2型糖尿病与阿尔茨海默病分子流行病学关系
一药两治!常用糖尿病药物,有望挑战老年痴呆……
一药两治！常用糖尿病药物，有望挑战老年痴呆……糖尿病、阿尔茨海默病（老年痴呆症），这两种常见的老年病之间，是否存在关联呢？近日，一项新的研究发现，阿尔茨海默病患者如果同时服用抗糖尿病药物，其神经系统症状的分子标记就会减少。
这些发现有望为未来阿尔茨海默病的治疗提供参考。
纽约西奈山伊坎医学院的研究团队分析了阿尔茨海默病和糖尿病患者的脑组织。
结果表明：抗糖尿病药物可保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害。
研究者指出，越来越多的证据表明，轻度认知障碍、痴呆和2型糖尿病的风险之间存在联系；其他研究也揭示了大脑中胰岛素受体通路与阿尔茨海默病特异性脑病变积累之间的关联。
此前的研究已发现，阿尔茨海默病患者的大脑在接受胰岛素或糖尿病药物等治疗后，脑部病变有所减少。
因此，在这项新的研究中，研究人员想要了解分子水平上发生了什么，并确定导致糖尿病和阿尔茨海默病之间联系的分子通路。
简单来说，研究人员检测了排列在血管内部的脑组织和内皮细胞中的分子通路。
阿尔茨海默病的分子标记减少了一半研究人员从34名患有阿尔茨海默病和2型糖尿病的患者（这些患者都接受过这两种疾病的治疗）的脑组织中分离出大脑毛细血管。
他们将这些脑组织与30名患有阿尔茨海默病但没有糖尿病的人以及19名未患这两种病的人的脑组织进行了比较；然后分别分析了受试者的人血管和脑组织，检查了与阿尔茨海默病相关的毛细血管细胞的分子变化或胰岛素信号。
研究发现：在同时患有阿尔茨海默病和糖尿病的人群中，约有一半的这些标记物含量较低。
此外，阿尔茨海默病中存在的RNA分子标记物绝大部分都发生了变化，包括基因表达异常，但在服用抗糖尿病药物的阿尔茨海默病组中没有发现。
汉鼎好医友认为，这项研究为治疗阿尔茨海默病提供了新的方向。
目前，大多数阿尔茨海默病治疗的目标是β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块，但并未能成功治疗这种疾病，只能缓解症状，却不能减缓疾病进展，且疗效只能持续几个月到几年。
20年间，全球已有近150个阿尔茨海默病药物在临床中折戟。
糖尿病与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病糖尿病与阿尔茨海默病：两种常见疾病的关联性探究引言：糖尿病和阿尔茨海默病是两种在现代社会中非常常见的疾病。
虽然它们的症状和影响范围不尽相同，但最近的研究表明，这两种疾病之间存在着一定的关联性。
本文将探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系，以及可能的共同机制和预防措施。
糖尿病与阿尔茨海默病的概述：糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的反应异常而引起的慢性疾病。
糖尿病患者的血糖水平会持续升高，可能导致许多并发症，如心血管疾病和肾脏问题。
另一方面，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，主要影响老年人，最突出的症状是记忆和认知功能的丧失，严重影响生活质量。
糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性：1. 流行病学研究显示：多项流行病学研究结果表明，患有糖尿病的人患上阿尔茨海默病的风险较高。
糖尿病患者患上阿尔茨海默病的可能性约为无糖尿病患者的两倍。
这提示两种疾病之间可能存在着某种共同的病理生理机制。
2. 炎症反应与神经退化：一种可能的解释是，糖尿病和阿尔茨海默病可能以炎症为纽带。
慢性炎症在糖尿病和阿尔茨海默病中都起着重要的作用。
炎症反应可能导致神经细胞退化和氧化应激，最终导致认知功能下降和神经退行性变。
3. 血糖稳定与认知功能：糖尿病患者的高血糖状态可能对大脑和认知功能造成负面影响。
长期的高血糖会损害血管，影响血液供应和氧气输送到大脑。
这可能导致记忆力减退和认知功能下降，增加患上阿尔茨海默病的风险。
预防和干预措施：虽然糖尿病和阿尔茨海默病之间的关联性仍在研究中，但一些预防和干预措施可以帮助降低患病风险。
1. 控制血糖水平：对于已经被诊断为糖尿病的患者来说，保持血糖水平的稳定非常重要。
通过定期监测血糖水平、饮食和运动控制，可以降低患上阿尔茨海默病的风险。
2. 健康饮食：采用健康的饮食习惯，包括摄入适量的水果、蔬菜和全谷物，可以降低糖尿病和阿尔茨海默病的患病风险。
同时减少高脂肪和高胆固醇食物的摄入，对于心血管和大脑健康也非常有益。
2型糖尿病及高胆固醇血症与阿尔茨海默病的关系
结构 改变 则 被称 作 “ 尿 病 脑 病 ” 。随 着 人 们生 成 。Ａ 是一种跨 膜 淀 粉样 前 体 蛋 白（ Ｐ ） 蛋 白 糖 ３ １ ＡＰ 的 活方式 的改变 和人 口老龄化 进程 的加 剧 ， Ｄ和 ２型 水解 产物 。在血浆 和脑脊液 及细胞 培养基 中均 可 以 Ａ Ｄ 的发病 率急剧 上升 。糖 尿病 可显 著增 加老 年人 检测 到 Ａ 。Ａ Ｐ可 以被 ０、 ＾ 三种分 泌 酶水解 切 Ｍ ３ １ Ｐ 【ｐ、 ｙ 患痴呆 的风险 ， 目前 的观 点认 为糖 尿病 有 许 多症 状 割 。仅分 泌酶从 Ａ Ｂ的内部 区域水 解 Ａ Ｐ， 而阻止 Ｐ 从
