第六章 作用于肾上腺素受体的药物
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用-医学精品课件
精选课件
●分布和生理功能： ○α1-AR ：分布于突触后膜，主要是血管 平滑肌突触后膜。 α1-AR兴奋使血管平滑肌收缩，心脏后负 荷增加，血压升高。 ○α2-AR ：分布于突触前膜及非突触部位， 血管平滑肌突触后膜也有分布。
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●分布和生理功能： ○β1-AR ：主要分布在心肌。 β1–AR兴奋增加心肌收缩力、心率和房室 传导增快。 ○β2-AR ：主要分布在平滑肌。 β2–AR兴奋使血管、支气管、胃肠等平滑肌松弛。 ○β3-AR ：分布在脂肪组织。脂肪分解。
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○临床应用：由于去甲肾上腺素强烈收缩外周血 管，不利于微循环和肾灌注，仅在下列情况下 考虑使用： △各类难治性休克的外周血管扩张，对其他血管 收缩剂反应不佳。 △对危及生命的严重低血压。 △嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降 。
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○副作用： △心律失常：但比肾上腺素少。 △局部组织缺血坏死。 △重要脏器和组织血流减少，加重微循环障碍。 △肾功能衰竭。
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△用于粘膜出血： 稀释后局部应用可制止气道粘膜、鼻粘膜 等出血。 △与局麻药伍用： 减缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间。 1：20万浓度。
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○副作用： △严重心律失常。 △全身和心肌耗氧量增加。 △清醒病人使用可引起头胀、头痛、心悸、面色 苍白、烦躁不安。
△血压升高。
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●去甲肾上腺素：α受体激动药。α受体兴奋作 用强于肾上腺素，β1受体兴奋作用同肾上腺 素，对β2受体几乎无作用。 ○药理作用： △α1受体兴奋：小动脉和小静脉收缩 ，血压上 升，心脏后负荷增加 ，耗氧增加。 △β1受体兴奋：心肌收缩力增强，心率增快。但 可因血压上升反射性减慢或不变。
作用于肾上腺素受体的药物的 临床应用
药理学整理 2
第六章、作用于肾上腺素受体的药物1、试述酚妥拉明的临床用途？2、试述β受体阻断药的β受体阻断作用？3、综合分析题：一家兔麻醉后，从股静脉依次注射下列药物，对家兔血压有何影响？4、为什么肾上腺素可以缓解支气管哮喘？（作业P100）3方面。
5、为什么肾上腺素是过敏性休克的首选药物？（P100）案例题：患者，女，56岁。
2个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度同侧头痛，但症状轻微，常自行缓解。
3天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛，视力极度下降。
在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。
遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力有所恢复。
但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。
体格检查：左眼视力为0.6，右眼1.4。
左眼睫状充血（++）。
瞳孔约2mm大小，对光反射较弱。
眼压：左眼26mmHg，右眼16mmHg。
前房角镜检左窄III，右眼基本正常。
1. 该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？2. 4小时后患者出现全身不适、出汗、流泪、流涎、心悸、上腹不适，原因是什么？3.请说明一下房水循环的过程？为什么毛果芸香碱可以降低眼内压？4.使用毛果芸香碱滴眼液后，为什么视远物模糊？1.名词解释M样作用、N样作用、调节痉挛、调节麻痹、胆碱能危象2.试述毛果芸香碱的药理作用及临床应用。
3.试述新斯的明的药理作用、作用原理和临床应用。
（作业）第八章、抗高血压药案例题：A 72-year old man presents to the office for routine followup. He is under treatment for hypertension（高血压）and congestive heart failure（充血性心力衰竭）with enalapril（依那普利）and a diuretic. His blood pressure is under acceptable control and he has no symptoms of heart failure at present. He does complain that he has been coughing frequently in the past few months. History and exam reveal no other cause of a chronic cough, so you decide to discontinue his enalapril and start him on losartan(氯沙坦).1、What is the mechanism of action （作用机制）of enalapril?答：依那普利中的脂键水解成羧酸与ACE结合，使得ACE酶失去活性，使得AngI转化为AngII减少。
