卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压的研究进展 杨春娇
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症的作用机制及应用现状 何搏
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卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症的作用机制及应用现状
２５００２１ ） （山 东 大 学 附 属 省 立 医 院 消 化 内 科 ，济 南
肝硬化门静脉高压症的形成依赖于肝内血管阻力的增加及血流高动力状态。 卡维地洛因其特有的降低肝内血管阻力作 摘 要 ： 用，理论上具有更好的降低门静脉高压的效果。 归纳了卡维地洛降低门静脉高压已知及可能的机制，回顾了卡维地洛治疗肝硬化 门静脉高压症的最新研究。 认为卡维地洛有望成为治疗肝硬化门静脉高压症的核心药物，而他汀类药物可能成为其最佳搭档。 肝硬化； 高血压， 门静脉； 卡维地洛； 综述 关 键 词 ： Ｒ５７５． ２１㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１９ ） ０２ － ０３９９ － ０３ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
：
（ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｊｉｎａｎ ２５００２１， Ｃｈｉｎａ）
； ， ； ； ㊀ ㊀ 门 静 脉 高 压 症 是 肝 硬 化 的 主 要 并 发 症 ， 目 前 评 估 门 静 脉 高 压 症 的 金 标 准 是 肝 静 脉 压 力 梯 度 （ＨＶＰＧ ）测 定 。有 效 降 低 ＨＶＰＧ， ＨＶＰＧ 应 １２ ｍｍ Ｈｇ 以 即 答 （降 至 下 或 较 基 线 水 平 下 降 是 降 低 肝 硬 化 门 静 脉 高 压 症 并 发 食 管 胃 静 脉 曲 张 ≥ ２０％ ） ［ ］。非 选 择 性 体 阻 滞 剂 出 血 风 险 及 病 死 率 的 重 要 手 段 β－受 ＮＳＢＢ） （ 作 为 门 静 脉 高 压 症 治 疗 的 关 键 药 物 之 一 ， 被 临 床 指 南 ［ ］ 年 来 ， 卡 推 荐 用 于 静 脉 曲 张 破 裂 出 血 的 一 级 和 二 级 预 防 。近 ＮＳＢＢ， ＨＶＰＧ 效 维 地 洛 作 为 第 三 代 许 多 研 究 证 实 其 降 低 果 及 应 答 率 均 优 于 传 统 成 为 了 新 的 研 究 热 点 。本 文 就 卡 维 ＮＳＢＢ， 地 洛 治 疗 肝 硬 化 门 静 脉 高 压 症 的 研 究 新 进 展 作 一 综 述 。 １㊀ 卡 维 地 洛 治 疗 肝 硬 化 门 静 脉 高 压 症 作 用 机 制 １． １㊀ α１ 及 ㊀ 卡 ＮＳ 维 地 洛 作 为 第 三 代 的 体 的 拮 抗 作 用 β受 ＢＢ， ２ ４倍 其 非 选 择 性 体 拮 抗 作 用 为 普 萘 洛 尔 的 ， 同 时 也 β受 ＨＶＰＧ 的 １） 有 较 弱 的 体 拮 抗 效 应 。其 降 低 作 用 机 制 为 ： （ α１ 受 阻 断 心 脏 体 ， 减 慢 心 率 ， 降 低 心 脏 输 出 量 ， 从 而 减 少 门 静 脉 β１ 受 ２） 血 流 量 ； （ 阻 断 内 脏 血 管 床 中 的 体 ， 使 内 脏 血 管 收 缩 ， 门 β２ 受 阻 断 受 体 ， 扩 张 血 管 ， 促 进 局 部 的 ３） １ ＮＯ 静 脉 回 流 血 量 减 少 ； （ α 释 放 从 而 改 善 肝 脏 微 循 环 ， 降 低 肝 内 血 管 和 侧 支 循 环 阻 力 。 化 应 激 破 环 脂 质 、 蛋 白 质 与 １． ２ ㊀ 其 ㊀ 氧 他 可 能 的 作 用 机 制 ＤＮＡ， 引 起 肝 细 胞 的 损 伤 与 凋 亡 ， 放 大 了 慢 性 肝 病 患 者 的 炎 症 反 应 ， 同 时 ， 其 产 生 的 活 性 氧 簇 刺 激 胞 及 血 循 环 中 的 Ｋｕｐｆｆｅｒ 细
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展程然;徐小元【摘要】非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔、纳多洛尔等)在临床已被用于降低肝硬化门脉高压患者的门静脉压力梯度.新型非选择性β受体阻滞剂——卡维地洛具有β和α受体阻滞剂的双重作用.本文就卡维地洛的药理机制,与普萘洛尔相比血流动力学应答率,食管胃静脉破裂出血的一级与二级预防,对缓解门静脉高压性胃病的作用,可否用于腹水患者等方面进行综述,以期更好地指导临床治疗.%Non-selective β-blockers (propranolol, nadolol) have been clinically used in patients with cirrhotic portal hypertension and can reduce portosystemic pressure gradient. Carvedilol, a new non-selective β-blocker, has dual effects of β-and α-blockers. In this paper, the pharmacological mechanism of carvedilol, the hemodynamic response rate between carvedilol and propranolol, primary and secondary prevention of esophagogastric variceal bleeding, remission effect on portal hypertensive gastropathy and suitability in patients with ascites are summarized for providing a better guidance to clinic practice.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2018(031)002【总页数】5页(P184-188)【关键词】门静脉高压;非选择性β受体阻滞剂;卡维地洛;普萘洛尔【作者】程然;徐小元【作者单位】100034,北京大学第一医院感染疾病科;100034,北京大学第一医院感染疾病科【正文语种】中文【中图分类】R917.72;R575.212015年发布在《柳叶刀》的全球疾病负担研究的数据中，因肝硬化导致的病死率由1990年的第18位上升至第13位，死亡人数较1990年增加43.7%[1]。
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症的作用机制及应用现状
ｎａｍｉｃ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｈａｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒ ｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅｏｒｙ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｋｎｏｗｎ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｉｒｒｈｏｔｉｃ ｐｏｒｔａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． Ｉｔ ｉｓ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈａｔ ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ ｉｓ ｅｘｐｅｃｔｅｄ
