PGS在高龄、反复自然流产反复种植失败患者中的临床应用
不同宫腔灌注方案对反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响
（5）：121-123.[16]李凤英，任开萍，康秀兰，等.硬膜外阻滞麻醉无痛分娩在初产妇分娩中的应用[J].黑龙江医药，2021，34（1）：133-135.[17]李新红.浅论硬膜外麻醉无痛分娩技术在初产妇分娩中的应用效果[J].当代医药论丛，2017，15（14）：36-37.[18]李云祥，邢海林，项东，等.连续硬膜外麻醉辅助导乐仪在无痛分娩中的应用[J].陕西医学杂志，2019，48（3）：352-354.[19]曹阳，贾云霄，谭育松.改良新产程模式管理硬膜外麻醉无痛分娩产程对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（1）：24-26.[20]王莉敏，吴晓瑜，谢健宜.导乐分娩联合体位管理应用于分娩镇痛的临床研究[J].吉林医学，2020，41（11）：2725-2726.[21]吴伟东，钱震，戴君.硬膜外阻滞分娩镇痛不同给药方式对产妇运动功能及分娩结局影响[J].中国计划生育学杂志，2020，28（5）：706-709，713.[22]芦建懿，罗云梅，曹娟.硬膜外神经阻滞无痛分娩对母婴结局产妇泌乳功能及肠蠕动的影响[J].中国妇幼保健，2021，36（2）：309-311.（收稿日期：2023-01-30） （本文编辑：陈韵）*基金项目：江西省教育厅科学技术研究项目（201244） ①南昌市生殖医院（江西中医药大学附属生殖医院） 江西 南昌 330000通信作者：李琳不同宫腔灌注方案对反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响*胥杜娟① 李琳① 王安① 杨丽娟① 李洁① 向延芳①【摘要】 目的：探讨不同宫腔灌注方案在反复胚胎种植失败患者冻融胚胎移植中的应用价值，以期明确最佳的宫腔灌注方案，为改善患者妊娠结局提供依据。
方法：纳入2020年1月-2021年12月南昌市生殖医院收治的300例胚胎种植反复失败且要行冻融胚胎移植患者为研究对象，以随机数字表法分为五组，每组60例，前三组设为试验组，均于冻融胚胎移植前3 d 行宫腔灌注治疗，宫腔内灌注方案选用三种，分别为宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（hCG）、宫腔灌注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、宫腔灌注外周血单核细胞（PBMCs），依据宫腔灌注药物的不同将试验组分为hCG 组、G-CSF 组、PBMCs 组。
子宫内膜搔刮术在反复种植失败患者中的临床应用价值
子宫内膜搔刮术在反复种植失败患者中的临床应用价值目的探讨子宫内膜搔刮术在反复种植失败患者中的临床应用价值。
方法选择2014年1月～2016年5月在东莞第三人民医院生殖中心就诊，因宫腔镜检查正常的宫腔，不明原因不孕的妇女，行IVF-ET治疗反复种植失败再次进入新的IVF-ET周期的患者，把纳入的46例患者随机化分成实验组（n=26）和对照组（n=20），实验组在取卵周期前1个周期21～27 d进行内膜搔刮术，对照组行安慰性手术治疗，结果实验组行IVF-ET的临床妊娠率为46.2%、种植率为34.6%，高于对照组IVF-E的临床妊娠率为35%、种植率为20%。
结论可以改善子宫内膜血流灌注和子宫内膜容受性，宫内膜搔刮有利于子宫内膜与排卵的同步性，提高反复种植IVF-ET妊娠率。
标签：子宫内膜搔刮术；反复种植失败；子宫内膜容受性；妊娠率子宫内膜搔刮术改善反复种植失败患者妊娠结局广泛研究。
potdar，et al[1]显示：子宫内膜搔刮术改善反复种植失败患者子宫内膜容受性，从而提高妊娠结局。
Baum，et al[2]并未发现子宫内膜搔刮术能改善反复种植失败妇女的妊娠结局。
Wise，et al[3]最近基于非随机meta分析认为子宫内膜搔刮术能改善反复种植失败后再次行IVF-ET妇女的妊娠结局。
然而所纳入的研究文献质量受到质疑，未排除明确病因所引起的不孕和反复种植失败的妇女进行IVF。
在本次研究中，我们目的评估反复种植失败、宫腔镜检查正常的宫腔、不明原因不孕的妇女再次行IVF-ET前行子宫内膜搔刮术后是否能改善子宫内膜容受性，从而改善临床妊娠结局。
1 资料与方法1.1一般资料选择2014年1月～2016年5月在东莞第三人民医院生殖中心就诊，行IVF-ET治疗后反复种植失败再次进入新的IVF-ET周期的患者，把纳入的46例患者随机化分成实验组（n=26）和对照组（n=20）。
實验组进行子宫内膜搔刮术，对照组进行安慰性手术。
反复种植失败的胚胎因素及对策
·６４ ·中国性科学 ２０２１年５月 第３０卷 第５期 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕｍａｎＳｅｘｕａｌｉｔｙ， Ｍａｙ２０２１， Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．５【基金项目】计划生育专项重点项目（１７ＪＳ００８）；桂林市科学研究与技术开发计划项目（２０１７０１０９ ３３）△【通讯作者】曾琼芳，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｌｚｑｆ０１＠１６３ ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ １９９３．２０２１．０５．０１８·妇科与生殖医学·反复种植失败的胚胎因素及对策李为玉 段金良 曾琼芳△中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院生殖中心，广西桂林５４１００２【摘要】 反复种植失败是指移植了多个优质胚胎却仍未获得胚胎种植，影响胚胎种植的重要因素包括胚胎自身和子宫内膜，同时这两个重要因素的协调对话也起至关重要的作用。
本研究将从胚胎因素探讨其在反复种植失败中扮演的角色，并从卵子质量、精子ＤＮＡ完整性、胚胎染色体异常、胚胎透明带硬化以及胚胎培养条件等方面进行综述。
【关键词】 反复种植失败；卵子质量；胚胎因素；染色体异常【中图分类号】 Ｒ７１４【文献标识码】 ＡＥｍｂｒｙｏｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｏｕｎｔｅｒｍｅａｓｕｒｅｓｏｆｒｅｐｅａｔｅｄｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ ＬＩＷｅｉｙｕ，ＤＵＡＮＪｉｎｌｉａｎｇ，ＺＥＮＧＱｉｏｎｇｆａｎｇ△．ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅ９２４ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃｓＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｇｕｉｌｉｎ５４１００２，Ｇｕａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｒｅｐｅａｔｅｄｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈａｔｍｕｌｔｉｐｌｅｈｉｇｈ ｑｕａｌｉｔｙｅｍｂｒｙｏｓｈａｖｅｂｅｅｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｂｕｔｓｔｉｌｌｎｏｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｔｗｏｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｅｍｂｒｙｏｉｔｓｅｌｆａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄｔｈｅｄｉａｌｏｇｕｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｔｗｏｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｓａｌｓｏｐｌａｙｓａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｍｂｒｙｏｆａｃｔｏｒｓｉｎｒｅｐｅａｔｅｄｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ，ａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｅｇｇｑｕａｌｉｔｙ，ｓｐｅｒｍＤＮＡｉｎｔｅｇｒｉｔｙ，ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｚｏｎａｐｅｌｌｕｃｉｄａａｎｄｅｍｂｒｙｏｃｕｌｔｕｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｐｅａｔｅｄｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ；Ｅｇｇｑｕａｌｉｔｙ；Ｅｍｂｒｙｏｆａｃｔｏｒ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ 不孕不育是现今社会面临的一项严重的生殖健康问题，全球的不孕症患病率约１５％，我国作为发展中国家，其患病率８％～１２％［１］。
