长托宁急诊版
长托宁在急救急性有机磷农药中毒患者中的应用
探讨长托宁在急救急性有机磷农药中毒患者中的应用摘要：目的：探讨新型抗胆碱药长托宁（盐酸戊乙奎醚）治疗急性有机磷农药中毒的疗效。
方法：将100例有机磷农药中毒患者随机分为研究组和对照组各50例，研究组采用长托宁+氯解磷定治疗，对照组采用阿托品+氯解磷定治疗。
结果：研究组新型抗胆碱药长托宁具有作用强、作用全面、持续时间长、毒副作用小等特点。
结论：长托宁在急诊科抢救急性有机磷农药中毒应用广泛，为治疗有机磷农药中毒的首选药物。
笔者对其急救急性有机磷农药中毒中应用该药的安全性和适应性进行探讨。
关键词：长托宁阿托品急性有机磷中毒【中图分类号】r4 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2012）12-0094-01急性有机磷农药中毒是一种常见急诊内科疾病，我国有机磷中毒患者占中毒患者的80%～90%，严重中毒者表现为中枢抑制、呼吸循环衰竭以致死亡。
目前救治有机磷中毒的药物以阿托品为主，阿托品的用量、用法不易掌握，治疗效果差、副作用大、病程长、病死率高。
2010年1月-2012年12月，我院采用长托宁（盐酸戊乙奎醚）治疗100例急性有机磷农药中毒患者，取得满意效果。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料本组急性有机磷农药中毒患者100例，本组患者完全符合gb7794—1987（职业性急性有机磷农药中毒的诊断标准与处理原则》相关诊断和分级标准，均有明确有机磷农药中毒史。
随机分为研究组和对照组各50例，研究组男18例，女32例；平均年龄45.8岁；口服中毒47例，皮肤中毒3例；药物中毒剂量10～260ml，中毒至抢救时间0.25—24h，乙酰胆碱酯酶活力0～30；气管插管7例，气管切开呼吸机辅助呼吸3例。
对照组男20例，女30例；平均年龄44.5岁；口服中毒45例，皮肤中毒5例；药物中毒剂量10—250ml，中毒至抢救时间0.4～27h，乙酰胆碱酯酶活力0—45；气管插管7例，气管切开呼吸机辅助呼吸3例。
长托宁救治有机磷中毒应用体会
中毒是急诊科 的常见急症 ， 在我国有 机磷农 药 中毒 仍 占 中毒 患 者 的 ８ ％ 以 ０
上 。阿托 品是 传统疗法的主要药物 ， 但在
工作 中阿托品的用法与用量不宜掌握 ， 由 于阿托 品用 法 与用量 不适 当导致 死亡 者 可高达 ６ ． ％ ” ７ ８ ０ 。因此 ， 迫切 需要 一个 新型 的抗胆 碱药 物取代 阿托 品。２０ ０ ９年 ３月 ２ ８～２ 日参 加 了卫 生部 “ 年百 项 ９ 十 计划 ” 在河南省 的一个 推广项 目， 会议 内 容 即是 “ 托 宁 （ 长 盐酸 戊 乙奎 醚） 取代 阿 托品救治有机 磷农 药 中毒 的临 床应用 ” 。 会议后遵 照指 导在 工作 中应 用长托宁 ， 现 将体会总结如下 ， ２年来科 收治 有机磷 中 毒患者 ２ ６例 ， 以长 托宁 治疗为 主 与多 年 前收治 的采用 阿托 品治疗 的 ４ ０例有机磷
品组 。
达到治愈标准 ２ ４例 ， 终死 亡 ２例 ， 愈 最 治 率达 ９ ． １ ； （ ２３ ％ Ｂ组 阿托 品组 ） ０例患 者 ４ 中达 到治愈标 准 ３ ， ２例 最终死 亡 ８例 ， 治
愈率 ８ ． ０ 。Ａ ００ ％ Ｂ两 组治 愈率 比较差 异
利， 具有阿托 品不可替 代 的作用 ， 近年 来
急救措施 ： Ｂ两组的常规急救措施 Ａ、 相 同 。诊断明确后 ， 立即反复彻底洗 胃至 洗 出液澄 清无 味 为此 ， 后 将 ２ ％甘 露 然 ０
醇 ２ ０ ｌ 活性 炭适 量注入 胃管 中， ５ｍ 和 尽最
近代 以来 ， 有机磷农业杀虫药在世界
ｐｉ ｎｎ ［ ］Ｚ ｏｇＨ ａ ｏｇＷｅ Ｓ ｅｇ ｏ ｏｉｇ Ｊ ． ｈｎｈ ａＬ ｏＤ ｎ ｉ ｈｎ ｓ
长托宁对改善肺功能的观察
长托宁对改善肺功能的观察目的：观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）在改善肺通气和换气功能方面的效果。
方法：选择术中所遇到的呼气末二氧化碳分压（PETCO2）波型逐渐升高，且肺泡动脉血氧分压差PO2（A-a）＞100 mm Hg的20例患者，诱导时采用咪达唑仑0.04 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、利多卡因1 mg/kg、罗库溴胺0.6mg/kg、异丙酚1.5～2.0 mg/kg后行气管插管，纯氧机械通气，术中麻醉维持用芬太尼、维库溴胺、七氟醚。
在全麻插管15 min后，监测动脉血气，如果PO2（A-a）＞100 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa），且PETCO2波型为逐渐升高者，给予长托宁0.03～0.05 mg/kg。
分别观察麻醉前的、全麻插管后15 min的及给予长托宁后10 min、30 min、60 min的血气，记录PO2（A-a）、二氧化碳总量（ctCO2）、氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）、血氧饱和度（SpO2）。
结果：应用长托宁后各项指标明显好转，PETCO2波型由原来的逐渐升高慢慢转变为平台型。
结论：长托宁对改善肺通气和换气功能有一定的帮助。
