[专题]绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj

合集下载

来曲唑与三苯氧胺在绝经后期乳腺癌新辅助内分泌治疗中的疗效对比

ｔ｝Ｉｅ
ｔ锄弧如ｎ
ｇ∞ｕｐ
ｗｅｒｅ
ｔｒｅａｔｅｄ
ｗｅｒｅ
ｕ伽ｓ６０捌）ｄａｙｓ．ｒＩ＇｝Ｉｅ８ｈｏｒｔ・ｔｅ珊ｅ虢ｃｔｓ锄ｄｔ面ｃｉｔｉ髓ｏｆｉｃ蛐ｃｅ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ附ｏ
ｔｌｌｅｔｗｏｇｒｏｕｐ８
ｗｉ山ｔ锄ｏｘｉｆｅｎ：ｔ锄ｏｘｉ五ｍｃｏｍｐ小ｄ．Ｒ姻ｕＩｔｓ，Ｉ＇ｌｌｅｔｏｔａｌ
算总有效率。
随着内分泌治疗药物不断的研发和疗效的可靠，已经逐渐得到临床医生的认可。乳腺癌的新辅助内分泌治疗和新辅助化疗同样可以达到临床降期、缓解病情的
目的一‘９Ｊ。特别是对于年老体弱、有心脑血管疾病、糖尿病等不能耐受手术和化疗的患者具有明显的优势；
万方数据
・４１２・
ＪＯＵＲＮＡＬ０ＦＢＡｓＩＣＡＮＤＣＵＮＩＣＡＬＯＮＣＯＬＯＧＹｖｏＬ２４Ｎｏ．５ｏｃＬ２０１１
即ｄｏｃ—ｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙｒ∞ｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ２５ｐ砒ｉｅｎｔ８ｉｎｔＩＩｅｌｅｔｒ∞ｏｌｅｇ∞ｕｐｗｅ坨ｔ陀ａｔｅｄｗｉｔｌｌｌｅｔｒ％ｏｌｅ：ｌｅｔｒｏ∞ｌｅ２．５ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｉｎ
ｍｇ／ｔｉｍｅ，Ｉ
ｔｉｍｅ／ｄａｙ．ｆｏｒ
ｃｏｎ．
ｔｉ加哪６０－９０ｄａｙｓ．舳ｉｌｅｔｈｅ３０
（脚。玎船ｒＩｌ矿死，，ｒｏ谢，ＢＭ时ｎ以Ｅ，妇＾Ｍ疏咿，ｙ，Ｓ岬缸ｎ脚如’ｊ胁妒玩ｆ矿№，彬，ｌｇ加吼
‰ｗ舶妒豇以Ｇｒ０叩，Ｓ叼缸ｎ
２２３８００，现ｊＭ）
ｒ衄ｄｏＩＩｌｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗ０学ｒｏｕｐ，锄ｄｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｎｅｏａｄｊｕｖ蛐ｔ
Ｔｂｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｈｏｎ—ｔｅｎｎ

乳腺癌内分泌治疗的临床合理应用

出血诊治推荐流程・中华消化杂志，０７２０，
．ｏ斗ｑ一ｕｕＲＴ，ｇＦＤｖｎＨ，１ｉ。ＡａＲ，ｅｉＢｅａＲｓｎｌｔ．ｋｈｏｈｇ・， ’ ：ａ￣ａｅ如。
下血，止起效迅疗效确切，作为首予幽门菌治抗溃治需速、应抗螺杆疗及疡疗。
１２中国社区医师・医学专业半月刊２１年第１０００期（２第１卷总第２５３期
ｅ毗ｎｔ
：：：：ｐ
ｍｕｎｍ
胺并且ＦＨ和雌二醇测定在绝经后水Ｓ平。然而有诸多原因都可以导致闭经，如化疗、手术、精神创伤等。当这些干扰因
，
素消失后，患者有可能恢复月经，在临这床治疗过程中并不少见。这些患者只是闭经而不是绝经。绝经是指卵巢功能丧
热凝治疗和机械止血等治疗；抑酸药物 ② 药物的应用，目前临床常用抑酸剂包括质子泵抑制剂（Ｐ）和ＨＰＩ受体拈抗剂
根据淋巴结转移情况、肿块位置及大小、病理分级、免疫组化检查结果，分为高、中、低度复发危险，并制定出相应的内分
２０１（０）０９，０１．
评分依据。它是根据年龄、休克状况、伴发病、内镜诊断和内镜下出血征象５项指标将患者分为高危、中危或低危＾群。
ＡＶＧＢ的治疗ＮＵＩ
２中华内科杂志编委会．不明原因上消化道

