CXCR4在儿童急性白血病的表达及临床意义
CXCR4
用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０统计学 软件处理数 据。计数 检验 。Ｐ ＜ ０ ． ０ ５表示差 异有 统计
资料 以率 （ ％） 表示 ， 实施 收集 ２ ０ ０ ９年 １月 ～ ２ ０ １ ４年 ｌ ２月 陕西 中医
１ ． １ 一 般 资料
学 院第 二附属 医 院血液科 确诊 初发 急性 白血病 ４ ５例 ， 其 中 男 ２ ６例 ， 女 １ ９例 ， 年龄 ７ ～ ５ ８岁 ， 中位年龄 ３ ９岁 ， 急性髓细 胞 白血病 ３ ０例 ， 其中Ｍ ９例 、Ｍ ８ 例 、Ｍ ６例 、Ｍ ７例 ； 急 性淋 巴细胞 白血病 １ ５例 ， 其中Ｌ 。 ４例 、Ｌ Ｊ ２ ９例 、Ｌ ２例 ；
隆性疾 病 ， 由于骨髓 中异 常细胞大量增殖且严 重影响正 常造 血， 广 泛浸润肝脏 、脾脏 、淋 巴结 、神经 系统 等 ， 预后极差 。 趋化 因子 １ ２又称基质 细胞 源性 因子 Ｉ （ Ｓ Ｄ Ｆ ２ １ ） ， 是新 发现 的一 类具 有趋 化 活性 的重要 细胞 因子 ， 与其 特异性 受体 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４ 所 组成 的 Ｓ Ｄ Ｆ ２ １ ／ Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４轴参 与多种 病理 生理 过程 ， 特别 在
的表达 高 于非髓外 浸 润组 。 结 论 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４高表 达于各 类 型急性 白血病 中 ， 可作为 检测指 标之一 ； 且 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４表达与急性 白血病预后有密切关 系 ； 针对 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４的靶向治疗有望成为治疗急性 白血病新的方向。
【 关键词 】 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４； 急性 白血病
及疗 效评 价均参照张之南《 血液 病诊 断及 疗效标准 》 （ 第３ 版） 。
１ ． ２ 试剂与方法 取 本 院病 理 科封 存 骨 髓 组织 块 ， 制 成 ２ － ３ ｕ ｍ组织切片 ； 兔抗人 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４单克隆抗体购 自 Ａ ｂ ｃ ａ ｍ公 司， 免疫组织化 学染 色 Ｄ Ａ Ｂ试 剂盒购 自北 京中杉金桥试 剂公
cit 核素标记 cxcr4
cit 核素标记 cxcr4CXCR4是一种受体蛋白，它在人体中起着重要的作用。
本文将探讨CXCR4受体的特点以及使用核素标记CXCR4的应用。
我们来了解一下CXCR4受体的特点。
CXCR4是一种G蛋白偶联受体，它的全称是C-X-C亚型趋化因子受体4。
它主要通过与趋化因子CXCL12结合，参与机体免疫、炎症和肿瘤等多种生理和病理过程。
CXCR4在人体中广泛分布，尤其在免疫系统、造血系统和中枢神经系统中表达较高。
接下来，我们来探讨核素标记CXCR4的应用。
核素标记是一种将放射性同位素与分子结合的技术，可以用于显像和治疗。
CXCR4作为一种重要的受体蛋白，其在肿瘤转移、炎症和免疫相关疾病中起着关键作用。
因此，将CXCR4标记为核素可以用于肿瘤转移的早期诊断、炎症的定位和免疫相关疾病的治疗监测等方面。
在肿瘤转移的早期诊断中，核素标记CXCR4可以通过核医学显像技术，如正电子发射计算机断层显像（PET）或单光子发射计算机断层显像（SPECT），实现对CXCR4表达水平的定量检测。
通过检测CXCR4在转移灶的表达情况，可以帮助医生早期发现肿瘤转移的存在和位置，从而指导后续的治疗方案制定。
在炎症的定位中，核素标记CXCR4可以帮助医生准确定位炎症病灶的位置和范围。
炎症是许多疾病的共同特点，如风湿性关节炎、炎症性肠病等。
通过将CXCR4标记为核素，并结合核医学显像技术，可以实现对炎症病灶的非侵入性检测。
这对于早期发现和治疗炎症疾病具有重要意义。
在免疫相关疾病的治疗监测中，核素标记CXCR4可以帮助医生评估治疗效果和疾病进展情况。
免疫相关疾病包括自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等。
通过核素标记CXCR4可以实现对CXCR4表达水平的动态监测，从而及时发现疾病的变化，并调整治疗方案。
核素标记CXCR4在肿瘤转移、炎症和免疫相关疾病等方面具有重要的应用价值。
通过将CXCR4标记为核素，并结合核医学显像技术，可以实现对CXCR4表达水平的定量检测、炎症病灶的定位和免疫相关疾病的治疗监测。
SDF-1、CXCR4和hs-CRP在儿童急性白血病中的表达
Ｈａ ｘａ ＺＨＡＮＧ ｎ — ｓ ｈ。 Ｗ Ｕ ｎ ｉ— ｉ ， Ｂｅ ｈａ Ｐａ
ｂ ｔ ｅ ＤＦ 一 １ ａ ｅｗｅ ｎ Ｓ ｎｄ ＣＸＣＲ４ ｉ ｈｅ ｅ ｐ ｒｍ ｅ ａ ｏ ｐ．Ｂｕ ｈ ｒ ｒ ｏ ｒ ｌｔｏ ｓ ｐ ｂ ｔ ｅ ＤＦ 一 １ ｎｄ ｈｓ— ｎ ｔ ｘ ｅ ｉ ｎｔ ｇ ｕ ｌ ｒ ｔｔ ｅ ｅ ｗｅｅ ｎ ｅａｉ ｎ ｈｉ ｅｗｅ ｎ Ｓ ａ
