拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异
慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析
分 患 者 可 表 现 为 无 应 答 或 随 着 用 药 时 间 的 延 长 ， Ｂ 会 发 生 Ｈ Ｖ 突 变并 导致 对 拉 米 夫 定 耐 药 ， 响 拉 米 夫 定 的疗 效 。本 研 究 选 影
择 应 用 拉 米 夫 定 治 疗 并 产 生 ＹＭＤ 变 异 的 慢 性 乙 型 肝 炎 Ｄ
０ ０ ７ ， 表 ｌ ．２）见 。
１ １ 一 般 资料 本 院 收 治 的 应 用 拉 米 夫 定 治 疗 （ ０ ／ ， ． １０ｍｇ ｄ
口服 ） 产 生 Ｙ 后 ＭＤ 变 异 的 Ｃ Ｄ ＨＢ患 者 ５ 例 ， 中男 ３ 例 、 Ｏ 其 ５ 女 ｌ ５例 ， 龄 】 ～５ 年 ８ ２岁 ， 均 ３ 平 ４岁 。另 按 １： １配对 原则 选 择 在
关键 词 ： 炎病 毒 ， 肝 乙型 ； Ｄ ＮＡ， 毒 ； 拉 米 夫 定 ； Ｙ 病 ＭＤ 变异 Ｄ Ｄ Ｉ １． ９ ９ｊｉ ｎ １ ７ ｌ ０ ２ １ ． ３０ ５ Ｏ ：０ ３ ６ ／ ｓ ． ６ ３４ ３． ０ １ １． １ ．ｓ 文献标识码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：５ ３４ ０２ ｌ ）３ｌ３ ２ ｌ ７—１ （０ 】 １ ４０ ３ ４
国际检验医学杂志 ２１ 年 ８月第 ３ 卷第 １ ０１ ２ ３期 Ｉｔ ａ ｄＡ ｇｓ ２１， ｏ ２ ）３ ｎ Ｉ ｂＭｅ ，ｕｕｔ ０】Ｖ １ ， ． Ｊ ． 】
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经 验交流 ・
慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 拉 米 夫 定 治 疗 后 出 现 ＹＭＤＤ 变 异 的 相 关 因素 分 析
艾 康 生 物 技 术 有 限 公 司 产 品 ， 体 操 作 步 骤 格 按 说 明 进 具
行 。 （ ） Ｉ ＨＢ Ａ ３ Ａ Ｔ、 ｅ ｇ检 测 ： 检 测 采 用 日 Ａｊ Ｔ ７０ ６ ０全 自动 生 化 分 析 仪 及 配 套 试 剂 ， ｅ ｇ采 用 深 圳 月 亮 湾 公 酶 标 试 ＨＢ Ａ 剂盒检测 。
拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系
不含此３ 种变异，共３ 组进行分析。结果 ①拉米夫定（Ａ 治疗Ｂ 基因型乙型肝炎病毒（Ｂ ） Ｌ Ｍ） 、Ｃ Ｈ Ｖ 感染的
慢性 乙型肝炎（ Ｈ 病人耐药主要变异位 点为ＹＭＤ Ｃ Ｂ） Ｄ变异 ， 以伴 随ｒ １０ ｒ ７ ＬＭ、ｔ ２ ７ ＬＩ 可 ｔ ８Ｍ、ｔ ３ ／ ｒ ０ Ｍ／ ／ Ｌ Ｖ１ Ｖ 、
ｌ ｋ ｎ ｅ ｉ ｎ ｆＲ ａ ｈ ＣＲ ｒ ｄ ｃ ｓｗｅ ｅ ｄ ｒ ｃ ｌ ｎ ｌ ｚ ｄ ｂ ｅ ｕ ｎ ｉ ｇ ＨＢＶ ｆ ｎ ｉ ｇ ｒ ｇ ｏ ｓ ｏ Ｔ ｄ ｔ ｅ Ｐ ａ ｎ ｐ ｏ ｕ ｔ ｒ ｉ ｔ ａ ａｙ ｅ ｙ ｓ ｑ ｅ ｃｎ ． ｅ ｙ ＤＮＡ ｅ ｅｓ ｗｉ ｌｖ ｌ ｔ ｈ ｍｕ ａｉ ｎ ｆ ｔｔ ｓ ｏ ｏ ＬＡＭ ｒ ｒ ａ ｕ ｅ ｉ ａ — ｍｅ Ｐ ｅｍｅ ｓ ｒ ｄ ｖ ａｒ ｌ ｉ ＣＲ． ａｙ ｅＨＢＶ ｗｅ ｅ ｔ ｏ ｎ Ｔ ａ ｌｚ ＤＮＡ ｖ ｌ ｃ ｏ ｄ ｎ ｏｐ ｔ ｒ ｓｏ ｅ ｌ ｅ ｓ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ａｔ ｎ ｆ ｈ ｅ ａ ｅ ｔ