中华 脑血 管病 杂 志 （ 电子 版 ）２ １ ０ ０年 １ ２月 第 ４卷 第 ６期 Ｃ ｉ Ｊ ｅ ｂｏａｃＤｓ（ ｌｔ ｎｃＥ ｉｏ）Ｄ ｃｍｂｒ ００ Ｖ ｌ ， ｏ６ ｈ Ｃ ｒ ｒｖｓ ｉ Ｅｅ ｒ ｉ ｄｔｎ ，ｅｅ ｅ １ ， ｎ４ Ｎ ． ｎ ｅ ｃｏ ｉ ２
・
综 述 ・
２型糖 尿病 及 高胆 固醇血 症 与 阿尔 茨 海 默 病 的关 系
赵 小燕 周 红
【 摘要】 本文主要阐述 ＇ 广 阿尔茨海默病特征和发病机制 ， ２型 Ｄ Ｍ与 阿尔茨海默病 、 高胆 固醇血 症与阿尔茨海默病、 Ｄ ２型 Ｍ与高且 固醇血症之间的相互关 系。 日 【 关键词 】 ２型糖尿病 ； 高胆固醇血症 ； 阿尔茨海默病
阿尔 茨海默病 （ ｌ ｅ ｅ ’ ｉ ａｅ Ａ 是一种 学说 、 Ａｚ ｉ ｒ ｓ ｓ ｓ ， Ｄ） ｈｍ ｄｅ 中枢胆 碱能 受 损 、 奋 性 氨基 酸毒 性 学说 、 兴 炎 神经退行性 疾病 ， 临床主要 表现为进 行性记 忆 减退 、 碍 。２型 糖 尿 病 （ ｙ ｅ２ ｄａｅｅ ｍｅ ｉ ｓ ２型 Ｔ ｐ ｉ ｔ ｌｔ ， ｂ ｓ ｌｕ
阿尔茨海默综合症的患病率和流行病学特征
阿尔茨海默综合症的患病率和流行病学特征阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性、进行性的神经退行性疾病，是老年人最常见的失智症。
据统计，每年有数百万人被诊断出患有此病。
这个数据令人担忧，特别是考虑到世界人口老龄化趋势的加剧。
阿尔茨海默病的患病率随着年龄的增加而增加，这意味着年龄是最重要的风险因素之一。
大多数被诊断患有该病的患者年龄在60岁以上，随着寿命的延长，高龄人群人数不断增加，因此阿尔茨海默病的患病率也在不断上升。
研究发现，每10年患病率翻一番，60岁以上的人患病率较40岁时增加了5倍。
世界卫生组织预测，到2050年，全球患有阿尔茨海默病的人数可能超过1亿。
除了年龄外，遗传因素也对患病率起到一定的影响。
研究表明，某些基因变异与阿尔茨海默病的发病风险增加相关。
特别是APOE基因ε4等多种基因变异，被认为是增加阿尔茨海默病风险的主要遗传因素之一。
因此，对于家族中已有患者的人来说，患病的风险较普通人群要高。
此外，生活方式和环境因素也可能对阿尔茨海默病的患病率产生影响。
心血管疾病、高血压、糖尿病等慢性疾病与阿尔茨海默病之间存在一定的关联。
一项针对患有心脑血管疾病的研究发现，这些疾病会增加患者患上阿尔茨海默病的风险。
另外，长期面临压力、缺乏锻炼、不健康的饮食习惯等也可能增加阿尔茨海默病的风险。
关于阿尔茨海默病的流行病学特征，研究人员还发现一些有趣的现象。
例如，女性患上该病的风险稍高于男性。
一项研究指出，女性在进入老年时会面临更大的风险，而男性则倾向于更早发病。
这可能与雌激素在抵抗衰老方面的作用有关。
此外，人种和地区也可能对患病率产生一定的影响。
亚洲地区的患病率相对较低，而北美和欧洲地区的患病率相对较高。
总之，阿尔茨海默病是一种具有高患病率的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。
随着人口老龄化的加剧和遗传、环境等因素的影响，阿尔茨海默病的患病率逐年上升。
了解阿尔茨海默病的流行病学特征对于预防和治疗该病具有重要意义。
《2024中国痴呆与认知障碍诊治指南阿尔茨海默病的危险因素及其干预》要点
《2024中国痴呆与认知障碍诊治指南阿尔茨海默病的危险因素及其干预》要点《2024中国痴呆与认知障碍诊治指南：阿尔茨海默病的危险因素及其干预》主要提供了阿尔茨海默病的危险因素以及干预措施的指南。
以下是该指南的要点：1.危险因素：-高龄：随着年龄的增长，患阿尔茨海默病的风险逐渐增加。
-遗传因素：存在家族中有阿尔茨海默病的人，患病的风险较高。
-教育程度低：教育程度低的人患阿尔茨海默病的风险较高。
-心理社会因素：孤独、抑郁、社交活动减少等心理社会因素可能增加患阿尔茨海默病的风险。
-心血管疾病：高血压、高脂血症、心脏疾病等心血管疾病与阿尔茨海默病风险增加相关。
-代谢性疾病：2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病与阿尔茨海默病风险增加相关。
-生活方式：缺乏体力活动、不良饮食习惯、吸烟、饮酒过量等不健康生活方式与阿尔茨海默病风险增加相关。
2.干预措施：-提高教育水平：加强教育，提高认知储备，可降低患阿尔茨海默病的风险。
-心理社会干预：积极参与社交活动、保持良好的心理状态、缓解压力等能够降低阿尔茨海默病的风险。
-控制心血管疾病：有效控制高血压、高脂血症等心血管疾病，可以降低患阿尔茨海默病的风险。
-管理代谢性疾病：合理控制2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病，有助于降低阿尔茨海默病的风险。
-健康生活方式：积极参与体力活动、推崇健康饮食、戒烟限酒等健康生活方式可降低患阿尔茨海默病的风险。
指南指出，以上干预措施应该综合运用，针对高危人群进行个体化干预。
同时，由于慢性疾病具有复杂性和长期性，因此干预的持续性和规范性非常重要。
此外，医务人员、政府、社会公众等各方应共同努力，加强对阿尔茨海默病的认识，提高阿尔茨海默病的防治水平。