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习
《作用于肾上腺受体的药物》作业与练习一、名词解释: 1、拟肾上腺素药2、抗肾上腺素药二、填空题1、酚妥拉明对血管阻断,可使血压 ,而对心脏是反射性兴奋。
2、普萘洛尔的主要适应证包括、、。
3、α1肾上腺受体主要存在于突触后膜，分布在由神经支配的皮肤、黏膜、内脏腺体的、、和心脏的效应细胞上。
α1肾上腺受体激动时，引起。
α1受体兴奋所呈现的作用表现为皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，，， , ，加强。
α2肾上腺受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统突触后膜，血小板、肾上腺能和胆碱能神经末梢，某些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。
α2肾上腺受体激动时，抑制递质----- 的释放。
中枢突触后膜，可降低血压。
其它组织上α2受体兴奋可表现为，抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、抑制脂肪分解等。
β1肾上腺受体主要分布于和脂肪细胞上。
β1受体兴奋时，，从而心排血量，血压，并可使胃肠道平滑肌松弛，加强脂肪分解。
β2肾上腺受体主要分布于呼吸道、子宫和血管平滑肌、骨骼肌和肝脏效应细胞上。
β2受体兴奋时，支气管、子宫和血管平滑肌，促进骨骼肌对钾离子的摄取，。
4、α肾上腺素受体阻断药能高度选择性地与，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的α型作用，主要表现为，。
β受体阻断药能高度选择性地与，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的β型作用。
主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量，血压稍降低，支气管和血管等。
5、抗肾上腺素药按结构分为和。
按作用时间分为和。
6、拟肾上腺素药按结构分为和。
三、单选题1、β1受体主要分布在（）A.腺体B.皮肤、粘膜血管C.心脏D.胃肠平滑肌E.瞳孔辐射肌2、临床治疗急性心肌梗死、肾功能衰竭应选用（）A.毛果芸香碱B.可乐定C.盐酸哌唑嗪D.多巴胺E.沙丁胺醇3、新斯的明最强的作用是（）A.兴奋膀胱平滑肌B.兴奋胃肠平滑肌C.瞳孔缩小D.腺体分泌增加E.兴奋骨骼肌4、轻症哮喘或预防哮喘发作及各种原因引起的充血性鼻塞，常选用( )A.多巴胺B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.麻黄碱E.间羟胺5、治疗青霉素过敏性休克应首选( )A.关羟胺B.肾上腺素C.异丙肾上腺素D.去甲肾上腺素E.多巴胺6、伴心收缩功能低下及尿量减少的休克患者，应选用( )A.多巴胺B.间经胺C.多巴酚丁胺D.肾上腺素E.异丙肾上腺素7、具有明显中枢兴奋性的拟肾上腺素药是 ( )A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.多巴胺D.麻黄碱E.异丙肾上腺素8、肾上腺素与局麻药配伍的目的主要是( )A.防止过敏性休克B.防止低血压C.使局部血管收缩起止血作用D.延长局麻作用时间，防止吸收中毒E.扩张血管，促进吸收，增强局麻作用9、肾上腺素对心血管作用的受体是( )A.β1受体B.β1和β2受体C.α和β1受体D.α和β2受体E.α、β1和β2受体10、对β1受体阻断作用的药物是（）A.酚妥拉明B.酚苄明C.阿替洛尔D.拉贝洛尔E.普萘洛尔四、多选题1、肾上腺素能激动剂不稳定的原因是（）A易发生碳原子消旋化B易自动还原C易自动氧化 D易产生脱羧反应E易发生水解2、下列与多巴胺不符的叙述是（）A兴奋α和β受体，对β2受体作用较弱B容易透过血脑屏障 C作用于多巴胺受体，扩张血管D易溶于水，可以口服E是内源性活性物质3、下列叙述符合沙丁胺醇的是（）A化学名：A 1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 B化学名： 2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]-咪唑烷盐酸盐C舒喘灵D熔融时分解E作用于α肾上腺素受体4、下列结构中不属于β受体阻滞剂的是（）A B CD E5、下列对盐酸普萘洛尔的叙述那些是正确的（）A化学名：1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐B又名: 心得安; 萘心安C它属于高选择性β1受体阻断药D本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；E临床治疗心绞痛，心律失常，高血压6、下列对拉贝洛尔描述正确的是（）A结构式为 B其 S，R构型是α1-受体拮抗剂，R，R构型是β-受体拮抗剂 C该药可以降低全身血管阻力 D具有降血压作用，起效快。
第六章作用于肾上腺素受体的药物
2）松弛胃肠道平滑肌：表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。 3）膀胱平滑肌：激动β受体使膀胱逼尿肌松弛；激动α受体使膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。 4）子宫平滑肌：妊娠子宫收缩（α1），未妊娠子宫舒张（β2），可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力。
5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，升高血糖，增加游离脂肪酸。
4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（无激动a受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌
【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。
【临床应用】 3、心跳骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低冠脉灌注压，可与NA或间羟胺合用进行心室内注射，以减弱周围血管扩张，提高冠脉灌注压。
【临床应用】 4、休克：在一般剂量下，异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。故临床少用于抗休克。
间羟胺(metaraminol ） （阿拉明 Aramine)
【特点】 1、可直接激动 α1 、α2-R，也可被NA能神经末梢摄取，通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久（不易被MAO破坏，因α碳原子上的一个氢原子被甲基取代）; 3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易引起心率失常及少尿的不良反应； 4、性质稳定，可i·m、i·v·gtt； 5、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少； 6、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。
药理学各章简答题及答案
第一章绪言简答题1.什么是药理学？药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学，为临床防治疾病、合理用药提供理论基础、基本知识和科学的思维方法。
2. 什么是药物？能影响机体的生理、生化或病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。
3. 简述药理学学科任务。
①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
第二章药动学简答题30.试述药物代谢酶的特性。
①选择性低，能催化多种药物。
②个体差异大：变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。
③易被药物诱导或抑制：酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。
长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。
31.简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。
32.试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点。
一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的；③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线；零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值；③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。
第三章受体理论与药物效应动力学(药效学)简答题1.简述受体的特性。
多样性、可逆性、饱和性、亲和性、特异性、灵敏性2.简述受体分类。
根据受体存在部位：细胞膜受体、胞质受体、胞核受体根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等：配体门控离子通道受体、G蛋白偶联受体、激酶偶联受体、核激素受体等第四章传出神经系统药理概论第五章胆碱能系统激动药和阻断药简答题1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。
【药理作用】缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。
调节痉挛激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。
麻醉药理学 作用于肾上腺受体的药物(9.3.3)--间羟胺、去氧肾上腺素
10、比较间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺的异同点？
（1）间羟胺通过直接作用于α受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似，但特点是：⑴升压作用弱而持久，⑵对肾血管的收缩作用
也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，⑶可以肌肉注射，⑷ 短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱。
临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低血压。
（2）去氧肾上腺素主要激动α1受体，其收缩血管、升高血压作用较NA弱而持久，但减少肾血流作用比NA明显，现已少用。
此外，本品尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α受体，使瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高
和调节麻痹。
是快速短效扩瞳药用于眼底检查。
（3）甲氧胺作用与去氧肾上腺素相似，由于血压升高，反射性地减慢心率，并能直接抑制窦房结，延长心室肌不应期，减慢房室传导。
用于阵发性室上性心动过速。
关键词：肾上腺素 受体 激动药
参考文献：
1、苏定冯主编.心血管药理学, 第1版,科学出版社, 2001年
2、陈修主编. 心血管药理学,第3版,人民卫生出版社. 2002年
3、李家泰主编. 临床药理学, 第2版,人民卫生出版社, 1997年.
