奥氮平的受体药理学和临床应用
奥氮平的精神科临床应用及其不良反应
奥氮平的精神科临床应用及其不良反应【摘要】奥氮平是精神科常用药物之一，主要用于精神分裂症以及其他患有严重阳性或阴性症状的精神病的维持治疗，其临床应用效果已经获得广泛认可。
本文结合国内外相关文献报道，对奥氮平的精神科临床应用情况，尤其是该药物的非精神分裂症用途以及不良反应进行综述，以期能够为临床用药提供必要的参考依据。
【关键词】奥氮平；精神科；临床应用；非精神分裂症；不良反应奥氮平属于5-HT/DA拮抗剂，是一种新型非典型抗精神病药物，对大脑边缘及中脑皮质具有良好的选择性作用，通过对神经递质失衡进行调节，可缓解精神疾病急性期症状，同时还可以作用于阳性或隐性症状，是目前用于治疗精神分裂症的常用药物，相关研究也较为成熟，其对器质性精神障碍、情感性精神障碍等非精神分裂症的治疗，效果也较为明显，但是相关报道相对有限，对其临床用途以及存在的不良反应在医学界并未形成共识，现对相关情况综述如下。
1奥氮平的药理作用及其治疗精神分裂症的效果分析1.1药理作用奥氮平是一种新型抗精神病药物，其口服吸收良好，并不受进食影响，其药动学参数受患者性别、年龄以及吸烟状况等影响，通常女性平均廓清半衰期将延长36h左右，廓清率会降低到19升/h，65岁以上人群，其平均廓清半衰期将延长51h左右，廓清率会降低到17.5升/h，非吸烟患者均廓清半衰期将延长38h左右，廓清率会降低到18升/h，但是上述因素单独发生影响的程度与个体整体变异情况相比，差异并不显著[1]。
该药物对多种受体系统均会产生药理作用，研究表明，其对5-HT、α-肾上腺素等具有良好的亲和力，对5-HT、多巴胺等会产生拮抗作用，而且安全性较高，并不会产生致癌、致畸、致突变等作用，较为常见的不良反应为嗜睡及体重增加，部分患者会出现头晕、外周水肿、肌张力障碍等症状，多出现在用药初期，基本上可自行恢复正常[2]。
1.2临床效果奥氮平在缓解精神分裂症以及相关疾病的继发性情感症状方面，均表现出较为明显的治疗效果。
奥氮平的药品说明书
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
奥氮平的药品说明书-推荐下载
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
奥氮平的受体药理学和临床应用
奥氮平的受体药理学和临床应用摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。
该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病性障碍最有希望的药物之一。
【关键词】奥氮平受体药理学临床应用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-011.奥氮平的受体药理学1.1多巴胺受体BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。
典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。
当抗精神病药与D2受体的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。
1.25-HT受体体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。
奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。
奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯氮平弱。
已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。
另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。
因此，探讨抗精神病药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。
1.3毒硷碱样胆碱能受体奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。
这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。
1.4肾上腺能受体奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。
奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少于氯氮平的原因之一。
奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。
一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，故奥氮平很少产生这方面的副反应。
新一代非典型抗精神病药——奥氮平
新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。
近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。
N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。
其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。
其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。
奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。
（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。
后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。
奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。
中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。