ｍｅ ｉｎｎ—ｓａｔｔ ａｐ ｒ ｔ （ Ｍ Ｄ ｍｕａ ｏ ｆｈ ｖｒｅｒｎ ｃ ｐｉｎ（ Ｔ） ｏ ｉ ｏ Ｖｐ ｌｍｅａｅ ｔ ｏ ｉｅａｐ ｒ ｅ ｓａｔ ｅ Ｙ ｈ ａ— ａ Ｄ） ｔｔ ｎｏ ｅ ｅｅｓ ａｓｒ ｔ ｉ ｔ ｒ ｔ ｉ ｏ Ｒ ｄ ｍａ ｆ ｎ ＨＢ ｏｙ ｒｓ ｉ ｍｉｕ ｉｅ ｒｓ ｔ ｔＬ Ｍｒ ｐｔ ｎｓＭ ｅｈ ｄ Ｈ Ｖ Ｄ ｒ ｍ ｌ ｅ ｙＰ Ｒｕｉｇｓｅｉｃ ｒ ｒ ｎｌ ｖ ｄｎ —ｅｉａ （Ａ ） ａｉ ｔ ａ ｓ ｎ ｅ ． ｔｏ ｓ Ｂ ＮＡｗｅｅａ ｐｉ ｄｂ Ｃ ｓ ｃｆ ｉ ｓ ｉ ｆ ｎ ｐ ｉ ｐ ｍｅ
维普资讯
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程中YMDD变异
治疗 ３年 尚未 出现 Ｙ Ｄ 变异 患者 ２ ＭＤ ７例 （ 非 变异组 ） ， ２ 中 男 ４例 ， ３例 ， 龄 １ ５ 女 年 ８～ ５岁 ， 程 病 Ｉ～ Ｏ年 ； 程 中 出现 Ｙ Ｄ变 异 患者 ３ ２ 疗 ＭＤ ６例 （ 异 变 组）， 龄 、 别 、 程 与非 变 异 组 相 似 。两 组 资 料 年 性 病 具 可 比性 。６ ３例 治 疗 前 血 清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ载 量 均 ≥ Ｂ —Ｎ １ 贝／ｎ， Ｌ ２× Ｌ Ｏ拷 ｒ Ａ Ｔ＞ Ｕ Ｎ。３ ｌ ６例 Ｙ Ｄ变 异患 者 ＭＤ 中 ＹＤ Ｉ Ｄ变异 ２ ２例 ， Ｖ Ｄ变异 １ ＹＤ ２例 ， Ｉ Ｄ、 Ｖ Ｄ ＹＤ Ｙ Ｄ 混合 变 异 ２例 。变 异发 生时 间为 拉 米夫 定 治疗 后 ８
１ ５例 ，３～ ４个月 内阴转 ３例 ，２个 月 内总 阴转 ２ １ ２ １ １ 例 （７ ５ ） ４例 血 清 ＨＢＡ ８ ． ％ 。２ ｅ ｇ转 阴 中 ， 发 生 仅 Ｈ ｅ ｇ抗 Ｈ ｅ血 清 转 换 ６ 例 （ ２ ２ ） 血 清 ＢＡ／ Ｂ ２． ％ ，
Ｉ ２月 内 ６例 ，２～ ４个月 内 ２ １ ２ ６例 ，４～２ ２ ８个 月 ４
例 。临床诊 断 符合 ２０ ０ ０年 第 十 次 全 国病 毒 性 肝 炎 与肝 病学术 会议 制 定 的《 病毒 性 肝炎 防治方 案 试行 标 准》 。 Ｊ
２ 观察方 法
Ｈ ｅｇ Ｂ Ａ 消失后呈持续稳定状态 １ ， 年仍未发生 ５例 ３ 血清 转换 ， Ｂ Ａ Ｈ ｅ ｇ发生 血 清转换 者 明显少 于 Ｈ ｅ ｇ ＢＡ 消失者 。变 异组 ３ ６例于 治疗后 １ ２～２ ８个月 发生 变 异 。其 中治 疗 后 ｌ 月 血 清 Ｈ ｅ ｇ发 生 阴转 ｌ ２个 ＢＡ Ｏ
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现YMDD变异10例的临床治疗体会
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现YMDD变异10例的临床治
疗体会
赵蕊;吴晓枫;陈阳
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2003(006)002
【摘要】@@ 拉米夫定具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用,且疗效已为大家所公认.但随着治疗时间的延长,YMDD(HBV-DNA聚合酶的基因序列中酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸)变异株的发生率逐渐增高.我院应用拉米夫定期间出现YMDD变异伴肝功异常的临床治疗10例,取得较好效果,现总结如下.
