脂肪性肝病的治疗
脂肪性肝病的诊断与治疗进展
美国等发达国家NAFLD患病率达20%-30%
Prevalence of NAFLD
40% 30% 20% 10% 6%
35% 28% 19% 10%
0% ≤18.5 18.5-24.9 25-29.9 30-34.5 ≥35
BMI
18
非酒精性脂肪性肝病的流行病学
中国NAFLD患病率在10%~20%左右
24
脂肪肝的常见病因
病毒性肝炎：慢性HBV、HCV、HDV感染均 有导致肝细胞脂肪变性，其中HCV引起肝细 胞脂变性最为明显，而明显的肝细胞脂肪 变性在病理上即为脂肪肝。国外学者观察 148例HCV患者肝活检病理改变，结果肝细 胞脂肪变性检出率为61%，其中重度9%， 中度11%，轻度41%，其原因是HCV感染 后诱发低β脂蛋白血症有关。
2、原发病及伴随疾病表现。如代谢综合征所引 起的糖尿病，高脂血症。胰岛素抵抗及相关的心 脑血管病表现。急性脂肪肝所引起并发肝性脑病， 肾衰、DIC及脑水肿。
3、脂肪性肝炎，肝硬化、肝癌及肝功能衰竭和 门脉高压表现。
35
典型慢性脂肪肝表现:右上腹不适，隐痛或 胀痛。可食欲减退，恶心，腹胀。肝肿大， 为轻度中度肿大，表面光滑，边缘圆钝， 质正常或稍硬。若已发生脂肪性肝炎和肝 硬化，可有腹水、下肢浮肿、蜘蛛痣、男 性乳房发育、睾丸萎缩、闭经或月经过多， 体重下降等。
※ 病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性为主的 广谱的临床病理综合征
※ 相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综 合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等
7
脂肪性肝病（fatty liver disease）
脂肪性肝病（fatty liver disease ，FLD）
为一种临床概念，指病变主体在肝小叶，以弥 漫性肝细胞大泡性脂肪变性为病理特征的临床 综合症。病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝 炎、脂肪性肝硬化三种类型。临床上根据患者 有无过量饮酒史，分酒精性脂肪性肝病（简称 为酒精性肝病，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）。
内科学 9版 第十二章 脂肪性肝病
排除其他病因所致脂肪肝
药物、全胃肠外营养史 病毒性肝炎标志物 自免肝抗体、甲状腺功能 血脂、铜兰蛋白 肠镜 肝组织学
酒精性脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化
酒精性肝病（ALD）
长期过度饮酒 AST/ALT>2 GGT显著增高 糖类缺乏性转铁蛋白升高 平均红细胞容积增大
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库。
内科学（第9版）
三、脂肪性肝病的治疗
ALD
戒酒：对自制力差的患者，可给予纳曲酮、阿坎酸、巴氯芬等帮助戒酒。 抗炎：适宜于酒精性肝炎、肝硬化患者，选用药物同NAFLD。
急性重症酒精性肝炎：美他多辛有助于加速酒精从血清中清除；糖皮质激素可缓解症状， 改善生化指标。
脂肪性肝病 （non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD） 。
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库。
内科学（第9版）
二、脂肪性肝病诊断与鉴别诊断
无症状，体检影像检查发现脂肪性肝病 肝功异常 间断右上腹不适，腹胀。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
肥胖、2型糖尿病、高脂血症 无饮酒史或饮酒折合乙醇量
男 性 每 周 <140g ， 女 性 每 周 <70g；
单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎 NASH相关肝硬化
易患因素
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库。
内科学（第9版）
配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格考试、正副高等题库。
2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)
2024代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（全文）《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》是对《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》进行的修订，主要针对代谢相关脂肪性肝病的筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等临床问题提出了指导性建议。
指南推荐意见一览推荐意见1：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是我国最常见的慢性进展性肝病，应该加强筛查和防治（B，1）。
推荐意见2：肥胖、2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征（MetS）组分、过量饮酒、无症状性转氨酶增高等高风险人群应该筛查脂肪肝和纤维化（B，1）。
推荐意见3：MAFLD 患者应该筛查并监测肝纤维化（B，1）。
推荐意见4：合并进展期纤维化的MAFLD 患者应该筛查肝细胞癌（ HCC），明确诊断肝硬化时还应筛查食管静脉曲张和肝脏失代偿事件（B，1）。
推荐意见5：MAFLD 患者应该筛查并监测MetS 组分和T2DM（B，1）。
推荐意见6：MAFLD 患者应该筛查慢性肾脏病（CKD）和亚临床动脉硬化，并评估心血管病（CVD）风险（B，1）。
推荐意见7：MAFLD 患者应该坚持参加基于年龄分层的各种常见恶性肿瘤的筛查（C，1）推荐意见8：诊断MAFLD 基于以下 3 个标准：（1）影像学诊断脂肪肝和/ 或肝活检发现≥5% 肝细胞大泡性脂肪变性；（2）存在 1 项及以上MetS 组分；（3）排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因（B，1）。
推荐意见9：酒精性肝病（ALD）和其他原因脂肪肝患者有肥胖和/或T2DM、MetS 时需要考虑合并MAFLD（C，1）。
推荐意见10：MAFLD 可以与慢性病毒性肝炎等其他类型肝病合并存在（B，1）。
推荐意见11：超声显像是影像学诊断脂肪肝以及筛查和监测HCC 的首选方法（B，1）。
推荐意见12：瞬时弹性成像检测的受控衰减参数/超声衰减参数（ CAP/ UAP）和肝硬度值（LSM）可以用于慢性肝病患者脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估（B，1）。
最新：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的行为 、药物及外科治疗
最新：代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）的行为、药物及外科治疗代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）是以肝细胞脂肪过量堆积为病理特征的慢性肝病，其可进展为肝硬化和肝细胞癌（HcC）,并迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因。
2023年新的诊断标准是基于辅助检查提示存在脂肪肝，同时满足以下三个标准之一，即超重/肥胖、2型糖尿病或代谢功能障碍，该诊断标准既全面又简单，并且独立于其他肝脏疾病。
随着社会经济的不断发展，人们生活方式的改变，MAF1D已经成为全球最常见的慢性肝病，全球患病率高达25%0尽管患病率很高，对健康的影响越来越大，但目前还没有批准的MAF1D治疗方法，所以治疗MAF1D是当务之急。
现将治疗最新研究进展归纳如下。
一、行为治疗（-）饮食管理饮食治疗主要推荐低碳水化合物、低脂肪的地中海式饮食。
一项为期6个月的对照试验中，地中海饮食可以改善人体测量参数（BM1腰围、臀围）和血脂水平，并有助于减少肝脏脂肪堆积和肝纤维化。
这种饮食方案与抗氧化剂合用还有助于改善胰岛素敏感性。
地中海饮食尤其是低血糖指数地中海饮食（1GIMD）可以降低空腹残余胆固醇（REM-C）水平，其水平的高低与MAF1D的严重程度等级独立相关。
该饮食还可以减少MAF1D患者的心血管危险因素。
所以地中海饮食对MAF1D患者是一种有益的饮食疗法。
（二）运动锻炼运动锻炼通过抑制MAF1D中的活性氧过度生产和炎症诱导的氧化应激,从而进一步抑制肝细胞死亡和组织损伤。
一项纳入1006名参与者的荟萃分析表明，长期有氧运动（≥4周）可显著改善MAF1D患者的血脂、转氨酶水平，持续6个月还可以降低BMI o O,Gorman的研究进一步表明,在没有临床显著体重减轻的情况下，12周的中到高强度有氧运动使58%和67%的患者肝纤维化和肝细胞气球样变显著改善,这些改善还伴随着心肺健康和中心性肥胖测量的改善。
所以，运动锻炼也是MAF1D的一大基石。
（三）睡眠管理除了饮食、运动治疗外，还应努力指导患者对睡眠的管理。
内科学(第七版)消化系统疾病第十二章 脂肪性肝病
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 内科学(第七版)消化系统疾病第十二章脂肪性肝病第十二章脂肪性肝病脂肪性肝病(fatty liver disease) 是指脂肪(主要是甘油三酯) 在肝脏过度沉积的临床病理综合征。
随着生活水平的改善和生活方式的改变，脂肪性肝病的发病率不断升高，据报道其发病率可高达 10％左右，而且发病年龄日趋提前。
