案例一： 药物尼美舒利的合成 - 运城学院课程建设网站
(一)近三年主讲本科课程情况 学生数 学分 学时数 考核情况
参考书
2013.9 Publishing
1.5/32
参考书 for Nanomedicine Drug Delivery System(Second Edition) 工具书
2013.10
RSC Publishing
2/20.5
2014.2
Humana Press
1/15.6
（3）教学研究项目（近三年） 项目 项目名称 试点学院“专业 2012.4-2015. 综合改革试点” 项目（药学专 教育部 8 在研 100 100 1 性质及来源 编号 止年月 情况 (万元) 起始终 完成 经费总额 到校经费(万元) 本人排名
系，培养药学 实战型人才 以提升学生综 应晓英，高 建青，韩旻， 合能力为中心 袁弘 的药剂学教学 改革与实践 （2）教学专著（近三年） 书名 药剂学与工业药剂 教材 学实验指导（主编） 生物药剂学与药物 教材 动力学 生物药剂学与药物 动力学 （学习指导与 习题集） 医学科研方法学 Cancer Targeted 教材 2011.3 教材 2011.9 2011.9 2012.6 类型 出版年月
所在学院教学负责人签字： （二）教学研究 （1）教学论文（近三年） 论文作者 高建青，应 基于多学科交 晓英，朱卡 叉的药学专业 林，余飞 课程体系建设 波，杨波 应晓英，高 构建药剂学多 建青，胡瑜 维实践教学体 兰，韩旻 2013，25 海峡药学 （10）： 2013.10 2 无通讯 药学教育 ):12-14 2013,29(5 2013.5 1 无通讯 论文名称 发表刊物 卷（期）号 发表年月 本人排名 是否通讯作者
业综合改革） 以模块化方式 培养综合性人 才的药剂学教 学改革 本科 “ 专业综合 改革试点 ” 建设 项目，药学专业 综合改革 2013.10-2015 浙江省 .10 在研 1 1 1
尼美舒利药学性质研究进展
尼美舒利药学性质研究进展尼美舒利(nimesulide,NIM)是1985年成功上市的新型第三代非甾体抗炎药,不仅结构特殊,而且是一种高效、高选择性的COX-2抑制剂。
其胃肠道不良反应较同类药物小,是临床用于镇痛和抗炎的首选用药之一1。
近年来,NIM在防治或缓解全脑性缺血、局灶性缺血以及慢性脑血流灌注不足造成的白质损伤等脑缺血症导致的神经损伤保护方面也表现出极大的潜力2-3,因而引起了国内外学者的广泛关注。
现将国内外近几年对NIM体内药动学行为特点、含量分析方法以及剂型开发等与药剂学研究相关的文献资料做一综述,旨在为今后从NIM自身的药动学和药效学特性出发,兼顾速效、长效、高效的需求,开发起效迅速而药效持久、生物利用度高且安全方便的新型给药系统提供参考。
1体内过程研究1.1肠吸收特性研究洪丽娟等4采用大鼠在体单向灌流质量法研究NIM在大鼠各肠段的吸收动力学特征,利用重量法计算动力学参数。
结果表明,十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp均无显著性差异。
在一定范围内,药物浓度(0.2~10mg·L-1)和介质pH(5.4,6.8,7.4)对Ka和Papp也无显著性影响。
此外在回肠段的吸收无自身浓度抑制现象,提示NIM的吸收为被动扩散机制;在pH5·4~7.4范围内吸收受pH影响小,且在每个肠段平衡后,每15min的Ka基本不变,提示NIM吸收动力学为一级吸收。
以上研究表明NIM在全肠道均有较好吸收,且无明显的特定吸收部位,因此适宜制成口服1次(24h)缓控释给药制剂。
1.2分布研究傅官铭等5采用HPLC法测定了大鼠口服NIM(40mg·kg-1)后体内各主要脏器组织中的分布,发现NIM在大鼠体内的分布以血清和脂肪中最高,脑组织中含量最低,各组织中药物浓度均于给药后4~5h达峰。
小肠、心脏等组织药物清除速率与血清相近,其他组织药物清除速率较血清稍慢。
尼美舒利化学结构分类-详细解释说明
尼美舒利化学结构分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述尼美舒利是一种重要的药物成分，具有广泛的应用价值。
它是一种非酸性非类固醇抗炎药，常用于治疗风湿病、关节炎和其他疼痛症状。
尼美舒利的化学结构和分类对于理解其药理学作用和药效学特点具有重要意义。
本文将对尼美舒利的化学结构进行分类和介绍，并探讨其在临床上的应用及未来的研究展望。
通过本文的阐述，读者可以更深入地了解尼美舒利的化学特性和临床价值。
文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将对尼美舒利化学结构分类进行概述，介绍文章的结构和目的。
在正文部分，将详细介绍尼美舒利的化学结构，包括其组成和特点，并对尼美舒利进行分类，包括其化学结构的不同类型及特性，并进一步探讨尼美舒利的应用领域。
在结论部分，将总结尼美舒利的化学结构分类，并展望未来对其化学结构分类的研究方向，最终得出结论。
目的部分的内容应该明确阐述写作本文的目的和意义。
例如："1.3 目的：本文的目的是系统地介绍尼美舒利的化学结构分类，进一步探讨其在药物领域的重要性和应用。
通过对尼美舒利的化学结构进行分类和分析，可以帮助我们更好地理解尼美舒利的药理作用和药物特性，为进一步的研究和开发提供理论基础和指导。
同时，通过对尼美舒利的分类进行深入探讨，可以为药物设计和开发提供启示，促进新药的研究和创新。
"2.正文2.1 尼美舒利的化学结构尼美舒利（Nimesulide）是一种非甾体抗炎药(NSAIDs)，具有抗炎、镇痛和退烧的作用。
其化学结构为N-乙酰-4-甲基苯胺嘧啶-2-磺酸酯，化学式为C13H12N2O5S，相对分子质量为308.31。