诱导的Ｓｒｃ － ＥＲＫ 通路发挥抗血管生成作用。这些研究或提 示，通过抑制新生血管形成而发挥抗肝纤维化作用，可能是卡 维地洛降低肝内血管阻力的因素之一。
肠道细菌群移位加重了门静脉高压症患者的高动力状态， 促进了肝内内皮素与环氧化酶的释放，增加了肝内血管阻力， 是门静脉高压症的重要治疗靶点之一。Ｒｅｉｂｅｒｇｅｒ 等［７］研究也 证实细菌群移位的严重程度与患者门静脉高压症水平有着明 确的正相关性，而普萘洛尔可改善受损的肠道通透性，减少肠 道细菌群移位。作为ＮＳＢＢ 的卡维地洛也可能具有类似的作 用，但目前仍有待相关研究支持。
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展
Innate Immun, 2010, 2(3):238-247.[30] Xanthoudakis S, Nicholson DW. Heat-shock proteins as death determinants［J］. Nat Cell Biol, 2000, 2(9):E163-E165. [31] Gabai VL, Yaglom JA, Volloch V, et al. Hsp72-mediated suppression of c-Jun N-terminal kinase is implicated in development of tolerance to caspase-independent cell death［J］. Mol Cell Biol, 2000, 20(18):6826-6836.[32] Solazzo SA, Ahmed M, Schor-Bardach R, et al. Liposomal doxorubicin increases radiofrequency ablation-induced tumor destruction by increasing cellular oxidative and nitrative stress and accelerating apoptotic pathways［J］. Radiology, 2010, 255(1):62-74.[33] Yang W, Ahmed M, Elian M, et al. Do liposomal apoptotic enhancers increase tumor coagulation and end-point survival in percutaneous radiofrequency ablation of tumors in a rat tumor model［J］. Radiology, 2010, 257(3):685-696.[34] Yang WL, Nair DG, Makizumi R, et al. Heat shock protein 70 is induced in mouse human colon tumor xenografts after sublethal radiofrequency ablation［J］. Ann Surg Oncol , 2004, 11(4):399-406.[35] Schueller G, Kettenbach J, Sedivy R, et al. Heat shock protein expression induced by percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma in vivo［J］. Int J Oncol, 2004, 24(3):609-613.[36] Bhardwaj N, Dormer J, Ahmad F, et al. Heat shock protein 70 expression following hepatic radiofrequency ablation is affected by adjacent vasculature［J］. J Surg Res, 2012, 173(2):249-257.[37] Hinz S, Tepel J, Roder C, et al. Profile of serum factors and disseminated tumor cells before and after radiofrequency ablation compared to resection of colorectal liver metastase-a pilot study［J］. Anticancer Res, 2015, 35(5):2961-2967.[38] Teng LS, Jin KT, Han N, et al. Radiofrequency ablation, heat shock protein 70 and potential anti-tumor immunity in hepatic and pancreatic cancers: a minireview［J］. Hepatobiliary Pancreat DisInt, 2010, 9(4):361-365.[39] Haen SP, Gouttefangeas C, Schmidt D, et al. Elevated serum levels of heat shock protein 70 can be detected after radiofrequency ablation［J］. Cell Stress Chaperones, 2011,16(5):495-504. [40] Canoz O, Belenli O, Patiroglu TE. General features of gastric carcinomas and comparison of HSP70 and NK cell immunoreactivity with prognostic factors［J］. Pathol Oncol Res, 2002, 8(4):262-269.[41] 王艳滨，陈敏华，严昆，等. 原发性肝癌射频治疗后局部免疫功能的变化及其临床意义［J］. 中国微创外科杂志，2006，6(10):803-806.[42] Yang W, Ahmed M, Tasawwar B, et al. Combination radiofrequency (RF) ablation and IV liposomal heat shock protein suppression: reduced tumor growth and increased animal endpoint survival in a small animal tumor model［J］. J Control Release, 2012, 160(2):239-244.[43] Yang W, Cui M, Lee J, et al. Heat shock protein inhibitor, quercetin, as a novel adjuvant agent to improve radiofrequency ablation-induced tumor destruction and its molecular mechanism ［J］. Chin J Cancer Res, 2016, 28(1):19-28.