4、庄心良，曾因明，陈伯銮主编.现代麻醉学，第3版，人民卫生出版社，2003年。
6章 肾上腺素能药物
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成通法
• 采用儿茶酚为原料，在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行 Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯代-3，4-二羟基苯乙
酮，然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物时，
产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾 上腺素药
能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。 3.鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药0.5％滴鼻以消除鼻黏膜
充血和肿胀。 4.用于防治轻度支气管哮喘。 5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
8
肾上腺素，AD
肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药动学 药理作用 临床应用 不良反应
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
9
【药动学】
1.吸收 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。 肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸 收远较皮下注射为快，可维持30min。皮下注射 6～15min起效，作用可维持1h。
【药理作用】
激动α、β受体，并促进肾上腺素能神经末梢 释放NA。与AD比较，本药的特点是： ①性质稳定，可口服； ②中枢兴奋作用较显著； ③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平 滑肌作用都较AD弱而持久； ④连续使用可发生快速耐受性，停药后可恢复。
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
20
【 临床应用】
麻醉、手术意外、 溺水、药物中毒和
房室传导阻滞
1 心脏骤停
强心、升压 缓解呼吸困难 抑制过敏介质释放
2 过敏性休克 3 支气管哮喘急性发作
4 局部应用
第六章作用于肾上腺素受体药物1,2节
14
【不良反应】
➢一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震 颤等。
➢剂量大或或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤 升，有发生脑出血的危险。
3 血压
双向反应：给药后迅速出现明显的升压作用（激 动α受体），而后出现微弱的降压反应（激动β受 体）。
作用于肾上腺素受体的药物
间羟胺
直接作用∶主要作用a受体，对b1作用较弱； 间接促进NE释放。作用较NE温和持久（不 易被MAO 代谢）。可用于椎管内麻醉时低 血压的处理。
去氧肾上腺素
直接激动a受体，无b受体作用，对a1的作 用远大于a2；作用较持久
用药后外周阻力增高使血压上升，后者致 反射性心率下降。用于（室上性心动过速） 心室之上的心房或房室交接处的心动过速。 难以区分是房性心动过速还是房室交接处 性心动过速
快动性心律失常：
早搏（也叫期前收缩. 系窦房结以外的异位 起搏点（心房,心室,房室结区）提前发出激 动所致,也称期前（期外）收缩
室颤
室速等
多巴胺
药理作用∶直接作用激动多巴胺受体、
b1 ,a受体；对b2受体作用很弱；
多巴胺的药理作用
心血管∶量效关系明显；1-2ug/kg/min
激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1 受体、10ug/kg/min激动a受体；35ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。 多巴胺受体1：肾∶肾血管舒张、抑制钠离 子重吸收产生排钠利尿作用 多巴胺受体2：促进突出前膜释放去甲
多巴胺的临床应用
1. 保护肾及胃肠道功能
2. 治疗休克低血压、
多巴胺的不良反应
禁忌症同肾上腺素
补充血容量 抗酸
麻黄碱
直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释
放去甲肾上腺素；效应温和。
麻黄碱的药理作用
1. 心血管∶增加心肌收缩力，升血压作用温 和持久
2. 支气管平滑肌∶松驰但作用弱而持久 3. 中枢兴奋作用
1.动脉平均压应大于65mmhg 2.首选去甲或多巴胺 3.无效时考虑肾上腺素 4小剂量多巴胺对保护肾功能无效，不建议
使用 5.心功能不全者加用多巴酚丁胺
作用于肾上腺素能受体的药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
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【不良反应】
心悸、头痛、注意控制心率。
剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起 心律失常，甚至心室颤动。
【禁忌症】
冠心病、心肌炎、甲亢。
第三节 肾上腺素受体阻断药
概 述
分三类：