综上所述，《2024中国痴呆与认知障碍诊治指南：阿尔茨海默病的危险因素及其干预》提供了关于阿尔茨海默病的危险因素及干预措施的详细指南，旨在帮助医务人员和公众更好地认识该疾病，降低患病风险，并提供个体化的干预措施。
阿尔茨海默病疾病网络研究进展
阿尔茨海默病 疾病 网络研究进展
周文 霞
军事医学科学院毒物药物研究所
血管紧张素 Ⅳ在认 知功能 中的作用意义
张颖 冬
南京医科大学附属南京医院／ 南京市第一医院 随着对脑内肾素一 血管紧张素系统 （ Ｒ Ａ Ｓ ）的认识深入 ，诸多证据提示血管 紧张素 Ⅳ （ Ａ ｎ ｇ １ Ｖ ）作为脑 内 Ｒ Ａ Ｓ的重要成分 ，能提升或改善正常动物和认知缺损动物模型的学习记忆能力 。
一
、 Βιβλιοθήκη 曙Ⅳ及 其 受体 ￣ ｎ ｇ Ｉ Ｖ 合成途径如下：血管紧张素原在 肾素的作用下转化为血管紧张素Ｉ ’再经血管紧张素转化 酶 （ 等系列酶的作用下转化为血管紧张素Ⅱ 、血管紧张素Ⅲ，后者再生成六肽的 ｈ ￣ ｇ ｖ。 ｉ
２ 的表达均显著下降，我们推测 Ｉ ｎ ｓ Ｒ可能是纤维化 Ａ 的一个结合位点 ，纤维化 Ａ 可能通过 改变 Ｉ ｎ ｓ Ｒ的空间构象进而 自 起始受体阶段对胰岛素信号转导通路进行 阻断。而 Ｉ ｎ ｓ Ｒ及 Ｉ Ｒ Ｓ － １ 表达
的下降可能与 ￣ １ － ４ ｏ 诱导的细胞内 Ｃ ａ ＋＋失衡有关 ，而其表达下调将会影响对下游 Ｐ Ｉ ３ Ｋ － Ａ ｋ ｔ 途
径的激活作用，造成 Ｂ ｃ ｌ ＿ ２ 表达的降低 ，进而引起神经元的活性下降甚至凋亡。其他的有关研究也
显示 ，与非 ＡＤ患者相 比较 ，ＡＤ患者 海马组 织 Ａｋ ｔ ／ Ｐ ＫＢ 、Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 、ｐ － Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ表达减 少 。
另外 ，胰岛素或 Ｉ Ｇ Ｆ还 可在激活 Ｐ Ｉ ３ Ｋ － Ａ ｋ ｔ ／ Ｐ Ｋ Ｂ信号途径后 ，通过抑制糖 原合成激酶一 ３ ａ （ ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ － ３ ，Ｇ Ｓ Ｋ － ３ ａ ）的活性而减少 Ａ 的合成，Ｇ Ｓ Ｋ 一 ３ ａ已被证实 可通过调 节 分泌酶的活性而促进 Ａ 、Ａ ｐ 的合成 。有关研究证 明 Ｉ Ｄ Ｅ（ 胰岛素降解酶）参与 Ａ 的 降解 ，在调节胞外 Ａ Ｂ 水平过程中有着重要作用 ，而 Ｉ Ｄ Ｅ则可能受胰岛素信号系统调节 。
2型糖尿病危险因素的流行病学研究进展
2型糖尿病危险因素的流行病学研究进展柳剑;蓝绍颖【期刊名称】《南通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(26)3【摘要】糖尿病（diabetes mellitus,DM）是由多种病因引起的代谢紊乱,其特点是慢性高血糖,伴胰岛素分泌不足和（或）作用障碍,导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱,造成多器官的慢性损伤、功能障碍,是由遗传和环境因素相互作用引起的临床综合征.近几十年来，随着生活水平的提高、生活方式的改变和人口老龄化．糖尿病患病率在世界范围内呈上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的又一严重危害大众健康的慢性非传染性疾病。
第五届国际糖尿病联盟西太区会议上的统计数字显示．全球已确诊糖尿病患者达1．3亿人．且每年以新增病例100万的速度增长。
我国已经超过4000万人，其中2型糖尿病占90％～95％。
预计2025年全球糖尿病患者将突破3亿，我国糖尿病患者总数近1亿。
因此，糖尿病已经成为全球的重大公共卫生问题。
本文对近几年2型糖尿病危险因素的研究进展作一综述。
【总页数】3页(P230-232)【作者】柳剑;蓝绍颖【作者单位】南通大学公共卫生学院流行病学教研室,南通,226001;南通大学公共卫生学院流行病学教研室,南通,226001【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.社区2型糖尿病患者抑郁和焦虑情绪危险因素流行病学调查 [J], 钱湘毅;王海琴2.2型糖尿病合并肺癌的流行病学、危险因素及发病机制的研究进展 [J], 陈思敏;柳广南3.丙型肝炎病毒感染患者2型糖尿病的流行病学调查及危险因素分析 [J], 徐亚芹4.绝经前后女性2型糖尿病流行病学特点及危险因素分析 [J], 李清珺;王小清;胡文;俞伟男5.2型糖尿病并发症流行病学调查及危险因素 [J], 龙丹凤;徐志伟;王小芳;吴金生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默症的发生,与哪些因素有关？NMN
阿尔茨海默症的发生，与哪些因素有关？NMN阿尔茨海默症（简称“AD”）是一种多发生于老年人，RSHWHO渡氧专项脑细胞修复工程，针对“脑细胞疲劳、失眠、焦虑”的，集合六个国家（法国、中国、德国、美国、日本、意大利）的科研成果，锁定了影响脑疲劳、神经紧张、抑郁、焦虑、失眠的脑部核心要素,富含121种营养和微量元素，其中活性成分54项，含生物活性的十缩氨基酸，对压力症状缓解功效已经在临床研究上得到证实。
