系统性淀粉样变性修改版
系统性淀粉样变性
骨骼肌肉表现
患者可出现骨痛、骨折、关节 变形和肌无力等骨骼肌肉表现 ，部分患者还可出现肌萎缩和
肌电图异常。
内脏受累表现
系统性淀粉样变性可累及多个 内脏器官，如心、肺、肾、消 化道和神经系统等，表现为相
应的器官功能障碍。
诊断标准与流程
主要诊断依据
组织活检是诊断系统性淀粉样变性的金标准，通过获取病变 组织进行病理学检查，观察是否存在淀粉样物质沉积。
系统性淀粉样变性
xx年xx月xx日
目录
• 概述 • 临床表现与诊断 • 治疗与预后 • 病因与预防 • 研究进展与前沿
01
概述
定义与特点
系统性淀粉样变性是指淀粉样 物质在全身多种组织和器官（ 如皮肤、结膜、舌、喉和肺等
）沉积的病理过程。
淀粉样物质为细胞外蛋白质， 在细胞外基质中沉积，对细胞
和组织产生毒性作用。
鉴别诊断
原发性系统性淀粉样变性需与类风湿关节炎、干燥综合征等疾病鉴别，继发 性系统性淀粉样变性需与多发性骨髓瘤、慢性感染等疾病鉴别。
03
治疗与预后
治疗方案与疗效评估
治疗方案
主要包括化疗、放疗、手术和 免疫治疗等。根据患者的具体 情况，医生会选择适合的治疗 方案，并制定个性化的治疗方
案。
治疗方案选择原则
答失调、遗传因素等有关。
淀粉样物质的沉积可能与免疫复 合物沉积、细胞因子及炎症介质
作用等有关。
遗传因素在系统性淀粉样变性的 发病中也起着重要作用，部分患
者有家族遗传倾向。
02
临床表现与诊断
症状与体征
皮肤黏膜表现
系统性淀粉样变性常表现为皮 肤黏膜的蜡样、质地坚硬的斑 块或结节，呈对称性分布，可 累及全身黏膜，包括口腔、鼻
原发性系统性淀粉样变性 PPT课件
-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。
• 国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
PSA的病因和发病机理
• PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。 • 体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链 经过吞噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏 多糖结合，以不溶性淀粉样蛋白沉积于细 胞外而引发本病。 • 免疫球蛋白轻链的分子量在 8 ～ 30KD 之 间，来源于轻链的 N末端区域，包含部分 或全部的可变区。
实验室检查
• 生化检查 - 血清尿素氮、肌酐水平升高； - 肝脏淀粉样变严重时ALP升高，多超 过正常值的1.5倍； • 凝血功能异常常见，主要为凝血酶时间 延长。
实验室检查
• 血、尿- 约30％的病人M蛋白浓度小于10g/l， - 约70％的病人M蛋白浓度小于20g/l， - 不足10％的病人M蛋白浓度超过30g/l； • 如果敏感性较低的血清蛋白电泳不能检测出M蛋 白峰，对疑有PSA的患者需行免疫固定电泳检测， 以免漏诊，约80％病人免疫固定电泳阳性。
原发性系统性淀粉样变性
讲课内容
• 淀粉样变性概述
• 原发性系统性淀粉样变性的流行病学
• 原发性系统性淀粉样变性的发病机理
• 原发性系统性淀粉样变性的临床表现
• 原发性系统性淀粉样变性的诊断
• 原发性系统性淀粉样变性的治疗
概述
• 淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色 反应的淀粉样蛋白质 (amyloid) 沉积于组 织或器官，导致相应组织器官发生不同程度 的形态改变和功能障碍的疾患 。 • 这些沉积物并非淀粉，而是在组成和生化性 质上完全不同的一组蛋白质，故本病是蛋白 质生化代谢障碍性疾病。
第十八章 系统性淀粉样变性
家族性淀粉样变（AF型）
呈家族性发病，为常染色体显性遗传。沉积的淀粉样蛋白是由于一些基因突变而产生变异的蛋白质。①transthyretin(TTR)蛋白，此种蛋白是正常的甲状腺素转运蛋白。常见TTR基因突变产生的变异蛋白有两种：一种为Val130Met，另一种为Leu55Phe，多见于家族性淀粉样蛋白多发性神经病中。变异性的TTR蛋白经酸化变构和同化后产生的中间产物是致淀粉样变的关键步骤。②凝溶胶蛋白(gelsolin)，一种正常的肌动蛋白，其基因突变产生两种变异的蛋白Gly654Ala和Gly654Thr。与凝溶胶蛋白相关的淀粉样蛋白主要沉积于中枢神经系统中，包括大脑、脊髓、脑膜、脊神经根和感觉神经节的血管中，从而引起神经功能不全。③载脂蛋白A-1（ApoA-1）蛋白，ApoA-1基因发生突变所表达的Leu174Ser变异蛋白可引起家族性、系统性淀粉样变，其沉积于心脏中的淀粉样蛋白为正常ApoA-1氨基末端第93位的多肽，这种多肽片段聚集可引起淀粉样变性。④变异性溶酶，溶酶体基因突变产生Asp67His的变异性溶酶可引起遗传性系统性淀粉样变，家族中几代人中均有肾脏受累，部分表现为自发性肝破裂。溶酶体基因突变产生Ile56Thr变异性溶酶患者开始只有皮肤淤斑，以后则进展为致命的内脏淀粉样变。⑤与Gaucher病相联系的系统性AL淀粉样变，是由于葡萄糖脑苷脂酶（glucocerbrosidase）基因突变产生Asp370Ser或Ile444Phe变异蛋白。患者骨髓中有弥漫性浆细胞增多，血清中有单克隆IgG，肝脏、肾、脾和骨髓中均有淀粉样蛋白沉积。
