甲磺酸伊马替尼临床研究概况
正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究标题：正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物临床研究正文：格尼可甲磺酸伊马替尼是由正大天晴研制的，主要是针对治疗慢粒白血病的药物，它是我国就癌症病因合理设计开发的并只针对癌症细胞而不会影响正常细胞的抗癌新药，在最新的临床观察中，格尼可的总生存率远远高于其他治疗方案。
格尼可的出现，将致命的白血病变成了可以通过药物长期控制的慢性疾病。
格尼可不仅疗效好，副作用少安全性高，同时也作为治疗慢粒白血病的药物使用更为经济、安全。
正大天晴格尼可临床研究数据表明：1、甲磺酸伊马替尼健康人体药代动力学及生物等效性研究（西京医院） --健康受试者 1.1 研究方法：24 名男性健康受试者，随机交叉自身对照。
分别单剂量口服 400 mg 正大天晴格尼可甲磺酸伊马替尼受试制剂)和格列卫甲磺酸伊马替尼(参比制剂)。
1.2 研究结果：a) 吸收速率等效； b) 受试制剂和参比制剂的Cmax几何均值比的90%置信区间为102.10%～ 115.29%（标准75%～133%）； c) 吸收程度等效； d) 受试制剂和参比制剂AUC0-120几何均值比的1 / 490%置信区间为97.25%～ 106.30%（标准80%～125%）； e) 与原研产品相比，格尼可治疗慢粒白血病的药物结果等效， PK参数一致，相对生物利用度=111%。
1.4 研究结论：正大天晴的伊马替尼与原研药相比，各项药动学参数均为一致，生物利用度为 102.5%，不良反应率无差异；证明正大天晴格尼可治疗慢粒白血病的药物与原研药的疗效及安全性一致。
2、甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病患者药代动力学及生物等效性研究（瑞金医院） -慢性髓性白血病患者 2.1 研究方法：21 名慢性髓性白血病，随机交叉自身对照。
甲磺酸伊马替尼可行性分析
甲磺酸伊马替尼可行性分析一、引言甲磺酸伊马替尼是一种新型的靶向抗癌药物，被广泛应用于慢性骨髓性白血病、胃肠道肿瘤等恶性肿瘤的治疗中。
本文旨在对甲磺酸伊马替尼的可行性进行分析，从药物的性质、市场需求、研发和生产等方面综合评估其执行性和可行性。
二、甲磺酸伊马替尼的特性甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断癌细胞内的信号传导通路，阻止癌细胞的增殖和生长。
其特性包括：1. 高效性：甲磺酸伊马替尼在体内具有较高的生物利用度和药效，能够迅速抑制癌细胞的增长并有效降低肿瘤体积。
2. 安全性：临床试验结果表明，甲磺酸伊马替尼在推荐剂量下具有较好的耐受性，副作用相对较轻，并且能够有效减少治疗过程中的不良反应。
3. 靶向性：甲磺酸伊马替尼通过特异性抑制酪氨酸激酶，针对涉及癌细胞增殖和生长的信号通路，具有良好的靶向抗癌作用。
三、市场需求分析根据统计数据显示，全球癌症发病率逐年上升，恶性肿瘤成为重大公共卫生问题，因此对抗癌药物的市场需求也随之增长。
甲磺酸伊马替尼作为新型的抗癌药物，具有以下市场需求优势：1. 市场空白：在某些恶性肿瘤类型的治疗领域，尚缺乏有效的治疗方案，甲磺酸伊马替尼填补了这一市场空白，受到患者和医院的广泛关注和需求。
2. 中高收入国家市场：由于其良好的疗效和相对较低的副作用，甲磺酸伊马替尼在发达国家和一些中等收入国家市场上具有较高的市场需求。
3. 肿瘤治疗领域增长：随着肿瘤的不断增加，抗癌药物市场逐渐扩大，甲磺酸伊马替尼在此市场中具有可观的市场份额。
四、研发和生产可行性分析为了评估甲磺酸伊马替尼的可行性，需要考虑其研发和生产方面的可行性。
1. 研发可行性：甲磺酸伊马替尼作为新药物，需要进行充分的临床试验，以评估其疗效、安全性和剂量等参数。
目前已经完成的临床试验结果表明，该药物具有较好的疗效和耐受性，说明其研发具有一定的可行性。
2. 生产可行性：甲磺酸伊马替尼的生产过程相对复杂，需要建立高质量的生产线和生产工艺。
甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼【推荐开发剂型】原料/片剂/胶囊【类别】化药3+6 【规格】100mg【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
【专利期限】2013年专利期届满。
【国内外审报情况】胶囊1家进口，国内无审报厂家。
【毒、副反应】甲磺酸伊马替尼的耐受性甚好，其六多副反应在程度上也仅属轻至中度。
在临床研究中，慢性病期、加速病期和胚细胞危家病期慢性骨髓性白血病患者因不能耐受甲磺酸伊马替尼副反应而中止治疗的比例仅分别为1、2和5％。
甲磺酸伊马替尼的常见副反应包括恶性、呕吐、水肿和肌肉痉挛等。
其中水肿最常见于眶周和下肢，然其易于处理。
甲磺酸伊马替尼致患者严重水肿的发生率约在1-5％间。
甲磺酸伊马替尼也存在一定的骨髓抑制毒性，由此导致患者发生中性白细胞减少症和血小板减少症等。
甲磺酸伊马替后还可致1，1－3.5％患者发生严重的肝转氨酶或胆红素检查值升高。
但申磺酸伊马善尼的所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制，临床管理简便而有效。
【用法用量】格列卫——使用方便，每日一次，口服治疗慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服四粒。
慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服六粒。
格列卫用于治疗c-Kit（CD117）阳性的、不能手术切除的和/或转移的恶性GIST。
