产β—内酰胺酶的G —杆菌耐药性及防治

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产超广谱β内酰胺酶细菌感染防治专家共识

产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家委员会超广谱β-内酰胺酶（β）是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一，其预防与治疗已成为临床医生需要面对的重要问题［1］，但国内外缺少相关问题处理的指导性意见。

《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部和《医学参考报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家制定本《共识》，以对相关问题的处理提供指导。

一、超广谱β-内酰胺酶及相关概念1．β-内酰胺酶及分类：β-内酰胺酶是指细菌产生的能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶，是细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。

其分类见表1。

2．超广谱β-内酰胺酶：细菌在持续的各种β-内酰胺类抗菌药物的选择压力下，被诱导产生活跃的及不断变异的β-内酰胺酶，扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素，以及氨曲南等单环β-内酰胺类抗菌药物的能力，这些新的β-内酰胺酶被称为。

属于分类的Ａ类和Ｄ类酶，按分类属2。

根据质粒所携带编码基因同源性的不同，主要有、、、型。

还有一些少见的型别，如、、、、、等。

引起临床感染的产β-内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。

二、产细菌感染的流行因素及发展趋势自1982年在英格兰首先发现产克雷伯菌后，产细菌的流行在世界各地广泛报道。

主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌，其中又多见于肠杆菌科细菌［2-4］。

在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。

其他常见产细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。

各个国家和地区产细菌的发生率明显不同。

日本、荷兰等国家产细菌的发生率很低，而法国、印度等国家产细菌的发生率很高，可有高达50％以上的克雷伯菌属的细菌产生，而且具有较严重的耐药性。

我国大陆不同研究者报告的产细菌发生率各有不同，大肠埃希菌发生率大约在40％，肺炎克雷伯菌发生率更低一些。

克服细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的对策

/β -内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂(抑制ESBLS)：目前有三种 β-内酰胺酶抑制剂，包括克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦，这三种酶抑制剂都具有β-内酰胺环，可以与 β-内酰胺酶竞争性结合，但不具有抗菌活性。酶抑制剂并非能与所有的β-内酰胺类抗生素随机组合。 β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂，可以显著降低金葡菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、脆弱类杆菌和奇异变形杆菌等的最低抑菌浓度(MIC)。
(3)循环使用抗生素以保持其高抗菌活性循环使用抗生素的概念又重新活跃起来，依据是恢复调节基因发生突变理论，有人推荐，在经验性治疗严重的全身感染时，β-内酰胺类抗生素应循环使用，即先用第3代或第4代头孢霉素，然后停下来换用酶抑制剂复合药，再停下来再换用碳青霉烯类抗生素，再回到使用第3代或第4代头孢菌素，如此依次循环。在美国一所教学医院由于制定一套控制抗生素使用的对策，近10年来，第3代头孢霉素一直保持了较高的抗菌活性，延迟了耐药性的发展。
(4)其他药物化学改造和开发新药
大环内酯、喹诺酮类等的改造
克服细菌对－内酰胺抗生素产生耐药性的对策
众所周知，抗菌药物耐药
导致发病率和病死率升高，医疗费用增加，预防耐药的发生和耐药的病
原菌的传播在疾病防治中有重要的意义。
细菌耐药性的产生
（1）产生灭活抗生素的酶；（2）抗生素作用靶位改变；（3）阻止抗生素到达作用部位；（4）编码抗生素主动外排基因，即所谓的耐药泵出机制（sump pump）。诸多耐药机制过去认为是由于通道性障碍，后来发现实际上是由外排泵介导的。
(2)应用第4代头孢霉素第4代头孢霉素是由第3代发展而来，由于结构的改变，与第3代有明显区别，代表药物马斯平。特点是： ①穿透力强，它具有两性离子，比第3代头孢能更快地穿透G-菌外膜的微孔道（快几倍-几十倍），使细菌的胞内很快地形成更高的药物浓度； ②抗菌活性强，对细菌的PBP3亲和力大，对PBP2 有更高的亲和力; ③不易诱导耐药，细菌只需1次突变，便可产生对第 3代头孢菌素的耐药性，而对第4代则需要经过多次突变。

