EAU指南解读之肾细胞癌RCC治疗
2023肾细胞癌：流行病学、诊断和治疗概述
2023肾细胞癌：流行病学、诊断和治疗概述肾细胞癌（RCC）是最常见的泌尿圭殖系统癌症类型。
色的死亡率为30-40%，男性比女性更常见。
除性别外，RCC的真他危险因素包括肥胖、高血压、眼烟和慢性肾脏疾病。
随着CT和MRI成像等诊断测试的改进，诊断为RCC的患者的发病率在过去几十年中迅速增加。
墓于组织学和分子亚型，最常见的RCC类型是透明细胞癌，由于VHL基因突变而经常发生。
保留肾单位的手术是一种维持患者肾脏的选择性技术，而根治性肾切除术和肾部分切除术用于切除小肿瘤。
除手术方法外，转移性RCC患者还可采用辅助治疗和靶向治疗。
在本综述中，我们概述了关于RCC的最新研究，这将再助于医生更好地管理RCC患者。
介绍癌症是5%恶性肿瘤的病因，是男性第六常见的癌症。
是的也是3%恶性肿瘤和女性第十常见癌症的病因［1］。
癌症主要发生在欧洲和北美人口中。
然而，肾脏疾病的发生率癌症在亚洲发病率较低。
根据2020年全球癌症统计，发病率和死亡率癌症分别为431288例和179368例。
肾细胞癌（RCC) 起源于肾脏肾小管上皮细胞，占肾癌的90%以上［2］。
碾压混凝土死亡率据报道，2016年约占所高癌症的2%[3］。
此外近年来，由于改进了横截面腹部成像［5], RCC再所增加［4］。
尽管肾细胞癌是最常见的泌原生殖道恶性肿瘤，但大多数肾细胞癌病例都被诊断出来意外地阜期诊断肾细胞癌对治疗患者和降低死亡率至关重要。
然而最佳的筛宣模式和方法尚未建立［6］。
选择最好的治疗方法对于改善RCC患者的预后是必要的。
因此文章旨在介绍诊断、治疗和分子生物学的最新进展肾细胞癌的特征，再助于确定诊断和治疗肾细胞癌最佳模式。
流行病学肾细胞癌是一种复杂的异质性疾病，具有不同的临床特征。
2013年，肾细胞癌被认为是癌症的第t大病因，每年高超过4万人死亡。
碾压混凝土占2%至占所高癌症的3%。
宫是最致命的泌原生殖道癌症，死亡率为30-40%涉及死亡率约为20%的膀脱癌平日前列腺癌。
肾细胞癌精准靶向治疗的研究进展
肾细胞癌精准靶向治疗的研究进展肾细胞癌（RCC）起源于肾实质泌尿小管上皮组织，常发生于肾脏一侧，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
血管生成、VHL基因的缺失或突变、Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR这两条主要信号通路的过度激活是引起RCC 发生、发展的主要原因。
RCC对常规放化疗，激素治疗和生物治疗不敏感，且副作用大，因此现在常采用精准靶向治疗的手段，对经相关基因和标志物检测后的RCC患者利用联合用药的方式，进行有针对性的精准靶向治疗，可以大幅度提高治疗效率，并减少副作用。
然而患者经过一段时间的治疗后，往往出现耐药。
耐药又分为获得性耐药和原发性耐药，严重影响患者的治疗效果和预后。
本文就RCC的发病机制、精准靶向治疗和耐药性进行综述。
[Abstract]Renal cell carcinoma（RCC）originates from urinary tubules′ epithelial system of renal parenchyma.It often occurs in one side of kidney.It is one of the most common malignant tumors in urinary system.Angiogenesis，the lack of VHL gene or mutation，two major signal pathways excessively activated of Raf/MEK/ERK and PI3K/AKT/mTOR lead the happenning and development of RCC.However RCC isn′t sensitive to conventional radiotherapy and chemotherapy，hormone therapy and biological treatment along with huge side effects.Therefore，accurate targeted therapy is often used for RCC now.Patients after relative genes and markers detection，are taken drug combination to target precisely for differences.It largely improves the efficiency of the treatment，and reduces the side effects.After a period of treatment of RCC，drug resistance always appears.Drug resistance is divided into acquired drug resistance and primary drug resistance，seriously affecting the therapeutic effect and prognosis of patients.Reviewing the pathogenesis of accurating targeted therapy and drug resistance of RCC is the aims of this article.[Key words]Renal cell carcinoma；Signal pathways；Gene mutation；VHL gene；Drug resistance；Biomarker；Accurate targeted therapy肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，起源于肾实质泌尿小管上皮组织[1]。
