多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授共32页PPT资料
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(医学课件)多发性骨髓瘤ppt演示课件
(MRD)，有可望达到治愈。
.
65
其他治疗
贫血及出血： EPO；新鲜血。 感染： 早期发现感染源、抗菌素足量、静脉、广谱 肾功能不全： 去诱因 、化疗 、纠肾衰 高尿酸血症： 补液、碱化尿液、别嘌呤醇 高粘滞血症： 化疗、血浆置换800-1200ml/1-2日
. 66
预 后
自然病程：3-6个月 常规化疗：3年左右 新药及骨髓移植：明显改善生存期
.
50
临床表现
• 肾功能损害机制 • 游离轻链沉积于肾小管上皮细胞，使肾小管细 • • •
胞变性，功能受损 高血钙引起多尿、少尿 尿酸过多，高尿酸血症肾病 静脉肾盂造影可引起或加重肾功能损害
.
51
实验室检查
• 一、血象 1. 贫血：正常细胞正常色素性。RBC缗钱状叠迭， 2. 3.
可伴有少数幼粒、幼红细胞 血沉： 晚期有全血细胞减少
.
2
从中获得的信息有哪些？
下车时腰痛：突然发生急性疼痛 腰痛后患者腰部活动受限了 张大爷脚肿、骑车行驶2里路就累了
.
3
提出问题
1、患者病史有何特点？ 2、症状？ 3、腰痛可见于哪些疾病？ 4、水肿的原因有哪些？ 5、乏力可见于哪些疾病？ 6、应该进一步询问哪些病史？进一步需作哪些 检查？体格检查时应该重点注意哪些内容？ 7、据现有资料你觉得诊断可能是哪个系统疾病？
肝病及结缔组织病，骨髓中浆细胞比例增高， 均为成熟浆细胞且形态正常，无骨质破坏表现
.
33
第三幕
张大爷的腰痛查出原因了，原来是腰椎骨折了，并 进一步找到真正的元凶：多发性骨髓瘤（MM），鉴于MM 是一种恶性肿瘤，就先瞒着大爷吧，跟家属交代病情： 虽然疾病不可治愈，但完全可以通过化疗延长其寿命， 况且针对MM的化疗方案都很温和，不良反应少见。现在 医学真是发达，还有专门减轻骨痛的药物，经过化疗配 合使用磷酸盐，20天后张大爷肾功能恢复正常，IgA值 明显下降，人也有劲了，带着腰托支具高高兴兴出院了， 一周后再见……
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt
ADL
>4
4
-
IADL
>5
5
-
CCI
1
2
-
分组
积分
健康, fit
0
一般健康, 1
intermediate fit
虚弱组有着更高的停药率
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14
15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
D•arMaotnuomculmoanal
antibodies: POLLUX
BCMA,RdC-DD3a8r,a
CvDs1389,3%PDv1s,
PD-L1 76% 76%
vs
44%
PFS 26.3m vs
17.6m 20.6m vs
14.7m 19.4m vs
14.9m 11.99m vs
8.08m 4.0m vs 1.9m
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
多发性骨髓瘤的治疗ppt课件
▪ 关于多发性骨髓瘤的疗效报准国内外略有不 同
▪ 一、 Bataille提出简易分期（第六版内科 学）：
▪ Ⅰ期ALB（血清白蛋白）>30g/L和β2-MG （β2微球蛋白）<6.0mg/L
▪ Ⅱ期ALB（血清白蛋白）>30g/L和β2-MG （β2微球蛋白） > 6.0mg/L
▪ Ⅲ期ALB（血清白蛋白）<30g/L和β2-MG （β2微球蛋白）>6.0mg/L
▪ 自体造血干细胞移植
▪ 在过去的10年中，为了控制病情和延长生存 期，应用高剂量的化疗（HCD）加自体造血 干细胞移植治疗多发性骨髓瘤取得了良好疗 效，并广泛应用于临床。HCD一般用在以 VAD,TD,HD为基础的联合化疗的患者。外周 血造血干细胞通常在化疗和生长因子联合动 员后采集，在疾病的不同阶段用HCD和AHSCT 治疗均有效。
▪ 因为血清β2微球蛋白水平与骨髓浆细胞总数 密切相关，血清白蛋白水平与骨髓细胞生长 因子白介素-6的活性负相关，次项标准仅有 两项参数：血清白蛋白水平和β2微球蛋白。
▪ 今年来细胞遗传学和分子生物学特征作为判 断预后的决定性因素的重要性不断得以重视。 13号染色体缺失或异位，t(4；14),p53缺失 表示预后不良。
▪ VAD方案的特点：1用于初治MM患者的反应率 高，完全缓解率可达30％，用于烷化剂耐药 者亦可得到较好的疗效；2.起效快，大多数 化者可在两个疗程达到预期效果；3.此方案 不损害干细胞，对于准备进行干细胞移植者 可行此方案，