奥氮平片
用法用量
本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片）， 饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5～ 20mg（1～4片）。每日剂量应根据临床状况 而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂 量，应先进行适当的临床评估。女性患者、 老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损 害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。
相互作用
P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的 抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的 清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清 除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药， 未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙 米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、 双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂 量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的 生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可 降低奥氮平的生物利用度50～60%。
孕妇及哺乳期妇女用药
在妊娠中使用奥氮平对胎儿有潜在风险， 在哺乳期使用可能经乳汁分泌，因此孕妇 服用奥氮平时必须权衡利弊，哺乳妇女服 用奥氮平期间应停止授乳。
儿童用药: 在18周岁以下人群中使用奥氮平的有效 性和安全性尚未明确。
老年患者用药: 老年患者初始剂量为5mg（1片），在合并 有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病时应 谨慎使用奥氮平（参见注意事项）。
药理毒理
1、药理：奥氮平是一种抗精神病药，对多种受 体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体 有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、 多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相 符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于 其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明， 奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴 胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功 能通路影响很小。
奥氮平治疗急性谵妄的临床疗效观察
奥氮平的副作用与不良反应
体重增加
奥氮平可能导致患者食欲增加，进而导致体 重增加。
血糖异常
长期使用奥氮平可能导致血糖异常，包括高 血糖和低血糖。
血脂异常
奥氮平可能导致血脂异常，如高胆固醇、高 甘油三酯等。
其他不良反应
其他常见不良反应包括头晕、嗜睡、失眠、 焦虑等。
04
研究方法
研究设计
随机对照试验
奥氮平治疗急性谵妄的临床 疗效观察
汇报人： 2024-01-06
目录
• 引言 • 急性谵妄概述 • 奥氮平的药理学特性 • 研究方法 • 结果分析 • 讨论与结论
01
引言
研究背景
01
谵妄是一种常见的急性精神障 碍，表现为意识、思维、情感 和行为障碍，常见于老年人和 重症患者。
02
奥氮平是一种常用的抗精神病 药物，被广泛用于治疗精神分 裂症和双相情感障碍等精神疾 病。
02
在使用奥氮平治疗急性谵妄时，应关注患者体重、血
糖等指标的变化，及时调整治疗方案。
03
对于不同病因的谵妄患者，应根据具体情况选择合适
的治疗方案，并进行个体化治疗。
THANKS
谢谢您的观看
02
进行组间比较，如治疗组与对照组之间的比较，分 析奥氮平治疗急性谵妄的优势。
03
进行相关性分析，探讨奥氮平治疗急性谵妄的影响 因素。
结果解读
01 根据数据分析结果，综合评价奥氮平治疗急性谵 妄的临床疗效。
02 分析疗效指标之间的相关性，深入探讨奥氮平的 作用机制。
03 结合不良反应的发生情况，全面评估奥氮平治疗 急性谵妄的安全性和可行性。
研究限制与展望
研究样本量较小，可能影响结果的稳定性。
奥氮平的药品说明书
奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。
奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
对于取得初步疗效、需要继续治疗。
奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。
吸收不受进食影响。
奥氮平血浆浓度呈线性分布。
奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。
细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。
主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。
奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。
正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。