胚胎植入前遗传学诊断和筛查的研究进展
胚胎植入前遗传学诊断和筛查的研究进展刘茜桐;田莉;师娟子【摘要】胚胎植入前遗传学诊断（ PGD）和筛查（ PGS）是近年来发展的植入前遗传学检测（ PGT）方法。
PGD主要适用于父母携带基因突变或染色体平衡易位，通过体外受精，在胚胎移植前检测特定的突变以及非平衡染色体异常是否传递到卵子或胚胎。
PGS是运用相同的检测方法检测胚胎染色体非整倍性，通过移植正常的胚胎从而提高妊娠率。
PGD／PGS相关检测技术发展日新月异，传统FISH技术逐渐被取代，更多的新技术也在研发中。
但是，PGD／PGS仍存在费用昂贵，无法检测所有胚胎异常等不足之处。
该文综述PGD／PGS相关进展和PGD／PGS 所存在的问题。
%Preimplantation genetic diagnosis ( PGD) and preimplantation genetic screening ( PGS) are recently developed preimplantation genetic testing ( PGT) .PGD is applied when one or both genetic parents carry a gene mutation or a balanced chromosomal rearrangement and testing is performed to determine whether that specific mutation or an unbalanced chromosomal complement has been transmitted to the oocyte or embryo .PGS uses the same method for detecting embryo chromosomal aneuploidy in order to improve pregnancy rate .With the development of new technology related with PGD /PGS, FISH is gradually being replaced and new methods are underresearch .However , PGD/PGS is expensive and can not detect all abnormalities of the embryo .This article reviewed the advancement and shortcomings of PGD/PGS.【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P123-126)【关键词】植入前;遗传学筛查;遗传学诊断;非整倍体【作者】刘茜桐;田莉;师娟子【作者单位】西北妇女儿童医院，陕西西安710000;西北妇女儿童医院，陕西西安710000;西北妇女儿童医院，陕西西安710000【正文语种】中文【中图分类】R715.5[Abstract]Preimplantation genetic diagnosis (PGD) and preimplantation genetic screening (PGS) are recently developed preimplantation genetic testing (PGT). PGD is applied when one or both genetic parents carry a gene mutation or a balanced chromosomal rearrangement and testing is performed to determine whether that specific mutation or an unbalanced chromosomal complement has been transmitted to the oocyte or embryo. PGS uses the same method for detecting embryo chromosomal aneuploidy in order to improve pregnancy rate. With the development of new technology related with PGD/PGS, FISH is gradually being replaced and new methods are under research. However, PGD/PGS is expensive and can not detect all abnormalities of the embryo. This article reviewed the advancement and shortcomings of PGD/PGS.[Key words]preimplantation; preimplantation genetic diagnosis (PGD); preimplantation genetic screening (PGS); aneuploidy胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis, PGD)是通过体外受精或胞质内单精子注射获得胚胎，利用分子生物学技术对胚胎进行检测，以获得无遗传疾病的胚胎进行移植，从而避免患儿出生以及反复人流或引产导致的生理和精神创伤[1]。
胚胎植入前遗传学诊断应用进展_牛子儒
·综述·胚胎植入前遗传学诊断应用进展牛子儒1，岳晓静1，侯彩英2综述，姚元庆1审校（1．中国人民解放军总医院妇产科，北京100853；2．中国人民解放军第二炮兵清河门诊部，北京100085）【摘要】胚胎植入前遗传学诊断（PGD）正高速发展并逐渐应用于临床，这使不孕不育的夫妇不仅能喜得贵子，并且能实现优生优育。
与传统的产前诊断相比，其具有非侵入性，更易为舆论、伦理所接受等优点。
但同时，也有误诊、污染等不足。
目前PGD的分析技术主要有聚合酶链反应和免疫荧光原位杂交等，许多新技术正不断发展。
国外PGD正逐渐被应用，并已取得一定成果。
国内的PGD技术也在逐步推广，但发展相对缓慢。
本文就近年来PGD应用进展做简要综述。
【关键词】胚胎植入；植入前诊断；遗传学；综述中图分类号：R321．3文献标志码：A文章编号：1004－7379（2012）08－0641－042010年诺贝尔生理与医学奖颁给了“试管婴儿”之父Edwards，标志着人类辅助生殖技术的成功。
随着分子生物学、遗传学和生殖医学的发展，第三代试管婴儿技术时代来临，我国辅助生殖技术也不断迈进，胚胎冻融技术、卵泡浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）技术广泛应用，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎植入前遗传学诊断（pre-implantation genetic diagnosis，PGD）正高速发展并逐渐应用于临床，这使不孕不育的夫妇不仅能喜得贵子，并且能实现优生优育。
通过复习文献，本文就近年来胚胎植入前遗传学诊断应用进展做一简要综述。
1概述1．1简介胚胎植入前遗传学诊断主要是指采用快速遗传学诊断方法，选择无遗传学疾患的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的诊断方法，具体操作：待体外受精的胚胎发育到4 8细胞期，显微操作下行卵裂球细胞活检，取出1个或2个细胞，或者直接取受精前后的极体，对它们行聚合酶链反应或免疫荧光原位杂交分析。
应用二代测序技术进行胚胎植入前遗传学筛查及诊断的基本原理
应用二代测序技术进行胚胎植入前遗传学筛查及诊断的基本原理LI Li-li;SUN Nan;ZHANG Wen-xin【摘要】辅助生殖技术的发展已帮助越来越多不孕不育的夫妇解决生育难题,而胚胎植入前遗传学筛查(PGS)及胚胎植入前遗传学诊断(PGD)进一步排除了存在遗传缺陷的胚胎,并选择健康胚胎进行植入,从而极大降低了新生儿患遗传性疾病的概率.这两项技术最初采用基于分子杂交或聚合酶链式反应(PCR)的检测方法,随后微阵列技术也被应用其中.随着人类基因组计划的完成,DNA测序技术进入高速发展的阶段,二代测序(NGS)采用鸟枪法为基本测序策略,结合生物信息学工具,以高通量、较低成本、检测项目覆盖面广、自动化程度高、可检测未知片段等优势,正不断扩大在PGS/PGD中的应用,同时也对辅助生殖技术产生了深远的影响.【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2019(016)007【总页数】8页(P7-14)【关键词】二代测序技术;胚胎植入前遗传学筛查;胚胎植入前遗传学诊断【作者】LI Li-li;SUN Nan;ZHANG Wen-xin【作者单位】;;【正文语种】中文【中图分类】R394-3遗传学和基因组学的快速发展对人类生命健康及繁衍的影响日益深远，对多种常见和罕见疾病的研究有助于对应预防、检测及治疗方法的开发，从而提高患者及其家人的生活质量。