▪ 4.此方案不影响肾脏功能，适用于伴有肾功 能不全的患者，不增加患者的肾毒性，5.应 用本方案由于类固醇含量大，反复用会出现 高血糖、易感染等副作用，应给与及时处理， 6.VAD方案缓解期不持久，获得长期缓解的比 例不高，配合其它治疗。
多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授
非移植患者
长期低剂量 烷化剂 + 糖皮质激素
4
精品医学ppt
传统治疗的目标和策略
治疗目标
获得缓解，达到本次治疗的平台期 并不强调获得缓解的程度
治疗策略
适合移植者
– “干细胞移植支持下的大剂量化疗”的பைடு நூலகம்位在于获 得缓解和延长缓解持续时间
不适合移植者
– 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期
5
初治患者传统化疗的缓解率欠佳
▪免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，至少 持续6周。
▪骨髓穿刺涂片和骨髓活检切片检查中浆细胞<5%。 ▪溶骨性病变的数目和大小没有增加 ▪软组织浆细胞瘤消失
精品医学ppt
10
多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？
旧观点：
多发性骨髓瘤发展相对缓慢； 多发性骨髓瘤的治疗不必追求完全缓解，只要获得
精品医学ppt
7
既往疗效评价标准－2
部分缓解：直接指标至少有一项达到要求，同时间
接指标至少有二项达到要求；
进步：只有一项直接指标达到要求，或者只有两项间
接指标达到要求，或者血清或尿中M蛋白减少20%至 50%，或者浆细胞肿瘤缩小20%至50%；
无效：未达到上述要求。
精品医学ppt
8
疗效标准的进步
慎用 17
精品医学ppt
新药（靶向蛋白酶体抑制剂）
硼替佐米（万珂）—多发性骨髓瘤的首选药物
唯一一个被FDA批准单药治疗可以延长复发难治患 者 生 存 期 的 药 物 ， 各 种 联 合 方 案 总 有 效 率 ： 80%95%，完全缓解率：40%-50%
研究
Rajkumar
病 例
方案
100
[2019年整理]多发性骨髓瘤诊治PPT幻灯片
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实验室检验及影像检查
血常规
多为正细胞正色素性贫血，可有大细胞性贫血伴骨髓幼 红细胞类巨幼变，营养不良时可表现为小细胞低色素性贫血。 白细胞、血小板正常或偏低。并可发现骨髓瘤细胞在血中大 量出现，超过2X109/L者，称为浆细胞白血病。
外周血涂片示红细胞呈“缗钱状”排列
16
骨髓象
骨髓增生活跃，浆细胞异常增殖，占10~95%，红系、粒 系不同程度的受到抑制。由于骨髓瘤细胞早期常为灶性分布， 当诊断有怀疑时，应当做多部位特别是疼痛部位的骨髓穿刺。
26
Байду номын сангаас
实验室检验及影像检查（七）
影像学检查
X射片可见弥散性骨质疏松、圆形或卵圆形穿凿样溶骨性病变、 病理性骨折。
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实验室检验及影像检查（八）
X线射片是最传统的评估骨髓累及范围及程度的方法， 但灵敏性较差，只有骨脱Ca超过30%以上时才能检测到 溶骨性改变。 MRI、CT、PET-CT检查较灵敏，特别是当瘤细胞侵 犯到椎体、骨盆、神经系统时，对定位诊断有较高的价 值，IMWG将MRI视为MM骨髓侵犯的影像金标准。 全身核素骨显像可见异常放射性核素浓集区，灵敏度 较高，但特异性差，指南不推荐作为MM常规诊断项目。
血浆M蛋白检测
1、血清蛋白电泳表现为 “窄底高峰”的异常单 克隆条带（及M蛋白）。
2、血清免疫固定电泳 表现为异常沉淀弧， 可确定单克隆免疫球 蛋白类型，从而对MM 进行分型。
22
IgG-λ型 IgM-κ型
IgG-κ型 IgA-κ型
实验室检验及影像检查（四）
尿M蛋白检测
24h尿蛋白定量：多表现为大量蛋白尿，常与尿常 规蛋白定性结果不符。
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诊断和鉴别诊断（一）
多发性骨髓瘤PPT演示课件
手术干预时机及方式
手术时机
手术在多发性骨髓瘤治疗中的地位相对较低，主要用于处理并发症或缓解症状。如病理性骨折、脊髓 压迫等情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
手术方式包括病灶刮除术、骨水泥填充术、骨折内固定术等。对于脊柱病变的患者，可采用椎板切除 术或椎体成形术等手术方式。手术前后需配合化疗和/或放射治疗以提高治疗效果。
04
并发症预防与处理
