氯霉素片生产工艺规程包衣片
第五章氯霉素生产工艺
对硝基苯乙酮的制备
氯霉素生产工艺
对硝基乙苯的制备
工艺原理
C2H5 HNO3 H2SO4 C2H5 NO2 + C 2H 5 + NO2 44%~46% 6%~8% NO2 46%~48% C 2H 5
氯霉素生产工艺
对硝基乙苯的工艺
在不锈钢或搪玻璃罐内制备混酸 先加入92%以上的硫酸，再搅拌和冷却下， 以细流加入水，控制温度在40~45℃之间。 加毕，降温至35℃，继续加入96%的硝酸， 温度不超过40℃，然后冷却至20℃。
氯霉素生产工艺
反应过程
氯苯或成盐反应的母液 干燥的六次甲基四胺
冰盐水 反应条件： 温度：33~38 ℃
氯霉素生产工艺
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐工艺过程
将盐酸加入搪玻璃罐中，降温至7~9 ℃搅 拌下加入对硝基-α-氨基苯乙酮六次甲基四 胺盐，继续搅拌至使对硝基-α-氨基苯乙酮 六次甲基四胺成为颗粒状后；停止搅拌， 结束反应。 静置，分出氯苯。
氯霉素生产工艺
结构分析
双键加成
羰基还原
基团保护
OH H N
Cl Cl O
甲醛 加成
二氯 乙酰化
O2 N
硝化反应
HOH2C
立体异构 不对称合成 空间位阻 立体选择性 试剂
氯霉素生产工艺
合成路线及选择
C C + C
C C C
C + C C
氯霉素生产工艺
合成路线及选择
以苯甲基结构的化合物为原料的合成路线
反应条件与影响因素
酸碱度对反应的影响 是羟醛缩合反应的主要影
响因素。必须在弱碱性（7.5~8.0）条件下进行。 pH过低不反应，pH过高，发生双缩合副反应。
（完整word版）氯霉素的生产工艺
（完整word版）氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素生产工艺流程
文件编号：SOP-MF-301-01 XXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：生产技术部：2份设备部：2份质量保证：2份目录1. 产品概述 (4)1.1.产品名称 (4)1.2产品化学结构 (4)1.3执行标准 (4)1.4理化性质 (4)1.5药理作用 (4)1.6包装规格 (4)2. 物料的规格和质量标准 (5)3. 化学反应和工艺流程图 (8)3.1化学反应式 (8)3.2工艺流程简图 (9)4. 工艺过程 (12)4.1配料比 (12)4.2工艺操作过程 (12)4.3重点工艺控制点 (13)4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13)5. 中间体和半成品质量标准和检验方法 (13)6. 技术安全说明书 (14)6.1安全防护制度 (14)206.2危险品防护救治 (16)7. 综合利用与 “三废”治理8. 操作工时与生产周期 .................................... 20 9. 劳动组织与岗位定员 ..................................... 20 10. 设备一览表及设备生产能力 .............................. 20 11. 原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 ................... 21 12. 物料平衡 .. (21)生产工艺规程1.产品概述1.3执行标准中国药典2005年版二部第776页1.4理化性质本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
熔点 本品的熔点（附录W C ）为149〜153 C 。
比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每 1ml 中含50mg 的溶液，依法测定（附录W E ）,比旋度为+ 18.5至+ 21.5°1.5药理作用主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流 感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、 螺旋体和些厌氧菌。
氯霉素生产工艺
工艺过程
水 解 物
❖ 将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中, 降温至7-9℃, 搅拌下加入“成盐物 ”, 成盐物转化成颗粒状, 停止搅拌, 分出氯苯. 氯苯经氯化钠干燥, 循 环使用.
❖ 加入乙醇, 32-34℃反应5h, 反应液中酸含量保持在2.5%左右.
❖ 反应完毕后, 分出二乙醇缩甲醛, 加适量水搅拌, 冷至-3℃, 离心分离, 得水解物.