女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。
肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。
伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。
非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。
精神类药物奥氮平的应用情况综述
精神类药物奥氮平的应用情况综述（韩吉湘潭大学08级制药工程一班2008650832）摘要：奥氮平是噻嗯苯并二氮杂䓬类衍生物，对许多神经递质受体具有亲和力。
奥氮平对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：多巴胺D1、D2、D4、5-羟色胺(5- HT)，5-HT2A，5-HT2C、组胺H1、α1-肾上腺和蕈毒碱受体等。
因此奥氮平对精神病有广泛的疗效。
另外它只选择性地减少中脑—边缘系统的多巴胺神经元货单，对纹状体的运动功能影响较小，所以几乎没有椎体外系副作用，适用于各种精神分裂症。
关键词：奥氮平，精神分裂症，药理学；奥氮平奥氮平(olanzapine，商品名：再普乐，Zyprexa)是噻酚苯二氮草类衍生物，由氯氮平的分子结构经改造发展而来，药理作用和氯氮平十分相似，有较强的镇静作用和相对轻微的抗胆碱能作用，对催乳素代谢的影响较少，其最大优点是具有与氯氮平相似或相近的疗效而无临床意义的粒细胞缺乏症的危险性，因此，安全性比氯氮平有明显改善，但长期使用所致体重增加、脂质代谢和糖代谢异常与氯氮平相似。
奥氮平最初用于精神分裂症的治疗始于1995年，在5～30mg ／d的剂量范围内显示出明显的临床疗效和较低的EPSs发生率(Baldwin等，1995)。
以后经多个不同剂量设计的安慰剂或活性药物的随机对照试验证明其疗效和安全性后，于1997年经美国FDA批准上市，并广泛应用于精神科临床，1999年引入我国，是20世纪90年代新型非典型抗精神病药的代表药物之一。
本文综述了奥氮平的药理学特征和应用情况。
1精神类疾病分类1 .1 情感性精神障碍：躁狂症；躁狂症；双相抑郁症；精神病性抑郁症；1.2 难治性情感性精神障碍1.3 精神分裂症亚症状群：阳性和阴性症状；认知障碍；抑郁症状精神分裂症；1.4 精神分裂症：首发性精神分裂症；老年性精神分裂症；难治性精神分裂症；1.5其他：强迫症 ; 孤独症; 神经性厌食症；迟发性运动障碍；2 药理学特性奥氮平的化学名为2一甲基～4一(4一甲基一l一哌嗪基)一10H一噻吩并[2，3—6][1，5]苯并二嗪，其化学结构与氯氮平十分相似，具有非典型抗精神病药的一般特征，对包括D2和D3、D4和D·受体、5-HTz、M型胆碱受体、H·受体和a，受体具有较高的亲和力，即所谓多受体作用药物。
奥氮平片Olanzapine-详细说明书与重点
奥氮平片Olanzapine【警示语】通常不必考虑使用较低的起始剂量(5mg/天)，但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量。
【成份】奥氮平【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色。
【适应症】奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。
【规格】5mg【用法用量】●本品的推荐起始剂量为每日10mg(2片)，饭前或饭后服均可。
剂量范围为每日5～20mg（1～4片）。
每日剂量应根据临床状况而定。
超过每日10mg(2片)的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。
●肾脏和/或肝脏功能损害的患者：对这类患者应考虑使用较低的起始剂量(5mg)。
中度肝功能不全(肝硬变、Child-Pugh(分级为A或B级)的患者初始剂量应为5mg，并应慎重加量。
●女性患者与男性相比：女性患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。
●非吸烟患者与吸烟患者相比：非吸烟患者的初始剂量和剂量范围一般无须调整。
当有不止一个减缓代谢的因素(女性、年老、非吸烟)出现时，应考虑降低起始剂量。
需要增加剂量时也应该保守。
【不良反应】●很常见（10%）：临床试验中与奥氮平使用有关的很常见的不良反应只有瞌睡和体重增加。
对患有痴呆的老年患者进行的临床试验中，与奥氮平治疗有关的更高的死亡率和脑血管不良反应发生率比安慰剂更高。
在这一人群中，与奥氮平治疗有关的很常见的不良反应（)10％）是步态异常和跌倒。
肺炎、体温升高、乏力、红斑、视幻觉和尿失禁也常有报道（1～10％）。
在对阿尔茨海默病患者进行的临床试验中发现有步态异常。
在对与帕金森病相关的药物引起的（多巴胺激动剂）精神病患者进行的临床试验中，帕金森症状的加重和出现幻觉的报道较安慰剂更为多见和频繁。
●下表的不良反应基于临床试验中报告的不良事件和实验室检查。
●在超过5000名患者参加的奥氮平的临床研究中，基线非禁食血糖水平≤7.8mmol/L。
奥氮平的药理与临床研究
治疗过程中加量应当慎重,一旦出现静坐不能应当立即减量或给予拮抗药治疗。
四、治疗选择性五羟色胺再摄取抑制剂引起的锥体外系症状的治疗与神经阻断剂引起的锥体外系症状的治疗相同。
文献报道〔2、14〕,用抗胆碱能药物如安坦治疗氟西汀引起的肌张力障碍,用Β2受体阻断剂如心得安和苯二氮 类药治疗静坐不能〔2、3、13〕有效。
L i p in sk i (1989)〔3〕认为,激越性抑郁与严重的静坐不能在现象上是难以区分的,并且很可能具有相同的病理生理机制,对这种病人,临床上应当减少氟西汀剂量或给予心得安或其它抗静坐不能药。
如果出现巴金森氏综合征,应当停用SSR I s或减量。
只有当SSR I s与其它药物(抗精神病药物或干扰SSR I s代谢的药物)合用,才出现巴金森氏综合征时,只需停用合用的药物或换用其它抗抑郁药,症状就可缓解〔2〕。
对于SSR I s引起的迟发性运动障碍的治疗目前尚无报道。
五、结语虽然SSR I s可以引起锥体外系症状,但是由于其副作用少,疗效好,仍然是颇受欢迎的抗抑郁药,特别是对老年人和同时患有严重躯体疾病的抑郁症病人。
