多西他赛联合奈达铂治疗复发性浆液性卵巢癌的疗效观察_黄丽红

疾病控制率 ７（１００） ７（７０）
１５（８８．２）
不良反应 白细胞减少 血小板减少 血红蛋白减少 胃肠道反应 肝肾功能
０度 ２３ ３２ ３０ ３０ ３３
表 ２ ３４ 例 患 者 化 疗 不 良 反 应 的 发 生 情 况 ［例 ﹙ ％ ﹚ ］
Ⅰ度 ６ wenku.baidu.com １ ２ １
Ⅱ度 ５ ０ ３ ２ ０
２．不良反应评价：３４ 例 患 者 化 疗 不 良 反 应 主 要 表 现
为骨髓抑制 及 胃 肠 道 反 应， 其 中 白 细 胞 减 少 １１ 例， 均 为 Ⅰ～Ⅱ度，总发生率 ３２．４％； 血 小 板 减 少 ２ 例， 其 中 １ 例 为Ⅲ度抑 制， 总 发 生 率 ５．９％； 血 红 蛋 白 减 少 ４ 例， 均 为 Ⅰ～Ⅱ度，总发生率１１．８％；恶 心 呕 吐 ４ 例， 均 为 Ⅰ ～ Ⅱ 度 ， 总 发 生 率１１．８％ ； 其 中３４ 例 患 者 中 仅 有 １ 例 出 现 肝 功 能 轻 度 损 害 ， 总 发 生 率 为 ２．９％ ， 见 表 ２。
【关 键 词 】 卵 巢 癌 ； 多 西 他 赛 ； 奈 达 铂
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，大部分患者就诊时已 属晚期，虽经肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇联合铂类为基础 的化疗可以得到缓解，但 ７０％ ～８０％ 的 患 者 会 复 发［１］。 且 复发性上皮性卵巢癌患者往往对常规化疗药物耐药，反应 差，因此寻求更好的复发后化疗方案显得尤为重要。现对 第二军医大学长海医院２００９年１月至２０１３ 年 １２ 月 期 间 运 用多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗的３４例复发性 上 皮 性 浆液性卵巢癌患者进行回顾性分析，评价其近期疗效及不 良反应，报道如下。
Ⅲ度 ０ １ ０ ０ ０
Ⅳ度 ０ ０ ０ ０ ０
Ⅲ～Ⅳ发生率 ０（０）
１（２．９） ０（０） ０（０） ０（０）
总发生率 １１（３２．４）
２（５．９） ４（１１．８） ４（１１．８） １（２．９）
讨论
２０１４ＮＣＣＮ （美国肿 瘤 综 合 协 作 网） 最 新 指 南 推 荐 紫 杉醇联合铂类为上皮性卵巢癌初始化疗的首选方案，但是 对于复发性患者目 前 尚 无 统 一 推 荐 方 案［３］。 目 前 临 床 上 常 用的复发性 上 皮 性 卵 巢 癌 化 疗 药 物 包 括 多 西 他 赛、 铂 类、 依托泊苷、吉西他滨、多 柔 比 星 脂 质 体、 托 扑 替 康、 白 蛋 白结合型紫 杉 醇、贝 伐 单 抗 等，但 单 药 有 效 率 多 不 超 过 ２０％，因此，寻求合理化 疗 药 物 组 合 将 有 助 于 提 高 复 发 卵 巢癌患者的化疗疗效。
二军医大学长海医院中医科 （黄 丽 红、 俞 超 芹、 翟 东 霞、 柴 周 芳、 沈 慰 、 张 丹 英 ）；
通 信 作 者 ： 张 丹 英 Ｅｍａｉｌ：１３３７００７８１７７＠１６３．ｃｏｍ
腹腔 注 入 Ｄ１ ＋ 多 西 他 赛 ７５ ｍｇ／ｍ２ 静 脉 滴 注 Ｄ２，２８ｄ
１次。多西他赛 使 用 前 一 天 １０：００ｐｍ 及 第 ２ 天４：００ａｍ
