甲磺酸伊马替尼片-详细说明书与重点
甲磺酸伊马替尼项目简介
项目简介甲磺酸伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物，是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKI)。
2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。
2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。
作为全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂，甲磺酸伊马替尼的上市已经博得了国际医药学界各方的一致好评：它不仅代表一类作用机制全新的抗肿瘤药物已经由此正式走入临床应用，且其本身就已预示了一种疾病治疗药物发展的方向，即药物作用靶的必将日益趋向分子水平，而这正是提高药物治疗效果并降低它毒、副反应的有效途径。
1.1基本信息1.1.1药品名称中文通用名：甲磺酸伊马替尼英文通用名：Imatinib Mesylate化学结构式：NNN HNCH3HNNN3CH3SO3H1.1.2药品注册分类原料药：3.1类胶囊剂：6类1.1.3适应症（1）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。
（2）用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
1.2专利情况本品的化合物专利为CN93103566.X，其为包含伊马替尼的嘧啶类衍生物的化合物专利，申请日期：1993年4月2日，专利到期日为2013年4月。
根据国家药品注册管理办法，专利药到期前2年内可提出注册申请，因此，至2011年4月将可提出申请，如果能够抢先注册成为国内首家，将具有很好的经济效益。
其他专利经全面专利检索，无障碍专利。
1.3国内外上市情况2001年5月首次在美国批准上市，2002年4月首次在中国批准进口。
1.5本品研发情况1.5.1合成工艺通过4步反应合成，反应起始原料市场有大量供应，未使用特殊试剂，较易获得；反应收率相对较高；无柱分离过程，反应后处理方便；反应条件温和，工艺可控性好，最终产品为白色晶体，总收率约40%，批量做到1000g，纯度达99.92%。
伊马替尼慢粒治疗攻略服用伊马替尼日常生活篇
伊马替尼慢粒治疗攻略之服用伊马替尼日常生活篇慢粒（慢性髓细胞白血病）是我国三大白血病之一，占总白血病患者比例约为13%。
在中国，以格尼可为代表的伊马替尼（全称：甲磺酸伊马替尼）作为一线治疗药物，使患者的10年生存率达到90%左右，无疑，伊马替尼是治疗慢粒的一线首选方案。
那么，在服用以格尼可为代表的伊马替尼期间都要注意什么呢？服用伊马替尼注意用法用量以格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊）为例，它的规格为100mg，使用方便，每日一次，口服治疗，慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克的格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊），一次口服四粒，也可以根据医嘱调整用量。
慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克的格尼可（甲磺酸伊马替尼胶囊），一次口服六粒。
如果医生建议每日服用量800mg，可以用每天早晚分2次，各400mg。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早上和晚上）。
如果孩子太小或者不能吞咽胶囊的患者，可以把胶囊打开，把药倒入果汁中送服。
服用伊马替尼要定期做血常规检查服用伊马替尼期间，需要定期进行血液检查来密切监测疗效，随访频率以医嘱为准；伊马替尼会导致血常规中血红细胞、白细胞和血小板水平降低。
血红细胞中的血红蛋白负责携带和运送氧气到全身各部位。
当红细胞水平降低或血红蛋白含量减少时，会感觉疲乏无力。
白细胞是机体的防御卫士，能够保护身体免受细菌或病毒感染。
当白细胞水平降低时，罹患感染性疾病的风险增加，如咳嗽、感冒、流感等，并可导致严重的感染。
血小板能够促进破损部位血凝块形成，防止出血。
当血小板水平降低时，出血的风险就会增加。
三项指标对治疗效果及耐受情况是重要的评价指标，所以一定要定期检查。
如果出现血常规异常，通常不需要立即停药，而是咨询医生是否是药物所致，如果轻度偏低，可在服用其他对症药物无缓解后，遵医嘱停药。
出门需要家人陪同不要参加危险的体育活动或锻炼项目，因为用伊马替尼期间可能出现乏力、体力不支的反应，所以出门一定要有家人陪伴。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书
格列卫（甲磺酸伊马替尼片）说明书【格列卫药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫(Glivec)英文名称：ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3分子量：589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。
只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右，12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
伊马替尼药物浓度的标准
伊马替尼药物浓度的标准伊马替尼（Imatinib）是一种常用于治疗慢性髓性白血病（CML）和一些其他白血病和肿瘤的靶向治疗药物。