淀粉样蛋白均来源于一些存在于正常人中的蛋白质，但这些正常的蛋白都发生了变异，其特性为具有侧面聚集性；不被蛋白酶分解；不溶解性。由于这些特性，淀粉样蛋白长期覆盖在组织、器官的细胞表面和间隙中，加之血管壁也有淀粉样蛋白沉积使血管狭窄而影响细胞的血液供应，从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡，进而导致器官的功能衰竭。临床上多采取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分为5型：
系统性淀粉样变性1例报告
［ ２ ］ Ｈ Ｕ Ｙ Ｌ ，Ｐ Ａ Ｎ Ｙ，Ｘ Ｉ Ｎ Ｇ Ｊ ．Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ
ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｄ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ０ ， ２ ６
Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ， ２ ０ ０ ９， １ １ ４ （ ２ ４） ： Ｇ Ｘ Ｈ ， ＷＡ Ｎ Ｇ Ｑ Ｗ， Ｓ ｌ Ｉ ｌ Ｍ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ
李光明。 等． 系统性淀粉样 变性１ 例报告
１ ４ ９１
突然出现大量蛋 白尿 ， 同时 出现以 Ａ Ｌ Ｐ、 Ｇ Ｇ Ｔ升高为主 的肝损伤 以及影像学肝脏增大 时应高度怀疑该病。 系统性淀粉样变性临床罕见 ， 但诊断并 不困难 ， 主要依靠病 理学检查 。活组织检查病理表 现为刚果红染 色呈红棕 色 ； 偏振 光下呈 特征性 的双色性和苹果绿双折射 。由于淀粉样纤维蛋 白 沉积的部位及范 围不 同， 活组织检查 的部位 的选择尤其重要 ， 据
１ ２ ５ ５ （ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ）
胡畅 ， 朱平． 检测骨髓异常浆细胞有助于诊断原发性系统性轻链淀 粉样变性［ Ｊ ］ ．中国实验血液学杂志， ２ ０ １ ２ ， ０（ ２ ５ ） ： １ ２ ５ １ — １ ２ ５ ５ ［ ５ ］ Ｖ Ｒ Ａ Ｎ Ａ Ｊ Ａ ， Ｇ Ａ ＭＥ Ｚ Ｊ Ｄ ， ＭＡ Ｄ Ｄ Ｅ Ｎ Ｂ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ｌ ａ ｓ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
系统性淀粉样变性
第二十一章系统性淀粉样变性分型临床表现病理诊断与鉴别诊断病因与发病机理治疗系统性淀粉样变性（systemic amyloidosis）是由于淀粉样蛋白（amyloid）在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。
Picken等给出的本病最新定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征[1]。
由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。
常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。
全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
【分型】系统性淀粉样变有遗传性和后天性（或称继发性）；也可分为原发性和继发性；根据淀粉样蛋白沉积的部位可分为系统性与局限性。
临床上多采取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分为下列5型[2]：一、浆细胞恶液质浆细胞恶液质是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致，可以是完整的免疫球蛋白，以IgG多见，也可以是免疫球蛋白的K（Kappa）和L（Lambda）轻链，统称之为本-周蛋白（Bence-Jone protein）。
此型又可称为系统性轻链淀粉样变性（AL型）。
慢性高雪（Gaucher）病合并AL系统性淀粉样变性为极少见的病例[3]。
二、继发性淀粉样变此型是由于肝脏对炎症反应所产生的一种淀粉样蛋白A（或称血清淀粉样蛋白）的沉积，故又可称为淀粉蛋白A（AA）系统性淀粉样变。
因为它可继发于多种疾病，故又称继发性淀粉样变。
常见的原发性疾病有慢性类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、炎症性肠病、家族性地中海热（呈家族性发病）、慢性结核病、化脓性骨髓炎、脓胸和“湿性”支气管扩张症等。
三、家族性淀粉样变因其呈家族性发病，故而得名。
与遗传有关，为常染色体显性遗传。
