高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中非法添加的药物利莫那班和奥利司他

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HPLC法快速筛查保健食品中非法添加的化学药品

HPLC法快速筛查保健食品中非法添加的化学药品摘要：目的我们需要建立一种基于HPLC的快速筛查方法，以检测改善睡眠类保健食品中非法添加的七种化学药品，包括卡马西平、氯丙嗪、舒必利、奥卡西平、奥氮平、多赛平和喹硫平。

方法分离采用HPLC法，使用C18柱(4.6×250mm，5μm)实现；检测波长为250nm；柱温保持在35℃。

流动相使用甲醇和0.02mol/L磷酸二氢钾溶液的梯度洗脱方法。

结果在对HPLC法进行考察与分析后发现，七类目标分析物的线性范围、检出限、定量限、方法重复性（RSD）、仪器精密度、平均回收率分别为20至600μg/ml、0.4至2.5ng/g、2.5至5.0ng/g、0.1%至3.6%、0.2%至2.8%、95%至102%；三十二小时内，7类成分溶液处于较为稳定状态。

结论采用HPLC法对保健食品中非法添加物进行检验，具有操作便捷、准确的优点，此外保健食品中含有的卡马西平等七类非法添加化学物也能够在较短的时间内被检测出来。

关键词:改善睡眠类保健食品；HPLC法；非法添加化学药品在当今社会，由于生活节奏不断加快，人们面临的工作压力越来越大，导致失眠患者的数量逐年增加。

为改善睡眠，越来越多的人群选择使用药物进行干预。

一些不法分子利用了现代人们的这一虚情，在保健食品中非法添加镇静催眠类化学药物。

这种非法添加行为不仅会对消费者的身体健康造成威胁，而且还会对市场秩序产生负面影响[1]。

对于这一问题，国家局已经颁布了三种用于补充检验方法，这些方法中共收录了22种可能会被非法添加到食品中的化学药物。

除了前文提到的22类药物，还存在一些能够对睡眠形成改善作用的精神类药物，也可能被添加至各类保健品中，并对人体造成不同程度的伤害。

这些药物大部分已被纳入国家二类精神药物，例如氯丙嗪，它是一种抗精神病药，具有神经安定功能，但经常服用很容易使人们产生耐药性。

基于以上原因，对睡眠改善保健食品中非法添加的其他精神类药物实施检测是具有重要意义的。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中非法添加的药物利莫那班和奥利司他

高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中非法添加的药物利莫那班和奥利司他马微;马强;付丽;马丽卿;王海波;柳彩云;唐英章【摘要】建立了一种专属、灵敏的同时测定减肥保健食品中非法添加的药物利莫那班和奥利司他的高效液相色谱-串联质谱分析方法.不同类型的减肥保健食品经加速溶剂萃取后,用甲醇和10 mmol/L 乙酸铵水溶液作流动相,采用梯度洗脱方式以Waters Atlantis T3色谱柱(150 mm×2.1 mm, 3 μm)分离,以电喷雾离子源正离子检测方式进行质谱分析.实验结果表明,利莫那班和奥利司他的方法检出限为0.5 mg/kg;在0.5～100 μg/L 范围内呈良好的线性关系,相关系数分别为 0.9989 和0.9994;在2, 5, 10 mg/kg 3个添加水平范围内的平均回收率为80.5% ～102.1% ;日内精密度均小于6% ,日间精密度均小于8% .同时研究了这两种药物的质谱特征,推测了其质谱裂解途径.本方法灵敏度高,重现性好,可用于不同类型减肥保健食品中非法添加的奥利司他和利莫那班的检测.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2010(028)001【总页数】6页(P43-48)【关键词】高效液相色谱-串联质谱法;加速溶剂萃取;利莫那班;奥利司他;减肥保健食品【作者】马微;马强;付丽;马丽卿;王海波;柳彩云;唐英章【作者单位】东宁出入境检验检疫局,黑龙江,东宁,157200;中国农业大学,北京,100083;中国检验检疫科学研究院,北京,100123;郑州牧业工程高等学校,河南,郑州,450011;郑州牧业工程高等学校,河南,郑州,450011;东宁出入境检验检疫局,黑龙江,东宁,157200;中国检验检疫科学研究院,北京,100123;中国检验检疫科学研究院,北京,100123【正文语种】中文【中图分类】O658利莫那班(rimonabant，SR141716)和奥利司他(orlistat)是近些年来研发用于减肥的新药，奥利司他是一种胃肠道脂酶抑制剂，能竞争性抑制约1/3摄入脂肪的吸收从而减轻体重［1］;利莫那班是选择性大麻素Ⅰ型受体(CB1)拮抗剂，能显著地降低体重、缩小腰围，减少心血管疾病等［2］。

超高效液相色谱-串联质谱法检测辅助降血脂保健食品中6种非法添加化学药物

超高效液相色谱-串联质谱法检测辅助降血脂保健食品中6种非法添加化学药物李晓蕾;陈军;杨朝芬;杨俊【期刊名称】《食品科学》【年(卷),期】2018(039)018【摘要】建立超高效液相色谱-串联质谱法同时快速检测辅助降血脂类保健食品中6种降血脂药物(烟酸、普伐他汀钠、氟伐他汀钠、美伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀)的方法.样品经甲醇提取,Waters Acquity BEH-C18色谱柱分离,0.1％甲酸-乙腈溶液梯度洗脱,流速0.2 mL/min,电喷雾离子源正离子模式扫描,多反应监测模式测定,外标法定量.结果表明:在实验条件下4 min内可快速、准确地定性定量分析6种降血脂化学药物,分离度良好,方法检出限为4～39μg/kg,加样回收率为80.2％～106.1％.利用本方法检测20批降血脂类保健食品,其中3批分别含有烟酸和洛伐他汀.本方法线性关系良好、快速、简便、准确,可作为辅助降血脂类保健食品中非法添加化学药物的定性定量检测方法.【总页数】6页(P320-325)【作者】李晓蕾;陈军;杨朝芬;杨俊【作者单位】昆明理工大学分析测试研究中心,云南昆明 650000;中国林业科学研究院资源昆虫研究所,云南昆明 650000;昆明理工大学分析测试研究中心,云南昆明 650000;昆明理工大学分析测试研究中心,云南昆明 650000【正文语种】中文【中图分类】TS255.4【相关文献】1.微波辅助萃取法/高效液相色谱-串联质谱法对减肥保健食品中非法添加药物奥利司他的测定 [J], 马微;付丽;王海波;陈伟;王秀君;于静;唐英章2.QuEChERS-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定r保健食品中21种非法添加化学药物 [J], 郑佳;郗存显;曹淑瑞;王国民;唐柏彬;王智;母昭德3.超高效液相色谱-串联质谱法定性定量检测中成药及保健食品中非法添加的17种化学药物 [J], 刘云; 杨玉忠4.超高效液相色谱-串联质谱法测定保健食品中78种非法添加化学药物 [J], 刘子雄;胡敏;黄景辉;谭贵良;谢国丹;李雪雁;王乾蕾;李向丽;刘研;张景强5.超高效液相色谱-串联质谱法检测抗癫痫类中成药及保健食品中15种非法添加化学药物 [J], 王超众;南俊伶;王萌萌;刘信奎;刘春峰;于百青;初红涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基质分散固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中20种违禁添加药物

基质分散固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中20种违禁添加药物马微;程丽;张兰威;张英春;王海波;焦月华;代汉慧;唐英章【摘要】建立了测定减肥保健食品中20种违禁添加药物(芬氟拉明、苯丙醇胺、西布曲明、舍曲林、利莫那班、安非他酮、西酞普兰、氟西汀、苯氟雷司、托吡酯、唑尼沙胺、咖啡因、酚酞、大黄素、吲达帕胺、布美他尼、托拉塞米、三氨喋啶、奥利司他、苯乙双胍)的基质分散固相萃取-高效液相色谱-电喷雾串联质谱分析方法。

不同类型的样品经乙醇-丙酮(7：3, V/V)超声提取后,提取液经N-丙基乙二胺( PSA)、十八烷基硅烷( ODS)净化,以Waters Atlantis T3柱(150 mm ×2.1 mm,3μm)分离,采用HPLC/MS/MS电喷雾电离,多反应监测模式检测,以保留时间和子离子比进行定性分析,外标法进行定量分析。

20种减肥药物的检出限为0.05~3.0 mg/kg,在不同添加水平范围内的回收率为67.1%~101.4%,日内精密度均小于10%,日间精密度均小于15%。

本方法分析速度快,适用于减肥保健食品的实际检验工作。

%An analytical method based on high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry has been developed for the simultaneous determination of 20 anti-obesity drugs ( fenfluramine, phenylpropanolamine, sibutramine, sertraline, rimonabant, bupropion, citalopram, fluoxetine, benfluorex, topiramate, zonisamide, caffeine, phenolphthalein, emodin, indapamide, bumetanide, torasemide, triamterene, orlistat, phenformin). that were extracted from variousweight-loss functional foods by ethanol-acetone(7:3, V/V)and purified by primary secondary amine (PSA) and octadecyltrimethoxysilane(ODS) under ultrasonication. The analysis was carried out on HPLC-MS /MS byelectrospray ionization using multiple reaction monitoring after the chromatographic separation on Waters Atlan tis T3 (3 μm, 150 mm × 2. 1 mm) column. Identification was achieved by the retention time and the ion ratio, quantification was done by the external standard method. The limits of detection for the appetite suppressants were 0. 05-3. 0 mg/kg. The mean recoveries at the three spiked levels were 67 . 1%-101 . 4%, with the intra-day precision less than 10%and the inter-day precision less than 15%. The method is reliable, accurate, reproducible and suitable for the determination of the anti-obesity drugs in different weight-loss functional foods.【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】10页(P1162-1171)【关键词】高效液相色谱-串联质谱;基质分散固相萃取;减肥保健食品;质谱裂解途径【作者】马微;程丽;张兰威;张英春;王海波;焦月华;代汉慧;唐英章【作者单位】哈尔滨工业大学，哈尔滨150001; 东宁出入境检验检疫局，东宁157200;黑龙江大学，哈尔滨150080;哈尔滨工业大学，哈尔滨150001;哈尔滨工业大学，哈尔滨150001;东宁出入境检验检疫局，东宁157200;哈尔滨工业大学，哈尔滨150001;中国检验检疫科学研究院，北京100123;中国检验检疫科学研究院，北京100123【正文语种】中文1 引言近年来，在减肥类保健食品中非法添加化学药物的事件时有发生，虽然《中华人民共和国食品安全法》第十条明确规定，食品中不得加入药物，仍有不法厂商非法掺入减肥药物。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定血液中的15种减肥药物