尼美舒利的化学结构中包含有苯甲酰胺基和嘧啶环，并通过磺酸基连接在一起。
这种化学结构使得尼美舒利具有较高的生物利用度和较强的抗炎作用。
其分子结构如下图所示：[插入尼美舒利的化学结构分子图]尼美舒利因其独特的化学结构而具有较高的选择性，可选择性抑制COX-2而无明显影响COX-1，从而在消炎镇痛的同时减少了胃肠道副作用的发生。
尼美舒利胶囊的制备及其相对生物利用度
Effects of Pefloxacin and Ofloxacin on the Pharmacokineticsof Theophylline in HumanPeng T ianjiDep artment of Clinical P harmacology,Dong Guan Municip al H osp ital of Traditional Chinese M edicine,Dong Guan511700Wen Aidong1Li Shujun21Dep ar tment of Clinical Pharmacology,2Dep artment o f P ulmonary Medicine,X ij ingH osp ital,N o:4M ilitary M edical University,X i′an 710032 Abstract T he clinical effects of Peflox acin o r Oflox acin o n the pharm acokinetics o f Theophy lline w ere inv estig ated quantitatively by HPLC w hen T heophylline w ith each o f them w as concom itantly administrated.T he influence of Peflo xacin on the pharmacokinetics of elim inatio n phase o f T heophyllin in hum an w as sig nificant,and the co mbinatio n o f Oflo xacin and Theophy lline w as relatively safe.Key words Theophy lline Peflox acin Oflox acin Pharmacokinetics(收稿:1998-12-23)尼美舒利胶囊的制备及其相对生物利用度吕竹芬 洪丽萍* 陈燕忠 张 蜀(广东药学院药物研究所 广州 510224)(*海南中瑞康芝制药有限公司 海南 571100) 摘 要 简介尼美舒利胶囊的制备,并研究其在人体内的相对生物利用度。
消炎镇痛药尼美舒利的合成工艺研究
ｍｅｈ ｎ ｓ ｌ ｎ ｎｌ ｅ ｗ ｓｐ ｅ ａｅ ｒｍ －ｈｏｏ ｎｔｏ ｅ ｚｎ ｙｅｈ ｒ ｃ ｔ ｎ，ｅ ｕ ｔ ｎ， ｔａ ｅ ｕｆｎ ｔ ｎａ ｄｓ ｌｃｉｅｎｔ ｔ ｎ ｔａ ｅ ｕｆ ａ ｉｄ ）， ａ ｒｐ ｒｄ ｆ ２ ｃ ｌｒ— ｉ ｂ ｎ ｅ ｅ ｂ ｔｅｉ ａｉ ｒｄ ｃｉ ｍｅｈ ｎ ｓ ｌ ａｉ ｎ ｅｅ ｔ ｉａｉ ． ｏ ｉ ｏ ｒ ｉ ｆ ｏ ｏ ｏ ｏ ｖ ｒ ｏ
—
３ ０３ ５
３ ｘ ｕ Ｚｋｏ ｉｚ Ｓ ｍ ｓ ｖｃ ．Ｓｙ ｈ ｓｓ ｆ ｎｔｅ ｉ ｏ Ｎ— ｅ） — Ｍ ｅｈ ｘ ｈｒｐｔｍ ｉ ． Ａｃ ｔ１５一 ｔｏ ｙ ｙ ａ ｎｅ
Ｊ Ｏｒ Ｃｈｅ ， ９ ０ ， ５： ５ ． ｇ． ｍ １ ６ ２ ８７
（ 稿 ：０ ２— １ 修 回 ：０ ２— ３—１ ） 收 ２ ０ ０ —１ ３； ２０ ０ １
消 炎 镇 痛 药 尼 美 舒 利 的合 成 工 艺 研 究
苏潮 品 许 学翔 索 其 良 秦 冰 （ 广东省药物研究所 广州 ５０ｓ ） １１ｏ
摘 要 ： 的 对 尼 美舒 利 的 合 成路 线 和 工 艺 进 行 研 究 。 方 法 从 ２一氯 硝 基 苯 经 苯 氧 基 取 代 、 原 、 目 还 甲磺 酰 化 和 选 择 性 硝 化 制
９ ％ 。熔 点 １０～１ １ ， １ ５ ５ ℃ 与专 利文献 报 道 的相 近 。质
活 性 基 团 的 新 型 非 甾体 消 炎 、 痛 、 热 药 。化 学 镇 解
名 ： 一 基 一． 氧 基 甲 磺 酰 苯 胺 （ ．ｉｏ２ ４硝 ２苯 ４ ｎｔ ． ｒ ｐ ｅ ｏｙ ｔａ ｅｕｆ ａ ｉｄ ） 其 特 性 是 生 物 利 用 ｈ ｎｘ ｍｅ ｎ ｓｌ ｎ ｎｌ ｅ 。 ｈ ｏ ｉ 度高， 炎力强， 性低 ， 抗 毒 治疗 指 数 高 和 副作 用 发 生 率极 低 ， 具 有镇 痛 和 解 热 作 用 。临 床 上 主要 用 还 于风湿 、 风 湿关 节 炎 、 关节 炎 、 类 骨 呼吸 道 炎症 、 鼻 耳 喉科 炎 症 、 软组 织 和 口腔炎 症 以 及 与之 相伴 的发烧 、 疼 痛等 ， 可 用 于各 种手 术 后疼 痛 、 还 痛经 。 尼 美舒 利 的合 成 国外 主要 采 用 ２苯 胺 基 甲磺 酰 一 苯胺选 择性 硝化 和 ２溴４． 基 甲磺 酰苯 胺 与苯 酚 钾 一 硝 发生交 换 反应 两 种 方 法 。现综 合 文 献 方 法 ， 以易
用药效学试验筛选尼美舒利新剂型_陈新梅
作者简介: 陈新梅, 女, 在读硕士研究生 * 通讯作者: 高晓黎, 女, 教授, 博士生导师 T el: ( 0991) 4362442 E-mali: xiaoli@ xj. cninfo. net
中国药学杂志 2003 年 11 月第 38 卷第 11 期
Chi n Phar m J, 2003 N ove mber , Vol . 38 N o. 11
