第9章 抗肾上腺素药

(4) 肾素：
阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放
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ATⅡ↓
BP↓
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2.内在拟交感活性： 具有微弱的β受体激动 作用 3. 膜稳定作用： 有些受体阻断药在高浓度 时能降低细胞膜对离子的通透性。 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压

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临床用途
1.抗心律失常：治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、
第九章 抗肾上腺素药

又称为抗肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗药

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学习目标
1.熟悉酚妥拉明和受体阻 断药的药理作用、临床应用、 不良反应
2.了解其他抗肾上腺素药的作用 特点及临床应用
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受体阻断药 抗肾上腺素药 受体阻断药
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第1节、受体阻断药
①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，
与维拉帕米合用应注意 ② 雷诺氏现象 （外周血管痉挛） 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原 病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血
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糖反应。
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静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，
主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
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[药理作用]
酚苄明与受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性受体阻断药。 1.降血压
特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药 可维持3~4天。 2.心率加快：血管扩张反射→兴奋心脏，阻 断突触前2受体→兴奋心脏。
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[临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病
2.抗休克
3.治疗嗜铬细胞瘤 4.
良性前列腺增生引起的排尿困难。
[不良反应]
体位性低血压，心动过速，心率失常 。
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第二节 β受体阻断药

分类
1.按对受体的选择性分：
① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体
氧烯洛尔 1，2
++
++
90
40~70
10
24~60
2~5
2~3
吲哚洛尔 1，2
美托洛尔 醋丁洛尔 1 1
++
0 + +
10~20
25~60 30 60
90
40~75 20~60 20~40
3~4
3~4 2~4 4~6
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拉贝洛尔 1，2，1
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〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓
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噻吗洛尔(噻吗心安）
特点：
1.对1 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。
3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，
常用于治疗青光眼。
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思考题

1、酚妥拉明、心得安的作用机制、作用、用 途及不良反应？

2、 受体阻断药在临床上有哪些用途？
[不良反应]
1.体位性低血压
2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分
泌增加。
4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞
痛。
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（二）
、长效类受体阻断药
酚苄明
酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只
有20-30%吸收；因剌激性强，不作皮下 和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
此作用是本类药物的药理作用基础

BP↓
耗氧↓
血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 血流量↓
★受体阻断药对正常人血压影响不明显，对高血压患者具 有降压作用。
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(2) 支气管平滑肌：
阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘
(3) 代谢：
① 糖尿病：抑制糖原分解，延缓胰岛素引起 的低血糖反应； ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3
性病（雷诺症）。
2.静脉滴注NA外漏，拮抗NA的血管收缩作
用，防止局部组织缺血坏死
酚妥拉明5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。
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3.抗休克

适用于感染性、出血性和心源性休克。
机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注， 改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力， 防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量


与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。
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4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
机制：扩张血管→外周阻力↓→心脏后负 荷↓心输出量↑心肌氧耗↓心力衰竭↓。
5.嗜铬细胞瘤的诊断
嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾
上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。
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禁忌： 严重（左室）心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；
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第三节α, β受体阻断药
拉贝洛尔
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拉贝洛尔 特点 ：
1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，
受体阻断作用比1受体强5~10倍。
2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。
窦性心动过速)
2.抗高血压：治疗高血压； 3.抗心绞痛：治疗心绞痛；
4.抗甲亢：治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律 失常、激动不安等现象。 5.心衰早期 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、
肝硬化引起的上消化道出血；
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〖不良反应〗
1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应:
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作用机制：
选择性竞争性阻断1、2受体，对
受体无作用。酚妥拉明与受体结合较
松散，易于解离。
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〖药理作用〗
1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→肺动脉压、外周阻力 扩静脉>动脉 （引起直立性低血压） BP 阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？) 机制 直接扩张血管
1、2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药
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一、 1、2受体阻断药
（一）、短效类受体阻断药
酚妥拉明(立其丁)
酚妥拉明生物利用度低，口服吸收
差，口服给药的疗效只有注射给药 的20%，口服后30min疗效达高峰， 维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。
2. 按有无内在拟交感活性：
①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
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表9-1 受体阻断药的药理学特征比较
药物
受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h)
普萘洛尔 1，2
0
60~70
30
3~4
阿普洛尔 1，2
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问：酚妥拉明对 NA、AD、IP的升压作用有何不同影响？
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（全部、翻转、部分）
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2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、CO
BP ↓
机制： 反射性(+)交感神经
兴奋心脏β1受体
阻断突触前膜α2受体阻源自K+通道2013-5-7
NA释放
心肌细胞Ca2+内流
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[临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