邓玉林，博士，教授，研究方向为生命科学 $ 23# ：（ "#" ） *$%#+%%+ ，45678# ：93:( , ;8*$ 39’$ <:$ ! 通讯联系人：基金项目：国家 “ 十一五” 科技支撑计划项目（ %"$ !""% =&>+% ="# ） $ 收稿日期： !"## 5") 5#!
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UPLC—MS／MS法快速检测减肥类保健食品中5种非法添加化学成分

UPLC—MS／MS法快速检测减肥类保健食品中5种非法添加化学成分目的建立专属、灵敏的UPLC-MS/MS方法用于快速定性定量检测减肥类保健食品中5种非法添加化学成分。

方法供试样品经甲醇提取后，采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS），以BEH-C18为分析柱，流动相采用含0.1%冰醋酸的20mmol/L醋酸铵水溶液和甲醇进行梯度洗脱，电喷雾电离（ESI）、多重反应监测（MRM）扫描模式，对保健食品中非法添加的盐酸西布曲明、酚酞、盐酸芬氟拉明、咖啡因、呋塞米等5种化学成分进行快速定性定量检测。

结果所建立方法能快速定性定量检测保健食品中5种非法添加化学药物成分，5种成分在6min内完全分离，且线性良好，平均加样回收率在97.7%～100.7%，方法检出限为0.0025～0.0075mg/g。

结论所建方法快速、灵敏、专属性强，适用于减肥类保健食品中非法添加化学成分的快速定性定量检测。

[Abstract] Objective The study aimed to develop a specific，sensitive and rapid UPLC-MS/MS method to identify 5 illegal additives in slimming health food. Methods The ultra performance liquid chromatography-electrospray ion trap mass spectrometry method was used to detect the samples extracted by methanol. The separation was performed on Waters UPLC using BEH-C18 column with a gradient elution. The mobile phase was consisted of 20mmol/L ammonium acetate （containing 0.1% acetic acid）and methanol. Qualitative and quantitative analysis of caffeine，furosemide，fenfluramine，phenolphthalein and sibutramine was conducted in the MRM mode by UPLC-MS/MS. Results A good resolution of 5 chemical drugs within 6 min was obtained by UPLC-MS/MS. The calibration curves showed good linear relationship in the range of 1-200ng/mL for each component. The determination limits was at 0.0025-0.0075mg/g，and the average recovery rate was 97.7%-100.7%. Conclusion The method was proved to be specific，rapid and sensitive，which was able to be used to identify 5 illegal additives in weight reducing health food.[Key words] UPLC-MS/MS；MRM；Illegal additives近年来，随着我国减肥中成药和保健食品等健康产品市场销售不断增加，一些企业为增强减肥效果，在产品中添加肥胖症的治疗药物（如西布曲明、酚酞等），这些化学成分的毒副作用与禁忌证给消费者造成了极大危害。

高效液相三重四极杆质谱法测定保健品中非法添加的减肥类药物

第32卷第3期江苏警官学院学报Vol.32No.3 2017年5月JOURNAL OF JIANGSU POLICE INSTITUTE May.2017·公安技术研究·高效液相三重四极杆质谱法测定保健品中非法添加的减肥类药物江孝敏华晔吴国萍摘要：本文建立了高效液相色谱三重四极杆质谱仪同时测定保健品中西布曲明、酚酞、比沙可啶、芬氟拉明、奥美拉唑、利莫那班的方法。

西布曲明、酚酞标准曲线范围为1～20mg/kg，相关系数分别为0.9993和0.9947;比沙可啶、芬氟拉明、奥美拉唑、利莫那班标准曲线范围为0.2～4mg/kg，相关系数在0.9990～0.9999之间；方法检出限和定量限分别为0.44～2.52ug/kg和1.32～7.64ug/kg之间；不同浓度保留时间和峰面积精密度实验相对标准偏差分别在0.03～0.35%和1.09～7.67%之间。

关键词：减肥保健品；非法添加；高效液相三重四极杆质谱仪中图分类号：D918.93文献标识码：A文章编号：1672-1020(2017)03-0120-03一、仪器和试剂实验仪器为岛津高效液相色谱仪三重四极杆质谱仪联用系统LC20A-LCMS-8030，配有LC20A二元泵，DGU20A在线脱气机，SIL20A自动进样器，CTO20A柱温箱，CMB20A系统控制器。

试剂与对照品为：美国fisher公司生产的乙腈、甲醇；美国ACS公司生产的乙酸；上海阿拉丁公司生产的乙酸铵，均为色谱纯；德国Dr.公司生产的标准品西布曲明、比沙可啶、芬氟拉明、奥美拉唑、利莫那班；南京化试剂股份有限公司生产的酚酞；市售屈臣氏蒸馏水。

二、实验部分第一，标准品储备液的制备。

精密称取西布曲明、酚酞、比沙可啶、奥美拉唑、利莫那班各10mg，甲醇定容至25ml，配成浓度为400mg/L标准储备液；芬氟拉明标准品是浓度为100mg/L的储备液。

标准工作曲线系列浓度分别为：西布曲明、酚酞1，2，5，10，20mg/L；比沙可啶、芬氟拉明、奥美拉基金项目：2016年公安部公安理论与软科学项目《互联网时代下食品药品犯罪防治模式与机理研究》（编号：2016LLYJJSST025）。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品中4种减肥类非法添加药物

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品中4种减肥类非法添加药物朱吕陆春燕厉晨皓贺慧琳刘俊’(平湖市食品药品检测中心"平湖314200)摘要：建立了固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食品中双醋酚汀、比沙可啶、酚酞和脱乙酰比沙可啶4种非法添加化学药物的分析方法％样品用乙腈超声提取后，采用C.8固相萃柱净化，经Waters ACQU-ITYUPLC®BEH C18色谱柱(50mmX2.1mm,1.7"m)分离，以乙腈和20mmol/L甲酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱，采用电喷雾-正离子多反应监测模式，外标法定量％结果表明，在1.0〜500.0ng/mL的质量浓度范围内4种化学药物的线性相关系数均大于0.99,方法的检出限在0.05〜0.1"g/kg之间％在不同类型基质中进行3个水平添加实验(n=6),4种化学药物的回收率为79.2%〜111.8%，相对标准偏差为0.21%〜13.3%%本方法简单快速、准确度好、精密度高，适合于食品和减肥类保健食品中4种非法添加化学药物的同时检测％关键词：超高效液相色谱-串联质谱法双醋酚汀比沙可啶酚酞脱乙酰比沙可啶非法添加DOI：10.3969/j.issn.1001—232x.2020.05.008Simultaneousdeterminationof4compoundsi l ega l yaddedinfoodsandlosing weighthealthfoodsby HPLC-MS/MS.Zhu Lv,Lu Chunyan,Bi Chenhao,He Huilin,Liu Jun*(..Pinghu Food and Drug Inspection Centrr,Pinghu314200,China)Abstract：Afterultrasonicextractionwithacetonitrile"thesampleswerepurifiedbyC18SPEcolumns. The separation was performed on Waters C18column(50mmX2.1mm,1.7"m)by gradient elution with acetonitrile and20mmol/L ammonium formate solution as the mobile phases.The electrospray ionization mass spectrometry was operated in positive mode using multiple reaction monitoring(MRM).The target compounds,oxyphenisatin diacetate,bisacodyl,phenolphthalein,deacetylbisacodyl,were quantified by externalstanFarFmethoF.UnFertheoptimalconFitions thecalibrationcurvesofa l theanalyteswerelin-earintheconcentrationrangeof1.0—500.0ng/mL withcorrelationcoe f icientsgreaterthan0.99.The limits of quantitation(LOQs)ranged from0.05"g/kg to0.1"g/kg.The average recoveries for different matrixes at three spiked levels ranged from79.2%to111.8%,with relative standard deviations(RSDs) of0.21%—13.3%.The method was simple,rapid,accurate and precise.Key words：Ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry(UPLC-MS/MS)；Oxyphenisatin diacetate；Bisacodyl；Phenolphthalein；Deacetylbisacodyl；Illegally additives双醋酚汀、比沙可啶、酚酞和脱乙酰比沙可啶均为临床上经常使用的缓泻剂％双醋酚汀在肠道内遇碱性肠液,被分解为酚汀及醋酸，酚汀能肠壁引起蛹动，而发挥导泻作用％比沙可啶是一种于1952年就在国外上市的缓泻剂，2010年比沙可啶及其片剂已被《中国药典》收载它主要通过直接接触肠黏膜并刺激其感觉神经末梢而增强肠反射性蠕动，促进排便％近年来部分临床医生发现长期大量口服比沙可啶副作用较大，尤其是对结肠的刺激或损伤作用，在人结肠测压中发现比沙可啶可引发高振幅推进性收缩,导致部分临床工作者对比沙可啶的临床应用存在一定的质疑［2'3\酚酞也是一种致泻药，能直接刺激肠黏膜或活化肠内平滑肌的神经末梢而增加肠的推进力，因产生过度缓泻而导致体液与电解质障碍，使血糖升高，血钾降低，造成电解质紊乱，诱发心律失常、神志不清、肌痉挛以及倦怠无力等症状，另外，长期使用可损害肠神经系统，且很可能是不可逆的45*双醋酚汀、比沙可啶、酚酞和脱乙酰比沙可啶4种化学药物的结构式如图1〜4。

