不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展
复发性流产现代进展论文
复发性流产的现代研究进展【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0485-02【关键词】复发性流产综述病因复发性流产（ rsa）被定义为连续性2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症。
发生率约占育龄妇女的1%-3%[1]，rsa包括不明原因复发性流产（ursa）及原因明确的rsa，其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。
近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关，但也存在遗传及环境因素的影响。
复发性流产的发病因素非常复杂，现简单综述如下：1. 遗传因素：在相关遗传学所致rsa的报导中，染色体异常是主要原因。
包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。
其中染色体易位占首位[2]，其中最常见的是染色体平衡易位。
其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。
近年研究主要集中在免疫遗传因素，如hla的基因多态性、遗传性和（或）获得性因素造成的血栓形成等。
吕兴钰[1]认为，ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。
目前尚无有效治疗方法。
2. 解剖因素：复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3]，包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。
尤其是双角子宫及子宫纵膈，因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。
有研究发现，继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。
3. 内分泌因素：高泌乳素血症、多囊卵巢综合征（pcos）、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。
其中黄体功能不足较为常见，因孕激素不足使子宫内膜发育不良，从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成，应补充黄体酮进行治疗。
多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4]，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，能显著改善pcos患者排卵率、流产率。
甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，在甲状腺功能异常者中，甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况，是一种常见的妊娠并发症。
在临床上，复发性流产的患者人数逐年增多，给患者的身心健康带来了严重影响。
为了有效预防和治疗复发性流产，目前对其病因学进行了深入的研究。
本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析，并探讨未来可能的研究方向。
一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。
研究表明，许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。
近年来，通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测，发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。
某些基因的突变会导致孕激素受体的异常，从而影响子宫内膜的生长和维持，进而导致妊娠失败。
一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。
这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。
免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。
研究表明，患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。
免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应，从而引发自然流产。
近年来，一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。
一些研究发现，IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。
免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。
免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。
内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。
孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用，而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。
近年来，一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。
一些研究发现，孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱，从而影响胎盘发育和维持。
一些研究还发现，妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。
内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。
其发病率约占总孕次的1%-2%，给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。
复发性流产的病因至今尚未完全明确，因此研究其病因学显得尤为重要。
复发性流产可能受许多因素的影响，包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。
遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产；免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产；解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。
对于复发性流产的病因研究现状，已有许多研究投入其中并取得一定成果，但尚需进一步探究。
对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。
只有深入了解其病因，才能有针对性地制定诊断和治疗策略，有效降低复发性流产的发生率，提高患者的生育率和生育质量。
通过对复发性流产病因学研究现状进行分析，可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。
2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。
根据流产的原因和症状，流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。
不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出，有时候还会残留在子宫内。
完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫，子宫内不再存在任何残留物。
晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。
而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。
习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整，比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。
了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。
在进行流产病因学研究时，对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素，从而提高研究的针对性和有效性。
2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。
T辅助细胞_NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展
T辅助细胞、NK细胞与原因不明复发性自然流产关系的研究进展赵亚丽1综述郝冬梅2审校(1.辽宁医学院,锦州1210012.中国人民解放军202医院,沈阳110003)摘要:目前母-胎界面的免疫耐受机制是国内外的研究热点之一,U RSA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与T辅助细胞及NK细胞有密切的关系。
本文首先对T辅助细胞和NK细胞的免疫状态、免疫耐受机制以及它们与URSA之间的关系进行了阐述,最后对目前与二者有关的URSA的主动免疫治疗研究进展作一综述。
关键词:原因不明复发性自然流产;T辅助细胞;NK细胞中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)01-0116-03Progress in study on the relationsh i p be tw een Th cells/NK cells and unexp lai n ed recu rren t spon tan eou s abortion.Z H AO Ya-li1,H AO D ong-m ei2.(1.J inzhou M e d ical Colle ge J i nzhou,121001Ch i na2.T he202H osp ital of Peop le.s A rmy Sheny-ang,110003China)Abstract:I mmune to lerance mechan is m i n m aterna l-feta l interface is now one of t he research hotspots at hom e and abroad.T he abnor m al i m mune tolerance i n m aterna l-fetal i nterface sho w n by UR S A has c l ose re l a tionship w ith T h cells and NK cells.In this paper, w e first make an expos i tion of the i m m une state and i m mune t o lerance mechanis m o f Th cell s and NK cells and the re l ationship bet ween the m and URSA,after tha tw e su mm ar i ze t he resent study prog ress in acti ve i m munothe rapy ofUR S A re l ated w ith T h ce lls and NK ce lls.K ey word s:U nexpla i ned recurrent spontaneous abo rti on;Th ce ll;NK cell原因不明复发性自然流产(URSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因。
反复自然流产的免疫学及达芙通应用
孕酮
PIBF
正常妊娠
孕酮
Ru 486
孕酮
PIBF
PIBF +PIBF抗体
流产 流产
J: Szekeres-Bartho J Int Immunopharm 2001; 1:1037.
PIBF -胚胎存活的关键
母-胎界面淋巴细胞P-受体激活
PIBF
不对称ABs • 封闭 • 无效应器功能
无补体 无细胞毒 无吞噬作用
母－胎免疫识别过度型RSA 的免疫发病机理
• 自身免疫异常： 磷脂抗体、透明带抗体
• 同种免疫异常： 血型抗体
反复自然流产的免疫学诊断
母－胎免疫识别过度型：
• 磷脂抗体：ELISA • ABO血型抗体：间接血凝法 • 透明带抗体：BA－ELISA
反复自然流产的免疫学诊断
母－胎免疫识别低下型：
• 封闭抗体：单向混合淋巴细胞封闭试验 • 封闭抗体抗独特型抗体：单向混合淋巴
1 23
达芙通® 浓度.: 1= 1.5µg/ml 2= 15µg/ml 3= 150µg/ml
Data presented at the 9th World Congress of Gyn. Endocrinol., Hong Kong, 2001.
达芙通® 对Th2 细胞因子水平的影响
100000
PIBF，Progesterone Induced Blocking Factor
妊娠期淋巴细胞表面P-受体
滋养层
蜕膜细胞
V1 CD56+
PIBF
(34 kDa蛋白质)
V1 CD56+
PR+
Szekeres-BarthóJ. Int Immunopharm 2001; 1:1037.