目前我国脂肪性肝病已经成为危害人类健康的仅次于病毒性肝炎第二大肝病。
I临床上脂肪性肝病则有非酒精性脂肪性肝病(nonalcoho1ic fatty liver disease， NAFLD) 和酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty livetdisease) 之分。
第一节非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD) 是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。
胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的发病率增加， NAFLD 现已成为我国常见的慢性肝病之一。
【病因和发病机制】肥胖、 2 型糖尿病、高脂血症等单独或共同成为 NAFLD 的易感因素。
1 / 14肝脏是机体脂质代谢的中心器官，肝内脂肪主要来源于食物和外周脂肪组织。
肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成 NAFLD 的一个先决条件。
导致脂质沉积的代谢异常机制并没有完全明确，可能与下列几个环节有关：①脂质摄人异常：高脂饮食、高脂血症以及外周脂肪组织动员增多，促使游离脂肪酸(FFA) 输送人肝脏增多；②线粒体功能障碍， FFA 在肝细胞线粒体内氧化磷酸化和 p 氧化减少，转化为甘油三酯增多；③肝细胞合成 FFA 和甘油三酯增多；④极低密度脂蛋白(VLDL) 合成不足或分泌减少，导致甘油三酯运出肝细胞减少。
脂肪肝怎么判断轻度与中度
脂肪肝怎么判断轻度与中度【脂肪肝的判断、治疗和注意事项】脂肪肝，又被称作脂肪性肝病，是由于肝内脂肪沉积过多，导致肝脏结构和功能损伤的疾病。
据统计，脂肪肝已成为全球范围内最常见的慢性肝病。
该病分为轻度、中度和重度。
本文将针对脂肪肝的判断、治疗和注意事项展开讲述。
一、脂肪肝的判断脂肪肝的判断主要是通过肝脏成像检查和血液生化指标来进行。
一般而言，肝脏成像检查包括超声检查、CT检查和核磁共振检查等。
这些检查方法都能够非常明确地显示出肝脏内的脂肪沉积情况。
如果发现肝脏内有脂肪沉积量增加的情况，那么就可以初步判断为轻度脂肪肝。
如果超声检查显示肝脏内脂肪沉积已经较为普遍，且有明显脂肪团块形成，那么就应判断为中度脂肪肝。
此外，血液生化指标也是诊断脂肪肝的重要方法之一。
常见的生化指标包括肝酶、胆固醇、三酰甘油和葡萄糖等。
如果这些指标明显超标，就要考虑诊断为中度甚至是重度脂肪肝病。
二、脂肪肝的治疗1、改善生活方式生活方式的改变是治疗脂肪肝的首要措施之一。
具体来说，应注意控制饮食，像是减少摄入高脂肪、高糖分食品；保持适度运动，以促进脂肪代谢；避免过度饮酒，将酒量控制在适量范围内，减少对肝脏的负荷等措施。
针对轻度或者早期发现的脂肪肝，通过调整生活方式，有很好的治疗效果。
2、药物治疗针对中度脂肪肝和重度脂肪肝，药物治疗也是一种有效的治疗方法。
例如，维生素E、草本药物和多种中草药、三羟基大豆异黄酮、硫辛酸钠等药物都被证明可以对脂肪肝有治疗效果。
3、手术治疗手术治疗主要是针对重度脂肪肝的患者而言，如肝移植、减肥手术等。
这些治疗方式都是比较侵入性的手术，也有较大的风险，因此应谨慎选择。
三、脂肪肝的注意事项1、适当减重减重可以降低血脂和血糖水平，从而减少肝脏负荷，有利于改善脂肪肝。
2、限制饮酒过多饮酒会增加肝脏负荷，促进脂肪沉积，使脂肪肝病态变加速。
因此，限制饮酒对改善脂肪肝非常重要。
3、适度运动适度运动可以提高代谢率，加快脂肪代谢。
中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议2019修订版
中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）脂肪性肝病（fatty liver disease, FLD）现已取代慢性乙型肝炎成为我国最常见慢性肝病，对人民健康和社会发展构成严重危害。
FLD的防治涉及消化、内分泌、心血管、营养、运动等多个学科，完善的诊断和风险评估、治疗方案的制定和随访管理需要多学科医生的协作[1]。
为了规范FLD诊疗流程，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会2013年发布了《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议》[2]。
近年来，一系列临床研究结果的发表、新指南的颁布，促使了FLD诊疗理念更加完善。
脂肪性肝病（fatty liver disease, FLD）现已取代慢性乙型肝炎成为我国最常见慢性肝病，对人民健康和社会发展构成严重危害。
FLD的防治涉及消化、内分泌、心血管、营养、运动等多个学科，完善的诊断和风险评估、治疗方案的制定和随访管理需要多学科医生的协作[1]。
为了规范FLD诊疗流程，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会2013年发布了《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议》[2]。
近年来，一系列临床研究结果的发表、新指南的颁布，促使了FLD诊疗理念更加完善。
为了进一步优化FLD患者的管理流程，为临床医生提供更为科学合理的诊疗建议，中国研究型医院学会肝病专业委员会联合中国医师协会脂肪性肝病专家委员会等3个学会根据中国患者的疾病特点，参考国内外新的循证证据和指南，对2013年版《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议》进行修订。
相较于2013年版“专家建议”，本建议中我们对下列内容进行了更新：（1）本建议中的FLD主要是指非酒精性脂肪性肝病（non－alcoholic fatty liver disease, NAFLD），将酒精性肝病列入特殊人群脂肪肝进行阐述；（2）对组织架构及功能建议进行了合并，更注重多学科合作；（3）基于进展性肝纤维化在预后判断中的价值，强化其筛查和评估；（4）本建议增加了欧洲脂肪肝进展阻断组织学评分系统（the fatty liver inhibition of progr ession，FLIP－SAF）在中国NAFLD患者中的诊断价值；（5）对于FLD合并慢性病毒性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病等其他肝病的处理进行了更新；（6）本建议优先采用中国临床研究的最新数据和中国指南的推荐意见。
内科学(第9版)_消化系统疾病：第十二章 脂肪性肝病
排除其他病因所致脂肪肝
药物、全胃肠外营养史 病毒性肝炎标志物 自免肝抗体、甲状腺功能 血脂、铜兰蛋白 肠镜 肝组织学
酒精性脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化
酒精性肝病（ALD）
长期过度饮酒 AST/ALT>2 GGT显著增高 糖类缺乏性转铁蛋白升高 平均红细胞容积增大
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
NAFLD 控制饮食：超重/肥胖患者应逐渐减少每日进食量，饮茶、咖啡有益 中等量有氧运动：建议游泳、快速步行、骑自行车等运动
内科学（第9版）
三、脂肪性肝病的治疗
ALD NAFLD
戒酒：对自制力差的患者，可给予纳曲酮、阿坎酸、巴氯芬等帮助戒酒。 抗炎：适宜于酒精性肝炎、肝硬化患者，选用药物同NAFLD。
第十二章
01 脂肪性肝病 作者 : 高锦航 肖 雪 单位 :四川大学华西临床医学院 黄志寅 唐承薇
重点难点
掌握 脂肪性肝病的概念、诊断及鉴别诊断
熟悉 脂肪性肝病的病因、发病机制及治疗
了解 脂肪性肝病的临床表现
内科学（第9版）
一、脂肪性肝病的概念
以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。 肥胖、饮酒、糖尿病、营养不良、部分药物、妊娠以及感染等是FLD发生的危险因素。 根据组织学特征，将FLD分为脂肪肝和脂肪性肝炎。 根据有无长期过量饮酒的病因，又分为酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）和非酒精性
急性重症酒精性肝炎：美他多辛有助于加速酒精从血清中清除；糖皮质激素可缓解症状， 改善生化指标。
肝移植：适宜于晚期酒精性肝硬化患者，肝移植前需戒酒3~6个月，且无严重的其他脏 器的酒精性损害。
治疗原发病和去除危险因素
改善胰岛素抵抗：口服二甲双胍
非酒精性脂肪肝的中医药治疗
（2）肝郁脾虚证
临床表现： 胁肋胀痛或隐痛，心情抑郁不舒，嗳气，四肢乏力，食欲不振，或有便溏，舌淡或胖，苔薄白或腻，脉弦细或沉细。 治法：疏肝健脾 方药：柴芍六君子汤加减。柴胡、白芍、白术、茯苓、姜半夏、陈皮、党参、郁金、山楂、枳壳、薏苡仁等。 中成药 ①逍遥丸：疏肝解郁，健脾和营。 ②香砂六君丸 。
（５）肝肾亏虚证
临床表现： 胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕耳鸣，失眠，或午后潮热、盗汗，舌红少津，脉虚细或细数。 治法：补益肝肾。 方药：一贯煎合六味地黄汤加减。北沙参、枸杞子、当归、熟地黄、麦冬、山茱萸、丹参、白芍、陈皮、决明子、泽泻、山药、山楂。 中成药 六味地黄丸
壳脂胶囊：壳聚糖、丹参、制何首乌、茵陈、牛膝）。SFDA批准，2005年12月上市。 胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医院、上海第一人民医院等多中心临床研究证实对脂肪肝治疗有效。
（４）气滞血瘀证
临床表现： 胸胁刺痛或胀闷，走窜疼痛，或胁痛拒按，妇女可见经闭或痛经，经色紫暗，夹有血块等，舌紫暗或见瘀斑，脉涩。 治法：行气活血。 方药：复元活血汤加减。柴胡、当归、泽兰、丹参、赤芍、郁金、香附、枳壳、川芎、姜黄、山楂、虎杖、牛膝、甘草。 中成药： 丹参片：活血化瘀。