高效液相色谱-串联质谱法测定保健食品中的23种精神药品

２０１３年７月Ｖｏｌ.３１Ｎｏ.７Ｊｕｌｙ２０１３ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ７０９~７１３研究论文ＤＯＩ:１０.３７２４/ＳＰ.Ｊ.１１２３.２０１２.１２０２５＃并列第一作者.∗通讯联系人.Ｔｅｌ:(０２５)６８３５９３６６ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｍａｙｏｎｇｊｉａｎ＠ｊｓｃｄｃ.ｃｎ.基金项目:江苏省科技厅科技支撑计划项目(ＢＥ２０１０７４５).收稿日期:２０１２￣１２￣１９高效液相色谱￣串联质谱法测定保健食品中的２３种精神药品朱㊀琳１ꎬ㊀阮丽萍２＃ꎬ㊀刘华良２ꎬ㊀吉文亮２ꎬ㊀马永建１ꎬ２∗(１.东南大学公共卫生学院ꎬ江苏南京２１０００９ꎻ２.江苏省疾病预防与控制中心ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:建立了高效液相色谱￣串联质谱(ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ)同时测定保健食品中２３种违禁精神药品的检测方法ꎮ样品经甲醇超声振荡提取２０ｍｉｎꎬ于１２０００ｒ/ｍｉｎ下离心后进行ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ分析检测ꎮ采用ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＰｌｕｓＣ１８柱分离ꎬ流动相Ａ为１０ｍｍｏｌ/Ｌ甲酸铵溶液ꎬ流动相Ｂ为乙腈￣甲醇(１ʒ１ꎬｖ/ｖ)溶液ꎬ梯度洗脱ꎻ采用电喷雾离子源㊁正负离子模式切换㊁多反应监测(ＭＲＭ)模式检测ꎮ２３种精神药品在线性范围内线性关系良好ꎬ相关系数(Ｒ２)均大于０９９０ꎻ检出限在００２~１０μｇ/Ｌ之间ꎻ３个添加水平的回收率为８２３％~１１４８％ꎬ相对标准偏差(ＲＳＤ)在１３％~１３７％之间ꎮ样品筛查结果发现１３种保健品中有１种样品非法添加了安宁ꎬ１种样品添加了奥沙西泮ꎬ２种样品添加了扎来普隆ꎮ该方法选择性强㊁灵敏度高㊁处理方法简单ꎬ可用于保健品中违禁镇静安神类化学药品的测定ꎮ关键词:高效液相色谱￣串联质谱ꎻ精神药品ꎻ保健食品中图分类号:Ｏ６５８㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００￣８７１３(２０１３)０７￣０７０９￣０５Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｉｎｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓｂｙｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ￣ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＺＨＵＬｉｎ１ꎬＲＵＡＮＬｉｐｉｎｇ２＃ꎬＬＩＵＨｕａｌｉａｎｇ２ꎬＪＩＷｅｎｌｉａｎｇ２ꎬＭＡＹｏｎｇｊｉａｎ１ꎬ２∗(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈꎬＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｉｓｅａｓｅＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＡｎａｎａｌｙｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｕｓｉｎｇＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅａｎｄｑｕａｎｔｉｔａ￣ｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｉｎｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓ.Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ￣ａｓｓｉｓｔｅｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｕｓｉｎｇ１０ｍＬｍｅｔｈａｎｏｌ.Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｗａｓｔｈｅｎｉｓｏ￣ｌａｔｅｄｂｙｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｗａｓｓｅｐａｒａｔｅｄｏｎａｎＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＰｌｕｓＣ１８ｃｏｌｕｍｎｗｉｔｈｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎａｔａｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ３００μＬ/ｍｉｎ.Ａｂｉｎａｒｙｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｗａｓ１０ｍｍｏｌ/Ｌａｍｍｏｎｉｕｍｆｏｒｍａｔｅ(ｓｏｌｖｅｎｔＡ)ａｎｄａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ/ｍｅｔｈａｎｏｌ(１ʒ１ꎬｖ/ｖꎻｓｏｌｖｅｎｔＢ).Ｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏ￣ｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ(ＥＳＩ)ｓｏｕｒｃｅｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｉｏｎｍｏｄｅｏｒｎｅｇａｔｉｖｅｉｏｎｍｏｄｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ(ＭＲＭ).Ｔｈｅｅｘｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｇｒａｐｈｓｗｅｒｅｌｉｎｅａｒｉｎｔｈｅｉｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｎｇｅｓｗｉｔｈｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｍｏｒｅｔｈａｎ０９９０.Ｔｈｅｌｉｍｉｔｓｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎ(ＬＯＤꎬＳ/Ｎ＝３)ｗｅｒｅｂｅｔｗｅｅｎ００２－１０μｇ/Ｌ.Ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓｆｏｒａｌｌｔｈｅｄｒｕｇｓｉｎｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓｗｅｒｅ８２３％－１１４８％ｗｉｔｈｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎｓｌｅｓｓｔｈａｎ１４１％ａｔｔｈｒｅｅｓｐｉｋｅｄｌｅｖｅｌｓ.Ｔｈｉｒｔｅｅｎｋｉｎｄｓｏｆｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄꎬｉｎｗｈｉｃｈｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅａｎｄｏｘａｚｅｐａｎｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｏｎｅｓａｍｐｌｅｓｅｐａｒａｔｅｌｙꎬａｎｄｚａｌｅｐｌｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｔｗｏｓａｍｐｌｅｓ.Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｐｅｃｉｆｉｃꎬｓｅｎｓｉｔｉｖｅꎬｅａｓｙａｎｄｑｕｉｃｋａｎｄｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎａｎｄｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｉｎｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ￣ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ(ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ)ꎻｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓꎻｈｅａｌｔｈｆｏｏｄｓ㊀㊀慢性失眠一直是困扰各国民众的常见病㊁多发病[１]ꎮ精神药品包括苯二氮类㊁巴比妥类㊁非苯二氮类抗焦虑剂[２]ꎬ常用于治疗失眠㊁焦虑等临床疾病ꎻ但这类药物副作用大ꎬ且治标不治本ꎬ需长期服色谱第３１卷用ꎬ易产生依赖性ꎮ某些生产厂家利用保健品成分复杂㊁质量标准不完善等监管空缺ꎬ在保健品中非法添加精神药品以提高其产品的疗效ꎬ欺骗消费者ꎮ建立保健品中非法添加精神药品的快速检测方法对防止和打击此类不法行为ꎬ保障人民健康具有极为重要的意义ꎮ㊀㊀精神药品的滥用一直是全球关注的重点之一ꎮ各类基质中多种微量精神药品的检测均有报道ꎬ包括血液[３]㊁尿液[４]㊁头发和指甲[５]㊁唾液[６]㊁奶制品[７]㊁动物组织[８]㊁中成药及保健品[９ꎬ１０]等ꎮ检测方法有薄层色谱法[１１]㊁酶联免疫分析法(ＥＬＩＳＡ)[１２]㊁ＨＰＬＣ法[１３ꎬ１４]㊁ＧＣ法[１５ꎬ１６]㊁ＧＣ￣ＭＳ法[１７]㊁ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ法[１８ꎬ１９]和ＵＰＬＣ￣Ｑ￣ＴＯＦ￣ＭＳ法[２０]等ꎮ保健食品中通常含有多种中药材ꎬ基质复杂多样ꎬ薄层扫描法㊁ＥＬＩＳＡ和ＨＰＬＣ法在定性时容易出现假阳性ꎬ已经不适用于保健食品中精神药品分析的要求ꎮＧＣ和ＧＣ￣ＭＳ对部分药物的分析需要进行衍生化ꎬ费时较长ꎮＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ法灵敏度高ꎬ选择性和特异性好ꎬ在多组分微量成分的分析上显示出了极大的优越性ꎬ被越来越多地用于保健食品中非法添加化学药物的研究ꎮ目前已报道的检测方法多为同时检测几种[７－１０]或十余种[３－６]精神药品ꎬ而且多为早期临床上使用的镇静安神类药物ꎮ随着医药行业的发展ꎬ更多的化学药物用于失眠症的治疗[２１ꎬ２２]ꎮ生产企业也会选择尚未被监测的活性成分添加ꎮ建立专属性强㊁灵敏度高㊁定性和定量准确㊁能同时检测数十种精神药品的分析方法势在必行ꎮ本研究收集了临床上具有镇定安神效果的２３种化学药物ꎬ建立了可以对其同时检测和确证的ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ法ꎬ为保健食品中违禁精神药品的监督提供了有力的工具ꎮ１㊀实验部分１.