C H C H 2B r cat OH
C H =C H B r H C H O , cat
Br N H 3, 1 0 0 a tm
OO
NH2
H+
OO
NH2
拆分
OH OH
OH H
H N O 3, H 2S O 4
C C C H 2O H
NO2
H NH2
OH H C C C H 2O H H NH2
C l2 C H C O O C H 3
1S，2S（+）
1R，2S（+）
四个异构体中仅1R，2R（-）〔D（-）苏型〕有抗菌活性，为临床 使用的氯霉素
化学制药工艺学
简介
药理性质
❖ 抗菌谱
1）伤寒杆菌、 痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染 ；
2）对多种厌氧菌感染 有效；
3）亦可用于立克次体 感染。
❖ 不良反应
1）引起粒细胞缺乏症 及再生障碍性贫血的 可能，
(3). 产品分离 硝化反应结束后, 冷却至20℃, 静置分层, 分去下层废酸, 用水 洗去硝化产物中的残留酸, 再用碱洗去酚类, 最后用水洗去残留碱 , 送往蒸馏岗位.将水及未反应的乙苯减压蒸出, 余下的部分送往 高效分馏塔, 压力5.3×103Pa以下, 塔顶馏出邻硝基乙苯, 塔底的 高沸物再进行一次减压蒸馏, 得对硝基乙苯.
氯霉素的合成工艺
氯霉素的合成工艺11.1 概述氯霉素(Chloramphenicol)，化学名为D-苏*-(-)-N-((alpha-羟甲基)-beta-羟基-beta-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺(D-threo-(-)-N-((alpha-hydroxymethyl)-beta-hydroxy-beta-p- nitrophenethyl)-2,2-dichloroacetamide)。
*注：在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式(邢其毅：基础有机化学，第二版(上)，p173)。
氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。
味苦。
熔点149~153℃。
易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂，微溶于水。
比旋度[alpha]D25=+18.5~+2l.5度(无水乙醇)。
氯毒素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌，痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染，亦可用于立克次体感染。
其主要副作用是抑制骨髓造血机能，引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。
但仍是治疗伤寒的首选药物。
11.2 氯霉素的合成路线氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架的构建方法，氯霉素主要有两类合成路线，即分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原料的合成路线。
氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用以下方法解决：①使用含指定手性中心的原料；②利用空间效应；③利用立体选择性的反应方法。
11.2.1 以具苯甲基结构的化合物为原料(1) 以硝基苯甲醛为原料①与甘氨酸反应，再酯化，拆分和还原。
此法步骤少，而且产物几乎都为苏式，我国曾采用。
但对硝基苯甲醛用量大，硼氢化钙还存在供应问题。
②与乙醛缩合经对硝基肉桂醇合成氯霉素。
此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体经过溴水加成引入二个官能团，而且产物为苏式。
这条路线的合成步骤不长，而且各步收率不低，是有发展前途的合成方法。
(2) 以苯甲醛为原料硝化时需-20℃低温，限制了此法的应用。
第九章-氯霉素生产工艺 第三节 氯霉素的生产工艺原理及其过程
44
十、反应过程副产物的综合利用与废水处理 2. “三废”处理
1）废水可经生物氧化法处理后，结合物理化学法， 采用新型吸附材料进行处理，使处理后的废水达到排 放标准。 2）部分反应溶剂可回收套用，如溴化工序及后续制 备对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐中使用的氯苯经回收处 理后纯度可达98%以上。
40
九、氯霉素的制备
4. 工艺条件及影响因素
1）水分对反应的影响 本反应须在无水条件下进行，否则二氯乙酸甲酯
易水解，所生成的二氯甲酸可与D-苏型-1-对硝基苯基 -2-氨基-1,3-丙二醇（9-18）成盐，影响反应进行。 2）配比对反应的影响
二氯乙酸甲酯的用量应略高于理论量，以保证反 应的完全。
41
16
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 3. 工艺条件及影响因素
1）本反应要严格控制溶剂中的水分，否则会使“诱 导期”延长，甚至反应不进行。 2）本反应应避免与金属（如铁）接触，否则可能引 起芳环发生溴化反应。 3）虽然反应生成的溴化氢可作为催化剂，当反应结 束后，应尽量排走反应体系中残留的溴化氢，否则会 严重影响下一步反应。
酰胺化反应
38
九、氯霉素的制备 2. 工艺流程框图
39
九、氯霉素的制备
3. 工艺过程