[44] Yang W, Ahmed M, Tasawwar B, et al. Radiofrequency ablation combined with liposomal quercetin to increase tumour destruction by modulation of heat shock protein production in a small animal model［J］. Int J Hyperthermia, 2011, 27(6):527-538. [45] 吴孟超，周伟平，刘辉. 肝细胞癌早期诊断与治疗对策新进展［J］. 传染病信息，2009，22 (2):65-68.[46] 陈万青，郑荣寿，张思维，等. 2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析［J］. 中国肿瘤，2016，25(1):1-8. [47] Duan XH, Li TF, Zhou GF, et al. Transcatheter arterial embolization combined with radiofrequency ablation activates CD8(+) T-cell infiltration surrounding residual tumors in the rabbit VX2 liver tumors［J］. Onco Targets Ther, 2016, 9:2835-2844.（2016-04-11收稿 2016-12-21修回）（本文编辑闫晶晶）卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展程 然，徐小元 [摘要] 非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔、纳多洛尔等）在临床已被用于降低肝硬化门脉高压患者的门静脉压力梯度。
卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压的研究进展
照试 验 应 该 证 实这 些研 究 结 果 。 关键词 ： 肝硬化 ； 高血压 ， 门 静脉 ； 食管和 胃， 静脉 曲张 ； 卡维地洛 ； 综 述 中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ２ １ 文献 标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ １— ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３— ０ ４ ６ ９一ｏ ３
ｒ ｅ ｄ ｕｃ ｉ ｎ ｇ ｐｏ ｒ ｔ ｏ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕｒ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｅ ｎｔ ． Ｃａ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｌ ｏ ｌ ｍａ ｙ ｂｅ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｒ ｔ ｏ ｐｒ ｏ ｐｒ ａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｎｄ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｉ ｃ ｌ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｐｒ ｉｍａ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｙ ｒ ｐ ｒ ｅ ’
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｌ ｏ ｌ ｉ ｎ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ：ａ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ
TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展
TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展肝硬化门静脉高压是一种常见且严重的肝脏疾病，通常由于长期的肝炎、长期酒精滥用或者其他肝脏疾病引起。
肝硬化门静脉高压会导致肝内和肝外血管系统的血流受限，导致门静脉系统的高压状态，最终会引起严重的并发症，例如食管静脉曲张出血、腹水等，给患者的生命造成严重威胁。
对肝硬化门静脉高压的治疗一直是临床研究的重点。
在近年来，基于循证医学和临床实践的经验积累，肝硬化门静脉高压的治疗取得了很多进展，本文将介绍一些治疗肝硬化门静脉高压的一些研究进展和治疗技巧。
一、药物治疗药物治疗一直是肝硬化门静脉高压的主要治疗手段之一。
目前广泛使用的药物包括：利脲酮、非选择性β受体阻滞剂、长效硝酸酯类药物和奥曲肽。
这些药物通过减少门脉血流、降低门静脉压力、扩张门脉系统血管等途径，达到减轻门静脉高压的效果。
研究表明，对肝硬化门静脉高压患者应用非选择性β受体阻滞剂和奥曲肽联合治疗，在一定程度上可以控制门静脉高压，减少并发症发生的风险。
近年来对于肝硬化门静脉高压的药物治疗研究也表明，一些新型药物如环孢素A、血管紧张素转换酶抑制剂和抗氧化剂等对于治疗肝硬化门静脉高压也具有一定的疗效，但这些新型药物尚未在临床上得到广泛应用，还需要更多的临床试验验证。
二、内镜治疗内镜治疗也是肝硬化门静脉高压的重要治疗手段之一。
内镜治疗主要包括内镜下硬化剂注射（EIS）和内镜下静脉压力测定（HVPG）。
内镜下硬化剂注射是通过内镜下定位到食管静脉曲张的部位，然后通过内镜向其注射硬化剂，使得食管静脉曲张闭塞、硬化，降低其破裂出血的风险。
内镜下静脉压力测定则是通过内窥镜插入到门静脉中，通过测定门静脉压力值来评估门静脉高压的程度。
内镜治疗对于肝硬化门静脉高压的患者来说具有一定的疗效，可以减少门静脉高压对于患者的损害。
但是内镜治疗也存在一定的风险，术后出血、器械损伤等并发症需要引起重视。
三、介入治疗介入治疗是近年来研究的热点之一，主要包括经颈静脉支架置入术、经颈静脉支架植入术、门静脉栓塞术等。
中药治疗肝硬化门静脉高压症的研究进展
摘要 门静脉高压症是 肝硬化 重要 的并发症 ， 严重影响了患者 的生存质量 。开发 治疗 门静脉高压症的药物一 直是 该领域
的研 究热点。 ３ － 受体 阻断剂及其他药物 因为各 种不 良反 应大大限制 了其 临床应 用。随着 中医对 门静脉 高压症病机认 识
的深入 以及 中药有效组分的研 究进展 ， 中药在治疗 门静脉 高压症 方面取得 了一些进展 。治疗 门静脉高压症的单味 药物 包 括丹参 、 当归、 泽泻、 冬 虫夏草等 ； 复方 包括扶正化瘀胶 囊、 复方 ８ ６ １ 、 抗 纤软肝颗粒 、 复方鳖 甲软肝 片、 强肝软 坚汤 、 加味 瓜 蒌散、 肝络通等 。这 些单味 药以及复方在抗纤维化以及 降低 门静脉压 力方面都显 示出治疗作用。通过总 结中药在 治疗肝
硬 化 门静 脉 高压 症 方 面 的 研 究 进展 ， 旨在 为 降低 门静 脉 压 力 ， 从 而 降低 曲张 静 脉 破 裂 出血 的 药 ； 静脉 曲张破裂 出血
Ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ Ｌｉ ｖ ｅ ｒ Ｃｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｐｏ ｒ ｔ ａ ｌ Ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ
卡维地洛与普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压的临床疗效及不良反应的
北方药学 2019 年第 16 卷第 11 期
卡维地洛与普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压的临床疗效及不良 反应的对照研究△
曹海丹 1 黄 寅 1 罗晓蓉 1 吴县斌 （2 1.广东省农垦中心医院消化内科 湛江 524002；2.广西医科大学第三附属
医院消化内科 南宁 530031）
摘要：目的：探讨卡维地洛与普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压的临床疗效以及不良反应，为临床治疗提供参考。方法：选取肝硬化
腹水等一系列并发症，不但影响生活质量，而且威胁生命安全[2]。 1.6 判定标准：淤完全应答：治疗后 HVPG臆12mmHg 或 HVPG
卡维地洛和普萘洛尔均为非选择性 茁 受体阻滞剂，是降低肝硬 相对基线下降跃20%；于部分应答：治疗后 HVPG 相对基线下降跃
化门静脉高压标准化治疗药物[3]，目前国内对于两种药物治疗 10%但未超过 20%；盂无应答：治疗后 HVPG 相对基线下降约
肝硬化门静脉高压的临床效果和安全性的对比性研究相对较 10%。应答率=（完全应答垣部分应答）伊100%/各组总人数。
少，本文就卡维地洛和普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压的临床 1.7 统计学方法：采用 SPSS22.0 如下。
（%）表示，采用卡方检验；计量资料采用均数依标准差（x依s）表
10mg/次，3 次/d.观察组给予卡维地洛（齐鲁制药有限公司，批号
表 2 两组治疗后肝肾功能（x依s）
H20020547，规格 12.5mg/p）初始剂量为 6.25mg/次，2 次/d，与食 物同服。服药期间均监测两组心率和血压，静息心率应逸55 次/ min，血压应逸90/55mmHg，血压和心率过低时药物适当减量，血 压和心率正常而疾病治疗目标未达到时药物可逐渐加量，注意 普萘洛尔不超过 100mg/d，卡维地洛不超过 50mg/d，疗程为30d。 1.4 实验室检测方法：应用彩色多普勒超声测定门静脉的内径和
TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展
TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展1. 引言1.1 肝硬化与门静脉高压的关系肝硬化是一种晚期肝病，其主要特征是肝实质纤维增生，导致肝功能进行性受损。
门静脉高压是肝硬化的常见并发症之一，其发生机制主要包括门静脉阻力增加和肝硬化导致的肝脏循环改变。
肝硬化患者门静脉高压的主要原因是肝脏内大量的胆汁淤积、失代偿性肝衰竭、血管阻塞和合并其他腹水。
门静脉高压会导致腹水、食管静脉曲张、脾功能亢进等临床表现，严重时可危及患者生命。
1.2 TIPS在治疗肝硬化门静脉高压中的地位TIPS在治疗肝硬化门静脉高压中的地位不仅体现在其独特的治疗机制和显著的疗效上，更体现在其在临床实践中的广泛应用和深入研究上。
随着技术的不断创新和进步，TIPS在治疗肝硬化门静脉高压中的地位将更加突出，为患者提供更为优质和个性化的治疗方案。
深入了解TIPS在治疗肝硬化门静脉高压中的地位，对于促进其在临床实践中的应用并不断完善治疗效果具有重要意义。
2. 正文2.1 TIPS的治疗原理Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS)是一种介入性治疗方法，通过在肝内建立一个通路，将门静脉和肝静脉连接起来，以降低门静脉压力和减轻门静脉高压症状。
TIPS的治疗原理主要包括以下几个方面：1. 降低门静脉压力：TIPS能够有效减少门静脉系统的阻力，使肝脏血流量减少，从而降低门静脉压力。
通过这种方式，可以缓解门静脉高压引起的一系列并发症，如胃底静脉曲张出血等。
2. 促进肝功能的恢复：TIPS可以改善肝脏的血液循环，提高肝脏氧合和解毒功能，有利于促进受损肝组织的修复和再生。
3. 减轻腹水积聚：门静脉高压是导致肝硬化患者腹水形成的重要原因之一。
TIPS可以通过降低门静脉压力，减少肝静脉旁路通道的形成，从而减轻腹水的积聚。
4. 改善肝性脑病：门静脉高压导致的脑功能障碍是肝硬化患者常见的并发症之一。
TIPS能够改善肝性脑病的症状，提高患者的认知和神经功能。
卡维地洛抗血管形成及抑制肝纤维化的分子机制研究
卡维地洛抗血管形成及抑制肝纤维化的分子机制研究卡维地洛，也称卡维地洛钠，是一种常用的治疗高血压和心绞痛的药物。
最近的研究表明，卡维地洛还具有抗血管形成和抑制肝纤维化的作用。
本文将探讨卡维地洛抗血管形成和抑制肝纤维化的分子机制。
卡维地洛的抗血管形成作用是通过干扰血管内皮细胞生长和迁移过程实现的。
研究结果表明，卡维地洛能抑制血管发生和重塑的体内外实验，进一步调查发现，卡维地洛通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡来抑制血管形成。
在分子机制方面，卡维地洛可通过抑制RAS(肾素-血管紧张素系统)的激活来干预血管形成过程。
RAS在细胞增殖和血管生成中起着关键作用，它通过调节血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素等因子的表达来促进血管内皮细胞的增殖和迁移。
卡维地洛的作用机制是通过抑制肾素-血管紧张素I转化酶（ACE）和AT1受体的激活来干预RAS的功能，从而抑制VEGF等血管内皮生长因子的产生。
另外，卡维地洛对肝纤维化的抑制作用也备受关注。
肝纤维化是肝脏慢性损伤和炎症反应的结果，其特征是肝脏纤维组织过度沉积，导致肝脏功能受损。
最近的研究证明，卡维地洛可以降低肝纤维化的程度，并改善肝功能。
分子机制研究表明，卡维地洛通过抑制肝星状细胞的活化来实现对肝纤维化的抑制作用。
在正常情况下，星状细胞处于静止状态，但在肝炎和肝损伤时，它们会被激活并释放纤维基质，导致肝纤维化的进展。
研究结果表明，卡维地洛抑制星状细胞的活化，并减少纤维基质的合成和沉积。
进一步研究发现，卡维地洛通过调节TGF-β/Smads信号通路来抑制星状细胞的活化。
该信号通路在肝纤维化的发展过程中起着关键作用，卡维地洛通过抑制TGF-β/Smads信号通路的激活来抑制星状细胞的活化，从而减少纤维基质的合成和沉积。
综上所述，卡维地洛通过抑制RAS的激活来抗血管形成，并通过抑制TGF-β/Smads信号通路来抑制肝纤维化。
这些研究结果为进一步开发卡维地洛作为抗肿瘤和抗纤维化药物提供了理论依据，并为相关疾病的治疗提供了新的思路。
16262857_卡维地洛在肝硬化门静脉高压患者中的临床应用
·综述·卡维地洛在肝硬化门静脉高压患者中的临床应用李会贤 孔德润 【摘要】 卡维地洛是具有一定的α１受体拮抗作用的第三代非选择性β受体阻滞剂。
相比普萘洛尔及内镜套扎治疗，因其强效的降门静脉压作用及安全性而被用作预防食管胃底静脉曲张破裂出血的一线治疗。
近年来临床研究发现，卡维地洛在延缓轻度食管胃底静脉曲张进展、预防静脉曲张再出血以及提高腹水患者生存率等方面均有一定作用。