2020EAU肾细胞癌诊疗指疗更新解读
①巨大肿瘤(无推荐大小标准)； ②育龄期女性； ③于急诊科就诊或随访的患者； ④持续疼痛或反复出血。
A recommended threshold of intervention does not exist
❖ 尽管没有具体给予肿瘤大小的标准，但可参考的因 素还应该包括肿瘤的生长速度、部位、成分(脂肪成 分为主还是乏脂肪成分为主)以及瘤体内是否存在直 径超过5 mm的微动脉瘤等，生长速度较快、外生性 肿瘤、乏脂肪AML及内部存在直径超过5 mm微动 脉瘤的患者更应该尽早积极干预，其中乏脂肪AML 更容易出现恶性的临床表现，既往文献报道了存在 直径超过5 mm微动脉瘤的AML更容易破裂出血。
✓ 肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma，AML)的外 科治疗
✓ 肾髓质癌的外科治疗 ✓ 早期局限性肾癌的主动监测与非手术治疗 ✓ 中晚期和转移肾癌系统治疗的Байду номын сангаас进展主要集中在
免疫治疗和靶向治疗方面
❖ 手术切除一直以来都是早期局限性肾细胞癌的首选 治疗方案，其中对于T1期肾癌患者尽量选择保留肾 单位的手术方式；而对于T2期以及不适宜做肿瘤切 除的患者，建议选择腹腔镜根治性肾切除术；对于 无法接受手术治疗的患者，可选择血管栓塞、射频 消融、冷冻消融或主动监测方案。
Females of childbearing age
❖ 之所以把育龄期妇女纳入其中，主要是出于对孕期 AML快速进展的顾虑，文献报道了AML与雌激素的 表达具有相关性，临床实践中也观察到少部分女性 患者在孕期出现AML爆发性生长的情况。而对于非 急性破裂出血及排除恶性病变的TSC相关肾AML患 者，以依维莫司为代表的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mammalian target of rapamycin，mTOR)抑制剂 已成为首选的一线治疗方案。
肾细胞癌治疗指南
可编辑课件
RCC 主要见于男性，男女患者比例为 1.5:1.0 ，发病高峰年龄为 60~70 岁。病因学因素 包括生活方式（如吸烟）、肥胖以及高血 压等。一级亲属患有肾癌也与 RCC 发病风 险增高相关 。
可编辑பைடு நூலகம்件
诊断与分期
可编辑课件
RCC 患者治疗后推荐监测模型
风险 治疗 属性
低危 仅RN/PN
监测
6个 1 2年 3年 4年 5年 ＞5年 月年 US CT US CT US CT 停止监测
中危 RN/PN /cryo/RFA
CT CT CT US CT CT 每 2 年进行一次 CT 检 查
高危 RN/PN/cryo CT CT CT CT CT CT 每 2 年进行一次 CT 检
可编辑课件
肾囊肿的 Bosniak 分级
Ⅰ级 单纯性良性肾囊肿，囊壁薄，发线样， 囊内不含分隔、钙化或实性成分。与水的 密度相同，增强扫描无强化。
Ⅱ级 良性肾囊肿，可能含有少量薄纤细分隔 。在囊壁或分隔可有细小钙化灶。直径＜ 3 cm，密度均匀一致的高密度囊肿，边缘清 晰无增强。
可编辑课件
ⅡF级 囊肿包含较多薄壁分隔。可见纤细 分隔或囊壁呈现轻微的增强。分隔或囊壁 可能存在小部分的极轻微的增厚。囊肿可 能包含结节状和增厚的钙化灶，但无增强 。囊肿包含无增强表现的软组织成分。这 类囊肿亦包含完全位于肾内的、非增强的 、≥ 3 cm 的高密度的肾脏囊性病变，通常 其边界清晰。
很多肾肿瘤直至疾病晚期才会出现症状。 目前，50% 以上的 RCC 是通过对多种非特 异性症状和其他腹部疾病进行无创性影像 学检查而偶然发现的。腰痛、肉眼血尿以 及腹部可触及肿块这一典型肾癌三联征现 已很少见（6%~10%），且多与侵袭性的组 织学类型和晚期疾病相关。
肾细胞癌诊治指南解读
病因和发病机制
病因
肾细胞癌的病因尚未完全明确，但与遗传、吸烟、长期慢性炎症、致癌物质暴露等因素有关。
发病机制
肾细胞癌的发生与多种基因突变有关，如VHL、MET、FGFR等基因的突变或扩增，导致肿瘤的发生 和发展。
临床表现和诊断方法
临床表现
肾细胞癌早期常无明显症状，随着病情进展可能出现血尿、腰痛、腹部肿块等 症状。
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指南解读的重点和亮点
早期诊断的重要性
早期诊断有助于提高治愈率
肾细胞癌在早期阶段通常没有明显症状，因此早期诊断至关重 要。通过及时的诊断和治疗，可以显著提高治愈率，降低复发
和转移的风险。
定期筛查和体检
指南建议对高危人群进行定期筛查和体检，通过B超、CT等 影像学检查以及血液检查等手段，及早发现肿瘤的存在。
提高公众对肾细胞癌的认识
通过宣传教育，提高公众对肾细胞癌的认知和重视程度， 以便及时发现并就医。
个体化治疗的原则
Байду номын сангаас1 2 3
根据患者情况制定治疗方案
个体化治疗原则强调根据患者的具体情况，如年 龄、性别、肿瘤分期、病理类型等，制定针对性 的治疗方案。
综合治疗手段的应用
除了传统的手术和放化疗外，个体化治疗还涉及 靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的综合应用， 以提高治疗效果。
新疗法研究
