TK1早早期肿瘤风险筛查技术

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胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用

胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用1问：TK1是什么？反映什么？能够用来干什么？答：胸苷激酶1简称TK1；，是目前世界上首个血清学细胞增殖标志物；可用于监测体内细胞异常增殖速度。

鉴于肿瘤等恶性疾病的异常增殖特性。

TK1医学价值及应用：1 ）检测影像不可见的极小的潜伏癌进程的增殖速度。

适用于体检筛查、癌前病变评估；2 ）评估癌变进程的风险度；3 ）评估预后生存率；4 ）提前预测复发风险；5 ）监测肿瘤治疗及疗效评估，化疗药物起效评估；6 ）为临床制定个体化治疗方案提供指导依据。

2问：TK1、肿瘤相关生物学标志物和影像学之间的区别？答：TK1是目前唯一的细胞异常增殖动力学标志物，同时也是唯一的提供肿瘤增殖活性信息的指标。

增殖活性信息与肿瘤标志物提示的肿瘤代谢信息，影像学提示的位置信息均为肿瘤关键信息，它特异性提示肿瘤恶性程度及进程风险，多信息联合解读有助于早期肿瘤风险评估，患者的预后评估，治疗监控，复发预测等准确性的提高。

监测体内细胞异常增殖速度,与肿瘤细胞DNA合成呈正相关；肿瘤相关生物学标志物是体内肿瘤细胞达到一定规模后才可能会在血液，血浆，其他体液（如尿液，唾液，痰，脑脊液，或胸腔积液）和/或组织检测；TK1 , 肿瘤相关生物学标志物, 影像学之间等区别3问：TK1与目前使用的肿瘤相关生物学标志物相比，有什么优势？TK1能为临床医生提供患者体内肿瘤细胞增殖持续的、动态的变化,更早反映肿瘤细胞的增殖速率变化，,为临床制定个体化治疗方案提供指导信息.血清TK1（STK1）能够提供了肿瘤细胞的增殖变化动态信息，影像学及肿瘤相关生物学标志物提供位置.大小及肿瘤细胞的代谢和形态信息.临床上采用TK1(1 X)联合方案,为临床医生提供肿瘤不同方面的信息.4问：临床上常见肿瘤相关生物学标志物有什么？基本原理？答：肿瘤相关生物学标志物AFP-甲胎蛋白——肝癌CEA-癌胚抗原——消化道、结肠癌、胃肠道CA125-癌抗原——妇科肿瘤、卵巢CA153-癌抗原PSA-前列腺TPA-组织多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道SCC-鳞状上皮抗原——子宫癌、肺、头颈部、结核、肝硬化NSE-神经元特性稀醇化酶、肝、肾目前发现的肿瘤相关标志物主要有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、β－人绒毛膜促性腺激素（β－HCG）、性激素和甲状腺激素、甲状腺球蛋白（TG）、抗甲状腺球蛋白（ATG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）、抗甲状腺过氧化物酶（ATPO）。

如何筛查早期肿瘤？ STK1检查有重要价值

如何筛查早期肿瘤？STK1检查有重要价值文章来源：三湘都市报经过长达9年时间的研究，近日，我省专家，湘雅三医院健康管理科主任陈志恒在瑞典召开的肿瘤早期预防和早期检测国际论坛上公布了一项重要的研究成果。

该研究成果显示：一种与细胞增殖、肿瘤发展密切相关的关键酶——胸苷激酶1(STK1)可以应用于健康体检人群早期肿瘤筛查和追踪，在预测早期肿瘤风险方面有重要价值。

通俗地说，该项研究成果，可以通过血液检测，发现正常人体内是否存在发生癌症的风险，而依据这种预测，在癌前病变或之前进行合理干预，是控制癌症的最佳手段。

敏锐反应细胞过度增殖陈志恒介绍，肿瘤是正常细胞生长失控，导致细胞异常增殖的慢性疾病，而STK1是一种与细胞周期调控密切相关的细胞增殖标志物，它与细胞分裂有关，正常情况下成人STK1体内含量极微，在发生细胞过度增殖时，其活性与含量会超过正常水平，甚至其含量将不断增加。