剂的镇痛作用; 采用伤寒 Vi 多糖疫苗引起家兔发热模型, 观察尼美舒利新 制剂的解 热作用; 比较尼美 舒利直肠 栓剂和尼美 舒
利口服片剂 的生物利用度; 进行生物等效性分析。结果 尼美舒利栓剂、搽剂、口服 水混悬液 均可明显减 轻小鼠耳 壳肿胀度、
减少扭体次数、有明显的解热作用。尼美舒利栓剂的相对生物利 用度为 84. 75% ; 尼美舒利栓剂与尼美舒 利片剂生 物不等效。
841Leabharlann 2. 1. 1 尼美舒利搽剂的制备 按处 方量称取尼 美舒利和 月 桂氮 酮适量, 用 75% 乙醇 溶解。使 每 10 mL 溶液 中含 有 40 mg ( 小鼠药效学试验用) 和每 10 mL 溶液中含有 50 mg 的 尼美舒利( 家兔药效学试验用) 。 2. 1. 2 尼美舒利口服混悬液的制备 按处方量 称取尼美 舒 利, 用蒸馏水配制成 混悬液。使每 10 mL 溶 液中含有 15 mg 尼美舒利 ( 小鼠 药效 学 试验 用) 和 每 10 mL 溶 液中 含 有 22 mg 的尼美舒利( 家兔药效学试验用) 。 2. 1. 3 尼美舒利栓剂的制备 按处 方量称取半 合成脂肪 酸 甘油酯适量, 置水浴上加热熔化, 待温度降至 50 以下, 加入 处方量的尼美舒利和聚山梨酯 80( 吐温- 80) , 搅拌均 匀, 在 水 浴上加热 5 min, 然后 倾入 涂有润 滑剂 的栓模 中, 冷却, 待 完 全凝固后, 切 去 溢出 部分 , 启模, 即得。 每栓 含 有尼 美 舒 利 14. 4 mg, 加热熔化后每 1 mL 含 有尼美 舒利 12 mg ( 小鼠 药 效学试验用) 和每粒含 有 33 mg 的尼美 舒利 ( 家兔药 效学 试 验用) 。 2. 2 尼美舒利新制剂药效学试验[ 5] 2. 2. 1 尼美舒利新制剂对二甲苯引 起小鼠耳壳 肿胀的抑 制 试验 取体重( 20 2) g 的小 鼠, 各半, 随机 分为 4 组: 即空白组( 生理盐 水组) 、尼美舒 利搽 剂组、口 服尼美 舒利 水 混悬液组、尼美舒利栓剂组。给药剂量按照人 用 200 mg d- 1 剂量折算后给药。搽剂组: 小鼠腹部脱毛饲养 2 d 后给药, 每 只腹部涂搽 剂 0. 15 mL; 口服 尼美 舒利 水混 悬液 组: 每只 小 鼠灌胃 0. 4 mL ; 栓 剂组: 将栓 剂置 水浴 上熔 化, 待温 度降 至 37 时用最 小刻度为 0. 01 mL 的微量注 射器 给每只 小鼠 直 肠给已熔化栓剂 0. 05 mL 。3 种剂 型给药 量一致, 即每 20 g 体重给 0. 6 mg 尼美舒利。连续给药 6 d, 于末次给药 1 h 后, 各组动物左 耳 前后 涂 二甲 苯 0. 03 mL, 右耳 涂 等量 生 理 盐 水。致炎后 120 min 将小鼠脱臼处死, 立即剪下两耳, 用直径 9 mm 的打孔器在两耳同一部位打下圆耳片, 立即称 重, 比 较 两耳的重量差异。 2. 2. 2 尼美舒利新制剂对醋酸引起 小鼠扭体的 抑制作用 取体重( 20 2) g 的 小鼠, 各 半, 随机分 为 4 组: 即空 白 组( 生理盐水组) 、尼 美舒 利搽剂 组、口服 尼美 舒利水 混悬 液 组、尼美舒利栓剂组。 给药剂 量和方法 同 2. 2. 1 项。每 20 g 体重给 0. 6 mg 尼美 舒利。连 续给药 6 d, 于 末次 给药 1 h 后, 各组动物腹腔注射 0. 8% 醋酸溶液 0. 4 mL 。观察 10 min 内小鼠 扭体 次数 。即小 鼠腹 部内凹、后 肢与躯 干伸 张, 臀 部高起。
尼美舒利
尼美舒利调研报告201001040155 2012年5月5日目录一. 前言1)药品名称2)性状3)结构式4)分子式二. 尼美舒利(Nimesulide，Nim)的临床应用5)药理学6)临床药效7)药代动力学8)耐受性三. 尼美舒利的工艺合成9)第一步邻硝基二苯醚的合成10)第二步邻氨基二苯醚的合成11)第三步 2．苯氧基甲基磺酰苯胺的制备12)第四步尼美舒利的制备四. 尼美舒利不良反应五. 用法用量六. 注意事项七. 贮藏方法八. 参考文献尼美舒利(Nimesulide ，Nim)前言本品属非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。
其作用机理尚未完全清楚，可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧化反应有关。
尼美舒利(Nimesulide ，Nim)是一种新的非甾体抗炎药物(NSAIDs)，具有很好的抗炎、镇痛、解热作用。
最早由美国Ricker 公司研制成功，1985年首先在意大利上市，后来又相继在美、日、南美和西欧其它国家上市，销量逐年递增，前景颇佳。
目前该药的进口产品也已在我国上市。
近年来，Nim 的药理学、临床药效、药代动力学、耐受性等方面得到了广泛细致的研究。
通用名：尼美舒利分散片曾用名：商品名：英文名：Nimesulide Dispersible Tablets汉语拼音：Nimeishuli Fensan PianC 13H 12N 2O 5S 308.31化学名：4-nitro ．2一ph enoxymethanesulfonanilide4．硝基一2．苯氧基．甲基磺酰苯胺【性状】本品为淡黄色异形片。
尼美舒利(Nimesulide ，Nim)的临床应用一．药理学Nim 的药理作用有以下几个特点：(1)Nim 与其它非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，具有抑制前列腺素合成酶一环氧化酶(Cyclooxygenase ，cox)，减少前列腺素合成的作用l 。
但与其它NSAIDs 相比，Nim 又具有选择性抑制的特点。