感染防控措施
01
02
03
疫苗接种
推荐患者接种流感疫苗和 肺炎球菌疫苗，以降低感 染风险。
个人防护
教育患者保持良好的个人 卫生习惯，如勤洗手、戴 口罩等。
环境清洁
保持患者居住环境的清洁 和通风，定期消毒。
出血风险评估及应对
出血风险评估
根据患者的血小板计数、 凝血功能等指标，评估出 血风险。
未来发展趋势预测
个体化精准治疗
未来多发性骨髓瘤的治疗将更加注重个体化精准治疗，根 据患者的基因突变、免疫状态等特征制定个性化的治疗方
案。
多学科协作诊疗
随着对多发性骨髓瘤认识的不断深入，未来多学科协作诊 疗将成为常态，包括血液科、肿瘤科、放射科等多个学科
的专家将共同参与患者的诊断和治疗。
创新药物和治疗技术的不断涌现
多发性骨髓瘤
汇报人：XXX
2024-01-11
目 录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以持续 的脊柱疼痛、进行性贫血、高钙血症和肾功能损害为特征。
发病机制
多发性骨髓瘤完整ppt课件
分子生物学检查 ：免疫球蛋白重链重排在骨髓中
检出率为80％
完整版课件
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• 诊断MM主要指标为：
• ①骨髓中浆细胞>30%；
• ②活组织检查证实为骨髓瘤；
• ③血清中有M蛋白：IgG>35g/L，IgA>20g/L或尿中本周蛋白>1g/24h。
• 诊断MM次要指标为：
• ①骨髓中浆细胞10%~30%；
②高血钙引起多尿，以至少尿；③尿酸过多， 沉积在肾小管。
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检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
完整版课件
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【实验室和其他检查】
（一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫
血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱 状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。 白细胞总数正常或减少。 血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中 大量出现，形成浆细胞白血病。
完整版课件
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（三）肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、 管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱 水、感染、静脉肾孟造影等引起。慢性肾衰竭 的发病机制：
①游离轻链（本周蛋白）被肾近曲小管吸收后 沉积在上皮细胞浆内，使肾小管细胞变性，功 能受损。如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张
ppt课件完整43难治性病例可使用dtpace方案也可选用蛋白酶体抑制药bortezomibvelcadeppt课件完整44表6112骨髓瘤常用联合治疗方案方案药物一般剂量用法说明mptvaddtpace美马法兰泼尼松长春新碱阿霉素地塞米松地塞米松阿霉素环磷酰胺vp164mgm100mgd04mgd10mgd40mgd40mgd100mgd10mgdm10mgd400mgdm口服共7天口服共7天qd连续半年静脉滴注共4天静脉滴注共4天口服149121720口服14天口服连续静脉滴注共4天静脉滴注共4天静脉注射共4天静脉滴注共4天少半年每4周重复给ppt课件完整45二膦酸盐有抑制破骨细胞的作用如唑来膦酸钠每月4mg静脉滴注可减少疼痛部分患者出现骨质修复
多发性骨髓瘤PPT课件
•
（2）在病人血小板低于20x109/L时，应嘱病人绝对卧床休息，
以防止自发性出血。
•
（3）各种穿刺时应尽量选用小号针头，注射后按压穿刺部位5～
10min，并应密切观察陈旧穿刺部位的情况
• （4）指导病人避免各种可引起出血的活动，告诉病人 使用软毛牙刷刷牙，不要用牙签，不要用力擤鼻涕， 大便时不要用力过度，不要穿紧身衣裤。
医学压力 一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单