SSR I s引起锥体外系症状很可能是由于五羟色胺活动增强从而抑制多巴胺功能所致。
虽然这种情况并不很多,但对于老年人、同时患有巴金森氏病的病人以及同时合用其它药物的病人却易出现。
SSR I s引起的锥体外系症状的治疗与神经阻断剂引起的锥体外系症状的治疗相同,给予拮抗药、减量或停药,症状很快消失。
参 考 文 献11Cou lder DM…:Am J P sych iatry,1995;152(1):122～12521L eo RJ:J C lin P sych iatry,1996;57(10):449～45431L i p in sk i JF…:J C lin P sych iatry,1989;50(9): 339～34241A rya D K:B r J P sych iatry,1994;165(12):728～73351H am ilton M…:J C lin P sych iatry,1992;53(11):401～40661Kelai R:Am J P sych iatry,1993;150(5):836～83771Schech ter D…:J C lin P sych iatry,1997;58(6): 27581Caley CF…:J C lin P sych iatry,1992;53(8)278～28291M essiha FS:J Tox ico l C lin Tox ico l11993;31(4):603～630101D an iel D…:Am J P sych iatry,1996;153(5): 734111Sandler N H:J C lin P sych iatry,1996;57(2): 91121R icho Kalda:Am J P sych iatry,1993;150(3): 531～532131Ro th sch ild A J:J C lin P sych iatry,1991;52(12):491141B lack B:J C lin P sych iatry,1992;53(9):327奥氮平的药理与临床研究山东省精神卫生中心(250014) 秦启亮 刘炳伦 张成华 摘要:本文介绍不典型抗精神病新药奥氮平的药理与临床研究。
欧兰宁奥氮平片10mg7片、10mg7片（欧兰宁）价格,说明书,功效与作用
欧兰宁奥氮平片10mg*7片、10mg*7片（欧兰宁）价格,说明书,功效与作用【不良反应】1．镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。
2．常见食欲增加和体重增加。
3．可引起心电图异常改变。
可引起脑电图改变或癫痫发作。
4．也可引起血糖增高。
5．严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。
【禁忌】奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。
奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。
【注意事项】1．出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。
2．中枢神经抑制状态者慎用。
尿潴留患者慎用。
3．治疗头3个月内应坚持每1～2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。
4．定期检查肝功能与心电图。
5．定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。
6．用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
7．用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。
【药物互相作用】1．本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。
2．本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。
3．本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。
4．本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。
5．本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
6．本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。
7．本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。
【儿童用药】尚未有在18岁以下患者中研究的数据。
【老年患者用药】通常不必考虑使用较低的起始剂量(5mg/天)，但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量。
【孕妇及哺乳期用药】妊娠：对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。
已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。
由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。
非典型抗精神病药奥氮平
受体药理学与长久治疗
第三代抗精神病药，如再普乐，在长久治疗中其疗效不会下降， 而且能够进一步加强。此类药物与DA2受体旳解离速度快，所以 不会造成DA受体功能上调有关。
第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定 疗效。可能与其超出DA2，5HT2a受体旳其他受体作用有关，如对 NMDA受体旳作用。
100-
90807060-
•
• 5-HT2
5-HT2
•
5040- D2
D2
30-
D2
20-
10- 5-HT2
0-
2 5 7 1 2 4 6 8 10 15 2 5 10 15 20 30 40
Haloperidola
Risperidoneb
Olanzapinec