因此通过检测血清STK1含量，可以监测细胞增殖的情况，从而预测肿瘤风险。

“虽然目前已有许多肿瘤标志物，但对早期肿瘤筛查都缺乏特异性和灵敏度。

”陈志恒表示，从正常细胞到癌前病变演进过程需要10-30年甚至更长，而从癌前病变进展为癌症仅需要1-2年。

“一般的肿瘤标志物出现阳性的时候，通常肿瘤已经发生。

”因此，这些肿瘤标志物都不适用于健康体检人群的肿瘤风险筛查。

STK1的血清浓度则是真实评估体内细胞异常增殖情况的最重要参数之一，且具有广谱性和检测方便等优点，通过血液检测，即可反应出身体细胞生长的状况是否正常，因此在健康体检人群的癌变风险筛查中有较大的应用价值。

数万例受检者验证实用价值这一结论同时通过了长时间大样本的验证。

陈志恒介绍，该院健康管理科自2006年开始将STK1应用于健康体检人群的早期肿瘤筛查和追踪。

对12000多例受检者进行分析研究后，发现组织细胞中重度增生与STK1呈正相关。

在受检人群中，STK1阳性(超过正常值)组，83%都患有与增生有关的生理改变，即患有与恶性肿瘤相关的疾病，如：良性肿瘤、中度以上组织增生、中度以上脂肪肝、幽门螺旋杆菌感染、乙肝病毒感染。

肿瘤早期筛查中血清TK1与CEA、AFP可信性研究

项目来源：中国健康促进基金会多中心课题（编号：ＣＨＰＦ２０１４ＴＫ１）；泉州市科技计划重点项目（编号：２０１３Ｚ５６）
作者单位：３６２０００福建省泉州市，中国人民解放军第１８０医院健康管理中心
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｅａｒｌｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ１（ＴＫ１），ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ）ａｎｄａｌｐｈａｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｄａｔａａｂｏｕｔ４８６，０８５ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｒｏｕｔｉｎｅｍｅｄｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｏｕｒＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒｆｒｏｍ２００９ｔｏ２０１４ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ，ｉｎｗｈｏｍ５６，２８６ｓｕｂｊｅｃｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＣＥＡａｎｄＡＦＰｗｅｒｅｄｔｅｃｔｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ａｎｄＳＴＫ１ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｋｉｔｂａｓｅｄｏｎａｎｅｎｈａｎｃｅｄｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｄｏｔｂｌｏｔａｓｓａｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ４８．３／１００，０００ｔｏ２２０．３／１００，０００．Ｔｈｅｔｈｒｅｅｋｉｎｄｓｏｆｔｕｍｏｒｓｗｉｔｈｈｉｇｈｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｗｅｒｅｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＭｏｒｅｏｖｅｒＳＴＫ１ｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｒａｔｅ，ｗｈｉｃｈｗａｓｍｏｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｈａｎＣＥＡａｎｄＡＦＰｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓａｎｄｉｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔ＇ｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＢｅｓｉｄｅｓＳＴＫ１ｗａｓａｌｓｏｒｅｇａｒｄｅｄａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｆｏｌｌｏｗｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｆｏｒ１０～４０ｍｏｎｔｈｓ，ｂｕｔＣＥＡａｎｄＡＦＰｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｆｏｌｌｏｗｕｐ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳＴＫ１ｉｓａｒｅｌｉａｂｌｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｔｏｄｉｓｃｏｖｅｒｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｎｔｕｍｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．

