异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究
氧化应激与子宫内膜异位症的中西医研究进展_马慧聪_连方
类中药在某些疾病中确实可以有效地降低机体的氧化 应激水平,亦可以对子宫内膜异位症有一定的治疗作 用,然而中药对氧化应激的作用机制尚不明确,其在子 宫内膜异位症中的治疗作用有待于进一步研究。
参考文献 [1] 汉·张仲景.《金匮要略方论》[M]. 北京:人民卫生出版社,1963. [2] 清· 吴 谦,等.《医 宗 金 鉴》[M]. 北 京: 人 民 卫 生 出 版 社 影 印,
MA Huicong1 ,LIAN Fang2 ( Reproductive and Genetic Center of Integrated Traditional and Western Medicine Affiliated Hospital of
Shandong University of TCM,Ji'nan 250014,Shangdong,China)
是外来之毒,还 是 内 生 之 毒,与 瘀 血 都 有 着 密 切 的 联 系。笔者认为,氧化应激乃体内活性氧物质增多,机体 靶细胞的氧化与抗氧化功能失衡,因此活性氧类物质 可被认为是内生之毒,若血瘀日久,又逢内毒,可使瘀 毒互结,毒蕴又加重血瘀,令血瘀难消,从而加重了子 宫内膜异位症的发生与发展。 2 西医对氧化应激在子宫内膜异位症中的发生机制 的认识
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辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 6 期
从而促进的 EM 的发 展。王 春 红 等[10] 通 过 测 定 不 同 分期的 EM 患者血清中对氧磷酶 I 活性和氧化低密度 脂蛋白水平,证实 EM 的发生、发展与氧化应激有关。 2. 1 促进新血管的形成 Rizk[11]提出,内皮型一氧化 氮合酶基因表达的变化可能参与了子宫内膜的血管生 成并且影响了 EM 的发展。 2. 2 影响硫氧还蛋白的表达 硫氧还蛋白是一种内 源性的氧化还原蛋白家族,可以保护细胞免受氧化应 激的损害,Seo SK 等[12]的研究表明硫氧还蛋白和硫氧 还蛋白结合蛋白 - 2 在子宫内膜的异常表达可能与 EM 相关联。 2. 3 损伤 卵 子 周 围 的 卵 泡 环 境 Van Blerkom 等[13] 证实卵泡内氧化应激状态可导致卵母细胞细胞质缺陷 率增加、卵裂受损和卵母细胞内染色体异常分离,从而 降低卵子的发育潜能。也有研究认为行辅助生育技术 的 EM 患者种植率下降可能与卵子质量受损有关[14]。 3 子宫内膜异位症抗氧化的中医治疗 3. 1 子宫内膜异位症的中医治疗 夏桂成[15]提倡补 肾调周疗法治疗本病,经前期补肾助阳、化瘀消癥,行 经期当活血 调 经,促 进 转 化,排 卵 期 当 活 血 通 络 促 排 卵,临床取得了较好的 疗 效。 刘 海 萍 等[16] 从 临 床 研 究 和动物实验两个方面,证实祛瘀解毒颗粒( 红藤、玫瑰 花、金银花、连翘、丹参、赤芍、丹皮等) 可改善 EM 血瘀 蕴毒证候,提高 EM 不孕患者临床妊娠率。戚敏等[17] 介绍了连方教授治疗 EM 的经验,认为“血瘀蕴毒”伤 络是引起该病气血阴阳失调的根本,提出了活血祛瘀、 解毒散结的治法,并取得了显著的疗效。
异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究
2.2 EMs患者SOD和 MDA 水平与临床参数的关系分析 EMs患者SOD和 MDA 水平与 RAFS分期、病理类型、
痛经疼痛程度和是否有流产史有一定的相关关系;IV 期的 SOD水平低于且 MDA水平高于Ⅰ~Ⅲ期(犘 <0.05),Ⅰ期SOD 水平高于且 MDA水平低于Ⅱ~Ⅳ期(犘 <0.05),Ⅲ期的水平 低于且 MDA 水平高于Ⅱ期(犘 <0.05);卵巢型和混合型的 SOD水平低于且 MDA 水平高于腹膜型(犘 <0.05);痛经疼 痛程度为中或重度疼痛患者的SOD水平低于且 MDA水平高
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妇幼健康
Women'sHealthResearch
2019年8月第16期
于轻度或无疼痛患者(犘 <0.05);有流产史患者的SOD水平 2.4 EMs患者不同病理类型与痛经疼痛程度和流产史的关
低于且 MDA水平高于无流产史患者(犘 <0.05)。见表2。
系分析
2.3 EMs患者不同病理类型与 RAFS分期的关系分析
EMs组的SOD水平低于且 MDA水平高于对照组(犘 < 0.05)。见表1。
表1 两组SOD和 MDA 水平比较(狓珔±狊)
组别
狀
对照组 40
EMs组 80
狋
犘
SOD(U/mg) 7.15±1.28 3.04±0.57
35.330 0.001
MDA(nmol/g) 69.24±13.27 356.49±71.14
用 SPSS18.0分析数据。计量 资 料 以 (狓珔±狊)表 示,两 组 间采用独立样本狋检 验,多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析; 计数资料用χ2 检验;等级资料用 KruskalWallis检验。犘 < 0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组SOD和 MDA 水平比较
缺氧与子宫内膜异位症的相关性研究进展
缺氧与子宫内膜异位症的相关性研究进展鲁泽春【摘要】Endometriosis is a relatively common condition in women of reproductive age. the pathogenesis and development of endometriosis are still poorly understood. The theory of retrograde menstruation with implantation of endometrial fragments, in conjunction with peritoneal factors to stimulate cell growth is the most widely accepted. Immunologieal factors and angiogenesis also influence the pathogenesis of endometriosis. Endometriosis lesions are inevitably exposed to ischaemia and hypoxia microenvironment that could adversely influence the initiation and progression of the disease. The present review highlights the fact that hypoxia play an important role in genesis of endometriotic lesions, hypoxia is connected with angiogenesis and apoptosis and immune injury of the endometriotic lesions. The effects of hypoxia can be protected by estrogen. Certain proangiogenic and antiangiogenic plant components have been used in traditional Chinese medicine (TCM) in healing endometrisis successfully. This review also explores the prospects of hypoxia on TCM therapies, which may be a new idea for endometriosis drug treatments.%子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是生育期女性常见疾患,其发病机制尚不清楚.目前主要理论认为,经血逆流内膜种植、体腔上皮因子协同作用、遗传免疫缺陷和血管生成在EMs发生中起重要作用.子宫内膜异位病灶发生发展时,不可避免要经受局部缺血、缺氧等微环境改变.综述缺氧与异位子宫内膜病灶的血管生成、细胞凋亡和免疫损伤的关系,以及雌激素在缺氧条件下对于异位内膜病灶的作用.从异位内膜病灶局部缺氧角度,分析传统中医药的活血化瘀或抑制血管生成对于EMs的治疗意义,为EMs药物治疗提供新思路.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2013(040)001【总页数】5页(P31-34,46)【关键词】缺氧;子宫内膜异位症;雌激素类;细胞凋亡;治疗【作者】鲁泽春【作者单位】100853北京,解放军总医院妇产科【正文语种】中文子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指具有功能性的腺体和间质构成的内膜组织生长在子宫腔被覆黏膜以外的其他部位。
氧化应激在女性生殖功能损伤中的研究进展
doi :10.3969/j.issn.1002-7386.2024.09.028·综述与讲座·氧化应激在女性生殖功能损伤中的研究进展常瑞亚 石拴霞 王纪田 王玲项目来源:甘肃省科技计划项目(编号:22JR11RA010)作者单位:730000 兰州市,甘肃中医药大学第一临床医学院(常瑞亚、石拴霞、王纪田);中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖中心(王玲)通信作者:王玲 E⁃mail:szyxzx2020@ 【摘要】 氧化应激(oxidative stress )是氧化⁃抗氧化系统的失衡引起的。
低水平的活性氧(reactive oxygen species ,ROS )在细胞生理功能调节中具有重要作用,高水平ROS 会引起离子通道开放、脂质过氧化、蛋白质修饰、DNA 氧化等,进而导致细胞、组织及器官的损伤。