各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，×400
正常
模型
祛湿方
甘乐
油红0染色，×400
肝病管理预防和治疗肝脏健康问题
肝病管理预防和治疗肝脏健康问题如今，肝病已经成为全球健康领域的重要挑战之一。
了解如何管理、预防以及治疗肝病对于维护肝脏健康至关重要。
本文将介绍一些肝病管理的方法，并提供一些预防和治疗肝脏健康问题的建议。
一、了解肝病的常见类型肝病可以分为多种类型，包括病毒性肝炎、脂肪性肝病、酒精性肝病以及肝硬化等。
不同类型的肝病有着不同的预防和治疗方法。
因此，首先要了解自己的肝病类型，以便采取正确的管理措施。
二、肝病管理的重要性肝病的管理对于肝脏健康至关重要。
合理的管理可以减缓疾病的进展，并降低并发症的风险。
以下是一些管理肝病的关键方面：1. 饮食管理合理饮食对肝脏健康至关重要。
少摄入高脂肪、高糖分及高盐分的食物，多摄入富含纤维、维生素和矿物质的食物，如新鲜水果、蔬菜、全谷物和低脂肪的蛋白质。
此外，限制饮酒也是维护肝脏健康的重要措施。
2. 远离肝损伤原因某些因素会对肝脏造成损伤，如酗酒、吸烟、非法药物使用以及接触有毒物质等。
远离这些肝损伤原因是保护肝脏健康的关键。
3. 加强肝脏保护保护肝脏对于肝病的管理至关重要。
一些方式包括避免过度用药、及时治疗肝炎等传染性疾病，并避免与病毒性肝炎患者接触。
此外，遵循健康的生活方式，如适量运动和保持健康体重，也有利于肝脏的保护。
三、肝病的预防肝病的预防是维护肝脏健康的重要方面。
以下是一些预防肝病的方法：1. 接种疫苗针对肝炎病毒的疫苗是预防肝炎的有效手段。
不同类型的肝炎疫苗适用于不同年龄段的人群，因此在咨询医生的建议后，接种适合自己的疫苗是预防肝炎至关重要的一步。
2. 规范用药合理用药可以预防药物性肝损伤。
在使用药物之前，应该详细阅读药物说明书，并咨询医生的建议。
同时，要避免滥用非处方药，以及避免同时使用多种药物。
3. 保护心理健康长期压力和精神紧张可能对肝脏造成负面影响。
因此，保持良好的心理健康对于肝脏预防疾病非常重要。
一些方法包括放松身心、参加运动、维持良好的睡眠质量等。
四、肝病的治疗针对不同类型的肝病，有着不同的治疗方法。
去除脂肪肝的最佳方法
去除脂肪肝的最佳方法
首先，调整饮食习惯是去除脂肪肝的关键。
建议减少摄入高糖、高脂肪和高热
量食物，多食用蔬菜、水果和全谷类食品。
此外，适量摄入富含优质蛋白质的食物，如鸡肉、鱼类和豆类，有助于肝脏修复和代谢功能的恢复。
同时，要避免过度饮酒，因为酒精是导致脂肪肝的重要因素之一。
其次，加强体育锻炼对去除脂肪肝也非常重要。
适量的运动可以帮助加速脂肪
的代谢和消耗，有助于改善肝脏脂肪堆积的情况。
常见的有氧运动，如慢跑、游泳、骑自行车等，都是不错的选择。
另外，力量训练也可以增强肌肉，提高新陈代谢，有助于减少脂肪肝的发生。
此外，保持良好的生活习惯也是去除脂肪肝的重要手段。
充足的睡眠可以帮助
肝脏排毒和修复，减少脂肪肝的发生。
同时，要避免熬夜和过度劳累，减少对肝脏的损害。
定期体检也是必不可少的，可以及时发现脂肪肝的情况，采取相应的治疗措施。
最后，积极治疗慢性疾病也是去除脂肪肝的关键。
慢性疾病如高血压、糖尿病
等都可能导致脂肪肝的发生，因此要积极控制这些疾病，遵医嘱进行治疗，有助于减少脂肪肝的风险。
综上所述，去除脂肪肝的最佳方法包括调整饮食习惯、加强体育锻炼、保持良
好的生活习惯和积极治疗慢性疾病。
只有综合采取这些措施，才能有效去除脂肪肝，恢复肝脏健康。
希望每个人都能重视脂肪肝的预防和治疗，保护自己的肝脏健康。
探讨中医治疗脂肪性肝病的疗效
探讨中医治疗脂肪性肝病的疗效发表时间：2016-08-26T15:31:37.023Z 来源：《健康世界》2016年第13期作者：舒展1 高美富2[导读] 对脂肪性肝病患者进行中医治疗能够取得更加理想的治疗效果。
1黑河学院医院 164300；2五大连池市第一人民医院 164100摘要：目的：研究分析中医治疗脂肪性肝病的临床效果。
方法：此次研究的对象是选择50例于2012年1月至2013年7月间在我院进行脂肪性肝病治疗的患者。
将其临床资料进行研究和分析，并分为对照组和治疗组两组，每组各有25例患者，对对照组患者进行西药治疗，对治疗组患者进行中药治疗，比较和分析两组患者的治疗效果。
结果：对照组14例患者治疗显效，4例患者治疗有效，7例患者治疗无效，治疗总有效率为72%，观察组17例患者治疗显效，5例患者治疗有效，3例患者治疗无效，治疗总有效率为88%，两组患者临床治疗效果差异具有统计学意义（P<0.05）。
对照组治疗前后肝功能差异不具有统计学意义（P>0.05），治疗组患者治疗前后肝功能差异具有统计学意义（P<0.05）。
治疗后两组患者血脂水平差异具有统计学意义（P<0.05）。
结论：对脂肪性肝病患者进行中医治疗能够取得更加理想的治疗效果。
关键词：脂肪性肝病；中医治疗；临床疗效[Abstract] Objective：To study the clinical effect of traditional Chinese medicine in the treatment of fatty liver disease. Methods：the study was conducted in 50 patients with fatty liver disease treated in our hospital between July 2013 and January 2012. The clinical data for research and analysis，and divided into control group and treatment group，each group has 25 patients. Patients of control group were treated with western medicine in the treatment of，for patients in the treatment group were treated with traditional Chinese medicine，the comparison and analysis of the therapeutic effect of two groups of patients. Results：in the control group（n = 14）patients markedly effective，4 cases in the treatment of patients with effective，invalid 7 patients of treatment，the total efficiency was 72%，observe group（17 cases）patients markedly effective，5 cases in the treatment of patients with effective，ineffective in 3 patients treatment，the total efficiency was 88%，two groups of patients with clinical treatment curative effect difference was statistically significant（P < 0.05）. There was no significant difference in liver function before and after treatment in the control group（P>0.05）. The difference of liver function before and after treatment in the treatment group was statistically significant（P<0.05）. The difference of blood lipid level between the two groups after treatment was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：Traditional Chinese medicine treatment of patients with fatty liver disease can achieve a more ideal therapeutic effect.Fatty liver disease；traditional Chinese medicine therapy；clinical curative effect脂肪性肝病属于临床上非常普遍的消化系统疾病，同时是进行肝脏疾病治疗效果评价的重要指标，本次研究特就中医治疗脂肪性肝病的临床疗效进行观察和分析。
非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗
影像学检查：通 过B超、CT、
MRI等手段观察 肝脏的大小、形 态、质地等变化
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
非酒精性脂肪性肝病的治疗
03
药物治疗
药物选择：根据病情和患者身体状况选择合适的药物 药物剂量：根据病情和患者身体状况确定药物剂量 药物疗程：根据病情和患者身体状况确定药物疗程 药物副作用：注意药物的副作用，及时调整药物剂量或更换药物
预后情况
非酒精性脂肪性肝病是一种可逆性疾病，早期发现和治疗可以改善预后。 治疗效果与患者的生活习惯、饮食、运动等因素密切相关。 治疗过程中需要注意药物的副作用，如肝功能异常、血糖异常等。 预后情况还需要考虑患者的年龄、性别、基础疾病等因素。
THANK YOU
汇报人：XX
健康饮食：均衡饮食，多 吃蔬菜水果，少吃油腻食
物，减少脂肪摄入
控制体重：保持正常体重， 避免肥胖，减少脂肪肝的
发生风险
适量运动：每周进行至少 150分钟的有氧运动，如 慢跑、游泳、骑自行车等， 提高身体免疫力和代谢能
力
非酒精性脂肪性肝病的治疗效果及 注意事项
05
治疗效果评估
治疗目标：改善 肝功能，减轻症 状，延缓疾病进 展