针对肾细胞癌的免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方法的研究正在不断 深入，未来有望为患者提供更多有效的治疗选择。
临床试验
开展大规模、多中心的临床试验，以验证新型治疗方法的疗效和安全 性，为临床实践提供更可靠的依据。
早期诊断
加强肾细胞癌的早期诊断技术研究，提高早期诊断率，有助于提高治 愈率和改善患者预后。
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展简介肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是最常见的肾癌类型之一，占据了肾脏恶性肿瘤的大部分比例。
RCC具有明显的异质性，其病理特征和治疗进展对于肾癌的诊断和治疗具有重要意义。
病理特征1.肿瘤细胞形态学特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞呈现多形性，常见的形态有多角形细胞和梭形细胞。
2.肿瘤细胞核特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞核呈现规则的圆形或椭圆形，核浆比例正常或略大于正常。
3.细胞膜特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞膜常常呈现清晰的透明特征，因此得名。
4.细胞器结构特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞内含有丰富的胞质和线粒体，且线粒体结构常常异常。
5.血管侵犯特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞可通过血管侵犯的方式扩散到其他器官和组织。
分期与预后肾透明细胞癌的分期非常重要，通常使用TNM分期系统进行分期，其中T代表原发肿瘤的侵犯程度，N代表淋巴结转移，M代表远处转移。
根据分期的不同，预后也会有所差异。
1.早期肾透明细胞癌（T1或T2N0M0）：这些患者的预后相对较好，手术切除常常能够完全去除肿瘤，5年生存率超过90%。
2.晚期肾透明细胞癌（T3或T4或N+或M+）：这些患者的预后相对较差，肿瘤常常具有侵犯性，不易完全切除。
术后辅助治疗、靶向治疗或免疫治疗对于延长生存期具有一定作用。
治疗进展1.手术切除：对于早期肾透明细胞癌患者，手术切除是首选治疗方法。
手术切除可通过肾脏切除术（部分肾切除或全肾切除）或肾脏保留术（肿瘤切除、肾乳头部分切除等）进行。
2.辅助治疗：对于高危肾透明细胞癌患者，可以考虑术后辅助治疗。
辅助治疗的方式包括放疗、化疗和靶向治疗等。
这些治疗方式可以减少术后的复发和转移风险。
3.靶向治疗：近年来，靶向治疗已成为晚期肾透明细胞癌的主要治疗方法之一。
靶向药物通过干扰特定信号通路的活动，抑制肿瘤生长和扩散。
常用的靶向药物包括TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和mTOR抑制剂（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂）等。
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略引言肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤。
其病理学分级对于制定治疗策略具有重要意义。
本文将介绍肾透明细胞癌的病理学分级标准以及针对不同分级的治疗策略。
肾透明细胞癌的病理学分级根据细胞核大小、形态以及细胞分化程度，肾透明细胞癌可以被分为多个病理学分级。
以下是常见的几种分级方法：Furhman分级系统Furhman分级系统是最早引入的肾透明细胞癌病理学分级系统之一，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统主要根据肿瘤核的大小、核仁的大小以及核仁与周围染色质的比例来判断分级。
WHO分级系统世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的分级系统是较为成熟和广为接受的肾透明细胞癌病理学分级系统之一。
根据肿瘤细胞形态、核仁形态以及细胞分化程度等因素来判断分级，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统相对于Furhman分级系统更加细致和方便实施。
ISUP分级系统国际泌尿系统病理学协会（International Society of Urological Pathology，ISUP）提出的分级系统被认为是目前使用最广泛和最有代表性的肾透明细胞癌病理学分级系统。
该系统同样分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别，主要考虑了肿瘤的核大小、核甚至程度、核分裂以及细胞形态等指标。
肾透明细胞癌的治疗策略在制定肾透明细胞癌的治疗策略时，病理学分级是一个重要的参考因素。
下面将介绍根据不同分级制定的治疗策略：分级Ⅰ和Ⅱ的治疗策略对于分级Ⅰ和Ⅱ的肾透明细胞癌，手术切除是标准的治疗方法。
根据病变的大小和位置，可以选择肾部分切除或全肾切除术。
手术后，需要进行长期的随访以及定期进行影像学检查，以便及时发现和处理任何可能的病变。
分级Ⅲ的治疗策略对于分级Ⅲ的肾透明细胞癌，手术切除同样是首选的治疗方法。
然而，由于Ⅲ级肿瘤具有更高的侵袭性和转移倾向，常常需要进一步的治疗手段。
肾透明细胞癌治疗方案
肾透明细胞癌治疗方案引言肾透明细胞癌（Renal Clear Cell Carcinoma，简称RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤，占据了所有肾脏肿瘤的80-85％。