在女性生殖系统中,高水平的ROS 可对女性生殖细胞及生殖器官产生损伤,进而降低女性生育能力,可引起卵泡异常闭锁、减数分裂异常、受精率降低、胚胎发育延迟,加速卵巢的老化等,此外,氧化应激与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等疾病的发生、发展密切相关。
本文就氧化应激对生殖细胞、生殖器官损伤及抗氧化治疗做一综述。
【关键词】 氧化应激;女性生殖;活性氧;卵巢;子宫【中图分类号】 R 339.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002-7386(2024)09-1407-05Research progress of oxidative stress in female reproductive function impairment CHANG Ruiya ,SHI Shuanxia ,WANG Jitian ,et al.First School of Clinical Medical ,Gansu University of Chinese Medicine ,Gansu ,Lanzhou 730000,China【Abstract 】 Oxidative stress (OS )is caused by the imbalance of oxidation⁃antioxidant system.Low levels of reactive oxygen species (ROS )play an important role in regulating the cell physiological function.High levels of ROS can cause ion channels open ,oxidation of lipid peroxidation ,protein modification ,DNA ,etc.,thus leading to damages to cells ,tissues and organs.In the female reproductive system ,a high level of ROS can cause damage to female germ cells and reproductive organs ,thereby reducing female fertility ,such as abnormal follicular atrexia ,abnormal meiosis ,reduced fertilization rate ,delayed embryo development ,accelerated ovarian aging ,etc.In addition ,OS is closely related to the occurrence and development of polycystic ovary syndrome ,endometriosis and other diseases.This article reviewed the effects of oxidative stress on germ cells ,reproductive organ damage and antioxidant therapy.【Key words 】 oxidative stress ;female reproduction ;reactive oxygen species (ROS );ovaries ;uterus 研究表明,毒物的暴露、化疗、吸烟、高原环境等均会造成女性生殖相关细胞的氧化应激,对女性生殖细胞及器官等造成了严重的威胁。
子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究
子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见病,病因不清。
根据Sampson的种植学说,子宫内膜随经血逆流入腹腔导致发病。
近年人们开始关注异位种植的“种子”,即内异症患者正常位置子宫内膜(在位内膜)的特性,以探讨其发病机理。
现将有关内异症在位内膜的研究综述如下。
一、在位内膜变化在内异症发病中的作用(一)细胞凋亡率降低Ding等[1]研究发现,正常妇女子宫内膜细胞凋亡在增殖早期和分泌晚期达高峰,内异症患者的在位内膜腺上皮和间质的细胞凋亡率较正常妇女低3~4倍。
患者异位内膜细胞凋亡率较相应的在位内膜更低[2],并且异位内膜细胞对外周血单核细胞和腹腔巨噬细胞介导的细胞毒作用反应敏感性降低[3]。
由于内异症患者月经期剥脱的子宫内膜中的凋亡细胞所占比例降低,仍具生物活性的内膜细胞随经血逆流至腹腔,将增加种植机会。
这些凋亡率降低的子宫内膜异位至腹腔后,更不易凋亡,且对细胞毒作用的反应敏感性降低,从而促发内异症。
(二)细胞粘附分子表达增强有报道,内异症患者的在位和异位内膜有不同程度的整合素β1亚族和钙粘附素表达[4],且内异症在位内膜两者的表达显著高于正常对照组[5],其过度表达可能参与了内膜组织的异位粘附过程。
最近发现,子宫内膜间质细胞粘附于整合素配体后,可促进间质细胞表面促凋亡基因Fas配体的表达,后者通过诱导细胞毒性T淋巴细胞的凋亡使异位内膜细胞逃避局部免疫而得以存活[6]。
(三)血管发生增强血管发生(angiogenesis)是形成新生毛细血管的过程,逆流经血中的子宫内膜之所以能成功地异位种植生长,与局部新生毛细血管的形成有关。
正常妇女子宫内膜和内异症的在位、异位内膜均有血管内皮生长因子表达,且在分泌晚期内异症的在位内膜腺上皮表达增强,这将有利于子宫内膜异位种植[7]。
整合素αvβ3也参与血管发生。
Hii等[8]发现,内异症在位内膜血管整合素αvβ3的表达较对照组显著增强,且分泌期较增殖期更明显,进一步证实了血管发生与内异症的关系。
子宫内膜异位症与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性研究
子宫内膜异位症与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性研究李妞妞;郭广玲;王铁延【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2018(025)004【摘要】目的探讨子宫内膜异位症(EM)与免疫炎症、氧化应激及血管生成的相关性.方法选择90例EM患者作为观察组,另选60名同期孕前健康检查合格的育龄期女性作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定对照组女性及观察组患者手术前后血清中白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果观察组患者术前血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均明显高于对照组(P<0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平明显低于对照组(P<0.05);术后,观察组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α、8-iso-PGF2α、Ang-2及VEGF水平均较术前显著降低(P<0.05),血清IFN-γ和GSH-Px水平较术前显著升高(P<0.05).结论 EM的病理过程与免疫炎症、氧化应激和血管生成密切相关,血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、GSH-Px、8-iso-PGF2α、Ang-2和VEGF水平检测对EM的诊断及其治疗效果评价具有一定的参考价值.【总页数】4页(P468-471)【作者】李妞妞;郭广玲;王铁延【作者单位】湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,妇科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,妇科,湖北十堰442000;湖北省十堰市太和医院湖北医药学院附属医院,病理科,湖北十堰442000【正文语种】中文【相关文献】1.子宫内膜异位症血管生成相关因子及抗血管生成治疗进展 [J], 张美楠;梁瑞宁2.子宫内膜异位症的血管生成与抗血管生成治疗 [J], 周艳;李卫平;汪希鹏3.血管生成因子VEGF和bFGF与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 任黔川;伍宗惠;庄琳;徐小蓉4.异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 屈萍; 高庆5.子宫内膜异位症患者体内氧化应激状态及其与IVF-ET的相关性研究 [J], 高子轩;罗小婉;栾峰;孙广范;刘佳杰;尚雪因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
子宫内膜异位症疾病复发与个体腹腔镜术后氧化应激状态的关系探讨
2012年5月第19卷第13期·论著·子宫内膜异位症(EMT),是一种具有雌激素依赖性的常见慢性妇科疾病,是指子宫内膜组织(腺体和间质)在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位生长,引起病变,可发生局部浸润、反复出血,形成结节及包块[1-2]。
以疼痛、不孕为主要临床表现,也可发生远处转移及复发的恶性行为,但在组织学上是良性的[3]。
近年来越来越多的动物实验和临床研究均肯定了氧化应激与EMT发生发展有密切关系。
EMT术后氧化应激增强,可能导致单纯手术治疗后疾病的复发。
本研究对子宫内膜异位症的复发与术后机体的氧化应激状态的关系进行探讨。
1资料与方法1.1一般资料选取2008年1月~2010年12月入院诊断为子宫内膜异位症患者100例,年龄21~40岁,平均(34.0±12.6)岁。
并排除以下情况:不愿意配合实验者;有肿瘤、糖尿病、高血压及其他慢性病史;有腹腔镜手术禁忌证者;肝肾功能不正常者。
1.2手术方式患者均于非经期入院,合并不孕者于月经干净3d入院,术前行阴道及肠道准备,均采用气管内插管全身麻醉。
术中在腹腔镜下全面探查盆腹腔并行临床分期,分离粘连,基本恢复盆腔解剖结构,行盆腔内异位病灶去除或行卵巢巧克力囊肿剥除术,不孕症患者术中同时行双侧输卵管亚甲蓝通液术。
1.3给药与分组方式实验组所有患者均于术后3d开始服药,口服孕三烯酮2.5mg,每周2次,连用6个月。