在治疗过程中，伊马替尼药物浓度的监测和控制是至关重要的，以确保药物的疗效和安全性。
伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践得出的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。
首先，伊马替尼药物浓度的标准要根据病人的具体病情和治疗目标来确定。
在治疗CML的患者中，通常会进行药物代谢测定和基因突变检测，以确定患者的药物代谢能力和药物敏感性，从而制定个性化的治疗方案。
其次，伊马替尼的治疗浓度一般在血浆中的范围内控制。
根据研究表明，伊马替尼的治疗浓度与其治疗效果呈正相关关系，但过高或过低的药物浓度都可能影响疗效和安全性。
在治疗CML的患者中，通常将伊马替尼的治疗浓度维持在1000-1500 ng/mL 的范围内。
这个范围可以通过血浆浓度监测来实现，通常每个月或每隔几个月进行一次测定。
在某些情况下，比如患者对伊马替尼的代谢能力较低或存在药物相互作用等因素，可能需要进行剂量调整，以确保药物浓度在适当的范围内。
此外，伊马替尼的治疗浓度标准也会因为治疗的阶段和患者的病情变化而有所调整。
在治疗的初期，为了迅速控制白血病细胞的增殖，通常会将伊马替尼的浓度维持在较高水平。
随着治疗的进行，当病情得到控制并且患者进入缓解期，药物浓度可能会逐渐降低。
需要注意的是，伊马替尼药物浓度的标准只是一个参考值，每个患者的情况可能会有所不同。
因此，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。
总之，伊马替尼药物浓度的标准是根据研究和临床实践制定的，旨在维持药物在患者体内的合适水平，以达到最佳的治疗效果。
在治疗过程中，医生应该根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测，以确保药物的疗效和安全性。
伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病
患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马 替尼的治疗费用，病情越严重，需 要的治疗时间越长，费用也就越高 。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊 马替尼的费用，那么患者自己需 要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药 物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血 病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻 等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部 不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力 、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检 查可以确定慢性髓性白血病的诊断 。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢 性髓性白血病相关的基因突变， 有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究
甲磺酸伊马替尼片
【药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片0.1g*12片*5板拼音全码：ZuoWei JiaHuangSuanYiMaTiNiPian 0.1g*12Pian*5Ban【主要成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症/主治功能】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。
(详见内包装说明书)。
【规格型号】0.1g*60片(昕维)【用法用量】治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。
通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
(详见包装内部说明书)【不良反应】晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。
一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。
大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。
GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。
(详见内包装说明书)。
【禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【注意事项】对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，在治疗期间，病人有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。
甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。
甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼【推荐开发剂型】原料/片剂/胶囊【类别】化药3+6 【规格】100mg【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
