抗胆碱酯酶药和
乙酰胆碱酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。
能抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh不致被AChE水解，导致ACh浓度增高，使ACh的作用延长并增强。
因此是间接的拟胆碱药。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两类。
（一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制生物碱，季铵类，叔胺类。
毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
化学结构中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构，当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的AChE 慢的很多，但最终还是可以被水解，释放出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。
毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。
对其结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide)。
一些用于临床的季铵类抗胆碱酯酶药有依酚氯铵(Edrophonium Chloride，亦称腾喜龙)和安贝氯铵(Ambenonium Chloride，亦称酶抑宁，酶斯的明)。
氢溴酸加兰他敏Galantamine Hydrobromide)为一种生物碱，作用均与新斯的明类似。
加兰他敏和一些新开发的吖啶类抗胆碱酯酶药，目前正研究用于治疗老年性痴呆。
众多研究发现一些具有乙酰胆碱酯酶抑制的活性成分，主要为生物碱类、萜类和香豆素类等结构类型的化合物，表1、图1分别对其活性和结构进行了归纳。
其中生物碱类乙酰胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲、加兰他敏等因活性高、选择性强而受到广泛的关注。
不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂即，有机磷农药。
抗胆碱药知识点总结
抗胆碱药知识点总结一、抗胆碱药的分类1. 拟交感神经节神经阻滞剂：如阿托品、山莨菪碱等，用于消化系统疾病、心血管系统疾病等的治疗。
2. 胆碱能神经阻滞剂：如东莨菪碱、丙蒎普罗胆碱等，用于治疗呼吸系统疾病、消化系统疾病等。
3. 抗胆碱酯酶药物：如安乃近、多巴胺等，用于治疗神经系统疾病、呼吸系统疾病等。
二、抗胆碱药的作用机制抗胆碱药物作用于胆碱能神经冲动传导的不同环节，通过不同的机制来发挥药效。
1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 主要作用于交感神经节，抑制交感神经冲动的传导，从而发挥抗胆碱的作用。
它们通过阻断乙酰胆碱的作用，减少心率、扩张血管、抑制消化道的分泌和蠕动。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 这类药物抑制神经末梢和周围组织胆碱能受体的结合，从而降低胆碱能传导的活性，发挥抗胆碱的作用。
它们通过扩张支气管，抑制腺体分泌，解痉作用，有利于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
3. 抗胆碱酯酶药物: 通过抑制乙酰胆碱的按降解酶乙酰胆碱酯酶的活性，增加胆碱的浓度，从而发挥抗胆碱的作用。
它们主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
三、抗胆碱药的适应症1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 适用于消化系统疾病，如急性胃肠炎、胆绞痛、胆结石等；心血管系统疾病，如心绞痛、高血压等。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 适用于呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等；消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等。
3. 抗胆碱酯酶药物: 适用于神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等；呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
四、抗胆碱药的不良反应1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 可能出现口干、视力模糊、心动过速、排尿困难、便秘等不良反应。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 可能出现干咳、干嘴、视力模糊、尿潴留、便秘等不良反应。
3. 抗胆碱酯酶药物: 可能出现肝功能损害、肠胃道不适、头痛、视力模糊等不良反应。
五、抗胆碱药的禁忌症1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 有严重胃肠梗阻、青光眼、心力衰竭、前列腺肥大等禁忌症。
抗胆碱酯酶药物分类及简介
抗胆碱酯酶药
非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium）
➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ）
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一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体 • 运动神经末梢释放ACh
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
一、常用易逆性抗 AChE 药-新斯的明