１㊀仪器、试剂与材料㊀㊀ＡＣＣＥＬＡ高效液相色谱仪㊁ＴＳＱＱｕａｎｔｕｍＡｃ￣ｃｅｓｓＭａｘ三重四极杆质谱仪(配电喷雾离子源ꎬ美国ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ公司生产)ꎻＤ￣７８２２４超声波清洗机(德国Ｅｌｍａ公司生产)ꎻＳｉｇｍａ１￣１４离心机(德国赛多利斯公司)ꎻ甲醇㊁乙腈和甲酸铵均为色谱纯(迪马公司)ꎻ实验用水为Ｍｉｌｌｉ￣Ｑ纯水系统(Ｍｉｌｌｉ￣ｐｏｒｅ公司)制备ꎮ标示具有改善睡眠功能的保健食品样品购自本地超市及本实验室检品ꎮ㊀㊀２３种精神药品标准品:阿普唑仑(ａｌｐｒａｚｏ￣ｌａｍ)㊁异戊巴比妥(ａｍｏｂａｒｂｉｔａｌ)㊁氯硝安定(ｃｌｏｎ￣ａｚｅｐａｍ)㊁氯氮卓(ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ)㊁安定(ｄｉａｚｅ￣ｐａｍ)㊁艾司唑仑(ｅｓｔａｚｏｌａｍ)㊁劳拉西泮(ｌｏｚａｚｅ￣ｐａｍ)㊁安宁(ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ)㊁安眠酮(ｍｅｔｈａｑｕａ￣ｌｏｎｅ)㊁咪唑安定(ｍｉｄａｚｏｌａｍ)㊁硝基安定(ｎｉｔｒａｚｅ￣ｐａｍ)㊁去甲安定(ｎｏｒｄｉａｚｅｐａｍ)㊁奥沙西泮(ｏｘａｚｅ￣ｐａｎ)㊁苯巴比妥(ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ)㊁三唑仑(ｔｒｉｚｏ￣ｌａｍ)㊁扎来普隆(ｚａｌｅｐｌｏｎ)(１ｍｇ/ｍＬ甲醇溶液ꎬ美国Ｃｅｒｉｌｌｉａｎｔ公司)ꎻ阿扎哌隆(ａｚａｐｅｒｏｎｅ)和氯丙嗪(ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ)(德国Ｄｒ.Ｅｈｒｅｎｓｔｏｒｆｅｒ实验室)ꎻ巴比妥(ｂａｒｂｉｔａｌ)和氯氮平(ｃｌｏｚａｐｉｎｅ)(中国食品药品检定研究院)ꎻ氟哌啶醇(ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ)㊁奋乃静(ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ)和赛拉嗪(ｘｙｌａｚｉｎｅ)(Ｓｉｇｍａ公司)ꎮ㊀㊀标准溶液:精确称取一定量的固体标准品ꎬ以甲醇为溶剂ꎬ分别制备质量浓度为１ｇ/Ｌ的标准储备液ꎮ购于Ｃｅｒｉｌｌｉａｎｔ公司的上述对照品甲醇溶液亦作为标准储备液ꎮ于－２０ħ冰箱中保存ꎮ㊀㊀分别精密量取上述２３种对照品溶液适量ꎬ置于１０ｍＬ量瓶中ꎬ加甲醇定容至刻度ꎬ得含巴比妥㊁苯巴比妥和异戊巴比妥均为１００ｍｇ/Ｌꎬ含安眠酮㊁氟哌啶醇㊁阿扎哌隆㊁咪唑安定㊁氯氮平和奋乃静均为２ｍｇ/Ｌꎬ含其他１４种对照品均为１０ｍｇ/Ｌ的混合对照品储备液ꎮ１.２㊀样品处理㊀㊀取供试品(片剂ꎬ取数片ꎬ研细ꎻ胶囊剂ꎬ取数粒ꎬ倾取内容物ꎬ研细)ꎬ准确称取１０ｇ样品于１０ｍＬ容量瓶中ꎬ加甲醇适量ꎬ超声提取２０ｍｉｎꎬ放冷ꎬ加甲醇至刻度ꎬ摇匀ꎮ于１２０００ｒ/ｍｉｎ离心５ｍｉｎꎬ上清液用于ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ测定ꎮ１.３㊀实验条件㊀㊀色谱条件:色谱柱为ＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅＰｌｕｓＣ１８柱(１００ｍｍˑ２１ｍｍꎬ３５μｍ)ꎮ流动相Ａ为１０ｍｍｏｌ/Ｌ甲酸铵溶液ꎬ流动相Ｂ为乙腈￣甲醇(１ʒ１ꎬｖ/ｖ)溶液ꎮ梯度洗脱程序:０~２ｍｉｎꎬ１２％Ｂꎻ２~６ｍｉｎꎬ１２％Ｂ~５０％Ｂꎻ６~１２ｍｉｎꎬ５０％Ｂꎻ１２~１７ｍｉｎꎬ５０％Ｂ~１００％Ｂꎻ１７~１８ｍｉｎꎬ１００％Ｂ~１２％Ｂꎻ１８~２３ｍｉｎꎬ１２％Ｂꎮ流速０３ｍＬ/ｍｉｎꎬ柱温３０ħꎬ进样体积１０μＬꎮ㊀㊀质谱条件:电喷雾电离正离子模式(ＥＳＩ＋)和负离子模式(ＥＳＩ－)切换ꎻ多反应监测(ＭＲＭ)ꎻ喷雾电压:＋３０ｋＶ或－２５ｋＶꎻ辅助气(Ｎ２)流量:３０Ｌ/ｍｉｎꎻ鞘气(Ｎ２)流量:１２Ｌ/ｍｉｎꎻ碰撞气(Ａｒ)压力:０２００Ｐａ(１５ｍＴｏｒ)ꎻ毛细管温度:３５０ħꎻ气化温度:４００ħꎮ其他质谱参数见表１ꎮ０１７㊀第７期朱㊀琳ꎬ等:高效液相色谱￣串联质谱法测定保健食品中的２３种精神药品表１㊀２３种精神药品在ＭＲＭ模式下检测的质谱参数Ｔａｂｌｅ１㊀ＭＳｐａｒａｍｅｔｅｒｓｆｏｒｔｈｅ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｉｎＭＲＭｍｏｄｅＤｒｕｇｔＲ/ｍｉｎＴｕｂｅｌｅｎｓ/ＶＭＲＭｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ(ｍ/ｚ)Ｃｏｌｌｉｓｉｏｎｅｎｅｒｇｙ/ｅＶＢａｒｂｉｔａｌ４.８６－５６１８３.０>１４０.１∗１３１８３.０>４２.６２０Ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ５.９２６６２１９.２>１５８.２∗５２１９.２>９７.３２１１Ｘｙｌａｚｉｎｅ５.８８９０２２１.０２>９０.３∗２２２２１.０>１６４.２２５Ａｍｏｂａｒｂｉｔａｌ７.４３－６７２２５.０>１８２.１∗１５２２５.０>４２.６２１Ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ６.０２－６０２３１.０>１８８.１∗１３２３１.０>４２.５１６Ｍｅｔｈａｑｕａｌｏｎｅ８.１１９４２５１.０>１３２.１∗２６２５１.０>９１.２２３７Ｎｏｒｄｉａｚｅｐａｍ１０.２９６２７１.０>１４０.１∗２７２７１.０>２０８.１２６Ｎｉｔｒａｚｅｐａｍ７.７８９８２８２.０>２３６.１∗２３２８２.０>１８０.１３５Ｄｉａｚｅｐａｍ１２.３６９８２８５.０>１５４.１∗２５２８５.０>９１.２４０Ｏｘａｚｅｐａｎ８.１６９０２８８.０>２４２.０∗１９２８８.０>２６９.９１３Ｅｓｔａｚｏｌａｍ８.０４９８２９５.０>２６７.１∗２４２９５.０>２４１.１２３Ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ９.０５８０３００.１>２２７.０∗２３３００.１>２８２.０２１Ｚａｌｅｐｌｏｎ７.０４１０１３０６.０>２３６.０∗２５３０６.０>２６３.９２０Ａｌｐｒａｚｏｌａｍ８.８３９８３０９.０>２０５.３∗４０３０９.０>１６５.０２９Ｃｌｏｎａｚｅｐａｍ７.８８－７１３１４.０>２７８.０∗１８３１４.０>２８５.９１９Ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ１４.４９７５３１９.０>８６.３∗１９３１９.０>２１４.１４０Ｌｏｚａｚｅｐａｍ８.３７－６４３１９.０>２８３.０∗１６３１９.０>２９１.０１３Ｍｉｄａｚｏｌａｍ１１.６２１００３２６.０>２９１.２∗２６３２６.０>２０９.１３２Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ１３.５６９３３２７.１>１９２.１∗４１３２７.１>２２７.０３１Ａｚａｐｅｒｏｎｅ１１.３３９３３２８.０>１６５.２∗２０３２８.０>１２１.３２２Ｔｒｉｚｏｌａｍ８.８１０６３４３.０>３０８.０∗２４３４３.０>１６５.０３１Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ８.４３８９３７６.０>１６５.１∗２２３７６.０>１２３.１３４Ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ１５.８３９４４０４.０>１７１.１∗２１４０４.０>１４３.１２６∗Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｉｏｎ.２㊀结果与讨论２.１㊀实验条件考察２.１.１㊀ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ条件优化㊀㊀首先利用流动注射的方式对各种待测化合物的管透镜电压和碰撞能量进行了优化ꎬ得到的各物质的特征离子和碰撞能量如表１所示ꎮ２３种化合物的母离子均为准分子离子峰[Ｍ＋Ｈ]＋或[Ｍ－Ｈ]－ꎻ２种电离方式可以同时检测ꎮ㊀㊀为了获得良好的分离效果和离子化效率ꎬ本实验对流动相进行了优化ꎮ分别比较了甲醇和乙腈作为有机相ꎬ水㊁乙酸铵和甲酸铵作为水相的分离效果ꎮ结果将甲醇和乙腈按１ʒ１的体积比混合作为有机相的分离效果最好ꎻ水相中加入缓冲盐ꎬ多个化合物的拖尾峰形得到明显的改善ꎬ响应值增大ꎻ甲酸铵与乙酸铵相比ꎬ能使保留时间短的化合物出峰时间延长ꎬ减少了基质的干扰ꎮ最终将流动相确定为甲醇￣乙腈(１ʒ１ꎬｖ/ｖ)为有机相ꎬ１０ｍｍｏｌ/Ｌ甲酸铵溶液作水相ꎬ梯度洗脱分离ꎮ图１㊀２３种精神药品标准溶液的ＭＲＭ谱图Ｆｉｇ.１㊀Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓｏｆａｍｉｘｅｄｓｔａｎｄａｒｄｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｉｎＭＲＭｍｏｄｅ㊀㊀优化条件下２３种精神药品标准溶液的ＭＲＭ谱图见图１ꎮ１１７色谱第３１卷２.１.２㊀提取溶剂的选择㊀㊀本实验中２３种目标化合物于甲醇中均有较好的溶解度ꎬ故选择不同浓度的甲醇水溶液作提取溶剂ꎬ比较其提取效果ꎮ试验结果表明ꎬ甲醇浓度越低ꎬ提取液的颜色越深ꎬ水溶性杂质越多ꎮ对于大多数保健品ꎬ以１００％甲醇提取时ꎬ高速离心后的提取液比较洁净ꎬ无需进一步净化ꎬ简化了样品前处理过程ꎬ最终确定以甲醇为提取液ꎮ表２㊀２３种精神药品的检出限㊁定量限及其在空白口服液和胶囊保健品中的加标回收率和精密度Ｔａｂｌｅ２㊀Ｌｉｍｉｔｓｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎ(ＬＯＤｓ)ꎬｌｉｍｉｔｓｏｆｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ(ＬＯＱｓ)ａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎｓ(ＲＳＤ)ｓｐｉｋｅｄｉｎｂｌａｎｋｏｒａｌｌｉｑｕｉｄａｎｄｃａｐｓｕｌｅｓａｍｐｌｅｓａｔｔｈｒｅｅｓｐｉｋｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅ２３ｓｅｄａｔｉｖｅｄｒｕｇｓＤｒｕｇＬＯＤ/(μｇ/Ｌ)ＬＯＱ/(μｇ/Ｌ)Ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ(ＲＳＤ)(ｎ＝６)/％ＯｒａｌｌｉｑｕｉｄＬｅｖｅｌ１Ｌｅｖｅｌ２Ｌｅｖｅｌ３ＣａｐｓｕｌｅＬｅｖｅｌ１Ｌｅｖｅｌ２Ｌｅｖｅｌ３Ｂａｒｂｉｔａｌ１３９２.５(９.２)９６.７(２.９)１０３.９(４.８)９８.４(４.２)９８.８(５.７)１０７.３(２.４)Ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ０.１０.３９２.２(１１.２)９７.０(５.６)９６.７(２.４)９５.１(１３.７)１０３.４(６.１)９４.１(６.４)Ｘｙｌａｚｉｎｅ０.１０.３１０１.０(３.６)１０４.１(４.０)９５.２(６.９)１０１.１(３.２)１０６.６(７.１)９１.４(７.９)Ａｍｏｂａｒｂｉｔａｌ１３９５.５(４.７)１０２.８(５.８)９９.８(３.９)１０２.０(８.０)９３.７(４.１)１０１.０(２.１)Ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ１３８２.３(１.９)８５.６(５.３)１００.５(３.２)９９.５(７.０)９２.５(４.１)１０１.８(３.５)Ｍｅｔｈａｑｕａｌｏｎｅ０.０２０.０６１００.２(１２.７)１１.６(０.５)９４.０(１.４)１１０.３(１.１)９８.７(６.５)９８.３(４.３)Ｎｏｒｄｉａｚｅｐａｍ０.１０.３８５.５(９.６)１０５.３(５.７)９４.７(０.７)１１２.８(７.９)９９.５(８.４)１０１.７(６.８)Ｎｉｔｒａｚｅｐａｍ０.１０.３８１.６(５.８)１０３.６(２.６)９８.０(３.１)１０９.２(５.５)１０４.９(７.３)１００.４(２.４)Ｄｉａｚｅｐａｍ０.１０.３８８.８(１２.５)１１０.４(４.６)９５.１(２.５)１０８.８(７.１)１０６.８(９.１)９９.９(６.２)Ｏｘａｚｅｐａｎ０.１０.３９５.５(１４.６)９４.６(２.１)９８.３(４.７)９８.