【专利期限】2013年专利期届满。
【国内外审报情况】胶囊1家进口，国内无审报厂家。
【毒、副反应】甲磺酸伊马替尼的耐受性甚好，其六多副反应在程度上也仅属轻至中度。
在临床研究中，慢性病期、加速病期和胚细胞危家病期慢性骨髓性白血病患者因不能耐受甲磺酸伊马替尼副反应而中止治疗的比例仅分别为1、2和5％。
甲磺酸伊马替尼的常见副反应包括恶性、呕吐、水肿和肌肉痉挛等。
其中水肿最常见于眶周和下肢，然其易于处理。
甲磺酸伊马替尼致患者严重水肿的发生率约在1-5％间。
甲磺酸伊马替尼也存在一定的骨髓抑制毒性，由此导致患者发生中性白细胞减少症和血小板减少症等。
甲磺酸伊马替后还可致1，1－3.5％患者发生严重的肝转氨酶或胆红素检查值升高。
但申磺酸伊马善尼的所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制，临床管理简便而有效。
【用法用量】格列卫——使用方便，每日一次，口服治疗慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服四粒。
慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服六粒。
格列卫用于治疗c-Kit（CD117）阳性的、不能手术切除的和/或转移的恶性GIST。
【临床疗效】甲磺酸伊马替尼是依据其对费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者进行的三项国际性、开放性、非对照Ⅱ期研究结果获得FDA批准的。
此三项研究对象分别是α-干扰素治疗失败慢性病期患者、加速病期患者和髓细胞样胚细胞危象病期患者。
全部患者中约45％为妇女，6％是黑种人。
每研究中38－40％患者年龄≥60岁，10－12％患者年龄≥ 70岁。
甲磺酸伊马替尼已被临床研究证实对上述三类不同病期阶段的慢性骨髓性白血病患者均有效。
甲磺酸伊马替尼片
甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片：用途、剂量和副作用分析引言：甲磺酸伊马替尼片是一种口服抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和晚期结直肠癌（CRC）等恶性肿瘤。
本文将介绍甲磺酸伊马替尼片的用途、剂量以及可能的副作用。
一、用途：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：甲磺酸伊马替尼片在CML的治疗中起到了靶向作用。
它通过抑制BCR-ABL活性，阻断细胞增殖，并促使白血病细胞凋亡。
该药物可用于初治CML患者、耐药或无法耐受其他治疗方法的慢性期或加速期CML患者。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：甲磺酸伊马替尼片在晚期结直肠癌治疗中也显示出了良好的疗效。
它能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。
通常，该药物可以单独使用或与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。
二、剂量：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：- 初治患者：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 耐药或无法耐受其他疗法患者：每日口服400-800毫克，可分为一次或两次服用。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：- 单独使用：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 联合使用：剂量需要根据具体情况和治疗方案确定。
请注意，以上剂量仅供参考，具体用药剂量应根据医生的指导和患者的具体情况进行调整。
三、副作用：甲磺酸伊马替尼片作为一种抗癌药物，可能会引发一些副作用。
以下是可能出现的常见副作用：1. 消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
嘴角炎也是常见的副作用之一。
2. 皮肤反应：如皮肤瘙痒、红斑、皮疹和干燥等。
3. 神经系统副作用：如头痛、头晕、失眠等。
4. 骨髓抑制：甲磺酸伊马替尼片可能会影响骨髓造血功能，导致贫血、血小板减少和白细胞减少等。
5. 肝功能异常：甲磺酸伊马替尼片可能导致肝功能异常，如转氨酶升高等。
请注意，以上副作用仅为常见副作用，具体情况还需与医生进一步沟通和了解。
结论：甲磺酸伊马替尼片是一种用于治疗慢性髓性白血病和晚期结直肠癌的抗癌药物。
甲磺酸伊马替尼片的不良反应与合理用药
者使用抗精神病 药物导致 Ｔ Ｄ的可能性显著 高于携带纯合子 或 杂合子 Ｓ ｅ ｒ 等位基 因的患者 ， 认为 Ｇ ＷＧ ｉ ｙ基因型是精神分 裂症患者易患迟 发性 运动 障碍 的危 险因素 。１ ９ ９ ９年被 研究 证实在 白种人 中 Ｔ Ｄ的发生 与 Ｄ Ｒ Ｄ ３基 因多态性 间存在显著
烟肼 、 普鲁 卡因胺 和磺胺 类等 ， 其 多 态性 可导 致两 种代 谢方 式， 即快乙酰化型 和慢 乙酰 化 型。异 烟肼 在 Ｎ Ａ Ｔ ２的作 用下 经 乙酰 化 失 去 活 性 后 才 能排 泄 ， 失 活 快 型 的 肝 细 胞 内有
总之 ， 药物相关基 因的个体差 异可提示个 体用药后 出现 不 良反应 可能性的大小 。 目前 ， 我 国药品不 良反应监测体 系 主要依靠药 品生产 、 经营企业 和医疗机构等上 报不 良反应数