标签：长托宁改善肺功能盐酸戊乙奎醚注射液（penehyclidine hydrochloride，长托宁）为一类新型选择性抗胆碱药，其抗唾液分泌的作用较强，对M2受体无明显作用，对心率无明显影响，血流动力学稳定，药效持续时间长；同时可以解除支气管平滑肌痉挛，减轻气道阻力，改善肺功能，增加呼吸流量和呼吸频率，使CO2排出顺畅。
笔者通过应用长托宁后对肺泡动脉血氧含量差等指标的观察，说明长托宁对改善肺通气和换气功能有一定的帮助，为临床在改善肺通气和换气功能用药方面提供另一个良好的参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2009年5月~2010年5月术中所遇到的PETCO2波型逐渐升高且PO2（A-a）＞100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的20例患者（无平台期，而是呈现由下向上逐渐升高型）。
《长托宁急诊版》课件
如症状严重，可考虑使用抗心 律失常药物进行治疗。
特殊情况下的使用
老年患者
老年患者由于身体机能下降，对药物的代谢和排 泄能力较弱，应谨慎使用长托宁。
儿童患者
儿童患者的肝肾功能尚未完全发育，对药物的反 应可能不同，应在医生指导下使用长托宁。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在用药时应权衡利弊，谨慎使 用长托宁。如有必要，应在医生指导下使用。
药效持续时间
长托宁的药效持续时间较 长，一次给药可以维持较 长时间的治疗效果。
药物代谢
长托宁主要通过肝脏代谢 ，代谢产物主要由肾脏排 出。
适用人群
儿童
老年人
长托宁在儿童中应用广泛，主要用于 治疗儿童的各种胆碱能受体相关疾病 。
老年患者在使用长托宁时需特别注意 ，因为老年人的肝肾功能可能较弱， 对药物的代谢和排泄能力下降。
加强与其他学科领域的合作，如药理 学、生物学、化学等，促进多学科交 叉融合。
国际交流与合作
积极参与国际学术交流，引进国外先 进技术和管理经验，提高我国在该领 域的国际地位。
政策支持与资金投入
政府应加大对长托宁相关研究的政策 支持和资金投入，促进研究成果的转 化和应用。
《长托宁急诊版》 PPT课件
目录
CONTENTS
• 长托宁药物介绍 • 长托宁在急诊中的应用 • 长托宁与其他药物的比较 • 长托宁的副作用及处理方法 • 长托宁的未来发展与研究方向
01 长托宁药物介绍
药物特性
01
02
03
化学结构
长托宁是一种新型的抗胆 碱药，与传统的抗胆碱药 相比，具有更强的选择性 。
01
研究长托宁在更多疾病领域的应用，如心血管疾病、肿瘤等。
长托宁(盐酸戊乙
改善微循环障碍
休克病人往往存在着微循环障碍、有效循环 血量和组织灌注不足。长托宁直接作用于血 管平滑肌，可以解除小血管痉挛，降低循环 外周阻力和心脏负荷，起到改善微循环和心 脏功能，增加有效循环血量和组织灌注作用， 从而用于休克和危重患者的治疗，能够取得 较好疗效，当然这种治疗的前提是血容量的 充足和抗生素的有效使用。
药物代谢动力学
研究表明，健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后， 长托宁在体内吸收速度很快，给药2min可在血中检 测出长托宁，10min血药浓度达到较高水平， 20~30min达到峰值血药浓度，其消除半衰期约为 10.34h，达峰时间快于阿托品，而半衰期是阿托品 的2.5倍。动物实验表明广泛分布于全身组织，以颌 下腺最多。24h总排率为给药量的94.17%，主要以 无药理学活性的代谢产物排出，尿液为其主要排泄 途径，其次是胆汁。
采用长托宁+氯解磷定治疗，因为作用强而全面、 持续时间长、用药方便、反跳现象少易观察，发生 副作用少。使用长托宁抢救急性有机磷农药中毒， 可避免发生类似阿托品化和阿托品中毒难以区分的 现象，可使其治愈率提高，胆碱酯酶恢复时间明显 缩短，减轻了护理人员的工作强度。
长托宁化特点：口干、皮肤干燥、昏迷等症状好转 及两肺罗音减少或消失，但无阿托品化后心率增快、 面色潮红、瞳孔散大、尿潴留等症状。长托宁起效 快、作用持久，不易蓄积，不会引起阿托品中毒那 样的严重反应，所以安全性高，且对胆碱酯酶恢复 有良好疗效，故可取代阿托品治疗有机磷农药中毒。
长托宁（盐酸戊乙 奎醚）在有机磷农 药中毒的临床应用
主讲人： 农二师医院急诊科主任
盐酸戊乙奎醚化与盐酸戊乙奎醚过量的临床观察
盐酸戊乙奎醚化与盐酸戊乙奎醚过量的临床观察马玉英;李桂花;牛玉芹;姚明星【摘要】目的探讨新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(长托宁)在急性有机磷农药中毒救治中长托宁化的临床表现,为防止长托宁过量与中毒提供参考.方法急性有机磷农药中毒61例随机分为长托宁治疗组与阿托品治疗组,观察长托宁化与阿托品化的临床指征.结果 31例应用长托宁表现长托宁化,其中7例表现长托宁过量.长托宁化主要表现为皮肤干燥、呼吸道分泌物明显减少或消失、瞳孔扩大、精神轻度亢奋、胆碱酯酶活力上升20%以上、中毒症状减轻等,无心跳加快及心动过速.长托宁过量表现为精神亢奋、幻视幻听、抓空摸空、坐卧不宁、蹂狂型精神症状等,且持续时间较长.结论长托宁救治急性有机鳞农药中毒应尽快使患者达"长托宁化".长托宁应用不当会发生过量与中毒表现,长托宁过量主要表现为可逆性精神症状,及时停药,作好自伤与他伤的防护,预后较佳.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2010(025)004【总页数】3页(P281-283)【关键词】中毒;有机磷化合物;盐酸戊乙奎醚;阿托品【作者】马玉英;李桂花;牛玉芹;姚明星【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院急诊科,新疆,石河子,832008;石河子大学医学院第一附属医院急诊科,新疆,石河子,832008;石河子大学医学院第一附属医院急诊科,新疆,石河子,832008;石河子大学医学院第一附属医院急诊科,新疆,石河子,832008【正文语种】中文【中图分类】R595近年来,盐酸戊乙奎醚(长托宁)已逐步替代阿托品在临床上用于急性有机磷农药中毒的救治并取得了显著疗效[1-4]。