不同抗生素的耐药机制和合理应用建议

不同抗生素的耐药机制和合理应用建议随着时间的推移，细菌对抗生素的耐药性正变得越来越普遍。

这是一个全球性严重问题，因为它使医生在治疗感染时面临巨大挑战。

了解不同抗生素的耐药机制并采取合理的应用建议至关重要。

一、β-内酰胺类抗生素1. 耐药机制β-内酰胺类抗生素包括广谱和窄谱青霉素、头孢菌素等。

细菌主要通过产生β-内酰胺酶来降解这些抗生素，破坏其活性。

2. 合理应用建议（1）减少过量使用：在无必要情况下减少抗生素的使用可以有助于减慢细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性发展。

（2）联合使用：与β-内酰胺酶抑制剂联合使用可以增强β-内酰胺类抗生素对产β-内酰胺酶细菌的杀灭作用。

二、紫杉烷类抗生素1. 耐药机制紫杉烷类抗生素包括头霉素、阿奇霉素等，它们通过与细菌的核糖体结合来抑制蛋白质合成。

然而，一些细菌可以通过改变核糖体靶点来产生耐药性。

2. 合理应用建议（1）避免滥用：不要过度使用紫杉烷烷类抗生素，以减少细菌对其产生耐药性。

（2）联合使用：考虑与其他靶点不同的抗生素联合使用，以增强抗微生物活性。

三、氨基糖苷类抗生素1. 耐药机制氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、阿米卡星主要通过与细菌的核糖体结合来阻碍蛋白质合成。

但某些细菌会产生修饰酶，使这些抗生素失去效力。

2. 合理应用建议（1）监测血药浓度：对于使用氨基糖苷类抗生素治疗感染的患者，血药浓度监测可以确保药物在治疗窗口内，并减小耐药性的发展。

（2）联合使用：与其他对细菌具有不同作用机制的抗生素进行联合使用，以提高治疗效果和减少耐药性的风险。

四、喹诺酮类抗生素1. 耐药机制喹诺酮类抗生素如氟喹诺酮通过阻碍细菌DNA合成来杀死细菌。

然而，一些细菌亦可通过改变其靶点或增加解毒酶来产生耐药性。

2. 合理应用建议（1）遵循指南：根据当地和国际指南，选择适当的剂量、疗程和频率，以确保喹诺酮类抗生素的合理使用。

（2）限制复方制剂：避免过度依赖复方制剂中含有喹诺酮类抗生素的组合药物，以减少对抗生素的过度曝露。

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的治疗进展产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBL-EC）是一种对β-内酰胺类抗生素产生高度耐药性的细菌，目前已经成为全球范围内医院感染的主要致病菌之一。

