奥氮平的精神科临床应用及其不良反应_康明秀 (1)

平与糖尿病的发生相关联。由美国国立精神卫生研究 所组织的抗精神病药物大规模比较研究结果显示奥氮 平更多引起体重增加和糖代谢异常 。 ［16］ 鉴于奥氮平 与糖尿病相关联，故有理由推荐，服这类药物的病人应 定期监测血糖。 6． 3 抗 α1受体效应
① 鼻炎和直立性低血压 奥氮平阻断 α1 受体，引 起鼻粘膜血管扩张，局部抵抗力下降，如有细菌、病毒 感染，可引发鼻炎。奥氮平阻断 α1 受体较弱，故直立 性低血压效应很轻。
5 其他治疗效应
5． 1 强迫症 强迫症与中枢 5-羟色胺能低下和多巴 胺 D2 受体功能亢进有关。奥氮平阻断 α2 受体，引起 5羟色胺脱抑制性释放，再加上阻断多巴胺 D2 受体，故 能辅助治疗难治性强迫症和精神分裂症的强迫症状。 开放研究表明，奥氮平强化 SSRIs 对难治性强迫症有 效。 5． 2 躯体形式障碍 躯体形式障碍是神经症的一种 特殊 类 型，以 躯 体 不 适 和 疼 痛 为 主 要 临 床 表 现，5 -HT 水平下降与感觉 / 疼痛阈的降低有一定的关联作用，同 时躯体不适和疼痛又是抑郁症状的一部分，抑郁症状 缓解后，其 症 状 也 随 之 缓 解。奥 氮 平 能 阻 滞 中 枢 5HT2A与 5-HT2C 受体，能缓解患者的抑郁、焦虑情绪［11］。
3 精神分裂症
3． 1 首发性精神分裂症 奥氮平对大脑边缘和 中脑皮质有选择性作用，对多巴胺及 5-羟色胺受体均 有作用，它可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及 阳性症状均有显著性疗效，并可显著改善患者的社会 功能和认 知 功 能［8］。 一 系 列 的 实 践 证 明 奥 氮 平 是 冶 疗首发精神分裂症的有效和安全的抗精神病药物之 一。 3． 2 儿 童 青 少 年 精 神 分 裂 症 国 外 FINDLING ［2003 ］等的 研 究 及 国 内 一 些 报 道 奥 氮 平 对 儿 童 青 少 年精神分裂症有强大的抗精神病作用，起效较早，且副 作用少而轻微。 3． 3 老年性精神分裂症 Sajatovic 等（ 1998） 对 22 例 65 岁以的精神分裂症病人添加奥氮平治疗，结果发 现有效，且锥体外系反应明显改善。 3． 4 难治性精神分裂症 从理论上讲，氯氮平通过抗 D2 受体、抗 α1 受体、抗 5-HT2A 受体、拟 M4 受体和拟谷 氨酸受体而治疗难治性精神分裂症，而奥氮平则通过 抗 D2 受体、抗 α1 受体、抗 5-HT2A受体、拟谷氨酸受体和 拟 γ 一氨基丁酸 A 受体而治疗难治性精神分裂症，利
6 不良反应
6． 1 抗多巴胺 D2受体效应 ① 锥体外系反应 奥氮平既阻断 60% 的纹状体
D2 受体，又阻断 5 － HT2A 受体，增加多巴胺释放，部分 抵消 D2 受体的阻断，再加上其中度抗胆碱能和高度抗 H1 受体功能，故奥氮平的锥体外系反应较轻。但当奥 氮平加用到 30 ～ 40mg / d 时，阻断 D2 受体高达 83% ～ 88% ，常可见锥体外系反应的发生。
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对于躯体形式障碍的治疗，奥氮平与选择性 5-羟色胺 再 摄 取 抑 制 剂 联 用 具 有 协 同 作 用，国 内 外 相 关 研 究［12Ⅱ13］结果相似。 5． 3 神经性厌食症 国外已有一些研究 显 ［14］ 示，奥 氮平对神经性厌食症的治疗是有效的，尤其对纠正和 维持患者的体质量较为有效。 5． 4 孤独症 孤独症的激越和攻击需用抗精神病药 治疗。开放标签治疗 12 例孤独症儿童达 6 周，平均奥 氮平（ 7． 9 ± 2． 5） mg，氟哌啶醇（ 1． 4 ± 0． 7） mg，结果奥 氮平组 6 例中 5 例有效，而氟哌啶醇组 6 例中仅 3 例 有效。 5． 5 注意缺陷与多动障碍 （ ADHD） 有研究结果显 示，奥氮平治疗 ADHD 有明显疗效，对多动症状与注 意缺陷的效果与哌醋甲酯相当，且对行为障碍的总体 改善程度要好于哌醋甲酯； 不良反应的发生情况与哌 醋甲酯组没有差异； 且奥氮平治疗对控制抽动症状也 会有效，长期使用也不会形成依赖 。 ［15］