原因不明复发性流产的免疫学研究进展
原因不明复发性流产的免疫学研究进展石 晶姚美玉!侯敬丽∀黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(黑龙江 哈尔滨) 150040中国图书分类号 R392 32,R714 21 文献标识码 A 文章编号 1001 4411(2010)12 1730 02黑龙江省教育厅科研项目#11531362∃ 2006级妇科硕士研究生!通讯作者∀ 自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(RSA );连续发生3次或3次以上称为习惯性流产(HA )。
在40%~60%病因不明的R S A 患者中,认为免疫因素尤为重要,临床上称为原因不明复发性流产(unexpla i ned RSA,UR S A )。
随着免疫学研究的进展,逐步认识到胚胎携带1/2有异于母体的组织抗原,然而不被母体免疫系统排斥的实质是依赖于母胎之间的免疫耐受关系。
一旦这种免疫耐受格局被打破,将导致RSA 的发生。
国内外学者为探讨RSA 的发病原因在免疫学方面做了大量的研究,现就此方面的进展作一综述。
1 Th 1/T h 2型细胞因子与R S ACD4+T 细胞根据其分泌的细胞因子和功能不同,可分为T h1和Th2两个亚群,Th1细胞分泌白细胞介素-2(IL -2)、干扰素- (IFN - )及肿瘤坏死因子- (TN F - ),有免疫杀伤作用,可抑制胚胎着床、滋养细胞生长和胚胎发育,对妊娠有害。
Th2细胞分泌I L -4、IL -5、IL -10等,主要介导B 细胞增殖、抗体产生和同种排斥反应的免疫耐受,有利于妊娠。
同时,T h2的免疫营养作用,对正常妊娠胎盘的生长也是必要的。
国内外相关研究均表明,正常妊娠时,T h1/Th2比值的变化向以Th2型细胞因子为主的模式转化。
当这一比值的变化向T h1型细胞因子偏离时,则可能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致RSA 的发生#1∃。
虽然Th2型细胞因子的升高有利于妊娠的继续,但异常的高表达可能与某些病理妊娠有关。
有学者报道早产儿的羊水中Th2型细胞因子IL-10的平均含量为78pg /m ,l 与足月妊娠羊水中的平均含量40pg /m l 有显著性差异。
不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗
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不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗
路鸿艳 , 宋海波 , 崔艳国 摘 ( 淄博市妇幼保健院生殖医学中 心 , 山东 55000) 要 : 反复性自然流产 是一种常见的妊娠并发症 , 病因极其复杂 , 其中不明原因者约 占 40% ~ 80% 。 近几年 研究表
明 , 不明原因反复性自然流产主要与免 疫因素有关 。 现将近几年对不明原因反复性 自然流产 的免疫学病 因及治疗方 法作以 综述 。 关键词 : 反复性自然流产 ; 免疫学病因 ; 免疫治疗 ; 淋巴细胞 中图分类号 : R 714 21 文献标识码 : A 文章编号 : 1006- 9534 ( 2009) 03- 0129- 03 反复性自然 流产 ( recurrent spontaneous abo rtion , R SA ) 是 指临床上连续 2 次或 2 次以上的自 然流产 , 是一种 常见的妊 娠并发症 , 其发 病率约 为 0. 4% ~ 0 . 8 % [ 1] 。 关于 RSA 的病 因十分复杂 , 主要包括染色体异常 , 内分泌异 常 , 生 殖解剖异 常 , 感染 , 自身免疫和环境因素 等几个方面。 然而 , 目前仍有 40% ~ 80% RSA 原因不明 , 称为 不明原因反复自然流产 ( unexpla ined recurrent spontaneous abortion, UR SA ) 。 近 几年 研 究表明 , URSA 主要与免疫因素有关 , 是母体对胎儿免疫排斥 的结果 [ 2] , 对 URSA 的治疗亦多集中 于免疫学领 域。现将近 几年对不明原因反 复性自 然流 产的免 疫学 病因 及治疗 方法 作以综述。 1. 不明原因反复性自然流产的免疫 学病因及分类 关于 U RSA 的免疫学分类 , 传 统概念上可 分为自 身免疫 型和同种免疫 型两 类 , 现根 据其 免疫 病理 改变 , 可 归 纳为 5 种情况 : 类免疫紊 乱 : 表现 为封闭 抗体 产生 不足的 同种 免疫 紊乱 , 病理学 特点为 : 滋 养细胞 浅着床 , 血管 重铸障 碍 , 滋养细胞的合体层 形成不 足以 及在种 植部 位有 针对滋 养细 胞的免疫攻击现象。 类免疫紊 乱 : 表 现为产生 抗磷脂类 抗体 ( an tiphospholip id antibody , APA ), 胎 盘微 循环 血栓 的形 成 , 胎盘的病理学特点为 : 蜕膜血 管炎、 蜕膜血管 栓塞。 类免疫紊乱 : 表现 为组 织非 特异 性抗 体 ( 如 抗核 抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗体 ) 形成 , 损害 胎儿 和胎盘 DNA, 引起胎 盘炎 症 , 病理学特点为 : 绒毛炎 , 绒毛间质炎 和蜕膜炎。 类免 疫紊乱 : 表现为组织特异性抗体 ( 如抗精子抗 体 , 抗 子宫内膜 抗体 , 抗甲状腺抗体 , 抗 孕激素 抗体 等 ) 形成 , 可 损害胎 盘和 滋养细胞 , 胎盘表现出存在 A PA 和抗 ds- DNA 抗体的 特点。 类免疫紊乱 : 表现为 NK 细胞 ( CD56+ CD 19+ 5+ ) 数量增 加或 活性升高 , 病 理学特 点为 : 蜕膜坏 死 , 蜕膜炎 症 , 纤 维蛋 白沉着和纤维蛋白样 物质形成 , 滋养细胞形态学异常 [ 3] 。 ( 1) 类免疫紊 乱与 U RSA 类免疫紊 乱主 要表 现为 封闭 抗体 ( b lo ck ing antibody , BA ) 产生不足。 BA 最初 发 现于 肿瘤 免疫 中 , 因血 清中 有一 种 IgG 成分能阻 抑 自身 淋巴 细 胞对 癌 细 胞的 杀 伤而 得 名。 