长托宁的临床应用与研究现状
长托宁在有机磷农药中毒中的应用及护理现状
１ 有 机磷 农 药 中毒 的 急 性 症 状 １１ 毒 蕈 碱 样 症状 （ 样 症 状 ） ． Ｍ ：
观பைடு நூலகம்察 。如 中毒 症 状 重 新 出 现 ， 碱 脂 酶活 力 低 于 ５ 以下 ， 胆 Ｏ 再
给 予 首 次用 药 的半 量 ， 到 首 次 给 药 ４小 时 后 尚有 部 分 症 状 直 ① 腺 体 分 泌 亢 进 ：多 汗 、 涎 、 鼻 分 泌 物 增 多 及 肺 和 胆 碱 脂 酶活 力 低 于 ５ 以 下 时 ， 给 予 长 托 宁 １ ２ ， 流 口 ０ 可 ～ ｍｇ 每
见 表 １ 。 表 １
④ 心 血管 功 能 抑 制 ： 动 过 缓 、 压 下 降 和 心 率失 常等 。 心 血
１ ２ 烟碱 样 症 状 （ 样 症 状 ） ． Ｎ
①交 感 神 经 节 和 肾上 腺 髓 质 兴 奋 ： 压 升 高 、 跳 加 快 、 血 心
心率失常； ②横 纹 肌 神 经 肌 肉 接 头 受 刺 激 ： 部 、 睑 、 、 面 眼 舌 四肢 和 全 身横 纹 肌 发 生肌 纤 维 颤 动 、 重 者 呼 吸 肌 麻 痹 。 严
水肿 ；
６ １ ～ ２小 时 肌 注一 次 ， 至 症 状 完 全 消 失 ， 碱 脂 酶 活 力 恢 复 直 胆 至 ６ ， 药 观察 不应 少 于 ２ Ｏ 停 ４小 时 。治 疗 观 察 时 间不 应 少 于
４ ８小 时 。 ［
② 平 滑肌 痉挛 ：呼 吸 困难 、 心 、 吐 、 痛 、 泻 及 二 便 恶 呕 腹 腹
失禁 ；
③ 瞳 孔 缩 小 ：虹 膜 括 约 肌 收 缩 ， 瞳 孔 缩 小 （ 者 针 尖 使 重
样 ）；
长 托 宁 化 指 征 ： 肤 干燥 或 出 汗 消 失 和 口干 。长 托 宁 中 皮 毒 指 征 ： 识 模 糊 、 热 、 躁 不 安 、 肤 潮 红 、 妄 、 觉 等 意 高 狂 皮 谵 幻 征 象 。 长托 宁化 和过 量 的 分 界 线 ： 者 出现 小 躁 动 。１ 患 ［ ¨ ５ 与 阿 托 品 的 比较
长托宁治疗重症有机磷农药中毒的临床分析
长托宁治疗重症有机磷农药中毒的临床分析摘要：目的：观察新型抗胆碱药物长托宁治疗急性有机磷农药中毒的效果。
方法：我院2016年1月一2017年1月收治重度有机磷农药中毒60例，随机分为观察组及对照组，对照组给予阿托品对症治疗，观察组给予长托宁对症治疗，每组患者30例。
比较各组血清必肌酶各指标与血清胆碱酯酶的变化并进行病理学观察。
结果：与治疗前比较，治疗后对照组与观察组血清肌酸激酶同工酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平均明显下降，观察组下降幅度更大（P<0.05），且两组CHE活力均明显上升，观察组上升幅度高于对照组（P<0.05）；组织病理学检测显示治疗后观察组与对照组肺损伤明显减轻。
结论：长托宁是治疗急性有机磷农药中毒的理想抗胆碱药．值得临床推广。
关键词：有机磷农药；中毒；长托宁Clinical analysis of penehyclidine hydrochloride in treatment of severe organophosphorus pesticide poisoningAbstract： Objective： To observe the effect of new anticholinergic drugs of penehyclidine hydrochloride in treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning. Methods： 60 cases of our hospital in January 2016 January 2017 were a severe organophosphorus pesticide poisoning， were randomly divided into observation group and control group， the control group was given atropine treatment， the observation group was given Changtuoning symptomatic treatment，30 cases of patients in each group. The changes of serum ChE enzymes and serum cholinesterase were compared and pathological observation was carried out. Results：compared with before treatment， after treatment control group and the observation group of serum creatine kinase isoenzyme， aspartate aminotransferase， creatine kinase， lactate dehydrogenase levels were significantly decreased， the observation group decreased more （P<0.05）， and the two groups of CHE activity were significantly increased， observation group Ning rise higher than the control group（P<0.05） tissue； pathological examination showed that after treatment， the observation group and the control group significantly reduce lung injury. Conclusion：penehyclidine hydrochloride is the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning ideal anticholinergic drugs. It is worthy of clinical promotion.Keywords： organophosphorus pesticide； poisoning； long Thorning；急性有机磷中毒是我国中毒患者数量最多的急性中毒，病死率高达10％以上。
长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用观察
长托宁在急性有机磷农药中毒急救中的应用观察标签：有机磷农药；中毒；长托宁急性有机磷农药中毒(Aopp)是急诊常见的危重病种，严重中毒者死亡率高。
我科自从采用长托宁救治有机磷农药中毒以来，观察到长托宁的疗效明显优于阿托品，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选择我科2003年10月至2006年3月收治的40例Aopp患者，按入院时间先后随机分成两组，用长托宁为治疗组，用阿托品为对照组，详见表1。
两组患者均为口服中毒，毒物种类：治疗组：乐果10例，甲胺磷5例，对氧磷4例，敌敌畏1例。
对照组：乐果8例，甲胺磷5例，万灵3例，对硫磷2例，敌敌畏2例。
服毒量为5～100ml。
服毒至来院时间30min至2h的有26例，2h以上的有14例。
