反复自然流产的主动免疫治疗进展
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
mI 加 肝 素 抗 凝 , 心 处 理 , 离 出淋 巴 细 胞 , 内 或 皮 下 多 点 , 离 分 皮 注 射 回 输 到 病 人 体 内 。 孕 前 免 疫 治 疗 3次 或 4次 , 次 间 隔 3 每
周 ~4周 , 励 病 人 在 免 疫 治 疗 后 6个 月 内 妊 娠 , 娠 6周 前 加 鼓 妊 强 免 疫 1 或 2 。 3 月 ~ 6 月 未 妊 娠 者 可 追 加 治 疗 次 次 如 个 个
护理研究 21 0 2年 8月第 2 6卷 第 8期 中 旬 版 ( 第 4 3期 ) 总 0
舒 适 护理 模 式在 吸痰病 人 中 的应 用
f a i t n er oi g s u u s c i n orp ten s u d g n p t m u to
高红 卫
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1次
理 , 对 提 高 治 疗 效 果 有 积 极 的 促进 作 用 。 这
参考文献 : [ ] 中华 医学 会 . 床 诊 疗指 南 ( 助 生 殖 技 术 与精 子 库 分 册 ) M] 北 1 临 辅 [ .
京: 人民 卫生 出版 社 ,0 9 1 4—1 7 2 0 :2 2.
代谢异常 、 生殖 道感 染 等 检查 , 除 染 色 体 异 常 、 排 内分 泌 异 常 、 生
减 轻 其 心 理 压 力 , 助 其 树 立 战胜 疾 病 的 信 心 , 利 再 次 妊 娠 , 帮 顺
并 顺 利 渡 过 妊 娠 期 ] 。
3 小 结
殖 解 剖 异 常 、 染 等 病 因 引起 的 复 发 性 自然 流 产 。对 不 明原 因 感
女性复发性自然流产的相关因素及治疗进展
女性复发性自然流产的相关因素及治疗进展修 霞,陶华娟,齐 峰,王 敏 (潍坊市妇幼保健院,山东 261011)中图分类号:R714 21 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2008)01-0125-02关于人类生殖的机制非常复杂,尤其是免疫因素的作用。
临床上有10%到15%的妊娠出现自然流产[1]。
复发性自然流产(RSA)是指孕20周前发生妊娠丢失连续3次或3次以上者。
在生育年龄的妇女中发生率为1%到2%[2,3]。
1.复发性自然流产(RSA)的病因孕早期因染色体异常出现自然流产者占所有自然流产的50%至60%[4],包括染色体数量异常,易位和嵌插[5]。
曾有建议用精液质量评估来查找RSA的原因[6]。
子宫发育畸形和宫颈机能不全的孕妇容易并发流产和早产,占R S A病例的15%~27%[5-7]。
激素水平的改变是R S A的病因之一。
低水平的孕酮使子宫内膜成熟不足从而影响卵子的发育和着床。
在不明病因的RSA病例中,免疫因素占80%以上[8]。
抗磷脂抗体与R S A发病关系的发现为预防该病发生迈出了重要一步。
据估计,在不明原因的RSA病人中,同种免疫因素占40%~60%[9]。
最初的表现就是母体对外源性胚胎产生免疫反应。
当抑制细胞数量降低,而能够攻击胚胎的自然杀伤细胞(NK)活性增加时,早期流产的几率随之增加[10]。
理论上的治疗方案就是应用性伴侣或供体的淋巴细胞来抑制NK 细胞的活性,使胚胎的发育成为可能[11]。
其他因素,例如年龄和以往流产次数也被怀疑与R S A 发病有关。
但在不明原因的R S A妇女中,免疫因素最为常见[12]。
尽管这种理论有一定的可行性,但是目前发现经过正规治疗的一部分女性仍然发生习惯性流产。
因此推测可能存在其它一些更为复杂的因素,也可能是多种因素联合作用导致了不良后果。
2.对RS A患者的病因检测(1)基因检查进行夫妇双方染色体核型分析。
(2)激素检测通过测定月经前3到5天血清孕酮或/和子宫内膜组织检查。
主动免疫治疗早期反复流产的临床研究
主动免疫治疗早期反复流产的临床研究发表时间:2017-03-17T15:42:19.660Z 来源:《医师在线》2016年12月上第23期作者:覃萍[导读] 探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
贵港市平南县人民医院,广西平南537307【摘要】目的:探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
方法:选取2015年1月~2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
选取患者丈夫的淋巴细胞作为主动免疫源,配制淋巴细胞悬液,并未患者注射治疗,对比治疗前后的流产率。
结果:接受主动免疫治疗的110例反复流产患者中,其既往的流产率均为100%,经过治疗62例患者成功妊娠,妊娠率达到56.364%,然而在62例成功妊娠孕妇中出现17例出现流产现象,流产率为27.419%。
结论:通过利用主动免疫方法治疗早期反复流产具有较好的临床应用效果,因此该方法适合作为治疗反复流产的优选方法加以推广使用。
【关键词】主动免疫;反复流产;妊娠孕妇;效果反复流产是指孕妇连续发生两次或者两次以上自然性流产,反复流产是临床中一种非常常见的孕妇并发症之一。
对于反复流产的引发因素非常多,同时该病症非常容易复发,治疗和预防比较苦难,是一种非常难治的不育病症,排除孕妇遗传因素、内分泌因素以及自身免疫因素之外,仍然有50%左右的原因不明确,也称为不明确原因的反复流产[1]。
随着医疗技术的发展,目前临床医学中人为反复流产与孕妇的免疫因素有直接关系,也是孕妇母体对于胎儿产生排斥的临床症状表现[2]。
通过从孕妇丈夫的血液当中提取一定量的血液并提取淋巴细胞,对孕妇进行主动免疫治疗,能够有效减低孕妇反复流产率,鉴于此本次研究将探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果,现将研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取2015年1月~2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略
·论著·淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略黄华英 孙鸿燕 廖运梅 【摘要】 目的 探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产(RSA)的疗效及其护理策略。
方法 选择2010年4月至2011年9月于本院确诊为RSA后完成淋巴细胞主动免疫治疗,并成功随访的154例患者为研究对象。
淋巴细胞主动免疫治疗方法为:采集配偶(健康)淋巴细胞,若配偶不宜作为免疫原提供者,则选用无关健康个体的淋巴细胞。
外周血淋巴细胞治疗方法:患者治疗前应严格避孕。
将淋巴细胞悬液1mL于患者前臂内侧分6~8点皮内注射,治疗1个疗程后检测抗磷脂抗体(APLA),每隔3~4周皮内注射1次,4次为1个疗程。
治疗1个疗程结束后,医师指导下妊娠,妊娠后继续巩固治疗1个疗程。
疗效判断标准:维持妊娠至20孕周后者判断为治愈。
对接受采用淋巴细胞主动免疫治疗患者的护理策略包括:健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。
结果 ①154例RSA患者接受免疫治疗2个疗程后,APLA呈阳性为146例(94.81%),与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。
②154例患者中,136例再次妊娠,妊娠率为88.31%;妊娠至20周后为98例,28例在妊娠后治疗疗程中,49例足月分娩,2例早产,所产婴儿体格、智力发育正常。
实施护理策略后,患者满意度提高。
结论 淋巴细胞主动免疫治疗对治疗RSA安全有效,但是否值得临床推广应用,尚需进一步研究证实。