该文就卡维地洛在肝硬化门静脉高压患者中的临床应用进展作一综述。
【关键词】 肝硬化；门静脉压力梯度；卡维地洛；静脉曲张再出血；腹水ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５３４Ｘ．２０１８．０２．００６ 基金项目：国家自然科学基金（８１２７１７３６） 作者单位：２３００２２ 安徽合肥，安徽医科大学第一附属医院消化内科 通信作者：孔德润，Ｅｍａｉｌ：ｋｏｎｇｄｅｒｕｎ１６８＠１６３．ｃｏｍ 门静脉高压是肝内血管阻力和门静脉血流量增加引起的一种血流动力学异常［１ ２］。
当肝静脉压力梯度（ＨＶＰＧ）超过１０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）时，肝硬化失代偿（即出现腹水、食管胃底静脉曲张、静脉曲张破裂出血及肝性脑病）和原发性肝癌发生的风险可增加５倍［３］，此时也称为临床意义上的门静脉高压（ＣＳＰＨ）；ＨＶＰＧ≥１２ｍｍＨｇ与食管胃底静脉曲张破裂出血有关；ＨＶＰＧ＞１６ｍｍＨｇ和２０ｍｍＨｇ与生存时间缩短和难以控制的出血有关。
因此，通过药物治疗使ＨＶＰＧ较基线水平下降２０％或降至１２ｍｍＨｇ以下，可以大大降低静脉曲张破裂出血及再出血、腹水、自发性腹膜炎、肝肾综合征及死亡事件发生的风险［３ ４］。
非选择性β受体阻滞剂（ＮＳＢＢ）因特有的降门脉压作用而被推荐为食管胃底静脉曲张出血一级预防及二级预防的首选方案；在肝硬化伴（顽固性）腹水、肝肾综合征及自发性腹膜炎患者中的应用及疗效也相继被报道［５ ６］。
本文就近年来对一种新型ＮＳＢＢ———卡维地洛在肝硬化门静脉高压者中的临床应用进展作一综述。
卡维地洛对肝硬化门静脉高压影响的临床研究
卡维地洛对肝硬化门静脉高压影响的临床研究摘要】目的：观察使用口服卡维地洛制剂对肝硬化门静脉高压患者血流动力学的影响。
方法：将50例早期肝硬化门静脉高压患者随机分为两组，治疗组口服卡维地洛（山东齐鲁药业金洛）8周，对照组不针对门静脉高压治疗，其余检查、治疗均相同。
于治疗前后分别使用彩色多谱勒超声检测门静脉（PV）、脾静脉（SV）、胃左静脉（LGV ）血流动力学参数，并加以统计学分析。
结果：完成疗程治疗后使用卡维地洛的组别相比较对照组各项参数下调，存在统计学差异。
门静脉血流量（QPV）下降9.92%，脾静脉血流量（QSV）下降31.97%。
门静脉流速两组分别为（16.42±2.03）cm/s和（16.47±1.87）cm/s，无明显差异（P>0.05）。
结论：卡维地洛改善门静脉高动力状态同时降低门静脉阻力，降低门静脉压力，在肝硬化门静脉高压治疗中的作用值得进一步研究。
【关键词】卡维地洛肝硬化门静脉高压【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）08-0130-02肝硬化(hepatic cirrhosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。
进入疾病后期以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。
门静脉高压引起的并发症十分影响患者的生活质量，合并出血后预后极差。
目前国内外大量研究表明通过药物等治疗手段降低门脉高压，进而延缓并发症的发生，是行之有效的，对于已出现并发症的患者，可有效降低合并出血率，改善患者生活质量。
卡维地洛是β受体阻断药，可阻断α1、β1、β2受体，因其无内在拟交感活性，多用于冠心病、心力衰竭等疾病的治疗[1]，本研究观察口服卡维地洛治疗门静脉高压，观察患者治疗前后其门静脉（PV）、脾静脉（SV）、胃左静脉（LGV）血流动力学参数，报告如下。
卡维地洛在肝硬化门静脉高压中的应用
［4］戴建忠,硬化剂注射联合药物治疗食管静脉曲张破裂出血疗效的研究,安徽医药,2010,14(12):1463-1465
［5］许洪伟，朱菊人，孙成刚，等．肝硬化患者门静脉系统血流动力学研究的临床价值．中华肝脏病杂志，2000，8：55．
门静脉高压症时门静脉系统高动力循环和门静脉阻力增加；内脏处于高动力循环状态，虽然给予了有效地药物治疗以后还有30-40％肝硬化患者会出现严重上消化道出血，首次静脉曲张出血死亡率仍高达30-35％。所以预防和治疗门脉高压首次出现显得非常重要［3］。
目前，食管静脉曲张首次出血的预防有一级前预防和一级预防，可减少死亡率、病残率及治疗费用。一级前预防指预防曲张静脉的形成和发展，非选择性8受体阻滞剂具有一级前预防的作用。一级预防指对中重度静脉曲张首次出血的预防，现阶段，一级预防的措施主要有饮食、药物和内镜介入治疗［4］。
自1981年Lebrec等应用该类药物起，非选择性β受体阻滞剂已被公认为一级预防的首选药物，其降低门静脉压的机制主要为阻滞心脏β1受体、阻滞内脏血管β2受体和肝动脉的a和β受体、门静脉ａ1受体，共同作用最终使门静脉压降低［5］。目前处于研究阶段的第三代非选择性β受体阻滞剂兼有抗a肾上腺素能受体的作用，被认为有更佳的疗效。卡维地洛的B受体阻滞作用可减少心输出量，改善门静脉的高动力状态，减少门静脉流量以降低门静脉压力。同时卡维地洛的ａ1受体阻滞作用可扩张肝静脉及肝内血管，降低门静脉阻力，进一步使门静脉压力下降。同时有报道卡维地洛有较强的抗氧化和抗内皮素作用，可减缓门静脉高压性血管病变的发展［6］。
卡维地洛在肝硬化门静脉高压中的应用
肝硬化门静脉高压是肝脏病变引起肝内、外血管阻塞，以致门静脉血流受阻而导致压力增高主要表现为脾脏肿大、腹水、侧支循环开放（食道静脉曲张）［1］。
卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度效果的对比分析
程 7 d，均于治疗前后行 HVPG 测定及肝肾功能指标检测，比较 2 组患者 HVPG 降低的幅度及应答率，并观察患者低血压、腹水、肾
损伤等不良反应的发生情况。计量资料组间比较采用 t 检验，计数资料组间比较采用 χ2 检验或 Fisher 精确概率法。结果 卡维地
洛组和普萘洛尔组的 HVPG 均明显降低，降低幅度分别为（ 28． 30 ± 22． 19） % 和（ 12． 38 ± 24． 09） % ，其中卡维地洛组降低更明显， A
文章编号： 1001 － 5256（ 2016） 01 － 0114 － 05
A comparative analysis of carvedilol and propranolol in hepatic venous pressure gradient reduction in patients with cirrhotic portal hypertension LI Jing，SUN Dongjie，WANG Guangchuan，et al． （ Department of Gastroenterology，Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan 250021，China） Abstract： Objective To investigate the differences between carvedilol and propranolol in the degree of hepatic venous pressure gradient （ HVPG） reduction，response rate，and adverse events in patients with cirrhotic portal hypertension，and to evaluate the efficacy and safety of carvedilol in reducing portal vein