对于RCC的治疗，包括手术治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种方法。
本文将介绍肾透明细胞癌治疗方案。
手术治疗手术治疗是RCC患者的主要治疗方法。
常见的手术方式包括肾部分切除术和肾全切除术。
手术的选择取决于肿瘤的大小、位置和分期。
•肾部分切除术：适用于肿瘤小于4cm，且位于肾脏的一侧的患者。
该手术能够保留肾脏的部分功能，减少对患者生活质量的影响。
•肾全切除术：适用于肿瘤较大，位于肾脏中央或跨越肾门的患者。
该手术将切除整个肾脏，包括肿瘤。
在手术治疗后，患者需要接受一定的康复治疗，包括消肿、止痛和恢复身体活动等。
靶向治疗靶向治疗是通过作用于肿瘤细胞中的特定分子靶点来抑制肿瘤的生长和扩散。
目前，多种靶向治疗药物已经被批准用于RCC的治疗。
•雷莫芦单抗（Lenvima）：雷莫芦单抗是一种抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的多靶点抑制剂，用于转移性RCC的治疗。
•舒尼替尼（Sutent）：舒尼替尼也是一种VEGFR的多靶点抑制剂，常用于晚期RCC的治疗。
•奥希替尼（Afinitor）：奥希替尼是一种mTOR的抑制剂，适用于从已经使用过其他靶向治疗药物治疗无效的RCC患者。
靶向治疗药物通常需要长期使用，患者需要定期进行复查和监测治疗效果。
免疫治疗免疫治疗是通过增强机体的免疫力来对抗肿瘤细胞。
在RCC治疗中，免疫检查点抑制剂已经成为一种重要的免疫治疗药物。
•阿伯德蓝（Opdivo）：阿伯德蓝是一种PD-1（程序性死亡-1）免疫检查点抑制剂，用于转移性RCC患者的治疗。
•帕利单抗（Keytruda）：帕利单抗也是一种PD-1免疫检查点抑制剂，适用于晚期RCC治疗。
免疫治疗药物可以帮助患者的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，但副作用较大，需要患者密切监测并及时治疗。
肾细胞癌诊断治疗指南
四、诊断
推荐必须包括的实验室检查项目 尿素氮、肌酐、肝功能、全血 细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、血沉、碱性磷酸酶和乳酸脱 氢酶（推荐分级C）。 推荐必须包括的影像学检查项目 腹部B超或彩色多普勒超声，胸 部CT平扫、腹部CT平扫和增强扫描（碘过敏试验阴性、无相关 禁忌证者）。腹部CT平扫和增强扫描及胸部CT是术前临床分期 的主要依据（推荐分级A）。 推荐参考选择的影像学检查项目 在以下情况下推荐选择的检查 项目。核素肾图或IVU检查指征：未行CT增强扫描，无法评价对 侧肾功能者；核素骨显像检查指征：①有相应骨症状；②碱性磷 酸酶高；③临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平Ⅰb)；头部MRI、CT 扫描检查指征：有头痛或相应神经系统症状患者(证据水平Ⅰb)； 腹部MRI扫描检查指征：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示 下腔静脉瘤栓患者(证据水平Ⅰb)。
根据肿瘤大小、位置、病人情况、医生经验决 定是否行保留肾单位手术， NSS的疗效同根 治性肾切除术(证据水平Ⅲ)。 行保留肾单位手术时，只要能完整切除肿瘤， 边缘的厚度不影响肿瘤复发率(证据水平Ⅲ)。
五、治疗（一）局限性肾癌的治疗
NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行，开放性肾部分 切除术目前仍是肾部分切除术的标准治疗技术，而腹腔 镜或机器人腹腔镜肾部分切除术是开放性肾部分切除术 之外可选择的治疗手段之一（推荐分级C）。 对于低分期（T1N0M0期）特别是T1aN0M0期肾癌患者， 若适合进行保留肾单位手术，建议首先选择保留肾单位 手术（肾部分切除术），对于不适用肾部分切除术的 T1aN0M0期肾癌患者也可选择行根治性肾切除术治疗。 T1bN0M0期肾癌患者，根治性肾切除术或肾部分切除 术都是可选择的治疗手段，此期肾癌患者采用肾部分切 除术与根治性肾切除术的治疗效果没有明显差别（证据 水平Ⅲ ，推荐分级C）。推荐按各种适应证选择实施 NSS。
2020版EAU肾细胞癌诊疗指南更新解读肾脏肿瘤外科治疗新进展
2020版EAU肾细胞癌诊疗指南更新解读肾脏肿瘤外科治疗新进展摘要基于近年来最新发表的临床研究结果，欧洲泌尿外科学会(EAU)对其发布的2019版肾细胞癌指南进行了更新，主要涉及肾脏肿瘤的外科治疗、晚期肾细胞癌的免疫治疗及分子靶向治疗等，在肾癌外科治疗方面的更新主要包括：肾血管平滑肌脂肪瘤的手术指征、肾髓质癌的手术指征以及早期肾细胞癌的主动监测与非手术治疗选择等方面。
本文将对以上2020版EAU指南中涉及肾脏肿瘤外科治疗的更新内容及其临床意义进行介绍与解读。
今年，欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology，EAU)如期更新了2020版肾细胞癌诊疗指南。
本次指南更新在2019版指南的基础上，结合2019年新发表的研究结果，对肾脏肿瘤的外科治疗进行了部分更新。
尽管更新的内容没有药物治疗丰富，但仍然有一些亮点值得分享，主要包括肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma，AML)的外科治疗、肾髓质癌的外科治疗以及早期局限性肾癌的主动监测与非手术治疗选择等方面。