【总页数】1页(P112-112)
【作者】赵蕊;吴晓枫;陈阳
【作者单位】沈阳市传染病医院,辽宁,沈阳,110006;沈阳市传染病医院,辽宁,沈阳,110006;沈阳市传染病医院,辽宁,沈阳,110006
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析 [J], 何洁静;曾兰兰;杨永泉;石玉玲
2.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎临床观察 [J], 白留江
3.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现YMDD变异患者的临床意义 [J], 李惠军;徐杰;
杜娟
4.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究 [J], 吴杭源;尤德宏
5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用的疗效观察[J], 邱英锋;周小平;焦建中;李惠珍
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD耐药变异的相关因素分析
１ 资料 与 方 法 ‘
１ 病 例 选 择 近年 来 住 院及 门诊 收 治 的应 用 拉 米 夫 定 治 Ａ 疗 （０ ｍ ／） Ｈ １０ ｇ Ｃ Ｂ患 者 １６ 。 中 产 生 Ｙ Ｄ变 异 的 Ｃ Ｂ ｄ ２例 其 ＭＤ Ｈ 患者 ６ ９例 ， ４ 男 ３例 ， ２ 女 ６例 ； 产 生 Ｙ Ｄ 变 异 的 Ｃ 未 ＭＤ ＨＢ 患者 ５ ７例 。两组 患者 在 年 龄 、 别 等 方 面 具 有 可 比性 。所有 性 患 者 治 疗 前 血 清 Ａ Ｔ异 常 、 Ｂ Ａ Ｌ Ｈ ｅ ｇ与 ＨＢ Ｄ Ａ 阳 性 、 Ｖ— Ｎ 无 Ｙ Ｄ变 异 。诊 断 分 型 均 依 照 ２ ０ — ９ 西 安 ） 十 次 全 国病 ＭＤ ０００ （ 第
长 期 应 用 可 诱 导 ＨＢ 发 生 Ｙ Ｄ 变 异 ， 生 变 异 后 常 可 Ｖ ＭＤ 发
４ ｍ 切 片 ， Ｅ、 Ｈ 网状 纤 维 染 色 ， 照 上 述 防 治 方 案 做 肝 组 织 依
炎症 活 动 度 与 纤 维 化程 度 观 察 。
１ ． 治 疗 方 法 ５ ４ ５例 单 用 拉 米 夫 定 １０ ， ０ ｍｇ １次／ ｄ口 服 治 疗 ．１ 用 联 合 免 疫 调 节 剂 胸 腺 肽 或 抗 乙肝 胎 盘 肽 （ ７应 泰来
１ 肝 脏 穿 刺 活 体 组 织 学 检 查 所 有 患 者 均 以 Ｍｅｇ ｉｉ ． ３ ｎｈｎ 快
泉州地区拉米夫定抗乙肝病毒治疗YMDD变异
泉州地区拉米夫定抗乙肝病毒治疗YMDD变异陈婉花;黄祥龙【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2006(5)12【摘要】目的检测泉州地区乙肝病毒YMDD变异的类型,探讨拉米夫定治疗后及未接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者中乙肝病毒(HBV)发生YMDD变异情况.方法采用聚合酶链反应(PCR)结合Taqman荧光技术对泉州地区114例慢性乙肝患者进行HBV YMDD检测,一组66例接受拉米夫定治疗及保肝治疗,另一组48例为对照组只给予保肝治疗,治疗1年对患者HBV多聚酶基因YMDD基序定性检测,观察是否有突变.结果拉米夫定治疗组在用药1年后有24例发生YMDD突变.其中YVDD变异有15例,YIDD变异有6例,YIDD+YVDD变异有3例,其中变异株中有15例,伴有HBV DNA、ALT高于正常水平;而对照组有17例发生YMDD突变.其中YVDD变异有9例,YIDD变异有4例,YIDD+YVDD变异有4例.结论泉州地区乙肝病毒变异株主要是YVDD型,在未经抗病毒治疗的慢性乙肝患者中存在YMDD 变异株,临床上在应用拉米夫定对慢性乙型肝炎惠者进行抗病毒治疗前,应对患者是否存在YMDD变异加以重视.【总页数】2页(P1952-1953)【作者】陈婉花;黄祥龙【作者单位】泉州市第一医院检验科,福建,泉州,362000;泉州市第一医院检验科,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗拉米夫定 YMDD变异HBeAg阳性疗效观察 [J], 刘红;吕振2.海南地区拉米夫定抗乙肝病毒治疗YMDD变异 [J], 李志霞;覃西;钱士匀3.拉米夫定联合补肝益肾中药治疗拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD变异后的疗效观察 [J], 严桐4.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定YMDD变异代偿期肝硬化临床观察 [J], 赵艳;张伯鹏;阎志欣;宋春霞5.拉米夫定联合补肝益肾中药治疗拉米夫定相关的乙型肝炎病毒YMDD变异后的疗效观察 [J], 严桐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定治疗前后YMDD变异与HBV-DNA水平相关性分析
拉米夫定治疗前后YMDD变异与HBV-DNA水平相关性分析陈彩贞;叶薇;刘集鸿【期刊名称】《实用医技杂志》【年(卷),期】2007(014)021【摘要】目的:通过对慢性乙型肝炎(CHB)患者血液中HBV-DNA、谷丙转氨酶(ALT)、r-谷氨酰转移酶(r-GT)的检测,了解CHB患者经拉米夫定(3TC)治疗前后HBV-YMDD变异情况,分析HBV-YMDD变异与HBV-DNA、ALT、r-GT相关情况,探讨3TC治疗CHB的效果以寻找最佳治疗方案.方法:对71例治疗前CHB患者,检测HBV-YMDD变异株;选择64例HBV-YMDD的CHB患者经治疗1年后,检测HBV-YMDD变异株;选择36例患者经治疗后仍然是YMDD;13例经治疗后由YMDD变为YIDD;5例治疗后由YMDD变为YVDD的;9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型的CHB进行检测HBV-DNA、ALT、r-GT含量.结果:71例CHB用3TC治疗前已有7例存在变异现象,其中2例是YVDD型;3例是YIDD型;2例是YMDD+ YVDD混合型;64例治疗前为YMDD型的患者,用3TC 治疗后36例没有变异、5例变异为YVDD、13例变异为YIDD、9例变异为YMDD+YVDD、1例变异为YMDD+YIDD;36例治疗前后DNA没有变异的CHB,治疗前后的HBV-DNA、ALT、r-GT含量差异有显著意义;13例治疗后由YMDD 变为YIDD,治疗前后的HBV-DNA含量差异有显著性,而ALT、r-GT含量在治疗前后差异无显著意义;5例治疗后由YMDD变为YVDD和9例经治疗后由YMDD变异为YMDD+YVDD混和型,治疗前后HBV-DNA、ALT、r-GT含量差异无显著意义.