【临床疗效】甲磺酸伊马替尼是依据其对费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者进行的三项国际性、开放性、非对照Ⅱ期研究结果获得FDA批准的。
此三项研究对象分别是α-干扰素治疗失败慢性病期患者、加速病期患者和髓细胞样胚细胞危象病期患者。
全部患者中约45％为妇女，6％是黑种人。
每研究中38－40％患者年龄≥60岁，10－12％患者年龄≥ 70岁。
甲磺酸伊马替尼已被临床研究证实对上述三类不同病期阶段的慢性骨髓性白血病患者均有效。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床分析
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019年第6卷第31期2019Vol.6No.31153甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床分析梁 晔，黄晓春，秦丽娟，李小梅，莫秋玉，陈丽婷（桂林市人民医院血液内科，广西 桂林 541002）【摘要】目的 分析甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML ）患者的临床资料，评价治疗效果。
甲磺酸伊马替尼是目前慢性粒细胞白血病的标准治疗药物。
方法 选取2016年1月～2018年6月我院及医联体单位连续接受甲磺酸伊马替尼（IM ）治疗的非急变期慢性粒细胞白血病（CML ）患者16例作为研究对象，对所有患者进行随访。
结果 16例非急变期CML 患者接受IM 治疗，接受治疗时处慢性期13例，加速期3例。
CP 组获CHR 平均时间3个月，18个月的CHR 率为98%。
AP 组获CHR 平均时间7个月。
CP 组患者中共11例连续使用IM 治疗大于18个月，其中6例获CCyR （均在治疗12个月时获CCyR ，3例在12～18个月获CCyR ，1例于36个月时失去CCR 。
1例治疗失败进展为BC 后死亡。
12个月时的CCR 率为54.5%（6/11），18个月时的CCR 率为81.8%（9/11），18个月时的MMR 率为54.5%（6/11）。
结论 IM 治疗CML 慢性期患者CCR 率高，疗效较好，但CML 加速期，CCR 率低，疗效不佳。
对初治CML 患者，应尽早使用IM 。
CML 慢性期患者获得的CCR 率随治疗时间的延长而提高【关键词】慢性粒细胞性白血病；甲磺酸伊马替尼；慢性期；加速期【中图分类号】R733.72 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.31.153.021 资料与方法1.1 一般资料选取2016年1月～2018年6月我院及医联体单位连续接受甲磺酸伊马替尼（IM ）治疗的非急变期慢性粒细胞白血病（CML ）患者16例作为研究对象，进行总结分析。
甲磺酸伊马替尼的研究与应用
甲磺酸伊马替尼的研究与应用发表时间：2013-01-17T16:55:10.967Z 来源：《医药前沿》2012年第26期供稿作者：段丽萍[导读] 甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
段丽萍（内蒙古包头市蒙医中医医院中药房内蒙古包头 014010）【摘要】甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。
本文就甲磺酸伊马替尼的疗效、不良反应、合成路线和作用机制等方面对甲磺酸伊马替尼进行综述。
【关键词】作用机制合成路线临床研究不良反应【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0170-01 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名Glivec,格列卫) 是一种酪氨酸激酶抑制药，靶向抑制费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-abl。
2001年5月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于Ph+慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗，实现分子靶向治疗的目标。
其后FDA又批准增加该药新的适应证:用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。
2002年4月中国国家食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼在国内应用于临床。
甲磺酸伊马替尼在国内使用近年，出现一些药品不良反应(ADR)报道。
1 临床作用及作用机制甲磺酸伊马替尼作为分子靶向的抗肿瘤药物，主要用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)。
1.1 慢性髓系白血病(CML)CML的特征标志为费城染色体(Ph)阳性,细胞遗传学研究证实该染色体的异常是由于第9号和第22号染色体长臂的部分断裂并且发生易位所致,产生的断裂点集族区(bcr-abl)融合基因而合成的异常蛋白质具有酪氨酸激酶的活性,引起白细胞的异常增殖并抑制细胞凋亡。
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。
甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。
此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。
本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。