胸苷激酶1的研究进展

胸苷激酶1的研究进展邢晓光【摘要】恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前主要靠病理学及影像学来诊断,只有患者具有明显占位性病变和临床症状后才能确诊,而此时已非癌变最早期,且已过最佳治疗时期.因此,对恶性肿瘤具有早期诊断作用的血清肿瘤标志物是目前研究的重点.随着现代血清学肿瘤标志物相关研究的迅速发展,一种新的细胞增殖标志物,即胸苷激酶1(TK1)被证实在肿瘤早期发现、疗效评估、预后判断等方面具有重要意义.现从TK1的结构、功能、与DNA合成及肿瘤的关系等方面予以综述.%Malignant tumor is the most important disease threatening human health, current major di-agonsis of which is by pathology and imaging; affirmative diagnosis can only be achieved when patients have obvious space-occupying lesions and clinical symptoms, missing the early stage of canceration, which is the optimal treatment time. Therefore it is the current research focus to find serum tumor marker for early diagnosis of malignant tumor. With the rapid development of the serum tumor marker,thymidine kinase-l( TK1 ),a new cell proliferation marker, has been confirmed to be of great significance in early detection, therapeutic effect evaluation and prognosis of tumors. Here is to make a review on TK1 structure, function and its correlation with DNA synthesis and tumors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】4页(P66-69)【关键词】胸苷激酶1;恶性肿瘤;细胞增殖标志物【作者】邢晓光【作者单位】天津港口医院检验科,天津,300456【正文语种】中文【中图分类】R730恶性肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一，对其早期诊断更具临床意义。

胸苷激酶1项目

胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析项目说明一、癌症已成为最主要的致死类疾病近10年来，癌症逐渐取代心血管疾病，成为中国人首要致死类病变，防癌形势严峻（右图）。

《2012中国肿瘤登记年报》显示，国人每分钟有6人确诊为肿瘤。

以我省（湖南省）为例，截至2010年，肿瘤死亡率为143.67/10万（略高于全国肿瘤死亡率135.88/10万），每四到五个死亡者中就有一个死于肿瘤，肿瘤类型以肝癌、食道癌、胃癌、肺癌为主。

二、肿瘤发病率逐渐升高带来的高社会成本和经济压力癌症病人医疗费用在全民医疗费用中占比极高,根据全国政协教科文卫体委员会和中国癌症基金会2006年编写的《癌症的科学与实践》，如果按照每位病人花费2万元来估算，中国每年癌症病人的医疗费用高达近千亿元，占全国医疗卫生总费用的20％以上，远图1：2009年全国死亡病因分析2006年全国医疗费用支出肿瘤其他>20%高于其他慢性病的医疗费用。

而一般以为，2万元每人的标准完全被低估了。

世界卫生组织指出：三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。

而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。

同时造成肿瘤发病率和死亡率高及费用高昂的原因有:（1）早期发现难：缺乏经济、灵敏度高的适于早期全身筛查的检测手段：肿瘤标记物增强CT PET-CT 内窥镜免疫组化是否定性否否是配合组化否灵敏度低，尤其早期高高高高特异性低低高高高发现恶变阶段早期灵敏度低，中晚期灵敏度高肿瘤早期癌巢早期，较CT早6个月癌前病变期不典型组织增生是否适合全身筛查需联合使用是是否否安全性微创或无创造影剂易产生过敏，辐射辐射微创，但易发生出血样本来源有创费用低高昂贵低低（2）中晚期治疗难原因1：治疗过程中，缺乏准确预后的方法，治疗方案评估信息不足，方案有效性评估不足；原因2：治疗恢复过程中，缺乏灵敏、准确的复发风险评估方案，无法进行动态、有效的评估。

以上原因使得难以对患者实施具有针对性的个体化治疗方案。

血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用

文章编号：１６７３８６４０（２０１２）１２１０８００２中图分类号：Ｒ４４６．１文献标志码：Ａ血清胸苷激酶检测在结直肠癌患者中的临床应用李青峰（成都市公共卫生临床医疗中心，四川成都６１００６６）摘要：目的　探讨血清胸苷激酶（ＴＫ１）检测在结直肠癌患者中的临床价值。

方法　采用增强化学发光法（ＥＣＬＡ）检测１２０例结直肠癌患者、１００例结直肠良性疾病患者及１２０名健康体检者（正常对照组）血清ＴＫ１水平；采用化学发光法分别测定癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类抗原１９９（ＣＡ１９９）。

结果　结直肠癌组术前血清ＴＫ１水平为２．４９（１．３６～３．８９）ｐｍｏｌ／Ｌ，明显高于结直肠良性疾病组［１．１９（０．７３～２．０８）ｐｍｏｌ／Ｌ］和正常对照组［１．０９（０．６９～２．０１）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ均＜０．０１］，结直肠癌患者术后１个月血清ＴＫ１水平明显下降，为１．６１（１．２２～２．５３）ｐｍｏｌ／Ｌ。

