吉非替尼的生产工艺设计.doc

吉非替尼的生产工艺设计
.目录
一、目标化合物的概述1
二、目标化合物已有合成路线简介2
三、目标化合物已有合成路线优劣分析7
四、目标化合物新合成路线设计9
五、吉非替尼步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述10
六、总结13参考文献14word教育资料一目标化合物的概述 1. 简介吉非替尼(Gefitinib)，又名易瑞沙(Iressa)是由AstraZneneca公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是针对EGFR蛋白酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂。

易瑞沙(zDl839)分子在1994年被发现，在后来的一些列研究中发现，h'essa分子可以抑制头颈部癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌等NSCLC细胞的生长及存活。

XXXX年经日本厚生省批准在日本首次上市，用于治疗不可手术或者转移复发的非小细胞肺癌。

吉非替尼在美国及澳大利亚被获准上市的时间是XXXX年5月，作为三线单一治疗晚期NSCLC药物，它是第一个用于实体瘤治疗的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制类抗癌药物。

XXXX年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC 的治疗指引中提出：
Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

XXXX年2月25日经国
家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准在中国上市(商品通用名：吉非替尼)，用于治疗已经接受过化学治疗或者不能接受化疗的局部晚期非小细胞肺癌或者转移性非小细胞肺癌。

2. 理化性质吉非替尼的化学名是：
4-
一、目标化合物的概述1
二、目标化合物已有合成路线简介2
三、目标化合物已有合成路线优劣分析7
四、目标化合物新合成路线设计9
五、吉非替尼步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述10
六、总结13参考文献14word教育资料一目标化合物的概述 1. 简介吉非替尼(Gefitinib)，又名易瑞沙(Iressa)是由AstraZneneca公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是针对EGFR蛋白酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂。

易瑞沙(zDl839)分子在1994年被发现，在后来的一些列研究中发现，h'essa分子可以抑制头颈部癌、直肠癌、前列腺癌、乳腺癌等NSCLC细胞的生长及存活。

XXXX年经日本厚生省批准在日本首次上市，用于治疗不可手术或者转移复发的非小细胞肺癌。

吉非替尼在美国及澳大利亚被获准上市的时间是XXXX年5月，作为三线单一治疗晚期NSCLC药物，它是第一个用于实体瘤治疗的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制类抗癌药物。

XXXX年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC
的治疗指引中提出：
Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。

XXXX年2月25日经国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准在中国上市(商品通用名：吉非替尼)，用于治疗已经接受过化学治疗或者不能接受化疗的局部晚期非小细胞肺癌或者转移性非小细胞肺癌。

2. 理化性质吉非替尼的化学名是：
4：完全溶于二甲亚砜和冰醋酸，可溶于嘧啶，微溶于四氢呋喃、乙醇、甲醇、乙酸乙酯和乙腈。

图1 吉非替尼的结构式二目标化合物已有合成路线简介查阅已有吉非替尼合成文献，总结得出吉非替尼合成方法有如下六种。

方法一：
图2 方法一路线图该方法以4，5- 图1 吉非替尼的结构式二目标化合物已有合成路线简介查阅已有吉非替尼合成文献，总结得出吉非替尼合成方法有如下六种。

方法一：
图2 方法一路线图该方法以4，5：图四方法三路线图此法起始原料为3，4-二甲氧基苯甲酸，经过硝化反应、脱甲基化反应、硝基还原、关环反应、氯化、芳胺的亲核取代以及侧链羟基的烷氧基化等七步反应制得吉非替尼。

此合成路线要选择性的把甲氧基羟-省略部分--氯-4．氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)-喹唑啉的制备方法[P]．中国专利：1733738，2006，02，15．[8] 吉民，郑友光，李铭东．一种吉非替尼的制各方法[P]．中国专禾U：
101 148439，2008，03,26．[9] 宗振刚等．水杨醛法一步
合成邻羟基苯甲腈[J]．精细化工，1994，1l(2)：
25-1733738，2006，02，15．[8] 吉民，郑友光，李铭东．一种吉非替尼的制各方法[P]．中国专禾U：
101 148439，2008，03,26．[9] 宗振刚等．水杨醛法一步合成邻羟基苯甲腈[J]．精细化工，1994，1l(2)：
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92-118．[18] 金波，陈国华，邹爱峰，等．吉非替尼的合成[J]．中国药科大学学报，2005,36(1)：
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