将甲醇加入干燥的反应罐内，搅拌下分别加入二 氯乙酸甲酯和D-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇， 于65 ℃左右反应1小时后，加入活性炭脱色。过滤除 去活性炭，搅拌下向滤液中加入蒸馏水使氯霉素析出。 将所得混合物冷至15 ℃后过滤，所得氯霉素经洗涤、 干燥后即为成品。
《氯霉素的生产工艺》课件
氯霉素作为动物饲料添加剂，可以预防和治疗畜禽细菌感染疾病。
其他领域应用
氯霉素还可应用于水处理、食品加工等其他领域，发挥其抗菌活性。
氯霉素生产的未来展望
生产技术改进
通过技术改进，提高氯霉素生 产的效率和质量，减少环境污 染。
安全环保可持续发展
加强生产过程的安全管理和环 保措施，实现氯霉素生产的可 持续发展。
动物饲料添加剂
氯霉素在畜牧业中被广泛用 作动物饲料添加剂，以预防 和治疗动物细菌感染。
其他领域应用
氯霉素还可以应用于其他领 域，如水处理、食品加工等。
氯霉素的生产工艺
1
发酵过程
2
将原料加入发酵罐中，培养细菌进行发
酵，产生氯霉素。
3
结晶
4
将提纯的氯霉素溶液进行结晶，得到纯
净的氯霉素晶体。
5
包装
6
将干燥的氯霉素产品进行包装和标识， 以便储存和销售。
2 分离提纯
分离和提纯过程能够去除 杂质，获得高纯度的氯霉 素。
3 结晶
通过结晶过程，可以得到 纯净的氯霉素晶体，提高 产品的质量。
4 干燥
干燥是将氯霉素产品中的水分去除，以延长 产品的保存期限。
5 工艺控制
工艺控制能够确保每个环节都按照标准操作， 提高氯霉素生产的稳定性。
制约氯霉素生产的主要问题
《氯霉素的生产工艺》 PPT课件
通过本课件，您将了解到氯霉素的生产工艺。我们将深入介绍氯霉素的概述、 用途以及生产过程的关键环节和主要问题，还会展望氯霉素生产的未来发展 和市场前景。
氯霉素概述
氯霉素是一种广泛应用于医疗和农业领域的抗生素，具有广谱的抗菌活性。
氯霉素的用途
第五章 氯霉素生产工艺
工艺
反应条件
2）酸浓度对水的影响
O CH2NH2 HCl + H2O O2N O 2 O2N O2 CH2NH2 -H2O N O2N N N O2N N NO2 NO2 O2N O CH2NH2 + HCl + H2O
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
3、对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 对硝基原理
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
工 艺
1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α氨基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快 地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反 应1h测定反应终点。 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先 以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
1、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 对硝基原理
对硝基苯乙酮
对硝基-α-溴代苯乙酮
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
反应历程
烯醇化
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
硝基-α-乙酰氨基 羟基苯丙酮 硝基 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 乙酰氨基
工艺
5.3 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生 对硝基乙酰氨基产工艺原理及其过程
• • • •
1、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 、对硝基 溴代苯乙酮的制备 2、对硝基 氨基苯乙酮盐酸盐的制备 、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 3、对硝基 乙酰胺基苯乙酮的制备 、对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 4、对硝基 乙酰氨基 羟基苯丙酮的 乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的 、对硝基-α-乙酰氨基 制备
氯霉素合成工艺的工艺流程
氯霉素合成工艺的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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第5章氯霉素生产工艺
第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。
O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
熔点149℃~153℃。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。
氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。
本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。
新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。