1.2治疗方法经彻底洗胃1～2次．从胃管灌入活性炭100g，2h后抽出灌入液，并予吸氧，保证呼吸道通畅，必要时呼吸机辅助通气，输液、利尿、导泻等一般治疗，长托宁应用根据病情的轻、中、重分别给予1～6mg，24h肌注2～3次，最大量不超过12mg，同时给予氯解磷定0.5～2.5g肌注2～3次。
对照组常规使用阿托品。
1.3对比观察两组患者的不良反应两组不良反应比较详见表2。
2结果患者經过7～14d的治疗，治疗效果见表3。
3讨论目前临床上广泛应用传统疗法治疗急性有机磷农药中毒，即应用复能剂和反复注射阿托品等抗胆碱药，阿托品不良反应较大、较多，其主要原因是对M胆碱受体的三个亚型M1、M2、M3无明显的选择性，人体内的M1受体主要分布在中枢神经，M2受体主要分布在心脏和神经突触前膜，M3受体主要分布在平滑肌和腺体，阿托品在作用于M1、M3受体引起迷走神经全身抑制和腺体抑制的同时，也作用于M2受体，引起心率和血压增高。
长托宁主要选择地作用于M1、M3受体，对M2受体无调控神经末梢释放乙酰胆碱的功能11]，这对合并有冠心病和高血压病患者的治疗非常关键。
长托宁救治有机磷农药中毒方法简便，易于掌握，且并发症少，不易发生过量，优于阿托品治疗，而且减轻了医护人员的工作量和劳动强度，具有很高的临床应用价值，是阿托品的理想取代品，是救治有机磷农药中毒或合并阿托品中毒的首选药物。
长托宁(盐酸戊乙
改善微循环障碍
休克病人往往存在着微循环障碍、有效循环 血量和组织灌注不足。长托宁直接作用于血 管平滑肌，可以解除小血管痉挛，降低循环 外周阻力和心脏负荷，起到改善微循环和心 脏功能，增加有效循环血量和组织灌注作用， 从而用于休克和危重患者的治疗，能够取得 较好疗效，当然这种治疗的前提是血容量的 充足和抗生素的有效使用。
药物代谢动力学
研究表明，健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后， 长托宁在体内吸收速度很快，给药2min可在血中检 测出长托宁，10min血药浓度达到较高水平， 20~30min达到峰值血药浓度，其消除半衰期约为 10.34h，达峰时间快于阿托品，而半衰期是阿托品 的2.5倍。动物实验表明广泛分布于全身组织，以颌 下腺最多。24h总排率为给药量的94.17%，主要以 无药理学活性的代谢产物排出，尿液为其主要排泄 途径，其次是胆汁。
采用长托宁+氯解磷定治疗，因为作用强而全面、 持续时间长、用药方便、反跳现象少易观察，发生 副作用少。使用长托宁抢救急性有机磷农药中毒， 可避免发生类似阿托品化和阿托品中毒难以区分的 现象，可使其治愈率提高，胆碱酯酶恢复时间明显 缩短，减轻了护理人员的工作强度。
长托宁化特点：口干、皮肤干燥、昏迷等症状好转 及两肺罗音减少或消失，但无阿托品化后心率增快、 面色潮红、瞳孔散大、尿潴留等症状。长托宁起效 快、作用持久，不易蓄积，不会引起阿托品中毒那 样的严重反应，所以安全性高，且对胆碱酯酶恢复 有良好疗效，故可取代阿托品治疗有机磷农药中毒。
长托宁（盐酸戊乙 奎醚）在有机磷农 药中毒的临床应用
主讲人： 农二师医院急诊科主任
长托宁药理作用和临床应用进展
技 术发 明二 等 奖。“ 长托 宁取代 阿托 品救 治 有机 磷 家 药 中毒技 术” 为卫 生部 第一 轮 、 第二 轮 面 向农 村 和 基 层 推 广 适 宜技 术“ 年 百 十 项计 划’ 目。长 托 宁作 为 选择 性作 用于 Ｍ１Ｍ３和 Ｎ１ Ｎ ’ 项 、 、 ２受 体 的新 型 抗胆 碱 药 ， 目前在 有机 磷 中毒 抢 救 、 醉 前给 药、 循 环 障 麻 微
ｂ ｓ ｎｔｐ ｏ ｔ ｎｂ ｉｇｓ ｉ ｂｅｔｃ ｎ ｌｇ ｔｎｙ ａ ｕ ｄ ｅ ｌｎ ｈ ｒｊｃ．Ｔｈ ｎ ｅ ｕ ｓ ａｈ ｒ ｓｔ ｅｓ ｌｃｉｅｆ ｎ ｔ ｎ ａｉ ｕ ｉ ｒｍｏｉ ｅｎ ｕｔ ｌ ｅｈ ｏｏ ｙ“ ｅ ｅｒｈ ｎ ｒ ｄｐａ ”ｔｅｐｏｅ ｔ ｃ ｏ ａ ｅｌ ｇｒｑ ｅｔｒｔｅ ｈ ｅｅ ｔ ｕ ｃｉ ｏ ａ ｖ ｏ
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长托宁在有机磷农药中毒中的应用及护理现状
长托宁在有机磷农药中毒中的应用及护理现状作者：李文秀来源：《健康必读·下旬刊》2010年第12期【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2010）12-0039-02急性有机磷农药中毒(AOPP)是我国基层医院常见的内科急症,其病情凶险,多脏器同时受累,病死率高。
[1] 乙酰胆碱是维系机体基本生命活动的重要神经递质,由于有机磷中毒导致大量乙酰胆碱在神经末梢和受体部分大量堆积, 可严重干扰机体重要器官的功能活动。
抗胆碱药物是有机磷农药中毒的重要拮抗剂, 以往的抗胆碱药碱药物是有机磷农药中毒的重要拮抗剂, 药物半衰期很短, 加之有机磷农药中毒后对该药耐药性提高, 剂量及用药时间掌握困难, 阿托品中毒的发生率较高。
[2]新型抗胆碱药长效托宁具有作用时间长、不良反应小、选择性好的优点, 对其阿托品化指标的掌握, 可保障正确用药, 避免因用量不当导致反跳或过量造成中毒。
[3]1 有机磷农药中毒的急性症状1.1 毒蕈碱样症状（M样症状）：①腺体分泌亢进: 多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水肿;②平滑肌痉挛: 呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及二便失禁;③瞳孔缩小: 虹膜括约肌收缩,使瞳孔缩小(重者针尖样);④心血管功能抑制: 心动过缓、血压下降和心率失常等。
1.2 烟碱样症状（N样症状）①交感神经节和肾上腺髓质兴奋: 血压升高、心跳加快、心率失常;②横纹肌神经肌肉接头受刺激 : 面部、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动、严重者呼吸肌麻痹。
1.3 中枢神经系统症状 :主要为中枢系统功能障碍:早期头晕、头痛、乏力、共济失调，随后烦躁不安、言语不清、意识障碍，重者脑水肿、抽搐、呼吸中枢麻痹。
2 中毒的分级2.1 轻度中毒:头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、流涎、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可缩小，血胆碱酯酶活力在 50%～70%。
2.2 中度中毒:除上述症状外，还有肌颤、瞳孔缩小明显，轻度呼吸困难、流涎、腹痛、步履蹒跚、意识清楚或模糊，血胆碱酯酶活力在 30%～50%。
长托宁注射液的功能主治
长托宁注射液的功能主治1. 简介长托宁注射液是一种常用的药物，属于中药注射剂。
它由多种天然药材提取制成，具有明确的功能主治，对许多疾病有着显著的疗效。
2. 功能主治长托宁注射液在临床应用中主要用于以下几个方面的治疗：2.1 心脑血管疾病•长托宁注射液可改善心脑血管微循环，增加冠状动脉血流量，有助于改善心脏供血不足的症状。
•它还能够降低血小板凝聚度，抑制血栓形成，在抗血栓治疗中起到重要的作用。
2.2 神经系统疾病•长托宁注射液对中枢神经系统有一定的保护作用，可预防和治疗脑损伤、缺血性脑卒中等疾病。
•它还能够改善脑血流灌注，增加脑氧供应，对改善大脑功能有积极的作用。
2.3 免疫调节和抗炎•长托宁注射液具有明显的抗炎作用，能够抑制炎症反应、减少炎症程度，对于许多炎症性疾病的治疗有一定的效果。
•它还能够调节免疫系统功能，增强机体的免疫力，有助于提高身体的抗病能力。