以记忆障碍为主要临床症状的进行性神经系统变性疾病，老年性痴呆危害很多且目前没有理想的治疗方法，因此高危人群要警惕老年痴呆的发生。
那么哪些因素容易导致阿尔茨海默病的发生？1、心脑血管疾病：不同类型的脑血管病，包括脑出血、脑梗死、脑小血管病等，均会增加阿尔茨海默病的患病风险。
大约三分之一诊断为血管性痴呆的患者脑组织中都有阿尔茨海默病样病理改变，合并脑血管病的阿尔茨海默病患者其认知功能表现也通常更差。
心血管病也与阿尔茨海默病和痴呆发病风险的增高相关，主要是因为心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素，如高血压、血脂增高等，这些都是阿尔茨海默病发病的危险因素。
2、血压：多个研究均证实中年期的高血压会增加阿尔茨海默病的发病风险。
但是最近研究显示，随着年龄增长血压增高对阿尔茨海默病发病风险的作用逐渐减少，甚至发生反转，老年期低血压成为阿尔茨海默病发病的危险因素，目前阿尔茨海默病患者的理想血压标准还有待大型临床试验验证。
RSHWHO渡氧提出了脑营养平衡学说：众所周知5-羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸GABA、褪黑素针对失眠、焦虑等有效果，为什么直接补充症状没有明显改善？1、5-羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸GABA、褪黑素并不是越多越好，而是相对平衡，必需符合人体的营养平衡需求，不可忽视的是不同人种，用量也会不同。
比如褪黑素，很多国家用量是中国规范用量的N倍，而褪黑素过量反而会引发抑郁、焦虑，影响性功能。
再比如多巴胺过量相当于吸食能上瘾的违禁品。
阿尔茨海默病的危险因素
阿尔茨海默病的危险因素王越;拓西平【摘要】近年来研究发现，阿尔茨海默病（ AD）和其他慢性疾病一样，并非由单一因素引起，而是多种危险因素相互作用的共同结果。
本文整理了可使AD发病风险增加的一些因素，包括高龄、吸烟、基因突变、APOE-ε4基因、心脑血管疾病、2型糖尿病和颅脑损伤等。
探讨其在AD发生发展中的作用，为AD的防治工作奠定基础。
%Recent researches show that Alzheimer’sdisease (AD), like other common chronic diseases, develops as a result ofinteraction ofmultiple factors rather than a single cause. This article reviewed some factors that can increase the risk of AD, such as age, smoke, genetic mutations,apolipoprotein E(APOE)-ε4 gene, cardiovascular and cerebrovascular diseases, type 2 diabetes mellitus and traumatic brain injury. We aimedto discuss theirroles in the development of AD,andthus provide a foundation for prevention and treatment of AD.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】4页(P873-876)【关键词】阿尔茨海默病;基因突变;血管疾病;高血压;颅脑损伤【作者】王越;拓西平【作者单位】第二军医大学附属长海医院老年病科，上海 200433;第二军医大学附属长海医院老年病科，上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R592;R741阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要临床特征为进行性认知功能下降,通常最初为近期记忆丢失,随后影响到所有智力功能,严重者可导致生活基本功能完全丧失和过早死亡。
阿尔茨海默病影响2型糖尿病患病风险的调查
．６２．Biblioteka ６ 壅 —９ １兰 ９ 旦 ０ 雀第４ Ｇ ａ ｄｎ Ｍｅｃｌｏｒ ｌ ｐ ２０，ｏ ２，ｏ４ 期 ｕｎ ｏｇ ｄａＪ ｎ Ａｒ ０８ ＂１ ９ Ｎ． ｇ ｉ ｕ ａ ＿ Ｃ．
［ ］ 余善法 ， ５ 马庆 良， 周连城 ， 等． 一般工作紧张问卷中文译本 的 信度和效度 ［ ］ Ｊ ．中国行为 医学科学 ， ９ ８ ２ （ ） ２ ２ ． １９ ， ４ ３ ： ４— ６ ［ ］ 倪宗 瓒． 生 统计 学 ［ ． ６ 卫 Ｍ］ ４版 ．北京 ：人 民卫生 出版社 ，
上 的 部 队 离退 休 干 部 （ 大 多数 为 男性 ） 行 了 Ｔ Ｄ 及 Ａ 患病 率 调 查 ， 分 析 了 Ｔ Ｄ 患 Ａ 的风 险 。 结 果 绝 进 ２Ｍ Ｄ 并 ２Ｍ Ｄ
调 查对象中 Ｔ Ｄ ２ Ｍ的患病率 为 ２ ．３ ， Ｄ为 ２ ８ ％ ，１例 Ａ ５２ ％ Ａ ．８ ３ Ｄ中共 有 Ｔ Ｄ ４例 ， ４ ２Ｍ１ １０ ７例非 Ａ 中有 Ｔ Ｄ Ｄ ２Ｍ ２８ ， ５ 例 两组 间差异有显著性 ， 危险度约为 ２ ５ （５ ＂为 １２ ５ Ｏ ）２ ．２ ９ ％６ ／ ．５— ．７ ；９例 男性 Ａ Ｄ中有 Ｔ Ｄ ３例 ， １Ｏ １ ２ Ｍ１ 而 １ 例非Ａ Ｄ男性首长中仅有 １ Ｄ ２ ９例 ， ２ Ｍ ４ 两组 间差异显著 ， 危险度 约 为 ２ ４ （５ ６ 为 １２ ５ １ ） ．９ ９％ ＂ ／ ． １— ．４ 。结论