沉积的淀粉样蛋白是由于一些蛋白质基因突变而产生的突变的蛋白质，形成淀粉样蛋白小纤维沉积于组织间隙中而致淀粉样变。
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版（全文）系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，其临床表现多样，诊断治疗困难。
2016年，中国AL型淀粉样变性协作组、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心组织肾脏科和血液科的专家制定了我国首部《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南》，对规范AL型淀粉样变性的诊治起到了推动作用。
5年来，随着相关检测技术的提高和新药的不断问世，AL型淀粉样变性的诊治也有了很多进展，基于此，中国AL型淀粉样变性协作组联合相关领域专家对AL型淀粉样变性诊断和治疗指南作了更新。
本次指南的意见根据证据的强弱分为推荐（recommend）和建议（suggest）两个级别，推荐的内容临床证据级别较高，也达成了广泛的共识，建议的内容临床证据级别不高，有一定的争议，需要进一步研究来考证。
一、疾病定义以及概况AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于构造器官，造成构造结构破损、器官功能停滞并举行性进展的疾病，首要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有以下特点：光镜下苏木精-XXX（HE）染色呈嗜伊红均质状，过碘酸-雪夫（PAS）染色呈弱阳性或阳性，Masson染色呈嗜亮绿；刚果红染色呈砖红色，偏振光显微镜下呈苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14 nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见β片层结构。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8~10例/百万人年，我国还没有确切的病发率数据，从肾活检材料看，约占继发性肾脏病患者的4%。
AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄60岁左右，男性患者比例略高于女性。
AL型淀粉样变性预后具有较大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
2、临床表现建议对有特异性临床表现，或出现两个及以上器官受累临床表现的患者进行AL型淀粉样变性的筛查。
系统性淀粉样变性1例报告 李光明
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｏ ｓ ｉ ｓ ；ｃ ａ ｓ ｅｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｓ
１ ㊀临床资料 患者男性， ６ ６岁， 因“ 尿泡沫增多， 双下肢水肿 ２个月余” 在当地医院就诊， 按肾病综合征治疗 １ ８ｄ ， 病情未改善。于 ２ ０ １ ４年 ２月 １ ２日以“ 双下肢水肿近 ３个月” 收入本院。既往 高血压 病 史 ２ ０余 年， 饮酒史 ２ ０余 年， １ ０ ０ｇ ／ ｄ 。查 体： 体温 ３ ７ ０ħ， 心率 ５ ７次 ／ ｍ ｉ ｎ ， 呼吸 １ ８次 ／ ｍ ｉ ｎ ， 血压 １ ３ ０ ／ ９ ０ｍ ｍＨ ｇ 。 心、 肺检查未见异常。腹部膨隆， 无腹壁静脉曲张， 无压痛及反 跳痛， 肝脾肋下未触及， 墨菲征阴性， 移动性浊音阳性， 双下肢 中度凹陷性水肿， 余无异常。入院时小便夹有中等量泡沫。尿常 规： 尿蛋白（＋＋ ） ； 尿β ２ － 微球蛋白 ０ ． ０ ８μ ｇ ／ ｍ ｌ 。２ ４ｈ － 尿蛋白 含量： ２ ５ ８ ５ ． ７ｍ ｇ 。血轻链： １ ３ｍ ｇ ／ ｄ ｌ ， ８ ２ｍ ｇ ／ ｄ ｌ 。尿 κ型 １ λ型 １ 轻链： ． ６ ３ｍ ｇ ／ ｄ ｌ ， ． ３ ５ｍ ｇ ／ ｄ ｌ 。尿本周蛋白阴性。血 κ型 ３ λ型 ５ Ａ Ｌ Ｔ４ ９Ｕ ／ Ｌ ， Ａ Ｓ Ｔ６ ４Ｕ ／ Ｌ ， 白蛋白（ Ａ ｌ ｂ ） １ ８ ． ７ ０ｇ ／ Ｌ ， Ａ Ｌ Ｐ 生化： ８ １ ２Ｕ ／ Ｌ ， Ｇ Ｇ Ｔ７ ８ ４Ｕ ／ Ｌ ， 尿素氮（ Ｂ Ｕ Ｎ ） ９ ． ５ ７ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 血肌酐 （ Ｓ Ｃ ｒ ） １ ０ ６ ． ６μ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 。凝血功能： 凝血酶原时间 ２ ０ ． ８ｓ ， 国际标 准化比值 １ ． ８ ３ ； 糖类抗原 １ ２ ５ ʒ １ ２ ４ ． ６ ４Ｕ ／ ｍ ｌ 。查心电图： 窦性心 律； 、 ａ Ｖ Ｆ呈 Ｑ Ｓ 型； 胸片示： 左侧胸腔少量积液可能； 腹部 Ｂ Ⅱ Ⅲ、 超示： 肝脏回声增粗（ 肝右叶斜径 １ ４ ． １ ０ｃ ｍ ） ， 腹腔大量积液， 余 未见异常。