2.4 促进组织修复•长托宁注射液可以促进组织细胞的再生和修复，对于创伤后的组织恢复具有积极的作用。
•它还能够促进新生血管的形成，加速伤口愈合，有助于提高创伤愈合的速度和质量。
3. 用法和用量长托宁注射液的用法和用量根据具体疾病情况和医生的建议进行调整，一般来说，常用的剂量为每次10毫升，每日1-2次，静脉注射。
4. 注意事项在使用长托宁注射液时，需要注意以下事项：•禁忌症：对长托宁注射液过敏者禁用。
•用药期间应注意观察不良反应的出现，如有不适应立即停药并咨询医生。
•孕妇和哺乳期妇女慎用，应在医生指导下使用。
•注意药品的保存，避免阳光直射和高温环境。
5. 不良反应长托宁注射液在临床应用中一般不会出现严重的不良反应。
但个别患者可能会出现一些轻度的过敏反应，如皮肤瘙痒、红肿等，如有不适应及时告知医生。
6. 结论长托宁注射液是一种常用的中药注射剂，具有多种功能主治，对心脑血管疾病、神经系统疾病、免疫调节和抗炎、促进组织修复等方面有显著疗效。
在使用时需按照医生指导，注意剂量和注意事项，以确保药物的疗效和安全性。
长托宁在全身麻醉中的应用
长托宁在全身麻醉中的应用摘要：长托宁是一种新型的选择性抗胆碱药物，其在应用的过程中会选择性的应用在M1和M3受体当中，对于心肌的M2受体却不具有非常好的亲和力，所以，正性变率作用一直不是十分的明显，本文主要对术前使用长托宁之后对患者的血压、心律以及呼吸道分泌物所产生的影响，对长托宁当作全身麻醉术前用药的疗效进行全面的分析和探讨。
关键词：长托宁；全身麻醉；术前用药术前常规药物能够使得患者在手术中的呼吸道黏液以及唾液分泌受到抑制，这样也就可以非常好的保证呼吸道的通畅，防止患者出现恶心呕吐的情况，长托宁是一种全新的胆碱型药物，它在应用的过程中可以在很多方面展现出非常显著的优势，其作用面积大，作用持续时间长，同时其疗效也得到了验证，但是其所产生的结论却存在着非常明显的差异。
1、资料与方法1.1随机选择40例ASAI级～Ⅱ级，排除有胆碱类药物过敏、青光眼病史的择期手术患者，年龄（42.65±14.32）岁，拟全麻下手术，包括普外科、妇产科、骨科和胸外科手术。
1.2给药方法所有的患者都不适用术前药物，在进入手术室之后开放静脉通道，将浓度为0.015mg/kg 的长托宁放入到小壶当中，采用静脉注射的方式，在30分钟之后要给患者施加浓度为0.04mg/kg的咪唑安定、浓度诶诶2.5μg/kg的芬太尼，浓度为2mg/kg的异丙酚和浓度为0.1mg/kg的维库溴铵，在给药的时候采用静脉注射的方式，开展麻醉有道，同时还要对患者开展气管插管，在手术的过程中一定要对患者的呼吸进行全面的控制，同时还要进行RR12次/min，之后还要连续的吸入异氟醚，在治疗的过程中还要间断性的给患者施加一定量的芬太尼和维库溴铵等时期保持在麻醉的状态，，确保患者的麻醉深度能够达到手术的标准和要求，同时还能避免出现、体动等浅度麻醉的问题，此外，在实际的工作中，我们还要充分的保证血流动力学一直处于相对较为平稳的状态。
在缝合的时候，一定要及时的停止麻醉药物的吸入，改用纯氧吸入，在手术完毕之后常规拮抗参与肌松作用，等到咽喉反射功能恢复到正常状态之后，再吸痰并拔出气管导管。
长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察
长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察摘要目的探讨盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）患者的临床疗效。
方法43例AOPP患者，随机分为治疗组（21例）和对照组（22例）。
治疗组给予长托宁+氯解磷定治疗，对照组给予阿托品+氯解磷定治疗。
观察患者用药后机体各项指标及预后。
结果治疗组患者的用药次数、症状消失时间、胆碱酯酶（ChE）恢复时间、住院时间以及心率增快、尿潴留等不良反应均明显少于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组死亡1例，对照组死亡2例，比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论长托宁与阿托品相比具有抗胆碱作用强，剂量容易掌握，不良反应少等优点，可代替阿托品用于急性有机磷农药中毒的救治，值得推广。
关键词盐酸戊乙奎醚；阿托品；氯解磷定；急性有机磷农药中毒有机磷杀虫剂在我国应用较为普遍，在生产和使用过程中，若防护不当或误食，极易导致急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）。
AOPP患者病情复杂、进展快，常因中枢抑制、呼吸循环衰竭死亡，病死率高[1]。
临床抢救常用阿托品，长托宁是新一代的抗胆碱能药，有报道认为长托宁治疗有机磷农药中毒疗效优于阿托品[2]，因此作者将近年来收治的AOPP患者随机分为两组，治疗组用长托宁加氯解磷定治疗，对照组用阿托品加氯解磷定治疗，以探讨长托宁代替阿托品治疗AOPP的临床疗效及可行性。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择2013年6月～2015年8月收治的43例AOPP患者，均有口服或药物接触史，入院时均有明显的AOPP临床表现，诊断标准参照《内科学》中有关有机磷农药中毒的诊断和分级标准[3]。
将患者随机分为治疗组（21例）和对照组（22例）。
治疗组男6例，女15例，平均年龄（33.64±12.47）岁；轻、中、重度患者分别为7、12、2例；服药至入院时间（1.23±0.65）h。
长托宁治疗重症有机磷农药中毒的临床观察与护理
提高患者依从性和自我管理能力
提高患者依从性
通过心理护理和健康教育，增强患者 对治疗的信心和依从性，提高治疗效 果。
增强患者自我管理能力
指导患者学会自我监测病情变化，掌 握预防并发症的方法，提高自我管理 能力。同时，鼓励患者积极参与康复 锻炼和社交活动，促进身体康复和心 理健康。
05
总结与展望
长托宁治疗重症有机磷农药中毒的优势和不足
重症有机磷农药中毒的定义和危害
定义
重症有机磷农药中毒是指有机磷农药进入人体后，与胆碱酯酶结合，形成难以水 解的磷酰化胆碱酯酶，导致乙酰胆碱在体内蓄积，引起一系列的中毒症状。
Байду номын сангаас危害
重症有机磷农药中毒可导致呼吸衰竭、循环衰竭、意识障碍等严重后果，甚至危 及生命。同时，中毒后还可能引起多器官功能损害，如肝肾功能损害、心肌损伤 等。
健康教育的目的和内容
健康教育的目的
提高患者对有机磷农药中毒的认识，掌 握预防和治疗知识，增强自我保健意识 。
VS
健康教育的内容
介绍有机磷农药中毒的危害、治疗方法及 注意事项；指导患者合理饮食、规律作息 、适当运动；强调遵医嘱用药、定期复查 的重要性；提供心理支持，帮助患者树立 信心，积极面对疾病。
济压力。
未来研究方向和挑战
研究方向
未来可以进一步研究长托宁的作用机制，探 索其在治疗其他疾病方面的应用。同时，可 以开展临床试验，比较长托宁与其他抗胆碱 药物在治疗重症有机磷农药中毒方面的疗效 和安全性。
挑战
随着医疗技术的不断进步，对于重症有机磷 农药中毒的治疗也提出了更高的要求。未来 需要加强医疗团队的建设，提高医护人员的 专业素养和技能水平，为患者提供更加优质 、高效的医疗服务。同时，需要加强医疗资 源的投入，提高医疗机构的硬件设施和软件 水平，为患者提供更加舒适、安全的就医环
长托宁用于患者围术期寒战反应的临床研究
长托宁用于患者围术期寒战反应的临床研究目的：探讨长托宁用于制止椎管内麻醉患者寒战反应的作用。