随机分为对照组(不使用药物,n=50);实验组(使用孕三烯酮,n=50),并分析各组无复发与复发病例氧化应激指标的关系。
1.4研究指标随访研究对象均于术后3、6、12个月随访,随访时间为0.5~1.0年,随访检查内容包括痛经、性交痛、不规则腹痛、月经紊乱等症状、B超检查。
疗效观察依据于其症状及B超、血清CA125检查。
症状全部消失或改善为有效;无明显改善者为无效;仅有1~2项症状消失或改善为好转;B超监测有盆腔包块为复发。
子宫内膜异位症发病研究进展
子宫内膜异位症发病研究进展作者:王琰谢广妹刘佳来源:《甘肃科技纵横》2022年第06期摘要:子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫腔外存在子宫内膜样组织或疤痕,通常局限于盆腔器官的腹膜和浆膜表面。
据统计,有10%~15%的育龄妇女患有子宫内膜异位症。
这些患者大多症状为不孕症和盆腔疼痛。
流行率高,但该疾病的发病机制涉及到不同分子层面,研究尚不清楚。
由于缺乏明确的诊断方法、特异性的治疗手段以及对分子改变的深入研究,发现该病预后较差和复发率高。
目前探索其发病机制中分子改变,如发现新的诊断标志物以及药物靶点,对患者的诊断以及预后至关重要。
本论述总结免疫、炎症、氧化应激、上皮-间充质转化、激素和表观遗传失调等子宫内膜异位症发生发展的分子基础,为其诊断和治疗提供新思路。
关键词:子宫内膜異位症;免疫反应;氧化应激;上皮-间充质转化;激素中图分类号:R711.71文献标志码:A子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种在子宫腔外存在子宫内膜样组织的疾病,这些异位病变最初发展为卵巢的斑点病变,后来发展为充满棕色液体的深部浸润性囊肿。
异位病变主要由对激素刺激有反应的间质细胞和腺体组成,最常见于盆腔,影响卵巢(最常见)、盆腔腹膜、子宫骶韧带和输卵管等。
70%的患者有慢性盆腔疼痛,30%~50%妇女患有不孕症。
EMs的常见症状有盆腔疼痛和月经周期异常出血、痛经、性交困难、非月经盆腔和腹痛、排尿困难以及便秘、腹泻等肠道症状[1]。
EMs的发病机制尚不清楚,关于EMs发生发展理论包括逆行月经理论、炎症理论、沉积理论及化生内膜理论等,其中Sampson在20世纪20年代提出的逆行月经学说是EMs发生发展过程中最可接受的学说,月经回流和子宫内膜组织沉淀在异位部位导致子宫内膜异位症。
虽然这些理论为EMs发病机制提供了大量的支撑,但目前还没有完整的以机制为基础的进展途径[2]。
EMs的一大特征为存在含铁血黄素的巨噬细胞,其为病理学家鉴别子宫肌瘤、皮样囊肿等妇科疾病提供了依据。
子宫内膜异位症患者凝血指标、炎性因子和氧化应激指标表达水平的价值
doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2020.08.007论著子宫内膜异位症患者凝血指标㊁炎性因子和氧化应激指标表达水平的价值龙宁㊀刘跃辉㊀徐凡㊀罗岳西㊀林川㊀蒋海霞作者单位:637000㊀四川省南充市中心医院妇产科通讯作者:罗岳西ꎬ637000㊀四川省南充市中心医院妇产科ꎻE ̄mail:hhuh005@sohu.com㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀研究子宫内膜异位症患者凝血指标㊁炎性因子㊁氧化应激指标表达水平ꎬ并探讨其临床价值ꎮ方法㊀2016年至2019年3月就诊的120例子宫内膜异位症患者作为异位症组ꎬ同期盆腔炎且子宫内膜正常者120例为对照组ꎬ观察2组凝血指标[凝血酶原时间(PT)㊁活化部分凝血酶原时间(APTT)㊁凝血酶时间(TT)㊁纤维蛋白原(FIB)和D ̄二聚体(D ̄D)㊁炎性因子[白介素 ̄6(IL ̄6)㊁白介素 ̄8(IL ̄8)㊁单核细胞趋化蛋白 ̄1(MCP ̄1)㊁肿瘤坏死因子 ̄α(TNF ̄α)㊁糖类抗原125(CA125)]和氧化应激水平[脂质过氧化特异性产物8 ̄异前列腺素F2α(8 ̄iso ̄PGF2α)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH ̄Px)㊁人活性氧自由基(ROS)㊁对氧磷酶 ̄1(PON ̄1)]ꎬ并观察不同分期子宫内膜异位症患者凝血指标㊁炎性因子和氧化应激指标的表达水平ꎮ结果㊀异位症组ATPP㊁FIB㊁D ̄D㊁IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α㊁CA125㊁8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于对照组ꎬPT㊁GSH ̄Px㊁PON ̄1水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ2组TT水平比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ子宫内膜异位症Ⅲ㊁Ⅳ期组FIB㊁IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α㊁CA125㊁8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬGSH ̄Px㊁PON ̄1水平低Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮⅢ㊁Ⅳ期组PT㊁ATPP㊁TT水平低于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬD ̄D水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ但差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ结论㊀子宫内膜异位症患者血液呈高凝状态ꎬ机体出现炎性表达和氧化应激反应ꎬ且随着临床分期增加而相应变化ꎬ说明炎性因子和氧化应激可能参与到子宫内膜异位症的发生发展过程中ꎮʌ关键词ɔ㊀子宫内膜异位症ꎻ凝血ꎻ炎性因子ꎻ氧化应激ʌ中图分类号ɔ㊀R711.74㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1002-7386(2020)08-1152-04Clinicalsignificanceofcoagulationindexesꎬinflammatoryfactorandoxidativestressindexinpatientswithendometriosis㊀LONGNingꎬLIUYuehuiꎬXUFanꎬetal.DepartmentofObstetricsandGynecologyꎬNanchongCentralHospitalꎬSichuanꎬNanchong637000ꎬChinaʌAbstractɔ㊀Objective㊀Toinvestigatetheexpressionlevelsofcoagulationindexꎬinflammatoryfactorandoxidativestressinpatientswithendometriosisꎬandtoexploretheirclinicalsignificance.Methods㊀Atotalof120patientswithendometriosiswhoweretreatedinourhospitalfromMarch2016toMarch2019wereenrolledasendometriosisgroupꎬatthesametimeꎬtheother120patientswithpelvicinflammatorydiseasesandnormalendometriumwereenrolledascontrolgroup.ThecoagulationindexesincludingPTꎬAPTTꎬTTꎬFIBꎬD ̄DꎬandnflammatoryfactorsincludingIL ̄6ꎬIL ̄8ꎬMCP ̄1ꎬTNF ̄αꎬandCA125aswellasoxidativestresslevelsincluding8 ̄iso ̄PGF2αꎬGSH ̄PxꎬROSꎬPON ̄1wereobservedandcomparedbetweenthetwogroups.Results㊀ThelevelsofATPPꎬFIBꎬDDꎬIL ̄6ꎬIL ̄8ꎬMCP ̄1ꎬTNF ̄αꎬCA125ꎬ8 ̄iso ̄PGF2αandROSinendometriosisgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroupꎬhoweverꎬthelevelsofPTꎬGSH ̄PxꎬPON ̄1weresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesintheTTlevelsbetweenthetwogroups(P>0.05).ThelevelsofFIBꎬIL ̄6ꎬIL ̄8ꎬMCP ̄1ꎬTNF ̄αꎬCA125ꎬ8 ̄iso ̄PGF2αandROSinpatientswithendometriosisatstageⅢandⅣendometriosisweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithendometriosisatstagestageⅠandⅡꎬhoweverꎬthelevelsofGSH ̄PxPON ̄1inpatientswithendometriosisatstageⅢandⅣendometriosisweresignificantlylowerthanthoseofpatientswithendometriosisatstagestageⅠandⅡ(P<0.05).MoreoverthelevelsofPTꎬATPPandTTinpatientswithendometriosisatstageⅢandⅣwerelowerthanthoseofpatientswithendometriosisatstageⅠandⅡꎬandtheD ̄DlevelswerehigherthanthoseofpatientswithendometriosisatstageⅠandⅡꎬbutꎬtherewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroups(P>0.05).Conclusion㊀Thebloodofpatientswithendometriosisappearshypercoagulablestatesꎬandpatientsshowupinflammatoryexpressionandoxidativestressꎬwhichchangewiththeclinicalstageꎬwhichsuggeststhatinflammatoryfactorsandoxidativestressmaybeinvolvedinthepathogenesisanddevelopmentofendometriosis.