结直肠良性疾病组与正常对照组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

结直肠癌组血清ＴＫ１阳性检出率为５８．３％，明显高于结直肠良性疾病组（１３．０％）和正常对照组（１４．１％）以及其他消化道肿瘤标志物（ＣＥＡ１８．３％、ＣＡ１９９１５．０％，Ｐ均＜０．０１）。

结论　血清ＴＫ１水平对早期结直肠癌筛查及辅助诊断具有一定的临床应用价值。

关键词：胸苷激酶；结直肠癌；结直肠良性疾病作者简介：李青峰，男，１９６７年生，学士，副主任技师，主要从事临床检验工作。

结直肠癌是消化道最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年增高的趋势，但早期诊断率低。

目前临床上结直肠癌的诊断主要依赖内窥镜活检，但由于该技术难度、操作复杂性及患者痛苦性相对较大，因此难以进行定期的、大规模的筛查检测。

为此，肿瘤标志物的研究近年来一直是肿瘤研究的热点之一。

胸苷激酶（ＴＫ１）是嘧啶合成的补救酶，是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶［１］，为ＤＮＡ的合成提供原料，是衡量细胞增殖活性的重要指标［２］。

血清TK1在健康体检筛查中预测癌前疾病发生的研究

血清TK1在健康体检筛查中预测癌前疾病发生的研究JIANG Xiaorong;WANG Yu【摘要】目的探讨胸苷激酶1(TK1)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)在临界值以下,对癌前疾病的预测意义.方法测定TK1、AFP、CEA 和PSA的平均值和浓度分布.健康筛查组(n=55750),包括非肿瘤疾病、恶性肿瘤和与恶性肿瘤风险相关的疾病人群.健康无病组(n=428)作为对照.结果健康筛查组(TK1<2 pM)中,部分人群(51.6％)呈近似正常浓度分布,部分人群(43.9％)较健康无病组轻度升高.由于分布广泛,在临界值以下的人群中,TK1平均值从健康无病组的(0.38±0.30)pM显著增加到健康筛查组的(0.69±0.55)pM,2组差异有统计学意义(P=0.01).性别和年龄中TK1浓度分布差异无统计学意义(P>0.05).AFP、CEA、PSA的均值及分布在性别及年龄2组间差异无统计学意义(P>0.05).相比健康无病组,健康筛查组在临界值以下升高的TK1与肝脏及前列腺的癌前疾病和肿瘤风险发展相关,而AFP、CEA和PSA无此相关性.结论 TK1是一种潜在的生物增殖标志物,可用于早期发现具有潜在或已经具有恶性肿瘤风险相关的癌前疾病或恶性肿瘤风险的人群.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)013【总页数】6页(P2049-2054)【关键词】胸苷激酶1;甲胎蛋白;癌胚抗原;前列腺特异性抗原;癌前病变【作者】JIANG Xiaorong;WANG Yu【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R195癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，由于癌基因被激活，抑癌基因被抑制，是全世界人口死亡的主要原因，2015年WHO调查显示，约有4 000万人死于非传染性疾病(NCDs)，占总死亡人数(5 600万)的70%[1]。

胸苷激酶1项目

《2012中国肿瘤登记年报》显示，国人每分钟有6人确诊为肿瘤。

而一般以为，2万元每人的标准完全被低估了。

世界卫生组织指出：三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。

而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。

以上原因使得难以对患者实施具有针对性的个体化治疗方案。

TK1早早期肿瘤风险筛查技术

TK1早早期肿瘤风险筛查技术一、什么是TK1TK1早早期肿瘤风险筛查技术是由世界著名的瑞典卡罗琳斯卡医学院TK1研究团队历经二十多年开发研制，而该医学院正是诺贝尔医学奖的评审机构，其科学性和权威性毋容置疑。

TK1的学名叫胸苷激酶1，是DNA合成的关键酶之一，是一个调控细胞合成的特殊酶，其含量与细胞异常增殖紧密相关。

而肿瘤就是一种细胞异常增殖的慢性疾病，是体内的正常细胞在环境因素影响下增生与异常分化形成的癌细胞，癌细胞不断增多就形成了实体瘤，不过这个过程很漫长，往往要通过几年时间才可以达到一定的大小并可以通过CT等检测设备检测出来。