多西他赛是在紫杉醇基础上，经结构改造而开发的第 二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物，其作用机制与紫杉醇一 致，均是通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，从而抑 制肿瘤细胞有丝分裂而发挥抗肿瘤活性。但其水溶性优于 紫杉醇，不易致过敏、抗肿瘤活性也更高。奈达铂是二代 铂类化合 物， 其 抗 癌 机 制 与 顺 铂 相 同 ， 通 过 阻 碍 ＤＮＡ 复 制发挥抗肿瘤作用，但水溶性１０倍于顺铂，故不 良 反 应 如 肾毒性、耳 毒 性、神 经 毒 性、胃 肠 道 反 应 明 显 轻 于 顺 铂。 研究表明，奈达 铂、 顺 铂、 卡 铂 ＩＣ５０ 分 别 为 ２８．５、１２．０、 １２１μｇ／ｍｌ，抑癌效能与顺铂相似，但 明 显 高 于 卡 铂， 且 奈 达铂与顺铂无完全交叉耐药，对顺铂耐药的卵巢癌患者仍 有 ２８％ 对 奈 达 铂 敏 感［４］。
以及脱发等 。还有研究表明多西他赛联合奈达铂方案在晚 期食管癌治疗中取得较 好 疗 效， 疾 病 控 制 率 ５２％， 且 副 作 用主要表现为轻度嗜中性粒细胞减少及贫血，患者有较好 的 耐 受 性［６］。
本研究 中 多 西 他 赛 联 合 奈 达 铂 化 疗 方 案 总 有 效 率 ５８．８％，其中铂 类 敏 感 型、 耐 药 型 有 效 率 分 别 为 ６３．０％、 ５３．３％，两者差异无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）， 表 明 此 方 案 无论铂类耐药或敏感均有效。复发后一线化疗使用多西他 赛联合奈达 铂 方 案 有 效 率 为 １００．０％， 随 化 疗 方 案 使 用 增 多，有效率有 所 下 降， 考 虑 到 患 者 已 使 用 多 种 化 疗 方 案， 且部分方案中包含多西他赛或奈达铂，可能对多种药物成 分产生耐药有关。此 结 果 与 崔 颖 等［５］相 关 研 究 结 果 基 本 一 致，但一线化疗有效率相对偏高，不能排除是患者例数相 对较少所 致。本 研 究 显 示 采 用 静 脉 途 径 化 疗 的 有 效 率 为 ５５．６％，腹腔联合静脉途 径 的 有 效 率 为 ７１．４％， 两 者 差 异 无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）， 但 腹 腔 联 合 静 脉 途 径 有 效 率 远 高于单纯静脉者，此结果与范静等［７］的研究结果基 本 一 致 。 范静等［７］运用多西他 赛 联 合 奈 达 铂 不 同 途 径 治 疗 卵 巢 癌 患 者，结 果 显 示 静 脉 组 有 效 率 ３９．０％， 腹 腔 联 合 静 脉 组 ７０．７％，两者差异有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 腹 腔 化 疗 时 药物不仅在腹腔内与肿瘤直接接触，在一定时间内保持较高 的浓度，达到区域性抗肿瘤作用，部分药物还可通过毛细血 管和淋巴管分别进入肝、腹膜后淋巴结，对这些部位的肿瘤 转移灶发挥了药物的二次作用，因此往往会有更好的治疗效 果。本研究中主要不良反应为轻度骨髓抑制及胃肠道反应， 均可通过药物予以纠正，其中１例患者出现Ⅲ度血 小 板 减 少，考虑与之前放疗所致的骨髓损伤有关。综上所述，对于
４．统 计 学 方 法：采 用 ＳＰＳＳ １８．０ 软 件 进 行 统 计 分 析，
组间有效率的比较采用
２
χ
检验，以
Ｐ
＜０．０５
为差异有统
计学意义。
结果
