奥氮平的受体药理学和临床应用

奥氮平的受体药理学和临床应用

发表时间：2014-07-30T17:03:40.670Z 来源：《医药前沿》2014年第8期供稿作者：马春红

[导读] BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。

马春红

(郑州市精神病防治医院 450000)

【摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是

选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病

性障碍最有希望的药物之一。

【关键词】奥氮平受体药理学临床应用

【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-01

1.奥氮平的受体药理学

1.1多巴胺受体

BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显

示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。当抗精神病药与D2受体

的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。

1.25-HT受体

体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，

与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯

氮平弱。已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。因此，探讨抗精神病

药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。

1.3毒硷碱样胆碱能受体

奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。

1.4肾上腺能受体

奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少

于氯氮平的原因之一。奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，

故奥氮平很少产生这方面的副反应。

2.临床应用

2.1精神分裂症

研究显示奥氮平对精神分裂症的阳性、阴性症状有效。Gomez[3]以奥氮平和氟哌醇进行双盲对照研究，显示奥氮平组有效率显著高于

氟哌啶醇组。而比较锥体外系副反应发生率，奥氮平组显著低于氟哌啶醇组。比较其他抗精神病药物，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效

颇有争议。许多研究显示奥氮平有其自身优越性。如Dossenbach等[4]对难治性精神分裂症进行的多中心开放性研究显示，40%的病人服用

奥氮平有效与氯氮平相似，但不良反应发生率却低于氯氮平，抗胆碱水平仅为氯氮平的1/5，对患者的认知障碍有明显改善作用。据此奥氮

平治疗难治性精神分裂症，疗效可靠，耐受性好。奥氮平的长期疗效往往通过对复发的预防来评估。而Hamilton等[5]对精神分裂症病人经

奥氮平与氟哌啶醇治疗后对生活质量改善影响的研究，发现奥氮平组对生活质量的改善，无论是急性治疗期还是维持治疗期均高于氟哌啶

醇组，且兼职或全职工作、参加有用工作、参加社会活动1次以上的均高于氟哌啶醇组。综上，奥氮平可用于维持治疗和长期治疗，改善病

人生活质量。

2.2其它精神病性障碍

奥氮平可被尝试用于多种精神病性障碍。其中，阿尔采末氏病易合并精神病性症状和攻击行为这类病人对抗精神病药物耐受不良，常

易引起EPS征及其它副反应。另外，对于其它精神病性障碍，奥氮平也被证明是有效而安全的。

2.3情感障碍

双相情感障碍是一种终身患病率为1.1%左右的慢性发作性疾病。针对其中的躁狂相，许多患者因不能耐受传统药物如锂盐、抗惊厥药

物及典型抗精神病药物副反应而使治疗受到干扰或中断。现有研究显示，奥氮平可用于双相情感障碍。对伴有和不伴有精神病性症状的急

性躁狂与混合相进行了奥氮平和安慰剂的对照研究，结果奥氮平组较安慰剂组明显有效，且短期内无致抑郁作用，对伴有和不伴有精神病

性症状的躁狂相均有效，锥体外系反应少见，于奥氮平治疗期间没有因副反应而终止治疗者。那么，对于抑郁症状，较高剂量的奥氮平治

疗精神分裂症伴抑郁的效果较好。综上所述奥氮平可改善抑郁症状，促进各种精神疾病的好转和复康。

参考文献

[1] BymasterFP，CalligaroDO，FalconeJF，

etal.Radioreceptorbindingprofileoftheatypicalantipsychoticolanzapine.Neuropsychopharmacology，1996，14:87

[2] BymasterFP.Invivoandinvitrobiochemistryofolanzapine.JClinPsychiatry，1997，58(suppl10):28

[3] GOMEZJC，

CRAWFORDAM.Superiorefficacyofolanzapineandhaloperdol:analysisofpatientswithschizophreniafromamulticenterinternationaltrial[J].JClinPsych 2001，62(suppl2):6.

[4] DOSSENBACHMRK，BENZENJN，AVNONM，

etal.Theeffectivenessofolanzapineintreatmentofrefractoryschizophreniawhenpatientsarenonresponsivetoorunabletotolerateclozapine[J].ClinTher 2000，22(9):1021.

[5] HAMILTONSH，EDGELLET，REICKIDA，

etal.Functionaloutcomesinschizophrenia:acomparisonofolanzapineandhaloperidolinaEuropeansample[J].IntClinPsychopharmacol，

2000，15(5):245.