在不孕不育等问题日益严峻的情况下，辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)应运而生并被采用于个性化的生育治疗策略，帮助受生育难题困扰的家庭。
其中，植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening，PGS)主要针对高龄、反复助孕失败、反复自然流产等患者，进行植入前胚胎的染色体畸变检测，用于筛查和丢弃染色体畸变的胚胎，保证受孕者所植入的胚胎具有正常染色体组的同时，解决因胚胎染色体畸变而导致的植入失败和反复流产现象，并提高妊娠率[1-2]；植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)则主要针对父母本已患有明确遗传病或携带其致病基因，在种植前对胚胎进行相应遗传学诊断，主要包括单基因遗传病和染色体病(如罗氏易位、平衡易位等)，通过选择无致病因素的胚胎进行植入，以提高生育健康婴儿的概率[3]。
高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断和筛查技术规范
一、适应证和禁忌证
１．适应证：（１）高通量测序PGD的适应证：包括多种遗传疾病如基因性疾病、非平衡的染色体结构异常、染色体数目异常，以及染色体微小片段插入、缺失与重复等；（２）高通量测序PGS的适应证：自然流产≥3次、或2次自然流产且其中至少１次流产物检查证实存在病理意义的染色体或基因异常的患者，反复种植失败（移植优质胚胎３次及以上，或移植不少于10个可移植胚胎）的患者，也可用于>38岁的高龄且需要采用辅助生殖技术的患者。
４．机构可根据自身条件独立开展本项检测，也可择优与经卫生行政管理部门批准的高通量测序技术临床应用于胚胎植入前遗传学诊断的试点或正式运行的医学检验机构签订合作进行本项检测的服务协议，将测序交由对方进行。
（１）独立开展本项检测的机构，必须采取必要措施保证本项技术的质量并定期进行评价，按本规范开展工作。
（２）与上述合作医学检验机构在本机构内共建联合实验室或交由上述合作方进行本项检测的医疗机构，由双方合作开展本项技术。医疗机构与合作方须签订合作协议，明确双方权责：
二、设备条件
机构须具备细胞遗传学实验诊断的设备和上述第一部分第一条第３款所要求的相应设备。在此基础上，机构应同时具备专业的高通量测序技术相应的核心设备（如与第三方合作可由第三方提供），该设备由经卫生行政管理部门批准试点或正式开展高通量测序技术临床应用的单位生产。各种设备的种类、数量须与实际开展的项目及工作规模相匹配。
①对外合作的医疗机构必须是符合本规范第一部分基本要求所规定的医疗机构；
②医疗机构负责临床医疗行为，包括病例的筛选、PGD/PGS方案的确定、检测前的咨询、签署知情同意书、样本采集、报告签署和发放、结果解释、临床处理、质量评价、医疗风险管理等；
官腔镜检查在反复种植失败病例中的临床应用
２ ２・ ４
国际生殖健康 ／ 计划生育杂志 ２ １ 年 ５ ０２ 月第 ３ 卷第 ３ Ｊ ｎＲ ｐ ｄ ｅ ｈ： ｌ ， ａ ２ １， ｏ ３ ， ｏ３ １ 期 Ｉ ｅｍ Ｈ ａ ／ａ Ｐ ｎ Ｍ ｙ ０２ Ｖ １ １Ｎ ． ｔ ｈ ｌｍ ａ ．
・
综 述 ・
官腔镜检查在反复种植失败病例 中的临床应用
ｘａ ｍｉ ｇ ｉｏ ｎ ＠ｈ ｔ ｉ．ｏ ｏｍａｌ ｒ ｃｎ
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国际生殖健康 ／ 计划生育杂志 ２１ ０２年 ５ 月第 ３ 卷第 ３期 Ｊ ｎ Ｒ ｐｏ ｅｈ／ａ ｌｎ Ｍａ ０ ２ Ｖ １３ ， ｏ ３ １ Ｉｔ ｅｒ Ｈ ａ ｈＦｍＰａ ， ｙ２ １， ｏ． １ Ｎ ． ｄ
・
２ ３・ ４
（ ｎ ｐｒｄＨｅｈｈＦ ｍ ｌｎ，０１ ３１ ２ ２ ２ ５） ＪＩ ｔ Ｒｅ ｏ ａ ／ ａ Ｐ ａ ２ ２， ：４ — ４
目前被 大多 数人 接受 的反 复种 植失 败 （ｅ ｅｔ ｒｐ ａｅ ｄ
脂抗 体 等免 疫 因素 ， 后 为囊 胚培 养 和辅 助 孵化 【 最 １ Ｉ 。
余 琴梅 综述
【 摘
一
赵晓 明 审校
要 】 胚胎反复种植失败 （ ｐａ ｄｉｐ ｎ ｔｎａｕｅＲＶ是阻碍辅助生殖技术临床妊娠率进 ｒ ｅｔ ｌ ｔｉ ｉｒ，ｔ） ｅ ｅ ｍ ａ ａｏ ｆｌ
步提高的瓶 颈。造成反复种植 失败 的原 因主要为子宫 内膜容受性低下 ， 其次为胚胎发育缺陷 。作为诊断
作者单位 ：０ ０ 海交通大学医学 院附属仁济医院生殖科 ２０ ０ ｔ １ 通信作者 ： 晓明 ，－ ｉ ｚａ 赵 Ｅ ｍａ ：ｈｏ ｌ
＿
１ 宫腔病变检 出率 Ｅ— ａ ｙ ６ １２ ． １ ｌＭ ｚ 等［ ５ 例不孕 ｎ １ 对 患 者进 行 官腔 镜检 查 对照 研究 ，其 中７ 例患 者 因宫 颈狭窄不能耐受而放弃 ， ５ １ 例患者成功检查 ， ４ 平均
面对反复移植失败,积极应对与个性化诊疗策略
面对反复移植失败，仍需要积极应对，并制定个性化方案在辅助生殖技术领域，反复种植失败一直是困扰众多夫妇的重大难题。
2023年中国专家共识对反复种植失败给出了明确的定义：40岁以下女性在接受连续三个新鲜或冷冻周期的胚胎移植过程中，即使移植了至少三枚优质胚胎（包括第3天细胞数不少于8个、分裂均匀、碎片率低于10%的胚胎，以及评分不低于3BB的囊胚），却依然未能实现临床妊娠。
面对这样的困境，患者应该如何寻求解决方案呢？首先，针对胚胎质量问题，解决之道不仅在于常规的生活方式调整和避免有害环境暴露，还应该积极采用科学的调理方案。
例如，可以考虑使用生长激素、辅酶Q10、维生素E等营养补充剂来优化卵巢功能和提高胚胎质量，同时也可以借助中医中药的调理作用。
更重要的是，对于反复移植失败的病例，可考虑采用第三代试管婴儿技术，通过植入前遗传学筛查（PGS）或诊断（PGD）确保移植的胚胎具有正常的染色体结构，从而提高着床成功率。
其次，聚焦于子宫因素。
宫腔形态异常可能是导致种植失败的一个重要原因。
通过宫腔镜检查能够直观地评估宫腔情况，排除如子宫肌瘤、息肉、粘连等问题，同时也能确诊是否存在慢性子宫内膜炎或局部免疫异常等情况。
此外，通过子宫内膜容受性试验，找到子宫内膜的最佳种植窗口期，精准选择移植时间，对提升妊娠率至关重要。
再者，深入探究母体自身的内环境问题。
这包括但不限于免疫异常、病理性高凝状态以及内分泌失调等因素。
针对免疫问题，患者应接受一系列必要的筛查，如抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体等项目的检测，一旦发现异常，则可根据具体情况使用泼尼松、羟氯喹、免疫球蛋白等药物进行免疫调节治疗。
而对于高凝状态的患者，可给予阿司匹林或肝素等抗凝药物，改善血液高凝状态，促进胚胎着床。
总结来说，面对反复移植失败的挑战，关键在于综合分析多种可能的原因，并制定个体化的诊疗方案。
从胚胎质量、子宫条件到母体内环境的全面筛查与干预，都需要在专业医生指导下进行。
复发性流产与反复种植失败相关危险因素比较
论著作者单位：南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心，广东广州510515通讯作者：全松，电子信箱：quansong@fimmu．com文章编号：1005－2216（2012）06－0451－04复发性流产与反复种植失败相关危险因素比较徐丽清，陈雷宁，宋兰林，李红，罗琛，陈思梅，全松摘要：目的探讨复发性流产（RM ）与反复种植失败（RIF ）相关危险因素的联系与差异，为临床诊治提供依据。
方法2010年1月至2011年10月在南方医科大学南方医院生殖中心，选取RM 患者68例及RIF 患者22例进行男女双方染色体及女方的子宫解剖、内分泌、凝血、免疫共五方面筛查，比较两组基线资料及各方面异常率。
结果RM 组免疫异常率及NK 细胞异常率均显著高于RIF 组（分别为94.1%vs．72.7%及84.4%vs．57.1%，χ2=5.687及χ2=5.278，P 均＜0.05）；两组男方染色体异常率均高于女方，RM 组双方染色体异常率分别为16.2%vs．5.9%（P ＞0.05），RIF 组为36.4%vs．4.5%（χ2=3.387，P ＜0.05）。
两组相关危险因素混合异常率（≥2项）分别为86.8%vs．77.3%（P ＞0.05），以高凝状态（86.8%vs．86.4%）及免疫异常（94.1%vs．72.7%）为主，其检测指标以狼疮抗凝物（LA ）异常（58.2%vs．70.0%）及NK 细胞异常（84.4%vs．57.1%）为主。
结论RM 及RIF 的相关危险因素均包括遗传、子宫解剖、内分泌、凝血、免疫五方面，且多为混合异常，均以凝血及免疫异常为主，而RM 可能与外周血NK 细胞增高更密切；此外，男方染色体异常比女方染色体异常与不良妊娠结局可能更相关。