乳腺癌的内分泌治疗

• 绝经后妇女的雌激素70％以上来自肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。
• 约70％病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于周围组织
，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的区域发生的。
（2）芳香化酶抑制剂
绝经后妇女体内雌激素的来源主要来自肾上腺分
泌的胆固醇转化而成。此外，可以来自脂肪、肌
聚体化，从而抑制了 ER 和 DNA 的结合。同时它还能诱
导氟维司群-ER复合物的降解，使细胞上的ER下调。
氟维司群
• 在美国、巴西和欧洲，氟维司群已经被批准用于绝经后
晚期乳腺癌的二线内分泌治疗。 • 氟维司群至今还未在中国上市。将来，氟维司群有可能成为除三苯氧胺和 AIs 以外另一种绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗药物。
世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。
根据作用机制可分为三类
（1）选择性雌激素受体调变剂（SERMs）——与雌激素竞争激素受体（2）芳香化酶抑制剂（AIs）；——减少体内雌激素的浓度。
（3）卵巢去势：促性腺激素释放激素（LH-RH）类似
物 ——减少体内雌激素的浓度。
（1）选择性雌激素受体调变剂SERMs
阿那曲唑（瑞宁得）
[适应证]：适用于绝经后激素受体阳性乳腺癌的治疗。 [用法用量]：成年人(包括老年人)：每日一次，每次 1片。肾功障碍：轻度至中度肾损害不用调整剂量；肝功障碍：轻度肝损害不用调整剂量。
依西美坦（阿诺新， Exemestane）
• 与其他的芳构化酶抑制剂相比，依西美坦具有以下特点； 1）本品与来曲唑、阿那曲唑等可逆性芳构化酶抑制不同，它和芳构化酶的结合是不可逆的，2）对芳构化酶的选择性高，抑制作用强，它竞争性且时间依赖性地抑制此酶的活性，且不抑制5α-还原酶的活性，也不与性激素受体结

乳腺癌的内分泌治疗

第一代的代表药物氨鲁米特(AG)
• AG主要应用于绝经后晚期乳腺癌，AG治疗ER 阳性乳腺癌有效率可达50％－60％，ER阴性有效率可达14％，AG对骨转移较TAM好，软组织疗效不如TAM。对TAM治疗失败后用作二线治疗者有效率达50％。将AG和TAM合用于绝经后早期乳腺癌，并不能提高临床疗效。
• 内分泌治疗的迅速开展是在激素受体被发现〔1959～ 1966〕之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。
• 1977年FDA批准三苯氧胺上市。
乳腺癌内分泌治疗依据
• 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反响。
• 双侧卵巢切除术:绝经前或绝经后1年以内的患者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。
卵巢切除
• 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。
• EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究说明：
•
15年生存率无病生存率
• 试验组 52.4%
来曲唑〔弗隆， Letrozole 〕
• 【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。
• 【用法用量】每日2.5mg,每日一次 • 【不良反响】雌激素减少引起的药理作用 • 【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏，处于绝经前
雌激素正常分泌状态；妊娠期；哺乳期。 • 【本卷须知】肾功能不全谨慎。 • 【肝功能不全】严重肝功能不全的患者，严密观察。 • 【妊娠期和哺乳期用药】禁用于妊娠期及哺乳期妇女。

