注射用布美他尼(学术讲稿)

②便于医护人员给药；
③简化其它利尿剂的给药时间安排； ④通过监测尿量，判断其它利尿剂治疗 是否有效。
袢利尿剂（布美他尼）是治疗肾功
能不全患者的首选利尿剂。有轻度肾功
不全患者使用大剂量噻嗪类利尿剂也可 产生利尿作用，但如果肌酐清除率
（Ccr）小于50ml／min，该药的利尿效
果则很差。
由于肝硬化患者均有继发性高醛固酮 血症引起的水钠潴留，所以肝硬化患者首 选的利尿剂为布美他尼。布美他尼为一高 效利尿剂，如患者需加用其它利尿剂，一 般无需停用该药，同时限制钠盐的摄入， 往往可取得较满意的利尿效果。反复穿刺 放腹水可减少利尿剂的使用剂量。
急性肺水肿：舒张血管，静脉容量↑左室舒张 末压 ↓;利尿, 血容量↓。 急性脑水肿： 血容量↓, 血浆渗透压↑， 促进水肿液 进入血循环。 严重的心、肝 、肾性水肿（其他药无效）。 急慢性肾功衰竭：明显增加尿量, 使肾小管充盈 可防止肾小管萎缩坏死。 加速毒物排泄：配合输液. 高钙血症：抑制Ca2+重吸收，血钙↓, 可迅速控制高钙血症
[药理作用] 1.迅速、高效的利尿作用 PO 0.5h起效，1-2h达高峰，持续6-8 h。 iv 5min起效，0.5h达高峰，持续2-3h。
抑制Na+重吸收20%，持续大剂量尿量达50L。 尿中NaCl↑, K+↑(促进K+-Na+交换) Cl> Na+——低氯性碱中毒 排钙、镁↑(K+重吸收↓, 管腔内正电位↓,重吸收钙、 镁↓)
2. 机理 （1）特异性抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部 Na+- K+ -2Cl共转运子——抑制NaCl，干扰肾脏稀释、浓 缩功能—— 强大利尿作用。 （2） K+重吸收减少——管腔内正电位降低—— Ca2+、Mg2+ 排出增加 （3）舒张肾血管，增加肾血流量(PG合成↑)改善肾 功能.
[临床应用]
布美他尼
相
同
肝脏代谢少
可完全吸收
布美他尼1 h
肾功能不全
半衰期不延长
波动于80
～100％之间
给药一次
谢 谢！
此类利尿剂有别于其它种类利尿剂在于：
（1）不仅作用于肾小管髓袢，而且对肾小管其它各段均有作 用。 （2）由于抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量增 加，从而扩张肾小管，降低肾血管阻力，致肾血流量增加， 尤其是肾皮质深部血流量增加。由于它使流经致密斑的Cl-减 少，可减弱或阻断球-管反射，使肾小管血流量增加同时不降 低肾小球滤过率，更增强其利尿作用，并可预防急性肾功能 衰竭发生。 （3）此类利尿剂呈明显剂量——效应关系，随着剂量的增加 利尿效果更明显。
三种不同利尿剂的对比
药物名称 速 尿 作用机制 作用髓袢升 枝粗 段的髓 质和皮质部 血浆半衰期 50%原形排泄 肾脏结合减少 半衰期延长 生物利用度 口服速尿可 吸收50% 给药次数 每天给药一次 或两次即可
托拉塞米
相
同
肝脏代谢分别 为50%和80%
可完全吸收 波动于80％ ～100％之间
托拉塞米为 3～4h给药一次
高效利尿药:抑制髓质和皮质的Na+、Cl 重吸收利尿。Na+ 35%
①肾的稀释功能降低（净水生成减少） ②肾的浓缩功能降低（净水重吸收减少） 高效利尿
中效利尿药
作用远曲小管近端
噻嗪类：氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄氟噻嗪等 强弱不一，调整剂量，效应相同。 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) [药理作用] 1.利尿作用：尿量↑，尿中NaCl↑、K+↑、NaHCO3↑ (抑 制碳酸酐酶) ，GFR↓ PO吸收好，1h起效，4-6h达高峰，持续15h. 作用机理：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，抑制 NaCl重吸收，干扰肾脏稀释功能,中效。
【用法和用量】
1.成人治疗水肿性疾病或高血压，静脉或肌 内注射起始0.5~1mg（1-2支），必要时每隔 2～3小时重复，最大剂量为每日10mg（20 支）。治疗急性肺水肿，静脉注射起始1～ 2mg（2-4支），必要时隔20分钟重复，也可 2～5mg（4-10支）稀释后缓慢滴注（不短于 30～60分钟）。 2.小儿肌内或静脉注射一次按体重0.01～ 0.02mg/kg，必要时4～6小时1次。
临床应用
不同病因水肿患者的利尿治疗 不同的袢利尿剂，其生物利用度各不相同。 口服速尿可吸收50%，波动范围较大(10%～
100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全
吸收，波动于80％～100％之间，所以临床上 将改为静脉途径给药。
袢利尿剂血浆半衰期变化较大，布美他 尼为1 h，托拉塞米为3～4h，所以布美他尼 是临床治疗各种水肿重复给药品种。 持续静脉给药有以下几点好处： ①能在肾小管作用位点持续保持有效浓 度的利尿剂，增强利尿效果；
【药代动力学】
静脉注射的作用开始时间分别为30~60分钟和数分 钟，作用达峰时间为1~2小时和15~30分钟。 作用持续时间为4小时（应用1～2mg时，大剂量时为 4～6小时）和3.5～4小时。T1／2β为60~90分钟，略 长于呋塞米，肝肾功能受损时延长。本药不被透析清除。 77～85％经尿排泄，其中45％为原形，15～23％由胆 汁和粪便排泄。本药经肝脏代谢者较少。