健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范、适时的健康指导等护理策略,可提高对本病患者护理质量。
【关键词】 自然流产; 反复自然流产; 淋巴细胞免疫治疗; 护理Effect of Lymphocytes Active Immunotherapy on Recurrent Spontaneous Abortion and its Nursing Measures HUANG Hua-ying,SUN Hong-yan,LIAO Yun-mei. Department of Reproductive Center,AffiliatedHospital of Luzhou Medical College,Luzhou646000,Sichuan Province,China.(Corresponding author:HUANG Hua-ying,Email:592372827@qq.com)【Abstract】 Objective To investigate the effect of lymphocytes active immunotherapy on recurrentspontaneous abortion(RSA)and its nursing measures.Methods From April 2010to September 2011,atotal of 154RSA cases who underwent lymphocytes active immunotherapy treatment were included into thisstudy.The procedure of this treatment were the following,peripheral blood lymphocytes of husband(healthy individuals)were collected.If the spouse should not be used as immunogen,then selected unrelatedhealthy individuals lymphocytes.The standard of the efficacy was the maintenance of pregnancy to 20gestation weeks.The nursing measures were:improve the registration and management system,goodpsychological counseling and strict care practices.All of the 154patients completed the follow-up.Thestudy protocol was approved by the Ethical Review Board of Investigation in Human Being of AffiliatedHospital of Luzhou Medical College.Informed consent was obtained from each participate.Results ①After receiving two courses of immune therapy,positive for anti-phospholipid antibody(APLA)was 146cases(94.81%),there had significant difference between before and after the treatment(P<0.01).②Among 154patients,136cases(88.31%)were re-pregnancy;pregnancy to 20weeks after the 98cases,28cases in the course of treatment in pregnancy.Conclusions Lymphocytes active immunotherapy is safeand effective.But whether it is worthy of clinical application,further studies are needed to confirm.Theimprovement of the registration and management system,good psychological counseling,strict carepractices and timely guidance of the health care strategy can improve the quality of care to the patients.【Key words】 abortion; recurrent spontaneous abortion; lymphocyte immune therapy; nursingDOI:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2012.03.014作者单位:646000四川泸州,泸州医学院附属医院生殖部通讯作者黄华英(Email:592372827@qq.com) 对妊娠28孕周前连续发生自然流产≥3次,称为反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA),与母体缺乏抗磷脂抗体(anti-phospholipidantibody,APLA)有关,可分为免疫性RSA和非免疫·103·中华妇幼临床医学杂志(电子版)2012年6月第8卷第3期性RSA。
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1Th2模式表达影响
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响韩岚武美丽①柳肃芬毛芳玲甘肃省妇幼保健院(甘肃兰州)730050中国图书分类号R714.21文献标识码A文章编号1001-4411(2010)17-2423-02【摘要】目的:探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产(URSA)患者Th1/Th2模式表达的影响。
方法:采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定,以30例正常已生育妇女作为对照。
结果:UR-SA组Th1型细胞因子IFN-γ(18.98ʃ5.37)%,明显高于对照组的(8.69ʃ2.66)%(P<0.05);而Th2型细胞因子IL-4(5.52ʃ0.18)%,明显少于对照组的(6.78ʃ0.61)%(P<0.05),Th1/Th2为3.14,模式向Th1偏移。
主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL-4水平(10.27ʃ2.04)%及Th1型细胞因子IFN-γ水平(11.73ʃ2.47)%,Th1/Th2为1.41,模式向Th2偏移。
结论:URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1,主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2,诱导母胎免疫耐受,使妊娠成功。