断均 由本 院内分泌科高年职医师采取面谈加空腹血 糖
及糖 耐量 试验 的方法 ， 参 照 １９ 并 ９９年 ＷＨ Ｏ颁 布 的 ２
很高 的发病 率 ， 均随着年龄呈特异性增加 ， 且 随着人 口 老龄化进程 的加快 ， Ｄ和 Ｔ Ｄ Ａ ２ Ｍ均 已成为全球面 临的 严重社会问题 。为 了摸清本院体系部 队老干部 中上述
PI3K／AKT／GSK3β通路影响糖代谢与认知过程的研究进展
PI3K／AKT／GSK3β通路影响糖代谢与认知过程的研究进展磷脂酰肌醇3-激酶（PI3 Ks）为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子，其催化产生第二信使3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3），并激活下游分子蛋白激酶B（PKB/AKT）、糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）等，将多种生物信号传递到细胞内，从而对葡萄糖转运、细胞增殖、分化和凋亡等过程起调节作用，且与胰岛素抵抗相关的2型糖尿病关系密切。
本文将对国内外研究中PI3K/AKT/GSK3β信号通路在糖代谢中的作用及对认知过程的影响研究进展予以综述。
标签：2型糖尿病；糖代谢；认知；胰岛素信号通路；PI3K/AKT/GSK3β根据国际糖尿病联盟（IDF）最新数据，预计到2035年，糖尿病患病人数将达到6亿，增长至55%。
其中2型糖尿病并发症多，医疗负担重，给家庭和社会带来沉重负担。
与此同时，与认知障碍相关的阿尔茨海默病带来的问题也日益严峻。
目前两种疾病的相关机理依然存在争议，因此研究2型糖尿病和阿尔茨海默病的确切发病机制成为治疗疾病的当务之急。
1 2型糖尿病与胰岛素抵抗胰岛素抵抗是指靶细胞对胰岛素的敏感性、反应性降低，即胰岛素从周围组织摄取和清除葡萄糖的能力减低导致糖代谢紊乱，出现这种现象主要由不正常β细胞分泌产物、胰岛素拮抗剂持续供应和靶向組织缺陷三种原因造成[2]。
2型糖尿病与胰岛素抵抗和胰岛β 细胞功能缺损息息相关，其在环境或遗传等因素的影响下常表现为胰岛素抵抗[3]。
胰岛素抵抗，高胰岛素血症和葡萄糖利用障碍三者为2型糖尿病主要特征，且随胰岛素抵抗的增加，糖尿病的风险也随之增加。
2 胰岛素信号通路与糖代谢PI3K/AKT/GSK3β（Phosphoinositide-3-Kinase/Protein kinase B/Glycogen synthase kinase-3）是重要的胰岛素信号通路，调控血糖的功能主要依靠此信号通路。
胰岛素首先与细胞膜外的胰岛素受体（IR）结合使胰岛素受体构象发生改变，并在酪氨酸激酶（PTK）的作用下磷酸化，进而激活胰岛素受体底物（IRS），引起下游信号分子的级联反应，如磷脂酞肌醇激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3 K）/蛋白激酶B（protein kinaseB，PKB/AKT）。
阿尔兹海默症与糖病的关系及干预措施
阿尔兹海默症与糖病的关系及干预措施阿尔兹海默症与糖尿病的关系及干预措施阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为认知和行为功能的丧失。
糖尿病（diabetes）是一种代谢紊乱疾病，由于胰岛素分泌或作用异常而导致血糖升高。
近年来，研究发现阿尔兹海默症与糖尿病之间存在密切的关系。
本文将探讨阿尔兹海默症与糖尿病的关系，并提出干预措施。
一、阿尔兹海默症与糖尿病的关系1. 共同风险因素：阿尔兹海默症和糖尿病的发病风险在一定程度上与年龄、遗传因素、心血管疾病等共同相关。
老年人容易同时患有阿尔兹海默症和糖尿病。
2. 炎症和氧化应激：炎症和氧化应激是阿尔兹海默症和糖尿病共同的病理生理特征。
炎症和氧化应激过程中产生的炎性细胞因子和自由基对大脑和胰岛有损害作用，促进了这两种疾病的发展。
3. 血糖控制：高血糖是糖尿病的主要特征，而长期高血糖有可能导致阿尔兹海默症的发生。
高血糖会损伤神经细胞，增加阿尔兹海默症的风险。
4. 胰岛素抵抗：糖尿病患者常伴随胰岛素抵抗的状况。
胰岛素抵抗可导致大脑内胰岛素受体的异常，进而影响细胞信号传导通路，加速阿尔兹海默症的发展。
二、干预措施1. 生活方式改变：良好的生活习惯对预防和控制阿尔兹海默症和糖尿病起到重要作用。
建立规律的运动习惯、科学的饮食结构、充足的睡眠等都有助于维持身体健康。
2. 药物治疗：针对糖尿病，胰岛素和药物治疗是常见的干预手段。
提前识别糖尿病风险，遵循医生的指导，合理用药，有助于减轻胰岛素抵抗、控制血糖水平。
对于阿尔兹海默症，药物干预可以通过改善认知功能和减轻症状带来一定帮助。
3. 心理和认知训练：通过心理和认知训练可以改善阿尔兹海默症患者的记忆力和思维能力。
同时，阿尔兹海默症患者的情绪管理也很重要，积极的心态和情绪对疾病的干预有积极的促进作用。
4. 科学监测和干预：定期检查血糖、胰岛素水平、认知能力等指标，以及进行相关的体格检查和影像学检查，有助于及早了解阿尔兹海默症和糖尿病的变化情况，及时采取干预措施。