关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。
下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。
1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。
Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。
甲磺酸伊马替尼的临床应用
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甲磺酸伊马替尼研究及应用
甲磺酸伊马替尼研究及应用甲磺酸伊马替尼，化学名N-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-N-(2-(4-吡啶基)乙基)马盐酸盐，是一种酪氨酸激酶抑制剂。
它最早作为一种治疗慢性髓性白血病（CML）的药物而被研究和开发，并成功地应用于临床。
近年来，随着对其作用机制的深入研究以及对其他疾病的应用探索，甲磺酸伊马替尼在治疗多种癌症和其他一些疾病中显示出了广泛的应用前景。
甲磺酸伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制癌细胞上的BCR-ABL融合蛋白的活性，从而阻断了细胞增殖和生存信号的传导，达到了治疗慢性髓性白血病的效果。
BCR-ABL融合蛋白是CML患者白血病细胞中常见的异常蛋白，起到了促进癌细胞生长和分裂的作用。
甲磺酸伊马替尼的发现和应用，极大地改善了CML患者的预后和生存质量。
除了在CML治疗中的成功应用，甲磺酸伊马替尼也被广泛地用于其他类型的白血病治疗。
比如，对于Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的治疗，甲磺酸伊马替尼与其他化疗药物联合应用，显著改善了患者的长期生存率。
此外，甲磺酸伊马替尼也被研究应用于其他一些癌症的治疗中。
例如，它被用于肾细胞癌、神经型肿瘤和胃肠道间质瘤等不同类型的恶性肿瘤的治疗。
研究表明，甲磺酸伊马替尼在这些癌症类型中有抗肿瘤活性，并且对这些疾病的治疗提供了新的希望。
此外，甲磺酸伊马替尼在肺动脉高压、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等疾病治疗中也显示出一定的潜力。
这些研究还处于初级阶段，但已经取得了一些积极进展。
尽管甲磺酸伊马替尼在多个领域显示出了广泛的应用前景，但也面临一些性能上的限制。
一方面，甲磺酸伊马替尼的耐药性问题是一个挑战。
长期应用甲磺酸伊马替尼的患者中，约有30%会出现耐药性，导致治疗效果下降。
另一方面，甲磺酸伊马替尼的长期使用可能会引发一些不良反应，如血小板减少、恶心、呕吐等。
因此，如何提高甲磺酸伊马替尼的疗效，减少副作用以及发展新的治疗策略成为了当前研究的热点。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的效果观察
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的效果观察LIU Chunyu;LUAN Lan【摘要】目的:观察甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果.方法:选取50例慢性粒细胞白血病患者为研究对象,根据入院顺序将其分为观察组和对照组各25例.对照组采用常规药物联合化疗,观察组采用甲磺酸伊马替尼联合常规药物和化疗.比较两组临床治疗效果、外周血白细胞计数、血红蛋白含量、不良反应发生率.结果:两组外周血白细胞计数、血红蛋白含量均明显改善,且观察组改善程度明显大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组临床治疗总有效率为88.00％(22/25),明显高于对照组的60.00％(15/25),差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率是24.00％(6/25),明显低于对照组的52.00％(13/25),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:甲磺酸伊马替尼有利于降低慢性粒细胞白血病患者的外周血白细胞计数,提高其血红蛋白含量,治疗效果优于常规药物联合化疗,且安全性高.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2019(031)010【总页数】3页(P8-10)【关键词】白血病;粒细胞;慢性;甲磺酸;伊马替尼【作者】LIU Chunyu;LUAN Lan【作者单位】;【正文语种】中文【中图分类】R733.72慢性粒细胞白血病是一种可对人体血液和骨髓造成巨大影响的恶性肿瘤疾病，该疾病主要特点为：在血液中产生大量不成熟的白细胞，此类白细胞大量聚集在骨髓内，抑制骨髓造血，且能够随着血液流动扩散至全身，进而出现贫血、出血、器官浸润、感染细菌等并发症，威胁患者的生命健康。
甲磺酸伊马替尼是近几年新出现的基因靶向治疗药物，能够有效延缓慢性粒细胞白血病的进展速度，降低死亡率[1]。
本文观察甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的效果。
1 资料与方法1.1 一般资料选取中国人民解放军第210医院2015年1月至2018年4月收治的慢性粒细胞白血病患者50例作为研究对象。
甲磺酸伊马替尼可行性分析(精选)
甲磺酸伊马替尼可行性分析(精选)甲磺酸伊马替尼可行性分析在医疗领域，药物的研发与应用一直是一个重要的课题。
甲磺酸伊马替尼作为一种靶向治疗肿瘤的药物，在近年来备受关注。