20 世纪 70 年代有学者首次报道 URSA 与夫妇人白 细胞抗原 ( HLA ) 之 A, B 抗 原相容 性有 关。由于 夫妇存 在 HLA - A, B 类抗原的不相容性是胚 胎组织 所含有的 父源性 H LA 抗原 刺激母体免疫系统产生一种不 对称性抗体 , 即封 闭抗体。此 类抗体及相应抗独特型抗体能 抑制混合淋巴 细胞反应 , 并与 滋养 细胞 表面的 HLA 抗原 结合 以覆盖 来自 父方 的 HLA 抗 胎和胎儿免受排斥 [ 4] 。 HLA 在调节免疫反应中起着重要的作用 , 其与 U RSA 的 关系 主要集中在 3 个方面 : 夫妻间 HLA - 和 H LA - 类 分子相容性增加 , 可导致母体对胎儿半同 种抗原的识 别和反 应性降低 , 从 而导 致流 产的 发生。 H LA 特别 是 HLA 类分子的 DQ 位点与许多疾病的发生有关 , 中 国人群 RSA 的 易感基因 为 DQB1 * 0604 /0605 单 元 型 , DQA1* . 01 - DQB1 * 0604 /0605 与 R SA 有关 [ 5, 6] 。另有文献报道 U RSA 夫 妇共有 HLA - DR 的频率 显著高于正常生育夫妇 [ 7] 。这是因 为夫妇 间 HLA 相似性过大 , 导致缺乏适宜的同种 免疫反 应 , 产生封 闭抗 体不足 , 造成 R SA。 研究发 现 , 滋养细 胞表面 缺乏经 典的 HLA - , HLA - 分 子的表 达 , 但绒 毛外 滋养层 有非 经典的 HLA - C 分子表 达 , 这种 独特 的 HLA 表达 模式 可能 与妊娠成功与否有关。 ( 2) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊乱表 现 为产 生抗 磷 脂类 抗体 ( APA ) 。 A PA 是一组以狼疮抗凝物 ( lupus anticoagu lant, LAC) 和抗 心磷脂 抗体 ( anticard io lipin antibody , ACA ) 为 代 表 的 自 身 免 疫 抗 体 [ 8] 。 APA 阳性并伴有血栓 形成或 病理妊 娠的 一组临 床征 象 , 称 为 抗 磷 脂 抗 体 综 合 征 ( an tiphospholip id syndro me , A PS) 。 APA 通过多种 途径促 进血 栓形成 , 可 能与 APS 患者 发生 RSA 有关 [ 9] : 作用于血管 内皮上的 磷脂 , 抑制 花生四 烯酸的释放及前列腺素产生 , 从而促进血 管收缩及血 小板聚 集。 与血小板磷脂结合 , 诱导血小板 的黏附与活 化。 与 的 结合抑 制了其抗 凝血活 性 , 引起胎 盘发生 病理改 2 GP 变 , 造成胎盘和胎儿的缺血、 缺氧 、 死亡 , 导致 自然流产、 死胎 等。另有研究表明 , APA 还 可直接 干预 受精 卵的发 育、 着床 和胚胎的生长 , 其机理可 能是 : APA 可 抑制 细胞 滋养细 胞的 分化、 增殖 , 使胎盘 - H CG 合 成和分 泌减 少 , 同时 , APA 可 减弱滋养 细胞 侵 袭 能力 , 干扰 子 宫螺 旋 动 脉血 管 重铸 [ 10] 。 临床资料 表明 A PA 中抗 心 磷脂 抗 体 ( ACA ) 的增 高 较其 他 A PA s 更常见 , 该 抗体可以抑制滋养 细胞功能 , 导致胚泡植入 受损及蜕膜损害而致流 产 [ 11] 。 ( 3) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊 乱表 现为 组 织非 特异 性 抗体 ( 如抗 核 抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗 体 ) 形成。其 中 , 抗 核抗 体 ( ANA ) 是针 对细胞核内成分所产生的抗体 , 也包括针 对与核内成 分相同 的物质所产生的抗 体。 ANA 的形 成是由 机体活 跃的自 身免 疫状态所致 , 针 对自 身任 何器 官、 组织 均 有可 能 产生 ANA。
封闭抗体与反复自然流产的研究进展
封闭抗体与反复自然流产的研究进展汪 丹,李伟莉 (安徽中医学院第一附属医院,安徽 合肥 230031)摘 要:封闭抗体缺乏是导致反复自然流产的免疫学因素之一,本文对何为封闭抗体、封闭抗体与复发性自然流产有何关系做一阐述。
关键词:复发性自然流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 2 R341 1 R715 2 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2009)11-0124-02现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。
近年来多数学者将连续发生了3次或3次以上的自然流产成为反复自然流产(recurrent or repetiti ve spontane cus abo rti on,RSA),其发生率为0 4%-0 8%[1],如按连续发生2次计算则为5%。
研究表明,流产是因为母胎之间免疫状态失衡,发生免疫排斥所致,约占总妊娠数的0 5%-3%,原因不明着约占41 18%-60%,其中80%与免疫因素有关。
1986年,M o s m ann[2]等通过T细胞克隆技术证实,正常妊娠时,母体是体液免疫为主的生理现象。
而封闭抗体作为一种体液免疫因素,被认为是妊娠成功的一个重要因素。
本文对何为封闭抗体、封闭抗体的特点及其与反复自然流产的关系做一阐述。
一、闭抗体(b lock ing an ti b ody,BA)1.B A的由来妊娠需要母体对胎儿父系抗原的识别,以便能产生相应的BA,其为存在于正常孕妇和大部分正常经产妇血清中的一种IgG成分,其两个F ab片段中有一个因碳氢链而具有阻碍抗原结合的作用,故功能上是单价的,不能于A g形成能启动免疫应答的稳定的大分子抗原抗体复合物,但能与对称性抗体竞争性地结合抗原,使对称性抗体不能发挥作用,故称为封闭抗体。
1976年R ockli n首次将BA的缺失与妊娠联系在一起,并确认此种B A存在于正常孕产妇的血清中。
早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展