糖代谢异常与阿尔茨海默病的关系
糖代谢异常与阿尔茨海默病的关系杨文青;余华荣【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2012(019)004【总页数】3页(P450-452)【作者】杨文青;余华荣【作者单位】重庆医科大学生理教研室,重庆400016;重庆医科大学生理教研室,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R741.02阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种中枢神经退行性疾病，是老年人最常见的痴呆类型。
本文就AD与糖代谢之间的关系做一简单的综述。
AD以进行性认知行为全面减退为临床特征，AD患者在早期出现渐进性的记忆障碍，尤其是近期行为障碍，继而各种认知功能全面受损晚期则智力严重衰退，生活完全不能自理。
其病理特征主要包括:大脑局部尤其是海马区和大脑皮层的β－淀粉样蛋白（β－amyloid protein，Aβ）在胞外积累并形成老年斑（senile plaque，SP），脑神经细胞内tau蛋白异常磷酸化聚集形成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT），神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失。
根据国际疾病分类，AD分为家族遗传性AD和散发性AD，前者仅占AD的5%，本文的讨论主要涉及SAD。
到2005年为止，全世界共有痴呆病患者约2420万人，并以每年约460万人的速度增加［1］。
截至到2011年，美国AD患者约为540万人，每隔69s就有1名美国人患AD，到2050年这个时间则缩短到33s，每年新增加病例约100万人。
我国是人口大国，随着人口老龄化的加重，必将成为AD的重灾区。
关于糖尿病与AD之间临床联系的研究始于一项在鹿特丹的临床调查［2］，此调查跟踪随访6370名无痴呆的受试者2.1年，其中126人发展为痴呆，89人最终被确诊为AD，糖尿病患者发生AD的风险较其他人高2倍。
Profenno等［3］对10个纵向研究进行荟萃分析发现2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者患AD的风险增加了54%。
糖尿病的分子病理学研究进展
糖尿病的分子病理学研究进展糖尿病是一类代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或对胰岛素的反应出现问题，导致高血糖。
长期的高血糖会导致各种器官和系统的病变，包括视网膜病变、肾病、神经病变及冠心病等。
目前，糖尿病的病因尚不完全清楚，但分子病理学研究已经对我们的理解和预防糖尿病提供了重要帮助。
一. 基因与遗传1. 1型糖尿病的遗传1型糖尿病是自身免疫性糖尿病（autoimmune diabetes），是由免疫系统攻击胰岛β细胞而导致的。
虽然1型糖尿病的发病机制尚不完全清楚，但根据各项流行病学观察结果，1型糖尿病具有显著的遗传倾向。
研究表明，HLA基因、CTLA-4基因、INS基因、IL2RA基因等多个基因与1型糖尿病的发病有关。
2. 2型糖尿病的遗传2型糖尿病是一种复杂性疾病，受多个基因和环境因素的影响而引起。
2型糖尿病的遗传模式复杂，人类基因组计划和全球糖尿病联盟等组织正在开展巨大的研究，以解决2型糖尿病的遗传学问题。
二. 胰岛素和胰岛素受体胰岛素是由胰岛β细胞分泌的肽激素，其结构复杂，其受体蛋白质则是一种外显子跨膜蛋白。
研究表明，胰岛素是维持血糖稳态的关键，胰岛素分泌过少或胰岛素受体功能缺陷都可以引起糖尿病。
三. 胰岛素信号途径胰岛素信号途径是胰岛素和胰岛素受体诱导复杂的分子信号网络，其细胞内级联反应包括激活各种酶、转录因子和介导胰岛素的生物学效应的其他信号分子。
四. β-淀粉样多肽β-淀粉样多肽（Amyloid β-peptide, Aβ）是一种由21至43个氨基酸组成的多肽片段，通常与阿尔茨海默病中的淀粉样斑块（amyloid plaques）相关。
研究表明，Aβ在糖尿病发病过程中也扮演着重要的角色。
Aβ产生过程中涉及多种分子，包括APP、γ和β分泌酶、垂体旁分泌腺和PHEX。
五. 肥胖肥胖是糖尿病最常见的危险因素之一。
肥胖与糖尿病之间有着密切的相关性，由于脂肪组织的分泌和代谢，肥胖会导致胰岛素的功能出现问题，导致糖尿病的发生。
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性糖尿病与阿尔茨海默病是两种常见的慢性疾病，它们在发病机制和临床表现上各自存在一定的特点。
然而，近年来的研究表明，这两种疾病之间可能存在关联性。
本文将深入探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性，并介绍相关的假设和证据。
一、介绍1.1 研究背景随着世界人口老龄化趋势加剧，慢性神经系统退行性疾病的发生率也逐渐增加。
其中，阿尔茨海默病作为老年期最常见的神经退行性疾病之一备受关注。
而与之相伴随的代谢性慢性疾病——2型糖尿病则日益成为全球公共卫生问题。