它对常规抗生素的耐药性让治疗变得更加困难，因此寻找新的治疗方法成为当前医学领域急需解决的问题。

本文将对ESBL-EC的治疗进展进行详细探讨。

治疗ESBL-EC感染的困难主要源自其对常规抗生素的高度抗药性。

β-内酰胺类抗生素是目前治疗感染的主要药物，然而ESBL-EC产生的β-内酰胺酶能够有效降解这类抗生素，使其失去了杀菌作用。

ESBL-EC还可能对氨基糖苷类、氟喹诺酮类和部分碳青霉烯类抗生素产生抗药性，使得传统的抗生素治疗失效。

鉴于ESBL-EC对抗生素的高度抗药性，目前治疗ESBL-EC感染的主要方法是寻找新的药物或者采用其他治疗策略。

在这方面，研发新的抗生素是一种重要的手段。

科学家们致力于开发新的广谱抗生素，以应对ESBL-EC的耐药性。

碳青霉烯类抗生素被认为是目前治疗ESBL-EC感染的有效选择，因为它们不受β-内酰胺酶的降解作用。

目前市场上已经有几种碳青霉烯类抗生素可以用于治疗ESBL-EC感染，如美罗培南、培南等。

研究人员还在探索其他新型抗生素，包括氨基糖苷类和蛋白合成抑制剂等，以期望能够对抗ESBL-EC感染。

除了开发新的抗生素，科学家们还在探索其他的治疗策略。

联合用药被认为是一种有效的治疗ESBL-EC感染的方法。

联合用药可以通过不同的途径增强抗生素的杀菌效果，减少耐药菌株的出现。

目前，许多研究表明，联合用药可以显著提高治疗ESBL-EC感染的成功率。

将碳青霉烯类抗生素和氨基糖苷类抗生素联合使用，可以提高抗菌效果，减少耐药菌株的产生，从而更好地控制感染的进展。

除了开发新的药物和采用联合用药策略，科学家们还在研究其他的治疗策略，比如使用维持疗法、抗生素搭配靶向治疗等。

维持疗法是指对慢性感染进行长期低剂量抗生素治疗，以预防感染的复发和恶化。

革兰阴性杆菌产β-内酰胺酶及其耐药分子机制的研究

Ｓｔｕｄｙｏｎｐ－ＬａｃｔａｍａｓｅｉｎＧｒａｍ。ｎｅｇａｔｉｖｅＢａｃｉｌｌｉａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＦＥＮＧＴｉ — ｙｕ，ｘＵＹｕｎ — ｊｉａｎ，ＬｉＮｉｎｇ，ｅｔａ１．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＭｅｉｚｈｏｕＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｅｉｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ
ｔｉｖｅｂａｃｉｌｌｉｂｙｄｉｓｃｄｉｆｆｕｓｉｏｎｓｃｒｅｅｎｔｅｓｔ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒａｓｃｅｒｔａｉｎｅｄｂｙｄｉｓｃｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｎｆｉｒｍａｔｏｒｙｔｅｓｔ；ＡｍｐＣｂｅｔａ — ｌａｃｔａｍａｓｅｓｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｃｅｆｏｘｉｔｉｎｔｈｒｅｅ — ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔ：ｍｅｔａｌｌｏ — ｂｅｔａ－ｌａｃｔａｍａｓｅ（ＭＢＬ）ｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｄｏｕｂｌｅ — ｄｉｓｃｓｙｎ —
散初筛试验、扩散确证试验进行超广谱０一内酰胺酶（ｅｘｔｅｎｄｅｄｓｐｅｃｔｒｕｍｂｅｔａ－ｌａｃｔａｍａｓｅｓ，ＥＳＢＬｓ）表型检查，头孢西丁三维试验进行ＡｍｐＣ￣ｌ一内酰胺酶的表型检查，纸片协同试验筛选产金属８一内酰胺酶（ｍｅｔａｌｌｏ — ｂｅｔａ — ｌａｃｔａｍａｓｅ，ＭＢＬ）菌株；用多重ＰＣＲ技术扩增Ｂ一内酰胺酶基因并进行ＤＮＡ测序；用ＰＣＲ技术扩增基因元件整合子、插入序列ＩＳＥｃｐｌＢ