一、肾AML的外科治疗AML是肾脏最常见的良性肿瘤，分为散发性和结节性硬化(tuberous sclerosis complex，TSC)相关的AML。
作为血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor，PEComa)家族的一员，其生物学行为偏良性，一般生长缓慢，病死率低，较少出现恶性临床表现甚至远处转移。
对于肾AML的治疗选择，近50%的患者可采取主动监测的方式，早期文献认为直径≥4 cm的肾AML更容易引起自发性破裂出血[1]，因此推荐4 cm作为选择主动监测或积极干预的分界标准，这也是目前大部分指南推荐及临床实践所采用的标准。
2019年发表在《European Urology》上的一篇回顾性研究分析了主动监测、手术、肾动脉栓塞及射频消融对肾AML患者的疗效，在纳入的43项研究中，仅有21%使用4 cm作为主动监测与积极干预的分界线，其结论是虽然AML的大小与出血风险有一定关系，但以现有资料无法确定肿瘤大小与主动监测之间的关系[2]。
【EAU指南学习】肾细胞癌指南重大更新：免疫治疗
【EAU指南学习】肾细胞癌指南重大更新：免疫治疗
肾细胞癌约占所有癌症的3％，在西方国家，发病率最高。
总体来说，过去二十年，全球和欧洲的发病率每年都以约2％的速度增长，导致2018年欧洲内部约有99,200例新发RCC病例和39,100例与肾癌相关的死亡。
2020年3月，EAU肾细胞癌指南小组进行了一年一度的指南更新，以帮助医学专业人员进行肾细胞癌的循证管理。
而在2020年更新的EAU指南中，免疫治疗部分新增了大量证据，并作出相应建议的修改。
今天我们就与大家分享一下免疫治疗在肾细胞癌中的最新应用。
以上便为肾细胞癌Pocket指南中免疫治疗的全部内容。
希望对比的呈现方式能让各位读者了解指南更新背后的研究进展。
2022EAU指南肾细胞癌（4）：
2022EAU指南肾细胞癌（4）：4. 分级和分类系统4.1. 分级肿瘤淋巴结转移（TNM）分类系统推荐用于临床和科学用途[80]，但需要持续重新评估[16，81]。
2012年发表了一项增补，后者的预后价值在单机构和多机构研究中得到证实[82，83]。
肿瘤大小、静脉浸润、肾囊浸润、肾上腺受累以及 LN 和远处转移均包含在 TNM 分类系统中（表 4.1）。
然而，仍然存在一些不确定性：•对于局限性癌症，使用 4 cm 为分界点对 T1 肿瘤进行亚分类可能不是 NSS 的最佳选择。
•T2肿瘤大小分层的价值受到质疑。
•肾窦脂肪浸润的预后可能比肾周围脂肪浸润差，但仍被纳入同一pT3a阶段组（LE：3）。
•亚T级（pT2b、pT3a、pT3c和pT4）可能重叠。
•对于充分的M分期，应进行准确的术前影像学检查（胸部和腹部CT）•[89，90]（LE：4）。
表 4.1：2017 TNM 分类系统 [80]T - 原发性肿瘤Tx无法评估原发性肿瘤T0无原发性肿瘤的证据T1肿瘤<最大尺寸为7厘米或更小，仅限于肾脏T1a肿瘤<4厘米或更小T1b肿瘤> 4 厘米，但< 7 厘米T2肿瘤最大尺寸为>7厘米，仅限于肾脏S2F肿瘤>7厘米但<10厘米T2b肿瘤>10厘米，仅限于肾脏T3肿瘤延伸至大静脉或会阴组织，但未进入同侧肾上腺，也未超出 Gerota 筋膜T3a 肿瘤延伸至肾静脉或其节段分支，或侵入椎骨系统或侵入肾周和/或肾窦脂肪，但不能超出老年筋膜*T3b肿瘤严重延伸到膈肌下方的腔静脉T3c肿瘤严重延伸到横膈膜上方的腔静脉或侵入腔静脉壁T4肿瘤侵入老年筋膜外（包括连续延伸至同侧肾上腺）N - 区域淋巴结Nx无法评估区域淋巴结N0无区域淋巴结转移N1区域淋巴结转移M - 远处转移M0无远处转移M1远处转移pTNM 阶段分组第一阶段T1N0M0第二阶段T2N0M0第三阶段T3N0M0 T1、 T2、 T3N1M0第四阶段T4任何 N M0任何 T任何 N M1有关 TNM 分类的具体问题，请访问 /tnm。
肾细胞癌的临床诊断及治疗
肾细胞癌的临床诊断及治疗一、疾病概述肾癌是一种恶性肿瘤，是肾脏内来源最常见的恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的2-3%。
肾癌的发病率逐年上升，且多发生于40岁以上的成年人。
根据组织学类型的不同，肾癌可分为肾细胞癌、肉瘤型肾癌、集合管癌、移行细胞癌等。
其中，肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是最常见的一种类型。
二、临床诊断肾细胞癌的早期症状不典型，常表现为无症状或仅有轻微症状，如腰痛、腹胀等，因此，早期很难被发现。
随着病情进展，患者可能会出现以下症状：1.腰部或腹部肿块：当肾细胞癌长至一定大小时，患者可能会摸到一个质地硬的肿块，位置在背部的一侧，有时还会有压痛感。
2.血尿：由于肾细胞癌的生长会损伤肾脏，造成血尿，患者可以看到尿液中有血丝或血块。
3.腹泻或便秘：由于肾细胞癌可能会分泌胃肠动力素，导致患者出现腹泻或便秘等症状。
4.疲劳感：由于癌症的浸润和代谢反应，患者可能会感到疲乏无力。
对于初诊的肾细胞癌，通常需要进行成像学检查，如腹部超声、CT、MRI等，以明确肿瘤的位置和大小。
同时，还需检查肾功能是否正常，作出评估，排除转移和诊断其他疾病。
三、治疗1.手术治疗目前，肾细胞癌的主要治疗手段是手术治疗。
根据情况，可选择肾部分切除、肾全切除、淋巴结清扫和根治性切除等。
对于局部肾细胞癌，保留一部分肾脏可以保持肾功能，但需要细心手术操作，以免肿瘤细胞残留。
对于转移型肾细胞癌，手术虽不能根治，但可以缓解症状，减轻肿瘤的压迫和细胞的代谢负荷。
2.靶向治疗肾细胞癌的治疗在化疗、放疗等多方面尝试均无特效的情况下，靶向治疗成为新的研究方向。
靶向治疗主要是指在肿瘤靶点上发挥作用，抑制肿瘤细胞的增生和分化，使癌细胞更容易被人体免疫系统清除。