α受体阻断药
β受体阻断药
αβ受体阻断药
一 α肾上腺素受体阻断药
按对受体的选择性：
对α1和α2无选择性：酚妥拉明、酚苄明
（二）选择性α1受体阻滞药
哌唑嗪（Prazosin）
用途：
1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。
【临床应用】
1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症,
口服、肌肉、皮下
2. 鼻塞：0.5%-1%
3. 防治低血压状态：麻醉引起
4. 荨麻疹或血管神经性水肿
【不良反应】
不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。
【禁忌症 】
高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、 甲亢
二 α受体激动药
去甲肾上腺素（Noradrenaline ， NA； important Norepinephrine，NE ）
机理？
1%-2.5% 滴眼
优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹，
三、 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline）
激活β 1β 2 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。
【体内过程】
给药方法：气雾剂、舌下含服 ① 口服在肠粘膜与硫酸基结合而失效 ② 代谢：COMT，较少被MAO代谢
5.代谢
1. 糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生
（同NE）血糖 ， FFA
2. 脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体
脂肪酸分解 ，FFA 总的结果：血糖 ，FFA
临 床 应 用
1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 2.过敏性休克 3. 支气管哮喘 4. 与局麻药配伍
②血压 ：血管收缩，外周阻力增加，BP 。
冠状动脉舒张 冠脉流量
灌注压增加
a 间接作用：心脏兴奋
冠脉扩张 b 血压 冠脉流量 灌注压
腺苷增加
冠脉流量
③心脏：
离体心脏：心率 ,传导加快 , 心输出量 ① (+)β 1受体 窦房结兴奋 心率 ② (+)β 1受体 心收缩力 传导 心输出量
整体心脏：心率
体内来源：N末梢、肾上腺髓质。 药用品，人工合成，不稳定，遇光、空气 或碱易氧化变成粉红色，所以不能与碱性 药物配伍使用，在酸性溶液中较稳定，药 用为重酒石酸盐。
【体内过程 】
① 口服收缩胃黏膜血管而极少被吸收，且在 碱性肠液易分解，故口服无效。 ② 皮下或肌肉注射剧烈收缩血管，吸收少， 还易发生局部组织坏死。 ③ 进入体内迅速被组织摄取，作用仅能维持 几分钟，同时易引起BP急剧升高，心律紊 乱。一般采用静脉滴注。
麻黄碱（ephedrine）
系中药麻黄中提取的生物碱，药用 品人工合成。2000年前《神农本草 经》有“止咳逆上气”记载。
特点：
① 对受体选择性：类似肾上腺素 ② 间接作用：促进NA释放类似间羟胺 ③ 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④ 中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性
【药理作用 】
1. 心血管：
5.血压：总体升高
骨骼肌血管扩张
舒张压
6.其它作用
(1) 胃肠平滑肌: (＋)b1平滑肌松弛
收缩的频率和幅度降低
(2) 支气管: (＋)b2 支气管平滑肌舒张（还能收缩支气管粘膜血管， 抑制肥大细胞释放过敏性物质 ） 缓解支气管哮喘
(3) 膀胱： (+) β2受体，逼尿肌舒张,
(+) α1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。
【禁忌症】
高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明）
特点：
非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易 被COMT和MAO破坏。
作用：
① 直接作用：以α1受体为主， 对β受体作用弱。 ② 间接作用：经摄取1进入囊泡 ，促进NA 释放而发挥间接作用。
应用： 1 .替代NA用于休
(2)α位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递 质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱
(3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：
取代基团从甲基到叔丁基，对α作用 减弱，对 β受体作用增强
2.按对受体亚型选择性分为三类
去甲肾上腺素
a
肾上腺素
异丙肾上腺素
b
±、＋、＋＋、＋＋＋分别表示效应不明显、弱、中、强
第二节 肾上腺素受体激动药
一、α、β 受体激动药
肾上腺素
（Adrenaline , epinephrine）
important
来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成
去甲肾上腺素
苯乙胺 N－甲基转移酶
肾上 腺素
药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。
体内过程：