β-内酰胺酶耐药及对策

医院医院
学习签到记录学习主题学习时间讲课人 β－内酰胺酶耐药及对策
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科
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学习内容：－内酰胺酶的分类，主要包括分子结构分类（根据氨基酸序列的不同）及根据 β－内酰胺酶底物谱和酶抑制剂谱分型（Ｂｕｓｈ１９９５分型）两种。分子结构分类可以将 β－内酰胺酶分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四类，该分类将超广谱 β－内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）归于其中Ａ类，质粒型头孢菌素酶（ＡｍｐＣ酶）归为Ｃ类，而金属酶被归为Ｂ类。 1、ESBLs 临床一旦发现由ＥＳＢＬｓ造成的耐药情况，我们可以采取以下措施： ①如果确认为产ＥＳＢＬｓ菌株，则不能使用包括三代头孢菌素在内的 β－内酰胺类抗生素，即使体外实验敏感，体内治疗也往往无效。②应用抗生素与 β－内酰胺酶抑制剂合剂，如阿莫西林＋克拉维酸、替卡西林＋克拉维酸、头孢哌酮＋舒巴坦、哌拉西林＋他唑巴坦、美洛西林＋舒巴坦等。③非 β－内酰胺类抗生素如氨基糖甙类、喹诺酮类仍对产ＥＳＢＬｓ细菌保持一定的疗效，但产ＥＳＢＬｓ细菌如携带对氨基糖甙类、喹喏酮类药物的耐药基因则亦会引起对这些抗生素耐药。④头霉素类抗生素如头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦等，或者使用氧头酶素类如拉氧头孢等，这些抗生素的疗效均显著强于抗生素与酶抑制剂合剂及喹诺酮类，亦要强于氨基糖甙类。⑤目前对ＥＳＢＬｓ最有效的抗生素依然是碳青霉烯类药物，如亚胺培南、美罗培南等。 ⑥不推荐使用四代头孢菌素。 2、AmpC 酶ＡｍｐＣ酶的危害性要更甚于ＥＳＢＬｓ，对于产ＡｍｐＣ酶细菌的抗生素治疗可以选择的方案有：①第四代头孢菌素；②碳青霉烯类抗生素；③ 对其敏感的非 β－内酰胺类抗生素（如氨基甙类、喹诺酮类）；④常规的青
霉素类、三代头孢菌素、头霉素类酶抑制剂和 β－内酰胺抗生素合剂往往对该类细菌无效，而正在研究中的特异性ＡｍｐＣ酶阻滞剂如ＢＲＬ４２１７５、Ｒｏ４７－８２８４、Ｒｏ４８－１２５６和Ｒｏ４８－１２２０等虽然体外效果不错，但距临床应用还有一定时间。 3、碳青霉烯类水解酶碳青霉烯类水解酶包括：①分类属于２ｆ型的Ａ类酶，具有丝氨酸位点，可以被克拉维酸抑制，如ＳＭＥ－１、ＶＩＭ－１以及ＩＭＩ－１等。②分类属于３型的Ｂ类酶，也叫金属酶，对单环类敏感，不被克拉维酸抑制，但可被ＥＤＴＡ抑制，如ＩＭＰ－１、Ｌ１、ＣｃｒＡ等。治疗携带该类酶的细菌的方法不多，对于Ａ类碳青霉烯酶克拉维酸可能有效，而对于Ｂ类金属酶单环类可能有效。另外，非 β－内酰胺类抗生素治疗也是可以考虑的方法，喹诺酮类和氨基糖甙类抗生素仍然对这些细菌保持着一定的敏感性。但由于该类酶往往和其他类型的 β－内酰胺酶同时存在，给抗生素治疗带来了困难。在采取有效措施治疗携带该类酶的细菌的同时必须施行有效的预防策略。首先，必须严格无菌及消毒制度，洗手不仅能够预防各种耐药细菌的暴发流行，而且能够有效地减少耐药质粒的传播；其次，合理应用抗生素是减缓耐药性产生的根本因素，包括：①尽量减少错用及滥用抗生素；②做好病人教育，因为有的病人不按规定服药造成感染的细菌不能完全清除，未被杀死的细菌将对该种抗生素产生抵抗力； ③改变用药策略，不要长期及单一使用某种抗生素以减少耐药性的产生。同时我们应不断对细菌的耐药情况进行监测、深入耐药机制的研究及对耐药性菌株的检测方法加以改进，这对指导临床正确选择抗生素以达到有效治疗及减少耐药性产生至关重要。

细菌的主要耐药机制

细菌的主要耐药机制细菌的主要耐药机制1.产生灭活抗生素的各种酶1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase)β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。

产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。

细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β—内酰胺环结合并打开β—内酰胺环，导致药物失活。

迄今为止报道的β—内酰胺酶已超过300种，1995年Bush等将其分为四型：第1型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第2型为能被克拉维酸抑制的β-内酰胺酶；第3型为不被所有β—内酰胺酶抑制剂抑制的金属β-内酰胺酶(需Zn2+活化)。

可被乙二胺四乙酸和P-chloromercuribenzate所抑制；第4型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。

临床常见的β—内酰胺酶有超广谱β—内酰胺酶、头孢菌素酶(AmpC酶)和金属酶。

1.1.1超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs)ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β—内酰胺酶，属Bush分型中的2型β—内酰胺酶，其活性能被某些β—内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦、他唑巴坦)所抑制。

ESBLs主要由普通β-内酰胺酶基因(TEM—1，TEM —2和SHV—1等)突变而来，其耐药性多由质粒介导。

自1983年在德国首次发现ESBLs以来，目前已报道的TEM类ESBIs已有90多种，SHV类ESBLs多于25种。

TEM型和SHV型ESBLs主要发现于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，亦发现于变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。

国内近年来随着三代头孢菌素的广泛使用，产ESBLs菌的检出率逐年增加。

NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs 菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。