药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用 较强。
➢ 对心血管、腺体、眼、支气 管平滑肌作用较弱。
一、易逆性抗胆碱酯酶药临床应用
➢阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
一、常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 加兰他敏 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine galantamine
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 毒扁豆碱 （physostigmine）
➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸酯类
新斯的明
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
老化：中毒后未经及时抢救，磷酰 化胆碱酯酶的磷酰化基团一个烷基或 烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基 或单烷氧基磷酰化AChE
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
抗胆碱酯酶药物
备阿托品防中毒
安贝氯铵 － ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
加兰他敏 － ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
他克林
－－
中枢浓度高，阿尔
－
－ 茨海默病
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。 主要为农业或环境杀虫剂：
敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等
二 关于胆碱酯酶
• 胆碱酯酶(ChE)可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。
• 前者也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)， 主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体 内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。 活性高，1个酶分子 1分钟水解6×105 分子Ach。
• 假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱 酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神 经胶质细胞中。
AchE水解Ach的过程 AchE分子表面有两个能与Ach结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸 咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝 氨酸羟基亲核性增加。
中毒途径和体内过程
胃肠道：误食、自杀、毒杀 呼吸道、皮肤、粘膜、农眼药厂 吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。
【中毒机制】
与AchE 结合更牢固:
结果使AchE 失去水解Ach的能力，
导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状。
磷酰化AchE 随时间的推移
“老化”:
更稳定的单烷氧基磷酰化AchE
第二篇
CHAPTER 6 (2)
Lecture 2
抗胆碱药的名词解释
抗胆碱药的名词解释抗胆碱药，也称为抗胆碱酯酶药或抗乙酰胆碱酯酶药，是一类用于治疗多种疾病的药物。
它们通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻断乙酰胆碱的降解，从而增强乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用。
抗胆碱药可分为三大类：胆碱酯酶抑制剂、胆碱受体阻滞剂和氨酯酶抑制剂。
胆碱酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙酰胆碱在体内的作用时间。
这些药物包括新斯的明、多巴美定、副肾上腺素等。
它们主要用于治疗肌肉功能障碍，如重症肌无力和帕金森病。
通过增强乙酰胆碱的作用，这些药物能够改善肌肉的收缩和运动控制，减轻症状。
胆碱受体阻滞剂是一类药物，它们通过阻断乙酰胆碱在神经系统和其他器官中的作用，来治疗一系列疾病。
这类药物包括阿托品、东莨菪碱、茶碱等。
它们主要用于治疗胃肠道疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等。
通过阻断乙酰胆碱的作用，这些药物能够减少神经冲动的传导，从而缓解疾病症状。
氨酯酶抑制剂是一类药物，其作用机制是抑制氨酯酶的活性，从而增加降解乙酰胆碱的时间。
这些药物包括吡拉吉林、噻吡啶等。
它们主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病。
通过延长乙酰胆碱的作用时间，这些药物能够增加神经传导的效率，改善记忆和认知功能。
抗胆碱药在临床上具有广泛的应用，不仅可以用于治疗上述疾病，还可以用于麻醉、神经内科、眼科等领域。
然而，抗胆碱药也存在一系列的副作用和禁忌症。
常见的副作用包括口干、眼干、出汗减少、便秘等，严重时甚至会引发心律失常、中毒等并发症。
禁忌症主要包括心脏病、肺炎、尿毒症等严重疾病。
在使用抗胆碱药时，患者应当遵循医生的指导，并定期进行检查，以便及时发现和处理潜在的副作用和并发症。
对于不同的疾病，医生都会根据患者的具体情况，选择最适合的抗胆碱药物，并确定合适的剂量和用药时间。
此外，患者也应注意饮食调理和生活习惯的调整，如适量增加蔬菜水果的摄入、定时进食、规律锻炼等，以提升治疗效果。
总的来说，抗胆碱药是一类广泛应用于临床的药物，通过不同的作用机制，对多种疾病产生治疗效果。