给予保肾、 利尿治疗后病情未见好转。考虑系统性 疾病引起多器官损伤可能性大。患者肝损伤， 以Ａ Ｌ Ｐ 、 Ｇ Ｇ Ｔ升高 为主、 虽然右肝斜径在正常范围内（ １ ２ ． １ ０ １ ４ １ ０ｃ ｍ ） ， 但表现 为肝脏进行性增大。回顾病史， 患者以肾病综合征为首发表现， 合并肝损伤， 心肌损伤， 考虑系统性淀粉样变性可能大， 可综合 病理学检查确诊。因患者凝血功能异常， 考虑行肝脏、 肾脏活组 图３ ㊀电镜免疫荧光结果 ２ ㊀讨论 系统性淀粉样变性又称为免疫球蛋白轻链淀粉样变性， 目 前认为发病主要由于异常增殖的 Ｂ细胞或浆细胞产生错误空间 结构的免疫球蛋白轻链， 异常聚集形成淀粉样纤维沉积于器官 或组织中， 导致组织或器官结构、 功能进行性损伤， 最终引起多 器官衰竭。而且， 轻链本身也具有细胞毒性作用， 能够直接损伤
系统性淀粉样变性
放疗可用于缓解疼痛等症状，但并不能根治 疾病。
对于某些系统性淀粉样变性，可采用造血干 细胞移植来重建免疫系统。
并发症管理
感染预防
系统性淀粉样变性患者容易发生感染，应采取措 施预防感染，如加强口腔护理、避免接触感染源 等。
心脏病变管理
系统性淀粉样变性患者可能出现心脏病变，如心 肌肥厚、心包积液等，应采取相应的治疗措施， 如使用利尿剂、ACE抑制剂等。
系统性淀粉样变性
xx年xx月xx日
目录
• 概述 • 病因与病理生理机制 • 诊断与评估 • 治疗与管理 • 预后与转归
01
概述
定义与分类
定义
系统性淀粉样变性是指淀粉样蛋白在全身组织器官中沉积， 引起机体器官功能障碍的疾病。
分类
根据病因不同，系统性淀粉样变性可分为原发性和继发性两 类。
流行病学
疼痛管理
系统性淀粉样变性的患者常常会出现疼痛等症状 ，应采取有效的镇痛措施，如使用非甾体类抗炎 药、阿片类药物等。
呼吸系统管理
系统性淀粉样变性患者可能出现呼吸系统病变， 如肺间质病变等，应采取相应的治疗措施，如使 用糖皮质激素、免疫抑制剂等。
05
预后与转归
预后因素
病理类型
不同类型的系统性淀粉样变性具有不同的预后，例如原发性、继 发性和遗传性系统性淀粉样变性的预后各不相同。
肿瘤发生
部分患者可能并发肿瘤，如胃肠道受累并发淋巴 瘤等。
复发与进展
复发
部分患者可能经历疾病复发，需要长期治疗和管理。
进展
部分患者可能病情进展迅速，需要积极治疗和干预。
THANKS
谢谢您的观看
3
感染
部分病毒感染，如丙型肝炎病毒感染等，可诱 发系统性淀粉样变性。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)淀粉样变性可累及多个器官和组织，因此临床表现多样化。
AL型淀粉样变性常见的表现包括心脏受累表现为心力衰竭、心律失常等；肾脏受累表现为蛋白尿、肾功能减退等；神经系统受累表现为感觉异常、运动障碍等。
同时，患者还可能出现乏力、体重下降、贫血等非特异性症状。
2．实验室检查：1）免疫固定电泳和免疫印迹电泳检测血液和尿液中的单克隆免疫球蛋白，确定其类型和浓度；2）组织病理学检查：组织切片经过刚果红染色和苏木精-伊红染色后，观察淀粉样蛋白的沉积情况和组织结构损伤情况；3）心脏超声、肾脏超声、神经电生理检查等辅助检查。
3．诊断标准：AL型淀粉样变性的诊断标准包括：存在单克隆免疫球蛋白轻链或游离轻链；组织病理学证实淀粉样蛋白沉积；至少一个器官或组织受累表现为功能异常或病理学改变。
同时，排除其他引起相似临床表现和组织学改变的疾病。
诊断应综合临床表现、实验室检查和组织病理学检查结果进行综合分析。
三、治疗原则AL型淀粉样变性治疗的基本原则是：控制克隆细胞增殖，减少淀粉样蛋白的产生和沉积，维持和恢复受累器官的功能。
治疗方案应根据患者的年龄、病情、肝肾功能等因素进行个体化制定。
常用的治疗方法包括化疗、干细胞移植、免疫调节治疗等。
同时，对于不同器官受累的患者，应采取相应的治疗措施，如心脏受累患者应给予洋地黄、利尿剂等药物治疗；肾脏受累患者应控制血压、限制蛋白质摄入等。
治疗过程中应注意监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。
四、随访和预后评估AL型淀粉样变性是一种病情进展快、预后差的疾病，患者应定期随访，评估疾病进展和治疗效果。
随访内容包括：症状、体征、实验室检查、影像学检查等方面的评估。
同时，应根据患者的临床表现和检查结果，评估患者的预后风险，并及时调整治疗方案。
预后评估指标包括：肝肾功能、心功能、神经系统功能等。
预后较差的患者应加强对症治疗，及时采取有效的治疗措施，提高生存质量和延长生存期。
电镜诊断系统性淀粉样变性1例
电镜诊断系统性淀粉样变性1例发表时间：2014-07-04T10:14:25.717Z 来源：《中外健康文摘》2013年第52期供稿作者：张渝王冲宁[导读] 系统性淀粉样变性是一种少见的累及多器官的全身性疾病，早期诊断困难，预后恶劣。
张渝王冲宁（云南省泸西县人民医院肾内科 652499）【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）52-0075-02系统性淀粉样变性是一种少见的累及多器官的全身性疾病，早期诊断困难，预后恶劣。