【关键词】反复自然流产主动免疫治疗Th1/Th2模式流式细胞仪Effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of patients with recurrent spontaneous abortionHAN Lan,WU Mei-Li,LIU Su-Fen et al.Maternal and Child Health Hospital of Gansu,Lanzhou730050,Gansu,China〔Abstract〕Objective:To explore the effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of pa-tients with unexplained recurrent spontaneous abortion(URSA).Methods:Th1/Th2modes in peripheral blood in30patients with URSA before and after active immune therapy were detected by flow cytometry,30normal fertilized women were selected as control group.Results:The level of interferon-γ(IFN-γ)in Th1cells of URSA group was(18.98ʃ5.37)%,which was significantly higher than that of control group(8.69ʃ2.66)%(P<0.05);the level of interleukin-4(IL-4)in Th2cells of URSA group was(5.52ʃ0.18)%,which was significantly lower than that of control group(6.78ʃ0.61)%(P<0.05);the ratio of Th1/Th2was3.14,the mode migrated to Th1.After active immune therapy,the level of IL-4in Th2cells was(10.27ʃ2.04)%,and the level of IFN-γin Th1cells was(11.73ʃ2.47)%;the ratio of Th1/Th2was1.41,the mode migrated to Th2.Conclusion:Th1/Th2mode of patients with URSA migrates to Th1,while Th1/Th2mode migrates to Th2after active immune therapy,then immune tolerance of mothers and fetuses is induced,and success pregnancy is got.〔Key words〕Recurrent spontaneous abortion;Active immune therapy;Th1/Th2mode;Flow cytometry正常妊娠的维持有赖于母儿间免疫平衡的建立和维持,而免疫耐受与免疫排斥构成的免疫平衡机制一旦打破,导致病理妊娠,甚至流产的发生〔1〕。
不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理
者 占较大 比例 , 主要 原因为 患者相 关用药 知识 缺乏及 家 属监
管不力 。 。综上所述 , 抑郁 症患 者实 施整体 护 理干 预可 对
本文 编辑 : 赵
雯
21 0 0 1— 4—2 5收稿
有效提高患者 的服药依从 性 , 稳定 病情 , 固疗 效 , 巩 降低 复发
按试 剂( 由美 国莱 姆 得公 司生产 , 京 索 奥生 物技 术 公 司提 北 供 ) 明书操作 , 说 检查结果 阴性者 为治疗对象 。④ 免疫治 疗前 相关 检查 : 男女双方进行 肝功 、 乙肝 两对半 、 型肝炎 抗体 、 丙 抗 艾滋 病抗 体 、 抗梅毒抗体 等检查 , 除 乙肝 等传染 性疾病 后进 排
4 % 一8 %原 因不 明 , 为不 明原 因 反复 性 自然 流 产 ( R 0 0 称 U — S 。近 年来 , A) 随着生殖 免疫学 的发展 , 为多数 U S 认 R A与免 疫 因素有关 , 是母体对胎儿排斥 的结果 , 主动 免疫 治疗 是治疗
3 .8岁 。其 中年胚胎停止发育 2次 4 05 8例 , 2 3次 5例 , 4次 1 2
不 明原 因反 复性 自然 流 产 8 9例 主 动 免 疫 治疗 及 护理
吕桂芹 , 鸿艳 , 路 房 芄
( 淄博 市妇 幼保健 院 山 东 淄博 250 ) 500
摘 要 目的 : 探讨主动免疫 治疗 不明原 因反复性 自然流产 ( R A) U S 的效果及护理方法。方法 : 选择 8 9例 自身封 闭
抗体 阴性的 U S R A患者作 为治疗对 象。采 用丈 夫或无 关健康 第三个体 的外周静脉血 3 l 0m 提取淋 巴细胞进行上臂 三 角
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。
本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。
随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。
资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。
而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。
现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。
1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。
一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。
史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。
每日1剂,水煎,分3次口服。
抗体转阴率为86%。
王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。
抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。
楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
CHINESE NURSING RESEARCH August,2012 Vol.26 No.8B
不明原因复发性自然流产病人应用
淋巴and nursing care of unex- plained recurrent spontaneous abortion patients treated with lymphocyte active immunotherapy
杜希燕 Du Xiyan(Maternal and Child Health Hospital of Zibo City Shandong Province,Shandong 255029China)
中图分类号 :R473.71 文献标识码 :C
doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2012.23.032