TK1就是在细胞癌变初期就可以检测到这些变化，进而在形成实体瘤之前就进行风险预警。

TK1的检测方式是抽取人体血液进行检测得出相应的TK1值，根据TK1值来评估罹患肿瘤的风险。

二、TK1基础值建立对于健康人而言，要评估肿瘤风险，首先要取得一个TK1的基础值，一般情况下基础值是通过连续三次的TK1检测而获得，每次检测的间隔是10天，取三次的平均值即为TK1的基础值。

以后可以选择每三个月或每半年检测一次，获得的TK1值和基础值进行比对，以评估罹患肿瘤的风险。

对于TK1的检测，有部分情况下会影响到值的准确性：1、有明显的增殖性疾病，如乳腺增生，前列腺增生，脂肪肝等；2、有严重出血外伤；3、女性生理期。

这些都要在检测前说明，并延期进行检测，以确保检测结果的准确性。

得出TK1基础值后，我们就可以对它进行评估，0-2（PM）是正常范围，通常0.5是一个健康人TK1水平的参考平均值。

一般TK1值在1以下的表示细胞异常增殖度非常低，即患癌症的风险极低，无需作医学干预，建议一年复检一次TK1。

TK1值在1~2之间的表示细胞异常增殖度低，罹患癌症的风险较低，平时稍加注意即可，建议半年复检一次TK1。

如果测出的TK1值在2~10之间表示细胞异常增殖增加，在10年内进程为恶性肿瘤的风险是健康人的2倍，建议关注身体的一些病变，每三个月复检一次TK1。

肿瘤标志物TK1在肿瘤患者早期诊断中的临床意义

察指标，结果显示：术前人组患者的视力水平为（４２．１５＋＿４．９７）个字母数．术后一周时视力水平升至（４６．２８＋＿５．０５）个字母数，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）：术后１月时视力水平继续上升至（５０．１２＋＿５．１１）个字母数，明显高于术前和术后１周，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）．提示巩膜后注射曲安奈德可明显提高患者的视力水平，有利于疾病的进一步恢复，与以往研究
（本文编辑：孙要武）
１月时视力水平继续上升至（５０．１２＋５．１１）个字母数，明显高于术前和术后１周，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表２。表１２５例患者治疗前后黄斑中心凹厚度和１～９
区平均厚度比较（Ｘ￣Ｓ）
因此，为探究更好的治疗方案，本研究以巩膜后注射曲安奈德的方式进行治疗。
本研究结果显示：术后一周时，患者黄斑中心凹厚度和１９区平均厚度均下降，与术前相比差异具有统计学意义（尸＜０．０５）；术后１月时黄斑中心凹厚度和１～９区平均厚度均继
３．人组患者并发症发生情况：在本研究进行过程中未出
现结膜出血、高眼压、感染等并发症，手术均成功。

TK1在实体肿瘤中诊断和判断预后的应用进展

TK1在实体肿瘤中诊断和判断预后的应用进展摘要】胸苷激酶1(Thymidine kinase1,TK1)是一种国际公认的细胞增殖标志物，在肿瘤的早期筛查、疗效监控、预后与复发评估中显示着越来越重要的作用。

TK在人类细胞中以两种同工酶形式存在：细胞质胸苷激酶（TK1）和线粒体胸苷激酶（TK2），而只有TK1是DNA合成过程中的关键酶之一，其在ATP和Mg2+参与下，催化脱氧胸苷（TdR）为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP)，由于TK1的含量与DNA 的合成呈正相关，因此TK1也被称为S期特殊标志激酶。

大量临床研究显示，TK1在实体恶性肿瘤早期发生发展中都有升高，检测组织和血清中TK1活性及含量的变化可作为肿瘤细胞增殖水平的监控指标，故就目前TK1在各实体瘤中诊断和判断预后的进展作一综述。

