晚期胃癌治疗瓶颈与未来发展方向
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7. Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009;20:666-673. 8. Bang YJ, et al. Lancet. 2010;376:687-69
目前晚期胃癌治疗临床问题
术后患者的复发转移监测，腹腔播散转移？
综合治疗
化放疗结合，手术治疗？
药物治疗，特别是个体化治疗？
OS
PFS
Yoshida K,et al. 2012 ESMO Abstract LBA19.
腹腔给予PTX： Overall survival
Joji Kitayama, Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi,et al. Gastrointestinal Cancer Research.2012
Joji Kitayama, Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi,et al. Gastrointestinal Cancer Research.2012
HER2阳性率很低，且获益率也低
胃食管结合部腺癌HER2阳性率高
肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低
腹腔镜在胃癌腹膜转移和疗效判定中起重要作用
• In some cases, the peritoneal nodules were significantly reduced in size and appearance by second-look laparoscopy. Gastrectomy was considered and performed in 52 patients.
弥漫型胃癌MET蛋白表达？
• 不同Lauren胃癌分型中MET表达不同 • 不同分期胃癌患者MET表达情况也不同
MET镜下图片 免疫组化IHC (A–C) 银染SISH (D–F).
HE Lee, et al. British Journal of Cancer 2012, 107(2), 325–333
– 原发灶分子分型特征 – 腹膜易感性 – CTCs
• 早期发现：特异PET？腹腔镜？ • 干预：——临床研究！
– 腹腔化疗或靶向药物 – 热灌注
OS in IH胃C2癌+/靶FISH向+ 治or I疗HC3+
(exploratory analysis)
Event
1.0
Median
0.9
Events OS HR 95% CI
放化疗
氟尿嘧啶用于临床
1. Murad AM, et al. Cancer. 1993;72:37-41. 2. Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol. 2000;18:2648-265 3Koizumi et al. Lancet Oncol 2008;9:215-21. 4. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4991-499 5. Dank M, et al. Ann Oncol. 2008;19:1450-1457. 6. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2008;358:36-4
多种药物包括靶点药物 胃癌临床病理特征的影响
…………….
有限临床研究证据使可选择的药物很少
胃癌一线化疗
• 氟尿嘧啶类 + 铂类:
–5FU/CAPE/S-1 + 顺铂 或 + 奥沙利铂 （ FOLFOX/XELOX)
• 氟尿嘧啶类 ＋紫杉类/蒽环类±DDP
胃癌二线化疗的选择
–DOC vs IRI 或 PAC vs IRI
0.8
FC + T
120 16.0 0.65 0.51, 0.83
0.7
FC
136 11.8
0.6 0.5
0.4 0.3
0.2
0.1
11.8
16.0
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
• 靶点：beyond Her-2？ • 化疗联合分子靶向药物？ • 胃癌异质性？
内容
胃癌治疗临床和研究难点 胃癌靶向治疗 胃癌转化研究新手段
胃癌治疗临床和研究难点 弥漫性胃癌
胃癌个体差异——弥漫型胃癌
FLAGS: 组织学分型弥漫型的患者OS
100
90
80
Log-rank Test: p = 0.0413
N at Risk
Months From Randomization
替吉奥： 292 270 226 198 161 122 99
69
51
39
29
24
16
10
5
3
0
5-FU: 298 258 218 182 137 110 85
60
43
30
20
15
ห้องสมุดไป่ตู้
10
5
4
2
0
START:不可评估疾病亚组的OS,PFS(144例）
晚期胃癌治疗瓶颈及未来中国发展方向
胃癌治疗发展历程
腹腔镜手术 标准化疗方案
ECF、CF
靶向药物联合化疗一 线治疗HER2阳性转
移性胃腺癌
OS 16M
胃大部切除术
联合化疗出现 氟尿嘧啶+DDP
1990s
2000s
2010s
1980s
1970s
1881
1960s
OS 6M
内镜手术 EMR、ESD
新的化疗药物 及联合方案 围手术期化疗、
70
Hazard Ratio: 0.83 (95% CI: 0.70, 0.99)
60
Median Overall Survival:
CS: 9.0 months
50
CF: 7.1 months
40
% Survival
30
20
10
0
0
2
4
6
8
10
12 14 16 18
20 22 24 26 28
30 32
15
晚期胃癌患者转移特征与CTCs的关系
CTCs 阳 性 在 肝 转 移 ， 腹膜转移及骨转移患 者中明显增多
2013年CSCO年会 厦门
Uenosona Y et al., Cancer, 2013, doi: 10.1002/cncr.28309
需要解决的问题——研究方向
• 腹膜播撒的原因：
靶向药物在胃癌治疗中的起步与挑战
–Her-2阳性胃癌（ToGA研究）; c-MET？
治疗疗效不满意
• RR 20-60% • PFS 4-7月, OS 9-16月 • 毒性较大, 长期用药难以耐受 • 腹膜转移疗效差评价难 • 肠梗阻、营养状况差等生活质量差的问题难以
解决
新的治疗手段明显滞后
目前晚期胃癌治疗临床问题
术后患者的复发转移监测，腹腔播散转移？
综合治疗
化放疗结合，手术治疗？
药物治疗，特别是个体化治疗？
OS
PFS
Yoshida K,et al. 2012 ESMO Abstract LBA19.
