药理学课件34 性激素类药与避孕药

雌激素类药—— 体内过程
Estradiol口服吸收率低，故须注射给药。其代谢物
大部分以结合型经肾排出，部分经胆汁排泄，并可 形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。 炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢，口服 效果较好，作用较持久。
雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓慢， 可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持7～ 10天。
雄激素类药 — 生理及药理作用
1．生殖系统 促进男性生殖器官和第二性征的发
育。
2．同化作用 促进蛋白质的合成（同化作用），
抑制蛋白质的分解（异化作用），使肌肉增长，
体重增加，降低氮质血症。 3．骨髓造血功能 较大剂量的雄激素可以刺激骨 髓造血功能，特别是红细胞生长加速。
雄激素类药 —体内过程

Testosterone口服吸收后大部分在肝内迅速破坏而 失效。
第34章 性激素类药与避孕药
Chapter 34 The Gonadal Hormones and Contraceptives
郑州大学医学院 乔海灵 张莉蓉
学习目的与要求:
1. 熟悉性激素的分泌调节、作用、 用途和不 良反应。
2. 掌握雌激素、孕激素的临床应用。
3. 掌握口服避孕药的分类和不良反应。
性激素—分泌调节
short feedback
丘 脑 — 腺 垂 体 性 腺 轴 —
GnRH
hypothalamus pituitary
gonadptropin secretion
LH FSH follicular development
gonadal hormones secretion
estrdiol progesterone endometrium
①复方甾体长效注射剂：如hydroxyprogesterone caproate complex injections， ② 单 纯 孕 激 素 长 效 注 射 剂 ： 将 methyljorogesterone（150 mg）做成微晶水混悬
液，首次在月经周期第5天注射，每3个月注
射1次。
4. 缓 释 剂 将 孕 激 素 （ progesterone 、 medroxyprogesterone 、 megestrol 、 norgestrel 和 gestrinone等）放在以硅橡胶为材料制成的胶囊、 阴道环、宫内避孕器内，分别植入皮下，或置 入阴道和宫腔内，使药物缓慢释出，发挥长效 避孕作用。 5. 多 相 制 剂 如 northisterone 双 相 片 、 三 相 片 和

megestrol的微结晶混悬液和hydroxyprogesterone
caproate的油溶液肌内注射，由于局部吸收缓慢
而发挥长效作用。
孕激素类药—临床应用
1．功能性子宫出血
2．痛经和子宫内膜异位症
3．先兆流产和习惯性流产 4．子宫内膜腺癌 5．前列腺肥大和前列腺癌
孕激素类药—不良反应

较少，偶见恶心、呕吐、头晕、乳房胀痛及腹
雄激素类药 —不良反应
女性患者长期应用可引起男性化。
偶见胆汁淤积性黄疸。

因雄激素有水钠潴留作用，故肾炎、肾病综 合征、高血压及心力衰竭患者慎用。孕妇及前 列腺癌患者禁用。
雄激素药和同化激素类药—同化激素类药

同 化 激 素 类 药 如 苯 丙 酸 诺 龙 （ nandrolone phenylpropionate ）、 司坦唑醇 （ stanozolol ） 及美雄酮（methandienone，去氢甲睾酮）等。 主要用于蛋白质吸收不足或分解亢进或蛋 白质损失过多的患者。也可用于糖皮质激素 引起的负氮平衡。 长期应用可引起水钠潴留，女性患者可发 生男性化，偶见胆汁淤积性黄疸。肾炎、心 力衰竭及肝功能不良者慎用。孕妇、高血压 及前列腺癌患者禁用。
主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。 不良反应少，少数患者可发生子宫严重出血，
偶有腹痛、恶心、呕吐、皮疹等。
雄激素药和同化激素类药—雄激素类药
天然的雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的
睾酮（testosterone）。
临床多用人工合成的睾酮衍生物，如甲睾酮
（methyltestosterone）、丙酸睾酮 （testosterone propionate）、氟甲睾酮 （fluoxymesterone）及苯乙酸睾酮 （testosterone phenylacetate）等。
雌激素类药—— 临床应用
1．卵巢功能不全和闭经 2．功能性子宫出血
3．绝经期综合征
4．回乳
5．晚期乳腺癌
6．前列腺癌
7．避孕
8．其他 老年性骨质疏松、青春期痤疮等。
雌激素类药—— 不良反应
1．常见食欲不振、恶心。从小剂量开始，逐渐增量， 可减轻反应。 2．长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出 血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。 3．大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者 可致胆汁淤积性黄疸。 4. 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。
临床常用于治疗乳腺癌，对绝经后妇女晚期乳
腺癌有特效。最常见不良反应包括潮红、恶心、
呕吐等。
孕激素类药及抗孕激素类药—孕激素类药
天然孕激素主要由黄体分泌的黄体酮
（progesterone）。 临床上常用的为人工合成品，按化学结构可分为两类： ①17α -羟孕酮类，如甲羟孕 （medroxyprogesterone）、甲地孕酮 （megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）、已 酸孕酮（hydroxyprogesterone caproate）； ②19-去甲睾酮类，如炔诺酮（norethisterone）、 双醋炔诺酮（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮 （norgestrel）等。
经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。
长期大剂量应用可引起卵巢肥大，一般停药后 可恢复。卵巢囊肿者禁用。
抗雌激素类药——他莫西芬（tamoxifen）