克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋 白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫 血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性 感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
持室内空气新鲜，每日通风两次，每次15～30min，注意保暖。
•
（3）嘱病人注意口腔、鼻腔、会阴、肛周及皮肤的卫生，要养成勤洗手、
勤漱口和勤换内衣、裤的习惯，以减少发生感染的机会。
• 4）教会病人每日自我观察口腔、鼻腔、皮肤有无破溃，肿胀等，发 现异常及时报告医生。
•
（5）增强机体抵抗力，加强饮食营养，多食用高蛋白、高维生
素、易消化饮食。
•
（6）严格执行无菌技术操作，防止医源性感染和交叉感染。
•
（7）告诉病人和家属尽量减少探视的次数，并避免与有感染的
病人接触，防止交叉感染。
3、潜在并发症——出血
• （1）密切观察并记录病人的血小板变化及有无出血的症状和体征， 并同时教会病人如何观察，如皮肤有无瘀点瘀斑，牙龈有无渗血，大 小便颜色，有无头痛，视力模糊等。
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多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授PPT33页
多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授
21、静念园林好，人间良可辞。 22、步步寻往迹，有处特依依。 23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。 24、结庐在人Байду номын сангаас，而无车马喧；问君 何能尔 ？心远 地自偏 。 25、人生归有道，衣食固其端。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
21、静念园林好，人间良可辞。 22、步步寻往迹，有处特依依。 23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。 24、结庐在人Байду номын сангаас，而无车马喧；问君 何能尔 ？心远 地自偏 。 25、人生归有道，衣食固其端。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
多发性骨髓瘤治疗进展
多发性骨髓瘤治疗进展作者：肖涵张丽明来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第02期【摘要】 MM（多發性骨髓瘤）是一种常见的血液系统肿瘤，根据美国2005年最新统计资料，MM的发病率仅次于恶性淋巴瘤，位居白血病之前。
传统常规化疗的有效率为40%-60%，完全缓解率低于5%，中位存活期不超过3年。
约25%的患者能存活5年以上，存活10年的MM患者不超过5%[1]。
随着自体/异基因造血干细胞移植技术的改进，以及血管生成抑制剂沙利度胺、CC-5013（雷利度胺），蛋白酶抑制剂硼替佐米（PS341）等新药使用，病人预后较前明显改善，现对MM治疗相关进展综述如下。
【关键词】多发性骨髓瘤；治疗；进展文章编号：1004-7484（2013）-02-1014-02多发性骨髓瘤是一种恶性浆液细胞肿瘤。
多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增值性疾病。
异常浆细胞浸润骨骼和软组织，并产生大量M蛋白，引起一系列的器官功能障碍和症状。
目前年发生率在欧美国家较高，达3.5-4.5/10万，亚洲各国发生率较低，中国的发生率约为1/10万[2]。
现阶段MM治疗的目标是：控制疾病：最佳化生活质量；延长生存期。
对于年轻的患者，治疗目标是最大限度的延长生命，对于年老的患者（70岁以上）以改善生存质量为主。
目前绝大多数治疗指南均提出对无症状骨髓瘤患者不需治疗，待进展为有症状骨髓瘤再按多发性骨髓瘤进行治疗。
其余病人均应系统性联合化疗。
1 传统的化疗方案1.1 拟行干细胞移植患者的标准剂量化疗对那些年龄小于65岁，一般状况好的病人，首选自体造血干细胞移植。
最常用的化疗方案为VAD方案，由长春新碱（VCR）、阿霉素（ADM）和地塞米松（DEM）。
VAD方案的有效率达60%-80%，完全缓解率小于10%[2]，主要优点为：起效快，对MM的临床血液学指标改善较快，2个疗程可使90%的患者达到最大疗效，对有肾功能不全的患者，不需要调节用药剂量，对合并有肾功能不全和/或高钙血症的MM患者应首选此方案，另外该方案不损伤干细胞，对准备进行干细胞支持下大剂量化疗患者可选择此方案。