本文将对甲磺酸伊马替尼的可行性进行深入分析，旨在评估其在临床应用中的前景与发展态势。
一、甲磺酸伊马替尼的基本介绍甲磺酸伊马替尼是一种小分子靶向药物，可抑制肿瘤细胞的生长和增殖，进而达到治疗肿瘤的目的。
该药物主要作用于肿瘤细胞上的特定受体，抑制受体激活后信号通路的传导，从而阻断癌细胞的增殖。
甲磺酸伊马替尼在临床上主要用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤。
二、甲磺酸伊马替尼的发展历程甲磺酸伊马替尼最早是由瑞士诺华制药公司研发的，于2001年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为临床应用的首款伊马替尼类药物。
随着对其疗效的进一步研究和临床实践，甲磺酸伊马替尼被证实对慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤具有显著的治疗效果，成为肿瘤相关疾病治疗的重要药物之一。
三、甲磺酸伊马替尼的优势与瓶颈甲磺酸伊马替尼作为肿瘤治疗的靶向药物，相较于传统的化疗药物具有以下优势：1. 靶向性强：甲磺酸伊马替尼针对肿瘤细胞上的特定受体，使其对正常细胞的影响较小，从而减少了不良反应的发生。
2. 疗效显著：甲磺酸伊马替尼在临床应用中取得了很好的疗效，许多患者的生存期明显延长，且病情稳定。
然而，甲磺酸伊马替尼也存在一些瓶颈：1. 耐药性问题：长期使用甲磺酸伊马替尼会导致部分患者产生耐药性，从而降低了药物的疗效。
2. 价格高昂：甲磺酸伊马替尼属于高价药物，其价格对患者来说是一大负担。
四、甲磺酸伊马替尼的市场前景随着医疗技术的不断进步和人们对肿瘤治疗的需求增加，甲磺酸伊马替尼具有广阔的市场前景。
然而，其可持续发展面临着以下挑战：首先，耐药性问题需要得到解决，寻找合理的联合用药方案或开发新药物是解决这一问题的关键。
其次，高昂的价格限制了患者的使用率，需要制定政策或措施来降低药物的价格，使其更为平民化。
甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼Imatinib mesylate格列卫®（甲磺酸伊马替尼）是世界上第一个分子靶向治疗药物。
既往最好的Ph+ CML治疗方法――骨髓移植5年生存率62%，而根据大型国际临床研究（IRIS）结果显示：使用格列卫治疗慢性初诊的CML患者因CML疾病而导致的5 年死亡率<5%。
目前格列卫已经成为国际上一线治疗慢性期成人Ph+ CML的首选治疗方法。
【适应症】费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
国外研究资料证实，本药也适用于成人复发或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和其他一些少见的适应症（参见产品说明书）。
【剂型规格】片：0.1g， 0.4g 胶囊：0.1g【用法用量】CML成人慢性期：400 mg qd，急变期和加速期：600 mg qd ；3岁以上儿童和青少年慢性期：260 mg/m2/日（最大剂量400 mg/日），急变期和加速期：340 mg/m2/日（最大剂量600 mg/日）。
GIST患者 400 mg qd，治疗后未能获得满意反应者如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到600 mg/日。
其他适应症：参见产品说明书。
【药理作用】伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能抑制慢性粒细胞白血病患者因费城染色体异常而产生的Bcr-Abl酪氨酸激酶。
该药能阻断BCR-ABL阳性细胞株和费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病患者的新生白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。
【专利保护情况】甲磺酸伊马替尼在中国申请的化合物发明专利号为93103566.X，该专利的申请日为1993年4月2日，发明名称为“嘧啶衍生物及其制备方法和用途”，于1999年6月2日由中华人民共和国国家知识产权局公告授权，专利到期日为2013年。
2007年，甲磺酸伊马替尼又申请了新的适应症专利，专利号为200780035107.8，专利名称为“优化用Abl酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性白血病的方法”。
血液中伊马替尼定量检测技术
血液中伊马替尼定量检测技术前言甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate，1甲磺酸盐）为脂溶性酪氨酸激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用，临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。
在慢性髓性白血病治疗中，过高的血药浓度可能预示着该病患者远期疗效欠佳，会出现耐药的可能性。
对于恶性胃肠道间质肿瘤而言，尽管大多数患者对1表现出良好的反应性，但在约15%~20%的病例中会发生原发性耐药，所以对患者进行血药浓度检测可以有效评估患者的治疗效果，对于个性化用药，早期发现耐药，以及及时更换治疗方案具有一定的参考价值。
本研究基于PCS-MS-Mate联用质谱分析系统开发了血液中伊马替尼的快速检测方法，无需繁琐的样品前处理，1步操作1min完成样品分析，本方法的检出限为0.01μg/ mL，定量限为0.05μg/ mL。
图1 伊马替尼的结构式实验部分1.1仪器及材料线性离子阱质谱仪（Thermo LTQ）；MS-Mate（M2001）；快速检测试剂包（含PCS试剂盒、微量液体取样器、快速检测专用溶剂-A01）；PCS干燥器（PCSD1001）。