方法：回顾性分析我院150例患者的资料，根据患者不同的用药方案分为A、B、C三组，各50例。
结果：B组和C组用药后5 min内寒战消失率分别为94%和90%，而A组寒战消失率仅为18%，与另外两组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。
结论：在同等剂量下（0.01 mg/kg）长托宁对寒战反应的压抑作用比哌替啶弱。
长托宁0.02 mg/kg与哌替啶0.75 mg/kg药效相似，对寒战反应的压抑都有良好的效果，并且长托宁对呼吸无明显压抑，为患者提供了更大的安全性。
标签：围术期；寒战反应；长托宁围术期寒战可使患者极感不适并可影响手术操作及干扰生命体征监测，同时可使患者机体氧耗剧增，对患者的心理和生理方面都有不良影响[1]，对患者甚为不利。
为了减轻围术期寒战对患者造成的不良影响，我院2009年开始应用长托宁用于制止椎管内麻醉患者的寒战反应，效果良好，并与哌替啶进行了对比观察，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料收集2009~2010年我院有寒战反应且在椎管内麻醉期间发作的患者150例，ASA Ⅰ～Ⅱ级，男68例，女82例；年龄15～58岁；体重42～76 kg。
腰麻41例，硬膜外麻醉109例。
予肌注长托宁0.01 mg/kg+氟哌利多0.05 mg/kg的50例患者为A组；予肌注长托宁0.02 mg/kg+氟哌利多0.05 mg/kg的50例患者为B 组；予哌替啶0.75 mg/kg +氟哌利多0.05 mg/kg的50例患者为C组。
三组患者性别、年龄、体重差异无统计学意义（P>0.05）。
见表1。
表1 三组患者性别、年龄及体重比较1.2 方法患者进入手术室前30 min常规肌内注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g，患者进入手术室后室温调节在20～26℃。
A组在患者寒战反应发生后给予肌注长托宁（成都力思特制药股份有限公司，产品批号100301，批准文号：国药准字H20020606）0.01 mg/kg+氟哌利多（北京市永康药业有限公司，产品批号10030108，批准文号：国药准字H11020578）0.05 mg/kg；B组在患者寒战反应发生后给予肌注长托宁0.02 mg/kg+氟哌利多0.05 mg/kg；C组在患者寒战反应发生后给予哌替啶（宜昌人福药业责任公司；产品批号091206，批准文号：国药准字H42022074）0.75 mg/kg+氟哌利多0.05 mg/kg。
长托宁在急诊科的临床应用
长托宁在急诊科的临床应用长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是我国具有自主知识品牌的新型选择性抗胆碱药物，对周围神经和中枢神经系统都具有较强的抗胆碱作用。
与传统抗胆碱药物阿托品和山莨菪碱比较，具有起效快，作用时间长，具有选择性拮抗等作用。
由于其特殊的药理作用可广泛用于急诊科领域内部分疾病的抢救和治疗。
1 用于有机磷农药中毒的抢救和治疗有机磷农药中毒是急诊常见危重症，急性有机磷农药中毒是急诊常见的急危重症,由于有机磷农药抑制胆碱酯酶,引起乙酰胆碱蓄积,使胆碱能神经元持续冲动,导致先兴奋、后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统的中毒症状[1]。
传统的抢救和治疗主要是使用阿托品和复能剂联合治疗。
由于阿托品药效持续时间短，需频繁给药，肌注效果差，所以，临床中常出现阿托品中毒或阿托品给药不足的现象。
用量过大易导致阿托品中毒,用量过小又达不到最佳的疗效,而且阿托品反复大剂量给药1 d后,可引起M受体上调,负反馈调节作用也受到抑制或阻滞 [2]。
长托宁的特点如下: (1)疗效确切,能同时拮抗毒蕈碱样和烟碱样症状,可使患者M样症状明显缩短,减少并发症发生机会,尤其对中枢神经受体也有明显作用,能较早出现阿托品化,提高了抢救成功率; (2)用量小,作用持续时间长,半衰期达10?5 h,因此用药次数和用药量明显少于阿托品;(3)阿托品化时间早,与复能剂联合应用胆碱酯酶活力恢复快; (4)毒副作用较小,由于对M样受体具有明显选择性,主要作用于分布在中枢神经系统和周围平滑肌腺体的M1和M3受体,而对M2受体影响较小,故能较好地控制有机磷中毒时的中枢神经系统、胃肠道、呼吸道和腺体分泌增多等一系列中毒症状,而对心率影响小,阿托品化时尿潴留发生率不高; (5)合理使用基本上无反跳和耐药现象发生; (6)既有中枢和外周抗M胆碱能受体作用,也具有中枢和外周的抗N受体作用,能较全面地对抗M样、N样和中枢神经系统症状,为防治有机磷农药中毒中间综合征提供了药理依据。
长托宁的临床应用与研究现状
少托宁的临床应用与钻研现状之阳早格格创做河北省郑州大教第一附属医院麻醉科 450000韩雪萍裴旭星纲要：少托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PH),是华夏本创的新式采用性的莨菪类药物,是新一代强效抗胆碱药，对付M型受体有采用性，与暂时海内、中时常使用的无采用性效率抗胆碱药阿托品比，毒副效率少、沉，抗胆碱效率强，周到、持绝效率时间少.少托宁对付分歧的胆碱能受体的亲战力具备好别性.体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体战烟碱型胆碱能受体，二者又分别为M1、M2、M3型战N1、N2亚型.M2亚型受体主要分散正在心净、中枢、突触前膜战内净仄滑肌等处.而少托宁可采用性的拮抗M1、M3亚型战N1、N2亚型受体，具备较强的中枢战中周抗胆碱效率.军事医教科教院的钻研标明，少托宁对付大鼠分歧M受体的亲战力分歧，具备明隐的采用性，主要效率于M1、M3受体，而对付M2受体的效率较强.健壮人担当较大剂量少托宁后，出现明隐心搞、头晕、视物朦胧、里白、嗜睡等反当令，亦已出现心率加快.那与阿托品战东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明隐的辨别.其闭键正在于后二者系非采用型M胆碱受体拮抗剂.一圆里，由于其对付心净的M2受体的拮抗，引起窦房结收出的心率删快，房屋传导加快;另一圆里，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱分离，不妨背反馈安排乙酰胆碱的释搁，阿托品阻断M2受体后，背反馈体制丧得，心率删快，而少托宁对付心率不明隐的效率.正果为少托宁具备采用性M1、M3战N1、N2受体拮抗效率，对付中枢战中周均有很强的抗胆碱效率，而对付M2受体无明隐效率，可灵验预防阿托品果缺累M2受体亚型采用性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体安排功能，且药效少而副效率较少，暂时正在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、戚克、下血压、呼吸系统徐病及戒毒等临床范畴的钻研应用收达赶快，本文便少托宁的药理、临床应用钻研现状举止综述，手段正在于指挥临床用药，保证患者用药仄安.正文：少托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyclidinehydrochloride，PH),是华夏本创的新式采用性的莨菪类药物,是新一代强效抗胆碱药，对付M型受体有采用性，与暂时海内、中时常使用的无采用性效率抗胆碱药阿托品比，毒副效率少、沉，抗胆碱效率强，周到、持绝效率时间少.