增加蔬菜水果摄入，补充维 生素和膳食纤维
控制热量摄入，避免肥胖
减少糖分和饱和脂肪摄入， 选择低糖、低脂食物
增加运动量，提高身体代谢 能力
增加运动量
推荐的运动类型和强度
运动对预防非酒精性脂肪性 肝病的重要性
如何制定个性化的运动计划
运动对改善肝功能和减轻体 重的作用
定期检查
定期体检：每年进行一次 全面的身体检查，包括肝 功能、血脂、血糖等指标
代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展
!O"!代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展刘素彤１，２，苏凯奇１，赵晨露１，张丽慧１，２，赵文霞１，２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００４６；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００摘要：代谢相关脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）是目前全球范围内最重要的肝病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。
总结了目前内科治疗ＭＡＬＦＤ的研究现状，其治疗方式包括生活方式的改变和个体化药物的治疗。
其中生活方式的改变有饮食管理、运动干预、生物钟调整和心理干预，个体化药物治疗有胰岛素增敏剂、维生素Ｅ、减肥降脂药、保肝降酶药及中医药治疗等。
同时，多学科协作的治疗方式是临床治疗ＭＡＦＬＤ的大势所趋。
关键词：代谢相关脂肪性肝病；生活方式；药物疗法中图分类号：Ｒ５７５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０４－０９４７－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＳｕｔｏｎｇ１，２，ＳＵＫａｉｑｉ１，ＺＨＡＯＣｈｅｎｌｕ１，ＺＨＡＮＧＬｉｈｕｉ１，２，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ１，２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００４６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＦＬＤ）ｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｅｔｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｅｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，ｖｉｔａｍｉｎＥ，ｗｅｉｇｈｔ－ｌｏｓｓａｎｄｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ｌｉｖｅｒ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇａｎｄｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈｅｔｒｅｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＭｅｔａｂｏｌｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｆｅＳｔｙｌｅ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０４．０４８收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２１－０１－１１基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１４７３６５１）；河南省中医药科学研究专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；河南省科技攻关计划项目（２０２１０２３１０４９５）作者简介：刘素彤（１９９１—），女，在读博士，主要从事中医药防治脾胃肝胆疾病的临床和基础研究通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１２６．ｃｏｍ 代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）的患病率呈逐年上升的趋势［１］。
代谢相关脂肪性肝病靶向药物治疗进展
㊃综述㊃基金项目:国家重点研发计划课题慢性非传染病性肝病防控适宜技术及管理平台的建立和示范应用研究(2018Y F C 1311504)通信作者:戴光荣,E m a i l :303326374@q q .c o m 代谢相关脂肪性肝病靶向药物治疗进展宗廷妮,戴光荣,赵晓宇,李瑞风,柴聪敏(延安大学附属医院消化内科,陕西延安716000) 摘 要:代谢相关脂肪性肝病的患病率逐年上升,已成为我国最常见的慢性肝脏疾病,严重危害人类健康并对社会造成了巨大的经济负担㊂目前代谢相关脂肪性肝病的一线治疗主要是改变生活方式和运动锻炼,没有批准的药物疗法㊂本文对甲状腺激素受体-β激动剂㊁成纤维细胞生长因子类似物㊁脂肪酶抑制剂㊁过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂㊁法尼醇X 激活受体激动剂和双重趋化因子受体拮抗剂等新型靶向药物进行综述,以期为代谢相关脂肪性肝病的治疗提供参考㊂关键词:代谢相关脂肪性肝病;靶点;药物疗法中图分类号:R 575.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)04-0373-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.04.016 代谢相关脂肪性肝病(m e t a b o l i ca s s o c i a t e df a t t y l i v e r d i s e a s e ,MA F L D )以肝细胞内脂质积累过多为特点,且与许多疾病密切相关,如代谢综合征㊁慢性肾脏病㊁多囊卵巢综合征㊁阻塞性睡眠呼吸暂停㊁肝外恶性肿瘤㊁骨质疏松症和认知障碍等㊂MA F L D 可导致肝纤维化㊁肝硬化,并可能进展为肝细胞癌或肝功能衰竭,而心血管疾病是MA F L D 患者死亡的常见原因之一[1]㊂随着肥胖和2型糖尿病(t y pe2d i a b e t e s m e l l i t u s ,T 2D M )的全球大流行,MA F L D 患病率逐渐上升,已成为全球最常见的慢性肝脏疾病[2]㊂MA F L D 不仅影响人类健康,还给医疗系统带来了巨大的经济负担㊂随着研究的逐步深入,MA F L D 的靶向药物来越多,这些药物作用于不同的病理生理过程,如脂质代谢㊁胰岛素抵抗㊁葡萄糖稳态㊁氧化应激㊁炎症或纤维化[3]㊂本文通过对甲状腺激素受体-β(t h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r -β,T H R -β)激动剂㊁成纤维细胞生长因子(f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r ,F G F )类似物㊁脂肪酶抑制剂㊁过氧化物酶体增殖物激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r -a c t i v a t e d r e c e pt o r ,P P A R )激动剂㊁法尼醇X 受体(f a r n e s o i dX r e c e p t o r ,F X R )激动剂和双重趋化因子受体(c h e m o k i n e r e c e pt o r 2/5,C C R 2/C C R 5)拮抗剂等新型靶向药物进行综述,以期为MA F L D 的最新药物治疗提供参考依据㊂1 新型靶向药物1.1 T H R -β激动剂1.1.1 r e s m e t i r o m r e s m e t i r o m 是T H R -β激动剂,T H R -β可诱导脂肪酸摄取㊁氧化,胆汁酸合成和胆固醇代谢㊂在一项为期36周的2期临床试验中,与安慰剂相比,r e s m e t i r o m (80m g/d )改善了MA F L D 患者的肝脏脂肪变性㊁肝酶㊁致动脉粥样硬化脂质和炎症㊁纤维化标志物,同时肝活检也显示患者病情有所好转[4]㊂另一项2期临床试验显示,r e s m e t i r o m (80m g /d 或100m g/d )显著改善了MA F L D 患者的血脂㊁肝脏脂肪变性(磁共振成像/质子密度脂肪分数显示)㊁肝脏僵硬度(通过瞬时弹性成像评估)和N -末端Ⅲ型胶原前肽水平,且耐受性良好,很少发生严重不良事件[5]㊂Y o u n o s s i 等[6]研究进一步表明,r e s m e t i r o m 治疗36周后患者在健康相关生活质量方面也有所改善,包括身体功能㊁活力和精神健康等㊂目前N C T 04197479㊁N C T 04952199㊁N C T 0390429等试验正在进行中,以进一步评估其有效性和安全性㊂1.1.2 T G 68 在一项对照试验中,研究者分别给予高脂饮食诱导的MA F L D 小鼠T G 68[9.35m g /(k g ㊃d ),疗程2周或2.8m g /(k g㊃d ),疗程3周]或等剂量r e s m e t i r o m 治疗发现,T G 68可降低肝脏重量,改善肝脏脂肪变性㊁血清转氨酶和血清甘油三酯,且不会对肝外器官或组织造成明显的损害,与r e s m e t i r o m 疗效相当,有可能成为治疗MA F L D 患者的候选药物[7]㊂C a d d e o 等[8]研究进一步提示,T G 68具有抗肿瘤作用,可使二乙基亚硝胺诱导的癌前病变消退,而等剂量的r e s m e t i r o m 