1.2分析条件扫描方式：正离子扫描；检测方式：子离子扫描；喷雾电压：4kv；毛细管温度：30℃；监测离子对和碰撞能量见表1.表1 监测离子对和碰撞能等参数1.3实验方法1.3.1实验样品伊马替尼，CAS152459-95-5，冷藏保存，使用时稀释至所需浓度；伊马替尼-d8，CAS1092942-82-9，冷藏保存，使用时稀释至所需浓度阴性血液样品存于密封容器中，冷藏保存。
1.3.2样品检测在距纸基前端约6mm处轻轻压一约2mm直径的圆印，加入1μL 伊马替尼-d8内标中间液，烘干，将加有内标的纸基安装入试剂盒内，等待加载血样。
用微量液体取样管移取血液，加载于圆印上，将试剂盒放入烘干装置至血液凝固，冷却后取5滴快速检测专用溶剂-A01加载于溶剂窗口，而后将PCS试剂盒插入MS-Mate进样平台，供质谱测定。
甲磺酸伊马替尼一线治疗复发／转移胃肠间质瘤患者的临床分析
均无统计学意 义 ； 停药 ３～１ ２个月组与停药 ３个月 内组 、 未停药组的 中位 ． ｒ ｒ Ｐ差异均有统计学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 而停药 ３个月
内组与未停药组 的差异无统计 学意义 ； 停药 ３～１ ２个月组 与停 药 ３个月 内组 、 未停药组 的 中位 ０ ｓ差 异均有 统计学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而停药 ３个月 内组 与未停药组的差异无统计学意义 。主要毒 副反应 为乏力 、 皮肤 黏膜水肿 、 白细 胞减少 、 腹 泻等 ， 多 为 １ ～ ２级 ， 未发生治疗相 关性 死亡 。结论 对于复发／ 转移 的 Ｇ Ｉ Ｓ Ｔ ｓ 患者， 一线应 用伊 马替尼 ４ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ治疗 安全有 效。结合 中 国患者的依从性和经济等 因素 ， 是否接受辅助治疗 以及是 否接受 二线 治疗对 １ Ｔ Ｉ ’ Ｐ和 Ｏ Ｓ的影 响 可能不大 ， 而中断治 疗超过 ３
Ｒ ｏ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｐ ｌ Ａ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ， ８ １ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｐ Ｌ Ａ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ２， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： Ｑ ｉ Ｎ Ｓ ｈ ｕ ｋ ｕ ｉ ， Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｑ ｉ ｎ ｓ ｋ ＠Ｃ Ｓ Ｃ Ｏ ． ｏ ｒ ｇ ． ｃ ｎ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｉ ｆ ｃ ａ ｃ ｙ ， ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｉ ｍ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｍ ｅ —
甲磺酸伊马替尼可行性分析
甲磺酸伊马替尼可行性分析1. 基本信息结构式:化学名:化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐.CAS 号: 220127-57-1 (甲磺酸伊马替尼);152459-95-5 (伊马替尼).商品名：Gleevec (格列卫)甲磺酸伊马替尼是一种蛋白激酶抑制剂，是第一个以蛋白激酶抑制的作用模式(MOA)，起着信号传感抑制剂(STI)作用的上市药物。
其是由诺华公司开发，与一般需经过12至15年研发历程的新药相比，其在1998年6月进入I期临床的32个月后就在全球范围递交了新药申请，速度之快可谓空前。
2001年5月，美国食品药物管理局(FDA)创纪录的在两个半月内批准其作为慢性骨髓性白血病［(chronic myeloid leukemia，简称CML)]的治疗药物，2002年2月又批准它为慢性骨髓性白血病的一线治疗药物以及[胃肠道间质细胞肿瘤(gastrointestinal stromal tumor，简称GIST)]的治疗药物。
迄今为止甲磺酸伊马替尼已经在９０多个国家批准上市包括美国，欧盟和日本用于治疗所有阶段的慢性骨髓性白血病．２药效学伊马替尼是ATP的竞争抑制剂，它结合在激酶的ATP 结点，阻止磷酸由ATP向酪氨酸基团转移，从而抑制激酶活性。
体外试验表明，伊马替尼可以抑制BCR-ABL表达的细胞增殖和肿瘤形成。
在BCR-ABL表达的细胞株中，伊马替尼抑制细胞酪氨酸磷酸化作用的浓度（IC50）为0.25 umol/L，抑制作用具有渐进性和剂量依赖性。
对处于慢性期CML、危象期CML和急性成淋巴细胞白血病（ALL）患者的新鲜和培养细胞株的IC50为0.05 umol/L-0.3 umol/L. CML患者的外周血或骨髓细胞与1 umol/L的伊马替尼一起培育可使BCR-ABL阳性菌落数量减少92% ~ 98%。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察目的探讨甲磺酸伊马替尼（IM）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。