尼美舒利乳膏的制备与质量研究
１ 仪器 与试药
ｍｉ， 甲醇稀 释 至 刻度 摇 匀 ， 滤 ， ｎ用 过 取续 滤 液 ２ｍ ， ｌ置
日本 岛津 Ｌ Ｃ一１Ａ高效 液相 色谱 仪 （ Ｃ一１Ａｖ ５ ｌ 瓶 中 甲醇稀 释 至刻度 摇匀 。 ０ Ｌ ０ｔ ｐ ０ｍ 量 高压输液 泵 、Ｐ Ｓ Ｄ一１Ａ ｐ紫 外检 测 器 、 ｎｓ ｒ 谱 工 ３１４ 空 白溶 液 的制 备 称 取 空 白基 质 约 ０４ｇ 加 ０ｖ Ａ ａｔ 色 ａ ．． ． ， ０ｍｌ ． ｏ ／ ｌ ０℃ ， 热 至 加 作站 ） Ｇ ０ ３ ； Ｍ一 ．３隔膜 真 空 泵 （ 津津 腾 ） 电子 分 析 甲醇 ３ 和 ０ １ｍ ｌＬ盐 酸 ３ ｍ 水 浴 ８ 天 ；
共制 １ ０ 。 ０ｇ ０
摇匀。
２１ 处方 ．
２２ 制 备方 法 ．
尼 美舒 利 乙醇 中溶解 ， 单 硬脂 酸 甘 ３ ２ 色谱 条 件 取 ．
色 谱 柱 ： ｉ ｏｓ Ｄａ ｎｉ ｍ Ｌ—Ｃ８ １０ ｍ Ｉ（ ５ ｍ
（ Ａ） Ｏ 等关节性 疾病 疗效 明显 ｌ 。 国内 已有 普 通 片 、 ｌ Ｊ 分 品储备 液置 ５ ｌ 瓶 中 甲醇 稀释至 刻度 摇匀 。 ０ｍ 量 散片 、 释 片 、 缓 凝胶 剂 、 明质 酸 凝 胶 等 剂 型 。本 文 对 ３ １３ 供试 品溶 液 的制 备 精 密 称取 尼 美 舒 利 乳 膏 透 ．．
ห้องสมุดไป่ตู้
ｏ ９ ９９ 平均 回收率为 ９ ． ％ ， Ｓ ．９ ， ９ ３ Ｒ Ｄ为 ０ ５ ． ％。加 速试 验 ６个月稳定 ， 动物 刺激实验 表明无 刺激性 。结 论 ： 制剂处方 合 该
文章 编 号 ：０６５ ８ （０ ８ ０ － １－２ １０ －６ ７ ２０ ）１０ ６０ ０
尼美舒利颗粒剂的制备
１仪器与材料
Ｄ Ｈ Ｇ － ９ １ ４ ０ １ ３智能型 电热恒温鼓风干燥箱 ； Ｒ Ｃ １ ２ Ａ溶 出试 验仪 （ 天津天大天发科技有限公司 ） ；Ｕ Ｖ 一 ２ ６ ０ ０紫 外可见 分光 光度计 ；岛津 Ｌ Ｃ － ２ Ｏ Ａ Ｔ高效液相 色谱 仪。 尼美 舒 利 原料 药 （ 协 和 医药 有 限公 司 ） ，微 晶 纤维 素 （ Ｆ Ｍ Ｃ ） ，淀粉 （ 成 都恒信 淀粉有限公司 ） ，交联羧 甲基纤维素 钠 （ 广州 天润药业有 限公司 ） ，甜菊甙 （ 曲阜圣 仁制药有限 公司 ） ，二氧 化硅 （ 安吉东来药用辅料有 限责任 公司） 。 处方与制备 ２ ． １处方 尼美舒利 ｌ Ｏ Ｏ ｍ ｇ ，微 晶纤维素 ８ ０ ｍ ｇ ，淀粉 ５ ０ ｍ ｇ ，４ ％ 羟 丙 甲纤维素适量 ， 交联 羧 甲基纤维素钠 １ １ ． ５ ｍ ｇ ， 甜菊甙 ０ ． ２ ｍ ｇ ，
的８ ０ ％ ，应 符 合 规 定 。 ２ ． ４工艺优化
颗粒 成型性 大于 １ ０目
中国科技期刊数据库 医药
尼美舒利颗粒剂的制备
侯 玉梅
福 安 药业 （ 集 团） 重庆 礼邦 药物 开 发有 限公 司，重庆 ４ ０ ４ １ Ｏ ０
摘 要 ： 目的 确定尼美舒利颗粒 剂的制备 处方及工 艺。方法 通过对其填 充剂、粘合 剂、崩解剂和矫味剂的筛选确定其处方 ， 然后对其工 艺进行优化 ，提 高颗粒的均 匀性。最后对 其进 行稳 定性考察，以确定最终尼 美舒利颗粒 剂的制备 方法。结果 确 定 单位 制刺 中微晶纤维素 与淀粉 的比例分 别为 ８ ０ ｍ ｇ ：５ ０ ｍ ｇ ；羟 丙甲纤维素浓度为 ４ ％ ：交联羧 甲基纤维素钠作为 内外崩解剂 用量 分 别为 １ ％ 和 ４ ％ ；甜 菊甙 的 用量 为 ０ ． ２ ｍ ｇ 。 优 化 工 艺采 用挤 出一 滚 圆制 备 颗 粒 剂 。 按 照 处 方 及 优 化 工 艺制 尼 美舒 利 颗 粒 剂 的 样 品 。 其 质 量 稳 定 。 结 论 该 颗 粒 剂 处 方合 理 ，质 量 稳 定 ，． １ － ２ 艺稳 定 ， 制备 的样 品 颗 粒 均 匀。 关 键 词 ：尼 美舒 利 ：挤 出一 滚 圆 ；颗 粒 剂 中图分类号 ：Ｓ ８ ５ ９ ． ７ ９ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ １ － ５ ８ ３ ７ （ ２ ｏ １ ５ ） ｏ ３ — ０ ２ ２ ７ — ０ ２ 尼美舒利 （ Ｎ ｉ ｍ ｅ ｓ ｕ ｌ ｉ ｄ ｅ ）是一种新型 的非 甾体 抗炎药， 起 效快、疗效好、安全性高 。其可选 择性 抑制 环氧合酶 Ｉ Ｉ ， 具 有显著的抗炎、镇痛和解热作用 。为 了提 高临床 适应性， 笔者研制 了尼美舒利颗粒剂 的制 备方法 ，通过处方筛选及工 艺优化 ，使 的通过本方法制各 的尼美舒利 颗粒粒度更均匀 。 ２ ． ２ ． ３考察崩解 剂的用量 考察交联羧 甲基 纤维素钠 作为 内外崩解 剂用量分 别为 ０ 和 ５ ％ 、１ ％ 和 ４ ％ 、２ ％ 和３ ％ 、３ ％ 和３ ％ 的颗粒剂 的溶 出度 。参照 “ ２ ． ２ ． ５ ”溶 出度 测 定 方 法 ，结 果 见 表 ３ ，优 选 交 联 羧 甲基 纤 维 素钠 作为 内外崩解剂用量分别为 １ ％ 和４ ％ 。
尼美舒利缓释片及其制备方法[发明专利]
![尼美舒利缓释片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/14409f55960590c69fc37650.png)
专利名称：尼美舒利缓释片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：洪江游,洪丽萍,陈云飞,王稳奇申请号：CN200810181030.1
申请日：20081121
公开号：CN101422441A