乳腺癌内分泌治疗的药物选择

乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。

如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。

在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。

黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。

对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。

绝经后患者，AI类药物应该是首选。

内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。

内脏转移者，不适合内分泌治疗。

【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。

早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。

内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。

在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。

在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。

他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。

芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。

芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。

此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。

乳腺癌的内分泌治疗进展

乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。

随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。

其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。

本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。

一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。

雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。

因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。

1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。

他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。

他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。

他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。

2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。

氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。

3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。

常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。

芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。

三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。

根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。

绝经后女性乳腺癌内分泌治疗的最新进展

"#$%&’ $()*+!&,$*(
" E,# N" $%*%
・ LNN・
［!］ " 蔡秀军，郑雪咏，虞洪，等# 腹腔镜在食管裂孔疝修补术中的应用# 中华医学杂志， $%%& ， ’& ： &’( ) &’&# ［ *% ］ " +,,-. /0， 1-23-4,25 6， 6,789 :， ;8.7 <=# >375,?@A85 BC@7@B3C -2@3C ,4 C3D32,9B,D@B -,-3C （ E@9987 ） F829G9 D,9-82@,2 D32-@3C
【关键词】非酒精性脂肪性肝病；治疗进展 " " 非酒精性脂肪性脂肪性肝病是以弥漫性肝细胞大泡性坏死脂肪变为主要特征的临床病理综合症，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。随着肥胖和糖尿病发病率的增加， )*+,- 现已成为我国常见的慢性肝病之一。 )*+,治疗旨在使单纯性脂肪肝得到逆转，使 )*./ 得到缓解，或阻止它们的进展。 !# !# 3" 医疗干预：基础治疗 ; 个月体重下降 < %# =9>?，或体血糖、血压等两项以上指标异重指数（ 012）@ $&>? 7 4$ 合并血脂、常者，考虑加用西布曲明（ 9 A 羟色胺重吸收拮抗剂，抑制食欲）或奥利司他（脂肪酶抑制剂，减少食物中脂肪吸收）等减肥药物；对于 012 @ =%>? 7 4$ 或 012 @ 39>? 7 4$ 合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑手术治疗。 !# $" 纠正不良行为：纠正不良行为是通过改变患者的不良生活习惯达到防治疾病的目的。 )*+,- 患者多有一些不良的生活饮食习惯及嗜好，如过量摄食、吃零食、吃夜宵、不吃早饭、进食过快及过分最求高热量、高蛋白、高脂的食物，引起体内脂肪过度蓄积。饮食方式不规律可扰乱代谢状态，如进食过快可导致饱腹感延迟，成为肥胖发病原因之一。

乳腺癌内分泌治疗新进展

乳腺癌内分泌治疗新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；综述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，已居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。

关于乳腺癌的治疗，目前主要采取以手术为主，化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。

内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,本文中作者就近年来乳腺癌内分泌治疗临床研究新进展作一综述。

乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。

对年龄35 岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期（DFS）2年、仅有骨和软组织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。

1 内分泌治疗的基本药物内分泌治疗的基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄激素和孕激素。

他莫西芬（TAM）是目前应用最为广泛的内分泌药物，一度是内分泌治疗的金标准。

EBCTCG进行的一项荟萃分析囊括了55个TAM 的辅助治疗临床研究，包括37 000例患者，结果显示，乳腺癌术后辅助TAM治疗可以降低复发风险26.4%,降低死亡风险14.5%,且服用5年的效果优于用药1年和2年,差异有统计学意义(P0.01);TAM 对绝经前后患者都有效,疗效无统计学差异(P0.05)；NSABPB-14临床试验对2 818例淋巴结(-)、ER(+)的乳腺癌病人使用5～10年TAM，与无治疗对照组比较,TAM组5年及10年DFS分别是82%及78%；总生存期（OS）10年明显低于5年使用TAM者。

因而国际癌症协会建议对早期乳腺癌TAM服用时间为5年，但对于淋巴结(+)者的TAM使用时间并未明确。

ER阳性和ER不明者服用TAM均可降低复发和死亡风险，且对侧乳腺癌发生率明显下降。

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌的内分泌治疗全网发布：2011-06-23 20:27 发表者：林志武(访问人次：5315)一、乳腺癌内分泌治疗的理论依据和适应对象乳腺癌的内分泌治疗始于1896年Beatson用卵巢切除治疗晚期乳腺癌，至今已有上百年的历史。

乳腺癌的内分泌治疗在肿瘤的内分泌治疗中最为成熟和卓有成效。

体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增生的主要因素。

雌激素在绝经前主要由女性的卵巢分泌，绝经后由肾上腺和部分脂肪组织分泌。

乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。

研究表明，大约，2/3的乳癌细胞含有一定量的雌激素受体（estrogen receptor, ER），这类乳癌称为ER雌激素受体阳性乳腺癌；40-50%的乳癌含有孕激素受体（progesterone receptor, PR），这类乳癌称为PR孕激素受体阳性乳腺癌。