Ｔ ｅｅ ｐｅ ｓ ｎ ａ ｄ ｒｌｔ ｎ ｈｐ ｏ ＤＦ一１ Ｃ Ｃ ４ ａ ｄ ｈ ｈ ｘ ｒｓ ｉ ｎ ｅａｉ ｓ ｉ ｆ ｏ ｏ Ｓ ， Ｘ Ｒ ｎ ｓ—Ｃ Ｐ ｉ ｃ ｉ ｈ ｏ ｃ ｔ ｕ Ｒ ｈｌ ｏ ｄ ａ ｕｅ ｌ － ｎ ｄ ｅ
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ＣＲＰ ｍａ ｌｙ ｉ ｙ ｐ ａ ｍｐｏ ｔｎ ｏ ｅ ｉ ｈｌ ｒ ｎ ａ ｕ ｅ ｌｕｋ ｍｉ ． ｒａ ｔｒｌ ｎ ｃ ｉｄ ｅ ｃ ｔ ｅ ｅ ａ
【 ｙｗｏｄ 】ｅｋｍｉ； Ｄ Ｋｅ ｒ ｓｌｕ ｅ ａ Ｓ Ｆ—ｌ Ｃ Ｃ ４ ｈ — Ｒ ； ＸＲ；ｓ ＣＰ
Ｍｏ ｅｎＯｎ ｏｏ ｙ２ １ １ ０ ）：７ ３—０ ９ ｄ ｒ ｃ ｌｇ ０ ０．８（ ４ ０ ９ ７５
现代肿瘤医学
２１ ００年 ４月
第 １ 第 ４期 ８卷
・
７９ ・ ３
Ｓ Ｆ一１ Ｃ Ｃ ４和 ｈ —Ｃ Ｐ在 儿 童急 性 白血 病 中的表 达 Ｄ 、Ｘ Ｒ ｓ Ｒ
李婉 丽 杨 惠 军 郑敏 翠 邹爱 军 宋 国才 蒋小梅 杨海 霞 张本 山 吴 攀 ， ， ， ， ， ， ， ，
CXCL12CXCR4轴的表达和功能研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ ７１４６．２０１８．０２．００１ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴的表达和功能研究进展王 昊，卢 明（解放军第１６３医院神经外科，湖南长沙４１０００３）摘 要：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４（ＣＸＣｌｉｇａｎｄ１２／ＣＸＣｒｅｃｅｐｔｏｒ４）轴不仅在趋化、细胞迁徙方面起作用，还参与细胞增殖、分化、干细胞的归巢、炎症反应、免疫调节、内分泌调节及提高痛觉敏感性等多种生命活动中。
ＣＸＣＲ４在许多类型的肿瘤中有高表达，并且对于这些类型的肿瘤的远处转移有十分明显的促进作用。
在干细胞归巢方面，间充质干细胞中ＣＸＣＲ４表达普遍不高，通过病毒载体过表达ＣＸＣＲ４于间充质干细胞，用于移植治疗损伤或炎症性疾病，取得了十分不错的成效，并引起了广泛关注。
在免疫调节方面，研究者发现ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴也参与到其中。
本文对ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴的生物学功能进行了综述。
关键词：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴；肿瘤转移；干细胞归巢；免疫调节中图分类号：Ｑ７１文献标志码：Ａ文章编号：１００７ ７１４６（２０１８）０２ ００９７ ０６ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ＡｘｉｓＷＡＮＧＨａｏ，ＬＵＭｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｎａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００３，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｋｎｏｗｌｅｄｇｅ，ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｐｌａｙｅｄａｒｏｌｅｉｎｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｙｅｔｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｌａｓｔｆｅｗｙｅａｒｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｏｉｎｖｏｌｖｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ，ｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｆｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｉｎｍａｎｙｔｙｐｅｓｏｆｔｕｍｏｒ，ＣＸＣＲ４ｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄ，ａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｏｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｈｅｓｅｔｙｐｅｓｏｆｔｕｍｏｒ．Ｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＸＣＲ４ｉｎａｌｌｋｉｎｄｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅｇｅｎｅｒａｌｌｙｌｏｗ，ｂｙｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＣＸＣＲ４ｉｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａｃｅｒｔａｉｎｖｉ ｒｕｓｖｅｃｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｉｎｇｔｈｅｍｔｏｍａｍｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｉｎｊｕｒｉｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓａ ｃｈｉｅｖｅｄｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｒｅｓｕｌｔｓ，ｗｈｉｃｈｒｅｃｅｉｖｅｄｇｒｅａｔａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｔｈａｔＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｓａｌｓｏｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ．Ｈｅｒｅｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅｎｅｗｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓ；ｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ；ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ第２７卷第２期２０１８年４月 激 光 生 物 学 报ＡＣＴＡ ＬＡＳＥＲ ＢＩＯＬＯＧＹ ＳＩＮＩＣＡＶｏｌ．２７Ｎｏ．２Ａｐｒ．２０１８收稿日期：２０１８ ０３ １９；修回日期：２０１８ ０５ ０３基金项目：国家自然科学基金项目（８１３７１３５８）作者简介：王昊（１９８９－），男，湖南长沙人，硕士研究生，主要从事ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴、人鼻黏膜间充质干细胞方面的研究。
小儿急性白血病CD34抗原表达的临床意义
４ ．％ ， ３６ ２ ７例 Ａ ＭＬ患儿 Ｃ ３ Ｄ ４阳性率为 ２ ． ％ ， Ｄ ４ ９ ６ Ｃ ３ 组与 Ｃ ３ 一 Ｄ ４ 组在性 别和初诊 时白细胞 计数 比较差异无统计
学意义 （ ０ ０ ） Ｃ ３ 组与 Ｃ ３ 组在肝脾淋 巴结肿大 等髓外 浸润表 现、 导治疗 ４周 的缓 解率上 差异有统 Ｐ＞ ． ５ ； Ｄ ４ Ｄ ４一 诱 计 学意义 。 结论 Ｃ３ Ｄ ４抗 原表达在临床特征上 主要表现在髓 外浸润 ， 为化疗反应差 的影 响因素 。
［ 关键词 ］ 急性 白血病 ； 造血干细胞
［ 中图分类 号］ Ｒ ２． ７５５
［ 文献标 识码 ］ Ａ
Ｔｈ Ｈ ｉ ｌｓｇ ｉ ｃ ｎ ｅ ｏ ｅ ｃ ｎ ￣ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｆ ＣＤ３ ｎ ｉ ｅ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｉ ｈ ｌ ｒ ｎ ｗｉｈ ｉ ｕ ｅ ｌｕ ｅ ａ ｉ ４ ａ ｔｇ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｃ ｉ ｅ ｔ ｌ ｔ ｅ ｋ ｍｉ ｄ ｃ
李 娜 刘文科 张晓春 ， ，
采用流式 细胞术对 ７ ８例急性淋 巴 ７ ８例 Ａ Ｌ患儿 Ｃ ３ Ｌ Ｄ ４阳性 率为 探讨儿童急性 白血病 Ｃ ３ Ｄ ４抗原表达的临床意义 。方法
［ 摘要 ］ 目的
细胞 白血病 （ Ｌ ） ２ Ａ Ｌ 及 ７例 急性 髓 系 白血 病 （ ＭＬ 进 行 免疫 表型 分析 。结果 Ａ ）
［ ｂｔ ｃ Ａ ｓ ａｔ ０ ｊｃｖ Ｔ ｎｌｅｔ ｌ ｉ ｌ ｉ ｉｃ ｃ ｏ Ｃ ３．ｎｇｎｅｐ ｓｏ ｎｃｉｒ ｉ ｃｔ ｌ ｋｍａ ｒ ］ ｂｅｔｅ ｏａａ ｚ ｈ ｃｎ ａ ｓ ｎ ａ ｅ ｆ Ｄ４ ａｔｅ ｘｒ ｓ ｎｉ ｈ ｄ ｎｗ ｈａｕ ｕｅ ｉ ｉ ｙ ｅ ｉｃ ｇ ｆ ｎ ｉ ｉ ｅ ｉ Байду номын сангаасｅ ｔ ｅｅ ．
C—反应蛋白及部分细胞因子在儿童急性白血病粒细胞缺乏症合并感染时的临床意义
C—反应蛋白及部分细胞因子在儿童急性白血病粒细胞缺乏症合并感染时的临床意义目的：探討儿童急性白血病化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染前后C-反应蛋白（CRP）的变化规律以及与白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8），干扰素-γ（IFN-γ）的关系的临床意义。
方法：分别使用免疫比浊法、液相芯片技术检测40例急性白血病患儿化疗后出现粒细胞缺乏症合并感染的CRP水平、细胞因子水平（包括IL-6、IL-8、IFN-γ）。
结果：粒细胞缺乏症合并发热后第1天（T1）、第3天（T2）与化疗的基础值（T0）相比，CRP水平变化有统计学意义（P＜0.05）；粒细胞缺乏症合并发热后第1天、第3天、第7天相比，CRP与IL-6呈显著正相关关系（P＜0.05），CRP与IL-8、IFN-γ均无显著相关关系（P>0.05）。
结论：CRP可以作为儿童白血病出现粒细胞缺乏症合并感染早期诊断的实验室指标之一，联合CRP与IL-6作为诊断、判断疗效指标的模型值得在临床应用。