虽然减少了肝脏脂肪变性,但未发挥任何抗肿瘤作用㊂1.2 F G F 类似物1.2.1 F G F 19类似物 A l d a f e r m i n 是F G F 19类似物,可抑制胆汁酸合成并调节代谢㊂一项为期24周㊃373㊃‘临床荟萃“ 2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2023,V o l 38,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的随机㊁双盲㊁对照(对照组为安慰剂)研究发现, 38%的接受A l d a f e r m i n(1m g/d)治疗的MA F L D患者实现了纤维化改善(ȡ1期)且病情无恶化[9]㊂另一项对照研究(分组为0.3m g/d㊁1.0m g/d㊁3.0 m g/dA l d a f e r m i组和安慰剂组)进一步表明,患者对A l d a f e r m i n通常耐受性良好,0.3m g/d组(n=36)㊁1.0m g/d组(n=34)㊁3.0m g/d组(n=37)中分别有11例㊁5例㊁11例肝纤维化改善至少ȡ1期,但没有产生显著的剂量反应[10]㊂未来期待更大样本量的研究以进一步证实A l d a f e r m i n的有效性㊂1.2.2 F G F21类似物1.2.2.1e f r u x i f e r m i n有研究发现,每周持续皮下注射安慰剂或e f r u x i f e r m i n(28m g㊁50m g㊁70m g) 16周后提示,e f r u x i f e r m i n可显著降低MA F L D患者的肝脏脂肪和肝损伤标志物水平,改善了患者的糖脂代谢和肝纤维化,改善了高尿酸血症,并可减轻体重,其中55%(22/40)的患者肝纤维化改善ȡ1期,28%(11/40)的患者肝纤维化改善ȡ2期[11]㊂一项针对肝纤维化1-3期的MA F L D患者的2a期研究发现,e f r u x i f e r m i n(50m g/w)安全且耐受性良好,改善了患者的肝损伤㊁纤维化㊁葡萄糖和脂质代谢标志物,在12例治疗16周后进行肝活检的患者中,4例(33%)实现了至少一个阶段的纤维化改善,3例(25%)实现了肝气球样变的消退[12]㊂目前N C T0539450,N C T04767529,N C T03976401等试验正在进行中,以进一步评估其有效性和安全性㊂1.2.2.2 P e g b e l f e r m i n针对活检证实的1-3期纤维化的MA F L D患者进行的为期16周的2a期临床试验表明,P e g b e l f e r m i n(20m g/w,10m g/d)总体上耐受性良好,最常见的不良反应是胃肠道反应(腹泻和恶心),与接受安慰剂治疗的患者相比,接受P e g b e l f e r m i n治疗的患者肝脏脂肪显著减少,脂质状况㊁脂联素浓度㊁肝脏损伤和纤维化的生物标志物得到改善,且两种剂量疗效相似[13]㊂B r o w n等[14]进行的研究同时评估了肝活检和非侵入性纤维化指标,发现P e g b e l f e r m i n治疗24周显著改善了患者的纤维化评分㊁纤维化生物标志物㊁脂联素㊁肝脂肪含量㊂1.3脂肪酶抑制剂1.3.1乙酰辅酶A羧化酶(a c e t y l-C o Ac a r b o x y l a s e,A C C)抑制剂一项研究纳入了126例MA L F D患者,随机接受F i r s o c o s t a t高剂量20m g/d (n=49)㊁低剂量5m g/d(n=51)或安慰剂(n= 26)治疗12周后发现,高剂量F i r s o c o s t a t可以使MA F L D患者的肝脏脂肪含量显著减少,纤维化生物标志物显著降低,而低剂量F i r s o c o s t a t与安慰剂的疗效差异无统计学意义,其不良反应为血清甘油三酯水平升高[15]㊂目前正在进行的2项第二阶段研究(N C T04399538,N C T0421031)提示,联合二甘油酰基转移酶2(d i g l y ce r i d ea c y l t r a n sf e r a s e,D G A T2)抑制剂E r v og a s t a t(300m g/1次,2次/d)对A C C抑制剂引起的血清甘油三酯水平升高有所改善,联合给药有可能解决单独应用A C C抑制剂的一些局限性,但是需要更进一步研究以确定两种药物联合治疗伴有和不伴有肝纤维化的MA F L D患者的最佳剂量[16]㊂1.3.2脂肪酸合成酶抑制剂 A S C40(T V B-2640) S y e d-A b d u l等[17]研究表明,T V B-2640治疗(疗程10d)显著降低了代谢综合征患者肝脏新生脂肪的生成,肝脏新生脂肪生成的减少进一步降低了肝脏脂肪㊁肝脏损伤的生物标志物和胆固醇水平,而血脂浓度没有提高㊂有研究纳入了99例MA F L D患者,随机接受安慰剂㊁25m g或50m g(1次/d)T V B-2640治疗,治疗12周后发现,T V B-2640在MA F L D患者中以剂量依赖性方式显著降低肝脏脂肪并改善肝脏生化㊁炎症和纤维化生物标志物水平[18]㊂1.3.3硬脂酰辅酶A去饱和酶1抑制剂A r a m c h o l是一种由花生四烯酸和胆汁酸合成的共轭物㊂A r a m c h o l通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶和抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径来调节肝细胞代谢,进而激活脂肪酸β氧化和氧化磷酸化,抑制肝脏新生脂肪生成和糖异生,从而改善MA F L D患者的脂质代谢和葡萄糖代谢[19]㊂一项为期52周㊁对照(400m g/d㊁600m g/d和安慰剂)的2b期试验表明, A r a m c h o l(600m g/d)未达到主要终点(肝脏甘油三酯显著降低),但耐受性良好,能改善肝脏组织学和丙氨酸氨基转移酶㊁糖化血红蛋白水平[20]㊂3期A R MO R R C T正进一步评估300m g/d A r a m c h o l 对活检证实的MA F L D患者的安全性和有效性(N C T04104321)㊂1.3.4甘油三酯酰基转移酶抑制剂I O N224是一种配体结合的嵌合反义寡核苷酸,可抑制D G A T2的生物合成㊂一项纳入MA F L D合并T2D M患者的试验中,I O N224降低了患者肝脏脂肪含量和纤维化生物标志物水平,且安全性良好,不会对肝脏功能㊁血脂或血糖状况产生不利影响[21]㊂目前2期试验(N C T04932512)正在进一步评估不同剂量I O N224的安全性和有效性㊂1.4 P P A R激动剂 S a r o g l i t a z a r是一种P P A R激动剂,P P A Rα/γ参与调节肝脏㊁脂肪和肌肉组织中㊃473㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.的葡萄糖和脂质代谢㊂S a r o g l i t a z a r能有效改善高脂饮食诱导的MA F L D大鼠模型中的肝脏脂肪变性㊁纤维化和坏死性炎症[22]㊂某实验每天给予安慰剂或S a r o g l i t a z a r(1m g或2m g或4m g)持续16周, S a r o g l i t a z a r(4m g/d)显著改善了MA F L D患者的丙氨酸氨基转移酶㊁肝脏脂肪含量㊁胰岛素抵抗指数和血脂异常(甘油三酯㊁极低密度脂蛋白胆固醇),但未进行肝纤维化评估[23]㊂P a d o l e等[24]用无创检查评估了91例超重/肥胖MA F L D患者肝纤维化情况,3个月的S a r o g l i t a z a r治疗能够改善患者的转氨酶,但不能改善肝脏硬度,除非伴有至少5%的体重减轻㊂后续可扩大样本量进一步评估S a r o g l i t a z a r在MA F L D患者中的作用㊂1.5 F X R激动剂1.5.1奥贝胆酸(o b y c h o l i c a c i d,O C A) Y o u n o s s i 等[25]的3期临床试验发现,O C A25m g/d治疗组中71例(23%)MA F L D患者纤维化改善(ȡ1期),且MA F L D没有恶化㊂最常见的不良事件是瘙痒㊂进一步评估O C A对MA F L D患者生活质量的影响发现,MA F L D的改善与多个健康相关生活质量领域的改善相对应,包括活动能力㊁自我护理㊁日常活动㊁疼痛/不适和焦虑/抑郁等方面,通常轻度瘙痒发生在O C A治疗开始的早期,且不会随着时间的推移而恶化[26]㊂目前,O C A的有效性和安全性正在2项3期试验(N C T02548351㊁N C T03439254)中进一步评估㊂1.5.2 C i l o f e x o r(G S-9674)一项2期对照研究表明,C i l o f e x o r持续治疗24周耐受性良好,可显著改善MA F L D患者的肝脂肪变性㊁肝脏生化和血清胆汁酸[27]㊂一项关于索马鲁肽单独使用以及与C i l o f e x o r联合使用的对照研究表明,联合治疗患者体重减轻与索马鲁肽单药治疗患者相似(7%~ 10%),但联合治疗对肝脏脂肪变性㊁肝脏生化和纤维化有更大的改善,且在轻至中度纤维化患者中通常耐受性良好[28]㊂1.5.3 M E T409 M E T409是一种新型F X R激动剂,具有独特的非胆汁酸结构㊂一项为期12w的对照研究表明,M E T409降低了肝脏脂肪含量和肝酶水平,接受M E T409治疗的MA F L D患者中,23.7%剂量为80m g/d患者和6.8%剂量为50m g/d患者低密度脂蛋白胆固醇升高,40%剂量为80m g/d患者和16%剂量为50m g/d患者出现瘙痒(轻至中度)㊂接受50m g/d M E T409治疗的患者表现出不同的瘙痒和低密度脂蛋白胆固醇水平,证明F X R激动剂的风险收益比可以通过结构优化得到改善[29]㊂目前N C T04702490研究正在进一步评估M E T409单独使用或与恩格列净联合用于T2D M和MA F L D 患者的有效性和安全性㊂1.6 C C R2/C C