pressure． Methods Sixty － four patients with cirrhotic portal hypertension who were diagnosed and treated in Shandong Provincial Hospital from October 2010 to January 2012 were selected and randomized into propranolol group （ n = 33） and carvedilol group （ n = 31） ． The dose of drugs was adjusted according to blood pressure and heart rate，and the course of treatment was 7 days． Measurements of HVPG and liver and renal function indices were performed before and after treatment，and the degree of HVPG reduction and response rate were compared between the two groups． The incidence of adverse events such as hypotension，ascites，and renal injury in the two groups was observed． Comparison of continuous data between the two groups was made by t test，and comparison of categorical data was made by chi － square test or Fisher's exact． Ｒesults HVPG was reduced significantly in both carvedilol group and propranolol group，with degrees of （ 28． 30 ± 22． 19） % and （ 12． 38 ± 24． 09） % ，respectively，and the reduction in the carvedilol group was significantly greater / higher / larger （ t = 0. 223 4，P = 0． 032） ． The response rate was 56． 7% （ 17 /30） and 41． 9% （ 13 /31） in the carvedilol group and propranolol group，respectively，with no significant difference between the two groups （ χ2 = 1. 324，P = 0． 250） ． The carvedilol group had a significantly more reduction in mean arterial pressure （ MAP） than the propranolol group （ t = 2． 338，P = 0． 024） ，but the patients did not experience the adverse event of hypotension． The levels of bilirubin，serum creatinine，and urea nitrogen did not change significantly before and after treatment，and there was no tendency of ascites formation or aggravation． Conclusion This randomized study suggests that within a short period of time， carvedilol is more effective than propranolol in reducing HVPG and has no obvious adverse effects． Carvedilol is safe and effective in the treatment of cirrhotic portal hypertension． Key words： liver cirrhosis； hypertension，portal； propranolol； carvedilol
卡维地洛对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治作用研究进展
卡维地洛对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治作用
研究进展
张冬琴;吴吉圆
【期刊名称】《实用肝脏病杂志》
【年(卷),期】2016(019)004
【摘要】门静脉高压是食管胃静脉曲张出血的主要原因,有效降低门静脉压力梯度是预防食管胃静脉曲张出血的关键.卡维地洛是一类具有潜在的非心脏选择性的β
受体和α受体阻滞剂,可通过降低门静脉压力进而减少食管胃静脉曲张的出血风险.本文就卡维地洛相比于传统的β受体阻滞剂如普萘洛尔或奈比洛尔、内镜下套扎、β受体阻滞剂联合硝酸酯类等治疗方案对食管胃静脉曲张出血的防治作用和不良反应进行分析,以期更好的指导临床治疗.
【总页数】4页(P509-512)
【作者】张冬琴;吴吉圆
【作者单位】430060武汉市武汉大学人民医院感染病科;430060武汉市武汉大
学人民医院感染病科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血防治中值得关注和探讨的问题 [J], 陈向
荣
2.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南 [J],
3.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南 [J], 中华医学会肝病学分会;中华医学会消化病学分会;中华医学会内镜学分会
4.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的预防治疗研究 [J], 吕美光;潘新智
5.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的临床特点及防治研究 [J], 王文娟;张国;余雷;蒋小辉;崔旭东;黄雪莲;罗丽花;梁运啸
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TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展
TIPS在肝硬化门静脉高压治疗的研究进展肝硬化门静脉高压是肝硬化患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。
近年来，关于肝硬化门静脉高压的治疗研究取得了一些进展，包括药物治疗、介入治疗和外科手术等多方面的探索。
本文将就肝硬化门静脉高压治疗的研究进展进行综述，以期为临床治疗提供一定的参考。
1. 药物治疗药物治疗是肝硬化门静脉高压的主要治疗手段之一。
当前常用的药物包括：β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、ACE抑制剂等。