【关键词】TK1;实体肿瘤；诊断；预后【中图分类号】R730.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）17-0006-03The progress of diagnosis and prognosis of thymidine kinase 1 in solid tumors Zheng Mengying Zheng Ling Jia Jianfeng.Department of oncology, Chengdu university affiliated hospital,ChengDu 610082 【Abstract】Thymidine kinase 1 is an internationally recognized cell proliferation markers, its therapeutic effect monitoring and prognosis and recurrence is showing more and more important role in the appraisal. TK in human cells in the form of two kinds of isozyme exists: the cytoplasm thymidine kinase (TK1) and mitochondrial thymidine kinase (TK2), while only TK1 is one of the key enzymes in the process of DNA synthesis, the ATP and Mg2+, catalytic deoxidization thymidine (TdR) for 1 - phosphoric acid deoxidizing thymidylic acid (dTMP), as a result of the TK1 content and DNA synthesis were positively correlated, so TK1 also referred to as the special symbol kinase S period. A large number of clinical studies have shown that TK1 in entity has increased in early development of malignancy, testing organizations and the change of serum TK1 activity and content can be used for monitoring level of tumor cell proliferation index.【Key words】TK1;Solid tumors; Diagnosis; Prognosis胸苷激酶（Thymidine kinase,TK）是嘧啶合成中的关键酶，其催化脱氧胸苷转变为脱氧-1-磷酸胸苷酸，从而为基因的合成提供原料，故被认为是衡量细胞增殖活性的重要指标[1]。

消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶的检测

消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶的检测刘晓阳【摘要】目的:探讨消化系统恶性肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶(TK1)检查在临床应用上的意义.方法:利用免疫印迹增强化学发光法,检测144例消化系统肿瘤患者和60例健康体检者(对照组)的血清TK1水平,并进行统计学分析.结果:消化系统肿瘤患者TK1阳性率为59.0%,明显高于对照组的11.7%(P<0.01);腺癌阳性率72.7%,肝细胞癌阳性率68.6%,均较鳞癌的20.0%升高(P<0.05);胃癌、肝癌、胰腺癌及结肠癌TK1阳性率均较食管癌升高(P<0.05).结论:TK1在消化系统恶性肿瘤患者中阳性率较高,尤其在胃、结肠和胰腺的腺癌和肝细胞癌患者中明显升高,提示TK1检测对消化系统腺癌有一定特异性.血清TK1高表达对于筛查和诊断胃肠道腺癌及肝细胞癌具有应用价值.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)012【总页数】3页(P1581-1583)【关键词】消化系统肿瘤;细胞质胸苷激酶;肿瘤标志物;增强化学发光法【作者】刘晓阳【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院,消化内科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R735胸腺嘧啶核苷激酶(TK)是使胸腺嘧啶核苷转化为单磷酸胸腺嘧啶的一种关键酶。

TK在人类细胞中存在两种同工酶形式:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(TK2)。

TK1存在于细胞质中，其活性与细胞增殖密切相关;TK2存在于线粒体中，主要存在于静息细胞中，在增殖细胞中含量很低［1－2］。

近年研究发现，肿瘤细胞产生大量的TK1并释放到血液中，故患者血清TK1水平增高，可考虑作为恶性肿瘤的有效标志物［1－4］。

TK1应用于胃肠道、乳腺等器官癌症患者检测已较多见，但鲜有用于胰腺癌、肝癌者。

本研究对144例消化系统恶性肿瘤(包括胰腺癌、肝癌)患者的TK1水平进行检测和分析，旨在探讨TK1在临床应用上的意义。

TK1检测项目指导手册

第一部分项目运行意义概述胸苷激酶1简称TK1，是一种国际公认的细胞增殖特异性标志物；它参与DNA补救合成途径,是DNA合成的特殊标志酶。

临床上,可用于监测和评估体细胞的异常增殖速度。

健康人细胞多处于静止状态（非增殖细胞），血清中的TK1酶含量极微，而随着增殖类疾病的发生，尤其是肿瘤、组织异常增生类疾病，细胞发生过度增殖，血清中TK1酶的含量出现显著升高，超过健康人平均水平2倍甚至100倍以上。