但在急性有机磷农药中毒的救治中长托宁的给药方法及注意事项引起了临床医生的注意和重视[5]。
我们对急性有机磷农药中毒救治中“长托宁化”及长托宁过量的临床表现进行观察探讨。
1 资料与方法1.1 病例选择我院2003年6月至2008年12月急性有机磷农药中毒患者61例。
长托宁在全身麻醉中的应用
长托宁在全身麻醉中的应用摘要：长托宁是一种新型的选择性抗胆碱药物，其在应用的过程中会选择性的应用在M1和M3受体当中，对于心肌的M2受体却不具有非常好的亲和力，所以，正性变率作用一直不是十分的明显，本文主要对术前使用长托宁之后对患者的血压、心律以及呼吸道分泌物所产生的影响，对长托宁当作全身麻醉术前用药的疗效进行全面的分析和探讨。
关键词：长托宁；全身麻醉；术前用药术前常规药物能够使得患者在手术中的呼吸道黏液以及唾液分泌受到抑制，这样也就可以非常好的保证呼吸道的通畅，防止患者出现恶心呕吐的情况，长托宁是一种全新的胆碱型药物，它在应用的过程中可以在很多方面展现出非常显著的优势，其作用面积大，作用持续时间长，同时其疗效也得到了验证，但是其所产生的结论却存在着非常明显的差异。
1、资料与方法1.1随机选择40例ASAI级～Ⅱ级，排除有胆碱类药物过敏、青光眼病史的择期手术患者，年龄（42.65±14.32）岁，拟全麻下手术，包括普外科、妇产科、骨科和胸外科手术。
1.2给药方法所有的患者都不适用术前药物，在进入手术室之后开放静脉通道，将浓度为0.015mg/kg 的长托宁放入到小壶当中，采用静脉注射的方式，在30分钟之后要给患者施加浓度为0.04mg/kg的咪唑安定、浓度诶诶2.5μg/kg的芬太尼，浓度为2mg/kg的异丙酚和浓度为0.1mg/kg的维库溴铵，在给药的时候采用静脉注射的方式，开展麻醉有道，同时还要对患者开展气管插管，在手术的过程中一定要对患者的呼吸进行全面的控制，同时还要进行RR12次/min，之后还要连续的吸入异氟醚，在治疗的过程中还要间断性的给患者施加一定量的芬太尼和维库溴铵等时期保持在麻醉的状态，，确保患者的麻醉深度能够达到手术的标准和要求，同时还能避免出现、体动等浅度麻醉的问题，此外，在实际的工作中，我们还要充分的保证血流动力学一直处于相对较为平稳的状态。
在缝合的时候，一定要及时的停止麻醉药物的吸入，改用纯氧吸入，在手术完毕之后常规拮抗参与肌松作用，等到咽喉反射功能恢复到正常状态之后，再吸痰并拔出气管导管。
用长托宁取代阿托品抢救
用长托宁取代阿托品抢救急性有机磷农药中毒85例临床观察辽源市中心医院消化内科姚海峰急诊科盛楠李维利有机磷农药是目前使用最多的杀虫剂，我国常用的达数十种，人畜接触或内服后造成中毒，目前国内外救治有机磷农药中毒的传统方法一般以阿托品为主，但医务人员普遍认为阿托品的用法与用量不易掌握，由于阿托品的用法和用量不当，导致死亡率高达67.8%。
我们120急救中心于2003---2005年运用新型抗胆碱药物，“长托宁”治疗有机磷农药中毒取代了传统阿托品治疗方法，临床观察85例，取得较好的治疗效果，现介绍如下：一、资料随机选择治疗组：48例，男，14例，女，33例，年龄10----69岁，平均32.68±13.97岁。
经口服中毒（包括误服和自杀）38例，经皮肤及呼吸道中毒10例，口服农药剂量18----250ml，接触毒物至来院时间0.5-----63小时。
随机选择对照组：37例，男，15例。
女，22例，年龄11-----72岁，平均31.69±12.03岁。
经口服中毒26例，经皮肤及呼吸道中毒11例，口服农药剂量7----260ml，接触毒物至来院时间0.45-----73小时。
以上数据统计学处理，治疗组与对照组比较无明显差异（P>0.5）。
二、诊断标准依据临床表现及全血胆碱酯酶活力测定分为轻、中、重度3度。
治疗组分别为重度23例，中度17例，轻度8例，对照组重度20例，中度11例，轻度6例，二者比较无显著性差异（P>0.5）。
三、治疗方法一般治疗：2组均在首次用解毒药的同时，立即彻底洗胃以完全清除毒物，且彻底清洗全身皮肤、更衣，口服中毒者导泻，同时输液补充能量，促进排泄，激素治疗，中高流量吸氧，保持呼吸道通畅，积极防止并发症，定期复查胆碱酯酶。
四、解毒治疗方法2组病例，首次用药剂量依中毒程度不同及胆碱酯酶检测结果而定用药剂量与用法见表一：表一两组首次用药剂量（mg）首次用药后根据病情变化，每隔10分钟至2小时，重复使用首剂和半量或1/4量的抗胆碱药或复能剂至中毒症状全部消失且不出现，胆碱酯酶恢复至大至正常，且稳定24----48小时不再下降为治愈。
长托宁取代阿托品治疗重度急性有机磷农药中毒的临床观察
物为泡沫样或咖啡样液体 。此症状通 常在 ２— ３ｄ内逐渐减 轻
并消失 。若 护理 不当 ， 极易 出现反 复呕 吐 ， 部分患 儿可 因 咽部
３ 周秀华 ， 主编． 急救 护理学． 京 ： 民卫 生出版社 ，０ １ １２ 北 人 ２０ ：５ ． ４ 胡亚美 ， 江载芳 ， 主编． 诸福 棠实用 儿科 学． ７版 ． 第 北京 ： 民卫 生 人