这些药物主要通过扩张血管、减轻门静脉高压，降低脾脏体积，减轻门静脉高压的程度，从而减少病情的加重和并发症的发生。
最近一些研究还显示抗氧化剂、抑制炎症的药物在治疗肝硬化门静脉高压方面也表现出了一定的潜力。
2. 介入治疗介入治疗在肝硬化门静脉高压的治疗中也扮演着重要的角色。
常见的介入治疗包括经内镜下硬化治疗（EIS）、经内镜下胃黏膜下层血管结扎术（EVL）、经内镜下气囊压迫止血术（EBL）等。
这些治疗手段可以有效地缓解门静脉高压，减少食管静脉曲张破裂出血的风险，从而延长患者的生存期，改善生活质量。
3. 外科手术对于某些严重的肝硬化门静脉高压患者，尤其是伴有难治性腹水、肝性脑病等并发症的患者，外科手术可能是更好的选择。
常见的外科手术包括：脾切除术、分流术等。
这些手术可以通过减轻脾脏体积、改善肝血流动力学等方式，有效地缓解门静脉高压，改善患者的症状，延长生存期。
4. 细胞治疗近年来，一些研究表明干细胞治疗对于肝硬化门静脉高压具有一定的疗效。
干细胞可以通过促进肝脏再生、抑制炎症反应等方式，对肝硬化门静脉高压患者产生积极的治疗效果。
目前，干细胞治疗正逐渐成为肝硬化门静脉高压治疗的研究热点之一。
5. 中医药治疗传统中医药治疗在治疗肝硬化门静脉高压中也显示了一定的优势。
中医药治疗可以通过调节气血、舒肝解郁、通络活血等方式，改善患者的肝功能、减轻门静脉高压，从而达到治疗的效果。
在一些临床研究中，中医药治疗在治疗肝硬化门静脉高压方面也取得了一些积极的成果。
2022肝硬化门静脉高压的进展全文
2022肝硬化门静脉高压的进展（全文）肝硬化为慢性肝病终末阶段病理改变，伴随门静脉压力升高，在终末期肝病主要临床事件发生发展中发挥核心作用。
巴韦诺协作组（BaVenO C。
Peration）最近发布专家共识[1],总结了门静脉高压主要进展及未解决问题。
本文以该共识（BaVen。
Vn共识）中文节译本为基础[2],结合我国疾病特征，简述我国肝硬化门静脉高压临床研究重要进展和部分挑战。
1肝硬化门静脉高压临床研究重要进展肝硬化门静脉高压在终末期肝病转归中居于基础地位，相关临床和基础研究进展较快。
本文着重简述相关临床研究的重要进展。
肝静脉压力梯度（HVPG）仍然是诊断门静脉高压金标准"且该检测并不适用于非肝硬化门静脉高压诊断或病情评估；最新观察发现,HVPG低估了非酒精性脂肪肝相关肝硬化失代偿期患者的门静脉压力[3]。
超声内镜引导的门静脉穿刺测压或可解决类似问题[4],需要更多研究。
HVPG,胃镜筛查高风险胃食管静脉曲张（HRV）、肝活检等有创检测目前接受度不高，无创筛查和诊断肝硬化及门静脉高压极具临床价值。
诊断脂肪肝相关肝硬化或早期肝硬化的肝硬度最佳截断值，12 kPa或15 kPa[5-6] z需要进一步研究。
Baveno VI标准（肝硬度≤20 kPa及血小板计数＞150χl09∕L）可安全豁免20%~40%胃镜筛查，HRV漏诊率＜5% ;脾硬度（SSM）与门静脉压力相关性更好，SSM<46 kPa可用来除外HRV ;与Baveno Vl标准序贯可豁免多至60%的不必要胃镜筛查［刀。
鉴于SSM检测专用设备上市及稍微不同的截断值，Baveno Vn共识推荐SSM≤40 kPa用于豁免胃镜筛查；该推荐意见需在不同临床场景下进行验证。
利用影像组学建立肝硬化门静脉高压的无创诊断模型［8-1OL得到日益增多的重视,值得深入挖掘。
肝硬化门静脉高压治疗以病因治疗为基础。
较多丙型肝炎相关证据，反复验证直接抗病毒药物可清除病毒、降低门静脉压力、减少终末期肝病主要临床事件。
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， ２ ， ２ 杨春娇１ ，祁兴顺１，郭晓钟１
（ １辽宁中医药大学，沈阳 １ １ ０ ８ ４ ７ ； ２中国人民解放军沈阳军区总院 消化内科，沈阳 １ １ ０ ８ ４ ０ ）
摘要： ： 降低门体压力梯度是预防肝硬化静脉曲张出血的首要目的。卡维地洛具有非选择性阻断 β受体、 阻断 α １受体及阻断 钙通道的作用。回顾了卡维地洛在降低门静脉压力梯度方面以及预防静脉曲张出血的作用。分析表明卡维地洛较普萘洛尔可以 更有效地降低门体压力梯度。卡维地洛与普萘洛尔或内镜套扎预防静脉曲张首次及再次出血疗效是相似的。未来大样本随机对 照试验应该证实这些研究结果。 关键词： 肝硬化； 高血压， 门静脉； 食管和胃， 静脉曲张； 卡维地洛； 综述 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ． ２ １ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ３－ ０ ４ ６ ９－ ０ ３
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎｒ ｏ ｌ ｅｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｌ ｏ ｌ ｉ ｎｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ：ａｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ
包括 １ ５ ３例肝硬化患者， 其中 ７ ９例患者接受卡维地洛治疗， ７ ４ 例患者接受普萘洛尔治疗。卡维地洛组 Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ降低程度显著 优于普萘洛尔组［ （ １ ９ ． ３ʃ １ ６ ． １ ） ％ ｖ ｓ（ １ ２ ． ５ʃ １ ６ ． ７ ） ％］ 。两
５ ］ 组均未发生药物相关不良事件。另外， Ｓ ｉ ｎ ａ ｇ ｒ ａ 等［ 通过检索
㊀㊀食管静脉曲张出血是肝硬化门静脉高压患者中常见的并 发症
［ １ － ２ ］
Ｍ ｅ ｄ ｌ ｉ ｎ ｅ 、 Ｅ Ｍ ｂ ａ ｓ ｅ 及Ｃ ｏ ｃ ｈ ｒ ａ ｎ ｅ ｌ ｉ ｂ ｒ ａ ｒ ｙ 等数据库共纳入 ５项研究， 包括 １ ７ ５ 例肝硬化患者。无论是急性期、 长期还是整体 Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ 降低程度， 卡维地洛组均优于普萘洛尔组。另外， 卡维地洛组较 普萘洛尔组有更多的患者达到 Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ应答。然而， 所纳入的研 究质量较差， 以至于无法准确地比较两组间不良反应的差异。 ２ ㊀一级预防 一级预防的主要目标是预防伴有高危出血风险的患者发
１ ２ ］ Ｓ ｔ ａ ｎ ｌ ｅ ｙ 等［ 完成的一项多中心随机对照研究中， 比较了
比较
了卡维地洛和 Ｅ Ｖ Ｌ在预防静脉曲张首次出血的疗效。选取 ２ ０ ９ 例伴有食管静脉曲张的肝硬化患者， 其中 ８ ２ 例患者随机分入卡 维地洛组（ １ ２ ． ５ｍ ｇ ／ ｄ ） ， ８ ６例患者随机分入 Ｅ Ｖ Ｌ组。绝大多数 患者为男性并伴有病毒性肝炎。Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ － Ｐ ｕ ｇ ｈ 评分 ７ ３ ʃ １ ６ 。研 究观察终点包括食管静脉曲张出血、 死亡或肝移植。两组间的 食管静脉曲张破裂出血率（ ８ ． ５ ％ｖ ｓ ６ ． ９ ％） 、 出血相关病死率 ４ ． ６ ％ｖ ｓ ４ ． ９ ％） 以及总体病死率（ １ ２ ． ８ ％ｖ ｓ １ ９ ５ ％） 是相近 （ 的。卡维地洛组的不良事件包括低血压（ ２例） 、 短暂恶心（ １ ８ 例） 和呼吸困难（ ３ ０例） 。Ｅ Ｖ Ｌ组的严重不良事件包括套扎后 溃疡出血（ １例） 、 胸痛（ １ ７例） 、 短暂吞咽困难（ ５ ８例） 。这项 研究表明， 卡维地洛可能在预防肝硬化患者静脉曲张首次出血 Ｖ Ｌ 。 方面并不优于 Ｅ 匈牙利的一项前瞻性队列研究也探讨了卡维地洛在普萘