（ Ｔ Ｐ ＭＴ ） 、 Ｎ 一 乙酰基转移酶 （ Ｎ Ａ Ｔ ｓ ） 、 胆 红素尿苷二磷酸葡萄糖 醛酸酶 （ Ｕ Ｇ Ｔ ） 等 。（ １ ） Ｔ Ｐ ＭＴ Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ基 因多 态性对 嘌呤类抗 肿
如多巴胺 Ｄ ３ 受体 的基 因多态性 迟发性运动障碍（ Ｔ Ｄ ） 是
一
种严重 的椎 体外系副放 映 ， 其 用药后产生 的机理 一直 是药
Ｆ Ｄ Ａ将建议 患者进行 基 因检查 的信 息添加 到华法 令 的标 签 上， 用 以减少临床 出血不 良反应 的发生 。
个体对 嘌呤类药 物代谢具有很大差 异。对 于 Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ突变 的纯 合 子患者 ， 使用常规剂量 的 ６ ． 巯 嘌呤 ， 会导致 体内 Ｔ Ｇ Ｎ ｓ的积
累， 产生严重的毒性 ， 可迅 速产生 严重 的骨髓抑 制和肝 损害。 因此 ， 对 于 急性淋 巴细 胞 白血病 患者 ， 早 期检 测 Ｔ Ｐ ＭＴ基 因 型， 可 以避免早 期可预防的严 重骨髓抑制并指导个体化给药。 （ ２ ） Ｎ Ａ Ｔ ｓ 有Ｎ Ａ Ｔ １和 Ｎ Ａ Ｔ ２ ， Ｎ Ａ Ｔ １的底物有对氨基苯 甲酸和对 氨基水杨酸等 ， 其 多态性形态 至少 有 １ ７种 ， Ｎ Ａ Ｔ ２的底 物有异
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊英文名:Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。
对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。
临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁, 10~12 %≥70岁。
新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C) 20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。
80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。
伊马替尼的功效与作用
伊马替尼的功效与作用
伊马替尼（Imatinib）是一种小分子靶向治疗药物，常用于治
疗慢性髓细胞性白血病（CML）和胃肠间质瘤（GIST）等恶
性肿瘤。
对于CML患者，伊马替尼可以通过靶向BCR-ABL抑制剂的
作用，阻断异常的BCR-ABL蛋白激酶信号传导通路，从而抑
制白血病细胞的增殖和存活能力，达到治疗效果。
在治疗GIST时，伊马替尼能够抑制肿瘤细胞中的KIT蛋白激
酶活性，阻断异常信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和进展。
此外，伊马替尼还可以用于治疗其他一些罕见的恶性肿瘤，如慢性肥大细胞白血病（CMML）和系统性肥大细胞增多症（SM）等。
伊马替尼具有良好的口服生物利用度，可以通过口服的方式给药，提高了患者的便利性和治疗的依从性。
然而，该药物也存在一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
总而言之，伊马替尼是一种有效的治疗慢性白血病和胃肠间质瘤等恶性肿瘤的药物，能够通过抑制异常信号传导通路的作用，抑制肿瘤细胞的增殖和进展，从而达到治疗效果。
甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼Imatinib mesylate格列卫®（甲磺酸伊马替尼）是世界上第一个分子靶向治疗药物。
既往最好的Ph+ CML治疗方法――骨髓移植5年生存率62%，而根据大型国际临床研究（IRIS）结果显示：使用格列卫治疗慢性初诊的CML患者因CML疾病而导致的5 年死亡率<5%。
目前格列卫已经成为国际上一线治疗慢性期成人Ph+ CML的首选治疗方法。
【适应症】费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
国外研究资料证实，本药也适用于成人复发或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和其他一些少见的适应症（参见产品说明书）。
【剂型规格】片：0.1g， 0.4g 胶囊：0.1g【用法用量】CML成人慢性期：400 mg qd，急变期和加速期：600 mg qd ；3岁以上儿童和青少年慢性期：260 mg/m2/日（最大剂量400 mg/日），急变期和加速期：340 mg/m2/日（最大剂量600 mg/日）。
GIST患者 400 mg qd，治疗后未能获得满意反应者如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到600 mg/日。
其他适应症：参见产品说明书。
【药理作用】伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能抑制慢性粒细胞白血病患者因费城染色体异常而产生的Bcr-Abl酪氨酸激酶。
该药能阻断BCR-ABL阳性细胞株和费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病患者的新生白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。
【专利保护情况】甲磺酸伊马替尼在中国申请的化合物发明专利号为93103566.X，该专利的申请日为1993年4月2日，发明名称为“嘧啶衍生物及其制备方法和用途”，于1999年6月2日由中华人民共和国国家知识产权局公告授权，专利到期日为2013年。