在 实 际操作 上 ， 于 新 生 儿 吞 咽 、 嗽 反 射 均 不 完 善 ， 由 咳 因而加 大 了插 胃管 的难 度 ， 因此 ， 士 应 孰 悉 新 生 儿 胃 、 护 食
管 的生 理特 征 ， 生 儿食 管括 约肌 、 门括 约肌 较 松 弛功 能 新 贲 不全， 胃位 于左上 腹 ， 水平 位 ， 出现 胃食 管反 流 ， 入 的 呈 易 插 胃管若 未达 底部 易 引起 呕吐 ， 如插 入 太 深 ， 胃管 头 部小 孔 紧
治疗组较对照组住 院天数 、 症状 消失时间、 反跳 率 、 死
药中毒 患者 ， 按治疗方法分为 两组 ： 以长托 宁 ＋氯磷定 为主 的新型治 疗方法作 为治疗组 ， 以阿托 品 ＋氯磷 定为 主的传统
治疗法作为对照组 ， 在治疗过程 中对其 疗效进行 临床 观察 。结果
亡率、 治愈率方面差异有统计 学意义 （ ＜ ． １ 。结 论 重度急性 有机磷 中毒 的治疗 ， Ｐ ００ ） 用长托 宁 ＋氯磷 定具有 全 面抗 Ｍ 样症状、 Ｎ样症状 、 中毒神经 系统 中毒症状 ， 且病程短 、 副作 用 少、 治愈率 高、 死率低 ， 病 长托 宁可取代 阿托 品 治疗重度 有机磷农 药中毒 。
羊水咽 下综 合 征 的 发 病 例 数 分 别 为 ： 察 组 ３ 观 ６例 ， 占
长托宁的临床应用
长托宁的临床应用长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是成都力思特制药股份有限公司和军事医学科学院毒物研究所联合研制的新型抗胆碱药，具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域的研究应用进展迅速。
本文对其作一综述。
1 长托宁的药物代谢及作用机制长托宁（称为化学名）其化学名称为3-(2-环戊基-2羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。
成人经肌肉注射1mg后，约0.56h血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的2.5倍，由于不含季胺阳离子，脑组织药物含量维持较高的水平。
动物实验证实，小鼠肌注长托宁20min 后大部分组织药物浓度达到峰值，由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等，给药6h后除肠和颌下腺外，其余组织药物浓度均降到很低水平[1]。
这与临床上长托宁的作用相一致。
长托宁对不同的胆碱能受体的亲和力具有差异性。
体内的胆碱能受体分为毒蕈碱型胆碱能受体和烟碱型胆碱能受体，两者又分别分为M1、M2、M3亚型和N1、N2亚型。
M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜和内脏平滑肌等处。
而长托宁可选择性的拮抗M1、M3亚型和N1、N2亚型受体，具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。
军事医学科学院的研究表明，长托宁对大鼠不同M受体的亲和力不同，具有明显的选择性，主要作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱。
健康人接受较大剂量长托宁后，出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时，亦未出现心率加快。
这与阿托品和东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显的区别。
其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂，一方面由于其对心脏的M2受体的拮抗，引起窦房结发出的心率增快，房室传导加快；另一方面，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱结合，可以负反馈调节乙酰胆碱的释放，阿托品阻断M2受体后，负反馈机制丧失，心率增快，而长托宁对心率没有明显的作用。
长效托宁
济南军区第88医院急诊科
王援朝
长效托宁是解放军军事医学科学院毒物药物 研究所研制的最新抗胆碱药。我院于1996年6月 以来应用于临床救治有机磷农药中毒，取得了满 意的效果。现把单盲法30例报告如下。1.1对象 治疗组男性9例，女性21例,平均年龄29岁。对照 组男性10例，女性20例，平均年龄27.5岁。诊断 中毒程度、治愈率标准根据《临床疾病诊断依据 治愈好转标准》
此外，对循环系统的不良作用镜两组对照，明显 减轻。治疗组的胆碱酯酶活力的恢复明显大于对 照组，未出现反跳现象，通过单盲对照，长效托 宁在众多方面明显优于阿托品，且对有机磷农药 中毒具有起效快、用量小重复用药少，无严重不 良反应，利于观察病情，大大减轻了医生护士的 劳动等特点。可代替阿托品在有机磷毒物中毒中 的作用，是理想的抗胆碱药。
2
方法 两组首先全部采用清洁水或1：5000高锰酸 钾溶液彻底洗胃，导泻及清除体表毒物。治疗 组长效托宁伍用氯磷定，其用法与用量见表1。
表1 长效托宁伍用氯磷定的用法与用量
首次 用药 剂量（mg） 中毒程度 长效托宁 轻度 中度 重度 1-2 2-4 4-6 + 氯磷定 500 1000-1500 1500-2500 长效托宁 1-2 2-3 + 氯磷定 重复 用药剂量（mg）
500-1000 1000-1500
中度中毒者每 6-12 小时重复长效托宁 1-2mg ，氯磷 定500-1000mg,重度中毒者4-6小时重复长效托宁23mg氯磷定1000-1500mg一般采用肌注，病情严重时 常效托宁静脉推注。