Dose (mg/mg)
Threshold (65 %) for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c
非典型抗精神病药奥 氮平
内容
非经典抗精神病药特点 奥氮平疗效证据
欧兰宁产品简介
2
精神分裂症临床症状旳递质基础
症状
阳性症状 阴性症状 情感症状 认知症状
DA
5-HT NE 谷氨酸
2024/9/21
3
精神分裂症旳神经生化假说
• 多巴胺（DA）假说(经典假说) • 5－HT假说 • 谷氨酸假说
2024/9/21
氟哌啶醇治疗患者旳D2受体拥有率 与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状旳关系
100
65 72 78
临床疗效、催乳素浓度及EPS
欧兰宁(奥氮平)片说明书
核准日期：2007年01月11日修改日期：(1) 5mg: 2007年01月24日 (2) 10mg: 2014年01月06日2007年04月11日2015年12月01日2014年01月06日2018年05月14日2015年12月01日 2020年 12月18日2018年05月14日2020年 12月18日奥氮平片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告患有痴呆相关精神病的老年患者死亡率增加:与安慰剂相比，使用不典型抗精神病药时，患有痴呆相关精神病的老年患者有死亡率增加的风险。
对在患有痴呆相关精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床研究（平均众数治疗时间为10周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的危险性为安慰剂对照组的1.6～1.7倍。
在一项典型的10周对照临床研究中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。
虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。
奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关的精神病（见【注意事项】）。
【药品名称】通用名称：奥氮平片商品名称：欧兰宁英文名称：Olanzapine Tablets汉语拼音：Aodanping Pian【成份】本品主要成份为奥氮平。
化学名称：2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂䓬。
化学结构式：分子式：C17H20N4S分子量：312.43【性状】本品为白色或类白色圆形双凸薄膜包衣片。
【适应症】奥氮平用于治疗精神分裂症。
初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。
奥氮平用于治疗中、重度躁狂发作。
对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
【规格】（1）5mg（2）10mg【用法用量】成人精神分裂症奥氮平的建议起始剂量为10mg/天。
每日一次。
躁狂发作单独用药时起始剂量为每日15mg，合并治疗时每日10mg。
预防双相情感障碍复发推荐起始剂量为10mg/日。
临床奥氮平药物适应证、用法用量、相互作用和注意事项
临床奥氮平药物适应证、用法用量、相互作
用和注意事项
适应证及用法用量
①用于治疗精神分裂症：建议起始剂量为10 mg/天，每日一次；根据患者的临床状态调整日剂量为5～20 mg/天。
剂量可增加至10 mg/天的常规剂量以上。
②用于治疗中、重度躁狂发作：单独用药时起始剂量为每日15 mg，合并治疗时每日10 mg。
③预防双相情感障碍复发：对使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发持续治疗推荐为10mg/日；对于新发躁狂、混合发作或抑郁发作，继续奥氮平治疗，根据临床情况合并辅助药物治疗情感症状。
奥氮平加药间隔不少于24 小时；奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。
相互作用
禁忌：奥氮平- 夸西泮
严重：奥氮平- 乙醇
注意事项
1、停用奥氮平时建议逐渐减量。
2、不使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关精神症状。
3、不使用奥氮平用作治疗痴呆有关的精神病和或行为紊乱。
奥氮平
治疗双相情感障碍抑郁状态的疗效
• 刘亚丽等1研究发现，奥氮平联用氟西汀治疗双相 情感障碍抑郁相的疗效较单用奥氮平好，副反应 无差异。Jay D.Amsterolam等2分别单用氟西汀、 奥氮平或联用氟西汀与奥氮平，随机治疗双相障 碍抑郁相，治疗8W后，三组间均有相似的疗效， 氟西汀与奥氮平联用较奥氮平好，且不增加转躁 狂相的风险。 • 奥氮平联用氟西汀治疗双相障碍急性抑郁发作已 被美国FDA批准。
对双相情感障碍快速循环混合状态的疗效
• 双相障碍的混合状态是指混合性抑郁或混合性躁 狂，分别是指在一种异常心境背景或时相的情况 下，具有相反时相表现的3～5个症状。ChiUn Pae等分别用利培酮、奥氮平、奎硫平联用心境稳 定剂治疗双相障碍，每组混合状态者分别有10例、 9例和7例，治疗4W后评定，每组均有明显改善， 且奥氮平组副反应少。 • 目前奥氮平已被列为治疗双相情感障碍混合状态 单用药物时的一线药物。因而, 奥氮平有助于双相 情感障碍混合状态的治疗。
1.刘亚丽，孟庆丰. 国产奥氮平联用氟西汀治疗双相抑郁症的疗效分 析 . 中国神经免疫学和神经病学杂志.2008年15卷02期. 2.Jay D,Amsterdam,Justine Shults . Comparison of fluoxetine,olanzapine,and combined fluoxetine plus olanzapine initial therapy of bipolar type Ⅰ and type Ⅱ major depression-lack of manic induction.Joumal of Affective Disorders , 2005年 87卷.