2007年，甲磺酸伊马替尼又申请了新的适应症专利，专利号为200780035107.8，专利名称为“优化用Abl酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性白血病的方法”。
甲磺酸伊马替尼-一种潜在的抗纤维化药物
２．１．２甲磺酸伊马替尼对成型纤维组织的逆转作用：甲磺酸 伊马替尼在最近的实验中表现出一定的逆转成型纤维组织的 效应。Ｄｉｓｔｌｅｒ等嘲塞开急性症期后对皮肤纤维化小鼠给予伊马 替尼治疗，并另在少炎症的紧肤小鼠皮肤硬化模型上进行类
似治疗，２个实验均发现甲磺酸伊马替尼在可以在组织学上
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ），２００６年批准上市治疗胃肠道间质瘤（ｇａｓ—
０００
ｌｉｂｒａｓｉｓ，ＩＰＦ）。传统的糖皮质激素和免疫抑
制剂疗效并不理想，目前只有环磷酰胺的疗效有循证医学证 据，但有骨髓性腺抑制等较严重的不良反应。甲磺酸伊马替
尼提供了一个新的可能选择。Ｄｉｓｔｉｅｒ等１１６】报道了１例混合性
结缔组织病伴快速进展的肺纤维化的老年女性患者，在接受 了２０周甲磺酸伊马替尼４００ ｍｇ／ｄ治疗之后，肺部病情显著 好转。Ｖａｎ Ｄａｅｌｅ等【１７报道了１例有肺部受累的ＳＳｃ老年女性 患者．在环磷酰胺联合皮质激素治疗效果不佳的情况下。采
例受试者中，甲磺酸伊马替尼能够改善患者的皮肤症状，但
尚未达到统计学差异ｉ１５１。 ３．３肾源性系统性纤维化症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｉｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，
ＮＳＦ）治疗：ＮＳＦ是近年被注意到的一种继发于肾功能不全的 多系统纤维化疾病，可累及皮肤及内脏等多个器官，且其发 病几乎都和接受核磁共振检查时使用含钆造影剂有关。Ｋａｙ
因子：转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ ＩＩＩ和血小板衍生生长因子 （ＰＤＣＦ）埘。
在过去的几年中在多种动物模型上均证明了伊马替尼的 抗纤维化作用，这些模型涉及肺、肾、肝、皮肤、肌肉等多种不 同组织。多种实验均证明甲磺酸伊马替尼能够抑制各种组织
中具有成纤维活性的细胞对外源性ＴＣＦ－１３和ＰＤＧＦ的反应， 抑制肌成纤维细胞的活化，抑制其本身ＴＣＦ－１３、ＰＤＧＦＲ的表
甲磺酸伊马替尼合理用药要点
甲磺酸伊马替尼合理用药要点
通用名:甲磺酸伊马替尼片
制剂与规格:片剂:0.1g
适应证:
1.用于治疗不能切除和或发生转移的胃肠道间质瘤成人患者。
2.用于Kit（CD117）阳性胃肠道间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
合理用药要点
1.用药期间必须注意常见的不良反应，例如体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛、以及肝功能损伤。
2、肝功能损害者慎用本药物，避免同时使用CYP3A4制剂、诱导剂，尤其需要警惕与对乙酰氨基酚类药物联合使用。
3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6-0.8g若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗。
4、对于潜在可切除的胃肠道间质瘤患者，甲磺酸伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。
格列卫-伊马替尼
格列卫GLEEVEC(甲磺酸伊马替尼imatinib mesylate)口服片使用说明书2009年5月年修订版第一部分/product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf第一部分包括处方资料重点，适应证，给药剂量方法，剂型和规格，禁忌证，警告和注意事项和不良反应。
修订历史：05/27/2009 加速批准；05/27/2009 修改说明书；02/10/2009 修改说明书；12/19/2008 修改说明书；09/26/2008 修改说明书；09/26/2008 修改说明书；09/26/2008 加速批准；04/30/2008包装改变；09/13/2007 支持补充疗效的临床资料；10/30/2006 修改说明书；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应证；09/27/2006 新或修改适应证；05/31/2006 修改说明书；10/20/2005 008 支持补充疗效的临床资料；05/19/2005 质控补充；05/18/2005 修改说明书；03/14/2005 支持补充疗效的临床资料；06/23/2004 修改说明书；12/08/200 加速批准；05/20/2003 患者人群变化；04/18/2003 000批准。
处方资料重点：这些重点不包括安全和有效使用格列卫所需全部资料。
请参阅下文格列卫的完整处方资料。
美国首次批准：2001 最初按优先和孤儿药物审评胶囊剂--------------------------近期重要修改--------------------------红色标记适应症和用途：新诊断Ph+ CML (1.1) XX/2009适应症和用途：GIST (1.9) 09/2008适应症和用途：GIST的辅助治疗(1.10) 12/2008剂量和给药方法：GIST (2.8) 09/2008剂量和给药方法：GIST的辅助治疗(2.8) 12/2008调整剂量指导：肾受损(2.9) 09/2008警告和注意事项：肝毒性(5.4)，出血(5.5)，甲状腺机能低下(5.9) 09/2008-------------------------适应症和用途------------------------------格列卫是一种激酶抑制剂适用于以下治疗：（1）新诊断有费城染色体阳性慢性粒性白血病(Ph+ CML)慢性期成年患者。