公开日：
20090506
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种尼美舒利缓释片及其制备方法。
所述尼美舒利缓释片由尼美舒利、骨架缓释材料、粘合剂和润滑剂制成，其特征在于：其中所述的骨架缓释材料为可压性淀粉和羟丙甲纤维素重量比1∶1的混合物，以及按重量比计，尼美舒利∶可压性淀粉∶羟丙甲纤维素为2∶1∶1，其中优选所述的羟丙甲纤维素为粘度范围20～4000毫·帕斯卡秒羟丙甲纤维素。
本发明药剂可以缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，临睡前服用本品可在清晨出现峰效应，达到最佳临床治疗目的，具有较好的药物经济学优势。
申请人：海南康芝药业股份有限公司
地址：570216 海南省海口南海大道168号海口保税区乙号路
国籍：CN
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尼美舒利缓释滴丸及其制备方法[发明专利]
![尼美舒利缓释滴丸及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f722d96aa0116c175e0e48da.png)
专利名称：尼美舒利缓释滴丸及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：曲韵智
申请号：CN200810111827.4
申请日：20080516
公开号：CN101269034A
公开日：
20080924
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种具有消炎、镇痛、解热作用，用于治疗关节炎，止痛及上呼吸道感染引起的发热等病症的药物组合物，特别涉及以尼美舒利为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成的一种药物组合物口服制剂。
本发明的目的，在于补充现有尼美舒利口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，释药可控，奏效时间长，减少患者用药次数，价格低廉，且在生产中无污染的药物组合物口服制剂尼美舒利缓释滴丸。
本发明所涉及的尼美舒利缓释滴丸，以尼美舒利为化学原料，与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质的可药用载体一起制备而成。
申请人：北京正大绿洲医药科技有限公司
地址：100176 北京市经济技术开发区宏达北路12号创新大厦B座二层
国籍：CN
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案例一 药物尼美舒利的合成
案例一： 药物尼美舒利的合成尼美舒利( nimesulide) 化学名称为N －(4－硝基－2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺，是瑞士Helsinn 公司的专利产品，1985 年在意大利首次上市，目前已在50 多个国家使用，其市场规模超过10 亿美元。
尼美舒利( nimesulide) ，是一新型的非甾体抗炎药( NSAIDs) ，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。
适用于多种需要抗炎治疗的疾病( 如骨关节炎、关节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧、痛经) 。
试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。
尼美舒利合成路线见下图：步骤一：KOH/Cu 粉为催化剂，原料 1 与苯酚( ArOH) 合成不对称醚，生成基本骨架 2。
针对知识点： 醚的不对称合成。
通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚钠和卤代烃发生 SN 2 反应，生成酚醚。
这是一种制备芳脂醚的方法。
步骤二：Fe/H 2O 还原硝基成氨基，得到中间产物 3。
针对知识点： 硝基的还原反应。
通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择尼美舒利分子结构图 尼美舒利合成路线性还原的影响因素，使学生主动掌握并用于药物生产。
步骤三：用CH3SO2Cl / 吡啶进行磺酰化反应。
针对知识点：磺酰化反应。
伯胺与磺酰氯作用生成磺酰胺，磺酰胺一般不溶于水，常溶于有机溶剂，如吡啶、丙酮，这是药物合成中最常见的反应。
同时可以引申到用对甲基苯磺酰氯作磺化剂，可用于鉴别不同胺类化合物，称为Hinsberg 兴斯堡反应。
步骤四：硝基定位。
针对知识点：芳伯胺的硝化。
在强酸性条件下一般要先保护氨基再进行; 选择不同的硝化试剂，分别得到邻、对位的硝化产物。
还要加以强调的是，取代苯的不同取代基对苯环亲电取代反应影响。
尼美舒利分散片制备的处方工艺优选
尼美舒利分散片制备的处方工艺优选丘志刚【摘要】目的优选制备尼美舒利分散片的处方工艺.方法以尼美舒利分散片的片面光洁度、硬度、溶出度为指标.采用正交设计试验方法优选.结果优化处方为乳糖108.8g,羧甲基淀粉钠15.6g,低取代羟丙基纤维素13.0g.玉米淀粉15.6g.结论优选的制备处方工艺稳定、可行.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)003【总页数】3页(P27-29)【关键词】尼美舒利分散片;制备工艺;处方;正交试验【作者】丘志刚【作者单位】广东艾希德药业有限公司,广东惠州,514031【正文语种】中文【中图分类】TQ460.6;R971+.1尼美舒利（nimesulide）是一种非甾体抗炎药，最早是由德国研制成功，1985年在意大利首次上市，用于治疗类风湿性关节炎、骨炎关节炎、呼吸道感染、五官科急性炎症等疾病的发热和疼痛[1]。