早期不明原因反复自然流产发生与蜕膜中免疫细胞的研究进展熊婷,崔英霞(南京军区南京总医院中心实验科,江苏南京210002)摘要:人类妊娠被认为是一种半同种异体抗原移植,母胎间存在着某种免疫耐受机制来维持妊娠的进行,但目前为止这种免疫耐受机制尚不明确。
大量的研究发现不明原因反复自然流产患者蜕膜中调节性T细胞的数量和功能均显著降低,表明调节性T细胞在避免胎儿免疫排斥中发挥着重要的作用。
同时NK细胞作为早期妊娠蜕膜中的优势淋巴细胞亦对妊娠的维持起着重要的作用,不明原因反复自然流产患者蜕膜NK细胞数量和活性比正常妊娠妇女明显升高,同时CD56+ CD16+/CD56+CD16-NK细胞比例失衡。
由此可见,妊娠早期不明原因反复自然流产的发生与蜕膜中淋巴细胞的异常表达相关,通过对这种复杂机制的研究可以为不明原因反复自然流产的预防和治疗提供依据。
关键词:蜕膜;不明原因复发性流产;uNK细胞;CD4+CD25+调节性T细胞;巨噬细胞;FOXp3中图分类号:R714127文献标识码:A文章编号:1006-9534(2008)12-0126-03P rogress i n prim ary unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on asso ciated w it h expression o f im m unocy te i n decidua.X I ONG T ing,CUI Y i ng-x ia.(D e p ar t m ent of C li nicalExp eri m ent a lM edcine,Institute of C li nical Labora t ory M edci ne,N anjing GeneralH o s-p it al of N anjing M ilitary Co mmond,PLA,N anji ng210002,J iang su,Chi na)Abstract:H u m an pregnancy represents a situati on o f se m iall og ra fl to m a ternal host,it has been reported t ha t to l erance to t he fe-ta l a llograft represents a mechan i s m for m a i nta i n i ng a pregnancy.Bu t the m echan i s m s under l y i ng to l e rance dur i ng pregnancy a re poor l y understood.M any st udies have i ndica ted that T regulatory cell s p l ay a crucia l ro l e i n avo i d i ng i m muno l og ical rejection of the fetus afte r abserv i ng d i m i nished nu m ber and functi on of T reg i n pa ti ents w it h unexp l a i ned recurrent spontaneous aborti on.NK cell s as t he dom-i nant ly m pho cy te i n dec i dua duri ng pr i m ary pregnancy are also i m portant for m a i nta i n i ng a pregnancy.It has been found that the quan t-i ty and acti v ity o fNK cell i n decidua o f wom en w ith U RSA is m uch h i gher t han tho se w o m en w ith successf u lly pregnancy outcomes, si m u ltane ity,the rati o o f CD56+CD16+/CD56+CD16-NK ce ll disbalanced.T here fore pr i m a ry unexp l a i ned recurrent spontaneous a-borti on i s asso ciated w it h abnor m a l expressi on o f t he l y m phocytes i n dec i dua.U nderstand i ng t he comp lex m echan i s m s has i m por tant i m plica ti ons fo r preventi on and treat m ent o f unexp l a i ned recurrent spon taneous aborti on.Key words:D ec i dua;U nexplained recurrent spontaneous aborti on;u NK ce l;l CD4+CD25+T regulatory cel;l M acrophage; Fo rkhead box p3复发性流产(recurren t spontaneous abo rti on,RSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的流产。
反复自然流产免疫因素及研究进展
反复自然流产免疫因素及研究进展【摘要】反复自然流产的病因非常复杂,有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,目前免疫方面的研究成为新的热点。
免疫调控的失常将会导致反复自然流产的发生。
通过对其免疫机制的研究,为临床上治疗反复自然流产提供免疫方面的新途径。
【关键词】反复自然流产;免疫治疗;细胞因子;凋亡反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重小于500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,发生率一般约占生育年龄妇女的0. 8%~1%。