Chi-Un Pae,S Nassir Ghaemi,Ashwin Patkar . Adjunctive risperidone,olanzapine and quetiapine for the treatment of hospitalized patients with bipolar I disorder:A retrospective study . Progress in NeuroPsychopharmacology & Biological Psychiatry , 2006年 30卷.
新一代抗精神分裂症药物奥氮平
中国新药杂志CHINESE NEW DRUGS JOURNAL1999年第8卷第3期vol.8No.31999新一代抗精神分裂症药物奥氮平陆国才 袁伯俊 摘要 通过查阅近5年文献，对新一代抗精神分裂症药物奥氮平的药理、毒理和临床应用进行综述。
关键词 奥氮平；DA受体拮抗剂；5-HT受体拮抗剂；药理学；毒理学OLANZAPINE：A NEW GENERATION OF ANTIPSYCHOTIC DRUGLu Guocai,Yuan Bojun(New Drug Evaluation Center,Second Military Medical University,Shanghai 200433) ABSTRACT The pharmacology,toxicology,and clinical uses of olanzapine were reviewed. KEY WORDS Olanzapine;Dopamine antagonist;Serotonin antagonist;Pharmacology; Toxicology 奥氮平(olanzapine)是噻吩苯并二嗪的衍生物, 化学名为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪)-10H-噻吩［2,3b］［1,5］苯并二嗪, 属非经典抗精神病药物。
它与氯氮平(clozapine)结构和药理作用相似。
与氟哌啶醇比，患者对奥氮平的耐受性较氟哌啶醇好，不良反应少，国外已广泛用于治疗多种精神疾病。
现就奥氮平的药理学、毒理学研究及临床应用作一综述。
1 药理学1.1 药效学 Moore 等［1］对奥氮平的行为药理学研究表明，奥氮平能抑制多巴胺拮抗剂诱导的行为异常。
如对阿朴吗啡诱导的啮齿类攀爬, RU24213诱导的嗅物动作,A68930诱导的理毛及咀嚼动作等有效。
服用10 mg/kg 奥氮平就可完全阻断躲避行为及阿朴吗啡诱导的攀爬。
奥氮平可在较低剂量(ED50 0.35 mg/kg,po)抑制5-HT酸诱导的小鼠头部抽动, 而抑制阿朴吗啡诱导的攀爬需较大剂量(ED50 2.8 mg/kg,po)。
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奥氮平的受体药理学和临床应用
发表时间：2014-07-30T17:03:40.670Z 来源：《医药前沿》2014年第8期供稿作者：马春红
[导读] BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
马春红
(郑州市精神病防治医院 450000)
【摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是
选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。
该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病
性障碍最有希望的药物之一。
【关键词】奥氮平受体药理学临床应用
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-01
1.奥氮平的受体药理学
1.1多巴胺受体
BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。
采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显
示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。
典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。
当抗精神病药与D2受体
的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。
1.25-HT受体
体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。
奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，
与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。
奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯
氮平弱。