R5拮抗剂一项随机㊁双盲㊁对照(C e n i c r i v i r o c150m g/d或安慰剂)2b期研究表明, C e n i c r i v i r o c治疗1年后,与安慰剂相比,20%实验组患者肝纤维化改善ȡ1期,且MA F L D没有恶化[30]㊂进一步延长治疗时间提示,C e n i c r i v i r o c耐受性良好,第2年的数据证实了第1年的抗纤维化结果㊂大多数在第1年实现纤维化改善的MA F L D患者在第2年仍保持纤维化改善状态,且对晚期纤维化的效果更好[31]㊂目前3期试验N C T03028740正在进行中以评估C e n i c r i v i r o c在MA F L D合并肝纤维化患者中的有效性和安全性㊂2小结MA F L D的全球发病率和患病率均较高,与常见代谢性疾病密切相关,且大多数患者没有明显的临床症状㊂MA F L D可引起肝纤维化㊁肝硬化甚至肝功能衰竭,并导致各种全身并发症的出现,如T2D M㊁心血管疾病和慢性肾脏病,给人们的身心健康造成了巨大的影响㊂然而目前MA F L D的一线治疗主要是改变生活方式和运动锻炼,没有药物管理局批准的药物治疗㊂虽然T H R-β激动剂㊁脂肪酶抑制剂㊁P P A R激动剂㊁F X R激动剂㊁C C R2/C C R5拮抗剂有可能成为MA F L D的靶点药物,但是还需要大量3期实验的进一步证明㊂MA F L D病理生理学是复杂和多因素的,随着分子机制研究的逐步深入,新的治疗策略可能涉及多靶点药物或多种药物联合治疗, MA F L D的药物治疗未来会成为研究中的重点㊂参考文献:[1] K a y aE,Y i l m a z Y.M e t a b o l i c-a s s o c i a t e df a t t y l i v e rd i s e a s e(MA F L D):A m u l t i-s y s t e m i cd i s e a s eb e y o n dt h e l i v e r[J].JC l i nT r a n s lH e p a t o l,2022,10(2):329-338.[2] Mén d e z-Sán c h e zN,Día z-O r o z c oL E.E d i t o r i a l:I n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u s r e c o mm e nd a t i o n s t o re p l a c e t h e t e r m i n o l o g y of n o n-A l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e(N A F L D)w i t h m e t a b o l i c-a s s o c i a t e d f a t t y l i v e rd i s e a s e(MA F L D)[J].M e dS c iM o n i t,2021,27:e933860.[3] X i a n Y X,W e n g J P,X u F.MA F L D v s.N A F L D:S h a r e df e a t u r e s a n d p o t e n t i a l c h a ng e s i n e p i d e m i o l o g y,p a t h o p h y s i o l o g y,d i a g n o s i s,a n d p h a r m a c o t h e r a p y[J].C h i nM e d J(E n g l),2020,134(1):8-19.[4] H a r r i s o n S A,B a s h i r M R,G u y C D,e t a l.R e s m e t i r o m(MG L-3196)f o r t h e t r e a t m e n t o f n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s:A m u l t i c e n t r e,r a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t,2019,394(10213):2012-2024.[5] H a r r i s o n S A,B a s h i r M,M o u s s a S E,e t a l.E f f e c t s o fr e s m e t i r o m o n n o n i n v a s i v ee n d p o i n t si n a36-w e e k p h a s e2a c t i v e t r e a t m e n t e x t e n s i o ns t u d y i n p a t i e n t sw i t h N A S H[J].㊃573㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.H e p a t o l C o mm u n,2021,5(4):573-588.[6] Y o u n o s s i Z M,S t e p a n o v a M,T a u b R A,e ta l.H e p a t i cf a tr e d u c t i o n d u et o r e s m e t i r o m i n p a t i e n t s w i t h n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s i s a s s o c i a t e dw i t h i m p r o v e m e n t o f q u a l i t y o f l i f e[J].C l i nG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2022,20(6):1354-1361.[7] C a d d e o A,K o w a l i k MA,S e r r a M,e ta l.T G68,a n o v e lt h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r-βa g o n i s t f o r t h e t r e a t m e n t o fN A F L D[J].I n t JM o l S c i,2021,22(23):13105. [8] C a d d e oA,S e r r aM,S e d d aF,e t a l.P o t e n t i a l u s eo fT G68-an o v e lt h y r o m i m e t i c-f o rt h et r e a t m e n to fn o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e r(N A F L D)-a s s o c i a t e d h e p a t o c a r c i n o g e n e s i s[J].F r o n tO n c o l,2023,13:1127517.[9] H a r r i s o nS A,N e f fG,G u y C D,e t a l.E f f i c a c y a n ds a f e t y o fa l d a f e r m i n,a ne n g i n e e r e d F G F19a n a l o g,i nar a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l a ce b o-c o n t r o l l e d t r i a l of p a t i e n t s w i t hn o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2021,160(1):219-231.[10] H a r r i s o nS A,A b d e l m a l e k M F,N e f fG,e t a l.A l d a f e r m i n i np a t i e n t sw i t hn o n-a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s(A L P I N E2/3):Ar a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e2bt r i a l[J].L a n c e tG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2022,7(7):603-616.[11] H a r r i s o nS A,R u a n eP J,F r e i l i c hB L,e ta l.E f r u x i f e r m i ni nn o n-a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s:A r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d, p l a c e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e2a t r i a l[J].N a tM e d,2021,27(7): 1262-1271.[12] H a r r i s o nS A,R u a n eP J,F r e i l i c h B,e ta l.A r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l a ce b o-c o n t r o l l e d p h a s e I I a t r i a l of e f r u x i f e r m i nf o r p a t i e n t s w i t h c o m p e n s a t e d N A S H c i r r h o s i s[J].J H E PR e p,2023,5(1):100563.