ʌKeywordsɔ㊀endometriosisꎻcoagulationꎻinflammatoryfactorsꎻoxidativestress㊀㊀子宫内膜异位症是一种复杂综合征ꎬ是育龄女性中非常普遍的疾病ꎬ其特征在于雌激素依赖性慢性炎性过程ꎬ其主要影响包括卵巢在内的盆腔组织ꎬ当脱落的子宫内膜组织逆行进入下腹腔时引起[1]ꎮ子宫内膜异位症是女性慢性盆腔疼痛的最常见原因ꎬ并与不孕症有关ꎮ有证据表明ꎬ腹膜异位子宫内膜病灶可能诱发局部炎性反应ꎬ巨噬细胞的募集ꎬ细胞因子的释放和活性氧的产生ꎬ导致促氧化剂腹膜微环境[2ꎬ3]ꎮ这些改变可以系统地反映并且还影响卵泡微环境ꎮ子宫内膜异位症的晚期可能导致妇科恶性肿瘤ꎬ如卵巢癌ꎬ以及其他并发症[4ꎬ5]ꎮ最近的研究表明ꎬ炎性可能与氧化应激一起在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用[6ꎬ7]ꎮ本研究对子宫内膜异位症患者的凝血指标㊁炎性因子和氧化应激指标进行检测ꎬ探讨其表达的临床意义ꎮ1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取2016年至2019年3月在我院就诊的120例子宫内膜异位症患者作为异位症组ꎬ患者均经病理检查确诊ꎬ其中Ⅰ期35例ꎬⅡ期47例ꎬⅢ期22例ꎬⅣ16例ꎮ选取盆腔炎且子宫内膜正常患者120例作为对照组ꎮ2组平均年龄㊁体重指数㊁经量㊁月经周期㊁经期㊁痛经㊁孕次㊁产次比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表1ꎮ表1㊀2组患者一般资料比较n=120ꎬ例(%)㊀项目异位症组对照组t(χ2)值P值年龄(岁ꎬ xʃs)30.98ʃ4.3431.25ʃ5.540.4200.675体重指数(kg/m2)21.67ʃ3.1522.02ʃ3.270.8440.399经量(ml)㊀ɤ8045(37.50)42(35.00)0.1620.687㊀>8075(62.50)78(65.00)月经周期(dꎬ xʃs)27.98ʃ3.3928.42ʃ3.201.0340.302经期(dꎬ xʃs)5.06ʃ0.534.96ʃ0.511.4890.138痛经㊀是99(82.50)95(79.17)0.4300.512㊀否21(17.50)25(20.83)孕次(次)㊀<253(44.17)57(47.50)0.2690.604㊀ȡ267(55.83)63(52.50)产次(次)㊀<261(50.83)63(52.50)0.0670.796㊀ȡ259(49.17)57(47.50)1.2㊀纳入与排除标准1.2.1㊀纳入标准:①子宫内膜异位症患者均符合 子宫内膜异位症的诊治指南 [8]的相关诊断标准ꎻ②就诊前1个月内未进行激素或免疫抑制剂治疗ꎻ③患者神志清楚ꎬ无精神疾患ꎻ④月经规律ꎻ⑤患者和(或)家属知情同意ꎬ并签署知情同意书ꎮ1.2.2㊀排除标准:①子宫㊁卵巢先天发育异常者ꎻ②患者怀孕或处于绝经期ꎻ③有其他重要脏器器质性病变:如肿瘤ꎬ严重的心脏疾患ꎬ肝肾功能障碍ꎬ贫血㊁凝血功能障碍等血液疾病者ꎻ④患者有精神疾患ꎬ不能配合诊疗者ꎻ⑤患者和(或)家属不同意进行试验者ꎮ1.3㊀观察指标㊀抽取患者清晨空腹肘静脉血5mlꎬ置于抗凝管内ꎬ采用离心机进行离心ꎬ3000r/minꎬ离心10minꎬ取上清液置于-70ħ冰箱内保存ꎮ1.3.1㊀凝血指标:采用CS全自动凝血分析仪CS ̄2100i(希森美康集团)检测患者凝血酶原时间(PT)㊁活化部分凝血酶原时间(APTT)㊁凝血酶时间(TT)㊁纤维蛋白原(FIB)和D ̄二聚体(D ̄D)水平ꎮ1.3.2㊀炎性因子:采用酶联免疫吸附法检测2组受检者白介素 ̄6(IL ̄6)㊁白介素 ̄8(IL ̄8)㊁单核细胞趋化蛋白 ̄1(MCP ̄1)㊁肿瘤坏死因子 ̄α(TNF ̄α)㊁糖类抗原125(CA125)水平ꎮ试剂盒购自上海酶联生物技术有限公司ꎬ严格按照说明书进行操作ꎮ1.3.3㊀氧化应激:采用酶联免疫吸附法检测2组受检者脂质过氧化特异性产物8 ̄异前列腺素F2α(8 ̄iso ̄PGF2α)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH ̄Px)㊁人活性氧自由基(ROS)㊁对氧磷酶 ̄1(PON ̄1)水平ꎮ试剂盒购自上海酶联生物技术有限公司ꎬ严格按照说明书进行操作ꎮ1.4㊀统计学分析㊀应用SPSS19.0统计软件ꎬ凝血因子㊁炎性因子㊁氧化应激指标等均为正态分布的计量资料以 xʃs表示ꎬ采用t检验ꎬP<0.05为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀2组凝血指标比较㊀异位症组PT低于对照组ꎬATPP㊁FIB和D ̄D高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎬ2组TT水平比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表2ꎮ2.2㊀2组炎性因子水平比较㊀异位症组IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α和CA125水平均高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表3ꎮ2.3㊀2组氧化应激水平比较㊀异位症组8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于对照组ꎬGSH ̄Px㊁PON ̄1水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表4ꎮ表2㊀2组凝血指标比较n=120ꎬ xʃs组别PT(s)ATPP(s)TT(s)FIB(g/L)D ̄D(mg/L)对照组㊀13.61ʃ5.2326.01ʃ6.9016.26ʃ5.722.88ʃ1.230.56ʃ0.13异位症组12.21ʃ4.3235.53ʃ5.7115.36ʃ5.073.37ʃ1.150.97ʃ0.31t值2.26111.6441.2903.18813.361P值0.0250.0000.1980.0020.000表3㊀2组炎性因子水平比较n=120ꎬ xʃs组别IL ̄6(pg/ml)IL ̄8(pg/ml)MCP ̄1(pg/ml)TNF ̄α(pg/ml)CA125(U/ml)对照组㊀16.92ʃ4.9619.72ʃ5.2622.52ʃ4.1512.45ʃ5.2323.97ʃ13.31异位症组30.34ʃ5.4328.84ʃ3.7237.27ʃ6.2525.73ʃ3.3873.41ʃ20.34t值19.99015.50721.53723.36222.280P值0.0000.0000.0000.0000.000表4㊀2组氧化应激水平比较n=120ꎬ xʃs组别8 ̄iso ̄PGF2α(ng/ml)GSH ̄Px(U/L)ROS(pg/ml)PON ̄1(pg/ml)对照组㊀166.73ʃ14.84311.97ʃ12.79328.80ʃ29.05212.13ʃ8.10异位症组211.89ʃ17.53258.59ʃ16.60484.61ʃ31.29150.54ʃ8.28t值21.53927.90439.97658.247P值0.0000.0000.0000.0002.4㊀不同分期子宫内膜异位症凝血指标比较㊀子宫内膜异位症Ⅲ㊁Ⅳ期组FIB水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮⅢ㊁Ⅳ期组PT㊁ATPP㊁TT水平低于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬD ̄D水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ但差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表5ꎮ表5㊀不同分期子宫内膜异位症凝血指标比较 xʃs组别PT(s)ATPP(s)TT(s)FIB(g/L)D ̄D(mg/L)Ⅰ㊁Ⅱ期组(n=82)13.37ʃ4.0036.01ʃ6.2315.65ʃ5.083.09ʃ1.001.03ʃ0.42Ⅲ㊁Ⅳ期组(n=38)12.97ʃ3.5335.16ʃ6.0915.13ʃ5.803.54ʃ1.121.13ʃ0.54t值0.5280.7000.4982.2071.105P值0.5980.4850.6190.0290.2712.5㊀不同分期子宫内膜异位症炎性因子水平比较㊀Ⅲ㊁Ⅳ期组IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α和CA125水平均高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表6ꎮ表6㊀不同分期子宫内膜异位症炎性因子水平比较 xʃs组别IL ̄6(pg/ml)IL ̄8(pg/ml)MCP ̄1(pg/ml)TNF ̄α(pg/ml)CA125(U/ml)Ⅰ㊁Ⅱ期组(n=82)17.25ʃ2.5623.62ʃ3.0332.49ʃ2.6321.56ʃ2.6461.23ʃ6.17Ⅲ㊁Ⅳ期组(n=38)32.37ʃ2.5529.58ʃ3.1539.34ʃ2.8529.74ʃ2.9380.26ʃ13.41t值30.1349.89919.34915.24510.114P值0.0000.0000.0000.0000.0002.6㊀不同分期氧化应激水平比较㊀Ⅲ㊁Ⅳ期组8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬGSH ̄Px㊁PON ̄1水平低Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ见表7ꎮ表7㊀不同分期氧化应激水平比较 xʃs组别8 ̄iso ̄PGF2α(ng/ml)GSH ̄Px(U/L)ROS(pg/ml)PON ̄1(pg/ml)Ⅰ㊁Ⅱ期组(n=82)197.89ʃ12.42253.59ʃ12.26419.54ʃ27.34163.21ʃ9.28Ⅲ㊁Ⅳ期组(n=38)219.49ʃ10.68248.50ʃ11.34501.25ʃ26.58125.67ʃ7.13t值9.2482.16515.36222.081P值0.0000.0320.0000.0003㊀讨论子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病ꎬ影响着全世界数百万女性ꎬ其症状包括痛经ꎬ慢性盆腔疼痛和不孕症[9]ꎮ理论上ꎬ由于月经逆行现象ꎬ子宫内膜异位症的诊断通常会延迟8~10年ꎬ因为青少年女孩和年轻女性的症状经常被误诊[10]ꎮ一项荟萃分析发现ꎬ子宫内膜异位症在健康相关生活质量评分(QoL)的所有领域都有负面影响ꎬꎬ其还对睡眠质量和感知压力产生负面影响[11]ꎮ随着早期月经初潮相关的年轻女孩子宫内膜异位症的发病率增加ꎬ诊断生物标志物的开发对于诊断和治疗子宫内膜异位症患者是必不可少的ꎮ本研究对子宫内膜异位症患者的凝血指标㊁炎性因子和氧化应激指标进行检测ꎬ探讨其表达的临床意义ꎮ3.1㊀凝血指标㊀子宫内膜异位症患者被改变凝血因子㊁激活血小板处于高凝状态[12]ꎮWu等[13]研究发现ꎬ与对照组比较ꎬ子宫内膜异位症患者的APTT和TT明显缩短ꎬ纤维蛋白原水平升高ꎬ它们还具有显着更高的循环脱粒血小板百分比ꎬ并且在手术切除子宫内膜异位病变后1个月显著降低百分比ꎬ这些发现提供了子宫内膜异位症女性高凝状态的证据ꎬ反映凝血和炎性之间的密切关系ꎬ同时他们还建议这些凝血参数如APTT和纤维蛋白原等可用于诊断或预后ꎮ本研究发现ꎬ异位症组PT低于对照组ꎬATPP㊁FIB和D ̄D高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎬ2组TT水平比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ子宫内膜异位症Ⅲ㊁Ⅳ期组FIB水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮⅢ㊁Ⅳ期组PT㊁ATPP㊁TT水平低于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬD ̄D水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ但差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ说明ꎬ子宫内膜异位症患者处于高凝状态ꎬ但除外FIB外ꎬ其余指标在不同分期间无明显差别ꎬ这可能与局部凝血系统发挥作用有关[14]ꎮ3.2㊀炎性因子㊀炎性在子宫内膜异位症的发病机制中起作用ꎮ尽管在许多病例对照研究中的研究人员发现子宫内膜异位症患者的炎性标志物升高ꎬ但结果并不一致ꎬ并且没有先前的前瞻性研究存在[2ꎬ3]ꎮMu等[15]对350例子宫内膜异位症患者和694例健康对照患者进行比较ꎬ发现子宫内膜异位症的发病与可溶性肿瘤坏死因子α受体2水平的显着非线性关联ꎬ在浓度>3400pg/ml时子宫内膜异位症的风险升高ꎮFan等[16]研究发现ꎬIL ̄37㊁IL ̄17A㊁IL ̄10和IL ̄2可能在子宫内膜异位症的免疫应答中起重要作用ꎮ本研究发现ꎬ异位症组IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α和CA125水平均高于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮⅢ㊁Ⅳ期组IL ̄6㊁IL ̄8㊁MCP ̄1㊁TNF ̄α和CA125水平均高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ说明炎性可能与子宫内膜异位症的发生发展密切相关ꎮ3.3㊀氧化应激㊀ROS的过量释放通过调节蛋白质活性和基因表达诱导细胞损伤并改变细胞功能ꎬ导致有害作用ꎮ氧化应激目前被认为是子宫内膜异位症相关炎性的主要参与者ꎬ通过月经回流和巨噬细胞移植到腹膜腔中的红细胞ꎬ凋亡子宫内膜组织和细胞碎片都被认为是氧化应激的潜在诱导剂ꎬ在此期间过量产生活性氧物质(继发于血红素和铁等促氧化剂的腹膜内流)可通过核因子 ̄κB活化诱导细胞损伤和增加的促炎基因表达[17ꎬ18]ꎮ研究发现ꎬ在子宫内膜异位症的严重阶段ꎬSOD和谷胱甘肽过氧化物酶的中位活性最低ꎬ而在血液和腹膜液样品中子宫内膜异位症的严重阶段ꎬ脂质过氧化物的中值活性最高ꎬ随着子宫内膜异位症的严重程度增长ꎬ氧化应激水平在统计学上显著增加[19]ꎮ本研究发现ꎬ异位症组8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于对照组ꎬGSH ̄Px㊁PON ̄1水平低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮⅢ㊁Ⅳ期组8 ̄iso ̄PGF2α㊁ROS水平高于Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬGSH ̄Px㊁PON ̄1水平低Ⅰ㊁Ⅱ期组ꎬ差异均有统计学意义(P<0.05)ꎮ说明氧化应激反应参与了疾病的发生发展ꎮ㊀㊀本研究发现子宫内膜异位症患者血液呈高凝状态ꎬ机体出现炎性表达和氧化应激反应ꎬ且随着临床分期增加而相应变化ꎬ说明炎性因子和氧化应激可能参与到子宫内膜异位症的发生发展过程中ꎮ参考文献1㊀CzyzykAꎬPodfigurnaAꎬSzeligaAꎬetal.Updateonendometriosispathogenesis.MinervaGinecolꎬ2017ꎬ69:447 ̄461.2㊀BorgheseBꎬSantulliPꎬMarcellinLꎬetal.Definitionꎬdescriptionꎬclinicopathologicalfeaturesꎬpathogenesisandnaturalhistoryofendometriosis:CNGOF ̄HASEndometriosisGuidelines.GynecolObstetFertilSenolꎬ2018ꎬ46:156 ̄167.3㊀PeirisANꎬChaljubEꎬMedlockD.Endometriosis.JAMAꎬ2018ꎬ320:2608.4㊀UeharaTꎬYoshidaHꎬTateKꎬetal.Metachronousoccurrenceoftwodifferenthistologicalsubtypesofendometriosis ̄relatedneoplasms.GynecolOncolRepꎬ2018ꎬ27:42 ̄45.5㊀KajiyamaHꎬSuzukiSꎬYoshiharaMꎬetal.Endometriosisandcancer.FreeRadicBiolMedꎬ2019ꎬ133:186 ̄192.6㊀ScutieroGꎬIannonePꎬBernardiGꎬetal.OxidativeStressandEndometriosis:ASystematicReviewoftheLiterature.OxidMedCellLongevꎬ2017ꎬ2017:7265238.7㊀JiangLꎬYanYꎬLiuZꎬetal.Inflammationandendometriosis.FrontBiosci(LandmarkEd)ꎬ2016ꎬ21:941 ̄948.8㊀中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南.中华妇产科杂志ꎬ2015ꎬ50:161 ̄169.9㊀MoenMH.Endometriosisꎬaneverlastingchallenge.ActaObstetGynecolScandꎬ2017ꎬ96:783 ̄786.10㊀AhnSHꎬSinghVꎬTayadeC.Biomarkersinendometriosis:challengesandopportunities.FertilSterilꎬ2017ꎬ107:523 ̄532.11㊀MarinhoMCPꎬMagalhaesTFꎬFernandesLFCꎬetal.QualityofLifeinWomenwithEndometriosis:AnIntegrativeReview.JWomensHealth(Larchmt)ꎬ2018ꎬ27:399 ̄408.12㊀MitriFꎬCasperRF.Endometriosisandmildbleedingdisorders.FertilSterilꎬ2015ꎬ103:886 ̄887.13㊀WuQꎬDingDꎬLiuXꎬetal.EvidenceforaHypercoagulableStateinWomenWithOvarianEndometriomas.ReprodSciꎬ2015ꎬ22:1107 ̄1114.14㊀ViganòPꎬOttolinaJꎬSaraisVꎬetal.CoagulationStatusinWomenWithEndometriosis.ReprodSciꎬ2018ꎬ25:559 ̄565.15㊀MuFꎬHarrisHRꎬRich ̄EdwardsJWꎬetal.AProspectiveStudyofInflammatoryMarkersandRiskofEndometriosis.AmJEpidemiolꎬ2018ꎬ187:515 ̄522.16㊀FanYYꎬChenHYꎬChenWꎬetal.Expressionofinflammatorycytokinesinserumandperitonealfluidfrompatientswithdifferentstagesofendometriosis.GynecolEndocrinolꎬ2018ꎬ34:507 ̄512.17㊀LousseJCꎬVanLangendoncktAꎬDefrereSꎬetal.Peritonealendometriosisisaninflammatorydisease.FrontBiosci(EliteEd)ꎬ2012ꎬ4:23 ̄40.18㊀DonnezJꎬBindaMMꎬDonnezOꎬetal.Oxidativestressinthepelviccavityanditsroleinthepathogenesisofendometriosis.FertilSterilꎬ2016ꎬ106:1011 ̄1017.19㊀AmreenSꎬKumarPꎬGuptaPꎬetal.EvaluationofOxidativeStressandSeverityofEndometriosis.JHumReprodSciꎬ2019ꎬ12:40 ̄46.(收稿日期:2019-11-07)。