关键词：复发性流产；反复种植失败；危险因素；子宫解剖；染色体；内分泌；高凝状态；免疫中图分类号：R321-33文献标志码：AComparison of risk factors of recurrent miscarriage and repeated implantation failure．XU Li-qing ，CHEN Lei-ning ，SONG Lan-lin ，LI Hong ，LUO Chen ，CHEN Si-mei ，QUAN Song．Center for Reproductive Medicine ，Departmentof Obstetrics and Gynecology ，Nanfang Hospital ，Southern Medical University ，Guangzhou 510515，ChinaAbstract ：ObjectiveTo investigate the connections and differences in risk factors between recurrent miscarriages （RM ）and repeated implantation failure （RIF ），which will provide the basis for clinical diagnosis and treatments．Methods Abnormalities in parental chromosomes ，uterus anatomy ，endocrine ，coagulation and immunity were screened in 68cases diagnosed as RM and 22cases as RIF from Center of Reproductive Medicine in Nanfang Hospital．T and χ2test was ap-plied in comparison of the abnormal rates in each aspect．ResultsThe rate of immune and NK cells abnormalities in RMwere significantly higher than in RIF （94.1%versus 72.7%and 84.4%versus 57.1%，χ2=5.687and χ2=5.278，re-spectively ，P ＜0.05）．Male chromosome abnormalities were more than female in both groups ，16.2%versus 5.9%（P ＞0.05）in RM group and 36.4%versus 4.5%（χ2=3.378，P ＜0.05）in RIF group．The abnormal rate of combined risk factors （≥2aspects ）in two groups were 86.8%versus 77.3%（P ＞0.05），mainly in thrombophilia （86.8%versus 86.4%）and immune abnormalities （94.1%versus 72.7%），in which lupus anticoagulant （LA ）（58.2%versus 70.0%）and NK cells abnormalities （84.4%versus 57.1%）were the most important．ConclusionBoth RM and RIFare related with risk factors for five aspects including heredity ，uterus anatomy ，endocrine ，coagulation and immunity ，which are mostly mixed abnormalities ，maily in coagulation and immunity ；whereas RM may be more related to increased periph-eral blood NK cells．In addition ，male chromosome abnormality perhaps contribute more to poor pregnancy outcome than female．Keywords ：recurrent miscarriage ；repeated implantation failure ；risk factors ；anatomy ；chromosome ；endocrine ；thrombo-philia ；immunity复发性流产（recurrent miscarriage ，RM ）和反复种植失败（repeated implantation failure ，RIF ）病因多而复杂，有时临床处理非常棘手，一直备受临床医师的关注，并成为生殖医学研究的热点之一［1-2］。
采用二步(序贯)移植治疗反复种植失败妊娠成功一例
第6期第50卷第6期2020年6月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOUR NAL Vol.50No.6June.2020反复种植失败（Repreated Implantation Failure,RIF ）指多次将胚胎移植入子宫后无B 超可检测到的孕囊形成，可以是胚胎不能黏附或侵入子宫内膜，也可以是胚胎有着床但无孕囊形成[1]，是制约人类辅助生殖技术（Assisted Reproduction Technology ，ART ）成功抱婴的重要因素之一。
胚胎植入是母体子宫内膜和胚胎结构之间的复杂的相互作用，植入胚胎失败易复发且患者难于治疗和诊断[2]，整个治疗过程花费巨大却低效,患者经历反复多次移植却无法获得妊娠,导致患者对治疗丧失信心。
二步胚胎移植，亦称序贯移植，是把卵裂期胚胎移植和囊胚移植相结合，即先移植第3d 胚胎，随后再移植囊胚[3]。
本文报道一例利用二步移植治疗反复种植失败成功妊娠病例。
1.病例资料女性患者，32岁，诊断为左侧输卵管不全梗阻，右侧输卵管梗阻，夫妻双方染色体正常，查体均无异常，拟行体外受精胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transfer ，IVF-ET ），自2017年4月至2019年2月行取卵周期3次，平均获卵数16.3枚，平均受精胚胎9.7枚；共移植5次，其中鲜胚细胞胚移植2周期，每周期移植胚胎2枚；冻胚移植3周期，共移植囊胚2枚，卵裂期胚胎2枚，均未妊娠。
2019年6月再次进入取卵周期，当日获卵21枚，受精15枚，第三天移植Ⅰ级8细胞胚胎1枚，其余胚胎培养囊胚，第五天形成4BB 囊胚一枚并移植，B 超显示宫内单孕囊妊娠。
2.讨论自从1978年世界上第一例试管婴儿的诞生至今，ART 得到了相当大的突破，广泛应用于不孕症患者的治疗中[4]。
虽然妊娠率逐年升高，累积成功率达到40%左右，但约5%-11.1%患者表现为多次优质胚胎植入宫腔却最终妊娠失败，即RIF ，成为ART 中的难题，也给患者带来了巨大的经济负担及精神压力[5]。
宫腔灌注粒细胞刺激因子不同次数对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响
论著㊃临床研究 d o i :10.3969/j.i s s n .1671-8348.2022.01.020宫腔灌注粒细胞刺激因子不同次数对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响*罗燕群,朱秀兰,黄 莉,黄翠玉,孙 力,张曦倩,刘风华ә(广东省妇幼保健院生殖医学中心,广州511400) [摘要] 目的 探讨宫腔灌注粒细胞刺激因子(G -C S F )次数对2次及以上反复种植失败(R I F )患者临床结局的影响㊂方法 回顾性分析2017年9月至2020年4月在该院行冻融胚胎移植治疗的不明原因2次及以上R I F 患者的369个周期资料,按150μg G-C S F 宫腔灌注次数分A 组(宫腔灌注0次,278例)㊁B 组(宫腔灌注1次,51例)和C 组(宫腔灌注2次,40例)㊂比较3组患者临床妊娠率等㊂结果 3组患者年龄㊁不孕年限㊁基础卵泡刺激素水平㊁移植胚胎数㊁早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P >0.05);A 组患者移植日内膜厚度[(9.35ʃ1.39)mm ]与B ㊁C 组[(9.62ʃ1.89)㊁(8.45ʃ1.38)mm ]比较,差异均有统计学意义(P <0.05);且A ㊁B ㊁C 组患者β-人绒毛膜促性腺激素(h C G )阳性率(分别为58.4%㊁70.6%㊁77.5%),临床妊娠率(分别为50.4%㊁64.7%㊁68.4%)均依次递增,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论 不明原因2次及以上R I F 患者宫腔灌注G -C S F 可增加β-h C G 阳性率和临床妊娠率,且宫腔灌注2次效果优于灌注1次者㊂[关键词] 不明原因反复种植失败;宫腔灌注;粒细胞刺激因子:临床妊娠率[中图法分类号] R 711.6[文献标识码] A[文章编号] 1671-8348(2022)01-0093-04E f f e c t o f d i f f e r e n t t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C SF i n f u s i o n o n c l i n i c a l o u t c o m e o ff r o z e n -t h a w e d e m b