我国已经研制出尼美舒利原料药及其普通片、分散片、胶囊等。
我公司为满足市场需求，研制了尼美舒利分散片。
该产品除具有普通片稳定性好、便于携带、服用方便等特点外，还可直接吞服，也可投入水中或果汁中迅速崩解，形成均匀的混悬浮粒后服用，特别适合于老人、小孩和咽喉疼痛患者服用，药物溶出快，体内吸收迅速，生物利用度高，临床疗效更好，因此日益受到人们的关注[2－4]。
笔者对尼美舒利分散片制备的处方工艺进行了优选，报道如下。
1 仪器与试管EP－35B型压片机（上海远东制药机械总厂）；RC－6型溶出度测定仪（天津市光学仪器厂）；UV－2102PC型紫外分光光度计（尤尼柯〈上海〉仪器有限公司）；Lab Alliance2000型高效液相色谱仪（天津兰博仪器有限公司）。
尼美舒利（天津药物研究院药业有限公司，批号分别为20090401，20090402，20090403）；乳糖（常州朗生物工程有限公司），羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），玉米淀粉（河北玉珠淀粉有限公司），硬脂酸镁（浙江中维药业有限公司），批号均为090101。
尼美舒利口服双相释药系统研究
河南大学硕士学位论文尼美舒利口服双相释药系统研究姓名：范云周申请学位级别：硕士专业：药学、药剂学指导教师：高春生2011-05摘要摘要尼美舒利属新型非甾体抗炎药，是第一个选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可用于慢性关节炎（如类风湿关节炎和骨关节炎等）、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。
药物动力学研究表明，该药生物半衰期比较短，普通制剂服用后血药浓度波动大。
为减少用药次数，进一步降低胃肠道不良反应，国内近期有尼美舒利缓释片和缓释胶囊上市，提高了患者顺应性，但主要问题是起效缓慢。
理想的口服缓释制剂给药后应快速达到治疗所需的血药浓度，并具有缓释效果，能长久地维持有效血药水平，双相释药系统具备这一特征与优势。
本研究针对尼美舒利的药动学特点，设计和制备它的口服双相释药系统，目的是实现其快速缓解疼痛，以及有效缓解和控制慢性关节炎等引起的晨僵等临床症状。
在具体的技术方案上，本研究首先应用紫外分光光度法建立了尼美舒利含量和释放度测定的体外定量分析方法，并对尼美舒利在不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数等重要理化性质进行系统考察，为尼美舒利口服双相释药系统的设计奠定基础。
以药动学原理对速释部分与缓释部分的比例与剂量等加以合理的设计，使之具有速释长效作用。
本研究所设计的尼美舒利口服双相释药系统的剂量为200mg：速释部分50mg，缓释部分150mg；剂型选择为双层缓释片。
在上述剂型设计的基础上，利用双层压片技术，对尼美舒利口服双相释药系统进行成型工艺研究。
以淀粉和乳糖为填充剂、以交联羧甲基纤维素钠（CCNa）为崩解剂，以体外溶出度为评价指标，对速释层处方进行筛选，最优处方为淀粉用量12.5%，CCNa 用量7.5%。
以羟丙甲基纤维素（HPMC）为控释材料，以一天给药一次的药物释放模式为评价指标，采用星点设计-效应面优化法对缓释层处方进行筛选。
通过Statistica9.0统计软件对实验数据进行数学模型拟合并绘制三维效应面图与等高线图，从中确定缓释层最优处方，最优处方为HPMC用量32%，HPMC K100LV用量为HPMC的38%。
尼美舒利缓释栓的制备与药动学研究
尼美舒利缓释栓的制备与药动学研究陈永顺;吕明;王启斌;杜士明;董永成【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2009(28)9【摘要】目的研制尼美舒利缓释栓,为临床提供一种维持时间长、用药方便和不良反应小的尼美舒利制剂,并考察其释放度和药动学.方法以PEG400、PEG4000为主要基质,阻滞剂Eudragit RL100及硬脂酸,采用正交设计法,以体外释放度为指标,优化尼美舒利缓释栓处方.体外释放度采用<中华人民共和国药典>2005版二部转篮法,体内血药浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定和3P97程序计算药动学参数.结果当PEG400:PEG4000为40:60,Eudragit RL100、硬脂酸、吐温80含量分别为0.5%,1.5% ,1.0%时,体外释药行为符合Higuchi方程;体内过程为一室模型,药动学参数为t1/2 ＝(1.9±0.5) h,tpeak ＝(2.5±0.7) h,Cmax ＝(11.5±2.7) μg·mL-1, AUC0→24 ＝(85.5±13.1) μg·L-1·h,相对生物利用度为(102.2±13.5)%.结论该制剂与普通栓相比,达峰浓度降低,达峰时间延长,缓释特征明显.【总页数】4页(P1194-1197)【作者】陈永顺;吕明;王启斌;杜士明;董永成【作者单位】郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000;郧阳医学院附属太和医院药学部,湖北十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R971.1;TQ460.6【相关文献】1.丹参素缓释微丸的制备及家兔体内药动学研究 [J], 樊永庆;杨济昆;刘建平;阚淑玲;崔妍;张文静2.布洛芬缓释微丸的制备及在Beagle犬的药动学研究 [J], 任福龙;郑忠辉;杨民3.布洛芬缓释微丸的制备及在Beagle犬的药动学研究 [J], 任福龙;郑忠辉;杨民;4.水飞蓟宾缓释微囊的制备及其药动学和体外释药研究 [J], 王峰5.通栓救心pH依赖型缓释胶囊在犬体内的药动学和药效学研究 [J], 于叶玲;郑昕;唐星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非甾体抗炎药尼美舒利的合成及结构鉴定