Tamoxifen有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长，其作用机 制 可 能 是 tamoxifen 在 乳 腺 癌 细 胞 内 能 与 estradiol竞争性与雌激素受体结合，抑制依赖 雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。
月经周期。
2 ．长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物
quinestrol 为 主 ， 配 伍 不 同 孕 激 素 类 如
norethisterone或chlormadinone等而成的复方片 剂。每月服一次，成功率为98.3%。
Although oral contraceptives are used primarily to prevent pregnancy, they also have significant health benefits beyond contraception 3．长效注射避孕药
痛等。
长期应用，可使子宫内膜萎缩，月经量减少，并
易发生阴道真菌感染。
大剂量19-去甲睾酮类可致肝功能障碍。大剂量
progesterone可引起胎儿生殖器畸形。
孕激素类药及抗孕激素类药—抗孕激素类药

凡能干扰孕酮合成和阻断孕酮作用的药物
统称为抗孕激素类药。

包括：孕酮受体阻断药，如米非司酮 （mifepristone）、孕三烯酮（gestrinone）； 3β -羟甾脱氢酶（3β -SDH）抑制药，如达 那唑（danazol）、曲洛司坦（trilostane）、 环 氧 司 坦 （ epostane ） 和 阿 扎 斯 丁 （azastene）。
雌激素类药及抗雌激素类药—雌激素类药
天然雌激素：主要是由卵巢分泌的雌二醇 （estradiol），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone）和雌
三醇（estriol）等，多为estradiol的肝脏代谢产物。
人工合成雌激素：如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔
雌 醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate） 等。另外，具有雌激素样作用的非甾体类药物，如己 烯雌酚（diethylstilbestrol）和己烷雌酚（hexestrol） 等。
抗孕激素类药—米非司酮（mifepristone）
Mifepristone为norethisterone的衍生物，为孕
激素受体的阻断药。
Mifepristone能拮抗progesterone对子宫内膜
的作用，导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着 床作用。还可抑制垂体促性腺激素的合成、分 泌并抑制排卵。另外，还具有抗糖皮质激素活 性及较弱的雄激素活性。
雌激素类药—— 生理及药理作用
1．对未成年女性，雌激素能促进女性性征的 发育和性器官的最后成熟。
2．对成年妇女，继续保持女性性征。在黄体
酮协同作用下，使子宫内膜产生周期性变化， 形成月经周期，并增强子宫平滑肌对缩宫素 的敏感性。还可使阴道上皮增生，浅表层细
胞角化。
雌激素类药—— 生理及药理作用
3．较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳 汁分泌。此外，还有对抗雄激素的作用。 4．影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积，加速 骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。 可降低糖耐量，影响血脂，降低低密度脂蛋 白和胆固醇，增加高密度脂蛋白。
孕激素类药—生理及药理作用
1．促进子宫内膜增生 2．抑制子宫收缩 3．促进乳腺腺泡发育 4．抑制排卵 5．利尿 6．升高体温
孕激素类药—体内过程
Progesterone口服后，经胃肠和肝内迅速破坏，故
需内注射或舌下给药。

大部分与血浆蛋白结合。其代谢产物主要是孕二 醇，多与葡萄糖醛酸结合，经肾排出。 人工合成的 norethisterone、megestrol等，在肝脏 破 坏 较 慢 ， 可 以 口 服 。 Medroxyprogesterone 和