《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
7抗胆碱胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
碘解磷定（ 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） ）
在体内与磷酰化胆碱酯酶结合，使 胆碱酯酶复合。基本过程如下： • (1)碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆 碱酯酶的阴离子部位结合。 (2) 肟基与磷酰基形成共价键。 (3)裂解为磷酰化碘解磷定，胆碱酯酶恢 复活性。 • 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机 磷酸酯类直接结合，然后经肾排出。
解毒疗效
(1)因不同有机磷酸酯类而异 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷—疗效较好。 敌百虫、敌敌畏—疗效稍差 乐果—无效 (2)因不同部位而异 骨骼肌的神经肌接头处—效果最明显 植物神经系统—效果较差 中枢神经系统—可能有作用 (3)合用阿托品可明显增强 chloride, PAM-Cl） ）
• 水溶液较稳定。可肌注，且肌注效果与 静脉给药相当。 • 给药方便，适合于基层使用。 • 副作用较碘磷定小。
(2)积极合用解毒药 ①须及早、足量、反复地注射阿托品。 阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大 剂量能缓解NN 受体兴奋症状。但阿托品 对NM受体无效。 ②合用胆碱酯酶复活药。 3、慢性中毒的治疗： 药物疗效差。主要需脱离接触有机磷酸 酯类。
胆碱酯酶复活药
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制 的胆碱酯酶恢复活性的药物。常用的有 碘解磷定和氯解磷定 。
新斯的明 (neostigmine)
体内过程：口服吸收少，不规则。 体内过程：口服吸收少，不规则。因此剂量 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 要个体化，无明显中枢作用，对眼作用弱。 作用机制： 可逆性抑制胆碱酯酶。 由于新斯 作用机制 ： 可逆性抑制胆碱酯酶 。 由于 新斯 的明酶复合物裂解生成的 裂解生成的二甲胺基甲酰化胆 的明酶复合物 裂解生成的 二甲胺基甲酰化胆 碱酯酶的水解速度较慢 的水解速度较慢， 碱酯酶 的水解速度较慢 ， 所以酶被抑制的时 间较长。 间较长。
抗胆碱作用
抗胆碱作用
抗胆碱作用是一种药物作用的方式，指的是抑制或中断胆碱能神经传递的作用。
胆碱是一种重要的神经递质，它在神经系统中起到许多重要的功能，包括调节肌肉收缩、心脏功能和消化系统运动。
然而，在某些情况下，过高的胆碱活性可能导致不适或疾病的发生，因此需要使用抗胆碱药物来抑制这种作用。
抗胆碱药物主要分为两类：抗胆碱酯酶药物和抗胆碱受体药物。
抗胆碱酯酶药物主要通过抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱不能被降解，从而增加其在神经系统中的浓度。
此类药物主要用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经系统疾病，以改善患者的认知和运动功能。
抗胆碱受体药物则是通过干扰胆碱与其受体的结合，阻止胆碱信号的传递。
这类药物主要用于治疗胃肠道动力失调、尿频和神经源性疼痛等疾病。
其中，抗胆碱受体药物在治疗淋巴瘤时也起到了积极的作用。
抗胆碱作用的主要临床表现包括：干嘴、视力模糊、心率加快、便秘、尿潴留等。
这些副作用主要是由于抗胆碱药物影响了正常的胆碱神经递质传递而引起的。
因此，在使用抗胆碱药物时，需要根据患者的具体情况和病症来选择适当的剂量和药物种类，以减少不良反应的发生。
另外，抗胆碱作用还可能与其他药物产生相互作用。
例如，与某些抗精神病药物同时使用时，可能会增加抗胆碱作用的强度，导致更明显的副作用。
因此，在联合用药时，需要谨慎慎重，
并在医生的指导下进行。
总之，抗胆碱作用是一种药物作用的方式，在适当的情况下可以发挥积极的治疗效果。
然而，由于其不可逆的作用，使用时需要权衡利弊，并在医生的指导下进行。
同时，也需要密切关注患者的不良反应，及时调整治疗方案，以保证患者的安全和疗效。
抗AChE药和AChE复活药(ZHT)
南华大学教案第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶胆碱酯酶(Cholinesterase，ChE)：一、丁酰胆碱酯酶（BCHE）：假性胆碱酯酶，肝脏合成，存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中，对ACh特异性低，水解ACh的作用较弱。
也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱，先天性缺少PChE的人琥珀胆碱易中毒。
二、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase ，ChE, 真性胆碱酯酶)：1.为糖蛋白，存在于胆碱能神经末梢突触间隙及效应器接头2.活性高，1个酶分子在1分钟可水解6×105 分子ACh分子3.ChE酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位：3.1阴离子部位（带负电）含谷AA残基，羧基构成3.2酯解部位由丝氨酸残基上的羟基构成的酸性作用点，由组氨酸残基上的咪唑基构成碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易与ACh结合4.ChE 通过三个步骤水解ACh：4.1 ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳共价结合，形成Ach与AchE的复活物；4.2 ACh与ChE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化ChE；4.3 乙酰化ChE迅速水解，分离出乙酸，并使AchE游离，使酶的活性恢复第二节抗胆碱酯酶药（Anticholinesterase Drugs）定义：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积，产生拟胆碱作用，分为两类。