方法选择我院2009 年 1 月～2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例，根据治疗方法不同分为两组，对照组给予联合化疗方法，观察组给予IM 治疗，比较两组患者治疗后临床疗效。
结果观察组患者完全缓解38例，部分缓解17例，未缓解45例，总有效率55.0%；对照组患者治疗后完全缓解8例，部分缓解18例，未缓解74 例，总有效率26.0%，两者治疗有效率差异有统计学意义（χ2=8.028，P＜0.05）。
两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论IM 是CML 的理想治疗方法，有效率高。
血液学毒性是其主要副作用，其余反应较轻，患者耐受良好。
标签：甲磺酸伊马替尼；慢性粒细胞白血病；联合化疗慢性髓系白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%[1]，国内中位发病年龄为45～50 岁[2，3]，而西方国家CML 的中位发病年龄为67 岁。
但还有一小部分发病年龄小的人群，国外有文献报道年龄为15～29 岁相对高发慢性粒细胞性白血病白血病患者（AYA），目前国内尚缺少专门研究伊马替尼治疗AYA CP 疗效分析。
我们通过甲磺酸伊马替尼（IM）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效显著，现将材料归纳如下。
1资料与方法1.1一般资料本文资料根据我院2009 年1 月～2013 年12 月收治入院的经病理学证实的CML 患者100 例，所有患者均符合CML 诊断和分期符合文献标准[4]。
其中，男62例（62.0%），女38例（38.0%），年龄15～83 岁，平均（42.3±13.8）岁，中位年龄45岁。
初治患者56 例（52.8%），病程4 月～12年，中位病程33个月；其中慢性期（CP）81 例（81.0%）加速期（AP）8 例8.0%），急变期（BP）11 例（11.0%）。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期30例
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期30例髓造血干细胞发生恶性克隆性改变，从而导致患者血液造血系统出现紊乱。
有学者指出，针对慢性粒细胞性白血病，如果采取不同的化疗方法，其有效率会存在有较大的差异。
甲磺酸伊马替尼对于慢性粒细胞白.目的：系统评价不同化疗方法治疗慢性粒细胞白血病的临床效果。
方法：研究我院血液科2011年2月至2015年2月四年期间30例慢性粒细胞白血病患者通过甲磺酸伊马替尼治疗的临床效果，30例患者中处于的进展期的有15例，处于慢性期的有15例。
结果：通过柔红霉素+阿糖胞苷化疗后，15例进展期患者中0例完全有效，4例部分有效，11例没有效果，25.00%为总有效率：而通过甲磺酸伊马替尼化疗后，其中有效的有6例，3例为部分有效，6例没有效果，60.00%为总有效率，通过卡方检验，两种化疗方法有效果存在有差异性（X2=6.569，P=0.025）。
通过甲磺酸伊马替尼治疗15例慢性期后，其中12例完全有效，2例部分有效，1例为没有效果，93.33%为总的有效率，表明甲磺酸伊马替尼治疗慢性期和进展期的有效率存在有显著差异性（X2=8.630，P=0.012）。
结论：对于慢性粒细胞白血病患者，采取甲磺酸伊马替尼治疗能达到较好的治疗效果。
标签：白血病，慢性期，疗效在血液科的临床当中，作为较为常见的慢性粒细胞白血病，其发病多为中青年，发病原因是由于患者体内的骨髓造血干细胞发生恶性克隆性改变，从而导致患者血液造血系统出现紊乱。
有学者指出[1]，针对慢性粒细胞性白血病，如果采取不同的化疗方法，其有效率会存在有较大的差异。
甲磺酸伊马替尼对于慢性粒细胞白血病能达到较好的治疗效果，但对于进展期和慢性期的疗效是否存在有差异性，不同的学者有不同的观点[2-4]。
本研究通过研究我院血液科2011年2月至2015年2月四年期间30例慢性粒细胞白血病患者通过甲磺酸伊马替尼治疗的临床效果，以探索甲磺酸伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病不同临床分期的临床疗效和副作用。
甲磺酸伊马替尼-一种潜在的抗纤维化药物
２．１．２甲磺酸伊马替尼对成型纤维组织的逆转作用：甲磺酸 伊马替尼在最近的实验中表现出一定的逆转成型纤维组织的 效应。Ｄｉｓｔｌｅｒ等嘲塞开急性症期后对皮肤纤维化小鼠给予伊马 替尼治疗，并另在少炎症的紧肤小鼠皮肤硬化模型上进行类
似治疗，２个实验均发现甲磺酸伊马替尼在可以在组织学上
ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ），２００６年批准上市治疗胃肠道间质瘤（ｇａｓ—
０００
ｌｉｂｒａｓｉｓ，ＩＰＦ）。传统的糖皮质激素和免疫抑
制剂疗效并不理想，目前只有环磷酰胺的疗效有循证医学证 据，但有骨髓性腺抑制等较严重的不良反应。甲磺酸伊马替
尼提供了一个新的可能选择。Ｄｉｓｔｉｅｒ等１１６】报道了１例混合性
结缔组织病伴快速进展的肺纤维化的老年女性患者，在接受 了２０周甲磺酸伊马替尼４００ ｍｇ／ｄ治疗之后，肺部病情显著 好转。Ｖａｎ Ｄａｅｌｅ等【１７报道了１例有肺部受累的ＳＳｃ老年女性 患者．在环磷酰胺联合皮质激素治疗效果不佳的情况下。采
例受试者中，甲磺酸伊马替尼能够改善患者的皮肤症状，但
尚未达到统计学差异ｉ１５１。 ３．３肾源性系统性纤维化症（ｎｅｐｈｒｏｇｅｎｉｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｆｉｂｒｏｓｉｓ，
ＮＳＦ）治疗：ＮＳＦ是近年被注意到的一种继发于肾功能不全的 多系统纤维化疾病，可累及皮肤及内脏等多个器官，且其发 病几乎都和接受核磁共振检查时使用含钆造影剂有关。Ｋａｙ