1.2.3 术后随访 不 明 原 因 反 复 性 自 然 流 产 病 人 经 主 动 免 疫 治疗,再 次 妊 娠 3 个 月 后,超 声 检 查 胎 儿 发 育 正 常 为 治 疗 成 功 。 电话随访248例病人,146例妊娠,其 中 84 例 已 足 月 分 娩,婴 儿 发育正常;2例因胎儿发育畸形行中期妊娠引产术;22例胚 胎 停 止 发 育 ;其 余 38 例 正 常 妊 娠 中 ,妊 娠 月 份 均 超 过 3 个 月 。 2 护 理 2.1 采血注意事项 选 择 50 mL 一 次 性 注 射 器 1 副,抽 取 30 U 肝素抗凝,接8号头皮针备用。最好选择早晨采集空腹血,避 免抽取脂血,以免影响淋巴细胞分离结果。采血前,再次详细 核 对病人和供血者的身份资料,仔细了解供血者有无献血史,是 否 晕血,以 防 采 血 过 程 中 出 现 意 外,缓 慢 抽 血 20 mL~30 mL 拔 针,嘱其按压穿刺处3 min~5 min。 2.2 治疗过程中注意事 项 治 疗 过 程 中 严 格 遵 守 无 菌 操 作 原 则,避免血液污染。回输分离的淋巴细胞,多选择上臂三角肌 下 缘皮内或皮下注射,皮 下 注 射 更 利 于 吸 收。 一 般 为 4 点 或 5 点 注射,皮肤消毒 宜 选 用 75% 乙 醇,以 避 免 个 别 病 人 碘 酊 过 敏 引 起的变态 反 应。 回 输 结 束 后 观 察 30 min,病 人 无 不 适 方 可 离 开。交代病人治疗后 的 注 意 事 项,勿 抓 挠,保 持 干 燥,避 免 发 生 感 染 ,同 时 告 知 病 人 下 次 治 疗 时 间 。 2.3 治疗后免疫反应的观察与随访 随访发现,少数病人治 疗 后局部出现轻微红、肿、热、痛、痒症 状,无 需 特 殊 处 理,4d~7d 后逐渐减轻或消失。随着治疗次数的增加,局部反应依次递 减。 并于下次注射时观 察 注 射 部 位 有 无 硬 结、色 素 沉 着。 病 人 注 射 3次或4次 后,鼓 励 病 人 在 半 年 内 再 次 妊 娠 ,一 旦 确 定 再 次 妊 娠,于妊娠6周前加强免疫1次或2次,指导病人正确及时 使 用 保胎药物,放松紧张情绪,分散注意力,如听轻松的音乐,适当 活 动,保持愉悦的心态,轻 松 渡 过 妊 娠 早 期。 分 别 于 妊 娠 早 期、中 期、晚 期 进 行 随 访,指 导 病 人 做 好 孕 期 保 健 和 产 前 检 查 ,直 至 了 解分娩情况,包括分娩时间、分娩方式以及婴儿性别、体重、发 育 情 况 等 ,完 善 随 访 记 录 。 2.4 心理护理 由于 多 次 流 产,病 人 的 心 理 压 力 比 较 大,长 期 处于 心 理 应 激 状 态,可 产 生 较 多 的 心 理 问 题,具 体 表 现 为 抑 郁、 焦虑、悲观、失望、人际 关 系 敏 感、敌 对、偏 执 等,年 龄 越 多、流 产 次数越多、婚 姻 状 况 越 差 的 病 人 越 明 显[3]。 因 此,加 强 心 理 干 预,提 高 病 人 的 应 激 水 平,帮 助 病 人 建 立 完 善 的 社 会 支 持 系 统 , 使病 人 的 丈 夫、父 母、朋 友 和 同 事 等 都 从 物 质、精 神 方 面 关 心 病 人,给予病人支持和帮助,特别是病人的丈夫要安慰、体贴病 人, 减轻 其 心 理 压 力,帮 助 其 树 立 战 胜 疾 病 的 信 心 ,顺 利 再 次 妊 娠, 并 顺 利 渡 过 妊 娠 期[4]。 3 小 结
复发性流产的免疫治疗效果分析
者丈夫外周血淋巴细胞进 行免疫 治疗是 有效防 止 R SA 的方 20m in, 弃去洗涤液后以生理盐水稀 释, 继 以 400rcf离 心力离
法之一, 现将我们 2007年至 今用此 方法治 疗 R SA 后随 访到 心 10m in 2次后加 2m l生理盐水稀释后备用。每次免疫治疗
的 454例患者的情况报告如下:
# 68#
中国优生与遗传杂志 2010年第 18卷第 7期
复发性流产的免疫治疗效果分析
麦明琴, 吴 菁, 魏 然, 黄华梅, 钟燕芳 (广东省妇幼保健院 广州医学院附属广东省妇儿医院产前诊断中心, 510010)
摘 要 : 目的 了 解采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效。方法 采用丈夫外周血淋巴细胞治疗复发性流
产对育龄夫妇, 尤其是女方不论心理、生理都 是一种伤害, 因 3B1比例稀释, 第一次以 600rcf离心力 离心 30m in, 吸 出淋巴
此我们应努力研 究最 有效的 方法 降低流 产的 发生。利 用患 细胞 层 后 以 适 量 生 理 盐 水 稀 释, 再 以 500rcf 离 心 力 离 心
关键词: 流产; 复发性流产; 免疫治疗
中图分类号: R 7141 21
文献标识码: B
文章编号: 1006- 9534 ( 2010) 07- 0068- 02
E ffectiveness o f Leukocyte Immunotherapy in Recu rrent Spontaneous A bortion. M A I M ing - qin, W U J ing, WEI Ran, H UANG H ua - m ei, ZHONG Yan - fang. ( Guangdong M aternal and Childcs H ealth Care Institution Prenatal D iagnosis C enter, 51 001 0 )
常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展
作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连 姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。
除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。
免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。
实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。
R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。
1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。
胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。
如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。
因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。
1.1 西医治疗 采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。
目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。
Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月~2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1%、21.6%,再次自然流产率分别为25.0%、58.3%;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均<0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P<0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P<0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产(RSA)又称为反复自然流产,根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类,其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型,成为了复发性流产重要病因,是目前妇幼健康研究的难点和热点[1]。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少,导致胚胎遭受免疫系统攻击,母体对胚胎的免疫耐受力降低,免疫防护能力低下,导致流产发生[2]。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用[3-4]。