r y o t r a n s f e r i n p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t i m pl a n t a t i o n f a i l u r e s *L U O Y a n q u n ,Z HU X i u l a n ,HU A N G L i ,HU A N G C u i y u ,S U N L i ,Z HA N G X i q i a n ,L I U F e n gh u a ә(R e p r o d u c t i v e M e d i c i n e C e n t e r ,G u a n g d o n g Pr o v i n c i a l M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h C a r e H o s p i t a l ,G u a n g z h o u ,G u a n g d o n g 511400,C h i n a ) [A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f t h e t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C S F i n f u s i o n o n t h e c l i n i -c a l o u t c o m e o f f r o z e n -t h a w e d e m b r y o t r a n s f e r i n t h e p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t i m pl a n t a t i o n f a i l u r e s (R I F )ȡ2t i m e s .M e t h o d s T h e 369c y c l e s d a t a i n t h e p a t i e n t s w i t h R I F ȡ2t i m e s d u e t o u n k n o w n r e a s o n s i n t h i s h o s pi -t a l f r o m S e p t e m b e r 2017t o A p r i l 2020w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .A c c o r d i n gt o t h e t i m e s o f i n t r a u t e r i n e G -C S F 150μg p e r f u s i o n ,t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t h e g r o u p A (0t i m e o f i n t r a u t e r i n e p e r f u s i o n ,278c a -s e s ),g r o u p B (o n c e o f i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n ,51c a s e s )a n d g r o u p C (t w i c e o f i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r -f u s i o n ,40c a s e s ).T h e c l i n i c a l p r e g n a n c y r a t e s w e r e c o m p a r e d a m o n g 3g r o u ps .R e s u l t s T h e r e w e r e n o s t a t i s -t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e a g e ,i n f e r t i l i t y y e a r s ,b a s i c F S H l e v e l ,n u m b e r o f t r a n s p l a n t e m b r y o s ,e a r l ya b o r t i o n r a t e a n d l i v e b i r t h r a t e a m o n g 3g r o u p s (P >0.05).T h e e n d o m e t r i u m t h i c k n e s s o n t h e i m p l a n t a t i o n d a y h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e g r o u p A ,B a n dC [(9.35ʃ1.39)mm ,(9.62ʃ1.89)mm a n d (8.45ʃ1.38)mm r e s p e c t i v e l y ,P <0.05)];m o r e o v e r t h e β-h C G p o s i t i v e r a t e s i n t h e g r o u p A ,B a n dC w e r e 58.4%,70.6%a n d 77.5%r e s p e c t i v e l y ,a n d t h e c l i n i c a l p r e g n a n c y r a t e s w e r e 50.4%,64.7%a n d 68.4%r e s p e c t i v e l y,w h i c h w e r e i n c r e a s e d i n o r d e r ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e i n t r a u t e r i n e G -C S F i n f u s i o n i n t h e p a t i e n t s w i t h R I Fȡ2t i m e s d u e t o u n k n o w n r e a s o n s m a y in c r e a s e t h e β-h C G p o s i t i v e r a t e a n d c l i n i c a l p r e g n a n c y ra t e s ,m o r e o v e r t h e e f f e c t o f t w i c e i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n i sb e t t e r t h a n t h a t o f o nc e i n t r a u t e r i n e G -C S F p e r f u s i o n .[K e y wo r d s ] u n e x p l a i n e d r e c u r r e n t i m p l a n t a t i o n f a i l u r e ;i n t r a u t e r i n e p e r f u s i o n ;G -C S F ;c l i n i c a l p r e g n a n -c y ra t e s 不明原因性反复种植失败(R I F )给不孕不育患者带来巨大经济和心理压力,成为辅助生殖技术中一个39重庆医学2022年1月第51卷第1期*基金项目:广东省医学科学技术研究基金资助项目(B 2019019);广州市科技计划项目(201704020217)㊂ 作者简介:罗燕群(1982-),主治医师,硕士,主要从事生殖医学的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :l i u s h i n e 2006@163.c o m ㊂亟待解决的难点和热点问题㊂导致不明原因性R I F 的机制复杂[1],除采用植入前遗传学筛查排除非整倍体胚胎移植外,提高子宫内膜容受性成为其治疗的重要措施之一[2]㊂近年来,有研究发现,宫腔灌注粒细胞刺激因子(G-C S F)可增加子宫内膜厚度,提高临床妊娠率,但其在R I F患者中的应用效果尚存在争议㊂目前,大部分研究集中于移植前宫腔灌注G-C S F1次对R I F效果的分析,而对宫腔灌注时机及次数的不同是否影响其疗效的研究尚少㊂本研究探讨了G-C S F 宫腔灌注不同次数对不明原因性2次及以上R I F患者临床妊娠率㊁早期流产率等的影响,希望能为临床工作提供帮助㊂1资料与方法1.1一般资料收集2017年9月至2020年4月在本院行冻融胚胎移植治疗的369个R I F周期资料㊂根据患者接受150μg G-C S F宫腔灌注次数不同分为A组(宫腔灌注0次,278例)㊁B组(宫腔灌注1次,51例)和C组(宫腔灌注2次,40例)㊂本研究已通过本院伦理委员会审核批准(201801088号)㊂纳入标准:(1)移植年龄小于40岁;(2)既往至少2次或以上移植周期(包括新鲜或冻融胚胎),每个周期移植至少1个优质胚胎[3],累积移植大于或等于4个优质胚胎[4-5];(3)基础卵泡刺激素(F S