甲磺酸伊马替尼项目简介

项目简介

甲磺酸伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物，是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKI)。2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。

作为全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂，甲磺酸伊马替尼的上市已经博得了国际医药学界各方的一致好评：它不仅代表一类作用机制全新的抗肿瘤药物已经由此正式走入临床应用，且其本身就已预示了一种疾病治疗药物发展的方向，即药物作用靶的必将日益趋向分子水平，而这正是提高药物治疗效果并降低它毒、副反应的有效途径。

1.1基本信息

1.1.1药品名称

中文通用名：甲磺酸伊马替尼

英文通用名：Imatinib Mesylate

化学结构式：

N

N

N H

N

CH3

HN

N

N

3

CH3SO3H

1.1.2药品注册分类

原料药：3.1类

胶囊剂：6类

1.1.3适应症

（1）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。

（2）用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

1.2专利情况

本品的化合物专利为CN93103566.X，其为包含伊马替尼的嘧啶类衍生物的化合物专利，申请日期：1993年4月2日，专利到期日为2013年4月。根据国家药品注册管理办法，专利药到期前2年内可提出注册申请，因此，至2011年4月将可提出申请，如果能够抢先注册成为国内首家，将具有很好的经济效益。

其他专利经全面专利检索，无障碍专利。

1.3国内外上市情况

2001年5月首次在美国批准上市，2002年4月首次在中国批准进口。

1.5本品研发情况

1.5.1合成工艺

通过4步反应合成，反应起始原料市场有大量供应，未使用特殊试剂，较易获得；反应收率相对较高；无柱分离过程，反应后处理方便；反应条件温和，工艺可控性好，最终产品为白色晶体，总收率约40%，批量做到1000g，纯度达99.92%。

本品工艺中有两个技术特点：（1）纯度做到99.9%以上，需要特殊的纯化精制工艺；（2）本品的结晶很难，需要特殊的技术处理，目前我们做出与诺华一致晶形，为β晶形。

原料药折算成本约10元/g，制成100mg×120粒胶囊，每瓶成本约120元。而甲磺酸伊马替尼胶囊（100mg×120粒）国内售价约25000元/瓶。

1.5.2制剂工艺

经多处方摸索研究，最终确定本品处方、工艺，经体外溶出曲线对比，与诺华产品体外释放行为相似，在一定程度上表明两者的生物等效性，为本品的临床批准提供了技术保证。

1.5.3质量研究情况

对本品质量进行了较全面的研究，并依据诺华的甲磺酸伊马替尼进口标准，

制订了本品质量标准，质量标准项全面，方法学研究充分，本品拟定质量标准等同或稍高于进口标准。

其中有关物质研究：根据国外文献，自行合成了4个杂质，包括gp9665、去甲基伊马替尼、去甲基伊马替尼衍生物、去甲基中间体I，有关物质中包括中间体共控制了6个杂质，未知杂质含量<0.05%。

本品申报资料基本撰写完成，工艺经多次放大，中试工艺成熟，待将工艺交接给厂家，连续生产出3批合格样品，即可准备申报。