对照组阿托品伍用氯磷定，其用法与用量见表 2 。
首次 用药 剂量（mg） 中毒程度 阿托品 轻度 中度 1-2 2-4 + 氯磷定 500 1000-1500
长托宁治疗小儿急性腹痛的临床观察
长托宁治疗小儿急性腹痛的临床观察标签：长托宁；小儿急性腹痛；治疗长托宁是一种新型抗胆碱药，具有中枢和外用抗毒蕈碱（M）样受体和抗烟碱（N）样受体作用，对M1、M3具有较高选择性。
为进一步了解长托宁治疗急性腹痛的有效性及其副作用，本文对68例急性腹痛患儿进行观察、分析，报道如下：1资料与方法1.1 入选标准0～15岁的急诊患儿，因急性腹痛就诊，需要应用解痉止痛者，经体检和辅查检查除外胃肠穿孔、阑尾炎等急腹症，诊断为急性胃肠炎、肠痉挛、胆道结石、急慢性胆囊炎、泌尿系结石，就诊前未用过解痉止痛药，无严重心、肝、肾功能损害者。
1.2 观察对象观察入选患儿68例，男40例，女28例；年龄0～15岁，平均6岁；其中，急性胃肠炎痉挛性疼痛48例，胆道疾病疼痛18例，泌尿系结石疼痛2例。
1.3药品及给药方法长托宁注射液，成都力思特制药股份有限公司生产，规格：1 ml/支，每支浓度为1 mg/ml，对入选观察对象按0.01 mg/kg肌注。
1.4 观察指标1.4.1 疼痛强度分别在用药前及用药后10，20，30，60，120 min，由医生和患儿自己对疼痛强度进行判断。
腹痛记分，完全无痛：0分；轻微疼痛：1分；可忍受：2分；疼痛难以忍受：3分。
同时记录在观察期间因疼痛难忍而加用其他镇痛药的时间、剂量和种类。
1.4.2 不良反应记录观察期间是否有变态反应、口干、恶心、面红、头昏、视物模糊、尿潴留等不良反应。
1.5 疗效判断显效：用药后疼痛症状明显减轻或完全消失；有效：用药后腹痛症状阶段减轻；无效：用药后腹痛症状没有减轻。
2 结果2.1 用药前后疼痛强度及缓解率用药后10，20 min腹痛强度与用药前比较差异显著（P＜0.05）；用药后30，60，120 min与用药前腹痛强度比较差异非常显著（P＜0.01）。
用药后10 min疼痛缓解显效率为7%，有效率为65%，无效率为28%；20 min疼痛缓解显效率为45%，有效率为38%，无效率为17%；30 min疼痛缓解显效率为68%，有效率为17%，无效率为15%；60 min疼痛缓解显效率为80%，有效率为14%，无效率为6%；120 min疼痛缓解显效率为92%，有效率为8%，无效率为0。
长托宁用于治疗急性腹痛病人的临床观察
等症状。
T管脱出后腹腔引流管通畅,但一直未引出任何物质,于术后6d拔除腹腔引流管,术后8d拆切口缝线,切口愈合良好,患者带导尿管回家于术后21d再次来院。
2 结 果患者保守治疗成功,术后21d来院,闭管3d无异常反应,行胆道造影无异常,放开引流1d后常规拔T管,随访6个月无异常。
3 讨 论胆总管切开探查后,通常放置T管引流,主要目的是引流胆汁,降低胆道压力和防止术后胆漏以及特殊情况下作为胆道支架,避免术后胆道狭窄。
当具备以下条件时方可拔出:①时间2周以上;②引流液为金黄色无絮状浑浊物;③胆汁正常且引流量逐渐减少;④夹管2～3d无不良反应;⑤T管造影无异常且造影后T管开放引流24h以上[1]。
一旦T管过早脱出,距手术时间越短,则后果越严重,肝下积液或胆汁性腹膜炎的发生率越高,若脱出时距手术时间越长,则管周形成窦道的可能性越大,胆汁仍能向体外引流,不至于引起严重后果。
常见早期脱出原因包括T管固定不牢,T管过短,T管误拔,病人牵拉过度等。
本例患者就是牵拉过度造成T管早期脱出的。
有人认为术后3d是保守治疗与再次手术治疗的时间界限[2],若术后3d内T管完全脱出此时一般尚未形成窦道,且奥狄括约肌尚有水肿,胆道压力较高,因此胆汁性腹膜炎的发生率很高,故应立即再次手术。
而术后3d以后T管脱出者,则可先予严密观察,若可见腹壁引流口流出胆汁,数小时后即停止,这种病例不必再次手术。
若腹壁引流口无胆汁流出且出现腹痛、腹胀,膈肌刺激胆汁性腹膜炎症状等,则应及时手术探查。
本例患者术后虽不足3d,仍无再次手术,考虑与以下因素有关:①发现及时处理及时,当T管脱出后短时间内即沿原瘘口置入16F管,且引流通畅;②原T管周围窦道可能已形成;③患者因长期结石梗阻致胆总管扩张,相对容量较大,故胆道压力相对较小。
T管脱出常会给病人带来严重后果,为避免T管滑脱事故,就需要选择长短适宜的T管,牢固包扎和固定T管,严禁T管误拔。
术中要认真掌握放置T管的各项操作,T管型号要适宜,过粗使缝合处过于紧张,压迫胆总管壁引起缺血坏死,过细不利于引流,T管与皮肤固定要牢固。
长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用观察
理应用 ， 积极 配合其 他常规抢救措施 ， 机械通气 在抢救 急性肺
水肿伴严重呼衰患者将发挥 不可替代的作用 。
参考文 献 ：
［ ３俞森 洋． 代机械通气 的监护和临床应用 ［ ． 京 ： － １ 现 Ｍ］ 北 中国协和 医
科 大 学 出版 社 ，０ ０ ５ １ ２ ０ ：０ ．
多脏 器功 能衰竭 ， 对救治伴严重呼衰有较好 的效 果 ； 本组均 采
维普资机磷 农 药 中毒 急救 中的应 用观察
第２ ｏ卷
长 ， 泡 水 肿 程 度 重 ， 规 治疗 效 果 差 ， 需 气 管 插 管 、 吸 机 肺 常 常 呼
循 环 及 血 流 动 力 学 的 干 扰 降 至 最 低 的 限度 ∞。 对 于 急 诊 的 急 ３
组 别 用 药 过 量 ， 动 过 速 血 压 升 高 昏迷 躁 动 高 热 尿 潴 留 Ｌ Ｌ ，