H)<15U/L;(4)均为冻融囊胚移植;(5)签署本研究知情同意书㊂排除标准:(1)男女双方染色体核型异常;(2)自然周期排卵日或激素替代疗法(H R T)内膜转化日子宫内膜厚度小于7 mm[6];(3)女方抗磷脂抗体阳性;(4)D-二聚体㊁凝血酶Ⅲ异常;(5)输卵管积水;(6)子宫畸形;(7)中㊁重度子宫粘连电切术后㊂1.2方法1.2.1宫腔灌注时间(1)B组:自然周期卵泡破裂日或激素替代人工周期内膜转化日㊂(2)C组:第1次在自然周期卵泡晚期或行激素替代人工周期雌激素补充第12天左右;第2次在自然周期卵泡破裂日或行激素替代人工周期内膜转化日㊂1.2.2操作步骤外阴和阴道常规消毒后用5m L注射器连接人工授精软管,抽取重组人G-C S F注射液(瑞白,齐鲁制药有限公司)150μg,超声引导下缓慢注入宫腔后卧床休息30m i n㊂1.2.3子宫内膜准备及胚胎移植根据患者月经周期特点选择内膜准备方案㊂月经周期规律㊁排卵正常患者采用自然周期准备子宫内膜;月经紊乱㊁排卵异常患者则行雌孕激素替代疗法(即人工周期)准备子宫内膜㊂囊胎解冻当天超声引导下轻柔将移植管置入子宫腔内,缓慢推注胚胎后停留片刻退出,于胚胎室观察无胚胎遗留后结束㊂1.2.4囊胚解冻移植日行囊胚解冻(V i t r o l i f e,瑞典),采用D a v i dG a r d n e r评分系统对复苏囊胚进行评分㊂1.2.5移植后黄体支持及随访囊胚移植后常规行激素黄体支持,移植后第12天检测血清β-人绒毛膜促性腺激素(h C G)水平判断是否妊娠,β-h C G>25μg/L诊断为β-h C G阳性,移植1个月后阴道超声观察宫内有孕囊则诊断为临床妊娠㊂1.2.6观察指标观察3组患者妊娠结局,包括移植日内膜厚度㊁移植胚胎数㊁种植率㊁β-h C G阳性率㊁临床妊娠率㊁早期流产率㊁活产率等㊂1.3统计学处理采用S P S S13.0统计软件进行数据分析,满足正态分布的计量资料以xʃs表示,采用A N O V A检验;计数资料以例数或率表示,采用χ2检验或F i s h e r 确切概率法㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组患者一般资料比较3组患者年龄㊁体重指数㊁不孕年限㊁基础F S H㊁基础黄体生成素(L H)㊁基础雌二醇(E2)㊁基础窦卵泡数㊁抗苗勒管激素㊁既往移植周期数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1㊂2.23组患者妊娠结局比较A㊁B㊁C组患者β-h C G阳性率㊁临床妊娠率依次递增,差异均有统计学意义(P<0.05),3组患者种植率㊁早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2㊂表13组患者一般资料比较(xʃs)项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P年龄(岁)32.57ʃ3.9932.82ʃ3.9532.68ʃ4.160.0830.920体重指数(k g/m2)21.15ʃ2.4921.12ʃ2.8721.82ʃ2.711.2510.287不孕年限(年)3.60ʃ2.643.62ʃ2.443.78ʃ3.320.0780.924基础F S H(U/L)7.06ʃ1.977.09ʃ3.177.27ʃ3.310.1400.868基础L H(U/L)6.25ʃ3.566.12ʃ3.205.41ʃ2.191.0640.346 49重庆医学2022年1月第51卷第1期续表13组患者一般资料比较(xʃs)项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P 基础E2(p g/m L)44.43ʃ32.2141.45ʃ27.4546.41ʃ23.200.3140.731抗苗勒管激素(n g/m L)4.98ʃ4.285.22ʃ4.334.32ʃ5.150.6890.502基础窦卵泡数(个)13.68ʃ7.1913.55ʃ6.9013.28ʃ7.500.0580.943既往移植周期数(个)3.29ʃ1.453.75ʃ1.443.55ʃ1.452.4630.087表23组患者妊娠结局比较项目A组(n=278)B组(n=51)C组(n=40)t/Z P 移植日内膜厚度(xʃs,mm)9.35ʃ1.399.62ʃ1.898.45ʃ1.389.2300.001移植胚胎数(xʃs,个)1.52ʃ0.501.60ʃ0.491.55ʃ0.500.6580.519种植率[%(n/n)]42.6(180/423)52.4(43/82)45.2(28/62)2.7430.254β-h C G阳性率[%(n/n)]58.5(162/277)70.6(36/51)77.5(31/40)7.1380.028临床妊娠率[%(n/n)]50.4(139/276)64.7(33/51)68.4(26/38)7.0020.030早期流产率[%(n/n)]18.7(26/139)18.2(6/33)15.4(4/26)0.1620.922活产率[%(n/n)]77.4(89/115)69.6(16/23)78.9(15/19)0.7270.6953讨论R I F指多次移植优质胚胎仍未能成功植入,但其定义尚未统一[5,7],近年来认可年龄小于40周岁㊁连续移植大于或等于4个优质胚胎(包括新鲜及冷冻胚胎)均未能获得临床妊娠者[5]㊂胚胎成功种植需高质量胚胎㊁良好的子宫内膜容受性及母体恰当的免疫改变,其中子宫内膜容受性异常被认为是导致不明原因性R I F的主要因素㊂随着生殖免疫的发展,人们逐渐认识到宫腔免疫环境异常将影响子宫内膜容受性[8]㊂C A V A L C A N T E等[9]认为,宫腔灌注G-C S F可改善子宫内膜容受性,是R I F患者的一种新的免疫治疗方法,但目前对宫腔灌注G-C S F治疗R I F的效果尚存在争议[3,6,10-13]㊂R I F患者宫腔灌注G-C S F剂量及次数是否影响其疗效尚有待于进一步研究验证㊂3.1 R I F患者G-C S F宫腔灌注与未灌注的临床结局宫腔灌注G-C S F可提高薄型子宫内膜患者体外受精-胚胎移植(I V F-E T)助孕的子宫内膜厚度㊁胚胎种植率及临床妊娠率[14-15],也可显著提高R I F患者种植率和生化妊娠率及临床妊娠率[13,16-17],但未增加不明原因性R I F患者活产率[11-12]㊂基础研究发现,G-C S F通过短暂抑制淋巴细胞㊁巨噬细胞和辅助性T淋巴细胞2的免疫应答,在胚胎着床和持续妊娠中发挥重要作用[18]㊂宫腔灌注G-C S F可调节自然杀伤细胞(N K)的细胞毒性及降低干扰素和I L-8的产生[19];同时可通过增加单核细胞内皮祖细胞与促血管生成基因的表达促进局部血管生成,诱导血管重塑㊁内膜蜕膜化和改善子宫内膜容受性而有利于妊娠的建立和维持[20-22]㊂WU R F E L等[23]研究表明,R I F患者中出现缺少3个活化型免疫球蛋白样激活受体的概率可达78.0%,对该部分R I F患者行粒细胞治疗后发现其妊娠率明显增加㊂本研究对连续2次以上移植且累积移植大于或等于4个优质胚胎仍未孕患者常规行宫腔镜及子宫内膜C D138,外周血淋巴细胞(T c e l l s,B c e l l s a n d N K c e l l s,T B N K)亚群分析㊁抗磷脂抗体㊁抗核抗体谱㊁同型半胱氨酸㊁蛋白C和蛋白S等检查㊂针对不明原因性R I F,经验性行G-C S F宫腔灌注治疗㊂针对宫腔灌注G-C S F是否改善R I F患者临床结局,本研究发现,宫腔灌注1次或2次的R I F患者β-h C G阳性比例㊁临床妊娠率明显较未灌注的R I F 患者高,3组患者早期流产率㊁活产率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂然而也有研究表明,宫腔灌注G-C S F不提高非薄型子宫内膜R I F患者的子宫内膜厚度㊁临床妊娠率和活产率[6]㊂分析发现其纳入标准并未限制不明原因性R I F患者及未限制移植的胚胎,即纳入了卵裂期和囊胚移植的R I F患者,可能对妊娠率的统计产生偏倚㊂另一项研究发现,虽然宫腔输注G-C S F或安慰剂患者妊娠率明显高于未灌注G-C S F的患者,但宫腔输注G-C S F的患者流产率明显低于其他两组[3],分析其原因认为,宫腔灌注本身可能提高妊娠率,G-C S F药物的治疗增加了活产率㊂3.2 G-C S F宫腔灌注1、2次的R I F患者临床结局据文献报道,R I F患者一次性给予G-C S F皮下注射的妊娠率为50.7%,多次应用G-C S F治疗长期不孕患者和(或)合并连续5次辅助生殖技术助孕失败及缺乏免疫球蛋白样激活受体的患者移植妊娠率进一步增加[24-25]㊂WÜR F E L[24]研究表明,内膜薄的患者通过增加宫腔灌注G-C S F次数可持续增加子宫内膜厚度而改善临床结局㊂目前,R I F患者G-C S F宫腔灌注治疗频率有1次/周期[6]和2次/周期[17],是否增加宫腔灌注的次数而增强疗效本研究虽然宫腔灌注2次的患者内膜薄于宫腔灌注1次及未灌注的患者,但通过增加宫腔灌注次数可获得较高的β-h C G阳59重庆医学2022年1月第51卷第1期性率和临床妊娠率㊂因此,临床工作中对连续2次及以上移植大于或等于4个优质胚胎未孕的患者建议给予G-C S F150μg宫腔灌注2次治疗,尤其针对自然周期卵泡晚期或行H R T人工周期补充雌激素第12天子宫内膜厚度小于或等于8mm的患者㊂本研究为回顾性分析,由于样本量有限等因素可能使β-h C G阳性率及妊娠率等数据的统计产生偏倚,故尚需设计良好前瞻性的随机临床试验进一步证实㊂总之,R I F患者宫腔灌注G-C S F150μg可能增加移植周期β-h C G阳性率和临床妊娠率,且宫腔灌注2次效果优于灌注1次者㊂参考文献[1]S I MO N A,L A U F E R N.R e p e a t e d i m p l a n t a t i o nf a i l u r e:c l i n i c a l a p p r o a c h[J].F e r t i l S t e r i l,2012,97(5):1039-1043.