细菌对β内酰胺类药物的耐药机制

细菌对β内酰胺类药物的耐药机制β内酰胺类药物是一类广泛应用于临床的抗生素，常用于治疗细菌感染。

然而，随着时间的推移，细菌对β内酰胺类药物的耐药性日益增加，严重威胁着人类健康。

细菌对β内酰胺类药物产生耐药的机制涉及到多个方面，下面将就此展开探讨。

1. β内酰胺酶的产生β内酰胺酶是细菌通过水解β内酰胺类药物而产生的一种酶，它能够迅速降解抗生素的活性，使细菌对抗生素产生耐药。

β内酰胺酶的产生可通过细菌自身基因突变而得到，也可以通过外源性因素获得。

2. 细菌多重耐药蛋白的表达细菌通过表达多重耐药蛋白（MDR）来降低细胞内抗生素的浓度，从而达到对抗生素的耐药目的。

MDR通常通过外源性环境因素的刺激而产生，这也使得细菌更加适应不断变化的环境。

3. 荷尔蒙介导的耐药性一些细菌产生荷尔蒙来介导对抗生素的耐药性。

荷尔蒙通过调控细菌的代谢途径以及抑制抗生素在细菌内部的作用，从而实现对抗生素的耐药。

4. 细胞壁的改变细胞壁是细菌的保护屏障，对β内酰胺类药物的渗透性直接影响着细菌对抗生素的敏感程度。

通过改变细胞壁的结构和成分，细菌可以有效地对抗生素产生耐药。

5. 细菌共生现象细菌之间存在共生现象，一些对抗生素敏感的细菌与对抗生素产生耐药的细菌生活在一起，对抗生素的传递和共享导致对抗生素的耐药性大大增加。

细菌对β内酰胺类药物产生耐药的机制是多方面的，涉及到细菌自身的基因变异、外源性因素的介入、细胞内环境的改变等多个方面。

针对这些机制，我们需要加强对细菌耐药机制的研究，以更好地应对细菌的耐药性，减少细菌感染对人类健康的威胁。

细菌对β内酰胺类药物的耐药机制是一个复杂而多样化的过程。

除了上文中提到的几种主要耐药机制外，还有一些其他因素也对细菌对β内酰胺类药物的耐药性产生影响。

6. 感受器突变感受器是细菌感知外界环境刺激的分子。

细菌感受器的突变可能导致对抗生素的耐药性。

当细菌感受器发生突变时，可能导致细菌对抗生素的感知能力降低，从而减少对抗生素的反应性，增加耐药性。

细菌对β内酰胺类药物耐药的机制

细菌对β内酰胺类药物耐药的机制β内酰胺类药物是广泛用于抗菌治疗的一类抗生素，但由于近年来细菌耐药比较严重，该类药物也面临着耐药问题。

针对β内酰胺类药物耐药性问题，要研究其耐药性产生的机制是十分必要的。

β内酰胺类药物的作用主要是通过抑制蛋白质合成，作用的靶点是相关的转录机分子、促进子和细菌的翻译机制，以及相关的转录因子。

但是，由于细菌的自身发育和适应性能力，在长期的抗药治疗中，会选择性容忍一些受伤的基因，从而传播人类病原体中，从而形成一种新的抗药能力。

耐药性机制主要有三大阶段，其中第一阶段是β内酰胺类抗生素本身就对某种细菌或病原微生物产生较弱的抗药性；第二阶段是这一类药物在抗药治疗进程中产生的多种耐药机制；最后一阶段是由于环境的改变等外部因素，使得病原体逐渐形成抗药能力。