腹腔给予PTX： Overall survival
Joji Kitayama, Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi,et al. Gastrointestinal Cancer Research.2012
Joji Kitayama, Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi,et al. Gastrointestinal Cancer Research.2012
HER2阳性率很低，且获益率也低
胃食管结合部腺癌HER2阳性率高
肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低
腹腔镜在胃癌腹膜转移和疗效判定中起重要作用
• In some cases, the peritoneal nodules were significantly reduced in size and appearance by second-look laparoscopy. Gastrectomy was considered and performed in 52 patients.
弥漫型胃癌MET蛋白表达？
• 不同Lauren胃癌分型中MET表达不同 • 不同分期胃癌患者MET表达情况也不同
MET镜下图片 免疫组化IHC (A–C) 银染SISH (D–F).
HE Lee, et al. British Journal of Cancer 2012, 107(2), 325–333
– 原发灶分子分型特征 – 腹膜易感性 – CTCs
• 早期发现：特异PET？腹腔镜？ • 干预：——临床研究！
– 腹腔化疗或靶向药物 – 热灌注
OS in IH胃C2癌+/靶FISH向+ 治or I疗HC3+
(exploratory analysis)
Event
1.0
Median
0.9
Events OS HR 95% CI
放化疗
氟尿嘧啶用于临床
1. Murad AM, et al. Cancer. 1993;72:37-41. 2. Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol. 2000;18:2648-265 3Koizumi et al. Lancet Oncol 2008;9:215-21. 4. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4991-499 5. Dank M, et al. Ann Oncol. 2008;19:1450-1457. 6. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2008;358:36-4
多种药物包括靶点药物 胃癌临床病理特征的影响
…………….
有限临床研究证据使可选择的药物很少
胃癌一线化疗
• 氟尿嘧啶类 + 铂类:
–5FU/CAPE/S-1 + 顺铂 或 + 奥沙利铂 （ FOLFOX/XELOX)
• 氟尿嘧啶类 ＋紫杉类/蒽环类±DDP
胃癌二线化疗的选择
–DOC vs IRI 或 PAC vs IRI
0.8
FC + T
120 16.0 0.65 0.51, 0.83
0.7
FC
136 11.8
0.6 0.5
0.4 0.3
0.2
0.1
11.8
16.0
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
• 靶点：beyond Her-2？ • 化疗联合分子靶向药物？ • 胃癌异质性？
内容
胃癌治疗临床和研究难点 胃癌靶向治疗 胃癌转化研究新手段
胃癌治疗临床和研究难点 弥漫性胃癌
胃癌个体差异——弥漫型胃癌
FLAGS: 组织学分型弥漫型的患者OS
100
90
80
Log-rank Test: p = 0.0413
N at Risk
Months From Randomization
替吉奥： 292 270 226 198 161 122 99
69
51
39
29
24
16
10
5
3
0
5-FU: 298 258 218 182 137 110 85
60
43
30
20
15
ห้องสมุดไป่ตู้
10
5
4
2
0
START:不可评估疾病亚组的OS,PFS(144例）
晚期胃癌治疗瓶颈及未来中国发展方向
胃癌治疗发展历程
腹腔镜手术 标准化疗方案
ECF、CF
靶向药物联合化疗一 线治疗HER2阳性转
移性胃腺癌
OS 16M
胃大部切除术
联合化疗出现 氟尿嘧啶+DDP
1990s
2000s
2010s
1980s
1970s
1881
1960s
OS 6M
内镜手术 EMR、ESD
新的化疗药物 及联合方案 围手术期化疗、
70
Hazard Ratio: 0.83 (95% CI: 0.70, 0.99)
60
Median Overall Survival:
CS: 9.0 months
50
CF: 7.1 months
40
% Survival
30
20
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0
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12 14 16 18
20 22 24 26 28
30 32
15
晚期胃癌患者转移特征与CTCs的关系
CTCs 阳 性 在 肝 转 移 ， 腹膜转移及骨转移患 者中明显增多
2013年CSCO年会 厦门
Uenosona Y et al., Cancer, 2013, doi: 10.1002/cncr.28309
需要解决的问题——研究方向
• 腹膜播撒的原因：
靶向药物在胃癌治疗中的起步与挑战
–Her-2阳性胃癌（ToGA研究）; c-MET？
治疗疗效不满意
• RR 20-60% • PFS 4-7月, OS 9-16月 • 毒性较大, 长期用药难以耐受 • 腹膜转移疗效差评价难 • 肠梗阻、营养状况差等生活质量差的问题难以
解决
新的治疗手段明显滞后