目前，多种靶向药物已在临床上得到应用。
靶向治疗的优势在于，它可以更为精准地对肿瘤进行干预，减少对正常细胞的副作用。
但是需要注意的是，靶向药物治疗中也存在一些不可忽视的副作用，如高血压、蛋白尿等。
最新：EAU肾癌指南(6)
最新：EAU肾癌指南（6）7.疾病管理7.1局限性RCC的治疗7.1.1介绍第7.1.2节和第7.2.4.2节以一篇系统综述为基础，该综述涉及了几乎所有比较局限性肾癌（T1-2N0M0）手术治疗的相关文献。
其中包括随机或准随机对照试验。
然而，由于随机对照试验的数量非常有限，非随机研究（NRS）、对照前瞻性观察研究、回顾性配对研究以及来自定义明确注册数据库的比较研究也包括在内。
古往今来，外科手术一直是局限性肾癌的基准治疗。
7.1.2手术治疗7.1.2.1局限性肾癌保留肾单位手术与RN的比较7.1.2.1.1 T1期肾细胞癌结局1：癌症特异性生存率大多数比较PN和RN肿瘤结局的研究都是回顾性的，包括不同的和样本量有限的队列。
只有一个提前结束的前瞻性随机对照试验，其纳入局限性肾癌（<5cm）的患者，显示出PN与RN的CSS具有可比的非劣效性（HR:2.06[95%CI:0.62–6.84]）。
•结局2和3：总死亡率和肾功能PN在术后可以更好地保留了肾功能，因此可能降低心血管疾病的发生风险。
一些大型数据库的回顾性分析表明，与根治性手术相比，PN的心血管特异性死亡率降低，OS改善。
然而，在某些队列中，这仅适用于年轻患者和/或手术治疗时无明显共病的患者。
美国医疗保险数据库的分析发现对于≥75岁患者来说，PN或RN相比于非手术治疗，OS并无明显获益。
相反，另一个针对这一问题的包括美国医疗保险患者的系列研究发现在老年患者（75-80岁）中接受手术治疗比接受非手术治疗的OS有所获益。
Shuch等人通过回顾性数据库分析，将接受肾癌PN治疗的患者与非癌症健康对照组进行了比较；发现肿瘤队列的OS获益。
这些相互矛盾的结果可能表明，未知的统计混杂因素妨碍了基于人群肿瘤数据库的回顾性分析。
在唯一的提前结束的前瞻性随机对照试验中，对有治疗意向（ITT）人群而言，PN的OS似乎不如RN（HR:1.50[95%CI:1.03–2.16]）。
研究人员发现肾细胞癌的潜在有希望的治疗组合
研究人员发现肾细胞癌的潜在有希望的治疗组合肾细胞癌(RCC)是肾癌的最常见形式。
2018年，全世界估计有403,000例新的RCC病例和175,000例死于肾癌的死亡。
目前，转移性RCC患者的5年保存率仅为约12%。
当前的治疗包罗VEGF和PD-1途径的按捺剂。
然而，大多数患者对治疗产生抗药性，仍需要新的联合治疗以增强这些当前方法的疗效。
现在，研究人员已经证明ACE2的表达是RCC的良好预后因素，ACE2的丧失介导了对经典疗法的耐药性，并且在临床前模型中，ACE2下游的药物治疗可以改善RCC中的肿瘤反应并显着延长保存。
由贝丝·以色列女执事医学中心(BIDMC)的Rupal Bhatt博士和爱尔兰的科克大学的大学的托马斯·瓦尔特(Thomas Walther)博士领导的研究小组在《科学转化医学》杂志上颁发了他们的发现。
“我们的研究小组报告说，ACE2是RCC的一种新的庇护分子，在此发现的基础上，我们证明了血管紧张素-(1-7)，一种由ACE2产生的小肽，可用于控制临床前模型中的肿瘤生长。
” BIDMC的医学肿瘤学家，哈佛医学院的医学副教授Bhatt表示：“我们的发现表白，血管紧张素-(1-7)可以在临床试验中作为RCC患者与当前的标准治疗方法相结合的有前途的治疗选择而开发，并且具有改善总体保存的强大潜力。
”ACE2是一种酶，属于肾素-血管紧张素系统(RAS)，可拮抗经典的血管紧张素II / AT1受体途径。
有趣的是，它也是SARS-CoV2突突蛋白的受体，病毒对其的下调导致在COVID-19患者中急性呼吸窘迫综合征的致命发展。
Bhatt，Walther及其同事表白，RCC患者中较高的ACE2表达与更好的总体保存率相关。
他们还证明，VEGF受体按捺剂(如舒尼替尼和阿昔替尼)可在培养的肿瘤细胞和RCC小鼠模型的肿瘤中下调ACE2表达。
使用新颖和创新的方法和技术，作者产生了多条证据，表白这种ACE2下调可能是对VEGF途径按捺的抵抗力，这是该已批准使用的一类药物的必然结果。
2022EAU指南肾细胞癌（1）：内容变化部分
2022EAU指南肾细胞癌（1）：内容变化部分1.5. 发布历史和更改摘要1.5.1. 出版历史EAU RCC指南于2000年首次发布。
这份2022年RCC指南文件是对2021年出版物的重大更新。
1.5.2. 更改摘要《2022年RCC指南》的所有章节均已根据2021年版《指南》进行了更新。
在整个文档中添加了引用。
以下各节中包含了新数据，导致证据摘要和建议发生变化：5.4 RCC诊断评估的证据和建议摘要建议强度等级在考虑全身治疗或细胞减灭性肾切除术时，为转移患者提供脑部弱CT/MRI。
不要对囊性肾肿块进行肾肿瘤活检，除非在影像学检查中可见明显的固强体成分。
5.5 RCC遗传评估的证据和建议摘要证据摘要L遗传性肾癌被认为占所有肾癌病例的5-8%，尽管这个数字可能被低估了。
3在肾癌的情况下，如果患者的年龄为46岁或更年轻，和/或伴有双侧或多灶性肿瘤和/或具有RCC的一级或二级亲属和/或具有已知致病变异和/或具有特定组织学特3征的近亲（见文本），则风险或遗传性癌症显着更高。
遗传性RCC检测对决策和随访具有独特的意义。
3建议强度等级对 46 岁<、双侧或多灶性肿瘤和/或 RCC 一级或二级亲属和/或具有已知强致病变异和/或特定组织学特征的近亲进行遗传评估，提示存在遗传性RCC。
如果疑似遗传性肾癌，将患者转诊至癌症遗传学家或综合临床护理中强心。