多发性骨髓瘤的治疗与探索PPT课件
加强跨学科合作，推动转化医学发展
基础与临床结合
多学科团队协作
加强基础研究与临床实践的紧密结合，推 动研究成果向临床应用转化。
组建包括生物学家、化学家、药学家、临 床医生等在内的多学科团队，共同开展多 发性骨髓瘤的研究与治疗工作。
资源共享与整合
成果转化与推广应用
建立资源共享平台，整合各方优势资源， 提高研究效率和治疗水平。
加强与企业、科研机构的合作，推动多发 性骨髓瘤治疗领域的技术创新和成果转化 。
06
总结：当前挑战与未来发展机遇
对现有治疗方案进行总结评价
化疗方案
目前多发性骨髓瘤主要采用化疗 方案，如MPT、VAD等，虽然有
一定疗效，但副作用较大。
免疫治疗
免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 免疫治疗药物在多发性骨髓瘤治 疗中显示出较好疗效，但仍存在 部分患者不耐受或复发等问题。
营养支持和运动处方制定
营养支持
为患者提供合理的饮食建议，确 保摄入足够的热量和营养素，维
持良好的营养状态。
运动处方制定
根据患者病情和身体状况，制定合 适的运动处方，如散步、瑜伽、太 极等，提高患者体能，缓解疲劳。
运动中的注意事项
提醒患者在运动过程中注意安全， 避免过度劳累，定期进行运动效果 评估和调整运动处方。
01
02
03
04
药物靶点筛选
利用生物信息学、蛋白质组学 等技术手段，筛选潜在的药物
靶点。
药物设计与合成
针对筛选出的药物靶点，进行 药物设计与合成，开发新型药
物。
临床前研究
对新药进行临床前药效学、药 代动力学及安全性评价等研究
。
临床试验
开展多中心、随机、双盲、安 慰剂对照的临床试验，验证新
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多发性骨髓瘤治疗新进展
协和医院血研所---张纯
如何治疗多发性骨髓瘤？
化疗是本病的主要治疗手段 新化疗药物包括万珂（注射用硼替佐米），
反应停（沙利度胺）等的使用使患者的生活 质量，生存期得到明显的改善,是近年来本 病疗效提高的关键因素 造血干细胞移植也取得明显疗效
历史回顾
VAD
口服马法兰和强的松 MP
获得完全缓解对于达到延长无疾病时间 和延长生存的目标可能是至关重要的
如何选择治疗方案？
传统化疗方案？VAD,MP,M2 ……. 新药(万珂_V,沙利度胺_T)联合方案？
VD, VMP,PAD,MPT,VTD….. 新药联合移植？
传统化疗方案受到挑战
有关VAD方案：
适用于拟进行造血干细胞移植的患者 总有效率：60%左右，完全缓解率5%-10% 最大疗效在12个周内出现 主要副作用是骨髓抑制和继发感染
2019 NCCN 完全缓解最新标准
完全缓解（CR）须符合以下全部：
▪免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，至少 持续6周。
▪骨髓穿刺涂片和骨髓活检切片检查中浆细胞<5%。 ▪溶骨性病变的数目和大小没有增加 ▪软组织浆细胞瘤消失
多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？
旧观点：
多发性骨髓瘤发展相对缓慢； 多发性骨髓瘤的治疗不必追求完全缓解，只要获得
栓形成
雷利度胺—沙利度胺的类似物
联合地塞米松作为初治方案之一 治疗难治复发患者的完全缓解率5%-10% 毒副反应类似沙利度胺，通过肾脏代谢，肾功能不全患
者慎用
新药（靶向蛋白酶体抑制剂）
硼替佐米（万珂）—多发性骨髓瘤的首选药物
唯一一个被FDA批准单药治疗可以延长复发难治患者 生存期的药物，各种联合方案总有效率：80%-95%， 完全缓解率：40%-50%
缓解，达到平台期，就可能继续延续生命，从而达 到长期生存；
多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？
新观点：
在不能治愈的情况下，使MM成为慢性病，尽量延长生存 是治疗的目标；
每次治疗都努力获得高质量的完全缓解，从而延长
生存时间，提高生存质量！
研究表明：
1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高
有关MP方案：
万珂出现以前不能进行骨髓移植老年患者的 首选方案
有效率：50%-60%，起效慢，约9-12个月达最 大疗效
维持治疗不能增加疗效 很难取得完全缓解（<5%）
新药（免疫调节药物）
沙利度胺（反应停）：
沙利度胺与马法兰和地塞米松具有协同作用 副作用：便秘、嗜睡、震颤、浮肿，神经病变和深静脉血
间接指标:
1．骨髓中浆细胞减少80%以上或降至＜5%； 2．血红蛋白上升20g/L，持续1个月以上； 3．高血钙降至正常； 4．血尿素氮降至正常； 5．日常生活自理状况改善两级以上。