ER雌激素受体或PR孕激素受体阳性乳腺癌对激素治疗敏感。

目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。

二、乳腺癌内分泌治疗的机制临床采用的阻滞雌激素作用或降低雌激素水平的方法，依据其机制主要分为如下。

1．雌激素拮抗剂疗法雌激素拮抗剂对激素水平无影响，它通过结合或阻滞癌细胞中的ER 雌激素受体来阻止雌激素的作用。

这种疗法适用于癌肿已切除的ER雌激素受体阳性乳癌患者。

尽管已没有肿块被检查出来，乳癌细胞仍有可能扩散至身体其他部位继续生长并威胁生命。

因此，这些患者常需要辅助治疗以杀死扩散的癌细胞。

对于ER雌激素受体阳性的乳癌患者，内分泌治疗常单独或与化疗联合作为辅助治疗。

2．降低雌激素水平疗法主要通过手术或非手术方法来减少雌激素生成从而降低雌激素水平。

此种疗法适用于手术后残余癌肿患者或术后数月或数年复发的癌症患者。

1.他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬是雌激素拮抗剂中应用最早、最多的一种，它与雌二醇竞争受体形成Tam-受体复合物，以降低癌细胞的活性，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例，且促进白细胞介素2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。

乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病关系研究进展

乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病关系研究进展1. 引言1.1 乳腺癌术后辅助内分泌治疗乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，手术是乳腺癌治疗的主要方式之一。

手术后的辅助内分泌治疗在预防和治疗乳腺癌复发方面发挥着重要作用。

常见的辅助内分泌治疗药物包括雌激素受体调节剂、雌激素拮抗剂和雌激素合成酶抑制剂等。

这些药物能够干扰乳腺癌细胞的生长，降低患者的复发和死亡风险。

内分泌治疗在乳腺癌患者中被广泛应用，然而与之相关的副作用也不可忽视。

糖尿病是一种代谢性疾病，患者在接受内分泌治疗后可能增加患糖尿病的风险。

研究表明，内分泌治疗可能影响患者的血糖水平，导致糖尿病的发生和发展。

乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病之间存在一定的关系，需要引起医生和患者的重视。

研究背景中关于乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病关系的探讨，有助于更全面地了解内分泌治疗对糖尿病的影响，为临床实践和治疗方案的制定提供科学依据。

通过对这一问题的深入研究，可以更好地保障乳腺癌患者的健康和生存质量。

1.2 糖尿病糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，是全球范围内的常见疾病之一。

糖尿病患者的胰岛素分泌不足或者对胰岛素的效应降低，导致血糖水平升高，进而引发一系列并发症，如心血管疾病、肾病、神经病变等。

糖尿病的类型包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病占据绝大多数病例。

研究表明，糖尿病与乳腺癌的发生也存在一定关联。

糖尿病患者患乳腺癌的风险相对健康人群更高，而且乳腺癌的治疗过程中可能会受到糖尿病的影响。

对于乳腺癌术后辅助内分泌治疗相关研究中探究糖尿病的影响及其处理策略至关重要。

在未来的研究中，需要进一步探讨乳腺癌术后辅助内分泌治疗对糖尿病的影响机制，并寻找更有效的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。

深入了解乳腺癌术后辅助内分泌治疗与糖尿病之间的关系，有助于指导临床实践，提升患者的治疗效果和预后。

1.3 研究背景乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，根据统计数据显示，乳腺癌在全球女性恶性肿瘤中发病率最高。

来曲唑内分泌治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌疗效观察

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，我国目前
患者的临床分期、病理类型及免疫组化、腋窝淋巴结状况等。有可评估的病灶，通过核磁共振、ＣＴ、骨ＥＣＴ、彩超等手段评估病灶。１．２方法入组患者给予常规标准治疗方案，口
脏器官转移数３例，其它部位转移１９例。所有患
者均行乳腺癌改良根治术，术后行化疗和／或放疗。
２结果
２．１疗效至总结时，３２例患者用药时间为１一
以上病例均排除其它急、慢性内外科疾病，所有受试者均详细记录其临床资料，包括身高、体重、以及
吴小亮，汤明，邹彦，阮培刚
（遵义医学院附属医院肿瘤医院三病区，贵州遵义５６３０９９）
［摘
要］目的观察来曲唑治疗绝经后受体阳性转移性乳腺癌的疗效。方法回顾性分析２００８年５月至２０１１年
７月遵义医学院附属医院肿瘤医院收治的３２例有远处转移的晚期乳腺癌患者采用内分泌治疗的临床资料，并进
一
服来曲唑（商品名：呋瑞，江苏恒瑞制药有限公司）
２．５ｍｇ，每日一次。治疗４周后评价疗效，直至病变进展后停止用药。１．３观察项目开始治疗前１周内完成有关检查作为基础资料，检查项目包括常规查体及血象、肝肾功能、血电解质、血糖、心电图、腹部Ｂ超、ＣＴ、核磁共振，必要时加作骨显像。１．４评价标准ＷＨＯ制定的实体瘤近期疗效评价标准：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定