复发性流产免疫治疗疗效观察
的原 因 ; ( 3 ) 肝功正常 , 抗体 A S A b ( 一 ) , E mA b ( 一 ) , A e p A b ( 一 ) ; 无 免 疫 治 疗 的禁 忌 证 ; ( 4 ) 内 分 泌 检 查 P R L 、 F S H、 L H、 E 2 、 P、 T、 T 3 、 T 4 、 T S H及 空 腹 血 糖 正 常: ( 5 ) 经 子 宫输 卵管 碘 油 造 影 证 实 病 例 的输 卵 管 通畅; ( 6 ) 双方 行 T O R C H( 包括 巨细胞 病毒 、 风疹
当一部分 与免疫因素有关 。目前 , 采用主动免疫治 疗 R S A成 为热 点 .但 关 于 主 动 免疫 的作 用 机 制 至 今 尚未完全清楚 ,国内外对 主动免疫治疗 R S A再 次 妊 娠 成 功率 的报 道也 不 一 _ 2 ] 。 我院 2 0 1 1 年 6月 至2 0 1 2年 1 2月对 7 8 例 临床筛 查确 诊为 复发 性 流 产 的患 者 , 采用主动免疫进行治疗 , 取得 了满 意 的疗 效 。 现报 告 如 下 。
1 资料 与方 法 1 . 1 一般资料 选取我 院 2 0 1 1年 6月 至 2 0 1 2年
1 2月 生 殖 中 心 收 治 的 R S A患者 7 8例 作 为 试 验 组, 年龄 2 3—4 2岁 , 平 均( 2 7 . 9±1 . 4 ) 岁; 流产 2 5次 , 平均( 4 . 1±0 . 6 ) 次, Hale Waihona Puke 中流 产 2次 2 7例 , 3次
后. 5 9例 患者 封 闭抗 体 转 为 阳 性 , 其 中妊 娠 成 功 5 1例 , 成功 率为 8 6 . 4 4 %; 1 9例 封 闭 抗 体 仍 为 阴 性 者 , 妊娠 成功 l 0例 . 成功率 为 4 7 . 3 7 %, 两组 差异有统计 学意 义( P<0 . 0 5 ) 。 结论 : 主 动 免 疫 治 疗 封 闭抗 体 阴性 的 复发 性 流 产 临床 疗 效 显 著 , 值得 推广应 用。 关 键 词 复 发 性 流 产 : 免 疫治疗 : 淋 巴细胞 : 封 闭抗 体
配偶淋巴细胞主动免疫治疗复发性自然流产的研究进展
【 中图分类号 】 I9 .1 R 321. 【 文献标识 码 】 B 【 文章编号 】 6 2 2 2( 0 2) 1 O 8 — 2 17 — 5 3 2 1 O 一 12 0
诱生型淋 巴细胞免疫治疗组来说, 诱生型淋巴细胞免疫治疗组妊娠成功率 略提高, 但无统计学意义 ,P .5 。 (>O0 ) 表 1 非诱 生型 和诱 生型淋 巴细胞 免疫 治疗 两组 间妊娠 成功 率的 比较
引起 复发性 自然流产(e u r n r rp ttv p n a e u rc re t o e ei e s o tn o s i a ot n RS 的病 因较多, b ri , A) o 除遗传、 解剖 、 内分 泌及感染因素外 , 自身 免疫功能异常及不明原因引起的流产约 占反复性 自然流产 发生率 的 5 % 7 %, 0 一 0 是妊娠妇女常见的病症。 有研究证 明R A S 患者细胞免疫和体 液免疫出现失衡 , 大多数RS A患者细胞免疫功能异常与调节性T 细胞减 少 ,型辅助性T 1 细胞(h1与2 T ) 型辅助性T细胞(h ) T 2间的平衡, hl NT / Th 2比值向T l h 偏移密切相关“。 l 对R A S 患者采用丈夫或无关第三男性淋巴细胞免疫治疗 , 已有较多 文献报道。 其治疗 目的是通过同种致敏反应, 促使患者产生个体特异因子 或封闭因子f调节T l 比值向11偏移, , h/ 1 2 抑制T 细胞识别胎儿抗原, 避 免母体对胚胎 的免疫排斥。 我院对这种免疫治疗已采用多年, 并且改 良出 加强方法即体外诱生型淋巴细胞免疫治疗, 以更好的治疗流产患者。
不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展
6 66 66666666文章编号:1007-4287(2010)01-0153-03不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展史青杨,李春洪,冯丽华*(吉林大学第一医院妇产科,吉林长春130021)近代生殖免疫研究表明当一对夫妇患有反复妊娠丢失,且不能归因于遗传、内分泌、解剖异常和感染时,常称其为 不可解释的 即 不明原因 反复自然流产(unexplained recur-rent spontaneouse abortion,URSA),其中约80%由免疫学因素造成,免疫治疗能使此类妇女妊娠至足月[1]。
现将国内外近年来关于URSA的免疫病因及治疗进展综述如下。
1 URSA的免疫机制免疫因素引起的URSA分为两种:同种免疫型和自身免疫型;同种免疫型与人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)相容性有关,多表现为封闭抗体(blocking an tibody,BA)缺乏,约占URAS的2/3;自身免疫型通常可在患者体内检出各种抗体,约占URAS的1/3。
均可造成胚胎和胎盘组织免疫性损伤而流产。
1.1 封闭抗体与不明原因反复自然流产1981年Beer认为RSA夫妇共有HLA-D/DR的频率显著高于正常生育夫妇,即相容性大[2]。
可能由于夫妇间HLA相容性大,母体很难产生抗HLA-D/DR及抗辅助性T淋巴细胞受体的封闭性抗体,同时母体内抑制性细胞数目少,因而母体对胎儿免疫排斥作用强而造成流产。
近年研究热点集中在HLA-G的描述,HLA-G是绒毛外滋养层细胞少量表达的一种非典型HLA抗原,它具有极弱的多态性及相应蛋白质结构的局限性和保守性等特征,其基因表达产物是母体-胎儿界面含量最多的HLA蛋白质。
HLA-G通过与多种自然杀伤细胞(cell natural killer cell,NK)抑制性受体结合,下调蜕膜NK 细胞对胎儿的杀伤;与细胞毒性T细胞(cytotoxic T lympho-cyte,C TL)作用,保护胎儿免受母体CTL细胞杀伤;可以抑制CD4+T细胞增殖,结合CD8分子,溶解靶细胞等。
反复自然流产的主动免疫治疗进展_陈赟
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈赟1,指导:章勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗效果观察
复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗效果观察黄会霞河南职工医学院妇产科教研室郑州市451191摘要目的通过对复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗效果的观察,探讨封闭抗体阴性所致不孕的治疗方法。
方法将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者120例随机分为2组,研究组60例,采用淋巴细胞主动免疫治疗。
对照组60例,采用中西医结合对症治疗,比较两组妊娠情况。
治疗前后两组常规复查封闭抗体,比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
结果研究组60例中,妊娠34例(已分娩24例),8例妊娠中期,2例流产,妊娠成功率56.67%。
对照组60例,妊娠18例(已分娩9例),3例妊娠中期,6例流产,妊娠成功率30.00%,两组相比差异有显著性(P<0101)。