因子：转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ ＩＩＩ和血小板衍生生长因子 （ＰＤＣＦ）埘。
在过去的几年中在多种动物模型上均证明了伊马替尼的 抗纤维化作用，这些模型涉及肺、肾、肝、皮肤、肌肉等多种不 同组织。多种实验均证明甲磺酸伊马替尼能够抑制各种组织
中具有成纤维活性的细胞对外源性ＴＣＦ－１３和ＰＤＧＦ的反应， 抑制肌成纤维细胞的活化，抑制其本身ＴＣＦ－１３、ＰＤＧＦＲ的表
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）；甲磺酸伊马替尼（格列卫），价格比较贵，中华慈善总会可以申请援助，买三送九或者是买六送六，三个月的费用是七万元左右。
一，甲磺酸伊马替尼的治疗(一).甲磺酸伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的标准一线治疗药物1. 甲磺酸伊马替尼的治疗原则甲磺酸伊马替尼的初始推荐剂量为400mg/d。
B2222试验为一项开放性多中心II期临床研究。
转移复发GIST患者接受400mg/d的甲磺酸伊马替尼治疗，在长达71个月的随访中，疾病控制率达83.7%，中位总生存时间（mOS）达到57个月（甲磺酸伊马替尼上市之前，患者的中位生存期仅为19个月[14] ）；中位治疗有效持续时间为29个月[15]。
对于转移复发/不可切除GIST，如果甲磺酸伊马替尼治疗有效，应持续用药，直至疾病进展或因毒性反应不能耐受。
中断甲磺酸伊马替尼治疗，将导致疾病加速进展。
在法国肉瘤协作组的一项随机对照III 期临床研究BFR14中，患者被随机分为持续用药组（400mg/d）和中断治疗组（甲磺酸伊马替尼治疗1年后中断），结果显示：中断治疗组32例患者中有29例疾病进展；中断治疗组的中位无进展生存期（mPFS）明显缩短（6.0个月, P<0.0001）[16]。
如果在甲磺酸伊马替尼一线治疗中发生疾病进展，可以增加剂量至600-800mg/d 。
甲磺酸伊马替尼一线治疗出现进展时，应首先考虑是否存在如下因素：1).患者的依从性：是否在正确的剂量下坚持服药;2).患者是否同时合用其他可能与甲磺酸伊马替尼相互作用的药物;3).是否药代动力学的改变导致甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，导致疾病控制不佳;4).是否为外显子9突变，或发生二次突变。
对于甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗无效或肿瘤缓解后再次进展的患者，增加剂量是ESMO和NCCN指南共同推荐的治疗选择。
部分患者可以再次从甲磺酸伊马替尼治疗中获益。
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作者简介: 郑斌, 女 (1980- ) , 毕业于沈阳药科大学, 本科。 药师, 主要 从事临床药学工作。 联系电话: 0591- 87365337
床研究, 以获取更多相关信息。 本文综述了其最新的研究进
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在有 1027 例 CM L 患者参加的 期临床试验中〔1〕, 27 例 (216% ) 患者出现肝酶升高和胆红素升高。在有 147 例恶性胃 肠道间质肿瘤患者参加的 期临床试验中〔2〕, 7 例 (5% ) 患者 发生胃肠道和肿瘤内部出血, 该现象与血小板减少和肿瘤的 体积无关。
Sohn SK 等〔14〕报道了 ST I571 可能引起的迟发心脏不良 反应。 2 名曾服用 ST I571 的进展期 CM L 患者在接受异体干 细胞移植 (allogeneic stem cell tran sp lan tation, allo2SCT ) 后发 现有严重心功能障碍, 而其他 45 名未使用过 ST I571 的病人 并未观察到心脏不良反应。
甲磺酸伊马替尼临床研究概况
郑 斌, 危晴岚, 刘茂柏 (福建医科大学附属协和医院 福州 350001)
摘要: 甲磺酸伊马替尼是一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂, 用于治疗Ph 染色体阳性慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。 本文从耐药机 制、不良反应、生活质量考察、药物经济学成本2效用分析等方面综述了其最新临床研究进展。 关键词: 甲磺酸伊马替尼; 慢性粒细胞白血病; 耐药机制; 不良反应 中图分类号: R 96914 文献标识码: A 文章编号: 100623765 (2006) 0620078203
蛋白B cr2A b1。2001 年 5 月 10 日〔1〕经 FDA 批准在美国上市, 用于费城染色体阳性 (Ph + ) 的慢性粒细胞白血病 (CM L ) 加 速期、急变期以及 Α2干扰素治疗失败后的慢性期治疗。 2002 年 2 月 1 日〔2〕FDA 又批准增加了该药新的适应症: 用于治疗 无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。
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The Adva nce s in C linica l S tudy of Im a tinib M e s ila te
ZHEN2B in, W E I Q ing2la n, L IU M a o2ba i (Union hosp ita l a ffilia te d to Fujia n M e d ica l Unive rs ity, Fuzhou 350001, C hina )