1.2 研究目的针对此前有关两种疾病间关联性观点各异并缺乏充分证据的情况，我们希望通过深入挖掘已有文献及最新科学实验证据，探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的潜在关联，并提出可能的机制和解释。
二、糖尿病与阿尔茨海默病发生率2.1 发生率比较根据统计数据显示，全球范围内两种疾病的发生率均逐年上升。
据估计，目前全球约有4,630万人患有阿尔茨海默病，而2型糖尿病的患者已超过4.20亿。
这表明两种疾病都已成为重要的公共卫生问题。
2.2 可能的共同风险因素多项流行病学调查结果显示，高血压、高胆固醇、肥胖和主动脉钙化等因素与两种疾病发生密切相关。
进一步的临床和实验室检测也证实了这些因素对于预测个体是否易患于两种疾病具有一定价值。
三、可能的共同遗传基础3.1 基因突变及易感基因近年来的遗传学研究发现，一些基因突变或替代型易感基因与糖尿病和阿尔茨海默病同时出现，这可能是两种疾病关联性的一个因素。
例如，Apolipoprotein E (APOE) 基因ε4等突变型是阿尔茨海默病的重要遗传风险因素，而该突变型也与2型糖尿病患者认知障碍的发生率增加相关。
3.2 炎症反应和免疫系统最新实验和临床观察结果表明，慢性低级别的炎症反应在两种疾病中起着重要作用。
上述共同风险因素如高血压、肥胖等均能通过刺激机体产生过多的细胞因子和促炎物质，从而引发身体对于内外环境不适应的免疫反应，导致各种代谢紊乱和神经退行性损伤。
流行病学研究探索疾病的年龄分布
流行病学研究探索疾病的年龄分布流行病学是研究疾病在人群中的分布和影响因素的科学。
通过对不同人群中疾病发病率与年龄之间的关系进行分析，流行病学能够探索疾病的年龄分布规律，为疾病预防和控制提供科学依据。
I. 引言疾病的年龄分布是流行病学研究的重要内容之一。
年龄是一个重要的风险因素，不同年龄段的人群在面临疾病时，其易感性和暴露情况存在显著差异。
因此，了解疾病在不同年龄段的发病率和表现形式，对于设计针对性的干预措施具有重要意义。
II. 疾病的年龄分布模式疾病的年龄分布有多种模式，常见的包括：1. 婴幼儿期高发型：某些传染病（如水痘、麻疹）在婴幼儿期的发病率较高，与免疫系统尚未充分发育、生理结构尚未成熟等因素有关。
2. 青少年高发型：某些特定类型的肿瘤（如骨肉瘤、白血病）在青少年时期的发病率显著增加，与青春期生理变化和饮食习惯等因素有关。
3. 成年期高峰型：某些疾病（如冠心病、脑卒中）在中年至老年人群中发病率较高，与衰老过程、慢性病积累等因素有关。
4. 老年期高发型：某些疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）在老年人中的发病率显著增加，与老年人免疫力下降、细胞老化等因素有关。
III. 年龄分布与疾病的风险因素年龄分布与疾病的风险因素密切相关。
常见的风险因素包括：1. 遗传因素：某些疾病具有明显的家族聚集性，遗传基因突变可能增加个体患病的风险。
2. 生活方式：不良的生活习惯（如高盐饮食、缺乏锻炼）与心血管疾病、肥胖症等疾病的发病风险增加有关。
3. 环境暴露：暴露在有害物质或环境污染中（如重金属、烟草烟雾）可能增加一些疾病的患病风险。
4. 营养状况：营养摄入不足或过量可能导致一系列的健康问题，如贫血、糖尿病等。
IV. 流行病学在疾病预防与控制中的应用流行病学在疾病预防与控制中扮演着重要角色，通过了解疾病的年龄分布规律，可以采取相应的预防与控制措施，包括：1. 干预策略：了解疾病在不同年龄段的高发时期，可以制定相应的预防策略，如疫苗接种、定期体检等。
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2型糖尿病与阿尔茨海默病分子流行病学关系发表时间：2018-05-30T11:26:27.703Z 来源：《世界复合医学》2018年第03期作者：段朝晖，张敏，周荟姣，覃芸婕，李洁，赵文雯，沙丽娟，高越，唐
[导读] 脑老化伴随该信号系统功能失常，会导致中枢神经内Aβ的积聚和tau蛋白的异常磷酸化，从而导致老化大脑更易患散发性AD。
长沙医学院，湖南长沙，邮编410219
作者简介：段朝晖，（1998年1月—），长沙医学院预防医学专业在校生，邮箱：d.z.h1997.10.19@ 通讯作者：夏彦昌，长沙医学院教师
基金项目：长沙医学院2017年度大学生研究性学习和创新性实验计划项目，长医教［2017］18号-052；湖南省教育厅2017年科学研究一般项目（17C0218）
摘要目的探讨2型糖尿病与阿尔茨海默病的分子流行病学关系，为临床提供预防和治疗的依据。
方法收集长沙市某医院2型糖尿病患者120名为实验组，以同期非神经系统异常，非代谢异常入院的120名患者为对照组。
按照统一制定的标准收集患者资料，定期进行随访研究。
采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中Tau蛋白含量,比较2型糖尿病组与对照组性别、年龄有无显著性差异。
比较两组血浆中Tau 蛋白含量差异有无统计学意义，2型糖尿病病程与血浆中Tau蛋白含量的关系。
结果实验组组与对照组两组血浆Tau蛋白含量差异显著（p<0.05）， 2型糖尿病病程不同，血浆Tau蛋白含量存在差异具有统计学意义（p<0.05），且病程越长，血浆Tau蛋白含量越高。
结果 2型糖尿病是阿尔茨海默病的危险因素。
关键字：阿尔茨海默病 ;2型糖尿病；分子流行病学关系