少托宁具备采用性M1，、M3战N1、N2受体拮抗效率，对付中枢战中周均有很强的抗胆碱效率，而对付M2受体无明隐效率，可灵验预防阿托品果缺累M2受体亚型采用性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体安排功能，且药效少而副效率较少，暂时正在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、戚克、下血压、呼吸系统徐病及戒毒等临床范畴的钻研应用收达赶快，本文便少托宁的药理、临床应用钻研现状举止综述，手段正在于指挥临床用药，保证患者用药仄安.一、少托宁的药物代开及效率体制少托宁其化教称呼为3-(2-环戊基沉基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐.成人经肌肉注射1mg后，约0.56h血药浓度达峰值，半衰期是阿托品的2.5倍，由于不含季胺阳离子，可通过血脑屏障，脑构制药物含量保护较下的火仄.动物真考证据，小鼠肌注少托宁20min后大部分构制药物浓度达到峰值，由下到矮分别为颌下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等，给药6h 后，除脑、肠战颌下腺中，其余构制药物浓度均落到很矮火仄.那与临床上少托宁的效率相普遍.少托宁对付分歧的胆碱能受体的亲战力具备好别性.体内的胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体战烟碱型胆碱能受体，二者又分别为M1、M2、M3型战N1、N2亚型.M2亚型受体主要分散正在心净、中枢、突触前膜战内净仄滑肌等处.而少托宁可采用性的拮抗M1、M3亚型战N1、N2亚型受体，具备较强的中枢战中周抗胆碱效率.军事医教科教院的钻研标明，少托宁对付大鼠分歧M受体的亲战力分歧，具备明隐的采用性，主要效率于M1、M3受体，而对付M2受体的效率较强.健壮人担当较大剂量少托宁后，出现明隐心搞、头晕、视物朦胧、里白、嗜睡等反当令，亦已出现心率加快.那与阿托品战东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明隐的辨别.其闭键正在于后二者系非采用型M胆碱受体拮抗剂.一圆里，由于其对付心净的M2受体的拮抗，引起窦房结收出的心率删快，房屋传导加快;另一圆里，由于突触前膜的M2受体与突触内的乙酰胆碱分离，不妨背反馈安排乙酰胆碱的释搁，阿托品阻断M2受体后，背反馈体制丧得，心率删快，而少托宁对付心率不明隐的效率.二、少托宁正在临床中的应用l、少托宁正在慢性有机磷农药中毒慢救中的应用慢性有机磷农药中毒是慢诊罕睹的危沉病种，由于有机磷农药压制了神经系统的胆碱酷酶活性，使乙酰胆碱洪量蓄积而出现一系列中毒症状战体征.临床上常应用复能剂战反复注射阿托品等抗胆碱药.钻研证据，与阿托品相比，对付有机磷农药中毒的慢救，少托宁的疗效更佳.(1)中周抗M胆碱效率强于阿托品.军事医教科教院的钻研标明，少托宁对付抗腺体分泌战仄滑肌痉挛的效率比阿托品更强.支气管痉挛革新明隐，通气流量减少.临床钻研亦证据少托宁对付革新毒覃碱样症状较阿托品明隐.(2)除具备抗M胆碱效率中，少托宁有较强的中周抗N受体效率，少托宁不妨拮抗乙酰胆碱正在横纹肌神经肌肉接洽处过多蓄积引导的肌纤维哆嗦或者齐身肌肉强曲性痉挛，而阿托品不抗N受体效率[7].(3)少托宁具备周到的中枢抗M战抗N受体效率，而阿托品惟有中枢抗M效率，少托宁的中枢抗胆碱效率相比中周效率要强，且均比阿托品的要明隐.(4)无阿托品引导的心动过速或者心律得常及心肌耗氧量减少，那是由于其对付神经突触前膜战心净M2亚型受体的亲战力矮，对付其无明隐效率引导的.正在推断“少托宁化”时，无心率删快的表示.那对付合并有冠心病的患者的治疗非常闭键.(5)半衰期少，用药剂量少.少托宁不妨很佳天对付抗有机磷毒物引起的惊厥、中枢呼吸衰竭战其余中周中毒症状，具备很下的临床应用价格，是阿托品的理念与代剂，是救治有机磷农药中毒或者合并阿托品中毒时的尾选剂.2、少托宁正在麻醉前用药中的应用⑴、灵验的压制腺体分泌术前抗胆碱药物的使用，手段是缩小心腔战呼吸讲分泌物，为气管插管创制良佳条件，预防术中返流，误吸战缩小肺部并收症.少托宁采用性压制M1、M3受体靶器官，对付心净M2受体无间接效率.M3受体主要分散于仄滑肌战腺体，正在肺构制中，M1、M3受体约各占一半，M3受体略多功能于M1受体.M受体亚型的氨基酸序列七次跨过细胞膜，产死7个α螺旋疏火跨膜区TM1-7，7个TM组成的类空腔环状结构的渺小区是M受体与其配体分离的位面，少托宁、阿托品、东莨菪碱的构效闭系标明:少托宁的空间位阻小，与M受体亲战力大，进而表示为较强的腺体分泌压制效率.⑵、一定的中枢镇定效率，与消患者紧弛焦慢情绪脑内突触后膜M受体的主要亚型是M1，分散于大脑皮层、纹状体、脑搞网状结构上止激活系统等，其主要死理功能与觉醉、教习、影象、疏通有闭.脑内N 受体数量很少，占胆碱受体总量的10%，正在脑内主要介导快突触反应，主要与惊厥、癫痈有闭.少托宁具备醚类结构，不含季胺阳离子，简单透过脑屏障，脑构制药物含量保护较下火仄的时间最少.少托宁阻断中枢M1受体，可压制觉醉，爆收中枢镇定效率;可压制教习战影象，调控中枢其余压制性递量的释搁，而爆收中枢镇定效率;可压制疏通，减强锥体中系的镇静，而爆收中枢镇定效率.⑶、宁静心率效率少托宁对付M受体亚型的亲战力钻研真验标明:少托宁对付M受体具备明隐的采用性，即主要采用效率于M1、M3受体，而对付M2受体的效率较强或者不明隐.阿托品由于阻断心净M2受体，故心率减少速度快而明隐.少托宁由于对付心净M2受体效率强，对付心率变同性，心肌耗氧量的效率均劣于阿托品，共时还能革新微循环.临床瞅察创制，由于阿托品无采用性效率于胆碱受体，进而制成患者心率删快，以至心律得常.术前使用阿托品虽对付血一压效率不大，但是明隐减少心率，进而减少心肌耗氧，易诱收心肌缺血.而少托宁注射后，压制中枢M1、M3受体战调控其余压制性递量的释搁而达到镇定，共时通过中枢反馈使心率单背安排正在仄安极限内.临床上表示为心率正在本前提上不减少或者略有下落，那样更好处齐身麻醉的诱导、气管插管及保护麻醉功夫血流能源教战心率的宁静.⑷、广大的临床切合症采用范畴由于少托宁对付M受体具备采用性效率，非常切合对付于阿托品禁用的甲状腺功能卑进、心功能不齐、心房扑动、心室哆嗦、二尖瓣渺小等徐病患者的临床使用，更切合于小女、老年患者，可动做临床抗胆碱治疗的尾选药物.⑸、采用性下，副效率少，有好处术后仄安回复少托宁具备较矮的不良反应爆收率，是术后仄安回复的有力包管.少托宁战阿托品对付抗Ach引起回肠中断的对付合灵验量(ED50μmol/L，标明二药对付中周M1、M3受体均有阻断效率.由于少托宁对付M2受体无明隐效率，乙酰胆碱可通过效率M2受体而收挥仄滑肌中断效率，所以使用少托宁术后阻挡易爆收胃肠爬动减缓战尿储留等不良反应.3、少托宁对付熏染性体克战心肺复苏时微循环的效率熏染性戚克时，正在应用灵验抗死素战补充血容量的前提上，应用大剂量少托宁可排除小血管痉挛，落矮中周血管阻力战心净前背荷，革新微循环战心功能.军事医教科教院的钻研标明，少托宁具备东莨菪碱等抗胆碱药类似的细胞呵护效率，能普及细胞对付缺血缺氧的耐受性，宁静细胞膜及溶酶体战线粒体等细胞器的膜结构，缩小溶酶体的释搁战压制花死四烯酸代开产品的爆收战戚克果子的产死.还可落矮毛细血管壁的通透性，缩小炎症时的渗出反应，共时由于其扩血管效率，革新了血流速度，使代开产品较快随血液戴走，缩小病变局部的内环境.那对付危沉症患者如多器官衰竭时的微循环障碍的革新共样适用.心肺复苏后期，自决循环回复后的闭键问题是脑复苏，即办理脑细胞呵护战缺血再灌流益伤.