标签：细胞因子；儿童急性白血病；粒细胞缺乏症合并感染；C反应蛋白CRP是由肝脏合成的急性期反应蛋白，主要受IL-6等的调节，是机体炎症反应的非特异性标记物，近年来广泛应用于感染性疾病、白血病等恶性肿瘤的诊断和监测的临床工作中，文献报道动态监测患者血清CRP水平对于感染的临床早期诊断、鉴别诊断、病情评估与疗效判断有重要价值[1]。
本研究对本院2011年7月-2012年1月的40例白血病患儿的CRP水平变化进行分析，并同时测定白介素-6，白介素-8，干扰素-γ水平，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年7月-2012年1月南方医科大学附属南方医院儿科病房40例行不同阶段化疗的急性白血病患儿，其诊断标准均参照张之南等[2]主编文献《血液病诊断及疗效标准》。
其中急性淋巴细胞性白血病27例，急性髓性白血病（AML）13例。
男21例，女19例；年龄1～14岁，中位年龄7岁。
CXCR4表达的影响及抗动脉粥样硬化作用的实验研究的开题报告
速效救心丸对SDF-1/CXCR4表达的影响及抗动脉粥样硬化作用的实验研究的开题报告
题目：速效救心丸对SDF-1/CXCR4表达的影响及抗动脉粥样硬化作用的实验研究
背景：
动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病，在全球范围内广泛流行，其发生和发展与多种因素有关，包括遗传、环境和生活方式等。
SDF-
1/CXCR4信号通路是动脉粥样硬化发生发展的重要通路之一。
速效救心丸作为一种中药制剂，已被广泛应用于心脑血管疾病的治疗，并且已被证明具有一定的抗动脉粥样硬化作用。
然而，目前对于速效救心丸对SDF-1/CXCR4表达的影响及其机制的研究还很少。
目的：
1）研究速效救心丸对SDF-1/CXCR4信号通路的调节作用；
2）探讨速效救心丸的抗动脉粥样硬化作用及其机制。
方法：
1）采用免疫荧光染色、Western blotting等方法，研究速效救心丸对SDF-1/CXCR4表达的影响；
2）采用动物模型，通过血脂浓度、动脉粥样硬化标志物等方法，评估速效救心丸的抗动脉粥样硬化作用；
3）采用免疫组织化学、Western blotting等方法，研究速效救心丸的作用机制，并进一步探讨SDF-1/CXCR4信号通路在其中的作用。
预期结果：
本研究预计通过以上方法，系统地探究速效救心丸对SDF-1/CXCR4信号通路的调节作用及其在抗动脉粥样硬化作用中的作用机制。
预期结
果将为了解速效救心丸的作用机制提供新的思路和方法，为探索中药抗动脉粥样硬化的作用机制提供参考。
CXCR4蛋白的表达的开题报告
大鼠肝卵圆细胞增殖过程中SDF-1/CXCR4蛋白的
表达的开题报告
引言：
血液中循环着一种被成为造血干细胞( HSCs) 的特殊细胞。
这种细胞具有特殊的自我更新、分化和增殖能力，并且可以为成熟的血细胞提供的各种类型和数量的祖细胞。
近年来，研究表明，造血干细胞及其分化过程中的各种信号通路，在许多疾病的发病机制中起着重要的作用，特别是在肿瘤学领域。
因此，了解造血干细胞的逆境适应机制，对于治疗疾病，可起到重要的帮助作用。
本研究拟通过观察大鼠肝卵圆细胞增殖过程中SDF-1/CXCR4蛋白的表达情况，探究其在造血干细胞逆境适应中的作用。
材料与方法：
实验将采用大鼠的肝卵圆细胞，通过不同浓度和时间对细胞进行刺激，提取细胞内蛋白，采用Western blot法检测细胞内SDF-1/CXCR4蛋白的表达情况。
同时，采用荧光显微镜观测细胞中SDF-1/CXCR4蛋白的分布。
预期结果：
本研究预计通过Western blot法、荧光显微镜等方法，观测到不同刺激条件下大鼠肝卵圆细胞中SDF-1/CXCR4蛋白的表达情况，并探究SDF-1/CXCR4蛋白在造血干细胞逆境适应中的作用，为未来治疗疾病提供有力的科学依据。
CXCR4基因修饰骨髓间充质干细胞对照射损伤小鼠造血重建的影响的开题报告
CXCR4基因修饰骨髓间充质干细胞对照射损伤小鼠造血重建的影响的开题报告一、研究背景及意义骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一类具有多向分化能力的干细胞，具有广泛的临床应用前景。
放射治疗是治疗肿瘤的主要手段之一，但是放射治疗会对身体造成一定的损伤，包括损伤骨髓干细胞和造血微环境，导致血细胞减少和造血功能丧失等问题。
因此，研究如何保护骨髓干细胞和重建造血微环境具有重要的临床应用价值。
CXCR4（C-X-C趋化因子受体4）是一种G蛋白偶联受体，在骨髓中广泛表达。
它在骨髓间充质干细胞在造血重建中起着关键的作用。
基因修饰CXCR4的BMSCs可以提高其在造血微环境中的功能，进而促进血液系统的修复与重建。
因此，本研究旨在探究CXCR4基因修饰BMSCs对照射损伤小鼠造血重建的影响，并为放射治疗后的血液系统修复提供实验依据。
二、研究内容和方法1.研究内容（1）构建CXCR4基因修饰BMSCs。
（2）建立小鼠射线照射造血损伤模型。
（3）将CXCR4基因修饰BMSCs和未修饰BMSCs皮下移植到小鼠体内，比较两者在造血重建中的效果。
2.研究方法（1）BMSCs培养：从小鼠骨髓中分离BMSCs并进行体外培养。
（2）CXCR4基因修饰：采用基因编辑技术对BMSCs进行CXCR4基因修饰。
（3）小鼠照射：采用60Co射线对小鼠进行全身照射。
（4）移植：将CXCR4基因修饰及未修饰的BMSCs皮下移植到小鼠体内。
（5）检测：检测小鼠移植部位的组织学结构和造血功能，评估CXCR4基因修饰BMSCs在造血重建中的效果。
三、预期结果通过本研究，预计可以得出以下结论：（1）CXCR4基因修饰BMSCs在小鼠射线照射造血损伤模型中可以有效促进造血重建，并且效果优于未修饰的BMSCs。