３(１０.３)９８.９(２.０)１０３.１(７.３)Ｅｓｔａｚｏｌａｍ０.１０.３８４.５(５.２)９.８(７.２)９７.３(３.１)１０９.８(２.６)１０２.８(６.４)１００.４(６.１)Ｃｈｌｏｒｄｉａｚｅｐｏｘｉｄｅ０.１０.３８９.４(３.２)９７.１(４.５)８２.７(３.３)１０７.７(８.２)１０６.７(９.７)９０.２(５.０)Ｚａｌｅｐｌｏｎ０.１０.３１０１.８(１３.６)９７.１(８.７)９８.２(２.７)１０３.６(１２.０)９６.５(１.２)９７.１(５.６)Ａｌｐｒａｚｏｌａｍ０.１０.３１０５.５(３.８)１０４.４(６.４)８６.１(５.７)１０６.１(８.７)１１０.１(９.０)９４.８(４.７)Ｃｌｏｎａｚｅｐａｍ０.１０.３９０.５(７.５)９８.６(６.８)１００.２(２.６)１１０.４(５.７)９３.２(７.３)９９.７(７.２)Ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ０.１０.３１０５.７(１１.１)１１１.６(２.０)９５.３(３.２)１０５.３(６.５)１０４.５(８.６)９７.９(４.６)Ｌｏｚａｚｅｐａｍ０.１０.３１０３.３(６.７)９３.６(７.４)９７.１(１.８)１０３.５(９.５)８９.５(６.１)１０５.５(４.８)Ｍｉｄａｚｏｌａｍ０.０２０.０６９１.９(５.７)１０８.６(５.９)９７.４(２.５)９９.５(７.５)１１１.４(３.４)９４.７(４.８)Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ０.０２０.０６１０１.８(１０.３)１０５.７(１.３)９７.９(３.３)１１２.２(４.４)９６.８(５.３)９７.３(６.０)Ａｚａｐｅｒｏｎｅ０.０２０.０６９０.５(９.７)１０３.６(２.９)９６.４(１.５)１１４.８(１.３)１０９.２(４.１)９６.８(５.５)Ｔｒｉｚｏｌａｍ０.１０.３８２.３(８.１)１０８.９(６.２)９６.２(２.２)８９.０(７.６)１０９.４(５.５)９９.８(３.３)Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ０.０２０.０６８１.９(１３.３)１０８.１(１.４)９２.５(１.３)１０９.１(９.６)１０２.９(７.５)９５.８(７.４)Ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ０.０２０.０６９３.６(１０.７)９８.９(７.０)９８.７(２.３)１１４.９(１.４)９８.１(６.７)９９.１(３.５)㊀Ｌｅｖｅｌｓ１ꎬ２ꎬａｎｄ３:０.１ꎬ１ａｎｄ１０ｍｇ/Ｌｆｏｒｂａｒｂｉｔａｌꎬｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌａｎｄａｍｏｂａｒｂｉｔａｌꎻ０.００２ꎬ０.０２ａｎｄ０.２ｍｇ/Ｌｆｏｒｍｅｔｈａｑｕａｌｏｎｅꎬｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌꎬａｚａｐｅｒｏｎｅꎬｍｉｄａｚｏｌａｍꎬｃｌｏｚａｐｉｎｅａｎｄｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅꎻ０.０１ꎬ０.１ａｎｄ１ｍｇ/Ｌｆｏｒｏｔｈｅｒｓ.２.２㊀方法学考察２.２.１㊀标准曲线和基质效应㊀㊀为了比较样品基质对目标化合物质谱响应的影响ꎬ以阴性口服液和阴性胶囊样品制作空白基质溶液ꎬ分别添加相应的标准品制备空白基质匹配的混合标准溶液ꎮ分别以各分析物的峰面积(Ｙ)和对应的质量浓度(Ｘꎬμｇ/Ｌ)进行线性回归计算ꎬ得到线性方程和相关系数ꎮ巴比妥㊁异戊巴比妥㊁苯巴比妥的线性范围为０１~１０μｇ/Ｌꎬ安眠酮㊁咪唑安定㊁氯硝安定㊁阿扎哌隆㊁氟哌啶醇㊁奋乃静的线性范围为０００２~０２μｇ/Ｌꎬ其他１４种化合物的线性范围为００１~１μｇ/Ｌꎮ在线性范围内ꎬ各分析物均有良好的线性关系(相关系数Ｒ２均不小于０９９０)ꎮ口服液和胶囊样品基质使得某些目标化合物质谱信号增加或减少ꎬ如赛拉嗪㊁安眠酮㊁硝基安定㊁扎来普隆㊁氯硝安定㊁氯氮平㊁阿扎哌隆等ꎬ但其斜率变化均在标准曲线斜率的ʃ２０％范围内ꎬ因而可忽略基质效应[２３ꎬ２４]ꎮ２.２.２㊀检出限与定量限㊀㊀取混合对照品储备液用甲醇倍比稀释后测定ꎬ以信噪比约为３时对应的各标准溶液浓度为检出限ꎻ以信噪比约为１０时对应的各标准溶液浓度为定量限ꎮ各目标药物的检出限和定量限结果见表２ꎮ２.２.３㊀加标回收率和精密度㊀㊀以不含目标化合物的口服液和胶囊保健品为本底ꎬ分别在３个加标水平进行加标回收率测定ꎮ巴比妥㊁苯巴比妥和异戊巴比妥的３个加标水平分别为０１㊁１和１０ｍｇ/Ｌꎻ安眠酮㊁氟哌啶醇㊁阿扎哌隆㊁咪唑安定㊁氯氮平和奋乃静６种化合物分别为０００２㊁００２和０２ｍｇ/Ｌꎻ其他１４种化合物分别为００１㊁０１和１ｍｇ/Ｌꎻ平行测定６次ꎬ以评价该方法的准确度ꎮ所得到的平均加标回收率和相对标准偏差(ＲＳＤ)见表２ꎮ所得结果均符合食品理化检测要求[２５]ꎮ２１７㊀第７期朱㊀琳ꎬ等:高效液相色谱￣串联质谱法测定保健食品中的２３种精神药品２.３㊀样品测定㊀㊀分别按１２节的方法处理１３种样品ꎬ依法测定ꎮ结果表明ꎬ１３种保健品中有一种添加了安宁(２０７μｇ/ｋｇ)ꎬ一种添加了奥沙西泮(５１ｍｇ/ｋｇ)ꎬ２种添加了扎来普隆(分别为５３和５１１μｇ/ｋｇ)ꎮ３㊀结论㊀㊀本文建立了ＨＰＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ检测保健品食品中非法添加２３种镇静安神类化学药品的方法ꎮ从实际样品的检测结果来看ꎬ本方法准确可靠ꎬ灵敏度高ꎬ适用于保健品中非法添加多种精神药品的确证定量检测ꎬ为控制保健品质量㊁打击保健品行业非法添加行为提供有效依据ꎮ参考文献:[１]㊀ＭｏｒｉｎＣＭꎬＥｓｐｉｅＣＡ.Ｉｎｓｏｍｎｉａ￣ＡＣｌｉｎｉｃａｌＧｕｉｄｅｔｏＡｓｓｅｓｓ￣ｍｅｎｔａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ.ＮｅｗＹｏｒｋ:ＫｌｕｗｅｒＡｃａｄｅｍｉｃＰｕｂｌｉｓｈ￣ｅｒｓꎬ２００４[２]㊀ＣａｐｌａｎＪＰꎬＥｐｓｔｅｉｎＬＡꎬＱｕｉｎｎＤＫꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌＲｅｖꎬ２００７ꎬ１７:３６３[３]㊀ＳａｕｖｅＥＮꎬＬａｎｇϕｄｅｇåｒｄＭꎬＥｋｅｂｅｒｇＤꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａ￣ｔｏｇｒＢꎬ２０１２ꎬ８８３/８８４:１７７[４]㊀ＢｏｒｒｅｙＤꎬＭｅｙｅｒＥꎬＬａｍｂｅｒｔＷꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２００１ꎬ７６５:１８７[５]㊀ＩｒｖｉｎｇＲＣꎬＤｉｃｋｓｏｎＳＪ.ＦｏｒｅｎｓｉｃＳｃｉＩｎｔꎬ２００７ꎬ１６６:５８[６]㊀ＬｕｎｄＨＭＥꎬΦｉｅｓｔａｄＥＬꎬＧｊｅｒｄｅＨꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２０１１ꎬ８７９:３３６７[７]㊀ＳｕＨＢꎬＬｉＢＫꎬＷｕＰＦꎬｅｔａｌ.ＪｏｕｒｎａｌｏｆＱｉｑｉｈａｒＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ(苏海滨ꎬ李百舸ꎬ吴鹏飞ꎬ等.齐齐哈尔医学院学报)ꎬ２０１１ꎬ３２(４):５１４[８]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＳｈａｏＢꎬＹｉｎＪꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２００９ꎬ８７７:１９１５[９]㊀ＹａｏＹꎬＬｉＨＹꎬＺｈａｎｇＱＭꎬｅｔａｌ.ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ(姚羽ꎬ李慧义ꎬ张启明ꎬ等.中国药学杂志)ꎬ２００７ꎬ４２(３):２２４[１０]㊀ＪｉｎＰＦꎬＷａｎｇＺＨꎬＷａｎｇＷＦꎬｅｔａｌ.ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕ￣ｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ(金鹏飞ꎬ王志宏ꎬ王伟夫ꎬ等.中国药学杂志)ꎬ２０１２ꎬ４７(６):４６２[１１]㊀ＸｉａｏＬＨꎬＬｉｕＪＪꎬＧｕａｎＸＹꎬｅｔａｌ.ＣｈｉｎａＭｏｄｅｒｎＭｅｄｉ￣ｃｉｎｅ(肖丽和ꎬ刘吉金ꎬ关潇滢ꎬ等.中国当代医药)ꎬ２００９ꎬ１６(１４):１５[１２]㊀ＣｏｏｐｅｒＪꎬＤｅｌａｈａｕｔＰꎬＦｏｄｅｙＴＬꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｔꎬ２００４ꎬ１２９(２):１６９[１３]㊀ＭｅｒｃｏｌｉｎｉＬꎬＢｕｇａｍｅｌｌｉＦꎬＫｅｎｎｄｌｅｒＥꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２００７ꎬ８４６(１/２):２７３[１４]㊀ＭｅｒｃｏｌｉｎｉＬꎬＭａｎｄｒｉｏｌｉＲꎬＩａｎｎｅｌｌｏＣꎬｅｔａｌ.Ｔａｌａｎｔａꎬ２００９ꎬ８０(１):２７９[１５]㊀ＮｉｓｈｉｏｋａＲ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ１９９６ꎬ６８１:４０１[１６]㊀ＫｒｏｇｈＭꎬＧｒｅｆｓｌｉｅＨꎬＲａｓｍｕｓｓｅｎＫＥꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ１９９７ꎬ６８９(２):３５７[１７]㊀ＧｕｎｎａｒＴꎬＡｒｉｎｉｅｍｉＫꎬＬｉｌｌｓｕｎｄｅＰ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２００５ꎬ８１８:１７５[１８]㊀ＲｕｓｔＫＹꎬＢａｕｍｇａｒｔｎｅｒＭＲꎬＭｅｇｇｉｏｌａｒｏＮꎬｅｔａｌ.ＦｏｒｅｎｓｉｃＳｃｉＩｎｔꎬ２０１２ꎬ２１５:６４[１９]㊀ＬｅｎｄｏｉｒｏＥꎬＱｕｉｎｔｅｌａＯᶄꎬＣａｓｔｒｏＡＤꎬｅｔａｌ.ＦｏｒｅｎｓｉｃＳｃｉＩｎｔꎬ２０１２ꎬ２１７:２０７[２０]㊀ＸｕＣＢꎬＳｕｏＲꎬＺｈａｎｇＦꎬｅｔａｌ.ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏ￣ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ(许成保ꎬ锁然ꎬ张峰ꎬ等.色谱)ꎬ２０１２ꎬ３０(５):４５７[２１]㊀ＩｓｈｉｄａＴꎬＫｕｄｏＫꎬＨａｙａｓｈｉｄａＭꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢꎬ２００９ꎬ８７７:２６５２[２２]㊀ＣｈｅｎＸＱꎬＪｉｎＹＹꎬＴａｎｇＧ.ＮｅｗＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ.１７ｔｈｅｄ.Ｂｅｉｊｉｎｇ:ＰｅｏｐｌｅｓＭｅｄｉｃａｌＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＨｏｕｓｅ(陈新谦ꎬ金有豫ꎬ汤光.新编药物学.１７版.北京:人民卫生出版社)ꎬ２０１１[２３]㊀ＧｒｅｕｌｉｃｈＫꎬＡｌｄｅｒＬ.ＡｎａｌＢｉｏａｎａｌＣｈｅｍꎬ２００８ꎬ３９１:１８３[２４]㊀Ｇｉｌｂｅｒｔ￣ＬóｐｅｚＢꎬＧａｒｃíａ￣ＲｅｙｅｓＪＦꎬＬｏｚａｎｏＡꎬｅｔａｌ.ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＡꎬ２０１０ꎬ１２１７:６０２２[２５]㊀ＧＢ/Ｔ２７４０４￣２００８３１７。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健品中三种违禁成分