内分泌治疗在晚期复发转移性乳腺癌中的应用

ｇｓｎａｔｎＪ．ｃｏＯｃｌ１９，５：９ｅｔｃｏ［］Ａｔｎｏ，９６３１．ｉｉ２
ｂ
－＿
．
。
ｌＥｌＲ阳性的患者。ｌ
［］ｏｚｒＲ，ｘｒＭ，ａｏｅａＰｍｒｈｍｔｅａｙｆ６ＲｕｉＥｔＪＣｎｎＭ，ｔ１ｒａｙｃｅｏｈｒｐｒｅａ．ｉｏ
激素依赖性肿瘤的内分泌环境，肿瘤细胞生长停止，而抑制使从
ｆｖ
ｆｖ鼍。
肿瘤进展。乳腺癌对雌激素的依赖性最大，有研究认为，雌激素臻
ｌ
［］ｅｅＶ，ｍｔ，ｅｏｂｅＥＨｒｎｅｅｄｎｙｉｂｅｓ４ＪｓｎＥＳｉＳＤｓｍｒＲ．ｏｈｍｏｅｄｐｎｅｃｒａｔｎｃｎｅ［］ＪＳｒｉＢｏｈｍ，９６７９１ａｃｒＪ．ｔｏｉｅ１７，：１．ｅｄｃ
［］上海医科大学学报，００，７２：５１３Ｊ．２０２（）１２— ５．
应用具有协同作用，可使支气管内的抗生素浓度增高，二者合用
使能更好的治疗肺部感染。 ’
［］汉良，３周陈秀强．呼吸药理学与治疗学［］北京：民卫生出Ｊ．人
的生存质量和生存率，尤其适用于需要全身治疗但不能耐受化疗
毒性的患者，值得在临床进行推广应用。
参考文献［］ｏｅｎＭ，ｅｌＯ，ｏｄｉｅｅａ．ｄｎｉｒａｔａｃｒ１ＣｌｏｉＮｉｌｌＡＧｌｈｒｈＡ，ｔ１Ｉｅｔｙｂｅｓｃｎｅｓｆｐｔｎｓａｈｇｓｒｏｅｍｔｔｅ［］Ｃｉｎｏ，００，８ａｅｔｔｉｒｋｆｎｅｓｓｓＪ．ｌＯｏｌ２０１ｉ【ｉｏｂｈａａｎ

乳腺癌的内分泌治疗进展PPT

绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略目前我国绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗，使用TAM 5~10年是标准方案。联合卵巢功能抑制在小于35岁的人群中相比单用TAM能明显获益，但辅助化疗后激素水平恢复到绝经前水平很难作为一个因素来评价是否应联合卵巢功能抑制治疗，因为还与化疗的方案、疗程及监测的时间有关。大于等于4个淋巴结转移是支持联合卵巢功能抑制治疗的重要考虑因素。其次，如果有1～3个淋巴结转移、组织学3级等其他多个危险因素，也可考虑联合卵巢功能抑制治疗。多基因检测在国内很少开展，如显示不良预后，也可支持联合卵巢功能抑制治疗。根据目前的研究结果，建议卵巢功能抑制治疗的时间为5年。对于一部分危险程度较低的患者，也可以考虑治疗2~3年。使用他莫昔芬的患者，治疗期间注意避孕，并每半年至1年行1次妇科检查，通过B超检查了解子宫内膜厚度。服用他莫昔芬5年后，患者仍处于绝经前状态，部分患者(如高危复发)可考虑延长服用至10年。
内分泌治疗与其他辅助治疗的次序辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。
卵巢去势推荐用于下列绝经前患者： ① 高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT 联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；② 不愿意接受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔芬联合应用；③ 对他莫昔芬有禁忌者。卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及药物去势。若采用药物性卵巢去势，目前推荐的治疗时间是2~5年。
SERM作用机制
选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。转录活性仅保留了部分其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态

乳腺癌内分泌治疗原则

来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，来曲唑的活性比第一代（AG）强150-250倍，选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能。临床使用对肾上腺皮质类固醇物质分泌无抑制作用。具有耐受性好，药理作用强的特点。来曲唑的用法：每次2.5mg、口服、每日一次。
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂（1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代氨鲁米特（AG）第二代法曲唑（非甾体类）福美坦（甾体类）又名兰他隆，已不用第三代来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆芙瑞阿那曲唑Anostraxole（非甾体类）瑞宁德瑞婷依西美坦Exemestane（甾体类）尤尼坦可怡