（2）CXCR4基因修饰BMSCs可以提高其在造血微环境中的功能，进而促进血液系统的修复与重建。
四、研究意义本研究的结果有望为放射治疗后的造血系统损伤修复提供新的方案和实验依据，为基因修饰干细胞的临床应用提供参考。
趋化因子受体CXCR4在急性白血病表达及临床意义
趋化因子受体CXCR4在急性白血病表达及临床意义杨桂玲;金北平;杨碧云;余莉;邹氵恬【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2007(22)8【摘要】目前已经了解的趋化因子有50余种，共分为4类，即分别称为CC类、CXC（X代表任-氨基酸）类、C类、CX3C类。
CXCR4（CD184）是趋化因子CXC受体之一，是7次穿膜G蛋白偶联受体家族的一员。
近来研究发现CXCR4在急性白血病（AL）细胞表面高表达，且功能性活跃，在白血病细胞增殖、髓内外迁移、浸润、黏附、抵抗化疗药物作用的形成等方面起着重要作用。
存在CXCR4的高表达的患者，其体内造血微环境的改变可能是导致患者出现明显髓外浸润、肿瘤细胞逃避免疫细胞及化疗药物杀伤的重要原因。
我们用流式细胞仪检测AL患者骨髓单个核细胞群（BMMNC）白细胞分化抗原CXCR4表达水平，并结合外周血细胞的高低、髓外浸润表现、AL的疗效及预后，探讨CXCR4在AL的表达特点及其与髓外浸润、外周血细胞计数、疗效和预后的关系。
【总页数】3页(P562-564)【作者】杨桂玲;金北平;杨碧云;余莉;邹氵恬【作者单位】南昌大学第二附属医院血液科,血液病研究所,江西,南昌,330006;临沂市人民医院,山东,临沂,276031;南昌大学第二附属医院血液科,血液病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院血液科,血液病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第二附属医院血液科,血液病研究所,江西,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.趋化因子受体CXCR4在结肠癌中的表达及其临床意义 [J], 钱益;施文;孙晋洁;孙永强2.不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7的表达及临床意义 [J], 吴唯;钱立元;戴荆;丁波泥;陈学东3.趋化因子受体CXCR4在急性白血病中的表达及其与髓外浸润关系的临床研究[J], 刘峥嵘;孙慧;张秋堂4.胃癌组织趋化因子受体CXCR4的表达及其临床意义 [J], 梁勇;熊清泉;崇杨;黄玉琴;王杰;王道荣5.趋化因子受体 CXCR4、PTEN 在结肠黏液腺癌中的表达及临床意义 [J], 张剑虹;张飞;张晓丽;张凡;刘博因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性白血病P16与CDK4蛋白的表达及其临床意义
P16（n）
P16阳性率 CDK4（n） CDK4阳性率
组别
n - + ++ +++ （%） - + ++ +++ （%）
初治AL组 48 28 1 5 14 41.7 17 8 7 16 64.6 AL-CR组 32 6 18 7 1 81.2 27 2 1 2 15.6 健康对照组 20 1 15 3 1 95.0 18 1 1 0 10.0
CDK4 蛋白是 CDKSs 蛋白家族中的重要一员[8]，CDK4 基因 定位 12q13-14。其与 CyclinD1、P16 基因是 G1-S 期 调 节 的 主 要 基 因，它们表达产 CDK4，CyclinD1 和 P16 直接作用 于细胞 周期并 调节细胞的增殖和分化[9]。CDK4/cyclinD1 复合物在细胞周期G1-S 期的转变中发挥了关键作用。 两者 结 合 形 成 复 合 物 后 ，CDK4 的 Thr172 发生磷酸化，从而被激活，使视网膜母细胞瘤（Rb）蛋 白 处 于高磷酸化状态，引起核转录因子 E2F 的释放，细胞迅速越过 G1S 期 限 制 点 ， 进 入 S 期 [10]。 本 组 研 究 结 果 表 明 ， 初 治 AL 患 者 的 CDK4 蛋白阳性表 达 率 明 显 高 于 正 常 对 照 组 患 者 ，提 示 CDK4 蛋 白的表达水平与细胞的增殖活性密切相关。
【关键词】 急性白血病； P16 蛋白； CDK4 蛋白； 免疫组织化学 文章编号： 1009-5519（2012）07-0981-02 中图法分类号： R446.112 文献标识码： A
Expression of P16 and CDK4 protein in acute leukemia and its clinical significance WAN De-yan（Department of Hematology，Affiliated Hospital，Weifang Medical College，Weifang，Shandong 261000，China）
CXCR4在急性髓系白血病骨髓间充质干细胞内的表达及分布