引起RSA 的病因非常复杂,病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,还有免疫因素如增长的Th1/Th2比率、NK细胞毒素、NK细胞、B细胞的变化等[1]。
流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。
连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%[2]。
目前认为,正常妊娠中母体能耐受带有1/ 2 父方遗传基因的半同种异体胎儿,依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
对于母胎界面这种免疫耐受机制一般有以下几种假说:①HLA-G 抗原(人类淋巴细胞抗原)表达学说;②Fas/ FasL与胎盘凋亡学说;③封闭抗体学说;④Thl/Th2细胞因子平衡学说。
下面对以上学说方面分别加以阐述。
1 细胞凋亡与RSAFas及其配体FasL、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAL)及其受体(TRAL-R)是体内重要的细胞凋亡信号,FasL和TRAL分别通过与靶细胞上相应受体Fas和TRAL-R结合,介导细胞凋亡。
目前认为,胎盘细胞上的TRAL 能产生FasL,提示TRAL与FasL 协同作用,参与杀死活化的淋巴细胞,从而使胎盘具备免疫豁免作用[3]。
复发性流产相关免疫因素及作用机制的研究进展
斑狼 疮 （ Ｓ Ｌ Ｅ ） 及 其 他 自身 免 疫 性 疾 病 ［ ３ ］ 。ＡＣ Ａ 与 Ｒ Ｓ Ａ密 切相关， 抗 体 阳性 者 Ｒ Ｓ Ａ 危 险性增 高。 Ａｋ ｈ ｌ ａ ｇ ｈ ｉ 等 发 现 Ｒ Ｓ Ａ 患 者 的 ＡＣ Ａ 水平 明显 高 于
正常 妊娠妇 女 。近来 有 学者认 为 ＡＣ Ａ与 孕 晚期 Ｒ Ｓ Ａ 密切 相关 ， 如傅旭峰等Ｌ ５ 研 究显示 ， 自然 流 产 女 性 的
疾病。
２ 同种免疫 因素
２ ． １ 封 闭 抗 体
抗心磷 脂 抗 体 （ ＡＣ Ａ） 是抗磷脂抗体 （ ＡＰ Ｌ Ａ） 的
成分 之一 ， 它是 一种 以血小 板 和 内皮 细胞 膜 上 带 负 电 荷 的心磷 脂作 为靶 抗原 的 自身抗 体 ， 常见 于 系 统性 红
封 闭抗 体 （ Ｂ Ａ） 是 ＨＬ Ａ、 滋 养层 及 淋 巴细 胞 交 叉 反应抗 原 （ ＴＬ Ｘ ） 等 刺 激 母体 免 疫 系统 ， 所产生 的 Ｉ ｇ Ｇ 型抗体 。Ｂ Ａ 的 主要 作 用 是 保 护 胎 儿 胎 盘 功 能 ， 使 胎
妊娠 结局 。杨健 红 等 认 为 ， ＡＣ Ａ 可能通 过 结合 形成 复合
物， 干扰 卵子形 成 和 排 出 ； ＡＣ Ａ 可结 合 精 子 的磷 脂 成
娠 时 间不 超 过 ２ ０周 ， 发生率为 ５ ［ １ ］ 。其 中部 分 病
中西 医结 合研究 ２ ０ １ ５ 年 ６ 月第 ７ 卷第 ３ 期
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｆＩ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎＭｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ５ Ｊ ｕ ｎ ｅＶ ｏ １ ． ７Ｎｒ ＾ ３
不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展
6 66 66666666文章编号:1007-4287(2010)01-0153-03不明原因反复自然流产的免疫病因研究进展史青杨,李春洪,冯丽华*(吉林大学第一医院妇产科,吉林长春130021)近代生殖免疫研究表明当一对夫妇患有反复妊娠丢失,且不能归因于遗传、内分泌、解剖异常和感染时,常称其为 不可解释的 即 不明原因 反复自然流产(unexplained recur-rent spontaneouse abortion,URSA),其中约80%由免疫学因素造成,免疫治疗能使此类妇女妊娠至足月[1]。
现将国内外近年来关于URSA的免疫病因及治疗进展综述如下。
1 URSA的免疫机制免疫因素引起的URSA分为两种:同种免疫型和自身免疫型;同种免疫型与人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)相容性有关,多表现为封闭抗体(blocking an tibody,BA)缺乏,约占URAS的2/3;自身免疫型通常可在患者体内检出各种抗体,约占URAS的1/3。
均可造成胚胎和胎盘组织免疫性损伤而流产。
1.1 封闭抗体与不明原因反复自然流产1981年Beer认为RSA夫妇共有HLA-D/DR的频率显著高于正常生育夫妇,即相容性大[2]。
可能由于夫妇间HLA相容性大,母体很难产生抗HLA-D/DR及抗辅助性T淋巴细胞受体的封闭性抗体,同时母体内抑制性细胞数目少,因而母体对胎儿免疫排斥作用强而造成流产。
近年研究热点集中在HLA-G的描述,HLA-G是绒毛外滋养层细胞少量表达的一种非典型HLA抗原,它具有极弱的多态性及相应蛋白质结构的局限性和保守性等特征,其基因表达产物是母体-胎儿界面含量最多的HLA蛋白质。
HLA-G通过与多种自然杀伤细胞(cell natural killer cell,NK)抑制性受体结合,下调蜕膜NK 细胞对胎儿的杀伤;与细胞毒性T细胞(cytotoxic T lympho-cyte,C TL)作用,保护胎儿免受母体CTL细胞杀伤;可以抑制CD4+T细胞增殖,结合CD8分子,溶解靶细胞等。
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
【 关键词 】 流产， 习惯性 ； 疫； 因； 免 病 治疗 【 中图分类号 】 Ｒ７４２ 【 １．１ 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １０ — ３６ ２１）６ ２６ — ３ ０２ ７８ （００ １ ～ ２５ ０
Ａ Ａ与血小板 内膜 的磷脂结合 ， Ｃ 加强了单核巨噬核系统和网状
血栓素 （ Ｘ ２ 使 （ Ｇ２ Ｔ Ａ ） Ｔ Ａ ） Ｐ Ｉ／ Ｘ ２ 比例失 调 ； 可抑制 抗凝血 酶 ②
及抗凝血蛋 白； 干扰蛋 白 ｃ灭活 ， ③ 降低蛋 白 ｃ和蛋 白 ｓ对 Ｖ