易逆性抗ChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗ChE药：有机磷酸酯类。
一、易逆性抗AchE药：【药理作用】1.眼：缩瞳（可缩小至针尖样，对光反射不消失）、调节痉挛、降低眼内压；2.胃肠道：新斯的明：↑胃肠平滑肌收缩，↑肠蠕动，促进肠内容物排出；3.骨骼肌神经肌肉接头：①主要是抑制AchE，使得ACh↑ ② 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛：可逆转除极化型肌松药引起的肌肉麻痹：主要是由于神经肌肉运动终板去极化所致，不能有效拮抗4.其他部位作用：4.1腺体分泌增加（支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等）4.2呼吸系统：支气管收缩；4.3泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，增加排尿；4.4心血管系统：较复杂，主要表现为心率减慢、心输出量减少。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agents） ） 根据药物与AChE结合后解离速度的快 结合后解离速度的快 根据药物与 分为： 慢，分为：易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
一、 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（ 新斯的明（neostigmine） ） 吡斯的明（ 吡斯的明（pyridostigmine） ） 毒扁豆碱（ 毒扁豆碱（physostigmine） ） 依酚氯铵（ 依酚氯铵（edrophonium chloride） ） 安贝氯铵（ 安贝氯铵（ambenonium chloride） ） 加兰他敏（ 加兰他敏（galanthamine） ） 地美溴铵（ 地美溴铵（demecarium bromide） ） 他克林（ 他克林（racrine） ）
[急性中毒表现] 急性中毒表现] M样症状 样症状 眼：瞳孔缩小 腺体： 流涎， 腺体：分泌增加 → 流涎，出汗 呼吸系统： 呼吸系统：支气管平滑肌收缩 → 呼吸困 肺水肿， 难，肺水肿，腺体分泌增加 消化系统： 恶心， 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心， 呕吐，腹痛， 呕吐，腹痛，腹泻 泌尿系统： 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢， 心血管系统：心率减慢，血压下降
二、难逆性抗AChE药 难逆性抗 药
有机磷酸酯类
难逆性抑制
有机磷酸酯类 AChE→毒性作用
主要作为农业、环境卫生杀虫剂， 主要作为农业、环境卫生杀虫剂，包括敌 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、 对硫磷等；有些作战争毒气，如沙林、梭 塔崩。临床仅乙硫磷、 曼、塔崩。临床仅乙硫磷、异氟磷外用治 疗青光眼
新斯的明（ 新斯的明（neostigmine）代表药 ） [体内过程特点 体内过程特点] 体内过程特点 季铵基团， 季铵基团，极性大 口服吸收少而不规则 ，剂量大 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。 不易透过进入前房，对眼的作用弱。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、 抗胆碱酯酶药
与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活 性，在相应部位出现Ach堆积。
药物分类： 1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 2、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach
2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
【作用机制】
【临床应用】
1、重症肌无力 ： 2、术后腹气胀、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速。 4、非除极化型（竞争性）肌松药和阿托品中毒
的解救。 5、青光眼
【不良反应】 副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等
【禁忌证】 机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮喘者
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新斯的明
[药理机理]
新斯的明+AChE→复合物 裂解、水解较慢
AChE游离慢
AChE活性降低、ACh↑产生药理作用
易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 的 作 用
[药理作用]
1、对骨骼肌的兴奋作用最强 1) 抑制AChE 2) 直接激动N2受体 3) 促ACh释放 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管 平滑肌作用较弱
2、N样症状： 1）神经节兴奋（N1）：心率↑、Bp↑ 2）骨骼肌(N2)：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（不安、惊厥） 后抑制 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等
慢性中毒表现
血中活性AChE持续明显下降 临床体征： 神经衰弱综合征、多汗，偶见肌 束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。
[注意事项]
1、及早使用，反复给药。 2、应与阿托品合用(不能直接对抗ACh) 3、严格控制剂量(≯2g或500mg/min) 原因： ①本身有神经肌肉接头阻滞作用 ②抑制AChE的作用。