CXCR4在急性髓系白血病骨髓间充质干细胞内的表达及分布桂钰;葛健;夏瑞祥【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(049)008【摘要】目的探讨CXCR4在初治急性髓系白血病(AML)患者骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中的分布、表达及其临床意义.方法通过提取初次诊断的AML患者化疗前后骨髓单个核细胞,进行BM-MSCs体外分离与培养;用免疫荧光共聚焦的方法观察各组P2代细胞中CXCR4的亚细胞器定位以及在细胞膜上的分布;采用Western blot法检测各组细胞CXCR4的蛋白表达量的变化.结果在初治组AML 患者BM-MSCs内,CXCR4较缓解组及对照组分布异常,未在高尔基体内蓄积,多分布在细胞膜上,并且CXCR4蛋白含量明显低于其他两组.结论初治AML患者BM-MSCs内CXCR4分布和含量改变可能与骨髓造血微环境改变有关,并且对白血病细胞的髓外浸润有协同作用.【总页数】5页(P1115-1119)【作者】桂钰;葛健;夏瑞祥【作者单位】安徽医科大学第一附属医院血液内科,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者骨髓间充质干细胞的生物学特性 [J], 柯金勇;林艳娟2.慢性肝功能衰竭时骨髓间充质干细胞胞膜CXCR4的表达及影响因素 [J], 黄小平;秦爱兰;赵卫峰;江敏华;罗二平;吴绍宏;甘建和3.成人急性髓系白血病患者PFKP、CXCR4基因表达水平及意义 [J], 石丽芳;郭志强;秦福丽4.再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病患者骨髓基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4的表达水平和意义 [J], 徐黎;张倩乔;张征;杨瑞;宋陆茜;郭芳;何懿清;杨思;崔练;李晓;常春康5.CXCR4转染的骨髓间充质干细胞靶向治疗急性肝衰竭 [J], 马虎成;施晓雷;任昊桢;袁献温;丁义涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童急性白血病患者血清血管内皮生长因子的表达及临床意义
儿童急性白血病患者血清血管内皮生长因子的表达及临床意义张华;邓燕艺;陶晓明;李虎生;卢桂森【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》【年(卷),期】2004(009)006【摘要】目的探讨儿童急性白血病患者化疗前血清血管内皮生长因子(VEGF)水平与急性白血病的发生及复发之间的关系.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对46例儿童急性白血病患者治疗前后及33例健康体检者(对照组)进行VEGF测定.结果初发及复发的儿童急性白血病患者VEGF高于对照组水平(P＜0.001);完全缓解者和部分缓解者较治疗前明显降低(P＜0.001);AML的VEGF表达高于ALL(P＜0.05).结论VEGFGF可作为儿童急性白血病的辅助诊断、疗效的评定及预后判断的有效指标.【总页数】3页(P241-243)【作者】张华;邓燕艺;陶晓明;李虎生;卢桂森【作者单位】广西玉林市红十字会医院儿科,537000;广西玉林市红十字会医院儿科,537000;广西玉林市红十字会医院儿科,537000;广西玉林市红十字会医院儿科,537000;广西玉林市红十字会医院儿科,537000【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.儿童急性白血病患者血清胆碱酯酶测定结果的临床意义 [J], 鲁永春;王毅敏2.急性白血病患者肝细胞生长因子及血管内皮生长因子血清水平检测及临床意义[J], 李振华;刘世超;牟凤萍3.急性白血病患者血清血管内皮生长因子浓度检测的临床意义 [J], 张静楠;董作仁;刘海生;张学军;杜行严4.凋亡抑制因子c-IAP1和促凋亡因子Smac在儿童急性白血病患者骨髓中的表达及临床意义 [J], 赵东菊;石太新;周福军;田运娇;肖爱菊;李培岭;王彦华5.急性白血病患者mFas表达及血清sFas含量变化的临床意义 [J], 王学霞;陈学良;陈佳荣;韩兆东;孙建荣;张化道因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
靶向CXCR4治疗急性白血病的过去、现在和未来--急性白血病治疗的新希望
靶向CXCR4治疗急性白血病的过去、现在和未来--急性白血
病治疗的新希望
苏龙
【期刊名称】《中国医学前沿杂志:电子版》
【年(卷),期】2022(14)9
【摘要】急性白血病是严重威胁人类健康的恶性血液系统疾病,复发是其治疗失败的关键所在。
骨髓微环境的保护作用在白血病复发中发挥重要作用,而白血病细胞向骨髓归巢与定植受趋化因子受体(c-x-c motif chemokine receptor 4,CXCR4)的调控。
阻断CXCR4动员白血病细胞脱离其保护性骨髓微环境可有效促进白血病细胞被化疗药物或分子靶向治疗药物杀伤。
阻断CXCR4联合化疗或分子靶向治疗药物是急性白血病潜在的治疗方案,但临床试验结果显示其疗效改善有限。
因此,新的联合治疗策略仍有待更多研究探索,以进一步提高该治疗策略的疗效,改善急性白血病患者的整体治疗效果。
【总页数】5页(P1-4)
【作者】苏龙
【作者单位】吉林大学第一医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.急性白血病靶向治疗的研究进展
2.双特异单链抗体靶向治疗急性白血病
3.急性白血病靶向治疗的新进展
4.DOT1L对急性白血病靶位研究与靶向治疗的意义与前景
5.儿童复发难治性急性白血病分子靶向治疗进展