[13]S a n y a l A,C h a r l e s E D,N e u s c h w a n d e r-T e t r i B A,e t a l.P e g b e l f e r m i n(B M S-986036),aP E G y l a t e df i b r o b l a s t g r o w t hf a c t o r21a n a l og u e,i n p a t i e n t s w i th n o n-a l c o h o li cs t e a t o h e p a t i t i s:A r a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e2at r i a l[J].L a n c e t,2019,392(10165):2705-2717.[14] B r o w n E A,M i n n i c h A,S a n y a l A J,e t a l.E f f e c t o fp e g b e l f e r m i n o n N A S H a n df i b r o s i s-r e l a t e d b i o m a r k e r sa n dc o r r e l a t i o nw i t hh i s t o l o g i c a l r e s p o n s e i nt h eF A L C O N1t r i a l[J].J H E PR e p,2023,5(4):100661.[15] A l k h o u r i N,L a w i t z E,N o u r e d d i n M,e t a l.G S-0976(F i r s o c o s t a t):A n i n v e s t i g a t i o n a ll i v e r-d i r e c t e d a c e t y l-C o Ac a r b o x y l a s e(A C C)i n h i b i t o r f o r t h e t r e a t m e n t o f n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s(N A S H)[J].E x p e r t O p i nI n v e s t i g D r u g s, 2020,29(2):135-141.[16] C a l l e R A,A m i n N B,C a r v a j a l-G o n z a l e z S,e t a l.A C Ci n h i b i t o r a l o n eo rc o-a d m i n i s t e r e d w i t haD G A T2i n h i b i t o r i np a t i e n t sw i t hn o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e:T w o p a r a l l e l, p l a c e b o-c o n t r o l l e d,r a n d o m i z e d p h a s e2a t r i a l s[J].N a tM e d, 2021,27(10):1836-1848.[17]S y e d-A b d u lMM,P a r k sE J,G a b a l l a h A H,e ta l.F a t t y a c i ds y n t h a s e i n h i b i t o r T V B-2640r e d u c e s h e p a t i c d e n o v o l i p o g e n e s i s i n m a l e s w i t h m e t a b o l i c a b n o r m a l i t i e s[J].H e p a t o l o g y,2020,72(1):103-118.[18] L o o m b aR,M o h s e n iR,L u c a sK J,e t a l.T V B-2640(F A S NI n h i b i t o r)f o rt h et r e a t m e n to fn o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s:F A S C I N A T E-1,ar a n d o m i z e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d p h a s e2at r i a l[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2021,161(5):1475-1486.[19] F e r nán d e z-R a m o sD,L o p i t z-O t s o a F,D e l a c r u z-V i l l a rL,e ta l.A r a c h i d y l a m i d oc h o l a n o i ca c i d i m p r o v e s l i v e r g l u c o s ea n dl i p i dh o m e o s t a s i s i n n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s v i aAM P Ka n dm T O Rr e g u l a t i o n[J].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2020,26(34): 5101-5117.[20] R a t z i uV,d eG u e v a r aL,S a f a d i R,e t a l.A r a m c h o l i n p a t i e n t sw i t h n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s:A r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l ac e b o-c o n t r o l l ed p h a s e2bt r i a l[J].N a t Me d,2021,27(10):1825-1835.[21] L o o m b a R,M o r g a n E,W a t t s L,e t a l.N o v e la n t i s e n s ei n h i b i t i o no f d i a c y l g l y c e r o l O-a c y l t r a n s f e r a s e2f o r t r e a t m e n t o fn o n-a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e:A m u l t i c e n t r e,d o u b l e-b l i n d, r a n d o m i s e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d p h a s e2t r i a l[J].L a n c e tG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2020,5(9):829-838.[22] A k b a r i R,B e h d a r v a n d T,A f a r i n R,e t a l.S a r o g l i t a z a ri m p r o v e d h e p a t i c s t e a t o s i s a n d f i b r o s i s b y m o d u l a t i n gi n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s a n da d i p o n e c t i n i na na n i m a lm o d e l o fn o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s[J].B M C P h a r m a c o l T o x i c o l, 2021,22(1):53.[23] G a w r i e hS,N o u r e d d i n M,L o o N,e ta l.S a r o g l i t a z a r,aP P A R-α/γA g o n i s t,f o r t r e a t m e n to fN A F L D:Ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dd o u b l e-b l i n d p h a s e2t r i a l[J].He p a t o l o g y,2021,74(4):1809-1824.[24] P a d o l e P,A r o r a A,S h a r m a P,e t a l.S a r o g l i t a z a r f o rn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e:As i n g l ec e n t r ee x p e r i e n c e i n91p a t i e n t s[J].JC l i nE x p H e p a t o l,2022,12(2):435-439.