电镜在淀粉样变性的诊断中的价值常被低估，现将我院使用电镜确诊淀粉样变性1例介绍如下。
病例资料患者，女性，65岁，因“发现肾功不全4+年，加重伴恶心、呕吐4+月”入院。
4年前，患者无明显诱因出现双侧腰痛，无放射痛，无发热、尿频、尿急、尿痛，无肉眼血尿。
当地医院检查发现蛋白尿，具体不详，IgA﹥8000mg/l。
患者拒绝肾穿刺检查等治疗，在当地一直坚持服中药治疗，配方不详。
多次复查，血肌酐逐渐由80umol/L上升至200umol/l，尿检仍示蛋白尿。
4月前出现恶心、呕吐、纳差，伴腰部酸痛，无发热、咳嗽、尿量减少等。
至我院就诊，生化：TP45.1g/l，ALB 21.1g/l，BUN 11.53mmol/l，血肌酐221.8umol/l，尿常规蛋白（3+）、隐血（4+）。
外院住院治疗3月（具体治疗不详），无明显好转，为进一步治疗收住我院治疗。
起病以来，患者精神、食欲差，时常便秘，小便无明显变化，体重减轻（不详）。
否认夜尿增多、关节痛、皮疹、光过敏及心累气紧等。
发病以来曾因体位改变晕厥两次，平卧休息后改善。
体格检查：T：36.9℃，P：85次/分，R：20次/分，BP：125/ 65mmHg。
神志清楚，慢性病容，皮肤巩膜无黄染及皮疹，全身浅表淋巴结未扪及肿大。
舌体、甲状腺无肿大，两肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心界不大，心律齐，A2>P2，未闻及异常心音和病理性杂音。
系统性淀粉样变性
汇报人： 2023-11-22
contents
目录
• 疾病概述 • 临床表现和诊断 • 治疗方案和预后 • 病因和预防 • 研究进展和未来趋势
01
疾病概述
定义和分类
定义
系统性淀粉样变性是一种因淀粉 样蛋白在全身各器官沉积而导致 的、以细胞外淀粉样蛋白沉积为 特征的疾病。
分类
系统性淀粉样变性根据病因可分 为原发性、继发性和遗传性。
免疫调节药物是治疗系统性淀粉 样变性的主要药物之一，如泼尼 松、地塞米松等，可减轻炎症反
应并减缓疾病进展。
化疗药物
化疗药物如马法兰、环磷酰胺等 ，可抑制免疫系统并减少淀粉样
蛋白的生成。
靶向治疗药物
针对某些特定类型的系统性淀粉 样变性，可使用靶向治疗药物， 如利妥昔单抗等，以抑制淀粉样
蛋白的生成并减缓疾病进展。
骨关节疼痛
系统性淀粉样变性可累及骨关节， 导致疼痛、僵硬等症状。
诊断标准
临床诊断
根据患者的临床表现，如皮肤、粘膜、全身症状等，可以对系统性淀粉样变性 进行初步诊断。
病理学诊断
通过组织病理学检查，观察病变组织的淀粉样蛋白沉积情况，可以确诊系统性 淀粉样变性。
03
治疗方案和预后
药物治疗
免疫调节药物
心理支持
系统性淀粉样变性是一种慢性疾病，患者需要长期治疗和支持。医生 应提供心理支持，帮助患者应对疾病带来的压力和挑战。
04
病因和预防
遗传因素
家族遗传倾向
系统性淀粉样变性具有家族遗传倾向， 部分患者有家族病史，后代患病风险较 高。
VS
基因突变
基因突变是系统性淀粉样变性的重要病因 之一，涉及多个基因的变异，如APOL1 、TTR、PRPH等。
AL型系统性淀粉样变性的诊治【82页】
活检证据
肺
活检证据或影像学提示间质浸润
软组织
巨舌，关节病，皮肤改变，活检证实的肌病或肌肉假性肥大，淋巴结病，腕管综合征
评估受累范围和程度
图a：AL型系统性淀粉样变性患者，淀粉样物质沉积于骨骼、肝脏和脾脏图b：AA型系统性淀粉样变性患者，淀粉样物质沉积于脾脏、肾脏和肾上腺
血清淀粉样 P 成分(Serum amyloid P component，SAP)存在于所有类型的淀粉样沉积物中，SAP扫描可以评估受累的范围和程度
危险分层（李婷等，尚未发表）
细胞遗传学与预后（MM）
探针名称
标记染色体
异常染色体
临床意义
MM全套
p53
17
del 17p
预后较差：p53缺失（24.7个月）1q21扩增（21.9个月）t(4;14)、 t(14;16)异位（24.7个月）预后中等：RB1缺失，D13S319缺失（42.3个月）预后较好：t（11;14）（50.5个月）
D13S319
13
del(13q14)
GLP IGH
14
t(14q;v)
RB1
13
del(13q14)
1q21
1
1q21
LSI IGH/CCND1
11；14
t(11;14)
LSI FGFR3/IGH
4；14
t(4;14)
LSI IGH/MAF
14；16
t(14;16)
Suzanne R,blood,2001
临床试验
只要条件允许，患者应于有条件的单位加入临床试验！
治疗步骤
ASCT的疗效和安全性
在一项对患者的年龄、性别、病程、心脏功能、血肌酐、室间隔厚度、神经受累情况和尿蛋白定量进行了配对的病例对照研究中，移植组与非移植组的1年、2年和4年的OS率分别为89% vs.71%，81% vs.55%和77% vs.41%。梅奥医疗中心进行了两项队列研究，第一项纳入1996-2009年间接受ASCT的患者（n=410），第二项纳入2009-2011年间接受ASCT的患者（n=89）。在第一项研究中，100天内的TRM为10.5%（43/410），而第二项研究中仅为1.1gela Dispenzieri