结论淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产有较可靠的临床效果及应用价值,封闭抗体阳性对妊娠结局有一定的预示价值。
关键词淋巴细胞免疫疗法;复发性流产;封闭抗体中图分类号:R714121文献标识码:B文章编号:1672-3422(2009)14-0003-02Curative Effect of Positi ve I mm unization of Ly mphocytet o Recr udesced AbortionH UANG H uix i aM edical Institute for Emp loyee in H enan Province,Zhengzhou451191,ChinaABSTRACT Objective To exp l o re the therapy m ethod for ac iesis caused by negative obturate an ti b od i e s,by observati o n of the curative effect o f positive i m m un izati o n of ly m phocy te to recr udesced aborti o n.M et hods Total120cli n ica ll y d iagnosed patients w ith recrudesced abortion who w ere caused by negative obturate anti b od ies w ere rando m l y d i v ided into t w o groups.The treat m ent group w ith60 patients w ere treated by positi v e i m munization of ly mphocyte.60patients i n contro l group w ere treated according to sy mpto m s by using o f therapy m et h ods co mb i n ed traditi o na l Ch i n ese and w estern m ed-i c i n e.Subsequently,the rate of pregnancy in t h ese t w o groups w ere co m pared to eval u ate the curati v e e ffect of positi v e i m munization o f l y m phocyte.R esults I n the treat m ent group,34(56.67%)pa-tients w ere successf u ll y pregnanted,in wh ich24patients have been confi n ed and2patients w ere abor-ted.wh ile,i n the contro lg r oup,18(30.00%)patients w ere successfu lly pregnanted,i n w hich9pa-tients have been confi n ed and6patients w ere aborted.There w as sign ificant difference for the ra te o f pregnancy bet w een these t w o groups.C onclusion Positive i m m unization of l y m phocyte for recru-desced abortion caused by lackage o f negative obturate anti b odies have credible curati v e effect and ap-plication value.KEY WORDS Positive i m m un ization of ly m phocy te;Recrudesced aborti o n;Obturate antibody自然流产连续发生2次或以上者,称为复发性流产,是妇产科常见并发症。
不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展
278细胞与分子免疫学杂志(Chin J Cell Mo丨丨mnmn〇l)2021, 37(3) .综述.文章编号:1007-8738(2021 )034)278"09不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展肖润颖,肖建华' 邹冬雪(南华大学病原生物学研究所,湖南衡阳421001)[摘要]不明原因复发性流产(U R S A)的发生与母胎免疫耐受失衡关系密切,免疫因素被认为是导致U R S A发生的主要原因。
U R S A患者体内存在1型辅助T(T h l)细胞/T h2细胞型免疫反应的失衡,而近年发现的免疫调节细胞T h l7细胞/调节性T细胞(T r e g)之间的免疫平衡是当前U R S A的研究热点。
参与妊娠维持的其他免疫细胞如自然杀伤(N K)细胞、树突状细胞(D C)、巨噬细胞及其表达分泌的免疫活性物质,对U R S A的发生也有重要影响,子宫局部的免疫微环境同母体整体免疫状态既能相互印证又有所差异。
随着基因组学和下一代基因测序技术的发展应用,U R S A致病机制中所涉及的免疫分子、基因及相关表达调控 机制的研究也越来越深人,为揭示U R S A的发病机制及临床诊断治疗提供了新方向。
我们总结了影响母胎免疫的关键免疫细 胞、免疫分子及其基因的相关表达调控在U R S A发生机制中的研究进展。
[关键词]不明原因复发性流产(U R S A);免疫机制;免疫细胞;基因多态性;微小R N A(m i R N A);综述[中图分类号]R714.21, R392.ll, R392. 12, G353.ll [文献标志码]A复发性流产(recurrent spontaneous abortion, R S A)是指妊娠20周之前连续发生两次及以上的自 然流产,免疫因素是导致R S A最主要的原因之一[|]。
免疫型R S A根据免疫因素可分为自身免疫型和同种 免疫型。
找不到确切病因的R S A患者多数都属于同 种免疫型,常称之为“不明原因复发性流产”(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)〇育龄期妇女U R S A的发病率大概为1%〜3%,并且 有逐年升高的趋势[1]。
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展
JA XI OU N R I I N I NG J R AL OF T AD T O A ( N S 1l l E L l E E ME ) N C
免疫性反复性早期 自然滴
★ 李娟 赵 可 宁 ( 京 中医药 大 学 南 南京 2 0 1(
外 许多学者致 力于免 疫治 疗 的研究 。免 疫治 疗存 在操作 :
杂、 需要特殊条件设备 、 服用激素的不 良反 应 、 远期安全 性 问题 。而 中医药在 治 疗 先兆 流 产、 反复 性 流 产方 面独 具 { 色, 疗效肯定 , 良反 应 小 。 不 长期 以来 得 到 妇产 科 医生 的{ 同。现将 多年来 中医药 治疗 免疫性 反复 性早 期 自然流产 I
关键词 : 疫 ; 期 ; 免 早 自然 流 产 ; 医 药疗 法 ; 述 中 综
中 圈 分 类 号 : 4 R 2 文献 标 识 码 : A
