心脏标志物的应用

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二、了解心脏功能的标志物
大量临床研究表明，A型利钠肽（ ANP）和B型利 钠肽（ BNP）是目前最重要的了解心脏功能的标志物， 正在得到临床的广泛重视。两者分别主要由心房和心 室分泌。刺激ANP和BNP释放的主要因素是心肌张力 的增加。ANP的分泌释放调节主要在心房的储存水平 而新合成的很少；BNP的合成、分泌释放调节主要在 于基因的表达水平。
• 大致可分为三类： • 一：是主要反映心脏组织损伤的标志物 • 二：是了解心脏功能的标志物 • 三：是作为心血管炎症疾病的标志物
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一．反映心肌组织损伤的标志物
1. 反映心肌缺血损伤的标Βιβλιοθήκη Baidu物：如缺血修饰白蛋 白、髓过氧化物酶、CD40配体等。
2.心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物：如肌 红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB 同工酶等。
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在临床应用cTn的检测时，确定健康人群cTn参 考范围上限十分重要，这是判断心肌损伤的临界点。
各生产厂商都是根据多个实验室联合研究的结果所 确定的各自测定方法的cTn参考范围上限。卫生部 临床检验中心和全国6个医院曾联合进行了560例表 面健康人调查；上海地区也曾进行了358例表面健 康人调查。两项调查得到的cTn T参考范围上限值 都为<0.01μg/L。对cTn的分析精密度要求参考范围 上限值的CV≤10％，但目前大部分检测方法仍达不 到。
测cTn的标本采集时间的建议几近一致。有临床数 据显示，若急性心肌梗死（AMI）后<60min内得到 治疗，死亡率约为1％；若AMI后6h才才得到治疗， 死亡率约为10％～12％。假定这呈线性关系，则可 推论AMI后得到治疗的时间每延长30min，死亡率 约增加1％。因此，上述文件都提出检测cTn的检测 周转时间（turn-around time，TAT）应不超过 60min。心脏标志物的检测TAT是指从标本采集到 临床医生收到检测结果报告的时间。
cTn可以用高度敏感的免疫化学发光法作 定量检测，也可用固相免疫层析法作快速定量 检测，但固相免疫层析法的检测灵敏度相对稍 差，检测范围相对较窄。
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检测cTn I或cTn T在了解心肌损伤时的临床价值 相同。检测cTn T的试剂生产商较少；而检测cTn I 的试剂很多，并得到广泛应用。各种cTn I分析方法 测定结果之间存在明显差异，最大甚至可达100倍左 右。不同的cTn I检测方法有着不同的临界值，这一 问题已引起检验界的充分关注。在检测标准化中存 在的不少问题尚未得到很好解决。标准化实现之前， 参考范围、临床决定界限只能因检测方法不同而异。
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为使cTn临床应用更科学合理，国内
外的有关学术团体如中华医学会检验学
会、国际临床化学联盟（IFCC）、美国 临床生化学会（NACB）、欧洲心脏病 学会（ESC）、美国心脏病学会 （ACC）、美国心脏学会（AHA）等先 后发表许多有关cTn临床应用的建议或 导则性的重要文件。
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• 国内外的有关学术团体对疑为急性心肌损伤时检
3.心肌组织损伤坏死的确定标志物：如心肌肌钙 蛋白（cTn）等。 而AST、乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶和 β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较 差，在心肌损伤的诊断检测中已不再应用或逐 步停用。
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近10年的临床实践证实：心肌肌钙蛋 白（cTn）是目前临床敏感性和特异性 最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组
胞DNA合成和细胞增殖、抑制心肌细胞肥大。 7.参与凝血系统和纤溶系统的调节、减少内皮功能损伤。
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• 目前还没有证据显示BNP可应用于普通人群筛查，以发现是 否存在心功能不全。
研究表明，采用EDTA抗凝的标本在送实验室检测前无需 特殊处理；塑料或玻璃材料的样品试管对标本和检测都没有 明显影响。BNP在体外的稳定性可以满足日常检测的要求。 标本采集时，患者应取相同的体位，为避免昼夜节律影响， 采样时间也应一致，以便比较。采集前应休息10min，因为 活动可使利钠肽增高（ANP受运动的影响最大）。某些药物 （糖皮质激素、甲状腺素、β-阻滞剂、利尿药、血管紧张素 转换酶抑制剂、肾上腺素激动剂等）会影响利钠肽的量。饮 食习惯（钠的摄入）不同、妊娠后期、临产前以及肾脏功能 不全时，利钠肽的量也可发生变化。月经周期中利纳肽的量 无明显变化。
织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断依 据。在不能使用cTn的情况时，也可以 使用CK－MB质量检测。
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cTn检测在急性冠状动脉综合征（ACS） 中的临床用途主要有：协助或确定诊断；危险 性分类；估计病情；治疗指导。在考虑心肌梗 死（MI）诊断时，心肌标志物检测结果的评 价应结合临床表现（病史、体格检查）和心电 图（ECG）检查的结果。cTn或CK-MB 的检测 值高于参考范围上限值的ACS病人存在心肌损 伤，结合相应的临床表现或心电图检测结果， 可以考虑诊断为心肌梗死（MI） ，属高危险 性。这些病人应尽快得到有效治疗，以减少危 险性。
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cTn的临床应用正在不断增加。据不 完全统计，美国约90％的实验室已开展 cTn的检测，3年中增加了2倍；欧共体 的2002年心肌标志物室间质评中，开展 cTn检测的实验室数超过3500个，比 1999年增加123％。我国的许多医院也 陆续开展了cTn检测。
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临床现今应用的心肌肌钙蛋白I（cTn I） 或心肌肌钙蛋白T（cTn T）的检测方法对心 肌特异性都已达到100％。由于目前的检测方 法在绝大多数健康人中检测不到cTn，因此外 周血中出现任何一种可检测到的cTn必然是心 肌细胞受损伤的结果。
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ANP或BNP的主要生理作用有：
1.增加肾小球滤过，抑制钠重吸收，促进排钠利尿。 2.使血管平滑肌松弛，降低血压，减轻心脏前负荷，并
可抗血管组织增生和纤维化。 3.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性。 4.抑制某些激素（内皮素；血管加压素等）的活性。 5.抑制中枢和外周交感神经系统的活性。 6.抗心肌细胞脂肪的分解作用、抑制心肌细胞成纤维细
心脏标志物的临床应用
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概述
• 1954年,门冬氨酸氨基转移酶(AST)作 为首个心脏标志物被应用于临床，半个 世纪以来，医学工作者陆续发现许多心 脏生物标志物，其中部分心脏标志物已 在临床实践中逐步得到应用，心脏标志 物为临床提供了方便、非创伤性的诊断 检测依据。
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目前临床应用的心脏标志物