[2]C O Z Z O L I N O M,D I A Z-G I M E N O P,P E L L I C E R A,e t a l.E v a l u a t i o n of t h e e n d o m e t r i a l r e c e p t i v i t ya s s a y a n d t h e p r e i m p l a n t a t i o n g e n e t i c t e s t f o ra n e u p l o i d y i n o v e r c o m i n g r e c u r r e n t i m p l a n t a-t i o n f a i l u r e[J].J A s s i s t R e p r o d G e n e t,2020,37(12):2989-2997.[3]HU A N G P,Y A O C,W E I L,e t a l.T h e i n t r a u-t e r i n e p e r f u s i o n o f g r a n u l o c y t e-c o l o n y s t i m u l a-t i n g f a c t o r(G-C S F)b e f o r e f r o z e n-t h a w e d e m-b r y o t r a n s f e r i n p a t i e n 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降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果
论著•临床研究降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果▲陈弊翁慧男龚照卢小娟张倩玉刘风华(广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科，广州市511400，电子邮箱:dayuqinchengna@)【摘要】目的探讨降调日加用生长激素预处理在反复种植失败患者中的应用效果。
方法将138例反复种植失败的不孕患者，分为观察组88例和对照组50例。
两组均接受黄体中期长方案促排卵和体外受精-胚胎移植(IVF-ET)，仅观察组同时在降调日加用生长激素。
比较观察组和对照组的IVF-ET相关临床数据、妊娠结局，观察组本周期和前一周期的IVF-ET相关临床数据，以及观察组移植成功和失败者的IVF-ET相关临床数据。
结果与前一周期相比，观察组本周期促性腺激素(GnH)启动量、人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌二醇水平更高，含2个原核的受精卵数、优质胚胎数更多，hCG日内膜厚度更厚(均P<0.05)。
与对照组相比,观察组hCG日"15mm的卵泡数及优质胚胎数更多，hCG日内膜厚度更厚，胚胎种植率、临床妊娠率及活产率更高(均P<0.05)。
观察组中，移植成功者hCG日内膜厚度较移植失败者厚(P<0.05)。
结论反复种植失败患者在降调日加用生长激素预处理后可获得更好的临床效果，妊娠结局有所改善。
【关键词】反复种植失败;体外受精-胚胎移植；生长激素；降调日；临床疗效;妊娠结局【中图分类号】R714.8【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2021)01-0016-06DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2021.01.05Application efficacy of additional preconditioning with growth hormone ondown-regulation day in patieets with repeated implantation failcrrCHEN Ye,WENG Hui--an,GONG Zhu,LU Xiao-juan,ZHANG Qian-yu,LIU Feng-hua (Department l Reproductive Health and Inferthith,Guangdong Maternal and Chill Health Hospital,Guangzhou511400,China)(Abstract)Objective To investigate the application sficaco of additional preconditioning with growth hornione on the down-regulation day in patients with repeated implantation faimre.Meeiodt A total of13800x1/patients with repeated implantation failua enrolled were divided into obseaation group(88cases)and control group(50cases). Both groups were treated with long protocol ovulation induction in the mid-luteal phase and t vitrr femilization and embeyoieanstee(IVF-ET),and iheobseeeaioon geoup wasadmonosieeed addoioonaageowih hoemoneon ihedayo down-eegu aa ioon.IVF-ET ee aa ied caonocaadaiaand peegnancyouicomeweeecompaeed beiween iheobseeeaioon geoup and iheconieoageoup,and iheIVF-ETeeaaied caonocaadaiaotihoscycaeand peeeoouscycaeon iheobseeeaioon geoup we ee obse eeed.Bes odes,acompaeoson abouiIVF-ET eeaaied caonocaadaiawasconducied beiween paioeniswoih successful and unsuccessful emba。
PGs在生育调节和产科的实际应用
PG S在生育调节和产科的实际应用一. PG药物发展情况用于中止妊娠的PGS 主要是PGE2及PGF2α㈠天然PG半衰期极短，作用时间短副作用强, 主要为恶心、呕吐、腹泻不宜肌肉注射，静脉点滴（红斑）㈡第一代PG作用强，比天然强20-100倍，副作用小 1. 15(s) 15甲基PGF2α游离酸2. 15(S) 15 甲基PGF2α甲酯3. 16,16-双甲基PGE2化学结构极不稳定，不能保存，已停止生产㈢第二代PG (E类)作用强 25-100倍，副作用更小1. 16,16 双甲基-反式-∆2 PGE1甲酯(ONO-802)日本小野公司2.16-苯氧基-W 失四碳PGE2甲磺酰胺( Sulprostone )OSchering药厂3.9-去氧-16-16-双甲基-9 亚甲基PGE2 (9亚甲基PGE2)CH2COOH美国Up-John厂二. 目前应用情况㈠天然PGE2 PGF2α1.中期引产方法：⑴羊膜腔内 PGF2α 50mg 单次注射羊水内 t 1/2=14-24h 呈慢渗作用效果：成功率 67.8% /24h (WHO 1970) 72% /24h (芬兰)95% /48h (Brenner)提高成功率加Urea(尿素) 80mg+PGF2α 20mg效果：成功率>90%-100%宫颈撕裂率达10%严重合并症美(Cates)报导，死亡率10.5/100,000芬兰报导，5例过敏性休克，无死亡死亡原因过敏性休克羊水栓塞迷走N兴奋症原因大剂量PGF2α进入血循环所致PGE25mg Q10h 因需重复注入已不用⑵羊膜腔外PGF2α 750μg Q2hPGE2200μg Q2h效果Embrey PGE2成功率93% /36h副作用很少局部作用剂量小，为静注1/10-20缺点需保留导管，如>36h 宫腔感染多胎膜可能破使用不方便凝胶 1500μg 单次注入长效： PGE2成功率83% /24h (Meckemize)2.人工流产前扩张宫颈或足月引产时软化宫颈方法 PGE2 凝胶颈管内放置剂量⑴足月产 1.0mg E凝胶2效果宫颈打分 2.9→6.3 Bishop(总分10’)50% 24h内分娩⑵人流前 0.5mg效果： 9-10W 3.8mm→7.8mm11-12W 4.1mm→8.5mm3. 