用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。
氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。
1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。
由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。
这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。
未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。
药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。
CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。
包衣片的生产工艺流程
包衣片的生产工艺流程英文回答：The production process of film coating tablets involves several steps to ensure the quality and effectiveness of the final product. It begins with the preparation of the tablet core, which contains the active pharmaceutical ingredient (API) and other excipients. The tablet core is first compressed using a tablet press machine to form the desired shape and size.Once the tablet cores are ready, they undergo a coating process. The coating solution, which typically consists of a polymer, plasticizer, colorant, and other additives, is prepared. The tablet cores are then placed in a coating pan or drum, and the coating solution is sprayed onto them. The coating solution forms a thin film around the tablet cores.To ensure a uniform and smooth coating, the tablets are continuously rotated in the coating pan while the solutionis being sprayed. This process is known as the spraying phase. The rotation speed and spraying rate are carefully controlled to achieve an even distribution of the coating solution.After the spraying phase, the tablets enter the drying phase. In this phase, the tablets are subjected to heatedair to remove the solvent from the coating solution. The drying temperature and duration are critical to ensure the complete removal of the solvent without affecting the integrity of the tablet core.Once the tablets are dried, they undergo a curing phase. This involves subjecting the tablets to controlled humidity and temperature conditions to allow the polymer in the coating solution to solidify and form a robust film. The curing phase helps enhance the mechanical strength and stability of the film coating.Finally, the coated tablets undergo quality control checks to ensure they meet the required specifications. These checks include visual inspection, weight variation,thickness measurement, and dissolution testing. Once the tablets pass the quality control tests, they are ready for packaging and distribution.中文回答：包衣片的生产工艺流程包括多个步骤，以确保最终产品的质量和疗效。
典型药物生产工艺—氯霉素的生产工艺