来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗中的研究进展

《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗中的研究进展孟春艳#，张付菊，苏永平天津市宁河区中医医院药剂科，天津301500摘要摘要：：近年来中国乳腺癌的发病率呈上升趋势，严重威胁女性的生命健康。

乳腺癌是激素依赖性的全身性疾病，因此内分泌治疗是临床治疗乳腺癌的重要组成部分。

来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，是临床中最常用的辅助内分泌治疗药物。

来曲唑的作用具有强选择性，可强烈抑制雌激素水平，而对皮质激素、醛固酮、肾上腺皮质激素的影响很小。

因此，与抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

因其作用具有更好的针对性，对全身各系统及靶器官无潜在毒性，故安全性较好，为多数患者耐受。

2001年来曲唑在美国被批准上市，目前在世界上20多个国家被推荐作为辅助内分泌治疗药物。

目前中国已将来曲唑作为治疗绝经后晚期乳腺癌患者的一线、二线首选用药，以及转移性乳腺癌的首选辅助内分泌治疗药物。

本文对来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗方面的研究进展进行综述。

关键词关键词：：来曲唑；乳腺癌；辅助内分泌治疗；临床研究中图分类号中图分类号：：R737737..9文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.02乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，其发病率在多数发达国家中居女性常见恶性肿瘤的前几位[1]。

近年来中国乳腺癌的发病率呈上升趋势，在中国沿海地区乳腺癌的发病率增长较快[2]。

临床对乳腺癌的综合治疗方法包括外科手术切除病灶或全乳根治术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等。

乳腺癌是一种激素依赖性全身性疾病。

乳腺癌患者中激素受体阳性者约占70%[3]。

因此，辅助内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中具有重要地位[4-5]。

他莫昔芬又称三苯氧胺，是在临床中使用多年的乳腺癌内分泌治疗药物。

来曲唑等第3代芳香化酶抑制剂是最常见的辅助内分泌治疗药物，其他第3代芳香化酶抑制剂还包括阿那曲唑、依西美坦[6]。

乳腺癌新辅助内分泌治疗的进展及策略

乳腺癌新辅助内分泌治疗的进展及策略黄晓芸;陈海龙【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2016(038)019【总页数】5页(P1620-1624)【作者】黄晓芸;陈海龙【作者单位】322000 义乌市妇幼保健院乳腺外科;浙江省人民医院甲乳外科【正文语种】中文乳腺癌是女性常见的肿瘤之一。

随着对乳腺癌早期诊断的重视及治疗手段和药物的发展，其病死率也呈下降趋势。

作为一类激素依赖性肿瘤，乳腺癌细胞有其特殊的生物特性，在乳腺癌患者中，约70%的患者表现为性激素受体阳性[1]，这就意味着内分泌治疗在乳腺癌的治疗中处于举足轻重的地位。

乳腺癌的内分泌治疗历史悠久，从1896年英国Beatson报道对乳腺癌患者行双侧卵巢切除术开始，乳腺癌治疗即开启了内分泌治疗的时代。

随后，Huggins在1951年率先报道了双侧肾上腺切除用于治疗晚期绝经后乳腺癌的方法[2]。

1955年Luft等[3]又报道了脑垂体切除治疗晚期乳腺癌，均取得了较理想的疗效。

20世纪60年代以后，内分泌药物开始应用于乳腺癌的治疗。

1983年，NATO试验首次证实他莫昔芬用于术后辅助治疗乳腺癌可以降低复发率[4]，同时，其类似物托瑞米芬和雷洛昔芬也被用于乳腺癌的辅助治疗。

芳香化酶抑制剂于20世纪70年代被应用于临床，但由于第一代和第二代芳香化酶抑制剂不良反应较大，逐渐被临床摒弃。

20世纪90年代，第三代芳香化酶抑制剂问世，随后多个临床试验均证实其对绝经后激素受体阳性乳腺癌具有一定疗效[5-7]。

另外促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）、氟维司群等也在乳腺癌的内分泌治疗中扮演了重要的角色。

将内分泌治疗作为新辅助治疗的手段开始较晚。

20世纪70年代，曾有学者将他莫昔芬用于局部晚期、不适宜化疗及手术的老年乳腺癌患者，取得了较好的效果[8-9]。

1982年，Preece等[10]首先报道将他莫昔芬用于新辅助内分泌治疗，其中73.1%（49/67）的患者获得缓解。