既往疗效评价标准－2
部分缓解：直接指标至少有一项达到要求，同时间
接指标至少有二项达到要求；
进步：只有一项直接指标达到要求，或者只有两项间
多发性骨髓瘤的常规化疗药物
I类: 糖皮质激素 II类: 细胞毒性药物
烷化剂药物（马法兰） 蒽环类抗生素（阿霉素、表阿霉素等）
移植患者
短程诱导治疗（糖皮质激素） 大剂量化疗（烷化剂）
非移植患者
长期低剂量 烷化剂 + 糖皮质激素
传统治疗的目标和策略
治疗目标
获得缓解，达到本次治疗的平台期 并不强调获得缓解的程度
起效迅速，中位起效时间1.4个月，最快起效时间 0.7个月
主要副作用：乏力、血小板减少、胃肠道反应、周 围神经病变
早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键
硼替佐米（万珂V）作为基础用药的疗效
接指标达到要求，或者血清或尿中M蛋白减少20%至 50%，或者浆细胞肿瘤缩小20%至50%；
无效：未达到上述要求。
疗效标准的进步
EBMT（欧洲血液与骨髓移植协作组）完全缓解标准 符合以下全部：
1.免疫固定电泳检测血清和尿中M蛋白消失，持续6周。 2.骨髓涂片和骨髓活检浆细胞<5%。 3.溶骨性病变的数量和大小没有增加。 4.软组织浆细胞瘤消失。
双膦酸盐
蛋白酶体抑制 剂（万珂）
免疫调节药物
(雷利度胺）
大剂量地塞米松
大剂量化疗+干 细胞支持/沙利
2019
2000+
Barlogie B et al.N Engl J Med. 1984;310:1353;Berenson JR et al.N Engl J Med. 2019;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel DE et al.Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179;Rousselot P et al. Cancer Res. 2019;59:1041;McElwain TJ,Powles RL. Lancet.1983;2:822; Alexanian R et al. Cancer. 1972;30:382
治疗策略
适合移植者
– “干细胞移植支持下的大剂量化疗”的地位在于获 得缓解和延长缓解持续时间
不适合移植者
– 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期
初治患者传统化疗的缓解率欠佳
研究
Rajkumar
病 例
方案
完全缓 解率
缓解率 参考文献
100
Dex
0%
50% JCO 2019
Goldschmidt 203 VAD
3%
63% ASH 2019
Rifkin IFM90
97
DVd
3%
43%
Cancer 2019
100 VMCP
5%
52% NEJM 2019
Palumbo
126
MP
7%
48% Lancet 2019
既往疗效评价标准－1
2019年国内疗效评价标准
直接指标:
1．血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上； 2．浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小50%以上； 3．溶骨性损害再钙化。
协和医院血研所---张纯
如何治疗多发性骨髓瘤？
化疗是本病的主要治疗手段 新化疗药物包括万珂（注射用硼替佐米），
反应停（沙利度胺）等的使用使患者的生活 质量，生存期得到明显的改善,是近年来本 病疗效提高的关键因素 造血干细胞移植也取得明显疗效
历史回顾
VAD
口服马法兰和强的松 MP
获得完全缓解对于达到延长无疾病时间 和延长生存的目标可能是至关重要的
如何选择治疗方案？
传统化疗方案？VAD,MP,M2 ……. 新药(万珂_V,沙利度胺_T)联合方案？
VD, VMP,PAD,MPT,VTD….. 新药联合移植？
传统化疗方案受到挑战
有关VAD方案：
适用于拟进行造血干细胞移植的患者 总有效率：60%左右，完全缓解率5%-10% 最大疗效在12个周内出现 主要副作用是骨髓抑制和继发感染
2019 NCCN 完全缓解最新标准
完全缓解（CR）须符合以下全部：
▪免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，至少 持续6周。
▪骨髓穿刺涂片和骨髓活检切片检查中浆细胞<5%。 ▪溶骨性病变的数目和大小没有增加 ▪软组织浆细胞瘤消失
多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？
旧观点：
多发性骨髓瘤发展相对缓慢； 多发性骨髓瘤的治疗不必追求完全缓解，只要获得
栓形成
雷利度胺—沙利度胺的类似物