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ST I571 的耐药有多种潜在的机制〔3〕, 有相当一部分病例 耐药的分子基础是明确的, 如: ①点突变。B cr2A b1 基因本身 的 遗 传 学 改 变, 尤 其 是 PT K 结 构 域 中 的 点 突 变 可 破 坏 ST I571 的结合, 这个机制可能占 ST I571 耐药病例的 50% ; ②基因扩增及 B cr2A b1 蛋白量的过度表达。Donato 等〔4〕指出 对格列卫耐药的 CM L 患者 B cr2A b1 基因持续表达。 ③Α1 酸 性糖蛋白 (A GP)。 在炎症及包括癌症在内的疾病中 A GP 的 血浆浓度明显增加, A GP 对一些亲脂性的药物的结合效应尤 为明显。Gam baco rti2Passerin i 等〔5〕发现A GP 能结合 ST I571, 体外实验证明 ST I571 活性的抑制与 A GP 含量成正比。当与 A GP 的结合剂红霉素共同温浴时, 上述两者的结合能够被阻 断; 克林霉素也能与 ST I571 竞争结合 A GP〔6〕, 在输注克林霉 素 5m in 后, ST I571 从与 A GP 的结合中游离出来, 迅速向组 织分布, 血浆浓度急剧下降 50%～ 80% ; ④P2糖蛋白 (P 2gp ) 的过度表达。R um po ld 等〔7〕构建了非病毒的、转座子为基础的 载体系统, 在对格列卫和阿霉素耐药的细胞株运用 RNA i 稳 定地敲除 P2gp 后, 细胞恢复了对格列卫和阿霉素的敏感性。 ⑤出现 Ph 染色体以外的其他异常染色体。L uzzatto 等〔8〕提 出: ST I571 的耐药与抗生素的耐药存在相似性, 即在 ST I571 使用之前就存在耐药的稀有突变细胞, 通过杀灭敏感细胞, 耐 药克隆得到了选择, 从而导致耐药的发生。
由于仅抑制特定的病因, 实现了分子靶向治疗的目标, ST I571 的耐受性是良好的。 ST I571 的不良反应虽十分常 见〔1, 2〕, 然多为轻至中度反应, 包括皮疹、体液潴留、恶心、呕 吐、腹泻、头痛、肌肉痉挛、骨髓抑制 (血小板减少和中性粒细
胞减少)、肝、肾毒性、出血和天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨 酸氨基转移酶升高、胆红素升高等等。
运蛋白的表达情况进行测定, 获得 T K I 与多药转运蛋白相互 作用的信息, 以实现对癌症患者的个体化治疗。M ahon 等〔13〕 将 LAM A 84R 耐药菌株与 P2gp 抑制剂—— 维拉帕米共同温 浴时发现, 耐药细胞对 ST I571 的敏感性增加, 并且 IC50 (抑制 50% 的 B cr2A b1 自身磷酸化所需的 ST I571 的剂量) 减少, 提 示维拉帕米能增加细胞对 ST I571 的摄入。 3 甲磺酸伊马替尼的不良反应
inh ibito r, T K I) 与肿瘤细胞中分布最广泛、作用最强的多药转 运蛋白M DR 1 和M R P1 直接作用, 发现转运并非直接取决于 T K I 的疏水性和分子结构, 而是取决于转运蛋白的不同的选 择性和亲和力。 故 H egedus 等人建议在 T K I 的研发中加入 T K I 与多药转运蛋白的相互作用实验, 用以预测 T K I 用于临 床时因此而受到的阻碍。 并且在治疗前对肿瘤细胞的多药转
甲 磺 酸 伊 马 替 尼 ( Im atin ib, 曾 名 ST I571, 商 品 名 格 列 卫○R , N ovartis) 是 一 种 酪 氨 酸 激 酶 (P rofein2fyro sihe K inase, PT K ) 抑 制 剂, 靶 向 抑 制 Ph 染 色 体 阳 性 ( Ph iladelph ia ch rom o som e po sitive, Ph + ) 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 ( ch ron ic m yelo id leukaem ia, CM L ) 产生的具有酪氨酸激酶活性的异常
1994, 205. 2071 〔10〕朱盛修周围神经显微修复〔M 〕. 北京: 科学出版社, 1991, 130. 5
朱盛修. 现代显微外科学第二版〔M 〕. 长沙: 湖南科学技术出版 社, 1994, 164 〔11〕卫生部医政司主编. 高压氧培训教材〔M 〕1 第一版. 长沙: 卫生部 医政司医用高压氧培训中心, 1996. 30～ 371
Strait Pharm aceutical Journal V o l 18 N o. 6 2006
展, 以供参考。 1 甲磺酸伊马替尼的耐药机制及其克服对策
ST I 571 的高度选择性和有效性预示着耐药的发展。 尽 管大多数 CM L 患者对 ST I 571 具有明显的血液和细胞遗传 学反应, 仍有相当一部分患者, 尤其是加速期和急变期患者对 ST I571 产生了原发或获得性耐药。 很多进展期 CM L 患者使 用 ST I 571 可获得完全或部分缓解, 而后又会复发, 从而影响 了治疗效果。
海峡药学 2006 年 第 18 卷 第 6 期
后组颅神经放射损伤与颈部软组织放射性纤维化有明显 相关性, 因而发生后组颅神经损伤时尽早治疗对神经损伤症 状的改善有利。 基础研究发现放射性纤维化可能与神经周围 基质的合成、分泌及代谢功能紊乱有关, 因而联合应用 PTX (pen tox ifylline) 和维生素 E, • 干扰素的使用等对预防颈部放 射性纤维化有一定作用。随着近年来调强放疗技术的运用, 可 以通过对后组颅神经经过的颈动脉鞘区进行剂量优化和限 制, 有望减少后组颅神经损伤的发生率。 参考文献 〔1〕魏宝清. 从鼻咽癌放疗后颅神经损伤探讨当前放疗技术上的问题