不同应激方式对子宫内膜异位症子宫内膜细胞凋亡影响的研究进展
不同应激方式对子宫内膜异位症子宫内膜细胞凋亡影响的研究进展李岷鸿,许发亚,李细艳,涂皎,肖雁冰遵义医科大学附属遵义市妇幼保健院妇产科,贵州遵义563000摘要:子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的女性慢性炎症性疾病,可导致盆腔疼痛、不孕及卵巢癌易感性等。
子宫内膜异位症的异位病变具有选择性生存优势,可抑制子宫内膜细胞的凋亡能力;而低氧应激、内质网应激、线粒体应激及细胞内激酶的级联激活对于细胞凋亡有重要作用,不同的应激通过不同方式影响细胞凋亡,进而影响子宫内膜异位症的发生发展。
关键词:子宫内膜异位症;细胞凋亡;线粒体;内质网;低氧;应激doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.34.022中图分类号:R711.74 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)34-0091-05子宫内膜异位症(EMs)是有活性的子宫内膜组织异位到宫腔以外的位置,多位于卵巢内,对女性的生理、心理和社会完整性构成较大威胁,在10%~35%的女性中可引起盆腔疼痛和不孕[1]。
近年来,该病呈年轻化趋势,发病机制不明确。
程序性细胞死亡亦称为细胞凋亡,指细胞受到基因控制,为更好地适应生存环境而进行的一种非病理条件下的死亡过程。
在月经期,子宫内膜通过细胞凋亡消除衰老的细胞,有助于稳定子宫内膜细胞的内稳态[2]。
但细胞的异常凋亡,即细胞凋亡减少和增殖增强可能使子宫内膜细胞具有选择性生存优势[3],促进子宫内膜异位症的发生发展。
因此,破坏促进细胞存活机制的方法可能在管理子宫内膜异位症中有效。
然而,内质网应激(ERS)、线粒体氧化应激及低氧应激与子宫内膜异位症细胞凋亡的形成和缓解有关,不同的应激通过不同方式影响细胞凋亡,进而影响子宫内膜异位症的发生发展。
现就ERS、线粒体氧化应激及低氧应激对子宫内膜异位症子宫内膜细胞凋亡的影响研究进展综述如下。
1 ERS对子宫内膜异位症子宫内膜细胞凋亡的影响内质网(ER)是真核生物蛋白质折叠和成熟的重要场所,合成蛋白质的细胞需求与其折叠能力相匹配。
子宫内膜异位症的发病机理
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2019 年第 6 卷第 22 期2019 Vol.6 No.22187·综述·子宫内膜异位症的发病机理郭苗(山西医科大学第二临床医学院,山西太原 030000)【摘要】本文主要结合子宫内膜异位症(EMs)的相关研究成果,从炎症反应、氧化应激与抗氧化防御、激素作用三方面对其发病机理进行了综述。
【关键词】子宫内膜症;炎症反应;氧化应激;激素;发病机理【中图分类号】R711.71 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.22.187.01子宫内膜异位症(EMs)是一种临床中非常多见的妇科疾病,其发病率大约为6%~10%,患者多表现为不孕、痛经、盆腔疼痛等症状,严重影响患者的生活质量[1]。
截至目前为止,EMs的发病机制尚无统一定论,但关于其探讨的研究报道却非常丰富,为此,本研究结合相关研究成果,对EMs的发病机制进行如下综述。
1 炎症反应琛琛等[2]研究表示,恶性肿瘤的发病与炎症反应紧密相关,尽管EMs属于良性疾病,但却表现出了多种恶性疾病的症状,其中慢性炎症就是患者在发病初期的常见表现。
其在研究中,通过选取EMs患者,对其炎性物质表达水平进行检测,结果显示,白细胞介素6、白细胞介素8均呈现为非常显著的高表达,这表明在EMs的发生发展中,炎症因子在其中参与了重要作用。
黄勇等[3]研究者则通过选取EMs患者,对其炎症反应情况进行跟踪检测,结果显示超过30%的患者在未发生恶性病变之前,就已经表现出了与恶变非常相似的炎症反应,例如:与恶性肿瘤疾病相似的补体蛋白呈现为高表达和补体通路被迅速激活。
并且在对其补体因子的检测中发现,补体因子7(C7)表现出非常显著的高水平。
此外,该作者基于该研究成果基础上,通过对补体蛋白以及Kras、Ptrn-drivec通路进行测定,发现其表达呈现为非常显著的上调。
子宫内膜异位症患者盆腔痛与子宫内膜氧化应激、血流动力学指标的关系
子宫内膜异位症患者盆腔痛与子宫内膜氧化应激、血流动力学指标的关系子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的雌激素依赖性妇科疾病,发病率约为10%~15%,且呈日益上升趋势[1-2]。
目前,除手术切除外,无其他有效治疗手段。
盆腔痛是EMs患者的主要临床症状之一,通常采用激素类药物治疗,但治疗期间复发率高达50%[3-5],这给育龄期妇女造成了极大困扰,严重影响其生活质量。
当前,医学界对于EMs的发病机制尚无明确定论[6],近年来,虽有大量关于EMs病因的研究[7-9],但对EMs患者盆腔痛与子宫内膜组织氧化应激水平及血流动力学指标关系的研究较少。
本研究旨在通过俞菊红【摘要】目的探讨子宫内膜异位症(EMs)患者盆腔痛与子宫内膜氧化应激及血流动力学指标的关系。
方法选取EMs患者94例为观察组,根据盆腔疼痛程度将其分为轻度组(31例)、中度组(35例)和重度组(28例),另选取30例子宫内膜正常者为对照组。
采用黄嘌呤氧化酶法检测各组受试者子宫内膜组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸比色法检测各组受试者丙二醛(MDA)水平,彩色多普勒超声检测各组患者血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期最大流速(PSV)及舒张末期流速(EDV)。
对比各组患者氧化应激水平及血流动力学指标,并分析各指标与盆腔痛的相关性。
结果观察组各组患者MDA、PSV及EDV水平均显著高于对照组(均P<0.05),SOD、RI及PI水平均显著低于对照组(均P<0.05)。
观察组患者MDA、PSV、EDV水平与盆腔疼痛程度呈正相关(r=0.877、0.223和0.655,均P<0.05),其SOD、RI、PI水平与盆腔疼痛程度呈负相关(r=-0.869、-0.615和-0.715,均P<0.01)。
结论EMs患者的盆腔痛与MDA、PSV及EDV水平呈正相关,与SOD、RI及PI水平呈负相关,临床上可通过检测患者上述氧化应激及血流动力学指标来指导治疗。
氧化作用与子宫内膜异位症
氧化作用与子宫内膜异位症
李雪兰;庞秋红;曹缵孙
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2003(014)003
【摘要】子宫内膜异位症是育龄妇女的常见疾病,近年来其发病率有上升趋势,研究认为EM发生发展与腹腔氧化作用有关.氧化作用是一种炎症反应,EM中巨噬细胞释放的氧化活性物,腹腔液中氧化低密度脂蛋白及其产物的增加,子宫内膜细胞氧化酶与抗氧化酶的异常表达,腹腔液中Vit E的消耗,均说明EM与腹腔氧化作用有关.本文综述有关研究结果为用抗氧化剂和抗炎症制剂预防EM发生提供新的研究途径.
【总页数】3页(P144-146)
【作者】李雪兰;庞秋红;曹缵孙
【作者单位】西安交通大学第一医院妇产科,陕西,西安,710061;西安交通大学第一医院妇产科,陕西,西安,710061;西安交通大学第一医院妇产科,陕西,西安,710061【正文语种】中文
【中图分类】R711.71
【相关文献】
1.植物甾醇在菜籽高级烹调油中的抗氧化作用(Ⅰ)--常温下抗氧化作用的研究 [J], 吴时敏;吴谋成;马莉
2.植物甾醇在菜籽高级烹调油中的抗氧化作用(Ⅱ)--高温下抗氧化作用的研究 [J],
吴时敏;吴谋成;马莉
3.SO2对植物的氧化作用和植物的抗氧化作用 [J], 钱永常;余叔文
4.α-硫辛酸抗氧化作用机制及其在动物生殖细胞和早期胚胎中抗氧化作用的研究进展 [J], 黄自强;庞云渭;郝海生;王彦平;朱化彬
5.子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症效果的作用分析 [J], 苏晶晶
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高压氧预适应对大鼠子宫内膜异位症的效应研究
高压氧预适应对大鼠子宫内膜异位症的效应研究子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)是一种宫腔内的内膜组织异位种植于宫腔外的常见妇科疾病。
EMS的病理生理过程虽然有很多理论解释,但是其发病原因至今仍不明确。
近期的研究报道:内膜组织在异位的过程中氧化应激(oxidative stress, OS)水平会升高,升高后的OS会进一步加重EMS,形成恶性循环。
此外,异位内膜组织中还会释放大量活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)进一步加重OS。
高压氧(hyperbaric oxygen, HBO)是指在高压环境下呼吸100%纯氧的方式。
HBO已经用于许多临床疾病的治疗,例如脑外伤、感染和减压病。
近期的研究报道,高压氧预适应(hyperbaric oxygen preconditioning, HBO-PC)可以在体内和体外实验中减少ROS的水平,表现出一定的抗氧化的特性。
由于抗氧化是防治EMS的有效策略,因此本研究提出这样的设想:HBO-PC是否能够通过减少异位内膜组织中OS水平,对EMS起到保护作用。
研究目的:证明高压氧预适应对大鼠子宫内膜异位症具有保护效应,为高压氧预适应用于临床子宫内膜异位症的防治提供依据。
研究方法第一部分:24只成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠手术造模形成EMT模型。
在手术前动物分四组(每组6只):(1)EMS组(不作任何处理);(2)EMS+NBO(常压呼吸100%纯氧)组;(3)EMS+HBA(高压呼吸空气)组;(4)EMS+HBO(高压氧)组。
手术后4周取异位内膜组织测量体积、用ELISA测量腹膜透析液中IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF的水平。