非甾体抗炎药尼美舒利的合成及结构鉴定
陈邦银;张汉萍;周莉红;赵新风;朱振国;郭曙刚;刘宏
【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2000(029)001
【摘要】报告了非甾体抗炎药尼美舒利的合成工艺及结构鉴定.工艺过程包括威廉生反应、还原反应、磺酰化反应和硝化反应,总收率55%,产品的含量≥99.0%,通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、1H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱和质谱确证了结构.
【总页数】2页(P67-68)
【作者】陈邦银;张汉萍;周莉红;赵新风;朱振国;郭曙刚;刘宏
【作者单位】同济医科大学药学院有机化学教研室,武汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武
汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武
汉,430030;同济医科大学药学院有机化学教研室,武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】R971;R943
【相关文献】
1.尼美舒利再评价——兼谈如何看待非甾体抗炎药的不良反应 [J], 孙忠实;朱珠
2.尼美舒利,非甾体抗炎药中的担当 [J], 康体
3.尼美舒利，非甾体抗炎药中的担当 [J], 康体;
4.平行催化氢波法测定非甾体抗炎药尼美舒利 [J], 马淮凌;凌翠霞;马啸华
5.非甾体抗炎药尼美舒利的新用途——促进脊髓轴突再生 [J], 梁克玉
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尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制
尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制梁金英;赵繁荣;李鹏【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2011(28)6【摘要】目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究.方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC) K100-LV CR、乳糖、50 g·L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度.结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g·L- 1PVP 3 mL；尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97％以上,无时滞、突释等现象；其体外释药动力学符合零级方程.结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好.%Objective To optimize the preparative method of nimesulide hydrophilic gel matrix tablet,and to perform the release study in vitro. Methods The optimal formulation of nimesulide hydrophilic gel matrix tablet was obtained by orthogonal design,with the rate of drug accumulative release in vitro as index,and the amount of hydroxypropyl methyl cellucose (HPMC.K100-LV CR) .lactose and 50 g ? L-1 polyvinylpyrrolidone(PVP) were choosed as three influential factors. Results The orthogonal design results as flows:HPMC K100-LV CR 100 mg,lactose 50 mg,50 g ? L-1 PVP 3 mL. The rate of drug accumulative release in vitro was more than 97% within 12 h,and there was no time-lag and sudden release phenomenon. The drug release in vitro could be wellfitted with the zero-order equation. Conclusion The formulation and the technics are feasible and steady-going,the hydrophilic gel matrix tablets prepared show well effect in vitro.