因子 的灭 活 ； Ａ Ａ 产 生 时 需 Ｂ ④ Ｃ ２糖 蛋 白介 导 ， Ｂ Ｇ Ｉ 抑 而 ２Ｐ可
反应 （ Ｌ 抗原相结 合 ， Ｔ Ｘ） 使胚胎 免受 母体杀 伤性 细胞 的攻击 。
目前 认 为封 闭抗 体 可 在 首 次 妊 娠 时 出 现 ， 妊 娠 晚 期 下 降 ， 在 分
存在于红细胞膜的表面 ， 而且存在 尚未产生 细胞前 的胚胎 细胞 液、 组织液 及羊水 内 ， 而母体可 以在 妊娠前 因类 Ａ、 Ｂ血 型物质 （ 如大肠杆 菌 、 防接 种 和蔬菜 等 ） 预 的刺激 已产 生 了 ＩＧ抗一 ｇ Ａ 或抗一 。因而 当母 胎 Ａ Ｏ血 型不 合时 ， 量胎 儿红 细胞进 入 Ｂ Ｂ 少
内皮 系统 对 于 血 小 板 的 吞 噬 和 破 坏 ， 可 能 是 血 管 内 皮 损 伤 ， 也
近年来 多数 学者将与 同一性 伴侣 连续发 生 ３次及 ３次 以 上 自然 流产称 为复发性 自然流产 （ Ｓ ， Ｒ Ａ） 其发生率 为 ０ ４ 一 ．％
０． ８％ …
，
如按连续发生 ２次计算则为 ５ ％。妊娠是 成功 的半 同
反复自然流产免疫因素及研究进展
反复自然流产免疫因素及研究进展作者：张娟来源：《中国实用医药》2010年第32期【摘要】反复自然流产的病因非常复杂,有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,目前免疫方面的研究成为新的热点。
免疫调控的失常将会导致反复自然流产的发生。
通过对其免疫机制的研究,为临床上治疗反复自然流产提供免疫方面的新途径。
【关键词】反复自然流产;免疫治疗;细胞因子;凋亡反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重小于500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,发生率一般约占生育年龄妇女的0. 8%~1%。
引起RSA的病因非常复杂,病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,还有免疫因素如增长的Th1/Th2比率、NK细胞毒素、NK细胞、B细胞的变化等[1]。
流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。
连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%[2]。
目前认为,正常妊娠中母体能耐受带有1/ 2 父方遗传基因的半同种异体胎儿,依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
对于母胎界面这种免疫耐受机制一般有以下几种假说:① HLA-G 抗原(人类淋巴细胞抗原)表达学说;② Fas/ FasL与胎盘凋亡学说;③封闭抗体学说;④ Thl/Th2细胞因子平衡学说。
下面对以上学说方面分别加以阐述。
1 细胞凋亡与RSAFas及其配体FasL、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAL)及其受体(TRAL-R)是体内重要的细胞凋亡信号,FasL和TRAL分别通过与靶细胞上相应受体Fas和TRAL-R结合,介导细胞凋亡。
目前认为,胎盘细胞上的TRAL 能产生FasL,提示TRAL与FasL 协同作用,参与杀死活化的淋巴细胞,从而使胎盘具备免疫豁免作用[3]。
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展顾艳伟反复自然流产(recur rent spontaneous abo etion,RSA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,发生率为0.4%~ 1.0%,原因有解剖、内分泌、感染、染色体、遗传等,其中40%~80%原因不明的可能与免疫因素有关[1],是母体免疫排斥胎儿的结果。
从免疫学角度来看,妊娠过程如下:带有父方异性抗原的胚胎对母体来说是一种移植物,母体免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性。
胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,母体必须形成免疫耐受。
正常妊娠期,母体免疫功能发生变化,形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、hCG、hPL、PG E2、A F P、P A PPA)共同组成的免疫维持系统。
各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠机构。
若母体免疫平衡失调,排斥作用增强,则可能引起流产。
免疫因素中除涉及人类白细胞抗原(H LA)、滋养叶淋巴细胞交叉抗原(T XL)、血型抗原等主要因素,还包括多种自身免疫性抗体因素[2]。
本文通过整理相关资料,对自身免疫性抗体与RSA的关系新近研究进展作一综述。
1 抗磷脂抗体有研究表明,在50%~60%RSA的病人中,常可见到抗磷脂抗体(antipho pho lipid antibody,A P A)A P A,而在正常人群中其发生率仅占4%。
包括狼疮抗凝抗体(lupus anticoag-ulant ant ibody,L A)及抗心磷脂抗体(anticardio lipin antibo dy, ACA)。
1906年,第一次在梅毒患者血清中检测到抗磷脂抗体,相关抗原在后来被确定为心磷脂。
1983年,建立了检测抗心磷脂抗体的固相免疫分析法。
正常情况下,带负电荷的心磷脂(心肌、子宫居多)位于细胞膜脂质双层的内层,不被免疫系统识别,一旦暴露,心磷脂抗原刺激机体产生一种自身免疫性抗体即A CA[3]。
不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展
278细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell Mo丨丨mnmn〇l)2021, 37(3) .综述.文章编号：1007-8738(2021 )034)278"09不明原因复发性流产（URSA)免疫学机制研究进展肖润颖，肖建华' 邹冬雪（南华大学病原生物学研究所，湖南衡阳421001)[摘要]不明原因复发性流产（U R S A)的发生与母胎免疫耐受失衡关系密切，免疫因素被认为是导致U R S A发生的主要原因。