托品为对照组 ， 见表 １ 详 。两 组 患者 均 为 口服 中毒 ， 物 种 类 ： 毒 治疗组 ： 果 １ 例 ， 乐 Ｏ 甲胺 磷 ５ ， 氧磷 ４ ， 敌 畏 １ 。 照 例 对 例 敌 例 对 组 ： 果 ８例 ， 乐 甲胺 磷 ５例 ， 灵 ３ ， 硫磷 ２例 ， 敌 畏 ２ 。 万 例 对 敌 例 服 毒 量 为 ５ １０ 。服 毒 至来 院 时 间 ３ ｒｉ ２ ～ ０ｍｌ ０ ｎ至 ｈ的 有 ２ 例 ， ａ ６
用 经 口气 管 插 管 ， 于 操 作 ， 插 进 管 径 较 粗 的 导 管 减 少 呼 吸 易 可 阻力 ， 易于 清 除 气 道 分 泌 物 。 转 ２ 在 较 短 时 间 内拔 除 了 导 好 ３例 管 ， 不 少 学 者 对 急性 肺 水 肿 采 用 直 视 下 经 口插 管 的 意 见 相 与 符 。 大 多 数 情 况 下 ， 啡 是 治疗 急性 肺 水 肿 的 最 有 效 药 物 ， 吗 早 期 应 用 效 果 尤 著 ］ 械通 气 应 用 不 必 颐 虑 其 对 呼 吸 抑 制 ， 。机 本
长托宁与阿托品在急性重度有机磷中毒抢救中的疗效对比观察
长托宁与阿托品在急性重度有机磷中毒抢救中的疗效对比观察【摘要】目的：比较长托宁和阿托品用于重度有机磷中毒抢救中的疗效。
方法：将64例重度有机磷中毒患者随机分成观察组和对照组，每组32例，观察组采用长托宁治疗，对照组采用阿托品治疗，两组基础治疗相同，比较其疗效。
结果：观察组治愈率高于对照组，观察组症状消失时间、呼吸肌麻痹发生率、中间综合征发生率以及心动过速、尿潴留等不良反应发生率均低于对照组，差异均具有统计学意义(p0.05)，具有可比性。
1.2 方法1.2.1 常规治疗所有患者入院经确诊后给予常规洗胃、导泻、利尿、保肝、营养心肌、维持水电解质及酸碱平衡等对症处理，呼吸困难患者及时建立人工气道，给予机械通气。
1.2.2 复能剂治疗两组患者使用氯磷定，用药剂量参照《长托宁取代阿托品抢救有机磷农药中毒技术》[2]，氯磷定首次使用剂量为2.5 g，根据病情及药物半衰期约3～4 h后重复用药(首剂半量)，以维持有效血药浓度。
1.2.3 解毒治疗观察组给予长托宁4～6 mg肌内注射，首次给药1 h后若中毒症状未消失，胆碱酯酶活力0.05)，见表2。
3 讨论急性有机磷农药中毒是我国农村地区常见中毒之一，其发病机理为乙酰胆碱酯酶活性受抑制后使乙酰胆碱大量蓄积，从而出现毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经症状，严重者可迅速导致昏迷、呼吸衰竭而死亡。
用于急救治疗有机磷农药中毒的药物有胆碱酯酶复能剂及抗胆碱药。
阿托品为经典的抗胆碱药，长期用于有机磷中毒抢救。
但因阿托品对毒蕈碱(m)受体亚型无明显选择性，对烟碱样症状及恢复胆碱酯酶活力无作用，半衰期短等，反复使用可致心率显著增快，易发生中毒。
阿托品的种种不利对于重度有机磷中毒和年老体弱者极易造成严重并发症而死亡。
研究表明，重度有机磷中毒治疗过程中阿托品导致的死亡可能占到总死亡率的18.4%，出现症状反复者危险更高[3]。
长托宁(盐酸戊二奎醚)为一种新型的抗胆碱药，可选择性作用于m1、m3受体，对m2受体作用弱或无作用，不作用于心脏及神经突触前膜，因而不易出现心动过速和阻断突触前膜m2受体调控神经末梢释放乙酰胆碱功能而引起的一系列症状。
长托宁在急诊科的临床应用
长托宁在急诊科的临床应用长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是我国具有自主知识品牌的新型选择性抗胆碱药物，对周围神经和中枢神经系统都具有较强的抗胆碱作用。
与传统抗胆碱药物阿托品和山莨菪碱比较，具有起效快，作用时间长，具有选择性拮抗等作用。
由于其特殊的药理作用可广泛用于急诊科领域内部分疾病的抢救和治疗。
1 用于有机磷农药中毒的抢救和治疗有机磷农药中毒是急诊常见危重症，急性有机磷农药中毒是急诊常见的急危重症,由于有机磷农药抑制胆碱酯酶,引起乙酰胆碱蓄积,使胆碱能神经元持续冲动,导致先兴奋、后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统的中毒症状[1]。
传统的抢救和治疗主要是使用阿托品和复能剂联合治疗。
由于阿托品药效持续时间短，需频繁给药，肌注效果差，所以，临床中常出现阿托品中毒或阿托品给药不足的现象。
用量过大易导致阿托品中毒,用量过小又达不到最佳的疗效,而且阿托品反复大剂量给药1 d后,可引起M受体上调,负反馈调节作用也受到抑制或阻滞 [2]。
长托宁的特点如下: (1)疗效确切,能同时拮抗毒蕈碱样和烟碱样症状,可使患者M样症状明显缩短,减少并发症发生机会,尤其对中枢神经受体也有明显作用,能较早出现阿托品化,提高了抢救成功率; (2)用量小,作用持续时间长,半衰期达10?5 h,因此用药次数和用药量明显少于阿托品;(3)阿托品化时间早,与复能剂联合应用胆碱酯酶活力恢复快; (4)毒副作用较小,由于对M样受体具有明显选择性,主要作用于分布在中枢神经系统和周围平滑肌腺体的M1和M3受体,而对M2受体影响较小,故能较好地控制有机磷中毒时的中枢神经系统、胃肠道、呼吸道和腺体分泌增多等一系列中毒症状,而对心率影响小,阿托品化时尿潴留发生率不高; (5)合理使用基本上无反跳和耐药现象发生; (6)既有中枢和外周抗M胆碱能受体作用,也具有中枢和外周的抗N受体作用,能较全面地对抗M样、N样和中枢神经系统症状,为防治有机磷农药中毒中间综合征提供了药理依据。
长托宁治疗有机磷农药中毒30例疗效观察