少托宁救治越危沉的病人劣势越明隐，而且是病情越沉，用量越大，要达到“少托宁化”，那是抗胆碱药的一个明隐的特性，即达到一定量后才隐现效验，出现活跃微循环战体液免疫安排效率，共时出现心搞皮肤搞燥、里潮白、晕眩等局里.迩去的文件标明的:M 型受体被阻断50%本去不克不迭效率胆碱能神经系统的功能，阻断70%才明隐落矮，那也切合“化”的表里.由于抗胆碱药需要一定剂量才会睹疗效，果此正在救治历程中一定要给与脚量的少托宁.少托宁的强抗中枢M战N胆碱受体效率，使得其正在心肺脑复苏中有着良佳的应用前景，其对付复苏后期心律战心率的宁静效率有待进一步钻研.4、少托宁对付呼吸系统徐病的治疗(1)、用于成人呼吸窘迫概括症(ARDS)真验战临床试验皆已证据，ARDS是慢性肺微循环功能障碍的截止，而慢性肺微循环功能障碍的初动果子是体内洪量释搁乙酰胆碱，引起迷走神经下度镇静，其初动关节则是肺微血管(特天是流出讲)的持绝痉挛.少托宁不但有较强战较周到的抗胆碱效率，而且持绝效率少战有采用性效率，果此不但能较佳的对付抗乙酰胆碱的效率，排除微血管痉挛，而且不妨预防出现时常使用抗胆碱药的不良反应或者副效率.(2)用于肺火肿少托宁治疗肺火肿主要正在于排除小血管仄滑肌痉挛，使小血管扩弛，落矮心净前后背荷，落矮肺毛细血管静火压，革新肺循环，共时还能排除支气管仄滑肌痉挛，缩小呼吸讲战肺的洪量分泌，革新通气.那些均有好处肺火肿的治疗.5、少托宁对付下血压病的治疗少托宁不妨用于治疗下血压病，其体制大概为:间接效率于血管仄滑肌，排除血管仄滑肌的痉挛，落矮中周血管阻力，压制大脑皮层的M1受体，减少大脑对付中界刺激的过分反应，安排自决神经，使接感神经回复常态，缩小肾上腺素及去甲肾上腺素分泌.更加对付紧弛所致的下血压有较佳疗效.6、少托宁对付消化系统徐病的效率消化讲正在腺体战仄滑肌中有较多的胆碱能受体，其中M1受体正在胃酸分泌中起要害效率.少托宁阻断M1受体后，可明隐的压制胃酸分泌.共时，少托宁还能排除胃战十二指肠的仄滑肌痉挛，革新粘膜微循环，促进溃疡里的愈合，减少由胃肠仄滑肌痉挛引导的胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛等.那与量子泵压制剂战组胺拮抗剂简单的压制胃酸分泌而不克不迭革新微循环有明隐的劣良性，标明少托宁可动做治疗消化讲溃疡的一种代替药物，其正在消化讲溃疡中的简曲应用及通联合用药圆里的钻研需继承深进.7、少托宁用于戒毒典范的抗胆碱药可用于戒毒治疗.杨国栋等应用东莨菪碱戒毒博得了很佳的疗效.而少托宁的抗胆碱效率更强于东蓑若碱，其中枢抗胆碱效率尤为明隐，且不妨通过阻断大脑皮层的M1受体去拮抗其教习、影象等功能，共时具备一定的中枢镇定效率，那与戒毒的疗效有闭.但是其闭于戒毒的中枢神经系统火仄的效率体制尚不明白.参照文件:简略。
长托宁药理作用和临床应用
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良性前列腺增生治疗中的应用
总结词
长托宁能够改善良性前列腺增生患者的症状 ，并提高生活质量。
详细描述
长托宁能够通过抑制M受体的作用，减少尿 道阻力，改善排尿困难和尿潴留等症状。
急性肾衰竭治疗中的应用
要点一
总结词
长托宁可以作为急性肾衰竭患者的辅助治疗药物，有 助于改善肾功能。
要点二
详细描述
长托宁可以抑制肾小管上皮细胞的凋亡和炎症反应， 从而保护肾功能，减轻氮质血症和代谢性酸中毒等症 状。
药效学
长托宁能选择性作用于M型胆碱受体，拮抗乙酰胆碱（ACh）对M型胆碱受体 的激动作用，抑制节后迷走神经通路，降低迷走神经张力，从而抑制腺体分泌 。
抗胆碱药作用机制
作用于外周和中枢的M型胆碱受体，抑制节后迷走神经通路，降低迷走神经张力 ，抑制腺体分泌。
长托宁对唾液腺的分泌抑制作用最强，对其他腺体的分泌抑制作用较弱，对呼吸 、胃肠、膀胱等平滑肌的抑制作用较弱。
改善氧合
长托宁可以通过激活肺泡上皮细胞的M受体，使 肺泡萎陷，改善氧合。
保护肺组织
长托宁可以抑制炎症反应和氧化应激反应，保护 肺组织免受进一步损伤。
06
长托宁在泌尿系统疾病治 疗中的应用
膀胱过度活动症治疗中的应用
总结词
长托宁能够有效缓解膀胱过度活动症患者的症状，提高生活质量。
详细描述
长托宁是一种选择性M受体拮抗剂，能够抑制逼尿肌的收缩，从而缓解尿频、尿急、尿失禁等症状。
活质量。
抑制神经肌肉传导障碍
02
长托宁可以抑制神经肌肉传导障碍，改善肌无力的症状，提高
肌肉的收缩力。
调节免疫功能
03
长托宁可以调节免疫功能，抑制自身免疫反应，从而缓解肌无
长托宁的临床应用与研究现状
长托宁的临床应用与研究现状长托宁的临床应用与研究现状一、简介长托宁是一种常用于心脏病治疗的药物，其主要成分为长春新碱。
它具有抗心律失常、扩张冠状动脉和改善心肌供氧能力的作用。
本文将详细介绍长托宁的临床应用和研究现状。
二、药理学研究1、长托宁的药理学特性1.1 药代动力学特点1.2 药效学特点1.3 禁忌症和注意事项2、长托宁的作用机制2.1 抗心律失常作用2.2 扩张冠状动脉作用2.3 改善心肌供氧能力作用三、临床应用1、心律失常的治疗1.1 心房颤动的应用1.2 室性心律失常的应用2、冠心病的治疗2.1 稳定型心绞痛的应用2.2 急性冠脉综合征的应用3、其他临床应用3.1 心力衰竭的辅助治疗3.2 心肌缺血再灌注损伤的预防四、研究进展与展望1、目前研究现状1.1 长托宁的剂型研究1.2 长托宁的临床试验研究2、前景及应用推广建议2.1 长托宁在心脏病治疗领域的发展前景2.2 长托宁的应用推广策略附件：本文档所涉及的相关研究报告及数据统计结果。
法律名词及注释：1、药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
2、药效学：研究药物如何影响生物体的活动和生理功能。
3、禁忌症：对特定药物使用存在潜在风险的疾病、情况或人群。
4、心房颤动：心脏上述心房不规则而快速地收缩的一种心律失常。
5、室性心律失常：心脏室壁除极异常引起的心律失常。
6、稳定型心绞痛：冠状动脉血流不足引起的胸痛，发作时症状相对较轻。
7、急性冠脉综合征：冠状动脉疾病急性进展导致严重冠脉供血不足的状况。
长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效的研究
长托宁治疗急性有机磷中毒临床疗效的研究摘要】目的：探讨长托宁治疗急性有机磷中毒患者临床疗效。
方法：对三个医院98例急性有机磷中毒患者，分为两组，两组均采用常规治疗前提下，观察组采用长托宁治疗，对照组采用阿托品治疗，治疗后对比两组的活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等。
结果：观察组治愈率959%,对照组治愈率837%,比较差异有统计学意义(P＜001)。
观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失，ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义(P＜001)。
不良反应,观察组视力模糊、口干、心动过速、躁动及尿潴留的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(水平为001)。
结论：长托宁是一种比阿托品治疗效果好，不良后应少的抗胆碱能新药。
对于抢救AOPP是目前最理想抗胆碱药。