原发性系统性淀粉样变性的健康宣教
原发性系统性淀粉样变性可导致多种临床症状，如心 衰、肾功能不全、肝功能异常、周围神经病变等。
原发性系统性淀粉样变性的病因尚不清楚，可能与遗 传、环境因素、免疫反应等有关。
发病原因
遗传因素：部
1 分患者存在家 族史，与基因 突变有关
低脂肪肉类等
03
避免食物：高盐、 高脂、高糖、加
工食品等
04
饮食规律：定时 定量，避免暴饮
暴食
05
水分补充：保持 充足的水分摄入，
避免脱水
谢谢
06
药物治疗：在医 生指导下，使用 药物进行治疗， 如抗炎药、止痛 药等
4
原发性系统性淀 粉样变性的护理
心理护理
倾听患者的心声， 了解他们的需求
提供心理支持，帮 助患者应对疾病带 来的压力
鼓励患者参加社交 活动，建立良好的 人际关系
提供心理治疗，帮 助患者调整心态， 积极面对疾病
1
2
3
4
生活护理
饮食护理：注意营养 均衡，避免高脂肪、
高糖、高盐食物
皮肤护理：保持皮肤 清洁，避免皮肤感染
和破损
运动护理：适当进行 有氧运动，如散步、
慢跑等
定期体检：定期进行 身体检查，及时发现
并处理疾病问题
心理护理：保持乐观 心态，避免焦虑、抑
郁等不良情绪
饮食护理
01
饮食原则：低盐、 低脂、低糖、高
纤维
02
食物选择：多选 择新鲜蔬菜、水 果、全麦面包、
环境因素：长
2 期接触有毒物 质、辐射等可 能导致发病
免疫因素：免
3 疫系统异常可 能导致淀粉样 蛋白沉积
原发性系统性淀粉样变性专家讲座
原发性系统性淀粉样变性
冀医二院 血第液14内页科
3.周围神经病变和自主神经系统病变
• 自主神经受累时可出现体位性低血压、 无汗、胃肠道功效紊乱、膀胱排空能力 减弱、阳痿等。
• 任何原因损伤自主神经时都可出现上述 临床表现，应仔细寻找病因，防止漏诊 或误诊。
原发性系统性淀粉样变性
冀医二院 血第液15内页科
原发性系统性淀粉样变性
冀医二院 血第液31内页科
判别诊疗
（二）与其它原因引发非AL淀粉样变性相判别
1.遗传性淀粉样变 是一个常染色体不完全显性遗传。因 为转甲状腺素、纤维蛋白原A重链、溶菌酶或载脂蛋白 AI基因发生突变而发病。临床表现与PSA相同，主要依 据相关基因DNA序列分析和家族史判别。
2.AA淀粉样变 常继发于慢性炎症、结缔组织病、肾细胞 癌和家族性地中海热等疾病，累及肝、脾、肾和肾上腺， 巨舌和心脏病变少见。用免疫荧光检验可深入证实淀粉 样物质为淀粉样A 蛋白。
有症状并经直接活检证实
• 有症状并经直接活检证实
• 影像学检验显示经典弥漫性肺间质病变 • 巨舌；关节病；跛行（由血管淀粉样变引
冀医二院 血第液30内页科
判别诊疗
（一）与引发AL淀粉样变其它浆细胞疾病判别
1. MM：10～15％MM患者在疾病进程中并发AL淀粉 样物质沉积，所以诊疗PSA首先要排除MM。
4.消化系统病变
• 消化系统受累时可出现饱胀感、吸收不良、 腹泻、恶心、呕吐和体重减轻；
• 偶有消化道穿孔和直肠出血； • 因为淀粉样变性或充血，肝脾常肿大。
原发性系统性淀粉样变性
冀医二院 血第液16内页科
5. 凝血功效障碍
• 约1/3PSA患者有出血倾向： -常表现为皮肤紫癜； -眶周紫癜是特征性表现。 -个别患者可发生致命性大出血，尤 其是肝肾穿刺活检后。
2021版系统性轻链型淀粉样变性诊疗指南 (
免疫调节剂使用全程中，均需监测血钾及出凝血时间，防止高血钾， 并建议加用抗血小板制剂。
4.烷化剂：常用烷化剂包括美法仑、环磷酰胺和苯达莫司汀，后两 者对B细胞及浆细胞来源的AL型淀粉样变性均有效，适用于有严重 神经病变的AL型淀粉样变性患者。
常用方案为美法仑+地塞米松(MD)的方案，适用于不适合移植的老 年患者。
1.含蛋白酶体抑制剂方案：包括硼替佐米、伊沙佐米。
(1)推荐皮下注射硼替佐米以减轻毒性，但为保证充分吸收，对严 重的水钠潴留患者可给予静脉滴注；
(2)推荐硼替佐米及地塞米松每周使用1次，以减少药物不良反应， 但对于耐受良好的患者可使用每周两次的方案；
(3)硼替佐米治疗期间建议常规使用抗病毒药物预防带状疱疹病毒 感染。
特殊病例的治疗建议： (1)心脏严重受累的患者(梅奥分期Ⅲ期)使用硼替佐米应从小剂量 开始，若能耐受则逐渐加量； (2)对于Ⅲ～Ⅳ级神经病变的患者，应避免使用硼替佐米。
2.达雷妥尤单抗(DARA)：DARA是针对浆细胞表面CD38抗原的单抗。 Ⅲ期临床研究显示在CyBorD基础上联合DARA皮下注射可使总有效率、 器官缓解率以及主要器官无进展生存时间(PFS)改善，且DARA起效 迅速，血液学起效中位时间1周。 FDA已批准DARA联合CyBorD方案治疗初治的AL型淀粉样变性。 小样本的研究显示，DARA单药或联合地塞米松的方案在复发难治性 AL型淀粉样变性中也取得了较好的疗效，在无法耐受DARA联合 CyBorD方案的患者中，也可使用DARA单药或联合地塞米松的方案。
Thank You
3.移植后巩固治疗：移植后3个月血液学反应未达到VGPR及以上疗 效的患者建议进行巩固治疗。巩固治疗方案首选含硼替佐米的联合 方案。
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定义
淀粉样变性