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健品中三种违禁成分李锦清，綦艳，郦明浩，龙顺荣，邱启东（广东产品质量监督检验研究院，广东顺德 528300）摘要：建立固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱/质谱法(SPE-UPLC-MS/MS)测定保健品中伐地那非、西地那非、他达那非的分析方法。

试样经甲醇或盐酸溶液提取，HLB固相萃取柱净化后，以乙腈和0.1 %甲酸水溶液作为流动相，C18色谱柱分离，采用电喷雾离子源，正离子扫描多反应监测(MRM)模式进行检测。

伐地那非、西地那非、他达那非在10~200 µg/L浓度范围内呈良好线性关系，相关系数（r2）均大于0.99。

空白样品加标回收率均大于75 %，相对标准偏差小于8 %。

胶囊样品中伐地那非、西地那非、他达那非的方法检出限分别为10 µg/kg、10 µg/kg、20 µg/kg；定量限分别为40 µg/kg、40 µg/kg、80 µg/kg。

口服液中分别为3 µg/L、3 µg/L、6 µg/L，定量限分别为10 µg/L、10 µg/L、20 µg/L。

研究了基质效应的影响，样品基质对伐地那非、西地那非、他达那非的响应表现为抑制作用，伐地那非受到抑制作用最明显。

关键词：UPLC-MS/MS法；保健品；伐地那非；西地那非；他达那非；基质效应文章篇号：1673-9078(2014)11-246-250 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2014.11.043 Simultaneous Determination of Sildenaﬁl, Vardenaﬁl, and T adalaﬁl in Health Foods by Ultra-performance Liquid Chromatography T andemMass SpectrometryLI Jin-qing, QI Y an, LI Ming-hao, LONG Shun-rong, QIU Qi-dong(Guangdong Testing Institute for Product Quality Supervision, Shunde 528300, China) Abstract:A method was established for the determination of vardenafil, sildenafil, and tadalafil in health foods using solid-phase extraction–ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (S PE-UPLC-MS/MS). The sample was extracted by methanol or hydrochloric acid, and then purified by a hydrophilic/lipophilic balanced (HLB) S PE column. The target compounds were separated on a reversed phase column using a solution of acetonitrile and 0.1 % formic acid in water as the mobile phase, and then detected by positive electrospray ionization under multiple reaction monitoring (MRM) mode. Good linearity of the calibration curves was achieved for three target compounds in the range of 10 ~200 µg/L, with correlation coefficients (r2) greater than 0.99. The average recoveries of the blank matrix sample were all more than 75%, and the relative standard deviations (RSDs) were less than 8%. The limits of detection (LOD) for vardenafil, sildenafil, and tadalafil in the capsule form were 10 µg/kg, 10 µg/kg, and 20 µg/kg, respectively. The limits of quantitation (LOQs) for vardenafil, sildenafil, and tadalafil in the capsule form were 40 µg/kg, 40 µg/kg, and 80 µg/kg, respectively. For oral samples, the LODs were 3 µg/L, 3 µg/L, and 6 µg/L, respectively; the LOQs were 10 µg/L, 10 µg/L, and 20 µg/L, respectively. The sample matrix effects were also studied, which had a suppressive effect on the response of vardenafil, sildenafil, and tadalafil, and the most significant suppressive effect was found on vardenafil.Key words:ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry; health food; vardenafil; sildenafil; tadalafil; matrix effects伐地那非、西地那非、他达那非都属于磷酸二酯收稿日期：2014-05-06作者简介：李锦清（1981-），男，硕士研究生，工程师，研究方向：食品检测技术研发通讯作者：綦艳（1978-），女，硕士研究生，高级工程师，研究方向：食品检测技术研发酶5（PDE-5）抑制剂，均用于临床治疗男性性功能障碍的处方药，被禁止添加到保健食品中。