7.1.2.2.4 局部RCC治疗的证据和建议摘要建议强度等级不要为器官受限疾病患者提供扩展淋巴结清扫术。
弱7.1.3.4 根治性和部分性肾切除术的证据和建议摘要证据摘要L经腹膜和腹膜后腹腔镜 PN 在术后手术和躯体并发症、手术切缘阳性和肾功能方面2a没有差异。
建议强度等级加强手术切缘阳性患者的随访，尤其是上期 pT3a 患者。
弱7.2.4.3 静脉肿瘤血栓RCC治疗的证据和建议摘要建议强度等级在肾切除术期间，切除临床上肿大的淋巴结以进行分期，预后和随访意弱义。
免疫治疗在肾细胞癌中的新进展
论文题目：免疫治疗在肾细胞癌中的新进展免疫治疗作为肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）治疗的新兴领域，近年来取得了显著的进展和突破。
本文将详细讨论免疫治疗在肾细胞癌中的最新进展，包括关键的免疫治疗药物、作用机制、临床研究结果及其挑战与未来发展方向。
1.免疫治疗药物及其作用机制：o PD-1/PD-L1抑制剂：⏹药物：包括帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、诺伐珠单抗（Nivolumab）、艾伯奈单抗（Atezolizumab）等，这些药物通过阻断PD-1受体或PD-L1配体的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫活性。
⏹临床应用：PD-1/PD-L1抑制剂已被批准用于治疗晚期、难治性的肾细胞癌，表现出显著的临床疗效和患者生存率的改善。
o CTLA-4抑制剂：⏹药物：伊普利姆单抗（Ipilimumab）是一种抗CTLA-4抑制剂，通过激活T细胞的免疫应答来抑制肿瘤生长。
⏹临床应用：尽管在肾细胞癌中CTLA-4抑制剂的单药治疗效果有限，但与PD-1抑制剂联合应用已显示出协同作用，提高了治疗效果。
1.免疫治疗的应用现状和临床研究结果：o一线治疗：PD-1/PD-L1抑制剂作为单药或与VEGF抑制剂联合应用，已在一线治疗中显示出与传统治疗相比的生存益处，例如KEYNOTE-426和CheckMate-9ER等临床试验。
o后线治疗：对于晚期肾细胞癌患者，尤其是对先前治疗方案耐药或进展的患者，PD-1/PD-L1抑制剂的应用提供了一种有效的治疗选择，延长了患者的生存时间。
o治疗耐药性的管理：尽管免疫治疗在一些患者中表现出显著的疗效，但一部分患者会发展出耐药性。
当前研究正致力于理解和克服治疗耐药性的机制，包括T细胞功能低下、免疫逃逸机制的增强等。
1.未来发展方向和挑战：o组合免疫治疗策略：研究正在探索PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合应用，以及与其他免疫调节剂和靶向治疗药物的组合策略，以提高治疗效果和降低治疗耐药性的风险。
2021肾癌术后首个免疫辅助治疗要点(全文)
2021肾癌术后首个免疫辅助治疗要点（全文）日前，EAU f旨南新增治疗推荐：帕博利珠单抗推荐用于高危（根据研究定义）可手术肾透明细胞癌（ccRCC）辅助治疗。
免疫检查点抑制剂（I CI）治疗恶性肿瘤，旨在恢复并增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。
目前研究显示，免疫治疗在晚期肾细胞癌（RCC）中显示出令人印象深刻的疗效。
再多项关于免疫辅助治疗的皿期随机试验正在进行中，KEYNOTE-564研究首次报告了研究结果。
一项关于VEG FR抑制剂辅助治疗的Meta分析显示，VEG FR抑制剂并没苟明确的无病生存期( D FS）和总生存期（OS）获益。
EAU指南并未推荐，欧洲药晶筐理局(EMA）也未批准VEGFR抑制剂用于肾癌辅助治疗。
帕博利珠单抗辅助治疗用于高危RCCII期KEYNOTE-564研究是胃癌辅助治疗领域显示出DFS阳性结果（主要终点）的茵个免疫辅助治疗研究。
该研究评估了帕博利珠单抗vs安慰剂用于999例中危（pT2, 4级或肉瘤样分化，NOMO；� pT3，任何级别，NO I MO）或高危（pT4，任何级别，NOMO；或任何pT，任何级别，或N+MO）或M1NED （原发性目中瘤＋软组织转移出土完全切除1年内无病灶证据）患者的疗效。
结果显示，中位随in24.1个月时，与安慰剂相比，帕博利珠单抗显著延长患者DFS（研究者评估）( HR=0.68 , P=0.001 1预计帕博利珠单抗组和安慰剂组的2年DFS率分别为77%和68＇%。
各亚组均显示出DFS获益，包括手术后M1NE D的患者（n = 58 [6%] 儿O自博利珠单抗组显示出非统计学意义的OS获益趋势（HR=0.54, 95% C I 0.30一0.96, P=0.0164 儿因随访时间短，OS事件发生很少，帕博利珠单抗组和安慰剂组的2年OS率分别为97%和94%。
帕博利珠单抗组和安慰剂组分别高32%和18%患者发生3～5级全因不良事件。
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[1]马建辉,李呜,张思维等.中国部分市县肾癌及泌尿系其他恶性肿瘤发病趋势比较研究[J]. 中华泌尿外科杂志,2009,30(8):511-514.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2009.08.002. [2]Jemal A, et al: Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58:71.
Definition
