、特殊杂质
常增加“安全性检查”
【检查】异常毒性
热原
细菌内毒素 降压物质
抗生素类药物的分析幻灯片
（三） 麦芽酚反应
链霉糖特有反应
麦芽酚反应
（三） 麦芽酚反应
链霉糖特有反应
分子重排
H+
硫酸链霉素的反应： 取本品约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧 化钠溶液0.3ml，置水浴上加热5分钟，加硫 酸铁铵溶液0.5ml，即显紫红色
（四） N-甲基葡萄糖胺反应
乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+
青霉素类
C3 C5 C6
头孢菌素类 C6 C7
﹡﹡
﹡﹡
﹡
3.紫外吸收特征
青霉素类
母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
4. β-内酰胺环的不稳定 性
不稳定性因素 四元环张力大
酰胺键易水解
4. β-内酰胺环的不稳定性
稳定性与含水量和纯度密切相关 枯燥纯洁条件下，较稳定
室温保存3年以上；60℃保存6周；150℃1.5小时 后降解
水溶液不稳定： 青霉素水溶液在pH6-6.8时较稳定；酸、碱、青霉
素酶、金属离子、氧化剂作用下变质
青霉素的降解反应 例 H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青霉醛
青 H2O 青霉酸 HgCl2 青霉胺
霉 pH2
100℃
素
NH2OH
α–青霉噻唑酰基 羟胺酸
CO2
pH4
青霉烯酸
二、鉴别 （一）显色反应
链霉胍
链霉糖
N-甲基-L葡萄糖胺
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖
胺
链霉双糖胺
苷元 —苷键— 糖
碱性中心
链霉胍
链霉糖
N-甲基-L葡萄糖胺
抗生素类药物的分析.ppt
第十六章 抗生素类药物的分析
2019年8月29
感谢你的观看
1
第一节 概述
一、抗生素药物的定义和特点
定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生 物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总 称。
抗生素的来源： 1. 生物合成（发酵）
2. 化学合成或半合成
2019年8月29
感谢你的观看
2
特点：
1.化学纯度较低
2019年8月29
感谢你的观看
30
2、有关物质和异构体 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查反相HPLC 法 固定相：ODS；流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲 醇（62:38）
3、吸光度 杂质吸光度、药物吸光度
4、有机溶剂 气相色谱法测定溶剂残留量
5、结晶性 偏光显微镜法和X射线粉末衍射法
2019年8月29
S
65 12
7N
3
O
4
S
76 12
O
8
N
5
4
3
2019年8月29
感谢你的观看
14
（三）紫外吸收特性
青霉素类
母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S
N O
2019年8月29
O
感谢你的观看
S N
15
（四）β–内酰胺环 不稳定性因素
四元环张力大 酰胺键易水解
干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定
2019年8月29
感谢你的观看
47
四、含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分
2019年8月29
感谢你的观看
48
第四节 四环素类抗生素
R R1 R2
2019年8月29
感谢你的观看
1
第一节 概述
一、抗生素药物的定义和特点
定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生 物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总 称。
抗生素的来源： 1. 生物合成（发酵）
2. 化学合成或半合成
2019年8月29
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2
特点：
1.化学纯度较低
2019年8月29
感谢你的观看
30
2、有关物质和异构体 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查反相HPLC 法 固定相：ODS；流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲 醇（62:38）
3、吸光度 杂质吸光度、药物吸光度
4、有机溶剂 气相色谱法测定溶剂残留量
5、结晶性 偏光显微镜法和X射线粉末衍射法
2019年8月29
S
65 12
7N
3
O
4
S
76 12
O
8
N
5
4
3
2019年8月29
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14
（三）紫外吸收特性
青霉素类
母核无明显UV 多数有苯环取代基
头孢菌素类 母核有共轭体系
S
N O
2019年8月29
O
感谢你的观看
S N
15
（四）β–内酰胺环 不稳定性因素
四元环张力大 酰胺键易水解
干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定
2019年8月29
感谢你的观看
47
四、含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内药分
2019年8月29
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48
第四节 四环素类抗生素
R R1 R2
抗生素类药物的分析.ppt
感谢你的欣赏
8
第二节 β–内酰胺类抗生素
S CH3