复习题： 1、抗胆碱酯酶药的分类 2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症 3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效 解毒药是什么？ 4、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药 原则 5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用 药原则。
[中毒的防治]
1、预防：加强管理，采取有效的劳动保 护措施，进行安全知识教育。 2、治疗 移出现场 1) 避免继续吸收 清洗皮肤（温水、皂水）
洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)
注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃
2) 特效解毒药物：阿托品＋AChE复活药
阿托品 ①解除M样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、 扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。 ②较大剂量对抗部分中枢症状 用药原则：尽早、反复、足量（阿托品化） 中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 用药原则：尽早、反复、适量。
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱酯酶复活药
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第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 假性胆碱酯酶 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解分离)→乙酸+ AChE
2、解磷定+游离有机磷酸酯类→磷酰化解磷定 （阻止有机磷酸酯类继续抑制AChE活性）
解磷定的作用
[临床应用]
1、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好 2、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差 3、乐果中毒无效
①对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ②对植物神经的功能恢复较差 ③对中枢神经系统的中毒症状也有改善
[不良反应]
1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒 解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。 [禁忌症] 机械性肠梗阻、尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明 1、作用弱、慢、长 2、治疗重症肌无力 手术后肠气胀和尿潴留 安贝氯铵 作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。 2、用于重症肌无力诊断
毒扁豆碱(依色林) 地美溴铵 主要治疗青光眼 他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性） Donepezil（多奈哌齐，安理申） Rivastigmine（又名exelon，艾斯能） 美曲磷脂 抑制中枢AChE 主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力和定向能力
[体内过程]
季铵，脂溶性低，吸收 少而不规则。口服比皮下 注射量大10倍，在血浆、 肝脏代谢，不易透过角膜 及血脑屏障。
口服、皮下或肌内注射。
[临床应用]
1、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵） 2、手术后肠气胀和尿潴留
（甲硫酸盐或溴化盐）
3、阵发性室上性心动过速 4、非去极化性肌松药过量中毒解救
第三节 胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机 磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活 性的药物，常用的有：
碘解磷定 PAM
+
氯解磷定PAM-Cl
+
N
CH
N OH . I
N
CH
N
OH . Cl
-
CH 3
CH 3
[作用机制] 1、解磷定+磷酰化AChE→复合物（裂解）→ 磷酰化解磷定+ AChE（游离、恢复活性）
二、难逆性的抗胆碱酯酶药
敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、马拉硫磷 沙林、梭曼、塔崩
有机磷酸酯类
毒物
[中毒机制]
有机磷+AChE→磷酰化AChE(难以水解) → ACh堆积 老化
单烷氧基磷酰化AchE 单烷基磷酰化AchE 急性中毒 慢性中毒
中毒症状
急性中毒表现
1、M样症状 腺体分泌增加： 口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 平滑肌兴奋： 呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 大小便失禁。 眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 心血管：心率减慢、Bp↓。
第二节抗胆碱酯酶药
[作用机理] 抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物水解较慢→AChE活性受抑制 →ACh增多或堆积→产生拟胆碱作用。
药物分类
易逆性抗AChE药
难逆性抗AChE药
一、易逆性的抗胆碱酯酶药
常用药物: 新斯的明、吡斯的明 毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏、地美溴铵