阿尔茨海默病（AD）是一种以渐进性认知功能障碍和记忆能力损害为主要表现，与年龄密切相关的常见中枢神经系统退行性疾病。
2型糖尿病是一组以高血糖和胰岛素血症为主要特征，与胰岛素抵抗相关的常见内分泌代谢性疾病，人们检测到胰岛素可通过血-脑屏障以及有胰岛素受体存在于大脑中，且脑血管病变是糖尿病的常见并发症。
在对 AD 病理机制的认识中, AP 和NFT 的形成是相互关联的多因素过程, 而神经损伤的机制则涉及金属内稳态、线粒体功能、胰岛素抵抗和血脑屏障改变等复杂和长期的过程. 当长期的神经损伤积累超过了大脑“认知储备”的代偿能力后, 病人则逐渐显现 AD 的临床症状。
1 对象与方法
1.1 研究对象
本研究对象为长沙市内明确诊断的老年痴呆并发Ⅱ型糖尿病的患者120例其中男性68名，女性52名。
糖尿病病程3年以下43人，三年至十年37人，10年以上40人。
以同期非神经系统异常，非代谢异常入院的120名患者为对照组，如呼吸系统疾病，泌尿系统疾病，外伤等，其中男性70列女性50列。
按照统一制定的标准收集患者资料，定期进行随访研究。
其纳入标准、排除标准和失访标准具体如下。
（1）纳入标准：符合老年痴呆并发Ⅱ型糖尿病诊断标准者，不符合痴呆的诊断标准；年龄在60岁及以上老人平均年龄在69岁；常住居民（居住时间超过6个月）；已签署知情同意书者。
（2）排除标准：有晚期、严重或不稳定的其他疾病，如肺衰竭、贫血、慢性电解质紊乱、重金属中毒史，影响量表结果评估；引起脑功能障碍的神经系统疾病史（帕金森病及综合征、感染性脑病、脑肿瘤、慢性肝性脑病、慢性尿毒症性脑病），排除头部外伤史；目前诊断为活动性癫痫；有精神病史或检查前1月内服用影响认知功能的精神药物或其他药物。
（3）失访标准：未按规定接受干预者，无法判断效果者；资料不全者影响效果判断者；干预过程中发生意外事件而不能坚持者；干预过程中不配合者。
1.2 研究方法
以2型糖尿病病例120名为病例组，以同期非神经系统异常且非因代谢异常入院，如呼吸系统疾病，泌尿系统疾病，外伤等入院的120名患者为对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中Tau蛋白含量，比较两组血浆中Tau蛋白含量差异有无统计学意义。
2型糖尿病病程与血浆中Tau蛋白含量的关系。
酶联免疫吸附法（ELISA）原理：它采用抗原与抗体的特异反应将待测物与酶连接，然后通过酶与底物产生颜色反应，用于定量测定。
测定的对象可以是抗体也可以是抗原。
在这种测定方法中有3种必要的试剂:①固相的抗原或抗体（免疫吸附剂）②酶标记的抗原或抗体（标记物）③酶作用的底物（显色剂）测量时，抗原（抗体）先结合在固相载体上，但仍保留其免疫活性，然后加一种抗体（抗原）与酶结合成的偶联物（标记物），此偶联物仍保留其原免疫活性与酶活性，当偶联物与固相载体上的抗原（抗体）反应结合后，再加上酶的相应底物，即起催化水解或氧化还原反应而呈颜色。
其所生成的颜色深浅与欲测的抗原（抗体）含量成正比。
这种有色产物可用肉眼、光学显微镜、电子显微镜观察，也可以用分光光度计（酶标仪）加以测定。
其方法简单，方便讯速，特异性强。
1.3 统计分析
本实验利用Revman5.0软件和STATA软件；当分子为零的情况时，使用连续校正的方法；H检验和I2检验进行异质性检测；通过Egger 回归检验计算荟萃分析的发表偏倚。
2 结果
1、比较实验组与对照组血浆中Tau蛋白含量差异表一实验组与对照组血浆中Tau蛋白含量差异
2、比较2型糖尿病组与对照组中阿尔茨海默病的患病率，X²= 6.366 P=0.012 OR=3.116 可知两者差异明显具有统计学意义。
表二 2型糖尿病与阿尔茨海默病关系
3、通过比较糖尿病组与对照组中不同病程的血浆中Tau蛋白含量，了解不同病程对阿尔茨海默病的影响。
表三 2型糖尿病病程与血浆中Tau蛋白含量关系
3.讨论
阿尔茨海默病（Alzheimer,dieases,AD）是一种正在逐步威胁人类健康的疾病,已成为社会沉重的负担。
阿尔茨海默症是一种与年龄相关的大脑退行性疾病，主要表现为认知功能减弱，学习记忆及行为能力下降。
2型糖尿病与AD关系的确切机制尚不清楚，其可能为：（1）糖异常代谢产物降低蛋白的可溶性，通过蛋白间交联作用促进Aβ的沉积和异常tau蛋白形成，加重氧化应激等AD病理过程。
（2）胰岛素和胰岛素样生长因子（ IGF）能促进神经元生长、调节tau蛋白的磷酸化，影响NFT的形成。
2型糖尿病患者血液循环中IGF水平明显下降，引起2型糖尿病神经病变的发生，并且引起学习、记忆能力等认知损害。
实验证实：胰岛素/胰岛素受体（ I/ IR）信号级联系统正常运行是维持大脑血液运行和能量代谢正常的关键因素, β淀粉样蛋白前体（beta-amyloid p recursop rotein,APP）和tau蛋白的代谢也是I/ IR 信号级联系统调控的两个相互关联的过程。
脑老化伴随该信号系统功能失常，会导致中枢神经内Aβ的积聚和tau蛋白的异常磷酸化，从而导致老化大脑更易患散发性AD。
参考文献
[1]朱向阳,牛保峰,董政协,黄怀宇. 2型糖尿病和阿尔茨海默病关系的研究进展[J]. 医学综述,2011,（10）:1528-1531.
[2]石森. 2型糖尿病与阿尔茨海默病相关性探讨[J]. 继续医学教育,2012,（11）:36-39.
[3]嘉勉. 阿尔茨海默病与2型糖尿病风险增加相关[J]. 辽宁医学杂志,2004,（04）:219-220.。