高效液相色谱离子阱串联质谱法检测健食品中非法掺入 18 种抗疲劳

高效液相色谱离子阱串联质谱法检测健食品中非法掺入18种抗疲劳类违禁成分1 范围本方法采用高效液相色谱离子阱串联质谱法（HPLC-MS n ）检测保健食品中是否添加抗疲劳类违禁成分。

本方法适用于保健食品违法添加18种抗疲劳类违禁成分的检测。

2 实验材料和仪器2.1 试剂（除特殊注明外均为分析纯试剂）乙腈（色谱纯）、甲醇（色谱纯）、甲酸铵、乙酸 2.2 仪器设备Agilent LC/MSD XCT Trap 液相色谱质谱联用仪3 分析条件3.1 HPLC 分析条件色谱柱：Zorbax Eclipse XDB C 18（2.1×150 mm, 3.5 μm ）；流动相：乙腈（A ）-缓冲盐（12 mM 甲酸铵、0.01%乙酸缓冲液；B ）[0-10 min, 30% A; 10-11 min, 30%-45% A; 11-15 min, 45% A; 15-17 min, 45%-60% A; 17-22 min, 60%-100% A; 22-23 min, 100%-30% A; 23-33 min, 30% A]；流速：0.3 mL/min ；柱温：30 ℃；检测波长：240 nm ；进样体积：5 μL 。

3.2 MS 分析条件ESI 正离子检测模式；离子喷雾电压：3.5 kV ；雾化气：氮气，40 psi ；干燥气：氮气，10 L/min ；干燥温度：335 ℃；碰撞气：氦气；一级及多级质谱扫描范围：m/z ：15-600。

3.3 抗疲劳类对照品的制备精密称取18种抗疲劳类违禁成分各0.4 mg ，加甲醇使溶解并稀释至1 mL ，得各浓度均为0.4 mg/mL 的对照品溶液。

分别精密量取0.4 mg/mL 的18种抗疲劳类违禁成分浓储备液各50 μL 至同一1 mL 量瓶中，得浓度为20 μg/mL 的标准浓储备溶液（供液相分析）。

分别精密量取0.4 mg/mL 的盐酸育亨宾、去乙基伐地那非、羟基伐地那非、硫代二甲基西地那非、伪伐地那非、硫基好猫西地那非、那猫西地那非、羟基硫代好猫西地那非、硫基西地那非、盐酸伐地那非、羟基好猫西地那非、好猫西地那非、二甲基西地那非、枸橼酸西地那非各12.5 μL ，去甲基西地那非、他达拉非、xanthoanthrafil 各62.5 中国应急分析网μL ，氨基他达拉非各250 μL ，稀释至1 mL ，得浓度为5 μg/mL 的混合标准品溶液（西地那非浓度，供质谱分析）。

高效液相色谱法测定减肥类保健品中非法添加剂

高效液相色谱法测定减肥类保健品中非法添加剂谢敏【摘要】Using high performance liquid chromatography ( HPLC ) , rapid determination of illegal additives in the diet pill, which included Sibutramine hydrochloride, Phenolphthalein, Bisacodyl Tables and Bumetanide, was established. Sibutramine hydrochloride had a good linear relationship ( R=1.0000 ) in the 0.6156 ~ 7.6950 μg. The average recovery was 100.82% and RSD was 0.29%( n=6 ) . Phenolphthalein had a good linear relationship ( R=0.9999 ) in 0.2166~2.7075 μg. The average additi ves was 100.30% and RSD was 0.16%( n=6 ). Bisacodyl Tables had a good linear relationship ( R=0.9999 ) in 0.4368 ~5.46 μg. The average additives was 99.26% and RSD was 0.28%( n=6 ) . Bumetanide had a good linear relationship ( R=1.0000 ) in 0.4208~5.26 μg. The average additives was 100.46% and RSD was 0.17%( n=6 ).%通过用高效液相色谱法建立减肥类保健产品中非法添加剂盐酸西布曲明、酚酞、比沙可啶及布美他尼4种减肥化学成分的快速检验方法。

高效液相色谱串联质谱法测定辅助降压类保健食品中的5种非法添加物

2020，29（4）福建分析测试Fujian Analysis &Testing高效液相色谱串联质谱法测定辅助降压类保健食品中的5种非法添加物郑丛忠1，肖亮2*，薛芳3（1.威海德生技术检测有限公司，山东威海264209；2.威海市产品质量监督检验所，山东威海264209；3.山东药品食品职业学院，山东威海264209）收稿日期：2020-4-15作者简介：郑丛忠（1980—），男，工程师，从事食品检测工作，Email ：*******************通信作者：肖亮（1982—），男，工程师/硕士，从事食品检测工作。

邮箱：**************摘要：建立了一种同时检测辅助降压类保健品中5种非法添加药物的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。

样品经乙腈提取后，经C 18色谱柱分离，用乙腈-0.05%甲酸水溶液进行梯度洗脱，质谱采用正负离子切换，多反应监测模式测定，外标法定量。

5种目标物在线性范围内呈现良好的线性关系且相关系数均大于0.997，检出限为0.01～0.015mg/kg ，加标回收率为81.3%～105%之间，相对标准偏差为3.3%～8.4%。

该方法简便、快速、灵敏度高，适合辅助降压类保健品中5种非法添加药物的快速筛查、确证和定量测定。

关键词：保健食品；非法添加物；高效液相色谱-串联质谱中图分类号：O657.63.文献标识码：A文章编号：1009-8143（2020）04-0013-04Doi:10.3969/j.issn.1009-8143.2020.04.02Determination of Five Illegal Additives in Auxiliary Antihypertensive Health Foodsby High Performance Liquid Chromatography Tandem Mass SpectrometryZheng Cong-zhong 1，Xiao Liang 2，Xue Fang 3（1.Weihai desheng technology testing co.LTD ，Weihai ，Shandong 264209，China ；2.Weihai Institute of Product quality Supervision and Inspection ，Weihai ，Shandong 264209，China ；3.Shandong Drug and Food Vocational College ，Weihai ，Shandong 264209，China ）Abstract:A rapid method for the simulataneous detection of five illegal additives in auxiliary antihypertensive health foods was developed by high performance liqid chromatography tandem mass spectrometry （HPLC-LCMS/MS ）.After being ex⁃tracted by acetonitrile ，the sample was separated on a C 18column ，gradient eluted with acetonitrile solution and formic acid solution.The electrospray ionization （ESI ）source in positive or negative ion mode was used for multiple reaction monitor⁃ing （MRM ）mode.The five illegal additives showed good linear relationships with the correlation coefficients more than 0.997.The recoveries were in the range of 81.3%-105%，and the relative standard deviations （RSDs ）were all not morethan 8.4%.The limits of detection （LODs ）were all in the range of 0.01～0.015mg/kg.This method is rapid ，simple ，and sensivitive.which is suitable for rapid screening ，confirmation and quantitative determination of five illegal additives in aux⁃iliary antihypertensive health foods.Key words ：health foods ；illegal additives ；high performance liqid chromatography-tandem mass spectrometry （HPLC-LC⁃MS/MS ）高血压是一种心血管疾病，属于慢性病[1]。

高效液相色谱_串联质谱法测定减肥保健食品中酚酞

90高效液相色谱-串联质谱法测定减肥保健食品中酚酞马微1,2，陈冬东3，王海波1，付丽4，代汉慧3，王秀君3，唐英章31.东宁出入境检验检疫局 (东宁 157200)；2.中国农业大学 (北京 100083)；3.中国检验检疫科学研究院 (北京 100123)；4.郑州牧业工程高等学校 (郑州 450011)摘要建立测定减肥保健食品中非法添加药物酚酞的高效液相色谱-串联质谱分析方法。

该方法对不同类型的减肥保健食品经超声波提取15 min，以Waters Atlantis T3柱(150 mm×2.1 mm, 3 μm)分离后，进行HPLC/MS/MS多反应监测模式下的定性及定量分析。

酚酞在(0.5~100) μg/L的范围内相关系数为0.999 4。

回收率71.3%~92.6%；日内精密度均小于8%，日间精密度均小于10%。

在检测的20种样品中，检出含有酚酞的样品9个，检出率为45%。

该方法分析速度快，灵敏度高，重现性好，可用于不同减肥保健食品中非法添加酚酞的快速检测。

关键词高效液相色谱-串联质谱；酚酞；质谱裂解途径；基质效应Determination of Phenolphthalein Added in the Weight-loss Functional Foods by Ultrasonication-high Performance Liquid Chromatography Tandem MassSpectrometryMa Wei 1’2，Chen Dong-dong 3，Wang Hai-bo 1，Fu Li 4，Dai Han-hui 3，Wang Xiu-jun 3，Tang Ying-zhang 31.Dongning Entry-Exist Inspection And Quarantine Bureau (Dongning 157200)；2.China Agriculture University, (Beijing 100083)；3.National Academy of inspection And Quarantine (Beijing 100123)；4.Zhengzhou College ofAnimal Husbandry Engineering (Zhengzhou 450011))Abstract To develop a comprehensive analytical method for the determination of phenolphthalein in the weight-loss functional foods by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry . Various weight-loss functional foods were extracted under ultrasonication in 15 min. Qualitative and quantitative analysis was carried out for the 20 samples under the MRM mode after the chromatographic separation on waters atlantis T3 (150 mm ×2.1 mm, 3 μm) column. Phenolphthalein was linear in the range (0.5~100) μg/L and the linear correlation coef ﬁ cient reached 0.999 4. The mean recoveries were 71.3%~92.6%, with the intra-day precision less than 8% and the inter-day precision less than 10%. Phenolphthalein was measured in nine out of twenty samples. The detected ratio was 45%. The method is reliable, sensitive, reproducible and adapts to the determination of phenolphthalein in different weight-loss functional foods.Keywords high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry ；phenolphthalein ；mass spectrum fragmentation pathways ；matrix effect 基金项目: 国家科技支撑计划农业领域课题（2006BAD27B02）酚酞（phenolphthalein）属于接触性轻泻药，口服后在肠内遇胆汁及碱性体液形成可溶性钠盐，刺激结肠黏膜促进肠蠕动，并可阻止肠液被肠壁吸收而起到缓泻作用[1]，所以常被非法添加到标榜为纯天然制剂的减肥保健食品中，使消费者服用后立即产生“少吃多排”现象，从而迅速减轻体重。