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CXCR4表达可增强弥漫大B细胞淋巴瘤的播散能力并降低患者生存期
CXCR4表达可增强弥漫大B细胞淋巴瘤的播散能力并降低患
者生存期
胡舜译);余英豪(审校)
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】2015(000)010
【摘要】在一些血液系统恶性肿瘤中，趋化因子受体CXCR4与恶性B细胞的迁徙和转移有关。
CXCR4在血液系统肿瘤中过表达已经得到证实，但对弥漫大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）的作用尚不清楚。
为此，作者采用DLBCL细胞系着重对体外细胞迁移和体内播散过程中CXCR4的作用进行研究，并评估94例DLBCL患者活检标本CXCR4表达的预后意义。
【总页数】1页(P1122-1122)
【作者】胡舜译);余英豪(审校)
【作者单位】南京军区福州总医院病理科，福州 350025;南京军区福州总医院病理科，福州 350025
【正文语种】中文
【相关文献】
1.绿激光前列腺汽化(PVP)治疗前列腺癌导致的下尿路梗阻降低前列腺癌播散危险性的临床研究 [J], 朱刚;Muir H Gordon
2.CXCR4表达促进弥漫大B细胞淋巴瘤播散并降低患者生存 [J], 魏建国(摘译);许春伟;邰艳红(审校)
3.KLK10基因表达增强能够降低人舌癌细胞的增殖和侵袭能力 [J], 郑红;张文玲;
王笑玉;赵国强
4.白藜芦醇抑制缺氧诱导的肝癌细胞株HepG2侵袭并降低CXCR4表达 [J], 李建坤;王顺祥;徐卓;杨宝明
5.脑心通胶囊提取物通过增强CXCR4表达促进心脏干细胞迁移 [J], 杨岳;李慧影;张璐莎;马亚珂;赵步长;贾力夫;赵菁;陈璐;王虹
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趋化因子受体CXCR4在骨髓基质细胞中的表达及分析
趋化因子受体CXCR4在骨髓基质细胞中的表达及分析曹阳;吕刚;于洋;范仲凯【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2009(030)002【摘要】目的研究骨髓基质细胞的CXCR4表达,分析其表达规律.为改善和提高骨髓基质细胞的增殖和迁移能力寻找更有效的途径.为临床骨髓基质细胞更广泛的应用奠定基础.方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞,观察其增殖及生长特性,应用免疫组化和RT-PCR方法对MSCs的CXCR4受体及CXCR4 mRNA表达水平进行检测,并应用神经胶质细胞进行对比,探讨其表达异常的因素.结果骨髓基质细胞CXCR4m RNA表达水平稳定,CXCR4在各代骨髓基质细胞中表达小于5%,且随传代数增加而减少.结论 CXCR4在骨髓基质细胞中表达量很少,如果促进其CXCR4表达将会极大增强骨髓基质细胞的增殖与迁移能力.【总页数】3页(P105-106,115)【作者】曹阳;吕刚;于洋;范仲凯【作者单位】辽宁医学院附属第一医院骨科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院骨科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院骨科,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院骨科,辽宁,锦州,121001【正文语种】中文【中图分类】R681.5【相关文献】1.趋化因子受体CXCR4在肾癌组织中的表达及其调控机制研究 [J], 彭迪;王立生;吴学杰;杨月峰;刘钊;李锦楠;张晓艳;王浩;王华;肖凤君;张忠涛;胡泽斌2.食管癌中血管内皮生长因子-C、趋化因子受体CXCR4和环氧化酶-2的表达及其在淋巴结转移中的作用 [J], 毛广显;谢远财;牟志民;彭旭兴;乌达3.不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7的表达及临床意义 [J], 吴唯;钱立元;戴荆;丁波泥;陈学东4.胆囊癌患者癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7表达及意义[J], 郝炯;赵君;蔡凤梅;张冠军5.趋化因子受体CXCR2、CXCR4、CCR5及CCR7在口腔鳞癌中的表达及其与颈淋巴转移的关系 [J], 孙海滨;邱灵;刘颜彬;张博文;叶立;李龙江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CXCR4在急性白血病中的表达及其临床意义的研究的开题报告
CXCR4在急性白血病中的表达及其临床意义的研究的开题
报告
一、研究背景
急性白血病（Acute Leukemia，AL）是一种白血病（Leukemia）的类型，发病率逐年增加，对患者的生命安全和生活质量造成了极大的威胁。
近年来，越来越多的研究表明，CXCR4在急性白血病中的表达水平与病情的严重程度密切相关。
因此，通过对CXCR4在急性白血病中的表达及其临床意义进行研究，有助于了解该疾病的发病机制和诊断、治疗方案的制定，对提高急性白血病患者的治疗效果和生存率具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在探究CXCR4在急性白血病中的表达水平及其与病情的关系，分析CXCR4在该疾病中的临床意义，为急性白血病的诊断和治疗提供理论依据。