④ 尿失禁 奥氮平阻断 α1 受体，膀胱内括约肌松 弛，故有尿失禁的报告。
⑤ 大便失禁 奥氮平阻断 α1 受体，肛门内括约肌 松弛，故有大便失禁的报告。
⑥ 外周水肿 奥氮平阻断血管上的 α1 受体，引起 血管扩张，因此液体可能渗入组织间隙，引起水肿。
6． 4 其他神经递质效应 ① 抗 α2 受体效应 奥氮平阻断 α2 受体，引起 5羟色胺和去甲肾上腺素脱抑制性释放增加，既可抗抑 郁，又可致躁狂和激越 。 ② 抗胆碱能效应 奥氮平的抗胆碱能最强，因其 绝对使用量较低，故临床上只有中度抗胆碱能效应，表 现为口干、心率轻度增加和便秘。 ③ 抗组胺 H1受体效应 奥氮平阻断组胺 H1受体 可引起多睡和体重增加，其体重增加效应仅次于氯氮 平，比其他抗精神病药为重。 ④ 拟 γ － 氨基丁酸能效应 奥氮平能升高别孕 烯醇酮水平达 4 倍，而别孕烯醇酮是一种强效 γ － 氨 基丁酸 A 受体激动剂。奥氮平还明显增加海马和颞 叶皮质的 γ － 氨基丁酸 A 受体密度。这些证据表明， 奥氮平拟 γ － 氨基丁酸能，而拟 γ － 氨基丁酸也能解 释奥氮平的镇静效应。
作者单位： 300074 天津市安定医院 ［作者简介］康明秀（ 1969 ～ ） ，女，湖北人，副主任医师，大学本科，主要从事精神科临床工作
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培酮则通过抗 D2 受体、抗 α1 受体、抗 5-HT2A 受体而治 疗难治性精神分裂症，故对难治性精神分裂症的疗效 应为氯氮平≈奥氮平 ＞ 利培酮。
4 情感性精神障碍
4． 1 躁狂症 奥氮平通过阻断 D2 、α1 、H1 及拟 γ 一氨 基丁酸受体而发挥镇静效应，故可抗躁狂。曾有随机、 双盲、安慰剂对照研究表明，奥氮平单一和辅助碳酸锂 或丙戊酸钠治疗急性躁狂症有效［9］。目前，美国食品 药物管理局已批准奥氮平治疗急性躁狂。 4． 2 单相抑郁症 奥氮平通过阻断 5 － HT2A 和 α2 受 体，导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁。如果再加上氟 西汀的拟 5-羟色胺能，可能抗抑郁效果更好。SheLTon ［2003］等对 28 例氟西汀无效的非精神病性抑郁症患 者随机使用奥氮平加安慰剂、氟西汀加安慰剂或奥氮 平加氟西汀治疗 8 周，发现奥氮平加氟西汀的效果比 单用氟西汀和单用奥氮平的为好，1 周内就有明显改 善。 4． 3 双相抑郁症 奥氮平治疗双相抑郁症的效果也 很显著。对 833 例双相抑郁患者的 8 周试验表明，奥 氮平（ 平均剂量 9mg / d） 组和奥氮平联合氟西汀组均 比安慰剂明显有效，到第 1 周末即有显著差异［10］。 4． 4 精神病性抑郁 奥氮平通过阻断 D2 受体而抗精 神病，阻断 5 － HT2A 和 α2 受体而增加单胺释放，抗抑 郁，故能治疗精神病性抑郁。Dube［2003］等对 249 例 精神病性抑郁患者进行了 8 周双盲试验，结果发现奥 氮平联合氟西汀的效果比单用奥氮平的为好。 4． 5 难治性抑郁症 SheLTon［2003］等对双相难治 性抑郁症的研究证明，奥氮平联合氟西汀比单用其中 一种更有效。另一研究表明，奥氮平阻断 5 － HT2A 受 体，引起去甲肾上腺素和多巴胺脱抑制性释放，其中去 甲肾上腺素 增 加 兴 趣，多 巴 胺 增 加 始 动 性，故 改 善 淡 漠。