另外用20只成年雌性SD大鼠探寻HBO对于大鼠动情周期的影响。
第二部分:24只成年雌性SD大鼠同样EMS造模后随机分组(每组6只):(1)EMS组(不作任何处理);(2)EMS+HBO(高压氧)组;(3)EMS+HBO+O2·(高压氧+外源性超氧阴离子)组;(4)EMS+HBO+H2O2(高压氧+外源性过氧化氢)组。
NOS在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的表达的开题报告
NOS在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的表达的开题报告开题报告:NOS在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的表达一、研究背景子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征为子宫内膜组织在子宫腔以外的区域生长并且发育。
子宫内膜异位症的发生率在育龄妇女中高达10%,而在不孕妇女中则高达30%-50%。
目前其发病机制尚未完全明确,但近年来的研究认为与炎症反应和氮氧化物合成有关。
NO是一种神经调节和细胞信号传递分子,它的合成受到NOS 的调控。
研究显示NOS在炎症、免疫应答和血管生成等生理过程中具有重要作用。
二、研究目的本研究旨在探究NOS在子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜中的表达,并分析其与炎症反应和血管生成的关系,为子宫内膜异位症的发病机制和治疗提供新的理论依据。
三、研究内容及方法本研究将招募60名子宫内膜异位症患者作为研究对象,其中30名为手术治疗,30名为非手术治疗。
手术治疗组将进行子宫内膜切除术,非手术治疗组将进行药物治疗。
术后或药物治疗一段时间后,将手术组、非手术组以及30名健康女性的在位内膜和异位内膜标本采集。
将采集的标本进行组织学、免疫组化学、PCR和Western blot 分析,检测在位内膜和异位内膜中的NOS表达水平,并分析其与炎症反应和血管生成的关系。
四、预期结果预计本研究可初步确定在位内膜和异位内膜中的NOS表达水平,并分析其与炎症反应和血管生成的关系。
通过比较手术治疗组和非手术治疗组的结果,可以初步评估手术和药物治疗的差异。
此外,将与健康女性组进行比较,可以初步了解子宫内膜异位症的发生机制。
五、研究意义本研究的意义在于进一步深入了解子宫内膜异位症发病机制,提供新的治疗途径和治疗方向。
同时,本研究可为将来子宫内膜异位症的治疗和预防提供有力的临床依据,为妇女的健康保驾护航。
抗氧化剂拮抗子宫内膜异位症的研究进展
抗氧化剂拮抗子宫内膜异位症的研究进展王莉萍; 孙祖越【期刊名称】《《中国比较医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)010【总页数】5页(P131-135)【关键词】抗氧化剂; 子宫内膜异位症; 氧化应激【作者】王莉萍; 孙祖越【作者单位】上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心; 复旦大学生殖与发育研究院; 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R-33子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是临床上常见的妇科疑难病症之一。
尽管其发病机制尚未明确,但有研究提示EMT与活性氧(reactive oxygen species,ROS)和抗氧化物质之间的失衡相关[1]。
抗氧化剂因其抗氧化、抗炎和抗衰老等功效而广受关注[2-3]。
近些年,有关抗氧化剂拮抗EMT方面的研究也已陆续开展。
本文对抗氧化剂拮抗EMT的研究进行综述,为EMT治疗提示新思路。
1 氧化应激自由基一般是指在光或热等外界条件下,化学物分子的共价键发生均匀裂解所产生的带有不成对电子的基团或原子。
且其因不成对电子的存在而有着强氧化作用。
氧化应激(oxidative stress)则可认为是机体内氧化物质(如氧自由基)的浓度升高或抗氧化物质的能力下降,所引发的氧化损伤。
氧化的过程中还可产生如炎性细胞浸润和酶类分泌增加等一系列中间产物。
一般超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基和单线态氧等都可认为是具有氧化损伤意义的自由基。
在正常生理状态下,氧自由基可杀灭外来的细菌及病原,有助于吞噬细胞将其吞噬,可对机体自身的防御起到一定的作用。
然而,当机体内氧自由基蓄积过多时,则可使机体细胞的生物膜发生脂质过氧化从而累及其结构和功能,导致生物膜受损。
此外,氧自由基的过多蓄积还可累及机体内的蛋白质和DNA等,使其功能受损或导致其结构的破坏。
已有研究证实,许多重要的疾病如 EMT、帕金森病、糖尿病等的发生或发展均与氧化应激相关[1, 4]。
8-iso-PGF2α、GSH-Px在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义
8-iso-PGF2α、GSH-Px在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义吴述芬;陈小平【摘要】目的分析子宫内膜异位症患者及健康妇女血清中8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达情况,探讨氧化应激在子宫内膜异位症发病中的作用及其与临床分期的相关性.方法实验组按子宫内膜异位症分期(RAFS)将80例子宫内膜异位症患者分为Ⅰ期20例、Ⅱ期24例、Ⅲ期21例及Ⅳ期15例,另选择20例健康妇女作为对照组,检测两组病例血清中8-iso-PGF2α及GSH-Px的含量.结果 (1)实验组中8-iso-PGF2α的含量较对照组高(P<0.05),实验组中GSH-Px的含量较对照组低(P<0.05).(2)实验组的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期病例中8-iso-PGF2α表达依次升高,差异显著(P<0.05),但各临床分期间GSH-Px的表达无明显差异(P>0.05).结论子宫内膜异位症的发生与机体氧化应激异常有关,8-iso-PGF2α及GSH-Px是反映机体氧化应激状态的敏感指标,8-iso-PGF2α表达的高低还与子宫内膜异位症的临床分期有明显相关性.【期刊名称】《湖北民族学院学报(医学版)》【年(卷),期】2014(031)001【总页数】3页(P4-5,8)【关键词】8-iso-PGF2α;GSH-Px;子宫内膜异位症【作者】吴述芬;陈小平【作者单位】广州市白云区石井人民医院,广东广州510430;广东省第二中医院,广东广州510095【正文语种】中文【中图分类】R711.712.广东省第二中医院(广东广州 510095)子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是正常子宫内膜出现在宫腔以外的部位,并出现一系列临床症状的常见妇科疾病。
其发病率约为6%~10%,复发率高[1]。
氧化应激是导致EMs发生的重要病理因素之一,本研究初步探讨机体脂质过氧化特异性产物8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px )在EMs的表达情况,以及在EMs不同临床分期中表达的差异性及其临床意义。
氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展
氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展
何佳怡;张信美
【期刊名称】《浙江大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2018(047)004
【摘要】近年来大量研究表明,子宫内膜异位症患者体内普遍存在氧化应激现象.线粒体呼吸链异常、雌激素代谢失衡、内环境铁过载和子宫内膜异位病灶可导致活性氧增多,抗氧化酶和非酶类物质减少导致患者体内抗氧化水平减弱,而环境因素则会加剧子宫内膜异位症患者的氧化抗氧化失衡.本文从氧化物过度产生和抗氧化能力下降两方面分析氧化应激及其在子宫内膜异位症发病中的作用,旨在为发现子宫内膜异位症新的治疗方案提供思路.
【总页数】7页(P419-425)
【作者】何佳怡;张信美
【作者单位】浙江大学医学院附属妇产科医院,浙江杭州310006;浙江大学医学院附属妇产科医院,浙江杭州310006
【正文语种】中文
【中图分类】R711.71;R363
【相关文献】
1.氧化应激在慢性阻塞性肺疾病发病机制中作用的研究进展 [J], 吕娜;强丽霞;赵婷婷;李香顺;金寿德
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5.氧化应激在高度近视发病机制中的作用研究进展 [J], 訾迎新; 金明
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氧化应激在子痫前期与子宫内膜异位症中的作用
氧化应激在子痫前期与子宫内膜异位症中的作用
王淑言;丛晶;吴效科
【期刊名称】《生殖与避孕》
【年(卷),期】2008(28)2
【摘要】氧化应激是指体内的氧化作用与抗氧化作用失衡,倾向于氧化作用,进而激活或损伤内皮细胞.这一作于会影响女性整个生命周期的生殖功能.目前有正在逐渐兴起的学说提出氧化应激对子痫前期和子宫内膜异位症有一定作用.总之,氧化应激是一个复杂的过程,需要人们的不断探索和研究.
【总页数】4页(P121-124)
【作者】王淑言;丛晶;吴效科
【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨,150040;黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨,150040【正文语种】中文
【中图分类】R711
【相关文献】
1.子痫前期胎盘和蜕膜组织中Gas6、SATB1的含量及其与氧化应激、炎性反应的相关性 [J], 包春燕;周林裕;于晓霞;李彩霞;陈蓉
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粒线体基因突变及氧化伤害与子宫内膜异位症相关性之研究.