【总页数】3页(P684-686)【作者】梁金英;赵繁荣;李鹏【作者单位】新乡医学院药学院,河南新乡453003;新乡医学院药学院,河南新乡453003;新乡医学院药学院,河南新乡453003【正文语种】中文【中图分类】R944.2【相关文献】1.柚皮苷亲水凝胶骨架片制备及体外释放的研究 [J], 张涵;索绪斌;宋雅芳;唐立海2.丹皮酚亲水凝胶骨架片的制备及体外释放 [J], 崔红娜;赵会英3.格列齐特亲水凝胶骨架片的制备 [J], 邢树礼;王洪光;张燕4.复方葡萄籽原花青素亲水凝胶骨架片的制备工艺及其释放度的研究 [J], 张晨[1];瞿燕[1];曾锐[2];王爽[2]5.丁香苦苷亲水凝胶骨架片的研制及其释药影响因素的研究 [J], 李桂英;李永吉;刘磊;曹晟瑞;臧玲玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尼美舒利分散片的制备及质量控制综述
尼美舒利分散片的制备及质量控制尼美舒利(4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺)是一种新型非甾体抗炎药，由西德研制成功，1985年在意大利首次上市，主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道感染、五官科急性炎症等疾病的发热和疼痛［1］。
我国已研制出尼美舒利原料药及其普通片，但未见有分散片的研究报道。
分散片除具有普通片稳定性好，便于携带等优点外，还具有以下优点：分散片遇水可迅速崩解形成均匀的混悬液，方便老人、小孩服用，而且分散片崩解快，药物溶出快，生物利用度高。
因此我们研制了尼美舒利分散片。
本文对其制备工艺及质量控制方法进行了报道。
1 仪器与试药LB-812A型六管崩解仪(上海黄海药检仪器厂)；UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津)；尼美舒利对照品(中国药品生物制品检定所)；尼美舒利原料(同济(U.S.A ISP公司)；可溶性淀粉(汕头市光华化医科大学)；聚乙烯吡咯烷酮K30学厂)；其它试剂均为分析纯。
2 处方与制备2.1处方尼美舒利100 g，低取代羟丙基纤维素10 g，聚乙烯吡咯烷酮K30 2.5 g，可溶性淀粉25 g，硬脂酸镁1 g，共制成1 000片。
2.2制备方法将处方量的尼美舒利、低取代羟丙基纤维素、可溶性淀粉粉碎溶于适量40%乙醇中作为粘合剂，过六号筛，混合均匀，将聚乙烯吡咯烷酮K30湿法制粒，烘干，加硬脂酸镁，整粒，混匀，压片，即得。
3 质量控制3.1性状本品为淡黄色片。
3.2鉴别3.2.1 取本品适量(约相当于尼美舒利50 mg)，研成细粉，加0.1 mol.L-1氢氧化钠溶液5 ml，振摇使尼美舒利溶解，滤过，滤液加硫酸铜试液2滴，即生成绿色沉淀。
3.2.2 取本品适量(约相当于尼美舒利50 mg)，研成细粉，加乙醇8 ml，振摇使尼美舒利溶解，滤过，滤液加冰醋酸8滴与锌粉50 mg，振摇，置水浴上加热约5 min，放冷，取上清液加新配制的氨制硝酸银试液数滴，振摇，即生成黑色沉淀。
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药物尼美舒利的合成
尼美舒利( nimesulide) 化学名称为N －(4－硝基
－2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺，是瑞士Helsinn 公司
的专利产品，1985 年在意大利首次上市，目前已在
50 多个国家使用，其市场规模超过10 亿美元。
尼
美舒利( nimesulide) ，是一新型的非甾体抗炎药
( NSAIDs) ，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。
适用于多种需要抗炎治疗的疾病( 如骨关节炎、关节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧、痛经) 。
试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。
尼美舒利合成路线见下图：
步骤一：KOH/Cu 粉为催化剂，原料 1 与苯酚( ArOH) 合成不对称醚，生成基本骨架 2。
针对知识点： 醚的不对称合成。
通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚钠和卤代烃发生 SN 2 反应，生成酚醚。
这是一种制备芳脂醚的方法。
步骤二：Fe/H 2O 还原硝基成氨基，得到中间产物 3。
针对知识点： 硝基的还原反应。
通过此例，梳理反应介质酸碱性、
还原剂还原能力等使硝基发生选择尼美舒利分子结构图 尼美舒利合成路线
性还原的影响因素，使学生主动掌握并用于药物生产。
步骤三：用CH3SO2Cl / 吡啶进行磺酰化反应。
针对知识点：磺酰化反应。
伯胺与磺酰氯作用生成磺酰胺，磺酰胺一般不溶于水，常溶于有机溶剂，如吡啶、丙酮，这是药物合成中最常见的反应。
同时可以引申到用对甲基苯磺酰氯作磺化剂，可用于鉴别不同胺类化合物，称为Hinsberg 兴斯堡反应。
步骤四：硝基定位。
针对知识点：芳伯胺的硝化。
在强酸性条件下一般要先保护氨基再进行; 选择不同的硝化试剂，分别得到邻、对位的硝化产物。
还要加以强调的是，取代苯的不同取代基对苯环亲电取代反应影响。