格列卫
【商品名称】格列卫【通用名称】甲磺酸伊马替尼片【药品名称】药品名（中）：甲磺酸伊马替尼片汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini jiaonang【商品规格】：0.1g*60片【药理毒性】甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。
【药代动力学】本研究的药代动力学系单剂量口服25-1000mg甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定。
甲磺酸伊马替尼剂量在25-1000mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。
重复给药的药物累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。
成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略而不计。
【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
【用法用量】开始剂量：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，本品的推荐剂量为0.6g/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
【不良反应】多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）；甲磺酸伊马替尼（格列卫），价格比较贵，中华慈善总会可以申请援助，买三送九或者是买六送六，三个月的费用是七万元左右。
一，甲磺酸伊马替尼的治疗(一).甲磺酸伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的标准一线治疗药物1. 甲磺酸伊马替尼的治疗原则甲磺酸伊马替尼的初始推荐剂量为400mg/d。
B2222试验为一项开放性多中心II期临床研究。
转移复发GIST患者接受400mg/d的甲磺酸伊马替尼治疗，在长达71个月的随访中，疾病控制率达83.7%，中位总生存时间（mOS）达到57个月（甲磺酸伊马替尼上市之前，患者的中位生存期仅为19个月[14] ）；中位治疗有效持续时间为29个月[15]。
对于转移复发/不可切除GIST，如果甲磺酸伊马替尼治疗有效，应持续用药，直至疾病进展或因毒性反应不能耐受。
中断甲磺酸伊马替尼治疗，将导致疾病加速进展。
在法国肉瘤协作组的一项随机对照III 期临床研究BFR14中，患者被随机分为持续用药组（400mg/d）和中断治疗组（甲磺酸伊马替尼治疗1年后中断），结果显示：中断治疗组32例患者中有29例疾病进展；中断治疗组的中位无进展生存期（mPFS）明显缩短（6.0个月, P<0.0001）[16]。
如果在甲磺酸伊马替尼一线治疗中发生疾病进展，可以增加剂量至600-800mg/d 。
甲磺酸伊马替尼一线治疗出现进展时，应首先考虑是否存在如下因素：1).患者的依从性：是否在正确的剂量下坚持服药;2).患者是否同时合用其他可能与甲磺酸伊马替尼相互作用的药物;3).是否药代动力学的改变导致甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，导致疾病控制不佳;4).是否为外显子9突变，或发生二次突变。
对于甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗无效或肿瘤缓解后再次进展的患者，增加剂量是ESMO和NCCN指南共同推荐的治疗选择。
部分患者可以再次从甲磺酸伊马替尼治疗中获益。
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甲磺酸伊马替尼片【成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症】用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph + CML）的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的儿童患者。
用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的成人患者。
用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限：用于治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。
用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit 基因突变或未知c-Kit 基因突变的成人患者。
用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。
用于Kit（CD117）阳性GIST 手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。
【规格】0.1 g；0.4g【用法用量】治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。
甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。