① 焦虑 和 激 越 奥 氮 平 5mg / d 就 能 阻 断 5 － HT2A受体近 100% ，而阻断 5 － HT2A受体可引起去甲肾 上腺素和多巴胺脱抑制性释放，加上阻断 α2 受体引起 去甲肾上腺素和 5-羟色胺脱抑制性释放，故可出现焦 虑和激越。
② 体重增加 奥氮平阻断 5-HT2A 受体，引起贪 食，进而导致体重增加。
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奥氮平的精神科临床应用及其不良反应
康明秀
【摘要】 奥氮平为 5—羟色胺 / 多巴胺（ 5-HT / DA） 拮抗剂，对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，它可快速缓解 精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效，并可改善患者的社会功能和认知功能，能有效治疗器 质性精神障碍、酒精所致精神障碍及精神分裂症； 奥氮平通过阻断 D2 、α1、H1 及拟 γ 一氨基丁酸受体而发挥镇静 效应而抗躁狂； 其通过阻断 5 － HT2A和 α2 受体，导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁，能有效治疗情感性精神障碍、 神经症及儿童青少年相关精神障碍。奥氮平阻断 5 － HT2 、D2 、α1、α2 、H1 及拟 γ 一氨基丁酸受体，而引起体重增 加及血糖升高等不良反应。本文依据近年来国内外相关文献，对奥氮平的精神科临床应用及不良反应进行综述。 【关键词】 奥氮平 精神科 不良反应 【中图分类号】 R749． 97 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009 － 7201（ 2010） － 03 － 0235 － 03
奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，通过调节 大脑中神经递质的失衡起作用。自 1996 年奥氮平上 市以来，已被广泛应用于精神科临床。
1 器质性精神障碍
1． 1 老年性痴呆（ AD 和 VD） 老年性痴呆（ AD 和 VD） 患者除记忆、智能障碍为其基本的症状外，还往往 伴有各种痴呆以外的精神病性症状，在治疗上需要应 用抗精神病药，由于奥氮平为选择多巴胺拮抗类 药物，主要作用于边缘系统的多巴胺受体，对黑质纹状 体通路作用少，故锥体外系反应少，从而提高老年人的 生活质量，因此较适合用于老年精神障碍的患者［1］。 1． 2 脑器质性或躯体疾病所致精神障碍 对脑器质 性或躯体疾病所致精神障碍，首先要发现原发病，治疗 原发病，其次要选择安全有效的抗精神病药物予以治 疗。奥氮 平 为 5 一 羟 色 胺 / 多 巴 胺 （ 5-HT / DA） 拮 抗 剂，能选择性作用于中脑边缘多巴胺通路，可有效地改 善精神病理的各个方面。临床研究表明小剂量奥氮平 对脑器质性或躯体疾病所致精神障碍的疗效明显，且 安全［2 － 3］。 1． 3 器质性意识障碍—谵妄状态 谵妄是一种器质 性疾病导致的综合征，急性的、可逆的、以意识及认知 改变为特征。谵妄的发病机理是器质性疾病损害了大 脑代谢及中枢神经递质，特别是多巴胺及 GABA 神经 通路。奥氮平对 DA 和 5-HT2 受体有双重阻断作用。 对中脑边缘和中脑皮质神经系统有选择作用，而对 α1 受体的作用较弱，能有效治疗器质性精神障碍，而较少 出现锥体外系、心血管及抗胆碱能等副作用。临床研 究表明，小剂量奥氮平能有效治疗多种器质性疾病所