结论:CHB用3TC治疗前已经存在着9.85%变异率.64例YMDD用3TC治疗1年后,有43.75%发生变异,变异的类型以YIDD为主.HBV-YMDD没有变异时,经3TC治疗CHB后患者的HBV-DNA 、ALT、r-GT含量比治疗前有较大降低,效果明显.YMDD变异为YIDD时,经治疗后患者血液中的HBV-DNA含量比治疗前有较大降低,而血液中ALT、r-GT含量比治疗前降低不大.YMDD变为YVDD时,其血液中的HBV-DNA量高于治疗前,ALT、r-GT含量比治疗前降低不大.YMDD变为YMDD+YVDD混和型时,经治后CHB患者血液中的HBV-DNA量比治疗前稍高,ALT、r-GT含量比治疗后降低不大.【总页数】4页(P2842-2845)【作者】陈彩贞;叶薇;刘集鸿【作者单位】惠州卫生学校,广东,惠州,516002;惠州卫生学校,广东,惠州,516002;惠州中心医院,广东,惠州,516002【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.拉米夫定治疗HBV感染患者血清HBV-DNA定量水平与YMDD变异的相关性研究 [J], 陈泽恒;欧惠珍2.补脾肾祛湿热理气血联合拉米夫定治疗慢性乙肝HBV-DNA YMDD变异的研究[J], 张清科3.拉米夫定治疗慢性乙肝患者YMDD变异与HBV-DNA及ALT水平关系 [J], 吴镇;于超;徐成伟4.拉米夫定治疗乙型肝炎后病毒YMDD变异与HBV-DNA基线水平的关系 [J], 齐青松;杨茜;陈仕彬;易冬英5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中YMDD变异的临床相关性分析 [J], 黄德鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定治疗乙型肝炎病毒诱发YMDD变异的护理
拉米夫定治疗乙型肝炎病毒诱发YMDD变异的护理
董苗英;沈芝仙;王美娟
【期刊名称】《护理与康复》
【年(卷),期】2009(008)005
【摘要】拉米夫定（LAM）为经典核苷类抗病毒药，抑制乙型肝炎病毒效果显著，口服方便，不良反应少，已在临床广泛应用，但长期使用带来的以酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸变异（YMDD）为代表的病毒变异问题日趋严重，文献报
道病毒基因型耐药年发生率约18％，5年累积发生率近70％，常导致治疗失败及部分患者发生严重的肝脏失代偿，因而引起肝病学者的广泛关注并对耐药发生后的挽救治疗形成较一致认识。
【总页数】2页(P448-449)
【作者】董苗英;沈芝仙;王美娟
【作者单位】杭州市第六人民医院,浙江杭州,310014;杭州市第六人民医院,浙江杭州,310014;杭州市第六人民医院,浙江杭州,310014
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+2
【相关文献】
1.拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染中诱发YMDD变异39例护理对策 [J], 徐晓霞
2.乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研
究 [J], 苏明华;周元平;江建宁;陈茂伟;刘志红
3.拉米夫定治疗乙型肝炎中诱发YMDD变异39例的护理对策 [J], 莫阔;王秀珍
4.未经拉米夫定治疗而发生乙型肝炎病毒YMDD变异的临床分析 [J], 王莉;陆笼辉
5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎诱发YMDD变异的护理措施 [J], 安贤云;哈力达.努拉合买提
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拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究
拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2004(020)003【摘要】探讨拉米夫定耐药与HBV YMDD变异之间关系.对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测.102例慢性乙型肝炎血清中,HBV DNA阴性63例(61.8%),39例阳性,其中HBV YMDD变异22例,变异率为56.4%,并与用药时间长短有关,9-17个月和18-30个月变异检出率分别为51.7%和70%,HBV YMDD变异组ALT为(59.94±8.60)U/L,显著高于无HBV MDD变异组的(50.60±6.12)U/L.基因芯片技术检测HBV YMDD变异有一定的临床意义,YMDD变异是HBV对拉米夫定耐药的原因之一.【总页数】2页(P161-162)【作者】田德英;许东;邢铭友;郭威;宋佩辉【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.拉米夫定耐药者体内乙型肝炎病毒水平与YMDD变异关系的研究 [J], 潘小平;陈智;陈峰;刘克洲2.慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定耐药YMDD变异检测及对HBV表面抗原蛋白前S2影响的研究 [J], 张笠;刘小荣;高武;王勇平3.乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究 [J], 苏明华;周元平;江建宁;陈茂伟;刘志红4.拉米夫定耐药HBV毒株伴随变异与YMDD变异的关系 [J], 邵幼林;赵卫峰;陈良云;朱义玲;甘建和5.乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异、YMDD变异类型的关系研究 [J], 徐玲娟;傅智敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异
拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异王亚文;马列婷;惠凌云;谭巩诚;胡志国;王富中【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(28)1【摘要】目的观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后,患者体内HBV DNA多聚酶结构域C的酪氨酸-甲硫氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异情况,及其与血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及乙肝标志物变化的关系.方法采用实时荧光定量PCR、ELISA及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清YMDD、HBV DNA、乙肝标志物及ALT的变化情况.结果拉米呋啶治疗9月、1年后YMDD的变异率分别为5%、13.3%.YMDD变异组HBV DNA 阴转率为12.5%,无变异组HBV DNA阴转率为67.3%,两组阴转率相比差异有统计学意义(P＜0.01).拉米呋啶治疗1年后YMDD变异组ALT为(40.7±14.7)u/L,无变异组ALT为(26.5士10.1)u/L,两组相比差异有统计学意义(P＜0.01).5名HbeAg 阴转患者无YMDD变异.结论乙肝患者经拉米呋啶治疗后,YMDD变异率随用药时间的延长可逐渐增加,当其HBV DNA、ALT含量出现明显反跳时,应及早改变治疗方案.【总页数】3页(P51-53)【作者】王亚文;马列婷;惠凌云;谭巩诚;胡志国;王富中【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061;西安交通大学医学院第一附属医院检验科,陕西西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R512.6【相关文献】1.拉米呋啶治疗后乙肝病毒聚合酶YMDD的变异 [J], 王娟2.实时荧光聚合酶链反应检测乙肝病毒YMDD变异标本影响因素的研究 [J], 郑专;董学君;汤家良;陈建军;王贵珍3.拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的检测及其临床意义 [J], 李欣华;蒋卫平;徐玉萍4.拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异的研究 [J], 陈伟;邓少丽;陈迎春5.拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究 [J], 王磊;闫杰;李晓迎;张照华;王耀宗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＹＭ ＤＤ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ Ｂ（ ＨＢＶ）ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ
中 国 实 验 诊 断学
２ Ｏ ｌ ３年 １ １
文章编号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ３ ） １ １ —１ ９ ７ ５ —０ ３
拉 米 夫 定 耐药 感 染 者 Ｈ Ｂ Ｖ 基 因与 ＹＭＤＤ变 异 的相 关 性 探讨
统计学意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。ＹＭＤ Ｄ 变 异 的 发 生 率 在 Ｂ、 ｃ基 因 型之 间差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。Ｃ基 因 型 患 者 血 清
的 ＨＢ Ｖ ＤＮ Ａ含量 （ ６ ． ０ ８ ±０ ． ７ １ ） 显 著 高 于 Ｂ基 因型 组 （ ５ ． ７ ３ ±０ ． ９ ０ ） （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 而 血 清 ＡＩ Ｔ水平没有显著性差别（ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。结论 拉 米 夫 定 耐 药 感 染 者 ＹＭＤ Ｄ变 异 与 基 因 型 无 关 。但 ｃ 基 因 型 患 者 平 均 年 龄 、 病毒载量 显著高 于 Ｂ
摘要： 目的 探 讨 拉 米 夫 定 耐 药感 染 者 ＨＢ Ｖ基因型与 Ｙ ＭＤ Ｄ 变 异 的 相关 性 。 方 法 采 用 Ｐ Ｃ Ｒ 扩 增 后 测 序 的 方
法， 对 １ ６ ２例 拉 米 夫 定 耐 药 感 染 者 进 ＨＢ Ｖ 基 因 型的 分析 。实时 荧光 定量 Ｐ Ｃ Ｒ 法 检 测 ＨＢ Ｖ ＹＭＤ Ｄ 变 异 及 ＨＢ Ｖ
拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异及影响因素
拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异及影响因素姚湛;王丽娅;李丽莎【摘要】目的：探讨慢性乙型病毒性肝炎患者应用拉米夫定治疗后YMDD变异发生率及其影响因素。
方法将90例慢性乙肝患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，对照组应用拉米夫定，观察组应用拉米夫定及干扰素，测定并观察患者治疗前、治疗过程中的HBV DNA载量，血清ALT水平，并分析ALT水平与HBV DNA载量与YMDD变异率的相关性。
结果①单用拉米夫定治疗的患者在治疗6个月后YMDD变异的累计发生率明显高于拉米夫定联合干扰素治疗的患者(P<0.05)；②未联合应用干扰素、ALT水平<80 U/L、HBV DNA载量>1.0×103 copy/ml是影响YMDD变异的独立危险因素(P<0.05)；③ALT水平与YMDD变异率呈负相关(r=-0.62，P<0.05)，HBV DNA水平与YMDD变异率呈正相关(r=0.85，P<0.05)。
结论未联合应用干扰素、ALT水平低以及HBV DNA载量高是慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异的影响因素，并且ALT水平及HBV DNA 载量与YMDD变异率成相关性；临床医师应当通过ALT水平及HBV DNA载量进行指导用药。