足月引产（不用作用强类似物）要求活婴条件成熟剂量低α低剂量 6μg/分静注方法⑴ PGF2效果丹麦报道宫口开大2cm+破膜成功率 100%⑵ PGE2 口服已有10年历史，栓剂 3mg Q8h优点产妇可自由活动剂量开始 0.5mg/h⨯2次1.0mg/h⨯2次或1mg Q1h⨯61.5mg/h⨯2次效果与催产素点滴相似副反应呕吐重4. 抗早孕㈡第一代PG1. 中期引产α 200μg/3h方法：⑴肌注 15甲基F2效果79% 24h(WHO 1977)α甲酯 10μg/3h (Bremmen 1975) 15甲基F2α甲酯 3mg⨯1次(或1.5mg Q3h⨯2)⑵阴道内给药 15甲基PG F2成功率 92% (24-36h) (WHO 1977)改进剂型(witepsol E76, Silastic Device)成功率相似副作用呕吐34% 腹泻40%⑶羊膜腔外α 920μg (WHO 1977)15甲基PG F2成功率 72.6% /24hWiguist 1974报导成功率为84%引产时间13.6h2. 宫颈扩张15甲基PG Fα甲酯 1mg 9-12周扩至9.4mm2(阴道内，术前12h) 2.5mg 13-14周扩至10.9mm3.抗早孕㈢第二代PGsE类化合物1. 中期引产⑴ Sulprostone 肌注 0.5Q 4h 或1.0Q 8hKramin 1978年成功率90%Ballard 1981年成功率91%⑵阴道用（9亚甲基PG E） 75μg2Bygdeman 1979 成功率90%2. 扩张宫颈⑴肌肉 Sulprostone 0.5⨯1次术前3小时扩至8mm⑵颈管内 Sulprostone 0.0 mg术前4-12小时 9-12 扩至8mm⑶阴道内20mg 9-12w术前3h扩至7.3m m 9亚甲基PGE240mg 13-14w术前3h扩至11.4mmOno-802 1mg 术前3h 扩张至8mm⑷静脉注射Sulprostone 1mg 术前10小时扩大至10mm 2.抗早孕米索前列醇。
生殖中心实验室设计
近年来，不孕症的发病率日趋增高，接近10% ~15%。
人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology, ART) 不断取得突破性进展，为不孕症的治疗提供了重要手段。
生殖中心实验室是ART 的核心，设计时既要满足生物实验室的一般要求，还要兼顾其独特需求。
一、选址生殖中心实验室应选址在空气流通处和人员、车辆来往相对较少的地点，避开严重污染区，包括餐厅、化工厂、加油站、繁忙公路和城市大型工程；同时不得邻近院内污染源科室，如消毒室、洗涤室、传染科、放射科、病理科等，尽可能将实验室建在较高的楼层上。
二、主要功能布局（一）主要功能生殖中心实验室按工作流程主要有试管授精（In Vitro Fertilization, IVF）和人工授精（Intra-Uterine Insemination, IUI）两大区域。
图1 生殖中心功能用房关系图1. 胚胎培养室胚胎培养室为IVF 区域的核心，整个实验室所有工作都以此为中心展开，一般须配置双人超净工作台、二氧化碳培养箱等设施，二氧化碳培养箱处还须设二氧化碳、氮气混合气供气口。
目前，《辅助医学生殖中心建设标准》中对其要求的面积（不小于30 ㎡）已明显偏低，如开展的OPU（活体采卵）周期数超过1000，就意味着会增加仪器设备和技术人员，如培养箱、工作站等，此时，较小面积的胚胎培养室将不利于配子/ 胚胎的安全操作，但规模过大也不利于工作和安全管理。
根据中国人民解放军联勤保障部队第901 医院生殖中心项目实际经验以及相关专家的建议，笔者建议如OPU 周期数在5000 左右，培养室面积在70 ㎡左右较为适宜。
更大规模的培养室应适当分区分层，以满足OPU（活体采卵）‒ET（胚胎移植）和FET（冷冻胚胎移植）分区要求，既可提高工作效率也便于实现信息化。
设计中，可将卵子采集、IVF（试管受精）/ICSI（卵胞浆内单精子显微注射）、PGD（胚胎植入前遗传学诊断）/PGS（胚胎植入前遗传学筛查）、胚胎观察/ 选择、AH（辅助孵化）、冷冻/ 解冻等技术操作实现区域化，满足合理、有序、安全的操作要求，同时分区也便于采集设备部署及数据收集。
胚胎植入前遗传学筛查在复发性流产及高龄患者中的应用
胚胎植入前遗传学筛查在复发性流产及高龄患者中的应用韩慧敏;舒明明;揣云海;陈梦楠;郝镁娟;商微;封志纯【摘要】目的探讨胚胎植入前遗传学筛查( PGS)在高龄和复发性流产(RSA)患者中的应用价值.方法选择91例行PGS治疗的高龄和RSA患者作为研究对象,用单细胞全基因组扩增( WGA)结合二代测序技术( NGS)对胚胎23对染色体进行筛查,选择染色体正常的胚胎进行移植,观察其临床结局.结果行PGS检测的526枚胚胎,染色体异常率为67.49% (355/526),其中RSA患者染色体异常率为65.96% (217/329),临床妊娠率(CPR)为56.00% (28/50);高龄患者染色体异常率为72.84% (177/243),CPR为57.14% (16/28).结论高龄和RSA患者胚胎异常率较高,通过PGS可改善其妊娠结局.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)012【总页数】5页(P1951-1955)【关键词】胚胎植入前遗传学筛查;复发性流产;高龄【作者】韩慧敏;舒明明;揣云海;陈梦楠;郝镁娟;商微;封志纯【作者单位】安徽医科大学海军临床学院,北京 100048;中国人民解放军海军总医院,北京 100048;中国人民解放军海军总医院,北京 100048;中国人民解放军海军总医院,北京 100048;安徽医科大学海军临床学院,北京 100048;中国人民解放军海军总医院,北京 100048;安徽医科大学海军临床学院,北京 100048;中国人民解放军海军总医院,北京 100048;陆军总医院全军优生优育技术研究所,北京 100007【正文语种】中文【中图分类】R321-33胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening, PGS)也称胚胎植入前非整倍性筛查即对行体外受精(in vitro fertilization, IVF)发育到第 3天或第 5天的胚胎进行染色体非整倍性筛查，选择整倍性染色体胚胎移植，以提高临床妊娠率(clinical pregnancy rate，CPR),降低早期流产率。
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‘中国产前诊断杂志(电子版)“ 2018年第10卷第2期㊃视频导读㊃
P G S 在高龄㊁
反复自然流产反复种植失败患者中的临床应用孙晓溪
(复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心
)
随着辅助生殖在实验室技术方面不断地革新,
临床医生也需要重新评估新的诊断治疗方法㊁适应新的技术潮流从而获得更好
的临床结局㊂其中,植入前遗传学筛查(p r e i m p
l a n t a t i o n g e n e t i c s c r e e n i n g ,P G S )技术就在近年来获得了极大的关注㊂P G S 又可以称为是P G T-A ,其中文全称是植入前胚胎非整倍体筛查或植入前胚胎遗传学筛查,是指在辅助生殖技术中进行胚胎染色体数目
的筛查㊁选择染色体正常的胚胎植入,被应用于自身核型正常但胚
胎出现遗传异常风险较高的妇女,以期降低流产率㊁增加活产率,该技术也称为 升级版的第三代试管婴儿
㊂今天,就让我们跟随来自复旦大学附属妇产科医院的孙晓溪教授一起来探讨一下P G S 临床应用的
情况㊂D O I :10.13470/j .c n k i .c j p
d .2018.02.016胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识
徐晨明
(上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院
)
植入前胚胎遗传学诊断技术(p r e i m p l a n t a t i o n g e n e t i cd i a g n o -s i s ,P G D )是对胚胎或卵子行卵裂球/滋养层细胞或极体活检,作染色体和(或)基因学检测,将无疾病胚胎植入子宫妊娠,并出生正常
子代的技术㊂该技术于1990年由H a n d y s i d e 教授首次应用于性连锁疾病诊断㊂
植入前遗传学筛查(p r e i m p l a n t a t i o n g e n e t i cs c r e e n i n g ,P G S )又称 低风险 P G D ,是指对体外受精形成的胚胎进行染色体非整倍体分析,选择无遗传学异常的胚胎植入宫腔,以提高临床妊娠
率㊁降低流产率和出生缺陷㊂
在今年刚举办的 第八届中国胎儿医学大会 上,来自上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院的徐晨明教授就P G D ㊁P G S 的适应证㊁
工作流程等内容做了详尽的讲解㊂D O I :10.13470/j .c n k i .c j p d .2018.02.01775。