１．疗效评价：３４例 患 者 中 铂 类 敏 感 型 复 发 １９ 例， 有 效率为 ６３．０％ （１２／１９）， 疾 病 控 制 率 为 ８４．２％ （１６／１９）； 铂类耐药性复 发 １５ 例，有 效 率 为 ５３．３％ （８／１５）， 疾 病 控 制率为８６．７％ （１３／１５）， 两 组 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。３４ 例 患 者 中 静 脉 途 径 化 疗 者 ２７ 例， 有 效 率 ５５．６％ （１５／２７），疾病 控 制 率 ８１．５％ （２２／２７）； 腹 腔 联 合 静脉７ 例， 有 效 率 ７１．４％ （５／７）， 疾 病 控 制 率 １００．０％， 两组比较差异均无统计学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。３４ 例 患 者 复 发 后一线化疗使用多西他赛联合奈达铂方案的７例，有效率
３．疗效及不良反应 评 定 标 准：近 期 疗 效 评 定 依 据 世 界
卫生组织 （ＷＨＯ） 实体瘤疗效评估标准和国际妇科 肿 瘤 学
会 （ＧＣＩＧ） 卵巢癌疗效 判 断 标 准［２］： ① 完 全 缓 解 （ＣＲ）：
患者化疗后可测量病灶消 失 和 （或 ）ＣＡ１２５ 降 至 正 常 维 持 ４
周以上；② 部分缓解 （ＰＲ）：可测量病灶和 （或）ＣＡ１２５下
２．治疗方 法： 静 脉 化 疗 方 案： 多 西 他 赛 （江 苏 恒 瑞 ） ７５ｍｇ／ｍ２静脉滴注 Ｄ１ ＋ 奈达铂 （江苏恒瑞）８０ｍｇ／ｍ２静脉 滴注 Ｄ１，２８ｄ１次；静脉联合腹腔化疗方案：奈达铂１００ｍｇ
ｄｏｉ：１０．１３３９０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－１８６１．２０１５．０１．０２１ 基金项目：国家自然科学基金项目 （８１２０２９６３） 作者单位：２００４３３ 上海中医药 大 学 （黄 丽 红、 柴 周 芳 ）； 第
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中国妇产科临床杂志２０１５年１月 第１６卷 第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１
为１００．０％，疾 病 控 制 率 为 １００．０％； 二 线 化 疗 １０ 例， 有 效率为５０．０％ （５／１０），疾 病 控 制 率 为 ７０．０％ （７／１０）； 三 线及以上化疗１７例，有效 率 为 ４７．１％ （８／１７）， 疾 病 控 制 率为８８．２％ （１５／１７），三组在 有 效 率 和 疾 病 控 制 率 上 差 异 有统计学意义 （Ｐ＜０．０５），见表１。
方案 一线 二线 三线及以上
例数 ７ １０ １７
表１ 复发后用多西他赛联合奈达铂方案疗效比较 ［例﹙％﹚］
ＣＲ ５（７１．４）
０（０） ５（２９．４）
ＰＲ ２（２８．６）
５（５０） ３（１７．６）
ＳＤ ０（０） ２（２０） ７（４１．２）
ＰＤ ０（０） ３（３０） ２（１１．８）
有效率 ７（１００） ５（５０） ８（４７．１）
中国妇产科临床杂志２０１５年１月 第１６卷 第１期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１
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·短篇论著·
多西他赛联合奈达铂治疗复发性浆液性卵巢癌的疗效观察