联合地塞米松作为初治方案之一 治疗难治复发患者的完全缓解率5%-10% 毒副反应类似沙利度胺，通过肾脏代谢，肾功能不全患
者慎用
新药（靶向蛋白酶体抑制剂）
硼替佐米（万珂）—多发性骨髓瘤的首选药物
唯一一个被FDA批准单药治疗可以延长复发难治患者 生存期的药物，各种联合方案总有效率：80%-95%， 完全缓解率：40%-50%
缓解，达到平台期，就可能继续延续生命，从而达 到长期生存；
多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？
新观点：
在不能治愈的情况下，使MM成为慢性病，尽量延长生存 是治疗的目标；
每次治疗都努力获得高质量的完全缓解，从而延长
生存时间，提高生存质量！
研究表明：
1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高
有关MP方案：
万珂出现以前不能进行骨髓移植老年患者的 首选方案
有效率：50%-60%，起效慢，约9-12个月达最 大疗效
维持治疗不能增加疗效 很难取得完全缓解（<5%）
新药（免疫调节药物）
沙利度胺（反应停）：
沙利度胺与马法兰和地塞米松具有协同作用 副作用：便秘、嗜睡、震颤、浮肿，神经病变和深静脉血
间接指标:
1．骨髓中浆细胞减少80%以上或降至＜5%； 2．血红蛋白上升20g/L，持续1个月以上； 3．高血钙降至正常； 4．血尿素氮降至正常； 5．日常生活自理状况改善两级以上。
既往疗效评价标准－2
部分缓解：直接指标至少有一项达到要求，同时间
接指标至少有二项达到要求；
进步：只有一项直接指标达到要求，或者只有两项间
多发性骨髓瘤的常规化疗药物
I类: 糖皮质激素 II类: 细胞毒性药物
烷化剂药物（马法兰） 蒽环类抗生素（阿霉素、表阿霉素等）
移植患者
短程诱导治疗（糖皮质激素） 大剂量化疗（烷化剂）
非移植患者
长期低剂量 烷化剂 + 糖皮质激素
传统治疗的目标和策略
治疗目标
获得缓解，达到本次治疗的平台期 并不强调获得缓解的程度
起效迅速，中位起效时间1.4个月，最快起效时间 0.7个月
主要副作用：乏力、血小板减少、胃肠道反应、周 围神经病变
早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键
硼替佐米（万珂V）作为基础用药的疗效
接指标达到要求，或者血清或尿中M蛋白减少20%至 50%，或者浆细胞肿瘤缩小20%至50%；
无效：未达到上述要求。
疗效标准的进步
EBMT（欧洲血液与骨髓移植协作组）完全缓解标准 符合以下全部：
1.免疫固定电泳检测血清和尿中M蛋白消失，持续6周。 2.骨髓涂片和骨髓活检浆细胞<5%。 3.溶骨性病变的数量和大小没有增加。 4.软组织浆细胞瘤消失。
双膦酸盐
蛋白酶体抑制 剂（万珂）
免疫调节药物
(雷利度胺）
大剂量地塞米松
大剂量化疗+干 细胞支持/沙利
2019
2000+
Barlogie B et al.N Engl J Med. 1984;310:1353;Berenson JR et al.N Engl J Med. 2019;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel DE et al.Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179;Rousselot P et al. Cancer Res. 2019;59:1041;McElwain TJ,Powles RL. Lancet.1983;2:822; Alexanian R et al. Cancer. 1972;30:382
治疗策略
适合移植者
– “干细胞移植支持下的大剂量化疗”的地位在于获 得缓解和延长缓解持续时间
不适合移植者
– 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期
初治患者传统化疗的缓解率欠佳
研究
Rajkumar
病 例
方案
完全缓 解率
缓解率 参考文献
100
Dex
0%
50% JCO 2019
Goldschmidt 203 VAD
3%
63% ASH 2019
Rifkin IFM90
97
DVd
3%
43%
Cancer 2019
100 VMCP
5%
52% NEJM 2019
Palumbo
126
MP
7%
48% Lancet 2019
既往疗效评价标准－1
2019年国内疗效评价标准
直接指标:
1．血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上； 2．浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小50%以上； 3．溶骨性损害再钙化。