已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。
另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。
因此，探讨抗精神病
药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。
1.3毒硷碱样胆碱能受体
奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。
这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。
1.4肾上腺能受体
奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。
奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少
于氯氮平的原因之一。
奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。
一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，
故奥氮平很少产生这方面的副反应。
2.临床应用
2.1精神分裂症
研究显示奥氮平对精神分裂症的阳性、阴性症状有效。
Gomez[3]以奥氮平和氟哌醇进行双盲对照研究，显示奥氮平组有效率显著高于
氟哌啶醇组。
而比较锥体外系副反应发生率，奥氮平组显著低于氟哌啶醇组。
比较其他抗精神病药物，奥氮平对难治性精神分裂症的疗效
颇有争议。
许多研究显示奥氮平有其自身优越性。
如Dossenbach等[4]对难治性精神分裂症进行的多中心开放性研究显示，40%的病人服用
奥氮平有效与氯氮平相似，但不良反应发生率却低于氯氮平，抗胆碱水平仅为氯氮平的1/5，对患者的认知障碍有明显改善作用。
据此奥氮
平治疗难治性精神分裂症，疗效可靠，耐受性好。
奥氮平的长期疗效往往通过对复发的预防来评估。
而Hamilton等[5]对精神分裂症病人经
奥氮平与氟哌啶醇治疗后对生活质量改善影响的研究，发现奥氮平组对生活质量的改善，无论是急性治疗期还是维持治疗期均高于氟哌啶
醇组，且兼职或全职工作、参加有用工作、参加社会活动1次以上的均高于氟哌啶醇组。
综上，奥氮平可用于维持治疗和长期治疗，改善病
人生活质量。
2.2其它精神病性障碍
奥氮平可被尝试用于多种精神病性障碍。
其中，阿尔采末氏病易合并精神病性症状和攻击行为这类病人对抗精神病药物耐受不良，常
易引起EPS征及其它副反应。
另外，对于其它精神病性障碍，奥氮平也被证明是有效而安全的。
2.3情感障碍
双相情感障碍是一种终身患病率为1.1%左右的慢性发作性疾病。
针对其中的躁狂相，许多患者因不能耐受传统药物如锂盐、抗惊厥药
物及典型抗精神病药物副反应而使治疗受到干扰或中断。
现有研究显示，奥氮平可用于双相情感障碍。
对伴有和不伴有精神病性症状的急
性躁狂与混合相进行了奥氮平和安慰剂的对照研究，结果奥氮平组较安慰剂组明显有效，且短期内无致抑郁作用，对伴有和不伴有精神病
性症状的躁狂相均有效，锥体外系反应少见，于奥氮平治疗期间没有因副反应而终止治疗者。
那么，对于抑郁症状，较高剂量的奥氮平治
疗精神分裂症伴抑郁的效果较好。
综上所述奥氮平可改善抑郁症状，促进各种精神疾病的好转和复康。
参考文献
[1] BymasterFP，CalligaroDO，FalconeJF，
etal.Radioreceptorbindingprofileoftheatypicalantipsychoticolanzapine.Neuropsychopharmacology，1996，14:87
[2] BymasterFP.Invivoandinvitrobiochemistryofolanzapine.JClinPsychiatry，1997，58(suppl10):28
[3] GOMEZJC，
CRAWFORDAM.Superiorefficacyofolanzapineandhaloperdol:analysisofpatientswithschizophreniafromamulticenterinternationaltrial[J].JClinPsych 2001，62(suppl2):6.
[4] DOSSENBACHMRK，BENZENJN，AVNONM，
etal.Theeffectivenessofolanzapineintreatmentofrefractoryschizophreniawhenpatientsarenonresponsivetoorunabletotolerateclozapine[J].ClinTher 2000，22(9):1021.
[5] HAMILTONSH，EDGELLET，REICKIDA，
etal.Functionaloutcomesinschizophrenia:acomparisonofolanzapineandhaloperidolinaEuropeansample[J].IntClinPsychopharmacol，
2000，15(5):245.。