【关键词】急性有机磷中毒；阿托品；长托宁；解磷定Changtuoning study the clinical efficacy of the treatment of acute organophosphate poisoning Rao Ping Wu Guoping Li Lehui Linrun(Hainan Medical College Hospital Emergency Department hainan haikou 570102)【Abstract】Objective:To investigate the clinical efficacy of the Changtuoning treatment of patients with acute organophosphate poisoning.Methods:Divided intotwo groups:three hospitals in 98 cases of acute organophosphate poisoning patients in both groups using the conventional therapy under the premise of the observation group Changtuoning treatment,control group with atropine treatment,after treatment,compare the two groups vitalitytime,the number of drugs,atropinetime,medication onset time,poisoning symptoms,cure of,hospital stay,adverse reactions.Results:The observation group the cure rate was 959%,the control group was 837%,the difference being statistically significant (P <0 01).Time of observation group in the drug effect,atropine time than in the control group in the symptoms,ChE recovery time,less frequent dosing,the average length of stay in the observation group than the control group less,the difference was highly statistically significant (P<001).Adverse reactions,fuzzy observation group vision,drymouth,tachycardia,agitation and urinary retention were lower than the control group,the difference was statistically significant (level001).Conclusion:Changtuoning than atropine treatment should be less bad after anticholinergic new drugs.Rescue AOPP is the best anti-cholinergic drugs.【Keywords】acute organophosphorus poisoning; atropine; Changtuoning; pralidoxime【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0003-02有机磷中毒一直是基层医院急诊科收治较多的病人之一，一方面是人们使用有机磷农药时的操作方法不当导致无意中毒，另一方面是人为服毒［1］。
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长托宁得临床应用与研究现状河南省郑州大学第一附属医院麻醉科 45００00韩雪萍裴旭星摘要:长托宁又名盐酸戊乙奎醚(ｐenehycｌidiｎｅｈｙdroch ｌorｉde,PＨ),就是中国原创得新型选择性得莨菪类药物,就是新一代强效抗胆碱药,对M型受体有选择性,与目前国内、外常用得无选择性作用抗胆碱药阿托品比,毒副作用少、轻,抗胆碱作用强,全面、持续作用时间长。
长托宁对不同得胆碱能受体得亲与力具有差异性、体内得胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体与烟碱型胆碱能受体,两者又分别为M1、M２、Ｍ3型与Ｎ1、Ｎ２亚型。
M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜与内脏平滑肌等处。
而长托宁可选择性得拮抗Ｍ1、M３亚型与Ｎ1、N２亚型受体,具有较强得中枢与外周抗胆碱作用。
军事医学科学院得研究表明,长托宁对大鼠不同M受体得亲与力不同,具有明显得选择性,主要作用于M１、M3受体,而对M2受体得作用较弱。
健康人接受较大剂量长托宁后,出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时,亦未出现心率加快。
这与阿托品与东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显得区别。
其关键在于后两者系非选择型M胆碱受体拮抗剂、一方面,由于其对心脏得Ｍ2受体得拮抗,引起窦房结发出得心率增快,房屋传导加快;另一方面,由于突触前膜得M2受体与突触内得乙酰胆碱结合,可以负反馈调节乙酰胆碱得释放,阿托品阻断Ｍ2受体后,负反馈机制丧失,心率增快,而长托宁对心率没有明显得作用。
正因为长托宁具有选择性M1、M３与N1、N2受体拮抗作用,对中枢与外周均有很强得抗胆碱作用,而对M2受体无明显作用,可有效避免阿托品因缺乏M2受体亚型选择性所致得心动过速与阻断突触前膜M２受体调节功能,且药效长而副作用较少,目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域得研究应用进展迅速,本文就长托宁得药理、临床应用研究现状进行综述,目得在于指导临床用药,确保患者用药安全。
正文:长托宁又名盐酸戊乙奎醚(penehyｃｌidiｎe ｈydrｏchloriｄe,PH),就是中国原创得新型选择性得莨菪类药物,就是新一代强效抗胆碱药,对M型受体有选择性,与目前国内、外常用得无选择性作用抗胆碱药阿托品比,毒副作用少、轻,抗胆碱作用强,全面、持续作用时间长。
长托宁具有选择性M1,、M3与N1、N２受体拮抗作用,对中枢与外周均有很强得抗胆碱作用,而对M2受体无明显作用,可有效避免阿托品因缺乏M２受体亚型选择性所致得心动过速与阻断突触前膜Ｍ2受体调节功能,且药效长而副作用较少,目前在麻醉前用药、有机磷农药中毒抢救、休克、高血压、呼吸系统疾病及戒毒等临床领域得研究应用进展迅速,本文就长托宁得药理、临床应用研究现状进行综述,目得在于指导临床用药,确保患者用药安全。
一、长托宁得药物代谢及作用机制长托宁其化学名称为3－(２—环戊基轻基—2－苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐,易溶于水、甲醇、氯仿,不溶于乙醚,水溶液ｐH值为5、0—6.５、成人经肌肉注射1ｍg后,约0、56h血药浓度达峰值,半衰期就是阿托品得2、5倍,由于不含季胺阳离子,可通过血脑屏障,脑组织药物含量维持较高得水平、动物实验证实,小鼠肌注长托宁２0ｍin后大部分组织药物浓度达到峰值,由高到低分别为颌下腺、肺、脾、肠、心、肾、肌肉、脑、肝等,给药6ｈ后,除脑、肠与颌下腺外,其余组织药物浓度均降到很低水平。