注意事项：
1、温度的影响 硝化反应是强放热反应，温度过高，副产物
多。因此要求良好的搅拌和有效的冷却。 2、配料比 不宜过高，避免二硝基乙苯的产生 3、乙苯质量的影响 乙苯含量>95%，含水量高可致反应速率降低，
硝化收率下降。 4、混酸时要求将水加入浓硫酸中？？？？
3、工艺流程框图
二、对硝基苯乙酮的制备(氧化) 1．工艺原理
4、工艺流程框图
复习
硝化反应工艺流程框图
氧化反应工艺流程框图
由对硝基苯乙酮的溴化反应开始，经成盐、 水解、乙酰化和缩合止这五步反应，无需分 离出中间体可连续地“一勺烩”完成。
“一勺烩”---在生产工艺上总愿意或倾向 于在同一反应器中，连续地加入原辅材料， 以进行一个以上的转化，成为一个合成工序； 即多个化学单元反应合并成为一个合成工序 的生产工艺，习称“一勺烩”工艺(p22)。
目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。 我国在1951年开始对氯霉素进行合成研究，建成 生产合霉素（氯霉素的外消旋体）的车间。20世 纪60年代开始生产氯霉素。几十年的生产实践中， 科技工作者对其合成路线，生产工艺及副产物综 合利用等方面做了大量的研究工作，使生产技术 水平有了大幅度的提高。
第二节 合成路线及其选择
氯霉素最早发现于1947年，原系由委内瑞拉链
丝菌（Steptomyces venezuelas）产生，是人类认识
的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹 伤寒及伤寒。由于其疗效显著，结构简单，所以发 现后就进行了广泛深入的研究，确定了结构，并根 据其结构进行了人工合成及大规模工业生产。氯霉 素是第一个用全合成的方法合成的抗生素。
第三节 生产工艺原理及其过程
一、对硝基乙苯的制备(硝化) 1．工艺原理
氯霉素片工艺验证方案
氯霉素片工艺验证方案1.适用范围本方案适用于固体制剂车间氯霉素片工艺的验证。
2 职责生产车间：负责工艺验证方案的起草及验证的组织实施。
综合部：负责协助新工艺验证方案的起草。
QA现场监控员：协助验证方案的组织实施。
质量部QC：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。
质量总监：负责工艺验证方案及报告的批准。
3 概述：3.1 验证目的固体制剂车间修建完毕后，因车间的厂房设施、HVAC系统、纯化水系统均为新系统，已经验证合格；主要的生产设备、样品取样及检验方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确证在规定的条件下该生产工艺能始终如一的生产出质量可靠的氯霉素片。
在新车间试生产的同时对氯霉素片生产工艺进行三个批次的验证。
3.2 氯霉素片生产工艺简介3.2.1 规格：0.25g3.2.2 处方、批投料量3.2.3 主要原辅料、包装材料规格及供应厂商详见《氯霉素片工艺规程》及供户档案。
3.2.4 主要设备一览表：(见下页)3.2.5物料工序检验入库中间站注：虚线框内为三十万级洁净区。
4 验证内容4.1 单元项目：氯霉素颗粒制备4.1.1 执行文件4.1.1.1《粉碎、过筛SOP》、《固体口服制剂配料SOP》、《制粒SOP》、《烘料SOP》、《混合SOP》、《生产过程现场监控管理程序》4.1.1.2氯霉素片《配料、过筛生产记录》、《制粒生产记录》4.1.1.3《物料取样SOP》、《氯霉素颗粒检验操作规程》4.1.1.4《粉碎机使用、维护保养SOP》、《粉碎机清洁SOP》4.1.1.5《漩涡式振荡筛使用、维护保养SOP》、《漩涡式振荡筛清洁SOP》4.1.1.6《快速混合制粒机使用、维护保养SOP》、《快速混合制粒机清洁SOP》4.1.1.7《摇摆式颗粒机使用、维护保养SOP》、《摇摆式颗粒机清洁SOP》4.1.1.8《热风循环烘箱使用、维护保养SOP》、《热风循环烘箱清洁SOP》4.1.1.9《三维混合机使用、维护保养SOP》、《三维混合机清洁SOP》4.1.2 试验条件4.1.2.1严格按批生产记录规定配料、过筛，由QA现场监控员对过筛后损耗量进行确认。
氯霉素片工艺规程
目录1.产品名称及剂型 (1)2.产品概述 (2)3.处方和依据 (3)4.生产工艺流程图 (4)5.生产操作过程及工艺条件 (5)6.工序质量监控 (6)7.工艺卫生和环境卫生 (7)8.主要设备一览表 (8)9.原辅料、成品质量标准 (9)10.包材要求 (10)11.消耗定额和物料平衡 (11)12.技术安全及劳动保护 (12)13.劳动组织与岗位定员 (13)1. 产品名称及剂型1.1 产品名称：氯霉素片产品剂型：片剂产品代码:2. 产品概述:2.1 品名：氯霉素片2.2 汉语拼音：Lümeisu Pian英文名：Chloramphenicol Tablets2.3 产品特点：2.3.1 性状：本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。
2.3.2 功能主治:2.3.2.1 伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。
2.3.2.2 耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。
2.3.2.3 脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。
2.3.2.4 严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。
2.3.2.5 无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。