%Objective To investigate the YMDD virus mutation of patients with chronic hepatitis B treated by Lamivudine and its influence factors. Methods Ninety patients of chronic hepatitis B were divided into the obser-vation group and the control group according to the different treatment methods. The control group was treated with la-mivudine, and the observation group was treated with lamivudine and interferon. HBV DNA load, serum ALT level be-fore and after treatment were compared. Correlations among ALT level, HBV DNA load and the YMDD variationwere an-alyzed. Results ①Six months after treatment, the cumulative incidence of YMDD mutation was significantly higher in the control group than that of the observation group (P<0.05). No combination of interferon, ALT <80 U/L, HBV DNA load of>1.0×103 copy/ml were the independent risk factors of YMDD mutation (P<0.05). The levels of ALT and YMDD mutation rate were negatively correlated (r=-0.62, P<0.05). HBV DNA levels were positively correlated with YMDD mutation rate (r=0.85, P<0.05). Conclusion The combined application of interferon, low levels of ALT and high HBV DNA load are factors in patients of chronic hepatitis B with YMDD mutation, and ALT level, HBV DNA load are positively correlated with YMDD variation. Clinicians should give medication guide based on the ALT level and HBV DNA load.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】3页(P3613-3615)【关键词】拉米夫定;乙型肝炎;遗传性变异;慢性【作者】姚湛;王丽娅;李丽莎【作者单位】广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001;广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001;广东医学院附属医院内科，广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2乙型肝炎病毒感染(Hepatitis B virus，HBV)感染是我国常见的感染性疾病，全世界HBV感染者共3.5亿，我国就占到了三分之一左右，其中近一半的患者发展为慢性乙型肝炎，最终因肝硬化、肝衰竭、原发性肝癌等致死患者30～50万，故对乙型肝炎的干扰刻不容缓[1]。
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者YMDD变异分析
在 已检测 出 Ｙ Ｄ变 异 的 ＭＤ
作者单 位 ： 医科 大学第一 附属医院感染病 科 ， 安徽 合肥
作者 简介 ： 方立庆 ， ， 士研究 生； 女 硕 李
２ ０ ２ ３０２
３９例 中 ， ３种 变 异类 型 ， Ｙ Ｄ ＹＤ Ｙ Ｄ ０ 有 即 Ｖ Ｄ、 Ｉ Ｄ、 Ｖ Ｄ ＋ＹＤ 以 Ｙ Ｄ ＩＤ， Ｖ Ｄ变 异 最 多 占 ３ ．３ （２／０ ） ８８ ％ １０ ３９ ， 其次 为 Ｙ Ｄ ＋ＹＤ 联 合 变 异 占 ３．２ （ １／ Ｖ Ｄ ＩＤ ７２ ％ １５ ３９ 和 ＹＤ ０） ＩＤ变异 占 ２ ．５ （４３ ９ ， ３９ ％ ７／０ ） 见表 ２ 。
ＨＢ Ｖ ＹＭＤＤ变异情况
１ １ 病 例 资料 ．
收集 ２ ０ ０ ９年 ９月 ～ ０ ２年 ４月在 ２１
我 院感染 科 门诊 和 病 房 就 诊 的 Ｃ Ｂ患 者 ４２例 。 Ｈ ０ 所有 患者 诊 断标 准依 据 （０ ０年 慢 性 乙型 肝 炎 防治 （ １ ２
指南》 。入选标准包括 ： １服拉米夫定 （ ① ５ 葛兰 素史 克公 司 ）０ ｄ ② 在 未更 改治 疗 的情 况 下 ， １０ｍ ；
６ ． ６ （ １／ ０ ） 仅检测 出变 异株 占 ３． ４ （ ５ ３ ９ 。 ９２ ％ ２４ ３９ ， ０ ７ ％ ９／ ０ ）
另外 ，３例为 Ｙ Ｄ野生型阳性 。 ９ ＭＤ
关键词 乙型肝炎病毒 ； 变异 ； 拉米 夫定 ； ＭＤ Ｙ Ｄ
中图分类号 Ｒ５ ２ ６ １．２ 文 献 标 志 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ００—１９ （０ ２ １ ４ ２ ２ １ ）０—１６ ２ ５—０ ３
２１ ０ ２—０ Ｏ ６一 ５接 收
基金 项 目： 安徽 省卫生厅 医学科研 课题 （ 编号 ：９ ０ ９、０ ０ ０ ３ ０ Ａ ６ ２ １ Ｃ ５ ）； 高等学校博士学科点专项科研基金（ 编号 ： ０３２ １１ Ｙ） ２ ９４ ０２ ｌ ０ Ｘ５
肾移植乙肝患者使用拉米夫定出现YMDD变异的治疗
［ 中 图分 类 号 】 Ｒ ０ ５ １ ２ ． ６ ２
［ 文献标识 码】 Ｂ
［ 文章编号 】 １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４— ０ ３ ６ ７～ ０ ２
现 代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ｆ ｅ ｂ ， ２ ２ （ ４ ）
岁 。ｅ 抗 原 阳性 ７例 ， ｅ 抗 原 阴性 ９例 。 Ｂ基 因 型 ６例 ， ｃ基 因 型 ｌ Ｏ例 。 所 有 患 者 在 肾 移 植 前 １ 周 开 始 服 用 拉 米 夫 定 抗 病