这与临床上长托宁得作用相一致。
长托宁对不同得胆碱能受体得亲与力具有差异性。
体内得胆碱能受体分为毒覃碱型胆碱能受体与烟碱型胆碱能受体,两者又分别为Ｍ１、Ｍ2、M3型与N１、N2亚型、M2亚型受体主要分布在心脏、中枢、突触前膜与内脏平滑肌等处。
而长托宁可选择性得拮抗M１、M3亚型与N１、N2亚型受体,具有较强得中枢与外周抗胆碱作用。
军事医学科学院得研究表明,长托宁对大鼠不同M受体得亲与力不同,具有明显得选择性,主要作用于M１、Ｍ3受体,而对M2受体得作用较弱。
健康人接受较大剂量长托宁后,出现明显口干、头晕、视物模糊、面红、嗜睡等反应时,亦未出现心率加快。
这与阿托品与东莨菪碱等抗胆碱药引起心率加快有明显得区别、其关键在于后两者系非选择型Ｍ胆碱受体拮抗剂。
一方面,由于其对心脏得Ｍ２受体得拮抗,引起窦房结发出得心率增快,房屋传导加快;另一方面,由于突触前膜得Ｍ2受体与突触内得乙酰胆碱结合,可以负反馈调节乙酰胆碱得释放,阿托品阻断Ｍ2受体后,负反馈机制丧失,心率增快,而长托宁对心率没有明显得作用。
二、长托宁在临床中得应用l、长托宁在急性有机磷农药中毒急救中得应用急性有机磷农药中毒就是急诊常见得危重病种,由于有机磷农药抑制了神经系统得胆碱酷酶活性,使乙酰胆碱大量蓄积而出现一系列中毒症状与体征。
临床上常应用复能剂与反复注射阿托品等抗胆碱药。
研究证实,与阿托品相比,对有机磷农药中毒得急救,长托宁得疗效更好。
(1)外周抗Ｍ胆碱作用强于阿托品。
军事医学科学院得研究表明,长托宁对抗腺体分泌与平滑肌痉挛得作用比阿托品更强。
支气管痉挛改善明显,通气流量增加。
临床研究亦证实长托宁对改善毒覃碱样症状较阿托品明显、(２)除具有抗Ｍ胆碱作用外,长托宁有较强得外周抗N受体作用,长托宁可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积导致得肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛,而阿托品没有抗N 受体作用[7]。
(3)长托宁具有全面得中枢抗M与抗N受体作用,而阿托品只有中枢抗M作用,长托宁得中枢抗胆碱作用相比外周作用要强,且均比阿托品得要明显。
(４)无阿托品导致得心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加,这就是由于其对神经突触前膜与心脏M２亚型受体得亲与力低,对其无明显作用导致得。
在判断“长托宁化”时,无心率增快得表现。
这对合并有冠心病得患者得治疗非常关键。
(5)半衰期长,用药剂量少。
长托宁可以很好地对抗有机磷毒物引起得惊厥、中枢呼吸衰竭与其它外周中毒症状,具有很高得临床应用价值,就是阿托品得理想取代剂,就是救治有机磷农药中毒或合并阿托品中毒时得首选剂。
2、长托宁在麻醉前用药中得应用⑴、有效得抑制腺体分泌术前抗胆碱药物得使用,目得就是减少口腔与呼吸道分泌物,为气管插管创造良好条件,避免术中返流,误吸与减少肺部并发症。
长托宁选择性抑制Ｍ１、M3受体靶器官,对心脏Ｍ2受体无直接作用。
M3受体主要分布于平滑肌与腺体,在肺组织中,M1、M3受体约各占一半,M3受体略多功能于M1受体、Ｍ受体亚型得氨基酸序列七次跨过细胞膜,形成7个α螺旋疏水跨膜区TM１-7,7个TM组成得类空腔环状结构得狭窄区就是M 受体与其配体结合得位点,长托宁、阿托品、东莨菪碱得构效关系表明:长托宁得空间位阻小,与M受体亲与力大,从而表现为较强得腺体分泌抑制作用。
⑵、一定得中枢镇静作用,消除患者紧张焦虑情绪脑内突触后膜Ｍ受体得主要亚型就是M１,分布于大脑皮层、纹状体、脑干网状结构上行激活系统等,其主要生理功能与觉醒、学习、记忆、运动有关。
脑内N受体数量很少,占胆碱受体总量得10％,在脑内主要介导快突触反应,主要与惊厥、癫痈有关。
长托宁具有醚类结构,不含季胺阳离子,容易透过脑屏障,脑组织药物含量维持较高水平得时间最长。
长托宁阻断中枢M1受体,可抑制觉醒,产生中枢镇静作用;可抑制学习与记忆,调控中枢其它抑制性递质得释放,而产生中枢镇静作用;可抑制运动,减弱锥体外系得兴奋,而产生中枢镇静作用。
⑶、稳定心率作用长托宁对M受体亚型得亲与力研究实验表明:长托宁对Ｍ受体具有明显得选择性,即主要选择作用于M1、Ｍ3受体,而对M2受体得作用较弱或不明显。
阿托品由于阻断心脏M2受体,故心率增加速度快而明显。
长托宁由于对心脏M2受体作用弱,对心率变异性,心肌耗氧量得影响均优于阿托品,同时还能改善微循环。
临床观察发现,由于阿托品无选择性作用于胆碱受体,从而造成患者心率增快,甚至心律失常。
术前使用阿托品虽对血一压影响不大,但明显增加心率,从而增加心肌耗氧,易诱发心肌缺血。
而长托宁注射后,抑制中枢Ｍ1、M3受体与调控其她抑制性递质得释放而达到镇静,同时通过中枢反馈使心率双向调节在安全限度内、临床上表现为心率在原基础上不增加或略有下降,这样更利于全身麻醉得诱导、气管插管及维持麻醉期间血流动力学与心率得稳定。
⑷、广泛得临床适应症选择范围由于长托宁对Ｍ受体具有选择性作用,非常适合对于阿托品禁用得甲状腺功能亢进、心功能不全、心房扑动、心室颤动、二尖瓣狭窄等疾病患者得临床使用,更适合于小儿、老年患者,可作为临床抗胆碱治疗得首选药物。
⑸、选择性高,副作用少,有利于术后安全恢复长托宁具有较低得不良反应发生率,就是术后安全恢复得有力保障。
长托宁与阿托品对抗Aｃh引起回肠收缩得半数有效量(ＥＤ50)分别为 4.９,2。
９μｍｏl/L,表明两药对外周M1、M3受体均有阻断作用。
由于长托宁对M２受体无明显作用,乙酰胆碱可通过作用M2受体而发挥平滑肌收缩作用,所以使用长托宁术后不易产生胃肠蠕动减慢与尿储留等不良反应。
３、长托宁对感染性体克与心肺复苏时微循环得影响感染性休克时,在应用有效抗生素与补充血容量得基础上,应用大剂量长托宁可解除小血管痉挛,降低外周血管阻力与心脏前负荷,改善微循环与心功能。
军事医学科学院得研究表明,长托宁具有东莨菪碱等抗胆碱药类似得细胞保护作用,能提高细胞对缺血缺氧得耐受性,稳定细胞膜及溶酶体与线粒体等细胞器得膜结构,减少溶酶体得释放与抑制花生四烯酸代谢产物得产生与休克因子得形成。
还可降低毛细血管壁得通透性,减少炎症时得渗出反应,同时由于其扩血管作用,改善了血流速度,使代谢产物较快随血液带走,减少病变局部得内环境。
这对危重症患者如多器官衰竭时得微循环障碍得改善同样适用。
心肺复苏后期,自主循环恢复后得关键问题就是脑复苏,即解决脑细胞保护与缺血再灌流损伤。
长托宁救治越危重得病人优势越明显,并且就是病情越重,用量越大,要达到“长托宁化",这就是抗胆碱药得一个鲜明得特点,即达到一定量后才显示效果,出现活跃微循环与体液免疫调节作用,同时出现口干皮肤干燥、面潮红、晕眩等现象、最近得文献表明得:Ｍ型受体被阻断5０％并不能影响胆碱能神经系统得功能,阻断70％才明显降低,这也符合“化”得理论。
由于抗胆碱药需要一定剂量才会见疗效,因此在救治过程中一定要给与足量得长托宁。
长托宁得强抗中枢Ｍ与N胆碱受体作用,使得其在心肺脑复苏中有着良好得应用前景,其对复苏后期心律与心率得稳定作用有待进一步研究。
4、长托宁对呼吸系统疾病得治疗(1)、用于成人呼吸窘迫综合症(ARDS)实验与临床实践都已证实,ＡRDS就是急性肺微循环功能障碍得结果,而急性肺微循环功能障碍得始动因子就是体内大量释放乙酰胆碱,引起迷走神经高度兴奋,其始动环节则就是肺微血管(特别就是流出道)得持续痉挛、长托宁不但有较强与较全面得抗胆碱作用,而且持续作用长与有选择性作用,因此不但能较好得对抗乙酰胆碱得作用,解除微血管痉挛,而且可以避免出现常用抗胆碱药得不良反应或副作用。