3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血 流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以 及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时 应用，可减少急性肾小管坏死的机会。 4.高钾血症及高钙血症。 5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于 120mmol/L时。 6.抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。 7.急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。 8.对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。
2. 抗利尿作用，明显减少尿量、口渴感。 3. 降低血压。 不良反应 （1）低钾、低镁等电解质紊乱，注意补钾。 （2）高尿酸血症，痛风慎用。 （3）影响代谢： ① 升高血糖（抑制胰岛素分泌；抑紊乱，使TC↑，LDL-C↑，HDL↓
抒彤 注射用布美他尼
远曲小管 和集合管
++ + ++
～8％
+ +
-
+ +
～2％ ～2％
按药物效能和作用部位分类
1.作用髓袢升支粗段髓质部和皮质部 如呋塞米、依他尼酸、布美他尼
2.作用于远曲小管和集合管 如噻嗪类、氯噻酮 3.作用于远曲小管和集合管 如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
高效利尿药 作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide）
国家基本医疗保险和工伤保险用药
新农村合作医疗保险目录用药
抒彤 注射用布美他尼
总经销商：河北国泰医药有限公司
药物特点
世界上最好的利尿脱水药物 起效快、疗效高、安全性好
用途广泛、全科用药、易上量
适用科室
心内科（心力衰竭、脑水肿）
肝病科（肝硬化、肝腹水） 泌尿科（利尿、脱水）
3.另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾 小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可 能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球管平衡有关。
4.布美他尼能扩张肺部容量静脉，降低肺毛 细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减 少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心 衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通 透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论 依据。
利尿药的作用部位和分类:
直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄 分类药物 尿电解质排泄 排钠力 作用部位
高效类(呋喃苯 胺酸) 利尿酸 中效类 噻嗪类 （氢氯噻嗪)
低效类 螺内酯 氨苯喋啶
Na＋ K＋ CI－ +++ ++ +++ ～23％ +++ + +++ ～23％
髓袢升支 粗段髓质 和皮质部 髓袢升支 粗段皮质部
肾功能不全 ，重度心衰伴高血压或冠心病或
糖尿病患者，由于这类患者残余肾单位仍保留对髓 袢利尿剂的反应性，但必须有相当剂量的髓袢利尿 剂才能达到利尿作用。此时多主张静脉点滴髓袢利 尿剂，这样可避免间断静脉注射或口服用药时出现 的峰-谷效应，使每小时排尿相对稳定，可避免或 减轻大剂量利尿剂所带来的副作用，并可防止分次 静脉注射时利尿剂游离间期的水钠潴留作用（称利 尿后钠潴留）。静点布美他尼0.5-1 mg/h。
药理毒理
1. 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，其利 尿作用为呋塞米20～60倍。主要抑制肾小管髓袢升 支厚壁段对Na Cl 的主动重吸收，对近端小管重吸收 Na＋也有抑制作用，但对远端肾小管无作用，故排 钾作用小于呋塞米。 2.能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降 低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量 增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意义，也是 其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。
布美他尼的起始剂量为每天5mg，该
药及其活性成份半衰期很短，每天需给药
4~6次，所以常需2～4天即能达到稳定的 治疗效果。该药剂量可增加至每天10mg， 但如果每天剂量超过10 mg，患者即难以 耐受。
充血性心力衰竭患者转运袢利尿剂至小 管液功能正常，因此使用时无须大剂量，但
给药次数必须多于其它患者，袢利尿剂布美
美他尼（丁尿酸）、托拉塞米（特苏尼）及依地尼酸（利
尿酸），临床上常用速尿、布美他尼及特苏尼。这三种利 尿剂对K+代谢影响最大为速尿，布美他尼生物利用度优于 其它髓袢利尿剂，0.5 mg布美他尼利尿作用相当于20 mg 速尿。
心力衰竭患者由于长期应用利尿剂，利尿效果 差，当增加利尿剂达一定剂量时利尿效果仍不明显， 示发生利尿剂抵抗。此种情况常见于心力衰竭伴随 肾功能受损者，其发生率为20%～30%，利尿剂抵 抗与心力衰竭总死亡率、猝死及泵衰竭所致的死亡 独立相关。可采用以下办法克服： （1）静脉持续静点髓袢利尿剂，布美他尼0.5～1 mg/h； （2）联合应用两种或两种以上利尿剂，常采用髓袢 利尿剂与中效利尿剂一起联合应用； （3）联合应用增加肾血流量的药物，如短期静点小 剂量多巴胺0.5～3 ug。