三、研究方法
（一）研究对象：选取60例急性白血病患者为研究对象，其中包括40例AML （Acute Myeloid Leukemia）和20例ALL（Acute Lymphoblastic Leukemia），均为初诊患者。
（二）实验方法：采用RT-PCR和Western blot技术检测CXCR4在急性白血病患者中的表达水平，并分析其与患者的临床病情的关系。
（三）数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，包括计数资料的卡方检验和定量资料的t检验或方差分析，比较各组患者CXCR4的表达水平差异，并探讨CXCR4在急性白血病患者中的临床意义。
四、研究意义
本研究将有助于深入了解CXCR4在急性白血病中的表达和作用机制，为从病因和分子机制角度探究该疾病的致病机理提供重要理论支持。
此外，本研究结果还可为改进急性白血病的治疗方案提供借鉴，并为临床医生提供更为科学、个性化的治疗方案。
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【 ｂｔ ｃ】 ｂｅｔ ｅ ｏｓ ｄ ｅ ｘｒ ｓ ｎ ｆ Ｘ Ｒ ｉ ｈｏ ｕ ｕｅ ｉ ａｄｄ ｃ ｅ Ａ ｓ ａｔ Ｏ ｊｃ ｖ Ｔ ｕｙ ｈ ｐ ｓｏ Ｃ ４ ｎｃ ｌ ｏｄａ ｔｌ ｋｍａ ｎ ｉ ｏ ｒ ｒ ｉ ｔ ｔ ｅ ｅ ｉ ｏＣ ｉ ｈｄ ｃ ｅｅ ｓｖ
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０ ０ ８年 １ ０月第 １ ３卷第 ５期
ＪＣ ｉａＰ ｄａ ｌｏ ａｃｒ ｃ ｂｒ ０ ８ Ｖ ｌ１ ， ｏ５ ｈｎ ｅ ｉｒＢｏｄＣ ｎ ｅ，Ｏ ｔ ｅ ０ ， ｏ ３ Ｎ ． ｔ ｏ ２
・２１
Ｃ Ｃ ４在儿童急性 白血病 的表达及 临床意义 ＸＲ
病 的 类型具 有一 定相 关性 。３ ．急性 白血病 患儿骨髓 细胞 表 面 Ｃ Ｃ ４的 高表 达与 髓 外浸 润 密切 相 ＸＲ
关 ， 且和初 诊 时 高 白细胞计 数有 关 。 并
【 关键词】 Ｃ Ｃ ４ 儿童； 白血病 ， ＸＲ ； 急性 ； 流式细胞术
Ｔｈ ｘ ｅ ｓｏｎ ａ ｌ ｃ ｍ ｐｌ ａ ｉ ｎｓ ｏ ｅ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ｎｄ ｃｉ ａｌｉ ｎｉ ｉ ｔｏ ｆ ＣＸＣＲ４ ｉ ｈ ｄ ｏ ａｃ ｅ ｌｕｋｅ ｉ ｃ ｎ ｃ ｉ ｈｏ ｄ ｕｔ ｅ ｌ ｍ ａ Ｚｈ ｎ ｏ ｉ ａ ｇ Ｂａ ｘ ，
ｐ ｔ ｎ ｓ ｗ ｔ ｘｒ ｍｅ ｕｌ ｒ ｆ ｔ ｔ ｎ ｗ ｓｈ ｇ ｅ ａ ａ ａｉ ｎ ｓｗｉ ｏ ｔ ｘｒ ｍｅ ｕｌ ｒ ｆ ｒ ｔ ｎ ａｉ ｔ ｉ ｅ ｔ ｅ ｈ ａ ｄ ｌ ｙ ｉ ｉ ｒ ｉ ａ ｉ ｈ ｒｔ ｎ ｔ ｔ ｎ ｐ ｔ ｔ ａ ｎ ｌａ ｏ ｈ ｈ ｉ ｅ ｔ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｄ ｌ ｙ ｉ ｉ ａｉ ａ ｎ ｈ ｏ
Ｗａ ｇ Ｌ ，Ｚｈ ａ ｑｎ ｎ ｉ ａｏ Ｘｉ ｏ ｉ ｇ． Ｄｅ ｒｍｅ ｔｏ ｅ ｉｔｉ ｓ，Ｔｈ ｅ ｏ ｄ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｐａｔ ｎ ｆＰａ ｄ ａｒｃ ｅ Ｓ ｃ ｎ ｓ ｉａ ，Ｈｅ ｅ ｄ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉｙ， ｂ ｉ Ｍｅ ｉ ａ ｉ ｅｓｔ
Ｓｉａ ｕｎ ００ ， ｈ ａ ｈｉｈａｇ ５００ Ｃ ｉ ｊｚ ０ ｎ
张 宝玺 王 丽 赵 晓庆
【 摘要】目的 探讨儿童急性 白血病 （ Ｌ 骨髓细胞表 面 Ｃ Ｃ ４的表达及其 临床意义。方法 Ａ） ＸＲ
采 用流 式 细胞 术 分别检 测 ４ ３例初 诊 未 治急性 白血 病 患儿 （ 实验 组 ） １ 非 恶性 血 液病 患儿 （ 和 ０例 对
照组） 骨髓细胞表面 Ｃ Ｃ ４的表达情况。结果 ＸＲ
（ ０ ０ ） ．实验 组 患儿 Ｃ Ｃ ４的相对 荧光 强度 与 外 周 血 白细胞 计 数 （ Ｃ 呈 正 相 关 关 系， Ｐ＜ ． ５ 。４ ＸＲ ＷＢ ）
相关 系 为０ ５ （ ０ ０ ） 数 ．８ Ｐ＜ ．５ 。结论 １Ｃ Ｃ ４ ． Ｘ Ｒ 在儿童急性白血病初诊 时为高水平表达 ， 示它可 提 以作 为急性 白血 病 的一种检 测 指 标 。２ Ｃ Ｃ ４的表 达 在 Ａ Ｌ明显 高于 Ａ ， 明 它 与 急性 白血 ．Ｘ Ｒ Ｌ ＭＬ 说
１ 急性 白血病患儿骨髓细胞表面 Ｃ Ｃ ４的相对 ． ＸＲ
荧光 强 度 明 显 高 于 对 照 组 （ ＜０ ０ ） ． Ｕ Ｃ Ｃ ４的 相 对 荧光 强 度 明 显 高 于 Ａ Ｐ ． ５ 。２ Ａ 组 Ｘ Ｒ ＭＬ组
（ ００ ） ．髓 外 浸 润 组 患 儿 初 诊 时 Ｃ Ｃ ４ 的 相 对 荧 光 强 度 明 显 高 于 非 髓 外 浸 润 组 。 Ｐ＜ ．５ 。３ Ｘ Ｒ
（ ０ ０ ） ４ Ｔ ｅｒｌ ｉ ｕ ｒｓｅ ｃ ｔｎｉ ｆＣ Ｃ ４ ｗ ｓｐ ｓ ｉ ｏｒｌ ｅ ｉ ｅｐ ｒ ｈ ｒｌ Ｐ＜ ． ５ ． ｅａ ｖ ｆ ｏｅｃｎ ｅｉ ｅ ｓ ｙｏ Ｘ Ｒ ａ ｏｉｖ ｃｒ ａ ｄ ｗｔ ｔ ｅｉ ｅ ｈ ｔ ｅｌ ｎ ｔ ｔｅ ｅｔ ｈｈ ｐ ａ
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