通常成人每日一次，每次400 mg 或600 mg，以及日服用量800 mg 即400 mg 剂量每天2 次（在早上及晚上）。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽药片的患者（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100 mg 片约用50 ml，400 mg 约用200 ml)。
应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。
只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
Ph + CML 患者的治疗剂量：成人：对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400 mg/日，急变期和加速期患者为600 mg/日。
对于WBC>50000/µl 的CML 患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。
该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。
没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日：任何时间出现了疾病进展、治疗至少3 个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12 个月未获得任何细胞遗传学反应，已取得的血液学和/ 或细胞遗传学反应重新消失。
3 岁以上儿童及青少年：目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3 岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。
依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期加速期和急变期340 mg/m2（总剂量不超过600 mg/日）制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克，12 岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。
尚无3 岁以下儿童治疗的经验。
Ph + ALL 患者的治疗剂量：成人患者的推荐剂量为600 mg/日。
儿童患者的推荐剂量为每日340 mg/m2 （总剂量不超过600 mg/日）。
GIST 患者的治疗剂量：对不能切除和/或转移的恶性GIST 患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400 mg/日。
在治疗后未能获得满意的反应，如果没有严重的药物不良反应，剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日或800 mg/日。
对于GIST 患者，甲磺酸伊马替尼应持续治疗，除非病情进展。
对于GIST 完全切除术后成人患者辅助治疗的推荐剂量为400 mg/日。
临床研究中伊马替尼用药时间为3 年。
建议治疗的持续时间至少为36 个月。
伊马替尼辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。
HES/CEL 患者的用药剂量：本品用于HES/CEL 治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。
对于证明存在FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL，推荐起始剂量为100 mg/日。
如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无不良反应发生，可以考虑将100 mg/日剂量增至400 mg/日。
ASM 患者的用药剂量：本品用于ASM 治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。
无D816V c-Kit 突变的ASM 成人患者甲磺酸伊马替尼治疗推荐剂量是400 mg/日。
如果ASM 患者的c-Kit 突变情况未知或无法测得，当使用其它疗法不能获得满意缓解时，应考虑给予甲磺酸伊马替尼400 mg/日进行治疗。
伴有嗜酸性粒细胞增多（一种与FIP1L1-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病）的ASM 患者，甲磺酸伊马替尼推荐起始剂量为100 mg/日。
如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解，且无不良反应发生，可以考虑将100 mg 剂量增至400 mg。
MDS/MPD 患者的用药剂量：本品用于MDS/MPD 治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。
成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD 患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400 mg/日。
DFSP 患者的治疗剂量：本品用于DFSP 治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。
成人DFSP 患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400 mg/日。
需要时剂量可升至每日800 mg。