[25] Y o u n o s s i Z M,R a t z i u V,L o o m b aR,e ta l.O b e t i c h o l i ca c i df o rt h e t r e a t m e n t o f n o n-a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s:I n t e r i ma n a l y s i sf r o m a m u l t i c e n t r e,r a n d o m i s e d,p l a c eb o-c o n t r o l l e dp h a s e3t r i a l[J].L a n c e t,2019,394(10215):2184-2196.[26] Y o u n o s s i Z M,S t e p a n o v aM,N a d e rF,e t a l.O b e t i c h o l i c a c i di m p a c t o n q u a l i t y o f l i f e i n p a t i e n t s w i t h n o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s:R E G E N E R A T E18-m o n t h i n t e r i m a n a l y s i s[J].C l i nG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2022,20(9):2050-2058.[27] P a t e lK,H a r r i s o n S A,E l k h a s h a b M,e ta l.C i l o f e x o r,an o n s t e r o i d a l F X R a g o n i s t,i n p a t i e n t s w i t h n o n c i r r h o t i cN A S H:A p h a s e2r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l[J].H e p a t o l o g y,2020,72(1):58-71.[28] A l k h o u r iN,H e r r i n g R,K a b l e rH,e t a l.S a f e t y a n de f f i c a c yo f c o m b i n a t i o n t h e r a p y w i t h s e m a g l u t i d e,c i l o f e x o r a n df i r s o c o s t a ti n p a t i e n t s w i t h n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s:Ar a n d o m i s e d,o p e n-l a b e l p h a s e I I t r i a l[J].JH e p a t o l,2022,77(3):607-618.[29] H a r r i s o nS A,B a s h i r M R,L e e K J,e ta l.A s t r u c t u r a l l yo p t i m i z e dF X R a g o n i s t,M E T409,r e d u c e dl i v e rf a tc o n t e n t o v e r12w e e k si n p a t i e n t s w i t h n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s[J].JH e p a t o l,2021,75(1):25-33.[30] F r i e d m a nS L,R a t z i uV,H a r r i s o nS A,e t a l.Ar a n d o m i z e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d t r i a l o f c e n i c r i v i r o c f o r t r e a t m e n t o f n o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s w i t h f i b r o s i s[J].H e p a t o l o g y, 2018,67(5):1754-1767.[31] R a t z i u V,S a n y a l A,H a r r i s o n S A,e t a l.C e n i c r i v i r o ct r e a t m e n tf o r a d u l t s w i t h n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s a n df i b r o s i s:F i n a l a n a l y s i s o f t h e p h a s e2bC E N T A U Rs t u d y[J].H e p a t o l o g y,2020,72(3):892-905.收稿日期:2022-11-24编辑:王晶璇㊃673㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)
脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版) 脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)现已取代慢性乙型肝炎成为我国最常见慢性肝病，对人民健康和社会发展构成严重危害。
FLD的防治涉及消化、内分泌、心血管、营养、运动等多个学科，完善的诊断和风险评估、治疗方案的制订和随访管理需要多学科医生的协作[1]。
为了规范FLD诊疗流程，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会2013年发布了《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议》[2]。
近年来，一系列临床研究结果的发表、新指南的颁布，促使了FLD诊疗理念更加完善。
为了进一步优化FLD患者的管理流程，为临床医生提供更为科学合理的诊疗建议，中国研究型医院学会肝病专业委员会联合中国医师协会脂肪性肝病专家委员会等3个学会根据中国患者的疾病特点，参考国内外新的循证证据和指南，对2013年版《脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议》进行修订。
相较于2013年版，本建议对下列内容进行了更新：(1)本建议中的FLD主要是指非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，将酒精性肝病列入特殊人群脂肪肝进行阐述；(2)对组织架构及功能建议进行了合并，更注重多学科合作；(3)基于进展性肝纤维化在预后判断中的价值，强化其筛查和评估；(4)本建议增加了欧洲脂肪肝进展阻断组织学评分系统(the fatty liver inhibition of progression，FLIP-SAF)在中国NAFLD 患者中的诊断价值；(5)对于FLD合并慢性病毒性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病等其他肝病的处理进行了更新；(6)本建议优先采用中国临床研究的最新数据和中国指南的推荐意见。
1 脂肪性肝病诊治中心/专病门诊的组织架构及功能建议1：诊治中心/专病门诊应有固定门诊时间和场所。
应配备听诊器、皮尺、血压计、身高和体质量检测仪等简易设备。
有条件的单位应配备血糖仪、人体成分分析仪、肝瞬时弹性成像检测仪等特殊设备。
吴耀南运用“浊毒”理论论治非酒精性脂肪性肝病验案举隅
吴耀南运用“浊毒”理论论治非酒精性脂肪性肝病验案举隅吴耀南是中国著名中医学家，他运用“浊毒”理论治疗疾病，取得了一定的成效。
非酒精性脂肪性肝病是一种较为常见的肝病，严重影响患者的健康。
下面就让我们来看看吴耀南是如何运用“浊毒”理论来治疗非酒精性脂肪性肝病的验案。
吴耀南认为，人体内的疾病往往是由于体内的“浊毒”引起的。
这种“浊毒”包括体内的湿、热、痰、血等不良物质，它们堆积在人体内，阻碍了气血运行，导致脏腑失调，最终引发各种疾病。
而治疗疾病的关键就是要清除体内的“浊毒”，恢复体内的平衡状态。
在治疗非酒精性脂肪性肝病时，吴耀南也是运用“浊毒”理论来进行分析和治疗的。
在临床上，吴耀南遇到了一位患有非酒精性脂肪性肝病的患者。
这位患者是一名中年女性，她长期饮食不规律，喜欢吃油腻食物，再加上工作生活压力大，导致了肝脏功能出现异常，出现了脂肪肝的症状。
她在就医多年，使用了很多西药和中药，但疗效并不明显，肝功能始终无法得到有效的改善。
最终她听说了吴耀南的“浊毒”理论，并前来求治。
吴耀南对这位患者进行了详细的询问和检查，发现她体内存在着湿热之气，导致了肝脏功能的异常。
吴耀南决定采用“清热利湿、理气和胃”的治疗方法，以清除体内的“浊毒”，调理肝脏功能。
吴耀南让患者改变饮食结构，少吃油腻食物，多食用清淡易消化的食物，如蔬菜水果和粗粮等，避免食用刺激性食物和饮料。
吴耀南开具了一副清热利湿、调理气机的中药方剂，让患者每日服用，并进行了针灸疗法，将患者体内的湿热之气逐渐清除。
治疗期间，吴耀南还指导患者适当运动，增强体质，促进新陈代谢。
经过了数个疗程的治疗后，患者的肝功能得到了很大的改善，血液中的脂肪含量也有所下降。
经过数月的调理，患者的非酒精性脂肪性肝病症状基本消失，临床症状得到了很大的缓解。
经过一年的观察，患者的肝功能逐渐恢复到了正常水平。
这个治疗案例充分证明了吴耀南的“浊毒”理论在治疗非酒精性脂肪性肝病上的有效性。
通过清除湿热之气，调理体内的平衡，可以有效地治疗非酒精性脂肪性肝病，取得了显著的疗效。