剂 由苏州新波生物技术有 限公司提供 ； 肝功 能 、 肾功 能 采 用 日 立７ ６ ０ ０全 自动 生 化 分 析仪 及 配 套 试 剂 检 测 。 １ ． ４ 统计学处理 使用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ １ ． ５软 件 进 行 统 计 分 析 ， 计 量
拉 米夫定可有效抑 制 乙肝病 毒的 复制 ， 是 乙 肝 病 毒 感 染 者 肾移 植 术 后 的 常规 治 疗 药 物 ， 但 随 着 拉 米 夫 定 应 用 时 间 的
延长， 乙肝 病 毒 可 发 生 Ｙ ＭＤ Ｄ变 异 ， 导 致 对 拉 米 夫 定 产 生 耐
药 。本 研 究 主 要 通 过 对 肾 移植 术 后 乙肝 患 者 经 拉 米 夫 定 治 疗 出现 Ｙ ＭＤ Ｄ变 异 后 采 治
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的检测
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异的检测
刘同华;凌贤龙
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2004(13)7
【摘要】目的:检测拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异.方法:分别在拉米夫定治疗前、治疗后6月和12月应用微板核酸杂交-核酸定量法检测55例慢性乙型肝炎患者的HBV YMDD变异.结果:治疗前有3例存在YMDD变异,治疗后6月和12月分别有13%和20%的患者发生YMDD变异.结论:慢性乙型肝炎患者中YMDD变异株与野生株一样自然存在,拉米夫定治疗后YMDD变异明显增加.【总页数】1页(P29-29)
【作者】刘同华;凌贤龙
【作者单位】第三军医大学新桥医院药学部,重庆,400037;第三军医大学新桥医院消化科,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】R963
【相关文献】
1.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV发生YMDD变异的检测 [J], 徐蓓;程新建
2.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中血清HBeAg动态变化与YMDD变异的相关性研究 [J], 孟运运;张馨;鞠九龙
3.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异及基因芯片检测 [J], 赵伟;
万建民;刘伟;刘全俊;张林;张汉荣;刘新钰;周镇先
4.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床 [J], 郑可飞;杨守平;胡德昌;陈孟峰;黄志贤;胡晚霞
5.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异株的检测 [J], 熊英;宋玉国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究
拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究王磊;闫杰;李晓迎;张照华;王耀宗【期刊名称】《山东医科大学学报》【年(卷),期】2002(40)1【摘要】目的：建立ＨＢＶ多聚酶ＹＭＤＤ变异的快速检测方法，并藉此进行临床流行病学研究，以了解应用拉米夫定治疗乙肝过程中ＹＭＤＤ变异的发生率及其早期预测因子。
方法：收集９１例应用拉米夫定治疗的慢性ＨＢＶ感染者临床资料及系列血清。
应用ｍｐＰＣＲＲＦＬＰ技术检测治疗过程中ＨＢＶＤＮＡ复现患者的ＹＭＤＤ变异情况，并采用ＳＰＳＳ软件进行统计学分析。
结果：检出ＹＭＤＤ变异３５例（３８．５％），其累计发生率在治疗１２和１８个月时分别为２０．４８％、５３．４６％。
拉米夫定治疗前诊断为肝硬变者ＹＭＤＤ变异出现较早（Ｐ＝０．０２７９），在慢性肝炎中ＨＢｅＡｇ阳性者ＹＭＤＤ出现较早（Ｐ＝０．０２９６）。
Ｃｏｘ比例风险模型显示：肝硬变（Ｐ＝０．００９２）和ＨＢｅＡｇ阳性（Ｐ＝０．０７７８）与ＹＭＤＤ变异有关。
结论：慢性肝炎中ＨＢｅＡｇ阳性和肝炎肝硬变可作为拉米夫定治疗过程中ＹＭＤＤ变异的早期预测因子。
【总页数】3页(P29-30)【关键词】乙型肝炎;药物疗法;拉米夫定;治疗;DNA聚合酶;YMDD变量;早期预测因子【作者】王磊;闫杰;李晓迎;张照华;王耀宗【作者单位】山东大学医学院传染病学教研室;济南市传染病医院【正文语种】中文【中图分类】R512.62;R978.7【相关文献】1.拉米夫定抗乙肝病毒治疗YMDD变异研究 [J], 覃西;李志霞;钱士匀2.荧光聚合酶链反应检测HBV患者拉米夫定治疗过程中的YMDD变异 [J], 张永乐;潘克女;卢德荣;包剑峰;武静3.拉米夫定治疗中乙肝病毒多聚酶YMDD变异对患者临床经过的影响 [J], 闫杰;王磊;徐皖苏;张照华;杜以真;王耀宗4.IL-12和IL-4水平对观察和预测拉米夫定治疗乙肝病毒感染中发生YMDD变异的意义 [J], 俞富军;何生松;张淑玲;李淑利;陈永平5.血清HBV RNA-拉米夫定治疗患者YMDD变异早期出现的预测因子 [J], M.;Kumar;S.;Satapathy;R.;Monga;钟艳丹（译）;杨永峰（校）因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析
拉米夫啶所致乙型肝炎患者YMDD变异分析拉米夫啶是临床最常用的核苷类抗乙肝病毒（HBV）药物，随着拉米夫啶的广泛应用，其产生的耐药问题日益突出，而HBV YMDD变异是引起拉米夫啶耐药的主要机制，因此，笔者对本院101例发生HBV DNA YMDD变异进行总结如下。
资料与方法一般资料：101例血清样本均来自本院2007年3月～2010年3月收治的经拉米夫啶抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者。
男55例，女46例；年龄；18～55岁，平均37.8岁。
均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性乙型肝炎的诊断标准［1］。
仪器与试剂：HBVYMDD变异采用PCR结合Taqman荧光探针技术，试剂盒由克隆生物高技术有限公司提供，仪器为DA 7600荧光PCR检测仪，HBV DNA 定量检测采用荧光实时聚合酶链反应（PCR）法。
仪器为Ro lightcycler荧光PCR 检测仪，试剂由中山医院达安基因检测股份有限公司提供。