高效液相色谱-串联质谱法测定减肥保健食品中违禁添加药物利莫那班

高效液相色谱-串联质谱法测定减肥保健食品中违禁添加药物利莫那班马微;何浩;王海波;王秀君;陈伟;李永亮;唐英章【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2009(045)010【摘要】提出了减肥保健食品中违禁添加药物利莫那班的高效液相色谱-串联质谱分析方法.不同类型的减肥保健食品经加速溶剂萃取及固相萃取净化后,以Waters Atlantis T3分离柱,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵混合溶液为流动相,采用多反应监测正离子模式检测,定性离子对为m/z462.9,363.0,m/z 462.9,84.0,定量离子对为m/z462.9,363.0.线性范围为0.2～500μg·L-1,检出限(3S/N)为0.75 mg·kg-1.加标回收率为83.7%～101.6%,日内和日间精密度(n=6)分别小于8%和10%.【总页数】5页(P1145-1149)【作者】马微;何浩;王海波;王秀君;陈伟;李永亮;唐英章【作者单位】中国农业大学,北京,100083;东宁出入境检验检疫局,东宁,157200;绥芬河出入境检验检疫局,绥芬河,157300;东宁出入境检验检疫局,东宁,157200;中国检验检疫科学研究院,北京,100123;中国检验检疫科学研究院,北京,100123;中国检验检疫科学研究院,北京,100123;中国检验检疫科学研究院,北京,100123【正文语种】中文【中图分类】O657.32【相关文献】1.高效液相色谱-串联质谱法测定兽药粉剂中18种磺胺类违禁添加药物 [J], 王晓利;郭涛;王珊珊;赵金;苑金鹏;赵汝松2.微波辅助萃取法/高效液相色谱-串联质谱法对减肥保健食品中非法添加药物奥利司他的测定 [J], 马微;付丽;王海波;陈伟;王秀君;于静;唐英章3.基质分散固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中20种违禁添加药物 [J], 马微;程丽;张兰威;张英春;王海波;焦月华;代汉慧;唐英章4.高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中非法添加的药物利莫那班和奥利司他 [J], 马微;马强;付丽;马丽卿;王海波;柳彩云;唐英章5.超高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥类保健食品中10种非法添加利尿类及泻下类药物 [J], 李卓;张亚锋;陈玉龙;孙晓;饶雅琨;董曼曼;王蓓蓓;贾寒冰;王涛;梁红月因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

超高效液相色谱-串联质谱联用法同时检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加的化学降糖药物

超高效液相色谱-串联质谱联用法同时检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加的化学降糖药物朱峰;阮丽萍;马永建;吉文亮;刘华良【摘要】建立了一种利用超高效液相色谱-质谱联用同时快速筛查、检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加化学成分的方法.试样用甲醇提取后,经Poroshell 120 EC-C18柱(100mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以5 mmol/L乙酸铵和乙腈为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源正、负离子模式切换、多反应监测模式检测.20种非法添加化合物的峰面积与质量浓度均呈良好的线性关系,相关系数均大于0.99,回收率均在75.9％～ 114.0％范围内,相对标准偏差均不高于11.3％,检出限均在0.3～1.5 μg/L范围内.该方法快速、简便、灵敏、重现性好,为打击降糖类和减肥类保健品中非法添加化学降糖药提供了有力的依据.【期刊名称】《色谱》【年(卷),期】2014(032)001【总页数】8页(P13-20)【关键词】超高效液相色谱-质谱;化学降糖药物;保健品;非法添加物【作者】朱峰;阮丽萍;马永建;吉文亮;刘华良【作者单位】江苏省疾病预防控制中心,江苏南京210009;江苏省疾病预防控制中心,江苏南京210009;江苏省疾病预防控制中心,江苏南京210009;江苏省疾病预防控制中心,江苏南京210009;江苏省疾病预防控制中心,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】O658化学降糖药主要有促胰岛素分泌剂（磺脲类和非磺脲类）、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等几类，但都具有共同的严重副作用——低血糖。

近年来，保健食品产业发展迅猛，其中用于辅助降血糖类的保健品尤为居多。

若长期服用非法添加化学降糖药（即在保健食品中非法添加一些具有降血糖功能的化学类药物，如二甲双胍、格列苯脲等）的保健品，不仅会发生各种毒副作用，甚至会致人死亡［1］。

近年来，在降糖类保健品中非法添加化学成分的现象已经受到社会的广泛关注。

超高效液相色谱-串联质谱法测定保健品中15种那非类药物

超高效液相色谱-串联质谱法测定保健品中15种那非类药物YU Jing;MA Jun-mei;ZHANG Dong-sheng;FAN Su-fang;LI Qiang【摘要】本研究建立了超高效液相色谱-串联质谱法检测保健品中15种那非类药物的分析方法.样品经乙腈直接提取,用Waters Acquity BEH C18柱(2.1mm×100mm,2.5μm)分离,以0.1％甲酸水和乙腈为流动相梯度洗脱,电喷雾正电离多反应模式监测,外标法定量.结果表明:15种那非类药物在0.1～50 ng/m L浓度范围内线性关系良好,相关系数大于0.9990;检出限为2.5～12.5μg/kg;定量限为5.0～25.0μg/kg;加标水平为5.0μg/kg～250μg/kg时,回收率范围为72.4％～97.6％;相对标准偏差为0.77％～9.91％;此方法简便快速、选择性强、灵敏度高,可用于保健品中15种那非类药物的测定.【期刊名称】《河北省科学院学报》【年(卷),期】2019(036)002【总页数】8页(P57-64)【关键词】那非类药物;超高效液相色谱-串联质谱法;保健食品【作者】YU Jing;MA Jun-mei;ZHANG Dong-sheng;FAN Su-fang;LI Qiang 【作者单位】;;;;【正文语种】中文【中图分类】O657.63保健食品能调节人体机能，是对人们正常膳食的有益补充[1]，近年来，随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，抗疲劳类保健食品市场销量与日俱增[2]，但随着该市场的持续发酵，一些不法商家为突出功效，吸引消费者谋取高额利润，向产品中有针对性的添加短期内见效快、成本低廉的壮阳类化学药物[3-4]。

非法添加的壮阳类药物主要是以西地那非为代表的那非类物质[5-6]。

非法添加该类化合物将给消费者带来严重的健康威胁，其不良反应主要表现在中枢神经、循环和视觉系统，较为严重不良反应为心律失常、心肌梗死、心脏猝死、脑血管出血、高血压等[7-9]。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健食品中3种违禁药物

高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健食品中3种违禁药物蔡振世;林东波;徐端琼;卢文斌;许琨琨;池秀珍【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2016(028)008【摘要】目的建立保健食品中他达拉非、西地那非和伐地那非3种违禁药物的高效液相色谱-串联质谱检测方法.方法样品采用乙腈提取,经超声,Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6×150mm,5.μm)分离,等度洗脱,在LC-MS/MS多反应监测(MRM)模式下进行定性及定量分析.结果 3种药物的检出限:他达拉非0.0166mg· kg-1,西地那非为0.0075mg·kg-1,伐地那非为0.0204mg·kg-1,在10～100ng·mL-1范围内,10ng·mL-1、50ng·mL-1、100ng·mL-13个添加水平的平均回收率为93.9％～98.8％,相对标准偏差(RSD,n=3)为1.7％～3.1％.结论该方法能够快速、准确、灵敏地对保健食品中非法添加的他达拉非、西地那非和伐地那非进行定性及定量测定.【总页数】3页(P70-72)【作者】蔡振世;林东波;徐端琼;卢文斌;许琨琨;池秀珍【作者单位】福建省泉州市药品检验所泉州362000;福建省泉州市药品检验所泉州362000;福建省泉州市药品检验所泉州362000;福建省泉州市药品检验所泉州362000;福建省泉州市药品检验所泉州362000;福建省泉州市药品检验所泉州362000【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.高效液相色谱-串联质谱法测定减肥保健食品中违禁添加药物利莫那班 [J], 马微;何浩;王海波;王秀君;陈伟;李永亮;唐英章2.超高效液相色谱-串联质谱法快速测定洗发育发类化妆品中6种违禁药物 [J], 勾新磊;刘伟丽;张梅;高峡;赵新颖3.高效液相色谱-串联质谱法测定兽药粉剂中18种磺胺类违禁添加药物 [J], 王晓利;郭涛;王珊珊;赵金;苑金鹏;赵汝松4.基质分散固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定减肥保健食品中20种违禁添加药物 [J], 马微;程丽;张兰威;张英春;王海波;焦月华;代汉慧;唐英章5.高效液相色谱-串联质谱法同时测定养发类化妆品中15种违禁药物 [J], 刘红; 李晓健; 胡贝; 李丽霞; 丁晓萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。