淀粉样变性（Amyloidosis）由于蛋白折叠异 常而导致不可溶的纤维性淀粉样物质沉积于器 官或组织的细胞外区所引起的一组疾病。
分类
淀粉样变性
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南.中华医学杂 志,2016,96(44):3540-3548
病因
淀粉样变性
可以是原发性的，也可以是获得性的及遗传性的 可累及多个系统及脏器, 也可以累及单个器官 病程可呈良性经过，也可以呈恶性经过
（7）治疗的目标应当是血液学 VGPR及以上的缓解， 而不是器官缓解。
（8）治疗疗程应在获得 VGPR及以上缓解后再巩固2个疗程。
（9） 尚无证据支持维持治疗。 ——原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识
系统性轻链型淀粉样变性 治疗 疗效标准：分为血液学疗效和器官疗效两部分；
——原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识
差，但可帮助判断是否有其他脏器受累。
淀粉样变性
治疗
淀粉样变性各亚型的主要受累器官、疾病预后及治疗方 案都不尽相同。
转甲状腺素蛋白（TTR）编码基因异常导致的遗传性系统性淀粉样变性 的主要治疗手段为肝移植，因为异常的TTR主要在肝脏合成，通过移植可断 绝致病蛋白的来源。 老年性系统性淀粉样变性主要累及心脏和结缔组织，首选对症支持治疗。
系统性轻链型淀粉样变性
器官水平证实淀粉样变性的存在
明确淀粉样变性的类型
明确异常轻链的性质
器官受累的评估及危险分层
系统性轻链型淀粉样变性 鉴别诊断
◆ 其他类型的淀粉样变性：AA型、遗传性(需借助基因分析来进一步确 诊)、局部AL型
◆ 其他可出现M蛋白的疾病：意义未明的单克隆丙种球蛋白病、华氏巨 球蛋白血症、多发性骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、反应性浆细胞增多症、 浆母细胞性淋巴瘤
淀粉样变性
systemic amyloidosis
2016-12-27
ห้องสมุดไป่ตู้
目录
淀粉样变性
1 命名 2 定义 3 分类 系统性轻链型(AL)淀粉样变性 4 发病机制 5 诊断 6 治疗
命名
淀粉样变性
淀粉样变性是由德国学者Virehow 在1854 年 命名, 由不溶性淀粉样物质异常沉积在组织 器官中引起,因其接触碘与硫酸时出现与淀粉
——原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识
治疗
系统性轻链型淀粉样变性
治疗目标：理想的pAL治疗目标是获得器官缓解；
治疗原则： 1.干扰前提蛋白产生；
2.稳定前提蛋白的天然结构； 3.破坏淀粉样蛋白纤维的结构稳定性使其不能继续维持β折叠构象；
系统性轻链型淀粉样变性
治疗
治疗时机：目前尚缺乏循证医学依据；
危险因素
1.肌钙蛋白 T(I) ≥0.025（0.08）μg/L 2. NT-proBNP≥1 800 ng/L 3.血清游离轻链差值（dFLC） ≥180 mg/L
分期 1期：无危险因素 2期：1个危险因素 3期：2个危险因素 4期：3个危险因素
——原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识
诊断总结
4.X线衍射显微镜 可见β片层结构
诊断
淀粉样变性
二、淀粉样变性的类型判定
①组织样本的直接检测 高锰酸钾法：高锰酸钾处理后刚果红染色失去双折光特性见于AA和
Aβ2M淀粉样变。AL和ATTR淀粉样变对高锰酸钾具有抵抗性。 免疫组化法：应用针对λ或κ轻链、SAA、TTR的抗体进行免疫组化
染色。 ②证明存在浆细胞恶液质或变体TTR 免疫固定电泳：检测血清、尿液中有无κ或λ轻链的过度产生，10％
新确诊的AL淀粉样变性
符合移植标准
不符合移植标准
骨髓浆细胞＞10%或 合并骨髓瘤相关症状
是
诱导治疗2-4个疗程 否
*马法兰剂量200mg/m2 *年龄超过79岁或肌酐清除率小于30
mL/min/1.73 m2，马法兰mg/m2
不愿移植
马法兰+地塞米松或硼替佐 米+环磷酰胺+地塞米松
≥血液学理想的部分缓解
——系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南
（1）对于所有确诊的有脏器功能损害、 软组织侵犯或凝血功能异常的 pAL 患者都应当尽早开始
治疗。
（2） pAL 的核心治疗是抗浆细胞治疗， 目前尚无标准的治疗方案方案推荐。首先推荐参加临床
试验。
（3）抗浆细胞治疗方案类似于多发性骨髓瘤的治疗方案。由于 pAL 患者的治疗相关并发症明显
系统性轻链型淀粉样变性 4.器官受累评估-实验室检查项目
系统性轻链型淀粉样变性 器官受累诊断标准
——系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南 患者的预后与器官受累数目及程度密切相关
系统性轻链型淀粉样变性 5.疾病分期与预后
系统性轻链型淀粉样变性 6.疾病危险分层
建议采用梅奥诊所的临床分期（2012分期）进行危险分层 。
发病机制
淀粉样变性
蛋白质的特定折叠是它正确行使其功能的 基础。
影响蛋白质折叠方式的因素有: ①蛋白质的氨基酸组成