早期 自然流产是 指在孕 1 2周前 胚胎 因某 种原 因 自动j 离母体 而排 出者 , 连续发生 2次或 2次 以上 者称 为反 复性 期流 产 。本 病 属 于 不 孕 的 范 畴, 发 病 率 约 为 0 4 其 .% 1O , .% 占所有妊娠 丢失 的 1 %~2 %… 。随着免 疫生 殖 5 O 的兴起 与发展 , 反复性早期流产 与免 疫功能 的关系得 到妇j 科 临床 的足够重视 。资料 统计 , 因不 明的流产 5 %以上. 原 0 免疫 因素有关 , 不少学者对其做 了深入 的研 究 , 但迄今 为止 免疫性反 复性早 期流 产仍 缺乏 确切有 效 的治疗 方法 。国 l
抗 精 子 抗 体 产生 的 主 要 原 因 是 由 于 感 染 、 伤 或 男 方 精 外 液 中 免 疫 抑 制 因子 减 少 , 致 屏 障破 坏 。 常 抗 原 产 生 , 疫 导 异 免
反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义
反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义王立萍,孙福廷,阎东河,李新菊,李廷孝,赵月凯(潍坊市人民医院输血科,261041)摘要:目的探讨反复自然流产(R S A)患者主动免疫治疗后血清中抗人类白细胞抗原抗体(HLA抗体)变化及抗体产生与治疗效果的关系。
方法采用酶联免疫法(EL IS A法)检测RSA患者主动免疫治疗前后血清中的H LA抗体,采用统计分析方法分析抗体产生率及抗体产生与治疗效果的关系。
结果180例接受主动免疫治疗并再次妊娠的RSA患者中,治疗后再次成功妊娠141例(成功率78133%),失败39例(21167%)。
其中产生H LA抗体的83例中,妊娠成功者63例,失败者20例,成功率75190%;未产生HLA抗体的97例中,妊娠成功者78例,失败者19例,成功率为80141%。
两者比较P>0105,无统计学意义。
结论主动免疫治疗可使大多数RSA患者再次妊娠成功,并能刺激机体产生HLA抗体,但不能以产生HLA抗体作为评价和预测治疗效果的指标。
关键词:反复自然流产;主动免疫治疗;HLA抗体中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)10-0081-02The change s o f HLA an ti b od ies in the seru m s o f recu rren t spontaneous abortion pa tients a ft e r active m i m uno t he rapy and the significance o f the change s.WAN G Li-p i ng,SU N Fu-ti ng,LI X in-ju,et al.(D epart m ent of B lood T ansfusion, W ei fang P eop le's H osp ital,W ei fang,261041)Abstrac:t O b j ective:To i nvesti ga te the changes o f the an tibodies aga i nst hu m an leukocy te antigen(HLA anti bod ies)i n seru m o f t he R ecurrent spontaneous abortion(RSA)pati ents a fter acti ve i m muno therapy and i nvesti gate t he relati onship bet w een t he anti body producti on and the treat m ent e ffect.M ethods:T he enzy m e-li nked i m m unosorbent assay(EL ISA)was used to detect t he HLA an t-i bod i es i n se ru m of t he RSA pa ti ents before and a fter the ac tive i m muno t herapy.A nd then the m ethods o f sta ti sti ca l analysis w ere used to ana l y ze the antibody producti on rate and assay the re l a tionsh i p bet ween the anti body production and the treat m ent effect.R esults: In the180cases of the RSA patien ts w ho had accepted the acti ve i m m unotherapy,there w ere141cases that had been s uccessfull y treated(the success rate w as78133%),and39cases o f fa ilure(21167%).In all o f the83cases that had produced HLA anti bod-ies,t here were63cases o f successf u l pregnancy,and20cases o f fa ilure.T he success rate was75190%.A nd i n a ll of the97cases tha t had not produced HLA an tibod i es,there we re78cases of successf u l pregnancy,and19cases of fa il ure.The success ra te w as 80141%.T here w as no t ma rked difference(P>0105)bet w een t he t w o g roups.Conc l usi ons:A ctive i m m unothe rapy cou l d sti m u-late t he body to produce HLA antibodies,but HLA anti body was not an i nd i cato r t hat could be used to evalua te and f o recast the trea-t m ent effec t.Key words:R ecurrent spontaneous abo rti on;HLA anti bodies;A ctive i m muno t herapy医学上定义反复自然流产(RSA)为连续两次以上,在同一妊周内发生了胎停育,进而出现流产的现象。
主动免疫治疗对不明原因反复自然流产患者NK细胞的影响
i m nteay AT) 疗 原 因不 明 反 复 自然 流 产 有 效 率 达 m u ohrp , 1 治 到 5 %~ 7 7 8 %不 等 。 基 于 以上 观 点 , 研 究 通 过 检 测 U S 本 RA 患者主 动免疫治 疗前后 外周血 N 细胞 及其亚 群的 比例 . K
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第2 8卷 第 3 S期
2o 0 7年
中 山大 学 学 报 ( 医学 科 学 版 )
V0 -8 l No3 2 .S
6月
J U A UNYA —E N V R IY ME IA CE C S O RN LOFS TS N U I E ST ( D C L S IN E )
抗 体 ( P A) 性 。3 AL 阴 4例 U S 患者 均接 受 主 动 免 疫 治 疗 , RA 在 治疗 前 、 疗 一 个 疗 程 后 的 第 3天 抽 取 肘 前 静 脉 血 5m 治 L 放 置 抗 凝 管 中 备 用 。再 选 取 同期 2 O例 育 龄 健 康 未 孕 妇 女 为 对 照 组 , 求 有 2次 及 2次 以 上 妊 娠 史 ( 括 至 少 1 要 包 次 足 月 活 产 , 自然 流 产 等 异 常 孕 育 史 ) 无 。