具体来讲，细菌耐药机制主要包括药物不活化、代谢回避、基因突变等三大类。

药物不活化机制是指细菌具有复杂的酶体株，可分解目标药物或降解作用，使其无效或达到不活跃状态。

代谢回避机制是指细菌能发挥酶表达能力去识别β内酰胺类药物以外的其它物质，改变其物理和化学性质以逃避该药物的作用。

基因突变机制是细菌对抗生素的耐药性基础，通常伴随着进化机制的变化。

在细菌的遗传变异过程中，通过主动或被动的方式，在介导细菌耐药机制的基因中产生一些改变，从而使其对β内酰胺类药物产生有效性耐药。

总之，细菌对β内酰胺类药物耐药机制主要包括药物不活化、代谢回避和基因突变三大类，它们都是由细菌生物特性而演变出来的，很难不被细菌产生耐药性。

而研究这类机制也可以帮助我们提高人们对β内酰胺类药物的使用效果，从而减少对细菌产生耐药性的可能性。

细菌耐药性的机制及其防治

细菌耐药性的机制及其防治随着抗生素的广泛应用，细菌对抗生素的耐受能力正在不断增强。

这种现象被称为细菌耐药性。

为了有效地控制细菌耐药性，我们需要了解细菌耐药性的机制及其防治方法。

一、细菌耐药性的机制细菌耐药性的机制是多种多样的。

其中常见的机制有以下几种。

1.药物靶标的变化细菌可以通过改变药物靶标的结构或功能，来使得抗生素失去作用。

举个例子，磺胺类抗生素是针对细菌的二氢叶酸合成酶进行干扰的。

然而，某些细菌可以通过改变二氢叶酸合成酶的结构，来阻止磺胺类抗生素的结合和干扰。

2.药物代谢产物的排除细菌可以通过吸收、代谢和排泄而使抗生素失去作用。

例如，青霉素类抗生素进入细菌细胞后，细菌可以分泌β-内酰胺酶来分解青霉素。

此外，细菌还可以通过药物外泌泡的形式将抗生素从细胞内排出。

3.药物进入细菌细胞的难度增加有些细菌可以通过改变细胞壁的结构、大小和活性，来使抗生素不能轻易进入细胞内。

例如，革兰氏阴性菌的外膜可以阻止多种抗生素的通过。

4.细胞内相关机制的活化细菌可以通过让细胞内酶的表达量增加，来加强细胞内某些抗生素的分解。

例如，某些细菌暴露于卡那霉素时，会增加它们细胞内的氨基酰-tRNA合成酶，使得抗生素失去作用。

二、细菌耐药性的防治方法面对细菌耐药性的增强，我们需要采用一系列的措施来预防和控制细菌耐药性。

1.加强公众卫生宣传公众应该加强对抗生素的正确使用及副作用的认识，并尽量避免未必需要的抗生素的使用。

同时，人们应该注意个人卫生，保持环境干净，降低感染风险。

2.加强研发新型抗生素的投资由于细菌最终也会适应新抗生素，因此我们需要不断开发新型抗生素，并加强基础研究。

同时，我们还需要支持和发展其他的治疗手段，如细胞免疫疗法和病毒学疗法等。

3.加强抗生素的管制政府需要制定更严格的抗生素使用政策，并加强对药品市场的监管。

同时，人们应该放弃从非法渠道购买抗生素。

这些措施可以有效地遏制抗生素滥用和误用的情况，从而减缓细菌耐药性现象的发生。

细菌的耐药性及防治策略

细菌的耐药性及防治策略作者：侯艳杰王继学孙雪来源：《中国医药导报》2009年第17期[摘要] 目的：研究抗菌药物对耐药菌的疗效，避免或减少耐药性的产生。

方法：针对细菌耐药性的五种主要类型进行综述，指明各种类型的耐药程度及其治疗原则。

结果：在综合了解各种类型细菌的特性和耐药特点的基础上，制定了五点防治措施。

结论：为抗菌药物的应用起到指导及参考作用。

[关键词] 细菌；耐药性；防治；策略[中图分类号]R37 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2009）06（b）-139-01细菌的耐药性是指细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物对耐药菌的疗效降低或无效[1]。

细菌耐药性已发展成为抗感染治疗面临的一个严重问题，特别是多重耐药性问题更引起人们的高度关注。

1 细菌耐药性主要类型1.1 产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的革兰阴性杆菌ESBL主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌产生，对青霉素类，头孢菌素一至四代及单环类耐药，对氨基糖苷类、氟喹诺酮类不同程度耐药，因此称之为超广谱β-内酰胺酶，但对碳青霉烯类和头霉类药物敏感。

ESBL阳性菌株的治疗原则：针对ESBL的特性和耐药特点，微生物学家推荐使用，①重症感染首选碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南-泰能)；②敏感的氨基糖苷类抗生素(丁胺卡那等)；③头霉烯类也叫头霉素类(如头孢西丁和头孢美唑)；④β-内酰胺酶抑制剂，如棒酸、他唑巴坦、舒巴坦与β-内酰胺类联合制剂(头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/棒酸、氨苄西林/舒巴坦等)；一般治疗用药可采用②+③或②+④。