2.3.2.6 立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
2.3.3 用法用量：口服。
成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。
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目的：建立氯霉素片的生产工艺规程。
范围：氯霉素片的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：
1.品名、剂型与处方依据
1.1通用名称：氯霉素片
汉语拼音： Lumeisu Pian
英文名： Chloramphenicol Tablets
1.2剂型：糖衣片
1.3处方与处方依据项的说明
1.3.1处方（共制成10000片）
氯霉素 2500g
淀粉 150g
10%淀粉浆 300g (相当于干淀粉30g)
*硬脂酸镁 30g
3%明胶糖浆 360g
70%单糖浆950g（相当于蔗糖665 g）
滑石粉1030g
3%亚甲基蓝糖浆650g
川蜡10g
1.3.2 处方依据项说明：
药品的生产批文：
批准时间：
质量标准编号：
2.生产工艺流程：
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一般生产区
三十万级生产区
3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：
● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程对主药、淀粉分别进行粉碎过筛(100
目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（10%淀粉浆）：以生产100
万片计，取淀粉3kg ，先用4kg 纯化水将淀粉搅拌成混悬液,再加入煮沸的纯化水用冲浆法冲至30 kg ，搅拌均匀置冷即可。
●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以
35kg每料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约五分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-
EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-65℃之间，约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制小于3%。
●按SOP-MN/G-006-00整粒岗位操作规程用快速整粒机对干粒整粒。
●按SOP-MN/G-007-00总混岗位操作规程投入硬脂酸镁，置于三维混合机中按SOP-
EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。
●按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一
工序。
3.1.2压片工序：
●按SOP-MN/G-011-00压片岗位标准操作规程进行。
●注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，出现偏差及时调整，
以使其保持在工艺规定的范围内。
●压片时按SOP-EQ/G-015-00 ZP35B旋转式压片机标准操作规程进行试产，取空白颗粒
扫车后，用于0.5 kg颗粒试压片，调好压力、片重，检查外观硬度，崩解时限，合格后方可开机生产。
3.1.3包衣工序：
●按SOP- MN/G-012-00片剂包衣岗位标准操作规程进行包衣。
●包衣用的糖浆须用纯化水配制、煮沸、滤除杂质。
食用色素须用纯化水溶解，过滤，加
入糖浆中搅匀，并做好包衣液的配制记录。
包衣液的制备：以生产10万片计算，按下述比例称量物料，分别溶解于80℃纯化水中，倒入配制好的70%单糖浆糖浆中，搅拌均
匀,即得。
● 包衣过程中按SOP-EQ/G-010-00 BGB-75C 型高效包衣机标准操作规程，要控制包衣材料
加入量，随时取样检查包衣片质量和控制包衣片增重量。
● 包衣过程结束后，将片子用面粉袋装好放晾片间干燥12小时以上。
● 将干燥的片子装入放有两层胶袋的周转容器内，
扎紧袋口，标签标明品名、规格，批号，
重量，日期和操作者等，送中间站。
3.1.4瓶包装工序：
● 操作过程应严格执行SOP-MN/G-013-00片剂、胶囊瓶包装岗位标准操作规程。
● 操作前先用75%乙醇抹净工作台、用具及设备直接与药物接触部位。
● 封口按SOP-EQ/G-019-00 PG-1-B 平板式电磁感应铝箔封口机标准操作规程进行，注意
封口紧密，无空瓶或缺片。
3.1.5包装工序：
● 按SOP-MN/G-016-00固体制剂包装岗位标准操作规程进行包装，其间，执行
SOP-EQ-001-00 SP-200D 日期/批号自动打印机标准操作（维护保养）规程；SOP-EQ-003-00 BS-N 捆包机标准操作（维护保养）规程处理不同加工状态的产品。
● 包装规格：
4.物料质量标准 4.1原辅料质量标准
4.2 内外包装材料内控质量标准
5.中间产品、成品的质量标准：
6.质量监控要点：
7.技术安全及劳动保护
7.1主要设备一览表
7.2 技术安全劳动保护及工艺卫生7.2.1技术安全、劳动保护
7.2.2卫生：
7.2.2.1一般生产区：
8.消耗定额：
原辅料消耗定额
包装材料消耗定额
9.物料平衡计算：
10. 贮存条件：遮光、密闭保存。
11．药品有效期：两年。
12．药用类别：抗生素类药。
13．附录：产品的标签、说明书、彩盒的样张。