RCO HN 6
1
5
2
7 N4
3 CH3
O
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸）
青霉素类
2019-10-13
感谢你的欣赏
9
S
RCO NH 7 6
1 2
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
头孢菌素类
2019-10-13
感谢你的欣赏
10
C2H5 2NCH2CH2OOC
2019-10-13
感谢你的欣赏
48
（2）与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
苄 星 青 霉 素Na OH 二 苄 基 乙 二 胺 三硝基△苯酚
2019-10-13
感谢你的欣赏
49
CH2 COHN O
S N
CH3
CH3
CH2
CH2
COOH HNCH2CH2NH
[检查] 增加异常毒性、细菌内 毒素、热原、降压物质、无菌
2019-10-13
感谢你的欣赏
5
二 质量分析的测定方法 （一）生物学方法
1 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高
3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长
2019-10-13
2、感测谢你的定欣赏 误差大
2019-10-13
感谢你的欣赏
13
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
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N
CH3
COOH
青霉素
（青霉素G、苄青霉素）
8
S CH3
HO
CH2 COHN
NH2
ON
CH3 COOH
氨苄西林 （氨苄青霉素）
9
CH2 NH2
CONH O
S
N
CH3
COOH
阿莫西林 （羟氨苄青霉素）
10
普鲁卡因青霉素
11
S
HO
CH2 CONH
NH2
O N CH3 COOH
头孢氨苄
12
青霉素类酸、碱、青霉降失素解效
He is quick and eager to learn. Learning is learni ng and asking.
32
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33
最后、感谢您的到来
头孢拉定
13
头孢羟氨苄
14
65
S
12
7N
3
O
4
头孢噻吩钠
15
一、结构与性质 （一）羧基 酸性 与碱金属(Na+、K+)成盐 易溶于水
水
普鲁卡因青霉素
17
（二）手性C 旋光性
青霉素类 C3 C5 C6 头孢菌素类 C6 C7 (5%头孢唑啉钠溶液［ ］2D0–15～–24°)
第十六章
抗生素类药物 的分析
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
抗生素的定义
抗生素是细菌、放线菌和真 菌等微生物的代谢产物，对各种 病原微生物有强大的抑制或杀灭 作用。
3
抗生素的来源 1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成
﹡﹡ S
﹡ ﹡S
O
N﹡
N
O
18
（三）共轭体系 UV 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系
19
青霉素钠UV7-20
S CH3
RCO HN
6
1 52
7 N4 3 CH3
O
COOH
母核（6-氨基青霉烷酸） 20
21
（四）β–内酰胺环
不稳定 性因素
四元环张力大 酰胺键易水解
色谱条件
色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
流动相：以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢
氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸 调节pH值至5.5为流动相。
检测波长：254nm。
流速：一般情况，1ml/min
可以变化
柱温：室温或一般在50℃以下
31
Q&A问答环节
敏而好学，不耻下问。 学问学问，边学边问。
K+
焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
26
（二）IR法
β-内酰胺环 酰胺
27
（三） 色谱法 对照品对照法 1、 TLC法
2、 HPLC法
VCO 17~106c9m 10
28
三、含量测定
29
HPLC法 内标法＋校正因子 外标法
一法多用（鉴别、检查、含测）
30
哌拉西宁 原料药
含量测定
干燥纯净 稳定 水溶液 不稳定
22
某些氧化剂 （某些金属离子）
（温度）
23
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ 青霉噻唑酸
青霉素酶
青
H2O
HgCl2
青霉酸
霉 pH2
100℃
素 NH2OH α–青霉噻唑 酰基羟胺酸
pH4
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
24
25
二、 鉴别 （一）K+、Na+反应
Na+ 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄
4
分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类
5
β–内酰胺类抗生素
S
RCO NH 7 6
1 2
N5
3
O
4
CH2R1
COOH
母核（7-氨基头孢菌烷酸）?
青霉素类
6
头孢菌素类 7
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
· 讲师： XXXX
· 时间：202X.XX.XX
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