②环境因素：环境因素可以影响蛋白质特 定构象的形成。
③纠错程序：该过程发生障碍,将导致异常 蛋白质的聚集。
发病机制 蛋白质错误折叠引起
淀粉样变性
影响蛋白质折叠方式的因素有: ①蛋白质的氨基酸组成。 ②环境因素：环境因素可以影 响蛋白质特定构象的形成。 ③纠错程序：该过程发生障碍, 将导致异常蛋白质的聚集。
——系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南
◆ 原发性轻链型淀粉样变性（primary light chain amyloidosis，pAL）
是一种多系统受累的单克隆浆细胞病，其临床表现多样化，发病率 较低，诊断和治疗都比较困难。
——原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识
诊断
系统性轻链型淀粉样变性
系统性轻链型淀粉样变性
3.疾病分型
分型-明确异常轻链的性质
根据单克隆轻链沉积的类型，可将AL型淀粉样变性分为λ轻链型和 κ轻链型； 临床上以λ轻链型为主，约占AL型淀粉样变性的80%； κ轻链型患者更容易出现肝受累，肾功能不全患者的比例也更高；
血清游离轻链含量， κ/ λ比值（＜0.26或＞1.65） 血清蛋白电泳/血清免疫固定电泳（M蛋白） 骨髓穿刺：异常浆细胞（＜10%） 骨骼影响学：判断是否有骨质破坏
高于骨髓瘤患者， 因此， 部分患者可能需要药物减量使用。
（4）应当依照患者的预后分期、 受累脏器情况、体能情况及可获得的药物等制定患者的治疗方
案。
（5）每个化疗疗程后都应该监测血液学缓解状态， 一旦确定无效或进展应该尽快改用其他治疗
方案。
（6） 如果在 3个疗程后不能达到 PR及以上的疗效应当更改治疗方案。
要点
1.临床表现 2.组织活检 3.疾病分型
4.器官受累评估-实验室检查项目 5.疾病分期与预后 6.疾病危险分层
系统性轻链型淀粉样变性
1.临床表现
肾脏（70%） 心血管（60%） 肝脏（27%） 外周神经（22%） 自主神经（18%）
如有下述情况临床应注意AL型淀粉样变性的可能： 1）中老年患者； 2）出现大量蛋白尿或表现为NS，蛋白尿以白蛋白尿为其特点； 3）多不伴血尿； 4）易出现低血压(尤其是体位性低血压)；或既往高血压而近期血压正常或偏低； 5）严重肾功能衰竭是仍存在NS； 6）肾体积增大，即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积无明显缩小； 7）左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压； 8）不明原因NT-proBNP升高； 9）其它：非缺血性心肌病变伴或不伴充血性心力衰竭、肝增大伴碱性磷酸酶的显著升 高、膀胱或肠道功能不全的自主神经病变、假性肠梗阻和腹泻与便秘交替、眶周紫 癜、舌体和腺体增大等 ——系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南
系统性轻链型淀粉样变性 治疗 疗效标准：分为血液学疗效和器官疗效两部分；
——原发性轻链型淀粉样变 的诊断和治疗中国专家共识
治疗
系统性轻链型淀粉样变性
（1）外周血自体造血干细胞移植（ASCT） （2）基于硼替佐米的治疗方案 （3）基于马法兰的化疗方案 （4）基于免疫调控剂的化疗方案
治疗
新确诊的AL淀粉样变性治疗流程（梅奥 2015）
系统性轻链型淀粉样变性
2.组织活检
1）刚果红染色阳性，高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双 折光； 肾脏：典型的AL型淀粉样变性光镜下初期出现系膜区无细胞性增宽，晚期毛细 血管基膜增厚，可见大量无结构嗜伊红均质的淀粉样物质沉积，肾小管基膜、 肾间质及肾小血管均可受累。 2）免疫球蛋白游离轻链(κ、λ)抗体免疫组化或免疫荧光检查为单一轻链阳 性； 3）电镜：可见细纤维状结构，无分支，僵硬，排列紊乱；
是
否
观察
是
≥部分缓解
是 否
对于继发于慢性炎症或感染性疾病的AA型淀粉样变性，控制疾病的根 本方法则是治疗原发病。
因此，准确的分型是正确治疗的关键。
系统性轻链型（AL型）淀粉样变性
相关诊治指南
系统性轻链型淀粉样变性
◆ 梅奥骨髓瘤分层和风险调试疗法(mSMART)共识：免疫球蛋白轻链淀粉样变的治疗 (2015) ◆ BCSH指南：AL型淀粉样变性的管理 (英国血液学标准委员会 2015) ◆ NCCN临床实践指南：系统性轻链淀粉样变性(2016美国国立综合癌症网络) ◆ 原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识（中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组 2016） ◆ 系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南 (中国系统性淀粉样变性协作组 国家肾脏疾病临 床医学研究中心 2016 )
如常规方法对淀粉样变性的分型仍有困难，可采用激光显微切割联合质谱分析的方法， 能够在绝大部分情况下准确判断淀粉样物质的类型