U R S A患者体内存在1型辅助T(T h l)细胞/T h2细胞型免疫反应的失衡，而近年发现的免疫调节细胞T h l7细胞/调节性T细胞(T r e g)之间的免疫平衡是当前U R S A的研究热点。
参与妊娠维持的其他免疫细胞如自然杀伤（N K)细胞、树突状细胞（D C)、巨噬细胞及其表达分泌的免疫活性物质，对U R S A的发生也有重要影响，子宫局部的免疫微环境同母体整体免疫状态既能相互印证又有所差异。
随着基因组学和下一代基因测序技术的发展应用，U R S A致病机制中所涉及的免疫分子、基因及相关表达调控 机制的研究也越来越深人，为揭示U R S A的发病机制及临床诊断治疗提供了新方向。
我们总结了影响母胎免疫的关键免疫细 胞、免疫分子及其基因的相关表达调控在U R S A发生机制中的研究进展。
[关键词]不明原因复发性流产（U R S A);免疫机制；免疫细胞；基因多态性；微小R N A(m i R N A);综述[中图分类号]R714.21, R392.ll, R392. 12, G353.ll [文献标志码]A复发性流产（recurrent spontaneous abortion, R S A)是指妊娠20周之前连续发生两次及以上的自 然流产，免疫因素是导致R S A最主要的原因之一[|]。
免疫型R S A根据免疫因素可分为自身免疫型和同种 免疫型。
找不到确切病因的R S A患者多数都属于同 种免疫型，常称之为“不明原因复发性流产”(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)〇育龄期妇女U R S A的发病率大概为1%〜3%，并且 有逐年升高的趋势[1]。
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展
并 引起 Ｒ Ａ 的 另 一 重 要 因 素 。 Ａ Ｃ Ｓ Ｐ Ｒ与 Ａ Ａ 存 在 着 一 定 的 Ｐ
相 关 性 ， 关 分 析 结 果 显 示 Ｉ 可 能 是 Ｒ Ａ 患 者 发 生 ＡＰ Ｒ 相 Ａ Ｓ Ｃ 的 原 因 ＿ 。 目 前 已 证 实 抗 磷 脂 综 合 征 （ ｎｉ ｐ ｏ ｐ ｏｉｉ ６ ］ ａ ｔ— ｈ ｓｈ ｌ ｄ ｐ ｓ ｎ ｒｍｅ ＡＰ ） 者 易 发 生 ＲＳ ｙ ｄｏ ， Ｓ 患 Ａ。 ２ 封 闭 抗 体
１０ ， 因 有 解 剖 、 分 泌 、 染 、 色 体 、 传 等 ， 中 ． 原 内 感 染 遗 其
４ ～ ８ 原 因不 明 的 可 能 与 免 疫 因 素 有 关 ［ ． 母 体 免 疫 Ｏ Ｏ 是 Ｊ
排 斥 胎 儿 的结 果 。从 免 疫 学 角 度 来 看 ， 妊娠 过 程 如 下 ： 有 父 带
白 细 胞抗 原 （ 、 养 叶 淋 巴 细 胞 交 叉 抗 原 （ ＨＩ Ａ） 滋 ＴＸＩ） 血 型 、
抗 原 等 主 要 因 素 ， 包 括 多 种 自身 免 疫 性 抗 体 因 素 ｊ 本 文 还 。
通 过 整理 相关 资 料 ， 自身 免 疫 性 抗 体 与 ＲＳ 的 关 系 新 近 研 对 Ａ
被 认 为 是 维 持 正 常 妊 娠 所 必 需 的 封 闭 因 子 。 １ ８ 年 Ｂ ｅ ｝ ９１ ｅｒ
认 为 反 复 自然 流 产 的 重 要 免 疫 因 素 是 由 于 夫 妇 之 间 共 有 的
究 进 展作 一综 述 。
１ 抗 磷 脂 抗 体 有 研 究 表 明 ， ５ ～ ６ Ｒ Ａ 的 病 人 中 ， 可 见 到 抗 在 Ｏ Ｏ Ｓ 常
可 在 子 宫 内发 育 成 熟 ， 体 必 须 形 成 免 疫 耐 受 。 正 常 妊 娠 期 ， 母
复发性自然流产的病因研究进展
有流产 的 １ ％ 一２ ％… 。其发 病机 制 比 ５ ０
染色体异 常 是 自然 流产 最 常见 的原 以早期排除染色体异常因素 ，正确指导婚 染色体异 常 包括 数 量异 常 及结 构 异
较 复 杂 ，由 多 原 因 造 成 ，包 括 解 剖 异 常 、 因，且流产发生越早 ，胚胎染色体异常的 育 。
２ Ｌ ｐｉ Ｖ，Ｊｈ ｓｎＲ ，Ｄ ｓ ２ ａｓ ａ ｏ ｎｏ Ｊ ａｓＢ，ｅ ａ． Ｅｅ ｔ １ ｌ — ｔｎ，２ １ ｉ ｏ ００，８ （ ） ７ ５ ９ ９ ５ ：５３— ７ ． Ｒ ｅｍ ｉ， ２０ ， ６ （ Ｏ）： １ ｌ 一 ｈｕ Ｄｓ ０ ６ ５ １ ３２
ｍｏ ｔｃ ｍｍｏ ａ ｓ ． Ａｎ ｔｍｉ ａ ａ ｔ ｒ ｎ ｌｄ ｎ ｔｒｎ ｌ ｒ ｔ ｎ ａ ｄ ｃ ｒ ｉ ｕ ｃｉｎ ｍａ ｓ ｌｙ ａ ｒｌ ． Ｉ ｓ ｏ ｎｃ ｕ ｅ ａｏ ｃ ｆｃ ｏ ｓｉ ｃｕ ｉ ｇ ｕｅ ｅ ｍａｆ ｍａｉ ｎ ｅ ｖｘ ｆ ｎ ｔｏ ｙ ａ ｏ ｐａ ｏ ｅ ｍｍｕ ｏｏ ｉ ａ ｌ ｉ ｏ ｏ ｌ ｎ ｌｇ ｃ ｌ ｓｕ ｉ ｓｈ ｖ ｈ ｗ ｈ ｔｓ ｍｅ ＲＳ ｗｉ ｎ ｎ ｗｎ ｒ ａ ｏ ｓ ｍａ ｅ ｃ ｕ ｅ ｙ ｉ ｔ ｄ ｅ ａ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔａ ｏ Ａ ｔ ｕ ｋ ｏ ｅ ｓ ｎ ｙ ｂ ａ ｓ ｄ ｂ ｍｍｕ ｅ ｆ ｃｏ ． Ｓ ｍｅ ｉｆ ｃｉ ｎ ｎ ｔ ｅ ｇ ｎ ｉｌｔａ ｔ ｈ ｎ ａ ｔ ｒ ｓ ｏ ｎ ｅ ｔ ｓ ｉ ｈ ｅ ｔ ｒ ｃ ｏ ａ ａ ｅ ａｓ ｅ ａ ｄ ｄ ａ ｈ ａ ｓ ｓｏ ａ ｌ ｂ ｒ ｏ ． Ｆ ｒｈ ｒ ｒ ， ｅ ｄ ｃ ｎ ｉｏ ｄ ｒ ， ｅ ｖｒ ｎ ｎ ａ ｆ ｃ ｓ ａ ｄ ｓ ｍｅ ｕ ｋ ｏ ｎ ｙ ｏ ｒ ｇ ｒ ｅ ｓ ｔ ｅ ｃ ｕ ｅ ｆｅ ｒｙ ａ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉ ｕ ｅｍｏ ｅ ｔ ｎ ｏ ｒ ｅ ｄ ｓ ｒ ｅ ｓ ｎ ｉ ｍｅ ｔｌｅ ｅ ｔ ， ｎ ｏ ｎ ｎ ｗ ｉ ｏ
原因不明复发性流产的免疫因素研究进展
作者单位：100010北京，首都医科大学附属北京中医医院妇科通讯作者：华苓，E-mail：qiqihualing@ ·综述·临床上将连续2次或2次以上的自然流产称为复发性流产，是生育期妇女常见的妊娠并发症，发病率占妊娠人群的1%~5%。