目前国内大肠埃希菌的ESBL发生率为10.6%～46.8%，肺炎克雷伯产ESBL的发生率28%～67%不等，上述数据高于多数欧美国家。

笔者统计2002年10月～2008年4月间，肠杆菌科细菌ESBL年平均发生率为8.67%，呈逐年上升趋势，但由于我院是专科医院，耐药率明显偏低。

β-内酰胺类抗生素的耐药与对策

中华内科杂志CHINESE JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE第37卷第9期1998年9月科技期刊*专论*β-内酰胺类抗生素的耐药与对策陈文彬自从40年代初由penicillin chrysogenum中分离并纯化获得青霉素，近代又自cephalosporium acremonium中发现头孢菌素C后，经过了40余年的开发和研究，目前已大约有30余种β-内酰胺类抗生素应用于临床，发挥了强有力的抗菌作用。

然而，近代由于产酶菌的不断增多，β-内酰胺类抗生素的疗效远不如以前，病原菌对β-内酰胺类抗生素，已成为当前难治性感染的严重问题。

抗生素的有效抗菌活性取决于：(1)能穿透细菌外膜：抗生素穿透细菌外膜的多寡取决于其分子的大小，分子愈小其透过细菌外膜间孔愈易，进入菌体内的含量亦愈多；(2)能抵挡β-内酰胺酶的水解：β-内酰胺类抗生素具有共同的β-内酰胺环结构，当其进入菌体内，如能耐受或抵挡病菌所产生的β-内酰胺酶的水解或破坏，才能保持其抗菌活性；(3)能与青霉素结合蛋白(PBPs)位点相互作用：一般菌体内青霉素结合位点有PBP1、PBP2和PBP3，抗生素与PBPs结合越多，其相互作用越强，抗菌效能亦越大。

业已证明，病原菌对β-内酰胺类抗生素发生，主要通过下列途径：(1)阻止抗生素通过细菌外膜进入细胞内：此点除由病原菌加固细胞膜间孔阻止抗生素穿透外，是否还与细菌周围生物被膜的形成有关，值得考虑。

此种机制约占12%。

(2)作用靶位结构的改变：由于PBPs 的靶位结构发生了改变，致使进入菌体内的抗生素不能与PBPs位点发生相互作用，无法发挥杀菌效能。

该机制约占8%。

(3)产生β-内酰胺酶：此酶可水解破坏进入菌体内的β-内酰胺类抗生素。

此点占机制的80%。

可见致病菌不管由质粒介导或染色体介导，所产生的β-内酰胺酶仍是β-内酰胺类抗生素产生的最重要机制，是难治性感染的主要原因。

根据生化特征或氨基酸序列的同源性，β-内酰胺酶可分为下列四类〔1〕，第一类：革兰阴性菌，如假单孢菌、肠杆菌、不动杆菌和克雷白杆菌等，由染色体介导产生的头孢菌素水解酶(amp C酶)；第二类：包括革兰阳性菌的青霉素酶，质粒介导的TEM和SHV酶及其衍生物组成的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、羧苄青霉素酶、邻氯青霉素酶(OXA酶)和由沙雷菌属与肠杆菌属产生的非金属羧苄青霉素酶；第三类：由假单孢菌属、脆弱拟杆菌属、产黄菌属、沙雷菌属及嗜麦芽黄单胞杆菌属产生的可水解羧苄青霉素的金属酶；第四类：其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。

细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性及其解决方法

细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性及其解决方法
戴述诚
【期刊名称】《畜禽业》
【年(卷),期】2003(000)007
【摘要】本文综述了细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的机制或原因,主要是产生β-内酰胺酶水解破坏β-内酰胺类抗生素,使其灭活失效;介绍了一些解决细菌耐药性的β-内酰胺酶抑制剂/青霉素类产品;并提出了解决细菌对本类抗生素产生耐药性问题的一系列方法对策.
【总页数】1页(P26-26)
【作者】戴述诚
【作者单位】广东省天宝生物制药有限公司,广东,广州,510650
【正文语种】中文
【中图分类】S859.7
【相关文献】
1.细菌对β-内酰胺类抗生耐药性及其解决方法 [J], 戴述诚
2.β-内酰胺类抗生素使用情况与细菌耐药性分析 [J], 刘春霞;李国成;李红玉;辛莉
3.β—内酰胺酶与β—内酰胺类抗生素的耐药性(综述) [J], 凌保东;王浴生
4.非碳青霉烯类β内酰胺类抗生素治疗产超广谱β内酰胺酶细菌感染 [J], 丁百兴;王明贵
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