讨 。此例提 醒我 们在临 床工 作中 ， 其对 于儿童 患者 ， 尤 即使使用 “ 胃
复安 ”未超量 ， 也应 注意其 副反应 的发 生 ， 时诊断 治疗 。急救 中可 及 应用 抗 胆 碱 酯能 药 物 。 作者单位 ： 邯郸矿 业集 团云 驾岭社 区医院 ０ ６ ０ ５ ０１
长托宁组在用药 ３ 分钟内中毒症状明显缓解 ， ２ 例， ０ 治愈 ９ 治愈率
９ ．％， ６６ 死亡 ｌ ， 例 死亡率 ３ ４ 阿托 品组治愈 ２ ．％， ２例 ， 治愈 率 ７ ．％， ３３ 死亡 ４例 ， 亡率 ２ ． ％， 死 ６ ７ 两组 经 Ｘ 检验 ， ＜Ｏ ０ ， Ｐ ． ５ 统计学 有显著差 异 ， 明长托宁 治疗有 机磷农 药 中毒优于 阿托 品。住 院时 间 ： 说 长托 宁
小 剂量
胃复 安 【 文章编 号】 １ ０ — ｊ ｘ２ １） １ ０ ＆ ２ ４ １ （０ ０１ — ０ ４ 一０ ０ ６ 期或 大剂量 应用时 可因阻断 多 巴胺受 体 ， 使胆碱能 受体相 对亢进而导
致椎 体外 系反应（ 特别是年 轻人 ） 表现为 帕金森综 合症 ， ， 可出现 肌颤 、 头 向 后倾 、斜 颈 、阵 发性 双 眼 上视 、发 音 困难 、共 济失 调 等 。每 日 剂量 不亦超过 ０ ５ ． ｍｇ／ｋ 。本 例患儿体重 ３ ｋ ， ｇ ０ ｇ 日最大 剂量可用 至 １ ｍｇ， ５ 可仅使用 ５ ｇ就 出现椎体 外 系反应 ， ｍ 其原 因值得 同道探
异， 结论 长 托 宁组 疗效 优 于 阿托 品组 ， 副反应 小 ， 量易 控制 ， 毒 剂 有效 作 用 时间长 等优 点 。是 治疗 有机 磷 农 药 中毒 的理 想 药物 。
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代谢物的产生和休克因子的形成[10]，有利于抗休
克治疗。
29
2.解除内脏平滑肌痉挛
长托宁能较好的解除内脏平滑肌痉挛，适 用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛和膀胱刺 激（尿频、尿急等）有较好疗效；对胆绞 痛和肾绞痛亦有较好疗效。
30
3．救治有机磷毒物（农药）中毒
长托宁主要选择性作用于M1、M3受体，M1受体主要 分布在中枢神经和神经节，M3 受体主要分布于平滑肌 和腺体。同时，由于该药对N1、N2受体也有一定作用。 因此，选用长托宁救治有机磷毒物（农药）中毒时，能 较好、较快和较全面地控制中枢神经、胃肠道、呼吸道 和腺体分泌增多等一系列中毒症状；而不发生心跳加快 （心脏主要分布M2受体）、瞳孔扩大和视力模糊等副作 用（应用阿托品时常见）。
77.53±12.20 24.03±1.19
室湿（%）
80.00±13.24
皮温T1（℃） 肛温T2（℃）
32.83±0.83 36.97±0.35
77.40±12.22*
23.93±1.21*
79.07±13.25*
33.13±1.12*
37.08±0.29*
79.00±10.74*
23.93±1.21*
大鼠离体膈肌
抗有机磷毒物抑 制的强直收缩
盐酸戊乙奎醚 1 ～ 5 μ mol/L 能恢复 75～95%，阿托 0.1～ 20μ mol/L 均无作用
大鼠在体膈肌
抗有机磷毒物抑 制的强直收缩
盐酸戊乙奎醚 10 mg/kg iv 可 部分恢复，15 分钟再静注 2 次可完全恢复； 阿托品在相同 条件下无作用
1. 对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受 体无明显作用。
2. 持续作用较短（T1/2 2.9h），有时必须频繁
重复给药。
3. 对M受体亚型无选择性作用，毒副作用较大。
4
目前临床常用的抗胆碱药物----阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱对毒
蕈碱（M）受体亚型均无明显选择
性，因此当用于治疗某种疾病和麻 醉前给药时，常常出现如心率加快
10
13
长托宁名称.结构及理化性质
△通用名：盐酸戊乙奎醚注射液 △化学名：3-（2-环戊基-2-羟基-2-苯
基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐
△分类：胆碱受体阻断药 △规格：1ml:1mg △溶解度：本品易溶于水、甲醇、氯仿， 不溶于乙醚。 △酸碱度：本品水溶液PH值为5.0~6.5 △化学性质：本品结构中有叔胺N原子， 可以与盐酸成盐。 △构效关系：本品不含季铵阳离子，故 可透过血脑屏障
心率（次/分） 室温（℃）
84.35±13.23 24.95±1.21
室湿（%）
78.30±13.62
78.75±12.66*
皮温T1（℃） 肛温T2（℃）
33.25±1.74 34.44±1.42# 36.61±1.16 37.03±0.61#
85.45±15.39#
24.70±1.23*
89.05±14.14#
18
阿托品对M受体无选择性，疗效和许多不良反应同 时出现。 长托宁对M受体有选择性 （M1 、 M3 ）对M2受体无
明显作用，不阻断突触前膜 M2 受体调控神经末梢释放
ACh的功能，稳定心率。
结论：长托宁的不良反应比阿托品轻、少。
19
长托宁与阿托品外周抗胆碱作用比较
抑制腺体分泌 长托宁和阿托品的抗唾液分泌作用见下表结果在两种动物均表明： 长托宁的抗分泌作用比阿托品明显强。
14
胆碱能受体各亚型在体内的分布