复发性自然流产的病因及病理机制非常复杂，其中有大约50%尚无明确病因，属于原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）［1］。
多年研究发现，免疫因素在URSA的病理机制中占有重要位置［2］。
细胞免疫与URSA在妊娠胚胎发育的不同阶段，子宫局部的免疫环境不同，这种免疫环境的改变和转换对成功的妊娠十分必要。
子宫蜕膜中的主要免疫活性细胞有自然杀伤（NK）细胞（又称大颗粒淋巴细胞，含量丰富）、T细胞和巨噬细胞。
在妊娠头三个月，子宫蜕膜聚集大量的NK细胞，其在胎盘植入处聚集，并与滋养细胞的植入有密切的关系。
研究表明，正常妊娠蜕膜表型为CD56+（亮荧光）CD16-的NK细胞具有免疫抑制；分泌具有免疫营养作用的细胞因子，促进滋养细胞生长和胚胎生长发育；清除异常的胎盘细胞［3］。
而URAS患者蜕膜中不仅NK细胞数目明显减少，免疫营养作用减弱，而且其细胞毒性明显，分泌的细胞因子也呈现异常。
在植入部位的NK细胞表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），后者可与滋养层细胞上的人白细胞抗原C（HLA-C）分子相结合。
研究表明，生殖的完成是由母亲的NK细胞通过KIR-HLA的相互作用对胎儿的滋养层起到调控作用。
成功的胎盘植入取决于NK细胞对滋养层抑制或活化反应的正确平衡［4］。
Le Bouteiller等［5］研究表明，在妊娠妇女子宫内膜中存在的大量NK细胞，具有以下特性：①子宫的NK细胞增值与孕酮的周期性增长同步。
②子宫的NK细胞不可能对胚胎的植入产生直接的控制。
③NK细胞在妊娠早期影响子宫血管的重建，但并非控制滋养层植入的唯一因素。
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的分子生物学机制 ［］济宁医学 院学报 ，０７３ （ ）１ ． Ｊ． ２０ ，０ １ ：３
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［ｏ 张 宪忠 ， ２］ 朱
文 ， 洪 生 ．０ 杨 １０例 乙肝疫 苗无 应 答 分 析 ［ ｊ现 代 预 Ｊ．
１９ ，４ ６ ：３ ５ ９ ６ ２ （ ） １５ ．
［８ 赵晋丰， １］ 陈海 棠， 曹广文 ． 宁波 汉族人 群 乙肝免疫 应答 与 Ｈ Ｊ— ｌ Ａ Ｄ Ｂ ＊ ７ Ｄ Ｂ ＊０ 、 Ｒ Ｉ ０ １Ｄ ＊００ Ｒ Ｉ ０ 、 Ｒ １ ４ Ｄ Ｂ ＊１０ 、０Ｂ ４ １的相关 性［］ 第 １ Ｊ．
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［９ Ｋｎ ｉｎＬｏ Ｌｎ－ｉｇＷａｇ ＪｎＮｅ ｅ ａ．ｓｎｎｅｐｎｉ ｎｓ ｔ １］ ａｇＸａ ｕ ，ｅｇＰｎ ｎ ，ｕ ｉ，ｔ １Ｉ ｏｒ ｏｓｅｅｓｏ ｓ ｖ
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能 力 ｝ Ａ．Ｒ １等 位 基 因 相 关 性 的 研 究 ［ ］ 免 疫 学 杂 志 ， Ⅱ ＤＢ Ｊ。
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群 ， ． 生 儿 乙 肝 疫 苗 接 种 阻 断 Ｈ Ｖ母 等 新 Ｂ ［５ Ｈ ｕＨ Ｃ ａｇ Ｈ， ｓ ｈＲ ｅ ａ． ｍ ｏ ａｄｃｌｌ ｍ ｎ ｅ ２ ］ ｓ Ｙ，ｈ Ｍ Ｈ ｉ Ｐ，ｔ １Ｈ ｎｒ ｎ ｅｕ ｒｉ ｕｅｒ ｎ ｅ ￣ ｌａ ｍ
国实验诊断学
２１ 年 １ ００ 月
第ｌ ４
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ｃ ｅｍｕｉ ｅｍ ｇｎｓａｅｉｖｌｅ Ｊ ．ｉ ｕ ｎｉ ｎ ，９８ ５ ｉ ： ｌｐ ｎ ｔｌ ｅｅ ｒ ｎｏ ｄ［ ］ Ｔｓ ｅ Ａ ｔｅｓ １９ ， １ ｖ ｓ ｇ
婴 传播 与 Ｈｌ Ｄ ． Ｒ区域 基 因 相关 性 的 研 究 ［］ 山 东 大 学 学 报 医 Ｊ． 学 班 ，０３ ４（ ）３８ ｅ ｅ ｌ ｌ ｅ ｔ ｓ ｒｃ ｔ ｅ［ 】Ｈ ｐｔｏ ， ｈ ｄ ｎ ｏ ｌ ｎｄＳＭ — ｐ ｉ ｓ ｆ ｅａ ｉ ｎ Ｊ ． ｅａ ｌ ｙ ｌｅ ｗ ｃａ ｅ ｎｈ ａｔ Ｂ Ｄａ ｎｇ ｉ ｏｇ
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１ ５： ７ ６ ７ ７．
［７ Ｖｎｅｈ ｓＪＶｎ ａ Ｇ Ｋｓ ｎ ，ｔ １Ｄ ｆ ｉ ｔ －ｅ ｅ ｏｓ ２ ］ ｉｇｒ￣ｔ ， ａｈｍ ， ｅｔ ｓＬｅ ａ． ｅｃ ｎ Ｔｃｌｒ ｐｎｅ ｉ ｅ ｉｅ ｌｓ ｓｎ
（ ） ５ ３ ６ ：９ ．
［６ 涂正坤 ， １］ 吴雄文 ， 刘
敏， ． 等 湖北汉族人群对 乙肝疫苗免疫应答
『４ Ｓ ｚｋ Ｔ Ｙ ｍ ｕｈ Ｋ， ｕ ａ ，ｔａ Ｃ ａａｔｉ ｔｎ ｏ ｈｐｔｉ ２ ］ ｕｕｉ ， ａ ａｃｉ Ｋ ｗ ｔ Ｔ ｅ ｌ ｈｒｃ ｒａｏ ｆ ｅａｔＢ ａ ｅｚ ｉ ｉｓ
庆 ， 争论， 梁 王建 峰 ， ． 生儿 重 组 乙型 肝 炎 疫 苗 （ 母 ） 等 新 酵 免 疫 后抗 体 无 应 答 者 的再 免 、 强 免 疫 与 细 胞 免 疫 的 研 究 ［ ］ 国 加 Ｊ． 际 病毒 学 杂 志 ，０７ １（ ）３ ． ２０ ，４ ２ ：６
二军 医 大 学学 报 ０７ ２ （）８－． ２０ ，８ ８ ：， １ ３
『６ Ｃ ｅｉ ＭＣ Ｄ ｕ ｆ ｒＨ， ｕ ｉ Ｄ ，ｔａ． ｅ ｃ ｉ Ｔ ｌ ｉ ｅｓｏ ２ ］ｈｄ ， ｅ ｏｅ Ｙ ｎ Ｅ ｅ １Ｄ ｆ ｔ ｎ ｈ —ｋ ｃｉ ｆ ｃ ｌ ｕ ｓ ｅ ｌｅ ｌ
ｓ ｏ ｓ ｓ ｔ ｅ ａ ｉ ｓ ａ ｃｎ ｔ ｎ ｉ ｅ ａｉ ｓ Ｂ ｕ ｆｃ ｔ ｅ — ａｒｅ ｐ ｎ ｅ ｏ ｈ ｐ ｔ ｉＢ ｖ ｃ ｉａ ｉ ｎ ｈ ｐ ｔ ｉ ｓ ｒ ｅ ａ ｉ ｎ ｃ ｒ ｒ ｔ ｏ ｔ ａ ｎ ｇ ｉ
『７ 刘 海 英 ， 北 华 、 ｌ］ 孔 徐
ｔ ｎＪ ． ｕｌ ｅ ，９４３ （ ）１３ ｉ ［］１ ｎ Ｌｔ １９ ，９６ ：６ ． ｏ ｍ ｔ
防 医学 ，０２ ２（ ）４４ ２０ ，９４ ：８ ．
［８￣ 令斌 ， ２ ］Ｌ 安锐 ， 林
［９ 荆 ２］
立， ． 等 乙型肝炎疫苗接种后无弱应答者发生
［１ 史建中 ． 用套式 Ｐ Ｒ试剂 盒检测 对 乙肝疫苗 无应 答者 血清 ２］ 利 Ｃ