出现不良反应后剂量的调整：如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒性时剂量的调整：如胆红素升高＞正常范围上限3 倍或转氨酶升高＞正常范围上限5 倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5 或2.5 倍以下。
以后，甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。
成人每日剂量应该从400 mg 减少到300 mg，或从600 mg 减少到400 mg 或从800 mg 减少至600 mg；儿童和青少年从260 mg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。
中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整：Ph + CML 加速期或急变期，Ph + ALL（起始剂量600 mg/日，或儿童和青少年340 mg/m2/日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5 × 109/L 和/或血小板＜10 × 109/L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检）。
如果血细胞减少症不是由白血病引起的，建议剂量减少到400 mg/日或儿童和青少年260 mg/m2/日。
如果血细胞减少持续2 周，则进一步减少剂量至300 mg/日或儿童和青少年200 mg/m2/日，如血细胞减少持续4 周，应停药，直到中性粒细胞≥ 1 × 109/L 和血小板≥ 20 × 109/L。
再用时剂量为300 mg/日；或儿童和青少年200 mg/m2/日。
CML 慢性期及GIST 患者（起始剂量400 mg/日或儿童和青少年260 mg/m2/日）：当中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和／或血小板＜50 × 109/L 时应停药，在中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L 和血小板≥ 75 × 109/L 时才应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400 mg/日或儿童和青少年260 mg/m2/日。
如果再次出现危急数值（中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L），治疗中断后的重新治疗剂量减至300 mg/日或儿童和青少年200 mg/m2/日。
HES/CEL（起始剂量为100 mg/日）：当中性粒细胞ANC＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L 时应停药，在中性粒细胞ANC ≥ 1.5 × 109/L 和血小板≥ 75 × 109/L 时才应该恢复用药。
可以重新用之前的剂量（即发生严重不良事件之前的剂量）开始给药。
ASM（起始剂量100 mg/日）：当中性粒细胞ANC＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L 时应停药，在中性粒细胞ANC ≥ 1.5 × 109/L 和血小板≥ 75 × 109/L 时才应该恢复用药。
可以重新用之前的剂量（即发生严重不良事件之前的剂量）开始给药。
HES/CEL、ASM、MDS/MPD（起始剂量为400 mg/日）：当中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L 时应停药，在中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L 和血小板≥ 75 × 109/L 时才应该恢复用药，重新治疗剂量400 mg/日。
如果再次出现危急数值（当中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L），重新治疗剂量应减少至300 mg。
DFSP（剂量800 mg/日）：当中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L 时应停药，在中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L 和血小板≥ 75 × 109/L 时才应该恢复用药，重新治疗剂量600 mg/日。
如果再次出现危急数值（当中性粒细胞＜1.0 × 109/L 和/或血小板＜50 × 109/L），重新治疗剂量应减少至400 mg。
肝功能损害患者的剂量：轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400 mg/天。
目前尚无严重肝功能损害患者（胆红素＞正常范围的3 倍）使用剂量为400 mg/天的数据资料。
这些患者应在认真权衡风险评估后，再使用本品。
肾功能衰竭患者的剂量：伊马替尼的肾清除可以忽略。
由于这个原因，预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。
然而，对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。
老年患者的剂量：对老年患者没有特别的调整剂量。
【不良反应】安全性总结：伊马替尼在人体临床使用中的总体安全性特征通过伊马替尼超过12 年的使用经验进行了总结描述。
在临床开发中，大多数患者在治疗的某一时间点会发生不良事件。
最常报告的不良事件（>10%）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。
这些事件的严重程度均为轻度至中度，且只有2%~5％的患者因发生药物相关性不良事件导致治疗永久性终止。