受体名称 毒蕈碱(M)受体 受体亚型 M1 M2 M3 烟碱(N)受体 N1 N2 分 布 脑、腺体，胃粘膜 心脏、神经元突触前膜 腺体、平滑肌、脑 神经节、脑 神经肌肉接头
15
长托宁的体内过程
动物实验表明：
1）分布：本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、 脾、肠浓度较高。
Cmax
曲线下面积 （AUC） 消除半衰期 （t1/2β） 廓清率（CL）
长托宁
阿托品
17 达峰时间（相似） 峰浓度 （2倍） 半衰期 （2.5倍） 廓清率（1/7倍）
采用放射性配体—受体结合实验
研究了长托宁对大鼠、豚鼠和猪的不同 组 织或器官的M受体亚型的亲合力作用。 其实验结果表明：长托宁对 M 受体亚型 M1 、 M3 选择性作用明显，对 M2 受体选择性 作用不明显。
26
长托宁对M2受体无明显影响，突 触前膜M2受体未被阻断，保留了M2对 乙酰胆碱的负反馈调节，有利于正 常生理功能的维持。
27
临床应用
1．用于救治休克
主要用于感染中毒性休克，在补充血容量的
基础上应用较大剂量的长托宁解除小血管痉挛，
扩张血管，降低外周阻力及改善微循环。同时， 也发现该类药物有细胞保护作用，能提高细胞对 缺血缺氧的耐受性，稳定溶酶体和线粒体等亚细 胞结构，减少溶酶体酶的释放，抑制花生四烯酸
35
（2）治疗肺水肿 长托宁能解除小血管平滑肌痉挛，使 小血管扩张，降低心脏前后负荷，降低肺 毛细血管静水压，改善肺微循环。同时， 减少呼吸道和肺的大量分泌，改善通气。
36
5．用于治疗高血压
上海医科大学的“中枢胆碱能机制在高血压 心律失常与抗休克的作用”的研究，指出持续紧 张所致高血压，刺激防御反应区所致室性期前收 缩均与脑内胆碱能系统的激活有关，用药物阻断 脑M受体可抑制之。因此，长托宁对紧张所致高血 压将有较好疗效。 抗胆碱药用于治疗高血压机制在下列环节上： ①抑制大脑皮层，减轻对大脑刺激的反应；②调 节自主神经，使交感神经恢复常态，减少肾上腺 素及去甲肾上上腺素分泌；③解除血管平滑肌的 痉挛，降低外周血管阻力；④活跃肾微循环，改 37 善肾缺血状态，使肾素分泌减少。
24.40±1.17*
77.70±13.52*
34.42±1.96#
37.33±0.70#
89.95±13.67#
24.23±1.15*
78.45±13.46*
33.61±0.97*
36.85±0.80*
与用药前比较，*P＞0.05
#ห้องสมุดไป่ตู้
P＜0.05
25
结果表明： 长托宁组：心率、皮温、肛温变化 不明显（ P＞0.05 ）。 东莨菪碱组：心率、皮温、肛温均 升高（ P＜0.05 ）。
中枢抗胆碱作用比较(ED 50 )
长托宁 阿托品
21
抗槟榔碱震颤 抗烟碱惊厥 抗梭曼惊厥
长托宁和阿托品对神经肌肉接头作用比较
标 本 作 用 结 果
非洲爪蟾胚胎神经 阻断 N-M 接头 元和骨骼肌细胞 ACh 传递
盐酸戊乙奎醚作用强度为筒 箭毒碱的 1/10、 美加明的 2 倍、 阿托品的 100 倍
ED50（P=0.95）(mg/kg)
抗槟榔碱震颤 抗烟碱惊厥 8.50 (3.76～19.22)
>60*
抗梭曼惊厥 0.35 (0.28～0.44)**
0.89 (0.54～1.46)
长托宁 阿托品
*所用药物剂量在60
1.38 (1.30～1.47)**
1.86 (1.74～1.99)
mg/kg以下，其抗惊率不超过20%，**P<0.001，
等不良反应或副作用。极大限制了
药物疗效的发挥和临床应用
5
抗胆碱药物的发展 -阿托品(1831年) -东莨菪碱(1960年) -山莨菪碱(1965年)
?
70—80—90年代
6
寻找M受体亚型激动剂和拮
抗剂已成为当今医学研究的热点
之一,也是临床治疗的期望所在, 对临床治疗的发展具有十分重要
的意义.
7
抗胆碱治疗的里程碑 长托
40
• • • • •
规格：1ml:1mg 包装：6支/盒 300支/箱 贮藏：密闭保存 有效期：五年 批准文号：国药准字H20020606
• 生产企业：GMP成都力思特制药股份有限公司 • 销售企业：GSP 湖 北 拓 朋 医 药 有 限 公 司
41
世界首创新型抗胆碱药
长托
® 宁
（盐酸戊乙奎醚注射液）
6．术前给药 用于麻醉前给药，可减少全身麻醉时
唾液与呼吸道的分泌，减少术后肺炎的发
生率，预防因内脏牵拉反射刺激诱发迷走 神经兴奋导致心率减慢、喉头痉挛等并发 症。同时，术后拮抗新斯的明产生的副作 用。
38
适应症
适用于抗胆碱药物治疗的各种临床
疾病。
39
用法用量
肌肉注射
推荐剂量
成人 1mg
小儿
0.01－0.02mg/kg
22
结论：
长托宁具有全面的中枢抗M和抗N作用， 而阿托品只有中枢抗M作用，无明显抗N作用。
二者外周抗胆碱作用的结果也表明阿托 品只有抗M作用，无明显抗N作用。
23
长托宁与东莨菪碱对心率及体温影响的比较
表1长托宁对心率.体温的影响 ( x ± s)
时间 用药前 用药后 15min 用药后 30min 用药后 45min 心率（次/分） 室温（℃）
世界首创新型抗胆碱药物
长托
® 宁
临床应用及进展
1
抗胆碱药物在临床的应用
急诊科－－危急、重症病人抗休克、解痉、
有机磷中毒 等
麻醉科－－麻醉前用药
其它科室－治疗呼吸系统、消化系统疾病、 高血压,戒毒等等
2
临床常用的抗胆碱药物
-----阿托品 -----东莨菪碱
-----山莨菪碱
3
阿托品的抗胆碱作用
动物
ED50 （P=0.95） (mg/kg)
P值 <0.001 <0.05
长托宁 家兔
小鼠 0.032
(0.028～0.037)
阿托品
0.52
(0.40～0.67)
0.145