(免疫学课件)T细胞介导的免疫应答

记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
除了双信号之外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因 子的参与。活化的APC分泌IL-1、IL-6和T细胞分泌 的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。
T细胞活化的条件
❖ 活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
❖ 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合
❖ 细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化条件 (小口诀) T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
二、T细胞增殖和分化
❖(免疫学课件）T细胞介导的免疫应 答
❖ 生理性免疫应答（免疫保护）
对非己抗原正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身）
❖ 病理性免疫应答（免疫损伤）
正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫 应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。
（三）CTL细胞杀伤靶细胞机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径
CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程
可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈
CTL pTCR识别抗原肽MHC-I类分子复合物
活 化 信 号 1
APC/CTL粘附 分子作用
活 化 信 号 2
CD4+Th细胞活化
分 泌 细
或促进 APC表
低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2R
静息T细胞
抗原
1
IL-2 IL-2R
第一信号
高亲和力 IL-2 R（ ）
共刺激 抗原
2 1
IL-2 IL-2R
Signal IL-2 基因转录增强 IL-2 mRNA的半衰期延长
IL-2诱导T细胞的增殖和分化
T细胞分化为效应细胞
效应细胞的特点： ❖ 表达FasL，可介导细胞凋亡； ❖ 缺乏初始T细胞所表达的L-选择素；但表达整合素
3 T细胞的活化、增殖与分化
4 T细胞介导的特异性免疫效应
✓ Th1细胞介导的细胞免疫效应 ✓ CTL介导的细胞毒效应 ✓ 细胞免疫的生物学意义
效应性T细胞的作用
( 一 ) CD8+CTL 介 导 的 细 胞毒效应
( 二 ) CD4+Th1 细 胞 介 导 的DTH
(三)CD4+Th2细胞辅助B 细胞产生抗体
TCR识别抗原受到MHC的限制——
CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段
一、APC递呈抗原
二、APC与T细胞相互作用
T细胞与APC非特异性结合
APC与T细胞特异性结合
TCR
TCR
CD8
3
CD4 2
MHC Class I
MHC Class II
靶细胞
调理性抗体（IgG1和IgG3亚类）
结合CR或FcγR（吞噬细胞和NK细胞）
破坏、清除靶抗原
二、CTL介导的细胞毒效应
（一）CTL杀伤靶细胞过程
–CTL与靶细胞结合（非特异黏附，特异识别） –CTL的极化 –致死性攻击
（二）CTL细胞杀伤靶细胞特点
具有特异性；MHC-Ⅰ限制性；可连续性杀伤靶细胞， 而自身不会受到伤害。
4 T细胞介导的特异性免疫效应
一、概念
适应性免疫，亦称获得性免疫，是指抗原性物质 进入机体后激发免疫细胞（T及B）活化、增殖与分化 和发挥效应的过程。
二、类型
根据参与免疫活性细胞的种类可分为 1. T细胞介导的免疫应答 --细胞免疫(cell mediated immunity) 2. B细胞介导的免疫应答 --体液免疫(humoral immunity)
，有利于细胞的粘附； ❖ 高表达CD2、LFA-1，可增强其与靶细胞结合的
亲和力； ❖ 不表达CD45RA，使效应T细胞对低剂量抗原更
为敏感； ❖ 一旦T细胞分化为效应细胞，其杀伤靶细胞无需
共刺激分子参与。
CD4+T细胞的增殖、分化
CD8+T细胞增殖和分化
CD8+CTL 直接激活机制
（无需Th细胞辅助）
在血液中
DC
病原生物入侵的部位并非免疫免疫应答
经运开血始流的转部位 T细胞对抗原进行识别的部位
Ag
即免疫应答的场所 在二级淋巴器官
淋巴结 皮质区
副皮质区
髓质区
在组织粘膜中
DC
经淋巴管引流
T细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合
成复合物的多肽
只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇
❖ 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反 应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的 发生和发展。
思考题
✓ 简述CD8+T细胞介导的免疫应答过程。 ✓ 简述CD4+T细胞的活化过程。 ✓ 简述细胞免疫的生物学功能。
病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号2，激 活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
CD8+CTL 间接激活机制
（Th细胞辅助）
活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺 激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。
1.细胞因子参与增殖、分化 2.效应T细胞的形成 （1）CD4+T细胞的增殖、分化 （2）CD8+T细胞的增殖、分化 （3）记忆性T细胞分化
细胞因子参与T细胞的增殖和分化
克隆选择和分化
APC
T
IL-2
Effector T cell
T细胞活化，增殖和分化为效应性T细胞受自分泌的IL-2控制
T细胞活化机制
三、细胞免疫应答
细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分 化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
抗原识别 T细胞活化、增殖、分化 细胞免疫效应
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型和特点
2
T细胞对抗原的识别
3 T细胞的活化、增殖与分化
4 T细胞介导的特异性免疫效应
T细胞进行抗原识别的部位
脾脏
红髓
白髓 — 小动 脉周围淋巴鞘
T细胞共受体参与抗原识别
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
3 T细胞的活化、增殖与分化
4 T细胞介导的特异性免疫效应
一、T细胞的活化
✓ 活化的双信号 ✓ 细胞因子的作用
活化的双信号 活化第一信号
TCR及其共受体胞内信号
TCR的MHC限制性识别
活化第二信号
细胞因子促进T细胞充分活化
抗原刺激机体免疫应答的过程
T细胞介导的细胞免疫应答及特点
▪ 掌握T细胞对抗原的识别以及识别抗原的特点 ▪ 掌握T细胞活化的条件 ▪ 掌握效应性CD4+T细胞和CD8+T的功能 ▪ 了解T细胞活化信号转导过程
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
3 T细胞的活化、增殖与分化
一、Th1细胞介导的细胞免疫效应
活化的Th1细胞对T细胞的作用
活化的Th1细胞对巨噬细胞的作用
巨噬细胞活化
活化的巨噬细胞应答
B7等共刺激 分子表达增 加
杀灭吞噬的 微生物
分泌细胞因子如TNF、 IL-1和IL-12
MHC分子表 达增加
活化的Th1细胞对B细胞的作用 CD4+Th1细胞 IFN-γ和IL-2 B细胞
胞 达共刺
因 激分子
子
CD8T细胞活化增殖分化为效应CTL
脱颗粒释放穿 孔素、颗粒酶
+ 靶细胞
靶细胞死亡
FasL/Fas
三、细胞免疫应答的生物学意义
❖ 抗感染：针对胞内寄生的病原体，包括细菌、病毒、 真菌及寄生虫等；
❖ 抗肿瘤：CTL的特异杀瘤效应；