Mitochondrial DNA mutations and oxidative damages in endometriosis
Endometriosis, one of frequent diseases in gynecology, is a considerable threat to the physical, psychological and social integrity of women. Moreover, up to 50% of infertile patients have this disease .The etiology and pathogenesis of this important disease, defined as the ectopic location of the endometrium-like glandular epithelium and stroma outside the uterine cavity, is poorly understood. To date, however, little is known about the pathogenesis of endometriosis. It still remains an open question as to what extent the factors influences the establishment and/or progression of endometriosis. As a result of such a stress, a sterile, inflammatory reaction with secretion of growth factors, cytokines, and chemokines is generated, which is deleterious especially to successful reproduction. In this study, the significantly higher amounts of oxidative damages were detected in endometriotic lesions than in controlled normal endometrium such as the mitochondrial DNA rearrangement, 8-OH deoxyguanosine (8-OHdG), and lipoperoxide contents. Our central hypothesis proposes that oxidative damages might be anticipated in the pathogensis of endometriosis. The study was conducted to investigate mtDNA mutation and oxidative damage in endometriotic tissue of women with endometriosis. Large-scale deletion of mtDNA were detected and occurred at a high frequency in the endometriotic tissue. We detected four types of mtDNA deletions in the endometriotic tissue such as 4977 bp. 7599 bp, and two novel deletions (5335 bp and 5756 bp). Using primer-shift PCR and DNA sequencing, we identified and characterized mutiple deletions of mtDNA in the endometriotic tissue. The 5335 bp deletion, which occurred between nucleotide position (np) 8,273 and np 13,607, was flanked by a 10-bp direct repeat of 5’CCTATAGCAC-3’. The 5756 bp deletion, which occurred between np 8,065 and np 13,820, was flanked by a 3-bp direct repeat of 5’-CTT-3’. The propotion of mtDNA was found to correlate positively with of the 8-OHdG. The amount of 8OHdG in chocolate cyst was significantly higher than the control group (9.12 ± 3.22 vs 1.65 ± 0.02 8-OHdG/10-5dG). Moreover, we found that average contents of lipoperoxide in chocolate cyst were higher than the control group (1.14±0.68 vs 0.18±0.02 pmol/μg protein). Furthermore, we examined glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and catechol-Omethyltransferase (COMT) gene polymorphism. The frequencies of GSTM1 null genotype were 48.6% and 55.6% for women with or without endometriosis, respectively. We found the higher contents of 8-OHdG and MDA were detected in the tissue with GSTM1 null type. The frequencies of COMT genotype COMTHH, COMTHL, COMTLL were 43%, 43%, and 14% in the endometriotic tissue. On the other hand, the frequency were and 78%, 22% and 0% in women without endometriosis. The frequency of lowly active COMTLL was increased in the chocolate cyst. GSTM1 null type and COMT activity may predisposes to increased oxidative damages to the women with endometriosis. According to these finding, we suggest that endometriosis leads to mtDNA mutations together with oxidative damage to DNA and lipids.
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异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究
作者:屈萍高庆
来源:《中外女性健康研究》2019年第16期
【摘;要】目的:探讨异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症(EMs)的相关性。
方法:以80例EMs并留取异位内膜组织的患者为EMs组。
并选择同期在西安高新医院行诊刮术的40例患者并留取内膜组织作为对照组。
比较两组的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;分析EMs患者SOD和MDA水平与临床参数的关系、不同病理类型与R-AFS分期以及不同病理类型与痛经疼痛程度和流产史的关系。
结果:EMs组的SOD水平低于且MDA水平高于对照组(P
【关键词】
异位内膜;氧化应激;子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(EMs)是指具有活性的子宫内膜组织异位到子宫腔以外部位生长,出现反复周期性出血并形成病灶,引起痛经、慢性盆腔痛、不孕等临床症状的一种常见的慢性妇科疾病[1]。
氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如自由基和活性氮产生过多,氧化程度超出细胞对氧化物清除的能力,造成氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤,可引起糖尿病、肿瘤、关节炎和动脉粥样硬化等诸多疾病的发生[2]。
相关研究表明,EMs的发生和发展过程中存在着氧化与抗氧化失衡[3]。
但不同的研究中氧化应激标记
物、组织研究类型与疾病的严重程度存在差异性,EMs和氧化应激相关性的研究结果仍然存在争议[4]。
因此,本研究探讨了异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性,以期为EMs的预防和抗氧化治疗提供参考。
1;资料与方法
1.1;资料
选择2014年2月至2018年12月西安高新医院收治的80例EMs患者,所有患者经术中腹腔镜检查及病理检测确诊,并留取异位内膜组织作为EMs组。
纳入标准:1)月经周期正
常;2)育龄妇女。
排除标准:1)术前6个月内服用过激素类药物者;2)妇科急性炎症及其它妇科肿瘤者;3)严重心、杆、肾疾病及免疫系统疾病者;4)妊娠者。
年龄20~49岁,平均(37.89±6.35)岁。
据美国生育学会1985年修订EMs分期(R-AFS)[5]:Ⅰ期19例,Ⅱ期15例,Ⅲ期30例,Ⅳ期16例;病理类型:腹膜型29例,卵巢型34例,混合型17例;痛经情况:轻度或无痛经50例,中或重度痛经30例。
并选择同期在我院行诊刮术的40例患者,年龄23~53岁,平均年龄(39.98±7.14)岁,留取内膜组织作为对照组(病理证实均高庆为本文通讯作者为正常子宫内膜组织)。
两组的年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。
1.2;指标检测
将新鲜组织制成组织匀浆后检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。
采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD水平,硫代巴比妥酸比色法检测MDA水平。
1.3;统计学方法
用SPSS 18.0分析数据。
计量资料以(±s)表示,两组间采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用χ2检验;等级资料用Kruskal-Wallis检验。
P
2;结果
2.1;两组SOD和MDA水平比较
EMs组的SOD水平低于且MDA水平高于对照组(P
2.2;EMs患者SOD和MDA水平与临床参数的关系分析
EMs患者SOD和MDA水平与R-AFS分期、病理类型、痛经疼痛程度和是否有流产史有一定的相关关系;IV期的SOD水平低于且MDA水平高于Ⅰ~Ⅲ期(P
2.3;EMs患者不同病理类型与R-AFS分期的关系分析
不同病理类型的R-AFS分期分布差异具有统计学意义(P
2.4;EMs患者不同病理类型与痛经疼痛程度和流产史的关系分析
不同病理类型的痛经疼痛程度分布差异具有统计学意义(P
3;讨论
EMs是一种病变广泛、形态多样、极具侵袭性和复发性的妇科难治之症,其发生与多种因素相关,但目前其确切的机制还不完全清楚[6]。
相关研究表明,EMs患者的痛觉敏感、中枢神经系统敏感,患者最明显的疾病表征为痛经,约有85%的患者具有不同程度的痛经[7]。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,组织中活性氧大量产生,导致脂质过氧化物增多,参与机体病理的过程,且可参与疼痛的发生[8]。
MDA是脂质过氧化物的最终代谢产物,SOD是体内抗氧化系统中存在的多种酶之一,二者是反映机体氧化应激水平的标志物。
相关研究表明,EMs患者血清SOD水平显著高于正常人[9]。
本研究结果显示,EMs组的内膜组织SOD水平低于且MDA水平高于对照组,提示EMs 患者异位内膜存在活性氧大量蓄积和抗氧化损伤能力降低,内膜组织的氧化与抗氧化失衡可能参与了EMs的发生。
R-AFS可反映疾病的严重程度,分期越高,疾病越严重[10]。
本研究结果显示,R-AFS分期越高,EMs患者的内膜组织SOD水平越低而MDA水平越高,提示内膜组织的氧化与抗氧化失衡可能参与了EMs的发展。
EMs可导致中枢敏感化,这与EMs疼痛的发生有直接或间接的关系[11]。
本研究中,痛经疼痛程度为中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于轻度或无疼痛患者,可能是因为氧化应激反应可诱导巨噬细胞多种致痛因子的产生,调节疼痛相关蛋白酶活性,且可促进脂质过氧化反应,从而导致疼痛[12]。
EMs的高发部位依次是卵巢、子宫直腸窝、盆腔腹膜、腹壁切口等[13]。
本研究中,根据病灶部位的不同将EMs分为腹膜型、卵巢型和混合型,其中卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型,可能是因为卵巢型和混合型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛,腹膜型多为轻度或无疼痛,而氧化应激反应可诱导产生巨噬细胞多种致痛因子的。
氧化应激参与了血管内皮的损伤,血管形成与胚胎良好供血是胚胎的着床及妊娠成功的关。
本研究中,有流产史患者的SOD水平低于且MDA水平高于无流产史患者,提示氧化应激诱导的内皮功能紊乱在EMs的发生中可能具有一定的作用。
此外,卵巢型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛且以Ⅲ~Ⅳ期为主,而腹膜型多为轻度或无疼痛且以Ⅰ~Ⅱ期为主,混合型患者多为轻度或无疼痛且以Ⅲ~Ⅳ期为主。
综上,异位内膜SOD和MDA水平及痛经疼痛程度可为EMs的分期诊断和病灶部位的确定提供一定的参考,且应对有流产史女性的氧化应激状况给予更多的关注并及时预防EMs的发病。
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