所以，通过检测血清中TK1浓度水平的变化，能够敏感地发现细胞增殖异常，动态评估细胞增殖发展趋势，为提前干预治疗高风险癌前病变，遏制肿瘤进程提供重要信息。

在瑞典卡罗琳斯卡大学(诺贝尔医学和生理学奖评审机构)二十多年的研发基础上,华瑞同康生物技术（）与瑞典Karolinska大学TK1研究团队共同研制出高灵敏度的胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析试剂盒及CIS系列化学发光数字成像仪，该系统是世界上唯一用于临床检验血清中TK1浓度的产品，其特异性高于95%,对各类增殖性疾病的综合检测灵敏度高于70%。

该系统已在多临床领域得到较为广泛地应用：1、独立的肿瘤预后因子：多国家，多机构的研究表明，TK1是优选的预后评估指标，可作为独立的肿瘤预后因子；2、动态评估手术、放化疗效果：能够对各种实体肿瘤（例如：肺癌，胃癌，结肠癌，直肠癌，食道癌，乳腺癌，宫颈癌，前列腺癌等）以及白血病和淋巴癌患者的治疗效果进行评估，为治疗方案的改善提供参考；3、更早评估肿瘤复发风险：对肿瘤康复期患者进行动态跟踪，较影像学更早提示肿瘤复发或转移风险信号；4、评估各类增殖类疾病恶变风险：处于过度增殖的增殖类疾病是肿瘤形成的第一步。

基于TK1与细胞增殖的密切关系，能够灵敏地通过TK1的浓度变化，发现恶性增殖风险，为肿瘤的癌前干预提供了更有效率，更有价值的信息，适用于无疾病人群的恶性增殖风险筛查。

第二部分项目运行准备一.项目环境1、环境参数温度： 24-25℃；湿度：小于65%；实验用水：（1）双蒸水；（2）去离子水；2、实验室设置要求：（1）项目最小占地约8-9平方米；（2）工作区域可放置两1.5m×0.8m或一3m×1m工作台；（3）控温设备：30立方米左右的独立空间，可选用2匹的挂式空调进行控温,或选用恒温摇床，如下图：二、项目所需设备1、实验用设备2、实验工具及耗材三、实验样本处理要求及保存样本种类：血清采集要求：1、必须使用无任何添加剂的真空采血管；2、取静脉血2ml（室温）；3、建议空腹采血；4、脂血、溶血样本可能造成实验结果的偏差，不建议使用；样本处理：1、采血完成后，室温下静置或37℃水浴至凝固后离心使用；2、离心转速：4000r/min，离心时间：5min；注：室温放置时间不宜超过3h；样本保存：1、离心后的血清如非即时使用，应立即分装，推荐血清分装量100-200μl/管，放置于-20℃保存；2、-20℃保存时间以不超过7天为佳；3、如需长时间保存，建议提高分装量（1.5ml），并放置于-80℃（可保存3年左右）；样本运输：1、样本如需外送检验（本市围或行程小于3小时），建议采血后先放置于2-8℃静置，到检验点后取出离心，处理要求同上；2、样本如需外送检验（外省市），建议离心后分装至分装管中，血清分装量 1.5ml/管，运输介质建议使用保温箱+化学冰+干冰，干冰用量 2公斤/24小时（根据路程耗费时间增量）；样本复融：1、血清使用前需充分振荡混匀；2、冷冻保存的血清样本，需放置于室温完全解冻后使用；3、反复冻融的血清样本严禁使用。

TK1运用于綦江区健康人群肿瘤早期筛查的意义

TK1运用于綦江区健康人群肿瘤早期筛查的意义[摘要]目的：探究TK1运用于綦江区健康人群肿瘤早期筛查的意义。

方法：研究对象均来自于我院体检人群2208例，根据TK1检测结果划分为阳性组和阴性组。

研究时间确定为2019年1月-2020年12月。

根据TK1检测结果划分为阳性组和阴性组。

TK1阳性例数、阴性例数；阳性者和阴性者性别比较；TK1阳性与疾病关系。

结果：TK1阳性与细胞增殖有关，P＜0.05。

结论：TK1运用于綦江区健康人群肿瘤早期筛查，具有重要意义。

关键词：TK1；綦江区健康人群；肿瘤早期筛查；意义癌症疾病的发生主要机体内抑癌基因与癌基因之间的表达异常，抑癌基因的表达异常下降，癌基因的表达异常上升，从而导致癌症疾病的发生和发展[1]。