选取确 定的 U S R A患者 3 4例 , 通过 流式细胞仪测 定其在 主动 免疫治疗前 、 外周血 中 N 后 K细胞亚群 百分 比。【 结果 】主动
免 疫治 疗 能 显 著 降低 UR A 患 者 外 周 血 中 C 6C 6NK细 胞 亚 群 水 平 ( (O0 )C 6C 6NK细 胞 亚 群 水 平 ( <.5 、 S D5 DI一 P .5 、D5+ DI+ P 0 )
关 键 词 : 复 自 然 流 产 ;自然 杀 伤 细 胞 ;主 动 免 疫 治疗 反
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中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈 赟1,指导:章 勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘 要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
自1981年T ay l o r等[1-2]首次采用血白细胞输入成功治疗R S A以来,世界上许多国家和地区尝试采用各种主动免疫方案治疗RSA患者,均取得了较满意的妊娠成功率。
尽管也有质疑的声音,如1999年所进行的试验[3](该试验最后证明是试剂使用过程出现问题,从而使得试验结论有误),但学术主流仍是免疫治疗具有积极的抗不明原因反复自然流产(UR S A)作用。
1 基本方法尽管各个国家地区适用不同的治疗剂量,治疗次数,维持时间等,但方法基本类似[4]: 用丈夫或无关个体淋巴细胞皮内注射免疫法; 小量全血输注法; 静脉输注浓缩白细胞及免疫球蛋白输注新鲜全血和无关个体白细胞,要求ABO,Rh血型相配,但有发生输血反应的危险。
采丈夫血比较容易,交叉感染的危险较低,且妻子注射丈夫血液后精神上有一体感,因此多数研究中心都以使用丈夫淋巴细胞免疫疗法为主。
国外多采用较大剂量(120 106/mL淋巴细胞),免疫时间在妊娠前、妊娠后或妊娠前后均可。
国内常用方法是在怀孕前免疫2~4次,每次间隔2~3周,妊娠6周前加强免疫1~2次。
即将丈夫外周血淋巴细胞制成悬液,细胞数为20 105/L~40 105/mL,每2~3周给妻子双前臂皮内或皮下多点免疫注射。
每次每点0.3~0 5mL,共免疫3~5次。
该抗体在体内维持3月,故鼓励患者在免疫治疗后3月内妊娠,3~4月尚未怀孕可追加一次,妊娠成功率达86.4%。
若患者配偶存在病毒抗体或患有梅毒、艾滋病及肿瘤等禁忌证时,可选择无关个体淋巴细胞来治疗。
接受主动免疫治疗的R S A患者有其严格的入选标准,具体可参照下文。
2 治疗指标近些年的国内外的研究主要倾向于对主动免疫治疗(ALT)治疗效果的评价指标上,主要有以下几类。
2.1 出生结局 女方经免疫治疗后妊娠成功率作为最直观,定性的标准首先被采用。
许多试验都以此作为最基本的评价标准C.L o j a,等[5]收集了1070位在16周前流产的RSA患者,按其一定的入选标准[5],最后了对409位符合标准的RSA患者进行主动免疫治疗,以妊娠3个月后的怀孕状况(继续妊娠或是流产)作为治疗有效的指标。
结果配偶淋巴细胞免疫治疗的有效率为90%,无严重不良反应发生。
中华中医药学刊2.2 封闭抗体 封闭抗体(M LR -B A bs)的出现作为治疗有效的指标已被广泛接受。
吴日然等[6]对370例的R S A 不孕患者,采用补体依赖细胞毒试验检测封闭杭体水平,证明R S A 患者中存在较高的封闭抗体阴性率,流产次数多的患者易检出封闭抗体阴性。
刘艳秋等[7]采用淋巴细胞疗法使78例原因不明反复自然流产患者免疫化。
结果患者免疫治疗后封闭抗体阳性率,再次妊娠成功率显著增加,证明主动免疫治疗,能有效刺激R S A 患者产生封闭抗体,并导致妊娠成功。
类似方法和实验结论见于:罗晓红等[8]对免疫治疗前后998例R S A 患者的封闭抗体水平阳性率及再次妊娠的成功率的研究;M ano jK u m ar Pandey 等[9]的随机双盲试验。
试验方法更完善的研究见于T aro Nonaka 等[10]进行的一项前瞻性非随机试验,其将228位原发性流产患者,按其封闭抗体检出与否分成两组,阳性组(组2)不进行免疫治疗,阴性组按其本人意愿进行免疫治疗(可继续分为两组,即同意治疗组(组1),拒绝治疗组(组3)),分别随访3组的怀孕情况。
接受免疫治疗的患者其M LR -BAbs 出现率很高(98.2%接种病人都为阳性),虽然不同的患者M LR -BA bs 转阳性所需接种次数不同,但其妊娠成功率基本相似,M LR -BA bs 阳性和妊娠成功率正相关。
此次试验也可得出M LR -BA bs 已阳性患者再度免疫治疗意义不大,主动免疫治疗对不明原因原发性反复流产且M LR -BA bs 阴性的患者有更大的治疗效果。
类似的试验在此之前有学者曾尝试,H irosh i A dach,i M.D .[11]研究主动免疫治疗对不明原因继发性反复流产的效果,结果主证实主动免疫治疗对不明原因继发性反复流产且M LR -BA bs 阴性的患者有更大的治疗效果。
综上可见封闭抗体阳性率可作为衡量免疫治疗成功的指标。
2.3 H LA 抗体 T akashi K ano 等[12]用基因序列分型法[13]对人类白细胞抗原(H LA )-E ,HLA -G,H LA -A,HLA -B ,H LA -C and HLA -DRB1)进行测序分型,及PCR 产物测序法对外显子8的基因多态性和14bp 的插入/缺失多态性(为研究HLA -G )进行检测,研究上述抗原是否可作为丈夫血白细胞免疫治疗(PLAT )效力的预测指标,结果显示HLA -G*010401,A*2402,B *5201,and DRB1*1502在预测PLAT 治疗无效时可能有一定的特异性92.6%和敏感性54.5%。
但作者也指出H LA -G 与PLAL 的治疗效果的相关性仍需更深入的研究。
2.4 细胞因子 Behrouz G hares i-F ard 等[14]基于TH1/TH 2理论[15],认为RSA 与TH 1细胞的损伤作用有关,一项有效的治疗手段应该可以明显转换TH 1细胞及其细胞因子(如TN F- ,I FN - )的主导地位,结果证实丈夫血淋巴细胞免疫治疗可明显降低TN F - ,IFN - 水平,TNF - 还可能作为免疫治疗的预后参数。
T o m okazu Y okoo 等[16]也基于相同的出发点,即TH1/TH 2平衡学说,通过CD +4T 细胞,TH 1细胞,TH 2细胞,及其比例在治疗前后的变化来评价主动免疫治疗效力(TH 1TH 2细胞数通过检测细胞内(IFN )- ,IL -4实现)。
结果:CD +4TH1细胞数在治疗前后无明显变化,TH 2细胞比例在治疗后明显升高,TH1/TH 2降低,TH1/TH 2与妊娠结局无特定的关联,因为有反复流产者,其有降低的比值,有成功继续受孕者,虽然有较高的比值。
作者也认为要最后定论还需进一步实验。
A na C laud i a Z enc l ussen 等[17]使用夹心免疫酶联法通过对免疫治疗前后实验组与对照组I L -6和可溶性白细胞介素6受体血清水平分析,发现治疗前的RSA 患者血清IL6and sI L 6R 水平明显高于治疗后和对照组。
由此得出治疗前后血清IL6sIL6R 水平的变化值得关注,但仍需进一步的实验研究。
2.5 淋巴细胞亚群的变化 H u i Y ang [19],等基于2004年的研究成果,即CD +4CD +25T reg 细胞在不明原因流产妇女外周血淋巴细胞比例比对照组要低,其可能对母体对胚胎的免疫耐受有积极调节作用[20]发现UR S A 患者主动免疫治疗后外周血CD +4CD +25T reg 比例明显升高,CD +4CD -25T reg 比例减少,免疫治疗后成功的患者其CD +4CD +25T reg 比治疗后仍流产的患者高。