统计学方法：应用SPSS 11.5软件进行数据分析。
样本均数的比较采用t检验，率的比较采用X2>/sup>检验。
结果在服用拉米夫啶治疗不同时间的患者YMDD变异情况：发生YMDD变异患者有60.3%ALT异常。
ALT 102.5±95.2U/L。
见表1。
表1 治疗不同时间患者YMDD变异情况血清HBV DNA定量水平与YMDD变异类型的关系：各组YMDD变异类均可见YVDD、YIDD、YVDD/YIDD，但3种变异类型分布变异无统计学意义（P＞0.05）。
见表2。
讨论拉米夫啶是常用的核苷类抗乙型肝炎病毒（HBV）的药物。
对HBV有明显抑制作用，随着拉米夫啶的广泛应用，发现其存在可产生HBV DNA 变异的情况，而一旦发生了YMDD变异，拉米夫啶对HBV DNA 的抑制作用明显下降，病毒就会重新出现复制。
因此，减少或避免出现耐药YMDD变异也显得日益重要。
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作者：王亚文，马列婷，惠凌云，谭巩诚，胡志国，王富中
【关键词】拉米呋啶；乙肝病毒；ymdd变异
摘要：目的观察拉米呋啶治疗慢性乙肝患者1年前后，患者体内hbv dna多聚酶结构域c的酪氨酸―甲硫氨酸―天门冬氨酸―天门冬氨酸(ymdd)基因变异情况，及其与血清hbv dna、丙氨酸氨基转移酶(alt)水平及乙肝标志物变化的关系。
方法采用实时荧光定量pcr、elisa及速率法分别检测60例乙肝患者经拉米呋啶治疗后其血清ymdd、hbv dna、乙肝标志物及alt的变化情况。
结果拉米呋啶治疗9月、1年后ymdd的变异率分别为5%、13.3%。
ymdd 变异组hbv dna阴转率为12.5%，无变异组hbv dna阴转率为67.3%，两组阴转率相比差异有统计学意义(p<0.01)。
拉米呋啶治疗1年后ymdd变异组alt为(40.7±14.7)u/l，无变异组alt为(26.5±10.1)u/l，两组相比差异有统计学意义(p<0.01)。
5名hbeag阴转患者无ymdd变异。
结论乙肝患者经拉米呋啶治疗后，ymdd变异率随用药时间的延长可逐渐增加，当其hbv dna、alt含量出现明显反跳时，应及早改变治疗方案。
关键词：拉米呋啶；乙肝病毒；ymdd变异
mutation of ymdd in hepatitis b virus polymerase after lamivudine treatment 拉米呋啶(lamivudine)是一种能抑制乙型肝炎病毒(hbv)复制的核苷类药物[1]，但在长期的用药过程中，部分患者出现耐药。
患者体内hbv dna多聚酶结构域c的酪氨酸―甲硫氨酸―天门冬氨酸―天门冬氨酸(tyrosinemethionineaspartateaspartate, ymdd)基因发生变异[2]，其变异主要有两种形式：hbv的p基因c区密码子甲硫氨酸突变为缬氨酸(yvdd变异)或异亮氨酸(yidd变异)。
为了探讨ymdd变异对拉米呋啶治疗效果的影响，本研究对60例慢性乙型肝炎患者经拉米呋啶治疗后6月、9月和1年血清标本进行了动态ymdd检测，同时观察其血清hbv dna、丙氨酸氨基转移酶(alt)水平的变化及其与乙肝标志物的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象①拉米呋啶治疗组：2000年10月至2002年5月在本院就诊的慢性乙肝患者60例，诊断符合2000年第10次全国病毒性肝炎会议修订的标准。
hbsag(+)、hbeag(+)、hbcab(+)、核酸斑点杂交试验阳性(+)，hbv dna≥1.00×107，alt&60u/l。
其中男性39人，年龄18-67岁，平均39.8岁；女性21人，年龄21-63岁，平均37.4岁。
服用拉米呋啶治疗(100mg/d)1年，于用药后6个月、9个月、1年分别进行血清标本ymdd、hbv dna含量和alt 水平以及乙肝标志物的动态检测。
②对照组：同期在本院就诊的慢性乙肝患者30例，诊断标准与治疗组相同。
其中男性19例，年龄16-44岁，平均35.8岁；女性11例，年龄18-56岁，平均35.4岁。
采用保肝治疗1年，检测ymdd变异。
1.2 检测方法
1.2.1 ymdd变异检测采用实时荧光定量pcr法[3]。
试剂盒购自上海克隆生物高技术有限公司，采用美国pe公司abi 5700 pcr扩增仪检测，操作步骤见试剂说明书。
1.2.2 hbv dna定量检测采用实时荧光定量pcr法。
仪器同上，试剂购自中山达安基因股份有限公司，操作步骤严格按说明书进行。
1.2.3 血清标志物(二对半)测定采用elisa法。
试剂盒购自厦门新创生物公司。
1.2.4 alt测定试剂盒购自德国roche公司，采用速率法。
仪器为roche modular800全自动生化分析仪
1.3 统计学处理采用spss8.0 软件进行统计学分析处理。
ymdd变异组与无变异组hbv dna阴转率的比较采用χ2检验，ymdd变异组与无变异组alt水平的比较采用t检验。
p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 ymdd变异的发生率拉米呋啶在用药6、9、12个月后，其ymdd变异发生率逐渐增高，1年后总变异率为1
3.3%，略低于文献报道[4](表1)。
2.2 拉米呋啶治疗后hbv dna水平变化拉米呋啶治疗3、6、9、12个月时hbv dna平均为1.35×107、2.47×106、5.03×105、1.43×105 copys/ml。
可见拉米呋啶在用药6个月后hbv dna含量明显降低，且随时间的延长，患者血清中hbv dna 含量逐渐降低，用药1年后35例患者hbv dna阴转(表2)。
表1 拉米呋啶治疗后ymdd变异发生率（略）
表2 拉米呋啶治疗后不同时间hbv dna含量的变化（略）
2.3 ymdd变异与hbv dna水平变化的关系拉米呋啶用药12个月后，其ymdd 变异组与无变异组相比，hbv dna阴转率明显不同，结果显示变异后hbv dna含量反跳，阴转率下降。
与正常对照相比，拉米呋啶在用药9个月和12个月后，hbv dna阴转率明显增加(表3)。
表3 ymdd与hbv dna阴转率的关系（略）
*p<0.01 vs. control
2.4 ymdd变异与alt的关系 ymdd变异组在治疗9个月、12个月时的alt分别为(38.8±11.6)u/l和(40.7±14.7)u/l，而无变异组的alt分别为(24.3±9.8)u/l和 (26.5±10.1)u/l，两组相比均有显著性差异(p<0.05，p<0.01)。
ymdd变异组中有3/8的患者出现alt反跳，即其alt水平高于治疗前，而无变异者中无1例发生alt反跳。