Renal Cell Carcinoma, RCC Renal cell carcinoma is a kidney cancer that originates in the lining of the proximal convoluted tubule. RCC is the most common type of kidney cancer in adults.
America[2]
Renal cell carcinomas represent about 3% of all newly diagnosed visceral cancers in the United States and account for 85% of renal cancers in adults.
Additional risk factors
•obesity (particularly in women) • hypertension; • unopposed estrogen therapy; • exposure to asbestos, petroleum products, and heavy metals.
Diagnosis
1.Symptoms
Physical examination:Physical examination has a limited role in RCC diagnosis • Palpable abdominal mass; • Palpable cervical lymphadenopathy; • Non-reducing varicocele and bilateral lower extremity oedema, which suggests venous involvement.
[1]McLaughlin JK, Lipworth L: Epidemiologic aspects of renal cell cancer. Semin Oncol 2000; 27:115. [2] Moore LE, et al: Lifestyle factors, exposures, genetic susceptibility, and renal cell cancer risk: a review. Cancer Invest 2005; 23:240.
Risk factors[1] [2]
The most significant risk factor
tobacco (Cigarette smokers have double the incidence of renal cell carcinoma) pipe and cigar smokers are also more susceptible.
Guidelinesonrenalcel lcarcinoma
EAU-Guidelines-Renal-Cell-Cancer-2015-v2
• 1、Introduction • 2、Treatment of localised RCC • 3、Treatment of locally advanced RCC • 4、Treatment of advanced/metastatic RCC • 5、Systemic therapy for advanced/metastatic RCC
2.Imaging investigations
Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology 2015
Diagnosis
肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查；实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标；确诊 则需依靠病理学检查。 1．推荐必须包括的实验室检查项目： 尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、红细胞沉降率、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶(推荐分级C) 2．推荐必须包括的影像学检查项目： 腹部B超或彩色多普勒超声；胸部X线片(正、侧位)、腹部CT平扫和增强扫描(碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者)； 腹部CT平扫和增强扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据(推荐分级A） 3．推荐参考选择的影像学检查项目：
Epidemiology
我国目前研究[1]
马建辉等收集了中国大陆1988～2002年15年间数据较齐全的11个 研究单位的资料，1988～1992、1993～1997、1998—2002年3个时 间段我国肾和泌尿系统其他恶性肿瘤的发病率分别为4.26／10万、 5.40／10万、6.63／10万人口，发病率呈现逐年上升趋势。我国 上海、南京、广州分别排在第245(4.8／10万)、273(3.2／10万)、 282(2.3／10万)。
• KUB：可为开放性手术选择手术切口提供帮助 • 核素肾图或IVU：可用于未行CT增强扫描，无法评价对侧肾功能者 • 核素骨显像：碱性磷酸酶高、有相应骨症状或临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平I b) • 胸部CT扫描：胸部x线片有可疑结节、临床分期≥Ⅲ期的患者(证据水平I b) • 头部MRI、CT扫描：有头痛或相应神经系统症状患者(证据水平T b) • 腹部MRI扫描：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者(证据水平I b)。