黄丽红 俞超芹 翟东霞 柴周芳 沈慰 张丹英
【摘要】 目的 研究多西他赛联合奈达铂治疗复发性 上 皮 性 卵 巢 癌 的 疗 效 及 其 安 全 性 。 方 法 回 顾 性 分 析３４例复发性上皮性卵巢癌患者，根据实体肿瘤治疗疗效评估标准 （ＲＥＣＩＳＴ） 和血清 ＣＡ１２５水 平 评 估 多 西 他 赛 联合奈达铂化疗方案的疗效，并依据 ＷＨＯ 抗癌药物毒性 表 现 及 分 级 标 准 评 估 其 安 全 性 。 结 果 ３４ 例 患 者 在 完 成２个化疗疗程后，完 全 缓 解 １０ 例 （２９．４％）， 部 分 缓 解 １０ 例 （２９．４％）， 病 情 稳 定 ９ 例 （２６．５％），进 展 ５ 例 （１４．７％），总有效率５８．８％，疾病控制率８５．３％。主要不良反应为轻 度 骨 髓 抑 制 及 胃 肠 道 反 应。结 论 多 西 他 赛 联合奈达铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌，无论铂类敏感或耐药，均有较好的疗效，且不良反应相对轻微。
多西他赛联合奈达铂化疗方案在治疗中晚期上皮性卵 巢癌和复发性 上 皮 性 卵 巢 癌 和 食 管 癌 中 均 取 得 较 好 疗 效。 崔颖等［５］评价了奈达 铂 联 合 多 西 他 赛 静 脉 化 疗 治 疗 老 年 妇 女复发性上皮性卵巢癌的疗效，结果显示此方案总有效率 ６６．７％，不良反应主要 表 现 为 轻 度 恶 心 呕 吐、 白 细 胞 减 少
降 ≥５０％维持４周以上；③ 病情稳定 （ＳＤ）：病灶及 ＣＡ１２５
下降 不 足 ５０％ 或 无 变 化； ④ 病 情 进 展 （ＰＤ）： 病 灶 与
ＣＡ１２５持续 增 长。ＣＲ＋ＰＲ 为 有 效 率 （ＲＲ）。ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ
为疾病控制率 （ＤＣＲ）。化疗毒性反应评价按 ＷＨＯ 抗 癌 药
物 的 分 度 标 准 分 为 ０～ Ⅳ 度 。
分别口服地塞米 松 片 ８．２５ ｍｇ、 静 脉 滴 注 前 肌 内 注 射 盐 酸
异丙嗪针剂１２．５ｍｇ抗 过 敏 治 疗。 化 疗 期 间 常 规 保 肝、 护
胃、止吐治疗。化疗 ２个周期前后，通过症状、血常规、
ＣＡ１２５、Ｂ 超、妇科检查等来评价 这 些 病 例 的 近 期 疗 效 和 不
良反应。
资料与方法
１．一般资料：３４例上皮性卵 巢 癌 患 者 均 依 据 国 际 妇 产 科联盟 （ＦＩＧＯ）１９８８ 年 的 标 准 进 行 手 术 病 理 分 期 ： Ⅰ 期 ３例，Ⅱ期４例，Ⅲ期２２例， Ⅳ 期 ５ 例； 病 理 类 型 均 为 浆 液 性 腺 癌。 年 龄 ３８～７８ 岁， 平 均 （５７±９．２） 岁， 平 均 ＫＰＳ 评 分 ８０ 分。 根 据 前 次 铂 类 化 疗 结 束 至 肿 瘤 复 发 时 间，≤６个月属于铂类耐药型复 发、 ＞６ 个 月 为 铂 类 敏 感 型 复发的标 准， 本 研 究 中 被 纳 入 的 患 者 铂 类 敏 感 型 复 发 １９ 例，铂类耐药性复发１５ 例。且被纳入的患者均符合卵巢癌复 发的诊断，即：妇科检查、影像学检查发现复发灶或出现胸腹 水及肠梗阻，伴或不伴 ＣＡ１２５水平升高；或连续３次检测血清 ＣＡ１２５水平 呈 进 行 性 升 高；或 血 清 ＣＡ１２５ 水 平 高 于 １００ｋＵ／Ｌ。 其中本研究中初始 化 疗 后 半 年 内 复 发 者 １５ 例，半 年 至 １ 年 内 复发者１２ 例，１～５年内复发者６例，５年以上复发者１例。