WHO 报道称，在所有的死亡人群中，大约存在4000万人口死亡的原因主要因为感染传染性疾病，大于占据70%，另外因为心血管疾病死亡的患者大约占有45%，另外因为癌症疾病死亡的患者大约占有22%[2]。

目前，在我国按照顺序排列，肺癌的死亡最高，其次是肝癌，然后分别是胃癌、食道癌等[3]。

由于各个地区生活水平存在差异，一定程度上使得各种癌症疾病的发生率也存在差异。

为了积极控制癌症疾病的发生，早预防、早诊断具有重要意义。

1资料与方法1.1临床资料研究对象均来自于我院体检人群2208例，根据TK1检测结果划分为阳性组和阴性组。

研究时间确定为2019年1月-2020年12月，其中年龄最大的人群有79岁，其中年龄最小的人群有30岁。

纳入标准：本次研究纳入的所有体检人群均同意检测血清TK1，与此同时，还需要检测其他血液相关指标等。

排除标准：既往患有黄疸疾病史的人群；伴有急性感染的人群；处于经期的女性人群；存在溶血症状的人群。

1.2方法在清晨时节，抽血前一天嘱咐所有体检人群早点休息，同时少饮水等，抽取血液指标之前，勿进食，避免影响血液检测结果，所有体检人群在空腹的状态下抽取轴位置处的静脉血液指标，剂量2ml即可，置于EP管中进行保存，确保EP管处于干燥状态，再将EP管静置1h左右，开始进行离心操作，离心转速设置为3000-4000r/min，离心的时间为5min，再分别装置于两支EP管中进行保存，再将EP管置于-20℃冰箱中进行保存，血清TK1水平检测方法采用TK1试剂盒进行检测，具体的操作步骤按照TK1试剂盒进行，注意TK1的阳性以及阴性范围，当TK1水平超过2.0pmol/L时表示为阳性值，当TK1水平为2.0pmol/L时表示为阴性值。

血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义

血清TK-1检测对原发性肝癌的诊断及介入治疗后效果评估的意义艾敏;陶晨;文剑;张永臣;戴峰;陈刚;赵红;赵伟【摘要】目的探讨血清TK-1检测对原发性肝癌诊断及介入治疗后效果评估的意义. 方法应用免疫印迹-增强化学发光法检测28例健康人及54例原发性肝癌患者介入治疗前、治疗后1周及治疗1月后的血清TK-1 水平,分别进行比较、分析. 结果肝癌组与健康对照组之间血清TK-1水平差异有统计学意义(P＜0.01).介入治疗1月后TK-1水平显著下降(P＜0.01).介入治疗1月后血清TK-1水平＜2 pmol/L组的治疗效果明显好于＞3 pmol/L组,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论血清TK-1检测在原发性肝癌的辅助诊断、疗效监测等方面具有一定的临床应用价值.%Objective To evaluate the use of thymidine kinase-1 (TK-1 ) in serum as proliferating tumor marker for primary liver cancer and monitoring marker for the response to Iransarterial eriemoembolization(TACE). Methods Serum levels of TK-1 expression were detected with sensitive chemilumineseence dot-hlot assay in 28 healthy eases ( control group) and 54 cases with primary liver cancer. The expressions of serum TK-1 were compared and analyzed 1 day before and 7 days,30 days after TACE. Results Compared with the control group, the concentration of TK-1 was significantly increased in patients with primary liver cancer (P <0. 01) , and the level of TK-1 was significantly dicreased 30 days after TACE (P<0.01). High serum TK-1 levels( >3 pmol/L) 30 days after TACE predict poorer therapeutic effect (P< 0. 01 ). Conclusions In the patients with primary livercancer, the level of TK-1 has value in the diagnosis and lias the relationship wilh the therapeutic effect.【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2012(026)005【总页数】3页(P368-370)【关键词】原发性肝癌;经导管肝动脉化疗栓塞;胸苷激酶-1【作者】艾敏;陶晨;文剑;张永臣;戴峰;陈刚;赵红;赵伟【作者单位】210003 江苏省南京市,南京市第二医院肝病科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院肝病科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院检验科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院检验科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院介入科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院介入科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院肝病科;210003 江苏省南京市,南京市第二医院肝病科【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。