最新发育神经生物学基础22、3神经损伤和神经营养物质课件幻灯片课件

（1）白细胞介素（interleukin，IL）
【来源】 主要由单核-巨噬细胞和T淋巴细胞分泌产生，也可
来自其他组织细胞。已正式命名的有IL-1~15
【主要功能】
IL-1可增加CNS内NGF mRNA的表达；刺激脑组织星形胶 质细胞的增生和胶质瘢痕的形成。
IL-6可促进多种细胞的增殖，诱导神经元的分化；刺激星形 胶质细胞合成内啡肽。
▪ 钙黏素(cadherin)：在突起延伸过程中起重要作用 ▪ 整合素(integrin) ▪ 免疫球蛋白超家族(IgSf)
神经细胞黏附素（N-CAM） L-1神经细胞黏着分子 contactin
3、 神经营养素-3、4/5
【分布】 分布广泛，NT-3在海马、小脑较多，NT-4/5 在脑干和间脑含量最丰富。
【主要功能】 NT-3主要是促进脊神经节感觉神经元的 生长和存活；NT-4/5主要是促进交感神经的生长、分化和 存活。
二、其他神经营养因子 1、成纤维细胞生长因子（FGF）
FGF-1：酸性成纤维细胞生长因子（acidic FGF, aFGF） FGF-2：碱性成纤维细胞生长因子（basic FGF, bFGF） FGF-3~7
3、睫状节神经营养因子（CNTF）
【主要功能】
促进多种神经元（脊神经节、睫状神经节、交感神经节、 脊髓前角和侧角、海马）的存活。
4、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）
【主要功能】
⑴促进脑内单胺类神经元的存活、生长与保护。如支持 黑质DA能神经元的存活。
⑵营养脑干和脊髓运动神经元。 ⑶对其他神经元的营养：大脑皮质、海马、内侧缰核、 小脑蒲肯野细胞、交感神经元、感觉神经元等。
一、神经营养素家族
1、神经生长因子（NGF）
【分布】 主要集中在海马等脑区，大部分Ach能神经元 为NGF阳性神经元。
【主要功能】 促进外周感觉神经元、交感神经元的分化 和成熟；促进脑内胆碱能神经元的发生、存活、损伤的保 护和修复。
2、 脑源性神经生长因子（BDNF）
【分布】 分布广泛，是脑中含量最多的NTF。 【主要功能】 促进感觉神经元、运动神经元、DA神经 元、基底前脑Ach能神经元的生长、分化和存活。
再生的机制：
1、雪旺细胞增殖，形成Bungner带
雪旺细胞的作用：吞噬溃变的轴突和髓鞘，合成和分泌多 种NTF，合成和分泌ECM。
2、轴突的芽生
第三节 神经营养物质
NTF
NGF的发现者Levi-Montalcini、Cohen获1986年诺贝尔生理学奖
❖ NTF与神经元的存活、死亡与再生
发育期神经元的存活
5、胰岛素样生长因子（IGF）
【主要功能】 可能是CNS发育时期的重要因子。
三、神经营养活性物质
1、细胞因子（cytokine）
是指对细胞Hale Waihona Puke Baidu相互作用、细胞的生长和分化有重要调节 作用的小分子多肽。属于细胞间信号分子系统之一。
【特点】
分子量小 多数为小于25kD的糖蛋白 作用效能高 通常以旁分泌或自分泌方式作用于附近细胞或自身 细胞因子之间可相互调节
（2）转化生长因子-β（TGF-β）
【主要功能】
促进成纤维细胞、成骨细胞、雪旺氏细胞的增殖，抑制 上皮细胞、内皮细胞和破骨细胞的生长。
促进细胞外基质(ECM)如胶原蛋白的表达，抑制ECM的 降解。
（3）其他细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF） 干扰素（interferon，IFN）
2、神经细胞黏附分子
Waller溃变：
轴突的变化：先是线粒体的局部堆积，随之细胞器发生 颗粒性分解，后来轴突肿胀、断裂、溶解，最后被吸收。
髓鞘的变化：收缩→断裂→清除。
细胞体的变化：
胞体、胞核肿胀，尼氏体溶解或消失。
㈡ 周围神经的再生
再生的条件：胞体存活；轴突基膜完整，围成神经膜管。
神经上皮发育为成神经细胞后，即失去合成DNA的能力， 故神经元一旦受损，不能以细胞分裂的方式进行修复，只能是 周围神经纤维再生。
发育神经生物学基础22、3 神经损伤和神经营养物质课
件
一、中枢神经的损伤、修复与再生
传统认为，只有周围神经系统损伤后能够再生，中 枢神经系统损伤后不能再生。现发现中枢神经在合适条 件下能够再生。
1928年，Cajal断言：CNS一旦发育完成，神经元损伤 后不能再生。 1958年，Liu ＆Chambers的实验，证明了成年哺乳动 物的CNS具有较大的可塑性，可以再生。
PCD前期：不依赖于靶区 PCD期：依赖于靶区产生的NTF 自然死亡休止期：较少地依赖于靶区
成熟神经元的存活、死亡与再生
NTF缺乏或不足，可导致CNS的退行性改变，如Alzheimer 病、Parkinson病 NGF对实验性Alzheimer病大鼠，可防止90~100%的胆碱 能神经元死亡 bFGF、EGF可增强体外培养的胎鼠DA神经元存活及生长
MSC的优点： ①具有多向分化潜能，可分化为成骨细胞、软骨细
胞、成肌细胞、脂肪细胞、神经元、神经胶质细胞、 心肌细胞等。
②免疫原性弱，具有特异的移植后免疫耐受性。 ③自我更新能力强，来源丰富，取材方便。
二、周围神经的损伤、修复与再生
㈠ 神经元对损伤的反应
o 远侧段神经纤维的顺行性溃变（Waller溃变） o 近侧段神经纤维的逆行性溃变（间接Waller溃变） o 细胞体的变化——轴突反应 o 跨神经元溃变
【主要功能】
⑴促进大多数来源于中胚层和神经外胚层细胞的分裂增殖 （包括成纤维细胞、神经元等）。
⑵对神经元、神经胶质有营养活性，参与神经元的保护和 神经纤维的再生。如bFGF能维持脑内ach能神经元的存活。
2、上皮生长因子（EGF）
【主要功能】
⑴刺激皮肤和中胚层细胞的生长 ⑵加速胶质细胞的增殖 ⑶细胞培养实验中，能增加神经元的存活时间，促进轴突 生长。
②移植部位：最常用部位——脑室 三要素：a. 能使移植物易于形成血管 b. 能充分接触脑脊液 C. 有足够的生长空间
③移植方法：注射移植法 预制腔移植法
④免疫因素：宿主对移植物的免疫排斥作用， 同种移植弱于异种移植；幼年期宿主的排斥率较 低。
（3）干细胞移植：以具有多向分化潜能的神经干细胞 (NSC)或骨髓间充质干细胞(MSC)作为移植物，植入CNS， 给以合适的条件，调控其分化为神经元。