Ｙ Ａ Ｎ ＧＣ ｈ ｕ ｎ ｊ ｉ ａ ｏ ，Ｑ Ｉ Ｘ ｉ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ ｎ ，Ｇ Ｕ ＯＸ ｉ ａ ｏ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ．（ Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ １ １ ０ ８ ４ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｅｐ ｒ ｉ ｍ ａ ｒ ｙ ａ ｉ ｍｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ａ ｌ ｂ ｌ ｅ ｅ ｄ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｓ ｔ ｏ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｏ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｅ ｎ ｔ ． Ｃ ａ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｌ ｏ ｌ ｉ ｓ ａ ｎ ｏ ｎ
６ ］ 生静脉曲张首次出血 ［ 。预防性药物主要为非选择性 β受体
。非选择性 β受体阻断剂是最常用的预防静脉曲张
首次或再次出血的药物， 包括普萘洛尔、 那多洛尔等。近来的 Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ ） 方面优于 研究发现， 卡维地洛在降低肝静脉压力梯度（ 其他非选择性 β受体阻断剂。卡维地洛不仅可以非选择性阻 断 β受体， 而且可以起到抗 α １受体及阻断钙通道的作用， 以 Ｖ Ｐ Ｇ 。本文着重对有关卡维地洛治疗肝硬化门 进一步降低 Ｈ 静脉高压的临床研究作一综述。 １ ㊀血流动力学影响 肝硬化患者在接受药物治疗后达到 Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ应答（ Ｈ Ｖ Ｐ Ｇ降 低程度超过基线的 ２ ０ ％ 或降至 １ ２ｍ ｍＨ ｇ 以下） ， 这也意味着
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ３ ． ０ ３ ８ 收稿日期： ２ ０ １ ４－ ０ ８－ １ ９ ； 修回日期： ２ ０ １ ４－ ０ ８－ ２ ９ 。 作者简介： 杨春娇（ １ ９ ９ ０－ ） ， 女， 主要从事消化系疾病研究。 通信作者： 郭晓钟， 电子信箱： ｇ ｕ ｏ ＿ ｘ ｉ ａ ｏ ＿ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ 。
较卡维地洛和内镜套扎术（ Ｅ Ｖ Ｌ ） 预防静脉曲张首次出血的安 ５ ２例患者被随机分成卡维地洛组（ １ ２ ． ５ｍ ｇ ／ ｄ ） 全性和疗效。１
４ ７ ０
临床肝胆病杂志第 ３ １卷第 ３期 ２ ０ １ ５年 ３月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ １Ｎ ｏ ． ３ ， Ｍ ａ ｒ ． ２ ０ １ ５
（ ７ ７例） 和Ｅ Ｖ Ｌ组（ ７ ５例） 。两组基线特征是相似的（ 酒精性 ３ ％， Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ － Ｐ ｕ ｇ ｈ 评分 ８ ， 平均 ５ ４岁， 平均随访时间 ２ ０ 肝病占 ７ 个月） 。卡 维 地 洛 组 的 静 脉 曲 张 首 次 出 血 率 较 低 （ １ ０ ％ ｖ ｓ ２ ３ ％， 相对危 险 比 ＝０ ． ４ １ ； ９ ５ ％ 置 信 区 间： ０ ． １ ９ ０ ． ９ ６ ， Ｐ＝ ） 。两组间总病死率（ ３ ５ ％ｖ ｓ ３ ７ ％， Ｐ＝ ０ ． ７ １ ） 及出血相关 ０ ０ ４ 病死率（ ３ ％ｖ ｓ １ ％， Ｐ＝ ０ ． ２ ６ ） 差异无统计学意义。 Ｅ Ｖ Ｌ组 ６ 例患者因出现套扎溃疡而出血。 Ｓ ｈ ａ ｈ 等 在另一项巴基斯坦多中心随机对照试验中，
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ；ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ，ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ；ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ａ ｎ ｄｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ｓ ；ｃ ａ ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｌ ｏ ｌ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
４ ］ ｇ ｕ ｉ ｌ ａ ｒ － Ｏ ｌ ｉ ｖ ｏ ｓ 等［ 纳入了 ４项随机对照试验， 共 学的影响。Ａ
地洛与普萘洛尔在儿童门静脉高压症患者中预防静脉曲张首
－ １ － １ 次出血的有效性及安全性。普萘洛尔（ １ｍ ｇ ·ｋ ｇ ·ｄ ） 和卡 － １ － １ 维地洛（ ０ ． ３ｍ ｇ ·ｋ ｇ ·ｄ ） 分别被给予 ３ １例患儿。２年的
３ ］ 静脉曲张出血的风险将显著下降 ［ 。最近， 两项荟萃分析已
阻断剂。内镜下曲张静脉套扎术具有同等的疗效， 主要用于无 法药物耐受或药物治疗无效的患者。尽管如此， 仍有一部分患 者发生静脉曲张出血。
７ ］ 在印度的一项随机对照试验中， Ｓ ａ ｍ ａ ｎ ｔ ａ 等［ 比较了卡维
经系统地比较了卡维地洛和普萘洛尔对肝硬化患者血流动力
［ ９ ］
维地洛， ６ ． ５ １ ２ ． ５ｍ ｇ ／ ｄ ） 或 Ｎ＋ Ｉ 组（ 纳多洛尔， ４ ０ ８ ０ｍ ｇ ／ ｄ ； ５－ 单硝酸异山梨酯， ２ ０ｍ ｇ ／ ｄ ） 。观察终点为再出血、 不良事件 ０个月。上消化道再出血人数分别 或死亡。平均随访时间为 ３ ７例（ ６ １ ％） 及３ ７例（ ６ ２ ％） （ Ｐ＝ ０ ． ９ ０ ） ； 食管静脉曲张再出 为３ 血人数分别为 ３ １例（ ５ １ ％） 及２ ６例（ ４ ３ ％） （ Ｐ＝ ０ ． ４ ６ ） ； 胃静脉 曲张再出血人数分别为 ２例（ ３ ％） 和 ８例（ １ ３ ％） ； 发生严重不 良事件的人数分别为 １和 １ ７例（ Ｐ＜ ０ ． ０ ０ １ ） ； 死亡人数分别为 １ ５ 和１ ７例（ Ｐ＝ ０ ． ８ ３ ） ， 其中， 死于静脉曲张出血的人数分别为 ２和 ３例。这项研究提示， 卡维地洛或者纳多洛尔联合单硝酸 异山梨酯在预防静脉曲张再出血及生存方面是等效的， 但卡维 地洛引起的不良事件更少。
随访期间， 共 ３名患儿并发静脉曲张破裂出血。患儿中食管静 脉曲张程度降低、 增加和稳定的病例数分别是 ４ ０ 、 ９和 １ ３例。 研究提示， 卡维地洛和普萘洛尔在门静脉高］ 在一项英国多中心随机对照研究中， Ｔ ｒ ｉ ｐ ａ ｔ ｈ ｉ 等［ 首次比
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