基本同NA，但可皮下、肌肉注射。
选择性阻断α1受体： 哌唑嗪
选择性阻断α2受体： 育亨宾
（一）α1 、α2受体阻断药
短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体 属竞争性拮抗。
【药理作用 】
1. 扩张血管： 小动脉、小静脉扩张→外周阻力 扩静脉 > 动脉（引起直立性低血压）
【药理作用】
1.扩张血管 ↓外周阻力 血压↓
（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）
2. 心率↑: ① 通过减压反射；
② 阻滞突触α2－R；
③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用；
【临床应用】
1. 外周血管痉挛； 2. 抗休克： 出血性、创伤性、感染性休克， （在补足血容量时用）； 3. 嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4. 前列腺增生所致排尿困难: ( 阻断前列腺或膀胱底部α受体)
＋
促进神经末梢释放NA
(2)肾脏
肾 血 管 扩 张
激活DA受体
肾血流
滤过率
排钠排水
利尿
大剂量激 活α受体 收1 各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、 出血性休克 2 急性肾衰 与利尿药合用 3 急性心功能不全
恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩
不良 反应
肾功能下降
化学结构与药代动力学和药效学的关系
(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺
儿茶酚胺
① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障，中枢作用弱。
非儿茶酚胺：
去一个羟基，如间羟胺，外周作用减弱，作用时 间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，如麻 黄碱，外周作用减弱，中枢作用增加，不易被 COMT灭活 ，作用时间更长。
？
减压反射作用：血压急剧升高，反射性 兴奋迷走神经，使心率减慢。
3.对代谢的影响：
血糖 （糖原分解和异生，a 1 、 b 1） 游离脂肪酸（a 2 、 b 1 、 b 3 )
【临床意义】
1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2.上消化道出血： 1-3mg 稀释后口服，因局部收缩食管 和胃粘膜血管，可达到止血效果。
药 理 作 用
心脏＝肾上腺素 血管：兴奋β 2骨骼肌血管扩张 血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 β 2受体 ，抑制组胺释放
代谢：兴奋α1 、β2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋α2、β1、β3 脂肪分解，游离脂肪酸
支气管哮喘：急性发作
临 床 应 用
缓慢型心律失常： Ⅱ～Ⅲ度房室 传导阻滞 心脏骤停：传导阻滞或窦 性心动过缓引起
3 .过敏性休克:
① 小血管扩张，毛细血管通透性 血管容量和外周阻力 ，血压 ，
过敏性休 克的特点
② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 ③ 心脏抑制
肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物
① 收缩血管，使血压上升 ②扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 ③ （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能
4.与局麻药配伍
① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间
② 减少麻药吸收
减少中毒反应
用法：1：25万, 一次用量不超过 0.3mg ③ 止血
心悸、烦躁、 头痛、血压升高 甚至脑出血
心律失常 心室纤颤 禁忌证
不良反应
高血压
脑动脉硬化 器质性心脏病 糖尿病 甲亢等
多巴胺（dopamine DA）
体内来源 合成NA的前体物，药用品为人工合成
【临床应用】
1.外周血管痉挛性疾病；
2.去甲肾上腺外漏；
3.嗜铬细胞瘤:
诊断、高血压危象、术前准备；
4.抗休克：
扩血管作用，改善微循环;
5.可乐定突然停药所致高血压的抢救；
【不良反应】
1. 拟胆碱作用: 腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2. 扩血管作用：低血压； 3. 反射性兴奋心脏作用： IV时，心率加快， 诱发心律失常或心绞痛。
克早期 2.手术后或脊椎 麻醉时引起的 低血压或休克
去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林） （Phenylephrine, neosynephrine）
化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋α1受体。
【用途】
1. 抗休克，或麻醉引起的低血压， 基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 3. 扩瞳，查眼底
【注意事项】
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用